Protocol
Etik erklæring: Alle forsøg udføres efter den politik er fastlagt af Institutional Animal Care og brug Udvalg (IACUC) ved Florida International University (IACUC 13-004).
1. EEG optagelser
- Fremstilling af EEG mini-cap
- Fordyb elektrodespidserne af EEG mini-cap mindst 12 timer i destilleret vand med 0,2% chlorid. Skyl EEG mini-cap forsigtigt i destilleret vand. Tør hætten og elektroderne i luften.
- Mix EEG elektrode pasta med 0,9% NaCl-opløsning i mængden forholdet 2: 1. Tilsæt en dråbe methylenblåt, hvilket vil bidrage til at visualisere elektrodepasta inde elektroderne og huden. Tag den blandede pasta i en sprøjte. Sørg for at der ikke er luftbobler i sprøjten. Sprøjt gelen ind i hver af de 32 elektroder, fylde dem uden at indføre luftbobler. Det anbefales at injicere fra bunden i stedet for toppen. Dette giver bedre access til hver elektrode og reducerer muligheden for gelen breder sig.
- Tænd EEG og fysiologiske registreringssystem, og åbne den tilsvarende optagelse software på computeren i brug.
- Animal forberedelse og anæstesi
BEMÆRK: Kronisk epilepsi blev oprettet ved hjælp af en protokol til FCD 8 i Wistar rotter. EEG-optagelse blev gennemført i voksne Wistar-rotter (8 uger gamle, 300-400 g).- Optage rottens vægt i et eksperiment ark. Brug disse oplysninger til at beregne beroligende dosis (DEXDOMITOR 0,25 mg / kg). Inducere anæstesi i rotter med 5% isofluran og 100% oxygen (1 l / min ved 14,7 psi).
- Efter trimme rottens hoved, reducere isofluran til 2% og fastholde det under hele indstillingen af EEG mini-cap. Check rotte reflekser er fraværende (toe-pinch). Placer rotte på en varmepude i stereotaktisk apparat ved fastsættelse af øregangen ved hjælp af øre barer. Sørg for, at anæstesi næse kegle er sikker.
- Apply smøremiddel oftalmologiske salve til hvert øje.
- Barbere den ekstra hår på rottens hoved og ører ved hjælp af en barbermaskine. Undgå enhver blødning under barbering.
BEMÆRK: Enhver hår tilbage på huden vil producere støj i EEG optagelser. Gnid rottens hud med 90% isopropylalkohol til at stimulere blodkarrene og affedte huden. - Placer en saltvand vatpind på hovedbunden og dække det helt for at holde god hud konduktans indtil EEG mini-cap er klar til at blive placeret.
- Tilslut temperatur, respiration, og tre bly elektrokardiogram prober. Bemærk, at temperaturen måles af en rektal sonde. Løbende overvåge fysiologi rotter i optagelsen procedurer. Sikre, at normal temperatur er 37 ° C, respiration sortiment er 30-60 vejrtrækninger per minut, og puls er omkring 350-450 slag i minuttet.
- Registreringsprocedurer
- Fjern saltvand vatpinden på rottens hovedbund og placere den forberedte EEG mini-cap på sin hud. Fastgør mini-cap med elastikker. Placer en elastik på forsiden af hovedbunden, som regel foran øjnene, og et andet bånd på bagsiden af hovedbunden mellem ørerne og nakke. Brug en plastik beskytter under halsen for at lette normal respiration.
- Læg et lag høj ledningsevne elektrode pasta på både jorden og reference elektroder. Læg dem på de respektive øre.
BEMÆRK: Referenceelektroden kan muligvis placeres andre steder. - Slut EEG mini-cap til forstærkerne og observere en forsmag på arbejdsbordet for elektroden impedans. Kontroller udførelsen af alle elektroder. For en høj kvalitet optagelse, sikre sig, at impedans værdi i intervallet 5-30 kohm. Hvis der er nogen støjende elektroder, giver en bedre kontakt med hovedbunden ved enten at flytte dem ind i stilladset mod hovedbunden eller forsigtigt injicere mere gel fra toppen af elektroden.
