Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

באתרו לשעבר Normothermic מכונת זלוף של כבדים תורמים

Published: May 26, 2015 doi: 10.3791/52688
Automatic Translation
1,2, 1,2, 1,2, 1,2, 1,2, 2, 1,2, 3, 4, 1,2
1Section of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery and Liver Transplantation, University of Groningen, University Medical Center Groningen, 2Surgical Research Laboratory, Department of Surgery, University of Groningen, University Medical Center Groningen, 3Center of Engineering in Medicine/Surgical Services, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, and Shriners Burns Hospital, 4Division of Transplantation, Department of Surgery, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School

Abstract

בניגוד לשימור קונבנציונלי סטטי הקר (0-4 מעלות צלזיוס), זלוף מכונה באתרו לשעבר עשוי לספק שימור טוב יותר של כבדי תורם. זלוף הרציף של איברים מספק את ההזדמנות כדי לשפר את איכות איבר ומאפשר הערכת כדאיות באתרו לשעבר של כבדי תורם לפני ההשתלה. מאמר זה מספק וידאו צעד אחר צעד לפרוטוקול באתרו לשעבר זלוף normothermic מכונה (37 מעלות צלזיוס) של כבדי תורם אנושיים באמצעות מכשיר המספק זלוף pulsatile לחץ וטמפרטורה מבוקרת של העורק הכבד וזלוף הרציף של וריד השער. נוזל זלוף הוא מחומצן על ידי שתי oxygenators קרום סיב חלול והטמפרטורה יכולה להיות מוסדרת בין 10 ° C ו 37 מעלות צלזיוס. במהלך זלוף, הפעילות המטבולית של הכבד, כמו גם את מידת פגיעה יכולה להיות מוערכת על ידי הניתוח ביוכימי של דגימות שנלקחו מנוזל זלוף. זלוף מכונת הוא כלי מאוד מבטיחכדי להגדיל את המספר של כבדים המתאימים להשתלה.

Introduction

השיטה הנוכחית של שימור איברים בהשתלת כבד היא לשטוף את עם והאחסון הבא של כבדי תורם בקור (0-4 מעלות צלזיוס) שימור נוזלים (כגון האוניברסיטה ויסקונסין פתרון או פתרון היסטידין-טריפטופן-ketoglutarate). שיטה זו נקראת אחסון סטטי כקר (SCS). למרות שקצב חילוף החומרים של כבדים ב0-4 מעלות צלזיוס הוא נמוך מאוד, יש עדיין ביקוש לרקמת 0.27 μmol חמצן / דקה / g כבד, שלא יכול להיות מסופקת ב1 SCS. השיטה המקובלת של SCS, ולכן, תוצאות במידה מסוימת של פגיעה (נוספת) של כבדי תורם. בעוד סכום זה של פציעת שימור הוא לא בעיה בכבד תורם באיכות טובה, זה יכול להיות גורם קריטי והגבלה בכבדים הכי מוצלח שכבר סבלו במידה מסוימת של פגיעה בתורם. מסיבה זו, כבדים עם איכות לא טובים או תורם קריטריונים מורחב כבדים (ECD) מה שנקרא לעתים קרובות דחו להשתלה כo הסיכוןכישלון שתל המוקדם F נחשב גבוהה מדי. שיעורים גבוהים של תפקוד מתעכב שתל, שאינו תפקיד עיקרי, ומגבלות שאינן בהשקת מרה (NAS) תוארו במקבלי כבדים מתרומה לאחר מות דם (DCD), תורמים או מקבלי שתלי steatotic 2 מבוגרים. NAS הוא אחד גורמים עיקריים לתחלואה ותמותה לאחר השתלה כבד. NAS עלול להתרחש בשני צינורות המרה תורמת חוץ-וintrahepatic ויכול להיות מלווה בבוצת המרה intraductal ושחקנים היווצרות 3,4. למרות שהוא חשב אטיולוגיה של NAS להיות כמה גורמים ופציעת איסכמיה / reperfusion של צינורות המרה בשימור שתל והשתלה זוהתה כ2,5 מנגנון בסיסי גדול. השתלה של שתל DCD זוהתה כאחד מגורמי הסיכון החזקים ביותר לפיתוח NAS. השילוב של תקופה של איסכמיה החמה בתורם DCD, איסכמיה הקרה בשימור איברים, ולאחר מכן reperfusionהוא חשב פגיעה בנמען שתהיה אחראי לפגיעה בלתי הפיכה של דרך המרה, אשר, בשילוב עם יכולת התחדשות לקויה של צינורות המרה, תוצאות בצלקות והיצרות של דרך המרה fibrotic לאחר השתלה כבד 2,5. NAS דווח בעד 30% מהחולים שטופלו בכבד DCD 6-8. זה הפך להיות ברור כי השיטה הנוכחית של SCS של שתלי כבד להשתלה אינה מספיקה לכבדי ECD preinjured כגון אלה מתורמי DCD. יש צורך בשיטות אלטרנטיביות כדי להגדיל ולייעל את השימוש של כבדי ECD להשתלה.

זלוף מכונת (MP) הוא שיטת שימור איברים שעשויים לספק שימור טוב יותר של איברי תורם, בהשוואה לSCS. חבר הפרלמנט יכול להיות רלוונטי במיוחד לשימור שתלי ECD. יתרון חשוב של חבר הפרלמנט הוא האפשרות לספק חמצן לשתל במהלך תקופת השימור. ניתן לבצע MP בטמפרטורות שונות,אשר סווג כהיפותרמיה (0-10 מעלות צלזיוס), subnormothermic (10-36 מעלות צלזיוס) וnormothermic MP (36-37 ° C) (תמ"א). בהתאם לטמפרטורה המשמשת לMP, הסוג של זלוף נוזל צריך להיות מותאם ועם עלייה בחמצן יותר טמפרטורה צריך להיות מסופק. היישום הקליני הראשון של חבר פרלמנט בהשתלת כבד אנושי התבסס על זלוף היפותרמיה ללא חמצון פעיל של 9,10 זלוף הנוזל. במודלים של בעלי חיים, MP היפותרמיה מחומצן (0-10 מעלות צלזיוס) הוכח להיות השפעה מגנה מפני איסכמיה / פציעת reperfusion של כבד שתל 11 ולספק שימור טוב יותר של מקלעת כלי דם peribiliary של המרה לבלוטות 12. Subnormothermic חומץ MP ב 20 ° C או 30 ° C נחקר גם במודלים של בעלי חיים והראה לספק התאוששות קודמת של פונקצית שתל של כבדי DCD, בהשוואה לSCS 13,14. ההיתכנות של חבר פרלמנט מחומץ subnormothermic של כבדים אנושיים הייתה recדיווח ently בסדרה של שבעה כבדי תורם אנושיים מושלכים 15. תמ"א (37 מעלות צלזיוס) מאפשר ההערכה של כדאיות שתל ופונקציונליות לפני השתלת 16,17. בנוסף, חבר הפרלמנט מאפשר לחימום מחדש הדרגתי של שתל הכבד לפני ההשתלה, אשר כבר הוכיח כדי להקל על התאוששות והחייאה של השתל 18.

מכשיר זלוף שימוש בפרוטוקול הנוכחי לזלוף מכונה כבד מאפשר זלוף הכפול (דרך וריד השער והעורק הכבד) באמצעות שתי משאבות צנטריפוגליות, המספקות זרימה רציפה ופורטל זרימת דם פועם. המערכת היא בשליטה בלחץ, המאפשר אוטומטי הסדרת הזרימה דרך כבד, בהתאם להתנגדות intrahepatic. שתי oxygenators קרום סיבים חלול לאפשר לחמצון של שתל הכבד, כמו גם להסרת של CO 2. הטמפרטורה ניתן להגדיר בהתאם לסוג המיועד של MP (טמפרטורות מינימום יור 10 מעלות צלזיוס). זרימה, לחץ וטמפרטורה מוצגים במכשיר בזמן אמת ומאפשר שליטה מתמדת של תהליך זלוף. סט חד פעמי סטרילי חדש של צינורות, מאגר וoxygenators זמין עבור זלוף של כל שתל (איור 1).