- Administrere DEXDOMITOR (0,25 mg / kg) intraperitoneally og straks reducere isofluran sats på 0%. Hvis respirationshastigheden ikke er inden for 30-60 vejrtrækninger per minut interval, start øge isofluran sats forsigtigt. Må ikke overstiger værdien af 1% isofluran. Overvåg dette trin omhyggeligt, da blandingen af isofluran og DEXDOMITOR kunne få dyrene til en kritisk tilstand.
BEMÆRK: På den prækliniske model af fokal epilepsi, isofluran påvirker IED, mens DEXDOMITOR ikke. Emner under isofluran har svagere epileptogen ejendom, dvs kan relativt færre IED påvises i forhold til andre forhold 7,14. Dosis DEXDOMITOR er effektiv i ca. 2 timer. Således, for at spare tid for dens virkning, blev præparatet udført under isofluran. - Udføre EEG optagelser. Efter optagelsen markere placeringen af de tre rager cirkler af EEG mini-hætte på toppen af huden ved at indsætte en farve pen inde i dem før EEG mini-hætte er fjernet. Brug dem som pejlemærker for MRI co-Registrering. Tag et billede af rotte hovedet med vartegn. Placer rotten tilbage inde i buret og overvåge det, indtil fuldstændig helbredelse fra DEXDOMITOR effekt.
BEMÆRK: I dette forsøg blev rød farve (modstander farve til grøn) anvendes til at skelne fra positionerne elektroden (grøn). Dog anbefales det, at bruge andre farver (lilla / grøn), hvis små blødninger pletter er observeret i huden.
Figur 1. Et billede af EEG mini-cap placeret på en særlig rotte.
Klik her for at se en større version af dette tal.
2. Brain Source Imaging
- IED klassifikation
BEMÆRK: IED detektion og klassifikation udføres ved hjælp af egen udviklet koder i MATLAB baseret påtidligere undersøgelse 15. Denne software vil være tilgængelig ved forespørgsel.- Kassér støjende kanaler ved visuelt at inspicere EEG sporstoffer. Fjern EKG artefakter under anvendelse af en automatisk fremgangsmåde til periodisk bølgeform subtraktion, som er baseret på en skabelon og en korrelationsanalyse.
BEMÆRK: Normalt deler forsøgslederen, der indspillede EEG skriftlig eksperimentelle ark til den observerede dårlige kanal oplysninger baseret på impedansværdier. Software til at fjerne EKG artefakter bliver også tilgængelige ved anmodning.
Figur 2. Et eksempel på EEG spor viser forskellige typer af IED. Den røde felt angiver en type af IED.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Påfør et båndpasfilter med afskæringsfrekvenser på 3 -: 150 Hz og en indskæringfilter til at fjerne den linje frekvens (60 Hz i almindelighed og 50 Hz i nogle lande) komponent offline.
- Detect to typer af IED (pigge og skarpe-bølger). Spikes og skarpe-bølger udgør store elektriske begivenheder i 20-70 ms og 70-200 ms varighed hhv. Derfor, efter anvendelse af et respektivt båndpasfilter (afskæringsfrekvenser på 15 - 50 Hz for pigge og 5 - 15 Hz til skarpe-bølger), detekteres IED baseret på amplituden tærsklerne 15.
Indstilles Tærskelværdierne automatisk til 4σ som foreslået i tidligere undersøgelse for multiunit aktivitet 15: BEMÆRK. Her σ er en anslået standardafvigelse bandpass-filtrerede signal, σ = median {| filtrerede signal | / 0,6745}. - Sub-klassificere pigge og skarpe-bølger i forskellige klynger. De særlige kendetegn ved forskellige pigge og skarpe-bølger er udvundet ved hjælp af wavelet-transformation 15. De sub-klassificeret i flere klynger hjælp k-midler,og den optimale klynge nummer k bestemmes ved anvendelse silhuet.