המטרה של מאמר זה וידאו היא לספק צעד אחר צעד לפרוטוקול זלוף מכונה normothermic באתרו לשעבר של כבדי תורם אנושיים באמצעות מכונה זו זלוף הכבד חדש שפותחה.

איור 1
איור 1: (א) ציור סכמטי, (ב) תמונה של המכונה זלוף, (ג) מבט קרוב יותר על oxygenator, ומשאבה צנטריפוגלית משמשת לזלוף normothermic של כבדי תורם אנושיים (ד ').תקבל = "_ blank"> לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

פרוטוקול זה אושר על ידי הוועדה הרפואית האתית (Medisch Ethische Toetsingscommissie) מאוניברסיטת המרכז הרפואי חרונינגן, הולנד.

1. הכנת נוזל זלוף

הערה: הנפח הכולל של נוזל זלוף מוכן לזלוף המכונה normothermic על פי פרוטוקול זה הוא 2,233 מיליליטר וosmolarity הממוקד של נוזל זלוף היא 302 mOsmol / L.

  1. מהרכיבים של נוזל זלוף המתואר בטבלה 1, לשמור על תאי הדם אדום האנושיים ארוז, הפלזמה קפואים ואלבומין האנושי מופרדת. מערבבים את שאר הרכיבים באופן סטרילי ולאחסן את הפתרון בשקית סטרילית לתחבורה לחדר הניתוח (OR). לעשות את זה בסביבת סטרילית (באופן אידיאלי מתקן ייצור נאות) או בזרימה למינרית בחדר תרבות.
רכיבים כמות
תאי דם אדומים ארוזים (המטוקריט 60%) 840 מיליליטר
פלזמה קפואים 930 מיליליטר
L / 200 גרם אלבומין האנושי (Albuman, Sanquin) 100 מיליליטר
תזונת Parenteral שונה (Clinimix N17G35E, בקסטר הבינלאומי בע"מ) 7.35 מיליליטר
ויטמינים לעירוי (Cernevit, בקסטר הבינלאומי בע"מ) 7 μl
יסודות קורט מרוכזים עירוי (Nutritrace, B. Braun Melsungen AG) 7.35 מיליליטר
Metronidazol לממשל ד (5 מ"ג / מיליליטר) (Flagyl, Sanofi-Aventis) 40 מיליליטר
Cefazolin 1,000 בקבוק מ"ג אבקת 5 מיליליטר לממשל ד (Servazolin, סנדוז) 2 מיליליטר
מהר-אינסולין (100 IU / ml) (Actrapid®, נובו-נורדיסק) 20 מיליליטר
glubionate סידן, פתרון תוך ורידי 10%, 137.5 מ"ג / מיליליטר (סנדוז) 40 מיליליטר
סטרילי H 2 O 51.3 מיליליטר
פתרון 0.9% NaCl 160 מיליליטר
פתרון 8.4% סודיום ביקרבונט 31 מיליליטר
הפרין 5000 IE / מיליליטר לממשל iv 4 מיליליטר
סה"כ 2,233 מיליליטר

טבלת 1: componenTS של זלוף נוזל 16.

  1. העברה אנושית ארוז תאי דם אדומים (840 מיליליטר), פלזמה קפואים (930 מיליליטר), L אנושי אלבומין 200 / g (100 מיליליטר) והפתרון מוכן בשלב 1.1 לאו להיות מנוהלים על מכשיר זלוף.