- Gennemsnittet af sub-klassificerede signaler inden for den samme klynge. De gennemsnitlige EEG-signaler for hver IED undertype vil blive anvendt til hjernen kilde analyse.
- Kassér støjende kanaler ved visuelt at inspicere EEG sporstoffer. Fjern EKG artefakter under anvendelse af en automatisk fremgangsmåde til periodisk bølgeform subtraktion, som er baseret på en skabelon og en korrelationsanalyse.
- Volume dirigent model
BEMÆRK: de følgende afsnit, vil open source software, Brainstorm 12, anvendes med MRI atlas for Wistarrotter 9. Dog kan enkelte rotters MRI også anvendes til at generere volumenleder model hvis tilgængelig. MRI atlas 9 kan downloades på http://www.idac.tohoku.ac.jp/bir/en/ . Dette websted giver atlas som NIFTI format under "Wistar Rat MRI Atlas" sektionen, og det kan være tilgængelige efter registrering. Den software er nødvendig for forbehandling kan også findes i denne hjemmeside.- Input MRI og hjerne overflade til softwaren 12.
Klik her for at se en større version af dette tal.
- Generer hoved overflade med standardindstillingen.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Generer hovedbund og indre / ydre kraniet overflader baseret på MRI for bly felt beregning 12.
BEMÆRK: Opløsningen på de knudepunkter påvirker nøjagtigheden af den anslåede kilde, men stort antal vertices resultater i høj beregningsmæssige kompleksitet. Anbefalet antal knudepunkter af hvert lag er 642 for acceptabel præcision med rimelig beregningsmæssige kompleksitet. Tykkelsen af kraniet kan kontrolleres fra MRI, og i tilfælde af MRI-atlas, det er cirka 1 mm. Efter indsættelse ovennævnte værdier i softwaren, svarende trekant ansigt-vertex masker for der vil blive skabt hver overflade.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Kontroller orientering og placering af hver overflade med hensyn til MRI ved hjælp af visualisering mulighed. Ændre i overensstemmelse hermed, hvis alle overflader er ikke co-registreret 12.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Brug af rotte hoved billedet erhvervet i 1.3.5. co-registrere positionerne af de 3 landmærker (R1, R2 og R3) i MRI. Brug gitterpunkterne af seværdigheder som henvisninger til generate elektroden holdninger elektroderne er fastgjort på stilladset (figur 3B).
Figur 3. (A) Rotte hoved billede anvendes til at opnå elektrodeområder positioner og (b) EEG mini-cap diagram med koordinatsystemet. Røde prikker i (A) angiver de vartegn, der er nævnt i 1.3.5. der svarer til de røde tal i (B). Også de grønne mærker i (A) skildrer de 32 elektrode positioner, og de svarer til de blå tal i (B).
Klik her for at se en større version af dette tal. - Generer N × 3 elektrode position matrix baseret på de 3 vartegn. Her, N er antallet af kanaler (N = 32), og søjlen repræsenterer den tilsvarende x, y og z koordinatværdier.
BEMÆRK: EEG mini-cap er en stiv stillads. Derfor når de 3 referencepunkter net (R1, R2 og R3) opnås, er placeringen af elektroderne indstilles automatisk. Brugeren behøver kun at omdefinere Z-værdier på en måde, som mini-cap passende projiceres på hovedbunden. N point gitre kan nummereres fortløbende som afbildet i figur 3B blå tal. Standarden stillads for EEG mini-cap er kommercielt tilgængelige (Tabel over Materials). Softwaren til co-registrering er også til rådighed for samfundet. - Input den genererede kanal fil.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Vise og bekræfte placeringen af alle elektroder. Ændre alle malplacerede elektroder 12. Det endelige koordinatsystem for elektrode positioner bør falde sammen med det koordinatsystem, der anvendes til de ovennævnte overflader.