2. לקרקע של התקן זלוף

  1. מוסיף את המרכיבים של נוזל זלוף, כוללים תאי דם אדום האנושיים ארוז, פלזמה קפואים, אלבומין האנושי והפתרון מוכן בשלב 1.1 למכשיר באמצעות המחבר בחלק העליון של oxygenators ולהסיר את כל בועות האוויר מהצינורות.
  2. הפעל את משאבת הוורידים ולעקוב אחר ההוראות של היצרן על המסך. לאחר מכן הפעל את משאבת העורקים ולעקוב אחר ההוראות של היצרן על המסך.
  3. Null מטרים לחץ נגד לחץ אטמוספרי על ידי ביצוע ההוראות שעל המסך. הדבר מבטיח כי הלחץ שנמדד במהלך perfusיון הוא הלחץ האמיתי ברמה של וריד השער והעורק הכבד.
  4. התחל carbogen החמצון באמצעות (95% CO 2 + 5% O 2) בקצב זרימה של 4 ליטר / דקה. זרימת האוויר תחולק בין שני oxygenators (2 ליטר / דקה לoxygenator) ואת זה צריך לגרום לPO 2 של כ 60 kPa (או 450 מ"מ כספית) בנוזל זלוף. לזילופים יותר, רצוי להשתמש במקורות של חמצן ופחמן דו חמצני נפרדים. זה מאפשר להתאמות קטנות ביחס O 2 / CO 2, שבו ניתן להשתמש כדי להתאים את ה- pH וPCO 2 של נוזל זלוף.
  5. קח לדוגמא זלוף למדידת גז דם 15-20 דקות לאחר שהמכשיר כבר דרוך ולעקוב אחר pH ואלקטרוליטים בהתאם.
    הערה: הקפד להשליך על 3 מיליליטר של נוזל זלוף לפני נטילת הדגימות, כנוזל זה הוא בצינור ההיקפי ואינו מייצג את נוזל זלוף במערכת. להוסיף 8.4% של סודיום ביקרבונטolution לקיבולת חציצה, מכוון לpH פיסיולוגי (7.35-7.45). לדוגמא, להוסיף 25-35 מיליליטר של פתרון סודיום ביקרבונט 8.4% ולבדוק את רמות ה- pH ויקרבונט בנוזל זלוף על ידי לקיחת דגימות דם למדידת גז במרווחי זמן קבוע.

3. רכש והכנת כבדים תורמים

הערה: להשיג את האיבר באמצעות הטכניקה סטנדרטית של בקירור באתר ולשטוף עם נוזל שימור קר (0-4 מעלות צלזיוס) 19. כדי להקל על cannulation של העורק, לעזוב קטע של אב העורקים supratruncal המצורף לעורק הכבד (איור 2 א).