BEMÆRK: De oprettede overflader kan visuelt på en MR-scanning ved hjælp af visualisering mulighed, og så vil en udvalgt overflade blive vist som gule linje på MR "MR registrering Tjek MRI / overflade registrering.". Desuden kan de 3 vartegn og de 32 elektrode positioner vises på MRI ved at vælge værktøjskassens mulighed, "Display Sensorer MRI Viewer". De steder kan inspiceres visuelt ved at sammenligne fordelinger baseret på rottens øjne og øre steder ( Figur 4).
Figur 4. (A) MR atlas med co-registreret hjerne overflade (gul linje), (B) den oprettede volumen dirigent model med de justerede 32 elektroder og 3 vartegn (røde prikker) og (C) MR atlas med co-registreret ref erence grid R1.
Klik her for at se en større version af dette tal.
- Input MRI og hjerne overflade til softwaren 12.
- Brain Source Imaging
- Beregn bly felt matrix 13. Indtast de ledningsevneværdier der opfylder forholdet mellem hud, kraniet og hjernen som 1: 1/80: 1. Anskaf den ledende felt matrix baseret på volumen leder modellen og elektrode holdninger skabt i 2.2.
BEMÆRK: Værktøjskassen 12 tilbyder grænsefladen med anden software til at beregne BEM 10. Derfor er kun konduktivitetsværdierne kræves som input.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Input de gennemsnitlige EEG-signaler for hver IED undertype lagret i 2.1.4.
"Src =" / files / ftp_upload / 52700 / 52700vis7.jpg "/>
Klik her for at se en større version af dette tal. - Opnå sLORETA løsning 13 baseret på den beregnede bly feltet matrix og input EEG-signaler. Ved at vælge kilden skøn mulighed, kan den omvendte løsning opnås 12.
Klik her for at se en større version af dette tal. - Plot de estimerede kilder.
- Beregn bly felt matrix 13. Indtast de ledningsevneværdier der opfylder forholdet mellem hud, kraniet og hjernen som 1: 1/80: 1. Anskaf den ledende felt matrix baseret på volumen leder modellen og elektrode holdninger skabt i 2.2.
Representative Results
Når alle procedurer er korrekt udfyldt, kan estimerede kilder visualiseres i hjernen overflade prækliniske model. Figur 5 viser de estimerede kilder fra en bestemt sub-type spikes (øverst) og skarpe-bølger (nederst) fra IED. Desuden Figur 6 viser hvordan ændringerne kilde fordeling i sekventielle tidsrammer under et anfald etablering. Disse resultater understøtter evnen af de foreslåede metoder til at registrere høj opløsning EEG om rotter med omdrejningspunkt epilepsi og til at gennemføre kilde analyse ved hjælp af den indspillede EEG.
Figur 5. Anslået hjerne source placeringer af IED'er med hensyn til forskellige klynger i pigge (øverst) og skarpe-bølger (nederst). (A) Time serien, (B) EEG topografi, og (C) kortikale nuværende sureces. Evalueringen udføres på et bestemt tidspunkt markeret med en rød lodret streg i (A).
Klik her for at se en større version af dette tal. 
Figur 6. Anslåede hjerne kilder under anfald. Er De tidspunkter markeret som røde lodrette linjer.
Klik her for at se en større version af dette tal.
Discussion
En ny metode til ikke-invasivt rekord multikanal EEG i en bestemt præklinisk model af fokal epilepsi er beskrevet. Oplysningerne for optagelsen og analyseprocedurer, med specifikke eksperimentelle tips, er forudsat. Der var vigtige faktorer til at overveje at opnå succesfulde resultater. Først for EEG optagelser, er afgørende at opnå høj kvalitet signaler. Korrekt viskositet af EEG pasta bør anvendes på hver elektrode under mini-cap forberedelse, og rottens hoved og øre hår skal fjernes helt under barbering. Impedans kontrol er det vigtigste skridt til at bekræfte kvaliteten af EEG optagelser. For det andet, for hjernens kilde billeddannelse, genererer ordentlig volumen dirigent model er afgørende. Hver overflade bør være co-registreret. Desuden bør de genererede elektrodernes placering har minimumsafstand fejl fra de faktiske elektrodeområder steder på rottens hovedbund.
Selvom dette manuskript introducerer kildeanalyse procedurer ved hjælp Brainstorm 12, kan de udføres ved anvendelse af andre åbne programmel 16,17 og kommercielle produkter 18,19. Også, foruden sLORETA 13, andre inverse løsninger såsom multiple dipol modeller og stråleformeren kan anvendes 4.
En begrænsning ved denne fremgangsmåde er, at der ikke kan udføres opførsel analyse, da EEG optagelse udføres under sedation. Men sammenlignet med de andre fremgangsmåder til EEG-optagelse i rotter 5,6, er denne fremgangsmåde noninvasive.
Vores foreløbige resultater understøtter vigtigheden af en præcis klassificering af IED markører fra EEG-optagelser til at bestemme de irritative zoner i en rotte med fokal epilepsi, samt til at vurdere deres forhold til de underliggende mekanismer for beslaglæggelse initiering 11. Desuden er det blevet vist, at EEG kilde lokalisering til sådanne specifikke IED'er viste en god korrespondance med hhvektive BOLD aktivering og deaktivering regioner 20.
Vores undersøgelse vil stimulere brugen af prækliniske modeller til evaluering bed-bænk-sengs strategier udviklet af biomedicinske ingeniører. For eksempel er IED ekstraktion dag udføres på hospitaler manuelt, hvilket krævede en betydelig menneskelig indsats. Det foreslås i denne undersøgelse metode gør det automatisk. Vi hypotesen, at anvendelsen af denne metode vil give lignende resultater, når de anvendes til patienter med FCD. Vi forbereder IRB protokoller til evaluering af dette og andre aspekter af metoden i menneskelig datasæt.
Desuden vil brugen af prækliniske modeller hjælpe os med at forstå de muligheder og begrænsninger EEG kilde lokalisering i epilepsi 21. Præcis estimering af hjernen kilder slave epileptogenese er afgørende for terapeutiske strategier og kirurgisk planlægning. Desuden vil have en standard platform for EEG-optagelse i rotter være anvendelige tilevaluering af effektiviteten af flere antiepileptika i prækliniske forsøg. Dette er den første undersøgelse, hvor epileptiske rotter registreres non-invasivt under sedation, som vil åbne nye døre til vurdering af EEG biomarkører for epilepsi. Men hele præsenteres i denne undersøgelse metode kan udvides til andre eksperimentelle betingelser og hjernesygdomme. EEG mini-cap kan også bruges i andre gnavere er typer.
I fortiden, har en forepaw stimulation paradigme i Wistar rotter blevet brugt til at evaluere kvaliteten og reproducerbarheden af data optaget med EEG mini-cap 2. Desuden har valideringer til hjernen kilde genopbygning blevet udført fra høj opløsning kranium EEG samtidig optaget med laminare lokale feltpotentialer fra Wistar rotter under en knurhår stimulation paradigme 22. Denne metode er udviklet til Wistar rotter på grund af eksistensen af en MRI atlas for denne særlige rotte stog. Den kan imidlertid anvendes til andre gnaver typer med deres standard format atlas herunder mus 23, Sprague-Dawley-rotter 24 og Paxinos og Watson rotter 25. Desuden kunne de grundlæggende procedurer for vores foreslåede metode anvendes i alle gnaver prækliniske modeller for hvilke EEG er en vigtig modalitet. Men mange aspekter af denne metode er særligt for epilepsi, især dem, der vedrører EEG forbehandling (IED detektion og klassifikation). Desuden skal man være opmærksom på korrekt lægemidler, der anvendes til sedation i forskellige tilfælde. Brugen af isofluran og DEXDOMITOR i vores undersøgelse er blevet nøje overvejet på grund af den reducerede effekt på IED. Vedrørende EEG optagelser, i tilfælde af mus, vil det forholdsvis lille hovedbund overfladeareal reducere antallet af kanaler betydeligt.
Disclosures
Ingen interessekonflikter erklæret.
Acknowledgments
Forfatterne vil gerne takke Pedro A. Valdes Hernandez, Francois Tadel, og Lloyd Smith for deres værdifulde råd og frugtbar diskussion. Vi takker også Rafael Torres for korrekturlæsning.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Data Acquisition Computer | Hewlett-Packard | Z210 Workstation | |
| Dexdomitor | Orion Pharma | 6295000 | Dexmedetomidine hydrochloride |
| EEG Analysis Software | The Mathworks Inc. | MATLAB R2011b | |
| Brainstorm | Sylvain et al. 2001 | ||
| OpenMEEG | Gramfort et al. 2010 | ||
| EEG Data Streamer | Tucker-Davis Technologies | RS4 Data Streamer | |
| EEG Electrode Paste | Biotach | YGB 103 | |
| EEG Preamplifier | BioSemi | Active Two | |
| Brain Products | BrainAmp | ||
| Tucker-Davis Technologies | PZ3 Low Impedance Amplifier | ||
| EEG Recording Software | BioSemi | ActiView | |
| EEG Recording Software | Tucker-Davis Technologies | OpenEx - OpenDeveloper | |
| EEG SCSI Connector | BioSemi | Active Two SCSI Connector | |
| Brain Products | D-sub Connector | ||
| EEG Processor | Tucker-Davis Technologies | RZ2 BioAmp Processor | |
| Tucker-Davis Technologies | Zif-Clif Digital Headstage | ||
| High Resolution EEG Mini-cap | Cortech Solutions | DA-AR-ELRCS32 | US patent Application No. 13/641,834 |
| Isoflurane, USP | VedcoPiramal Healthcare | NDC 66794-013-25 | |
| Isopropyl Alcohol | Aqua Solutions | 3112213 | 90% v/v solution |
| Lubricant Ophthalmic Ointment | Rugby | NDC 0536-6550-91 | Sterile |
| NaCl | Abbott | 2B8203 | Vaterinary 0.9% Sodium Chroride Injection USP |
| Physiology Recording Software | ADInstruments | LabChart 7.0 | |
| Physiology Recording System | ADInstruments | PowerLab 8/35 | |
| Syringe | Monoject | 200555 | 12cc |
References
- Furman, M. Seizure Initiation and Propagation in the Pilocarpine Rat Model of Temporal Lobe Epilepsy. Journal of Neuroscience. 33 (42), 16409-16411 (2013).
- Sumiyoshi, A., Riera, J. J., Ogawa, T., Kawashima, R. A Mini-Cap for simultaneous EEG and fMRI recording in rodents. NeuroImage. 54 (3), 1951-1965 (2011).
- Engel, J., et al. Epilepsy biomarkers. Epilepsia. 54 (4), 61-69 (2013).
- Baillet, S., Mosher, J. C., Leahy, R. M. Electromagnetic Brain Mapping. IEEE Signal Processing Magazine. 18 (6), 14-30 (2001).
- Quairiaux, C., Megevand, P., Kiss, J. Z., Michel, C. M. Functional Development of Large-Scale Sensorimotor. Cortical Networks in the Brain. Journal of Neuroscience. 31 (26), 9584-9510 (2011).
- Lee, M., Kim, D., Shin, H. S., Sung, H. G., Choi, J. H. High-density EEG recordings of the freely moving mice using polyimide-based microelectrode. Journal of Visualized Experiments. (47), e2562 (2011).
- Bernal, B., Grossman, S., Gonzalez, R., Altman, N. fMRI under sedation: what is the best choice in children. Journal of Clinical Medicine Research. 4 (6), 363-370 (2012).
- Colciaghi, F., et al. Status epilepticus-induced pathologic plasticity in a rat model of focal cortical dysplasia. Brain. 134 (10), 2828-2843 (2011).
- Valdez-Hernandez, P. A., et al. An in vivo MRI Template Set for Morphometry, Tissue Segmentation, and fMRI Localization in Rats. Frontiers in Neuroinformatics. 5 (26), 1-59 (2011).
- Gramfort, A., Papadopoulo, T., Olivi, E., Clerc, M. OpenMEEG: opensource software for quasistatic bioelectromagnetics. BioMedical Engineering OnLine. 9 (45), (2010).
- Song, Y., Sanganahalli, B., Hyder, F., Lin, W., Riera, J. An fMRI and EEG Study of Epileptogenesis in a Rat Model of Focal Cortical Dysplasia. Organization for Human Brain Mapping. , Available from: https://ww4.aievolution.com/hbm1401/index.cfm?do=abs.viewAbs&abs=4046 (2014).
- Tadel, F., Baillet, S., Mosher, J. C., Pantazis, D., Leahy, R. M. Brainstorm: A User-Friendly Application for MEG/EEG Analysis. Computational Intelligence and Neuroscience. 2011, 1-13 (2011).
- Pascual-Marqui, R. D. Standardized low resolution brain electromagnetic tomography (sLORETA): technical details. Methods & Findings in Experimental & Clinical Pharmacology. 24 (D), 5-12 (2002).
- Iijima, T., Nakamura, Z., Iwao, Y., Sankawa, H. The Epileptogenic Properties of the Volatile Anesthetics Sevoflurane and Isoflurane in Patients with Epilepsy. Anesthesia and Analgesia. 91 (4), 989-995 (2000).
- Quiroga, Q. R., Nadasdy, Z., Ben-Shaul, Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and super-paramagnetic clustering. Neural Computation. 16 (8), 1661-1687 (2004).
- Delorme, A., Makeig, S. EEGLAB: an open source toolbox for analysis of single-trial EEG dynamics including independent component analysis. Journal of Neuroscience Methods. 134 (1), 9-21 (2004).
- Oostenveld, R., Fries, P., Maris, E., Schoffelen, J. M. FieldTrip: Open Source Software for Advanced Analysis of MEG, EEG, and Invasive Electrophysiological Data. Computational Intelligence and Neuroscience. 2011, 1-9 (2011).
- Koessler, L., et al. Source localization of ictal epileptic activity investigated by high resolution EEG and validated by SEEG. NeuroImage. 51 (2), 642-653 (2010).
- Manganotti, P., et al. Scalp topography and source analysis of interictal spontaneous spikes and evoked spikes by digital stimulation in benign rolandic epilepsy. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 107 (1), 18-26 (1998).
- Bae, J., Deshmukh, A., Song, Y., Brain Riera, J. Source Analysis of Interictal Epileptiform Discharges Using a Rat Model of Focal Epilepsy. Organization for Human Brain Mapping. , Available from: https://ww4.aievolution.com/hbm1401/index.cfm?do=abs.viewAbs&abs=4098 (2014).
- Birot, G., et al. Head model and electrical source imaging: A study of 38 epileptic patients. NeuroImage: Clinical. 16 (5), 77-83 (2014).
- Riera, J. J., et al. Pitfalls in the dipolar model for the neocortical EEG sources. Journal of Neurophysiology. , (2012).
- Hawrylycz, M., et al. The Allen Brain Atlas. Springer Handbook of Bio-Neuroinformatics. , 1111-1126 (2014).
- Schweinhardt, P., Fransson, P., Olson, L., Spenger, C., Andersson, J. L. A template for spatial normalization of MR images of the rat brain. Journal of Neuroscience Methods. 129 (2), 105-113 (2003).
- Schwarz, A. J., et al. A stereotaxic MRI template set for the rat brain with tissue class distribution maps and co-registered anatomical atlas: application to pharmacological MRI. Neuroimage. 32 (2), 538-550 (2006).