  1. לשטוף את צינורות מרה עם נוזל השימור (כלומר, אוניברסיטה של פתרון ויסקונסין). ולקשור את צינור פיברוזיס עם תפר כירורגית.
  2. לארוז ולאחסן את האיבר בשקית איבר תורם סטרילי סטנדרטית ותיבה עם קרח כתוש לתחבורה שלאחר מכן למרכז MP.
  3. התחלהליך השולחן בחזרה מייד עם הגעתו של כבד התורם בחדר הניתוח.
    1. קח דוגמא של לפחות 10 מיליליטר של נוזל השימור לבדיקת מיקרוביולוגית.
    2. הסר את הקבצים המצורפים סרעפתי לאזור החשוף של הכבד וכן כל שריר לב שנותר מהשרוול העליון של הווריד הנבוב עם מספריים כירורגיות.
    3. לנתח את העורק ווריד פורטל באמצעות מספריים לנתח וצד סניפים לקשור באמצעות תפרים או hemoclips כירורגית.
    4. סגור את הקצה הדיסטלי של מגזר אב העורקים supratruncal באמצעות תפר שאינו נספג monofilament (למשל, 3-0 Prolene). הכנס את צינורית העורקים לקצה הפרוקסימלי של אב העורקים supratruncal ובטוח עם תפרים (איור 2 א). השתמש בצינורית הניתנת בחבילה חד פעמית כפי שסופק על ידי היצרן של מכשיר זלוף.
    5. הכנס את צינורית הוורידים בוריד השער ובטוח עם תפרים. השתמש בצינורית הניתנת בdisposחבילה מסוגלת. הווריד הכבד נשאר uncannulated.
    6. רוקן את צינור המרה עם פתרון השימור. הכנס קטטר סיליקון לתוך צינור המרה ובטוח עם תפרים.
      הערה: אל תכניס את הקטטר עמוק מדי לתוך צינור המרה מכיוון שהדבר עלול לגרום לפגיעה באפיתל המרה.
    7. לשטוף את הכבד עם 0.9% NaCl פתרון באמצעות צינורית וריד השער כדלקמן:
      1. אם השתל נשמר באוניברסיטת ויסקונסין פתרון כפתרון השימור, לשטוף את הכבד עם 2,000 מיליליטר של 0.9% NaCl פתרון קר (0-4 מעלות צלזיוס) ואחריו 500 מיליליטר של חם (37 מעלות צלזיוס) 0.9% NaCl פתרון.
      2. אם השתל נשמר בפתרון היסטידין-טריפטופן-ketoglutarate כפתרון השימור, לשטוף את הכבד עם 1,000 מיליליטר של 0.9% NaCl פתרון קר (0-4 מעלות צלזיוס) ואחריו 500 מיליליטר של חם (37 מעלות צלזיוס) 0.9 פתרון% NaCl. המטרה של הסומק החם היא למנוע ירידה משמעותית בטמפרטורה שלזלוף נוזל.
      3. בצע את הסומק החם מייד לפני חיבור הכבד למכשיר זלוף.
        הערה: תמיד לשמור את המשך בין סומק ותחילת תמ"א פחות מ 1-2 דקות חמים.
מאפייני תורם (N = 12) מספר (%) או חציון (IQR)
גיל (שנים) 61 (50-64)
מין זכר) 8 (67%)
סוג של תורם
DCD, סוג מאסטריכט III
DBD
10 (83%)
2 (17%)
מדד מסת גוף (BMI) 27 (25-35)
סיבה לדחייה
DCD + גיל> 60 שנים
DCD + BMI הגבוה
DCD + מסיבות שונות *
steatosis החמור
5 (41%)
3 (25%)
2 (17%) /> 2 (17%)
פתרון שימור
פתרון UW
פתרון HTK
6 (50%)
6 (50%)
תורם זמן איסכמיה החמה בDCD (דקות) 14 (17 - 20)
זמן איסכמיה הקרה (דקות) 389 (458-585)
מדד סיכון התורם (DRI) 2,35 (2.01-2.54)

מאפיינים תורמים * היסטורית תורם של שימוש בסמים תוך ורידי לשתל אחד ותורם ממושך כל כך 2 <30% לאחר הנסיגה של תמיכה בחיים לשתל אחר: טבלה 2.. קיצורים: DCD, תרומה לאחר מות דם; DBD, תרומה לאחר מוות מוחי; UW, אוניברסיטת ויסקונסין; HTK, היסטידין-טריפטופן-ketoglutarate

g2.jpg "/>
איור 2: תמונות () של שתל תורם אנושי שהוכן על השולחן האחורי ו( B - D) היה לאחר מכן perfused normothermically. () צינורית העורקים מוכנסת לתוך אב העורקים surpratruncal וצינורית הוורידים מוכנסת לתוך וריד השער. צינור המרה הוא cannulated עם קטטר המרה סיליקון. (ב) בכבד ממוקם בתא האיבר עם המשטח הקדמי שלה פונה כלפי מטה וקנולות מחוברות לtubings של מכשיר זלוף. דקות לאחר 30 (ג) תחילת זלוף המכונה normothermic. 6 שעות לאחר תחילת זלוף המכונה normothermic (ד '). במהלך פעולת תא האיבר מכוסה בכיסוי שקוף כדי לשמור על סביבה לחה סטרילי לכבד (לא מוצג בתמונות אלה)."> לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

4. Normothermic מכונת זלוף

  1. מקם את הכבד בתא האיבר עם המשטח הקדמי פונה כלפי מטה. מייד לחבר את הכבד למכשיר זלוף דרוך על ידי חיבור צינורית וריד שער לצינור זרם פורטל של מכשיר זלוף וצינורית העורקים לצינור זרם דם של המכשיר.
  2. התחל זלוף בצד השני של הפורטל ועורקים על ידי ביצוע הוראות היצרן על המסך. הגדר את הלחץ הממוצע בעורקים ב 70 מ"מ כספית ולחץ ורידי פורטל הממוצע ב -11 מ"מ כספית.
  3. לקחת דגימות נוזל זלוף כל 30 דקות לניתוח מיידי של פרמטרים גז דם (PO 2, PCO 2, אז 2, HCO 2 - וpH) ופרמטרים ביוכימיים (גלוקוז, סידן, חומצת החלב, אשלגן ונתרן) באמצעות נתח גז דם קונבנציונלי . הקפד להשליך על 3 מיליליטר של זלוףנוזל לפני נטילת הדגימות, כנוזל זה הוא בצינור ההיקפי ואינו מייצג את נוזל זלוף במערכת.
    1. לקחת דגימות אלה לשאוב את נוזל זלוף באמצעות מזרק 1 מיליליטר ממחברי הדגימה שהם חלק מקבוצת צינורות חד פעמית של מכשיר זלוף. עבור כל דגימה להשתמש במזרק חדש ומייד להסיר בועות אוויר מהמזרק על שאיפה של זלוף נוזל. לאחר מכן הכנס את המזרק במנתח גז הדם ולעקוב אחר ההוראות של היצרן ובלבד במדריך של המנתח.
  4. לאסוף פלזמה מנוזל זלוף, להקפיא ולאחסן ב -80 ° C לקביעת phosphatase אלקליין, transferase גמא-glutamyl (גמא-GT) (AlkP), aminotransferase אלאנין (ALT), האוריאה ובילירובין הכולל. לאסוף פלזמה לאחר 5 דקות של צנטריפוגה של נוזל זלוף ב 1500 XG ו4 מעלות צלזיוס.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Liver Assist Organ Assist OA.Li.Li.140 Perfusion device
Liver Assist disposable package Organ Assist OA.Li.DP.540 Disposable set and cannulas
Meredith No.8 Vygon Nederlands B.V. 1362082 Bile duct cannula
Human albumin 200 g/L / ALBUMAN Sanquin 15522598 100 ml
Modified parenteral nutrition Baxter Nederland B.V. N14G30E 7.35 ml
Multivitamins for infusion / CERNEVIT Baxter International Inc. 9800927 7 μl
Concentrated trace elements for infusion / NUTRITRACE B. Braun Melsungen AG 14811332 7.35 ml
Metronidazole 5 mg/ml Baxter Nederland B.V. 98181882 40 ml
Cefazoline / SERVAZOLIN Sandoz B.V. 15611337 2 ml
Fast acting insulin various vendors 20 ml
Calcium glubionate, intravenous solution 10%, 137.5 mg/ml Sandoz 97038695 40 ml
Sterile H2O Fresenius Kabi Nederland B.V. 98084453 51.3 ml
NaCl 0.9% Baxter Nederland B.V. 15262510 160 ml
Heparin 5,000 IE/ml for i.v. administration LEO Pharma B.V. 98026178 4 ml
Sodium bicarbonate 8.4% B. Braun Melsungen AG 97973874 The amount depends on the pH
Packed red blood cell (in SAGM) Blood bank (Sanquin) N0012000 750 ml
Fresh frozen plasma Blood bank (Sanquin) N04030A0/N04030B0 900 ml

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Plaats, A., et al. Hypothermic machine preservation in liver transplantation revisited: Concepts and criteria in the new millennium. Ann. Biomed. Eng. 32 (4), 623-631 (2004).
  2. op den Dries, S., Sutton, M. E., Lisman, Y., Porte, R. J. Protection of bile ducts in liver transplantation: Looking beyond ischemia. Transplantation. 92 (4), 373-379 (2011).
  3. Seehofer, D., Eurich, D., Veltzke-Schlieker, W., Neuhaus, P. Biliary complications after liver transplantation: Old problems and new challenges. Am. J. Transplant. 13 (2), 253-265 (2013).
  4. Buis, C. I., et al. Nonanastomotic biliary strictures after liver transplantation, part 1: Radiological features and risk factors for early vs. late presentation. Liver. Transpl. 13 (5), 708-718 (2007).
  5. Karimian, N., op den Dries, S., Porte, R. J. The origin of biliary strictures after liver transplantation: Is it the amount of epithelial injury or insufficient regeneration that counts. J. Hepatol. 58 (6), 1065-1067 (2013).
  6. Gastaca, M. Biliary complications after orthotopic liver transplantation: A review of incidence and risk factors. Transplant. Proc. 44 (6), 1545-1549 (2012).
  7. Sanchez-Urdazpal, L., et al. Ischemic-type biliary complications after orthotopic liver transplantation. Hepatology. 16 (1), 49-53 (1992).
  8. Dubbeld, J., et al. Similar liver transplantation survival with selected cardiac death donors and brain death donors. Br. J. Surg. 97 (5), 744-753 (2010).
  9. Guarrera, J. V., et al. Hypothermic machine preservation in human liver transplantation: The first clinical series. Am. J. Transplant. 10 (2), 372-381 (2010).
  10. Henry, S. D., et al. Hypothermic machine preservation reduces molecular markers of ischemia/reperfusion injury in human liver transplantation. Am. J. Transplant. 12 (9), 2477-2486 (2012).
  11. Schlegel, A., Rougemont, O., Graf, R., Clavien, P. A., Dutkowski, P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J. Hepatol. 58 (2), 278-286 (2013).
  12. op den Dries, S., et al. Hypothermic oxygenated machine perfusion prevents arteriolonecrosis of the peribiliary plexus in pig livers donated after circulatory death. PLoS. One. 9 (2), e88521 (2014).
  13. Tolboom, H., et al. Subnormothermic machine perfusion at both 20 degrees C and 30 degrees C recovers ischemic rat livers for successful transplantation. J. Surg. Res. 175 (1), 149-156 (2012).
  14. Gringeri, E., et al. Subnormothermic machine perfusion for non-heart-beating donor liver grafts preservation in a swine model: A new strategy to increase the donor pool? Transplant. Proc. 44 (7), 2026-2028 (2012).
  15. Bruinsma, B. G., et al. Subnormothermic machine perfusion for ex vivo preservation and recovery of the human liver for transplantation. Am. J. Transplant. 14 (6), 1400-1409 (2014).
  16. op den Dries, S., et al. Ex vivo normothermic machine perfusion and viability testing of discarded human donor livers. Am. J. Transplant. 13 (5), 1327-1335 (2013).
  17. Sutton, M. E., et al. Criteria for viability assessment of discarded human donor livers during ex vivo normothermic machine perfusion. PLoS. One. 9 (11), (2014).
  18. Minor, T., Efferz, P., Fox, M., Wohlschlaeger, J., Luer, B. Controlled oxygenated rewarming of cold stored liver grafts by thermally graduated machine perfusion prior to reperfusion. Am. J. Transplant. 13 (6), 1450-1460 (2013).
  19. Makowka, L., et al. Surgical technique of orthotopic liver transplantation. Gastroenterol. Clin. North. Am. 17 (1), 33-51 (1988).
  20. Hansen, T., et al. Histological examination and evaluation of donor bile ducts received during orthotopic liver transplantation--a morphological clue to ischemic-type biliary lesion? Virchows Arch. 461 (1), 41-48 (2012).
  21. Monbaliu, D., Brassil, J. Machine perfusion of the liver: Past, present and future. Curr. Opin. Organ. Transplant. 15 (2), 160-166 (2010).
  22. Oldani, G., et al. Pre-retrieval reperfusion decreases cancer recurrence after rat ischemic liver graft transplantation. J. Hepatol. 61 (2), 278-285 (2014).
  23. Tromans, D. Temperature and pressure dependent solubility of oxygen in water: A thermodynamic analysis. Hydrometallurgy. 48 (3), 327-342 (1998).
<em>באתרו לשעבר</em> Normothermic מכונת זלוף של כבדים תורמים
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Karimian, N., Matton, A. P. M.,… More

Karimian, N., Matton, A. P. M., Westerkamp, A. C., Burlage, L. C., op den Dries, S., Leuvenink, H. G. D., Lisman, T., Uygun, K., Markmann, J. F., Porte, R. J. Ex Situ Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers. J. Vis. Exp. (99), e52688, doi:10.3791/52688 (2015).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter