Abstract
Vi evaluerede en magnetisk resonans flebografi (MRV) tilgang gadofosveset at kvantificere de samlede trombe volumen ændringer som det vigtigste kriterium for behandlingseffekt i et multicenter randomiseret undersøgelse, der sammenligner edoxaban monoterapi med heparin / warfarin regime for akut, symptomatisk underekstremiteterne dyb venetrombose (DVT ) behandling. Vi brugte også en direkte trombeimagografimiddel tilgang (DTHI, uden anvendelse af et kontrastmiddel) at kvantificere frisk trombe. Vi forsøgte derpå at vurdere reproducerbarheden af analysemetoden og anvendeligheden af anvendelse af 3D magnetisk resonans venografi og direkte trombeimagografimiddel til kvantificering af DVT i et multicenter forsøg indstilling. Fra 10 tilfældigt udvalgte forsøgspersoner, der deltager i edoxaban Blodprop Reduction Imaging Study (eTRIS) blev samlet blodprop volumen på hele nedre ekstremitet dyb venøs system, kvantificeret bilateralt. Individer blev afbildet under anvendelse af 3D-T1W gradient ekko sekvenser før (direkte thrombus imaging, DTHI) og 5 min efter injektion af 0,03 mmol / kg af gadofosvesettrinatrium (magnetisk resonans venografi, MRV). Tilknytning til DVT på tilsvarende aksiale, buede multi-plane omformaterede billeder blev manuelt afgrænset af to observatører for at opnå volumetriske målinger af venøse tromber. MRV blev anvendt til at beregne den samlede DVT volumen, hvorimod DTHI blev anvendt til at beregne volumen af frisk trombe. Intra-klasse korrelation (ICC) og Bland Altman analyse blev udført for at sammenligne inter og intra-observatør variation af analysen. ICC for inter og intra-observatør variation var fremragende (0,99 og 0,98, p <0,001, henholdsvis) med ingen bias på Bland-Altman analyse for MRV billeder. For DTHI billeder, var resultaterne lidt lavere (ICC = 0,88 og 0,95 henholdsvis p <0,001), med bias for inter-observatør resultater på Bland-Altman plot. Denne undersøgelse viste muligheden for blodprop volumen estimering i DVT hjælp MRV med gadofosvesettrinatrium, med god intra- og iter-observatør reproducerbarhed i et multicenter indstilling.
Introduction
Venøs tromboemboli (VTE) påvirker 300,000-600,000 personer i USA hvert år 1. Dyb venetrombose (DVT) er den mest almindelige præsentation af VTE, og mest almindeligt påvirker læggen, låret eller bækken vener. Diagnosen, ledelse og opfølgning af patienter med DVT kan ikke udelukkende baseres på kliniske undersøgelser, da de tegn og symptomer på denne sygdom er ikke-specifikke 2,3. Mens blodprøver (såsom D-dimer) kan hjælpe med at udelukke diagnosen DVT, er billeddiagnostik nødvendig for at konstatere, om der DVT 4. Compression ultralyd (CUS) er i øjeblikket den mest anvendte imaging test til diagnosticering af mistanke om akut DVT. CUS er billig og har høj følsomhed og specificitet til påvisning af akut DVT 5. Dog kan CUS ikke pålideligt vurdere de dybe vener i bækkenet 6. Derudover kan CUS ikke direkte tal på trombe volumen og sammensætning, som er vigtige, når der skelnes mellem kølingeen akut DVT (en potentiel kilde til lungeemboli (PE)) og kronisk DVT (mindre sandsynligt danner blodpropper) og for evaluering af terapeutisk effektivitet 7.
I modsætning til computertomografi (CT), magnetisk resonans imaging (MRI) leverer ikke ioniserende stråling, og er derfor velegnet til serielle undersøgelser for at evaluere trombe evolution eller regression. Sammenlignet med CUS, kan MRI opdage bækken DVT og kan mere præcist definere proksimal (popliteal vene og ovenfor) og distal ben (under popliteal vene) DVT 8, for bedre at kunne vurdere risikoen for PE. MR kan karakterisere trombe alder og organisation, og kan hjælpe med at differentiere akut fra kronisk DVT 9-11 (dommere opdateret). Kvantificering af blodprop volumen, en vigtig parameter for at vurdere udviklingen og respons sygdom på behandlingen, kan lade sig gøre med MR billeddannelse. Aktuelle resonans venografi protokoller er udført efter injektion af gadolinium (Gd) baseret kontrastmidler 12. Disseer små molekylvægt molekyler, ekstravasere hurtigt efter injektion, og kræver omhyggelig timing at fange den venøse enhancement fase er nødvendig for at rette visualisere thromben 13,14.
Et proof-of-concept studie, edoxaban Blodprop Reduction Imaging Study (eTRIS), udnytte en åben konstruktion, undersøgte effekten og sikkerheden af edoxaban 90 mg én gang dagligt i 10 dage, efterfulgt af edoxaban 60 mg én gang dagligt i behandlingen af akut, symptomatisk DVT (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). eTRIS adresser hvorvidt edoxaban monoterapi, uden samtidig lavmolekylær heparin (LMW heparin) ved behandlingsstart, er mere effektiv end standardbehandling med LMW heparin / warfarin behandling hos patienter med DVT, som vurderet af procent (%) ændring fra baseline i trombe volumen / størrelse (målt ved MRI) på dag 14-21.
Et andet mål for eTRIS var at udvikle og validere en enkel MRvenografi (MRV) erhvervelse image og analyse-protokol til kvantificering af blodprop volumen i DVT. For at overvinde nogle udfordringer, som de nuværende MRV protokoller multicenter indstillinger står over for, vi udnyttet en nyligt FDA-godkendt, lang cirkulerende, gadolinium-baserede blod pool kontrastmiddel (gadofosvesettrinatrium). Sammenlignet med anvendelsen af ekstracellulære Gd-baserede chelater (f.eks Gd-DTPA) til MRV, gadofosveset har en signifikant længere cirkulationstid, som tillader brug af en enklere ordning MR erhvervelse uden timing af erhvervelser. Gadofosvesettrinatrium er en blod pool MRI-kontrastmiddel, der cirkulerer i 2-3 timer efter intravenøs injektion 15,16. Sikkerhedsprofilen svarer til dem af traditionelle ekstravaskulære ekstracellulære MRI kontrastmidler 17. Den tillader steady-state billeddannelse af karrene over et tidsrum på 1 time. Derfor er ingen operatør afhængig timingen af billedet erhvervelse påkrævet efter kontrastmiddel injektion. Den yderligere fordelved at anvende denne kontrastmiddel er, at det er et lille molekyle (molekylvægt 857 Da) 18 og kan trænge siderne af selv en fuldt okkluderet trombe, hvorved der tilvejebringes fremragende kontrast af DVT fra omgivende områder på MRV og muliggøre kvantitativ beregning af DVT mængder. Tidligere undersøgelser har etableret inter-rater pålideligheden af visualisering vener ved hjælp af MR Volume Interpoleret Breath-hold Undersøgelse (VIBE) venografi hjælp gadofosvesettrinatrium 19. Her, bruger vi en lignende fremgangsmåde i et multicenter klinisk forsøg indstilling at evaluere dyb venetrombose og bruge mængden af DVT målt ved MRI som et slutpunkt. eTRIS giver en ideel platform til at vurdere mulighederne og reproducerbarheden af analysen af MRV imaging tilgang foreslås her, ved hjælp af en lang cirkulerende Gd-baserede blod pool kontrastmiddel til evaluering DVT mængder. Vi vurderer også anvendelsen af en direkte trombeimagografimiddel (DTHI) tilgang at kvantificere omfanget af frisk DVT førinjektion af kontrastmidler.
To MR undersøgelser blev udført i løbet af undersøgelsen: den første senest 36 timer efter randomisering i edoxaban monoterapi gruppe eller heparin / warfarin gruppe, og den anden mellem 14 til 21 dage efter randomisering. Analyserne af alle billederne blev udført af en central kerne laboratorium. Volumen af frisk trombe beregnes ud fra en direkte trombeimagografimiddel (DTHI) i benene og nedre bækken før injektionen af enhver kontrastmiddel. Det samlede trombe volumen (friske og gamle) beregnes ud fra en stilling kontrast magnetisk resonans venografi (MRV) billeder af venerne i benene og lavere bækken.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Denne undersøgelse blev godkendt af de lokale institutionelle anmeldelse bestyrelser på alle deltagende centre. Alle emner i multicenterstudie forudsat skriftligt informeret samtykke til at deltage i eTRIS på deres respektive institutioner.
1. Image Acquisition
- Udfør MR scanning på en 1,5 T eller 3 T hele kroppen scanner ved hjælp af specialiserede udfaset-array-spoler til MRV såsom en perifer vaskulær spole, body matrix spoler eller afstrømning spoler. Brug disse spoler sammen med andre krop matrix spoler eller rygsøjlen spoler. Hvis der ikke er egnede specialiserede spoler er til rådighed, bruge kroppen spole i stedet.
BEMÆRK: Brug kommercielt tilgængelige scannere som Siemens Symphony, Sonata, etc.- Screen emne, og gennemgang MRI sikkerhed spørgeskema før scanne. Har omfattet ændring i en kjole.
- Placer en intravenøs linie i antecubital vene af emne til indsprøjtning af kontrastmidlet. Følg standard sikkerhed procedures til indsprøjtning en gadolinium-baserede kontrastmiddel.
- Sted emne i liggende, fødder første position i MRI maskine og position passende spoler på regioner, der skal scannes. Sikker spoler bruger velcrobånd efter behov.
- Fastgør omfattet ben / fødder for at forhindre bevægelsesartefakter under MR-scanning.
- Tænd for centrering laser og flytte bordet indtil laser tværbjælker er placeret lige under fagets knæ (patella). Acceptere denne holdning til iso-center af scanningen og flytte patienten tabellen til midterstilling af scanneren boring.
- Mål kreatininclearance (CrCl) og bestemme den dosis af kontrastmidlet, der skal anvendes til emnet baseret på kropsvægt. Hvis CrCL <30 ml / min, emne er udelukket fra undersøgelsen. For personer med CrCL> 30 ml / min, men mindre end 45 ml / min, er 0,01 mmol / kg af kontraststof, der anvendes. For personer med CrCL> 45 ml / min, men <60 ml / min, 0,02 mmol / kg af gadofosveset injiceres. For personer med normal nyrefunktion (kreatininclearance> 60 ml / min), er en dosis på 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) gadofosvesettrinatrium anvendes. En MR kompatibel strøm injektor til at injicere kontrastmidlet.
- Udfør bilateral billeddannelse af begge ben og lavere bækken i en enkelt undersøgelse session varer cirka 60 minutter, som vist i tabel 1 og beskrevet i MRI-protokol sektion.
BEMÆRK: Anonymiser patientdata forud for overførslen af billeder til en central kerne laboratorium til analyse.
2. MRI-protokollen
- Udfør imaging-protokollen fra scanneren konsollen ved at vælge hver protokol skridt fra protokollen vinduet og trække den til listen udførelse. Når klar, køre sekvensen ved at trykke på Scan / Execute eller tilsvarende knap.
- Anskaf 2D gradient ekko baserede sekvenser ved hjælp af sekvens parametre i tabel 1, i de tre retvinklede akser til billede fra midten af læggen tilover hoftebenskammen og brug som localizers / spejdere.
- Udfør tid søgning (TOF) angiografi scanninger i hvert segment, som angivet i tabel 1
BEMÆRK: Disse scanninger bruges også som localizers at hjælpe med at differentiere arterier fra vener som en lang cirkulerende kontrastmiddel bruges i steady state i denne protokol. Denne opfattelse af det arterielle træet er ret begrænset, og kun tjener til at hjælpe billedet analytiker skelne arterierne fra den venøse kar og ikke tjener som et fuldgyldigt angiogram. - For at undgå at erhverve dårlig kvalitet billeder på ringere og overlegen grad af imaging volumen, erhverve tre koronale 40 cm segmenter i foden til hovedet retning overlapper med 10 cm i løbet af de 3D T1-vægtede Gradient Echo scanninger.
BEMÆRK: Disse tre segmenter omfatter: a) mid-kalv til over knæ b) ovenfor knæet til låret / lavere bækken, og c) lår / bækken til underlivet Figur 1 viser eksempler billeder med de tre steder erhvervelse.illustreret. - At skelne mellem akut og kronisk venøs trombose, erhverve T1W direkte trombeimagografimiddel (DTHI) og 3D-gradient ekko (GRE) sekvenser ved hjælp af parametrene i tabel 1.
BEMÆRK: Disse 3 scanninger også tjene som pre-kontrast scanning for købet af MRV. Omfanget af dækningen af disse erhvervelser er den samme som de oprindelige localizers erhvervet i de tre steder illustreret i figur 1. GRE-sekvens er også let gennemførlig på forskellige scanning platforme og på tværs billeddannelse feltstyrker.
Figur 1:. Sample billeder, der viser erhvervelse placeringer for de 3 stationer, der anvendes til billeddannelse Synsfeltet i koronale retning og aksiale retninger var 40 cm til hver seng holdning [anskaffelse: (midten af læggen til over knæet), (over knæene til lår / bækken), (lår / bækken abdomen)] med 10 cm overlap mellem hver seng position. (A) aksial billede; (B) sagittal billede og (c) koronal billede. Røde pil viser DVT. Klik her for at se en større version af dette tal.
- Administrere kontrastmidlet (gadofosvesettrinatrium) i en dosis på 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) intravenøst i individet ved en hastighed på 2 ml / sek og skyl med 20 ml saltvand. Lad kontrastmidlet cirkulere i 5 minutter for at sikre en stabil tilstand i blodet pool.
- Acquire MRV billeder; postkontrast 3D gradient ekko sekvenser på 3 lokationer beskrevet tidligere. Se sekvens parametre i tabel 1 og tabel 2. Brug disse billeder til at bestemme de steder og størrelse af tromber.
filer / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg "/>
Tabel 1: Lavere ekstremitet MR venografi protokol med kontrastmidlet, gadofosvesettrinatrium, herunder direkte trombe billeddannelse.
Tabel 2: Den specifikke billedbehandling parameter for hver sekvens erhvervet i protokollen.
- Efter scanningen er færdig, skal du fjerne emnet fra MR-scanneren og tag den intravenøse linie. Spørg forbehold for ændringer ud af kjole og afslutte anlægget.
3. Image Analysis
- Udføre billedanalyse på en dedikeret billedanalyse arbejdsstation kører FDA-godkendt open source billedbehandling software som OsiriX MD 20, med 2 uddannede billedanalytikere. Sørg analytikerne har minimum 3 års erfaring hver.
- Midlertidigt blind alle billeder, før overførsel til billedetanalytiker arbejdsstation til analyse.
- Sikre, at en radiolog vurderer hver MR-scanning for tilstedeværelsen og placeringen af tromber. Giv radiologen vurdering til billedet analytiker, der skal bruges som en rettesnor i hele analysen.
- Indlæs alle DICOM-billeder fra begge MRI besøg af et emne i billedbehandling software ved at vælge "import", og sammenligne de to billeddannende tidspunkter af MRV serie for hvert emne for at sikre tilstrækkelig rumlig dækning og registrering tværs tidspunkter.
- Vælg "3D MPR" værktøj i fremviseren for at give samtidig browsing af billeddata i 3 retvinklede visninger (aksial, coronal og sagittale).
BEMÆRK: billedbehandling software 3D MPR-tilstand muliggør visning af skibene af interesse.
- Vælg "3D MPR" værktøj i fremviseren for at give samtidig browsing af billeddata i 3 retvinklede visninger (aksial, coronal og sagittale).
- Analysere følgende fartøjer, hvis DVT er til stede: ekstern iliaca, fælles femoralis, overfladiske femorale, dyb femoral, knæhaselymfeknuderne, anterior tibial, posterior tibial I &II, gastrocnemius I & II, og peroneal I & II vener. Alle analyser er begrænset til regioner i de fartøjer, der er til stede i billeder fra begge tidspunkter.
- Vurdere kvaliteten af billedet for hver vene med kendt DVT som angivet af radiologen vurdering på en 0-5 skala, med 0-2 bliver unanalyzable og 3-5 er analyserbar for både DTHI og MRV-sekvenser. For fordelingen af pointsystem se figur 2.
Figur 2: Fordelingen af det pointsystem, der anvendes til at vurdere kvaliteten af billederne for hver vene af interesse med kendte DVT.
- For MRV analyse, analysere hvert fartøj individuelt. Efter 3D buede multiplan genopbygning, bruge konturer efter midterlinien af hver vene, spores af analytikeren, at generere buet sti for hver vene og gemme filen.
- Fastlægge positionen af trombe i tredimensionelt rum. Fra Curved MPR plan, vil en 3D Bezier sti blive vist.
- Afgrænse midterlinjen af venen ved at vælge den "Contour Path" værktøj i "Creation Mode".
- Placer punkter gentagne gange på nogen af den ortogonale MPR at rette hele kar af interesse.
- Foretag justeringer når det er nødvendigt for at sikre, at skibet helt rettes i "Redigering Mode"
- Når konturen stien er nøjagtigt afgrænset ved midterlinje fartøj, spare ved at vælge "buede sti" ikonet for at eksportere filen
- Generer 1 mm aksiale skiver vinkelret på den buede vej og gem som DICOM-filer (figur 3). Observere den buede vej, rettede fartøj, og tilsvarende aksiale billeder til kvantificering DVT fra MRV billeder.
BEMÆRK: Billederne gengives i 3D Curved MPR fremviser skal derefter eksporteres in DICOM format og tilføjet til databasen som en ny serie af billeder.
Figur 3:. Sample DVT vist på MRV sekvens (i, venstre panel) krum bane (gul linie) illustrerer konturen efterfulgt af venen, der analyseres. (Ii, midterste panel) Rettede fartøj langs midterlinje fartøj, der analyseres (rød stiplet linie) (iii, højre panel) viser aksiale skiver vinkelret vene blive analyseret på steder angivet med gule linjer (A, B, C) på langsgående sektioner. Klik her for at se en større version af dette tal.
- På disse aksiale DICOM billeder, manuelt segment regioner iinteresse omfatter tromben (se figur 4) ved brug af "Closed Polygon ROI Tool". Spar regioner af interesse at indgive ved at vælge "Gem alle ROI'er af denne serie" placeret i "ROI" drop down menuen og gemme ROI målinger ved at navigere til den "Plugins" menuen og vælg "ROI Tools" efterfulgt af "Export ROIs ". Dette bør gemmes i en CSV-format.
Figur 4:. Manuelt segmenterede regioner af interesse (grøn) er vist omfattende tromben på aksiale omformateret DICOM billeder Klik her for at se en større version af dette tal.
- Beregn trombe volumen ved at gange ar ea på hver analyseret skive ved udsnittet tykkelse (1 mm) under anvendelse af en specialbygget Matlab script. Beregn totale trombe volumen i hvert emne ved at tilføje tromben mængder i hver beholder.
- For DTHI analyse, identificere frisk blodprop som lyse områder på pre-kontrast T1W 3D gradient ekko scanninger 13 inden for DVT regioner segmenterede af MRV.
- På aksiale pre-kontrast billeder, beregne volumen af frisk trombe ved at tegne områder af interesse (ROI) manuelt som vist i figur 5. I figur 6 er eksempelbilleder angiver DVT målt ved DTHI sammen med de MRV billeder afbildet.
- Åbn præ-kontrast og post-kontrast-sekvenser ved siden af hinanden. Vælg "aksial" visning og afgrænse lyse områder langs fartøj af interesse ved hjælp af "lukkede polygon Tool ROI".
es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg "/>
Figur 5: Eksempel på DVT vises på DTHI imaging sekvens (a) koronale billede, (b) aksial billede og (c) aksialt billede, der viser region af interesse (grøn) spores omkring friske trombe (blå pile) på præ-kontrast billeder.. De DTHI billederne er erhvervet forud for injektion af kontrastmiddel og stole på met-hæmoglobin indholdet af blodprop til at producere lys signal.
Figur 6:. Sample DVT vises på DTHI imaging sekvens Den venstre paneler viser MRV billeder med signal hulrum angiver total DVT (grønne pile). Det højre panel viser tilsvarende DTHI billeder med lyse signal, der angiver tilstedeværelsen af friske trombe (blå pile). Klik her for at se enstørre udgave af dette tal.
4. Vurdering af reproducerbarhed
- Evaluere en undergruppe af ti forsøgspersoner for reproducerbarheden af analysen.
- Udføre analyser, som beskrevet ovenfor, af to separate billedanalytikere (primære og sekundære læsere) til at vurdere variationen mellem observatør
- Sørg for, at den primære læser udfører også en anden billedanalyse tre måneder efter den første analyse for at vurdere intra-observatør variation af resultaterne.
- Beregn intra-class-korrelationskoefficienter (ICC) og udføre en Bland-Altman analyse for at vurdere inter og intra-observatør reproducerbarhed. Udfør en en stikprøve t-test for at lede efter skævhed på Bland-Altman-analyse. ICC> 0,9 og ingen bias på Bland-Altman analyse anset for acceptabel.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Med henblik på de reproducerbarhed vurderinger, baseline og opfølgning scanninger blev samlet og analyseret som særskilte sager. Fra de 10 tilfældigt udvalgte forsøgspersoner (2 besøg hver), var der 59 fartøjer med DVT identificeret ved hjælp af MRV tilgang og 29 fartøjer med friske trombe identificeret af DTHI. I undergruppen af disse 10 tilfældigt udvalgte emner analyseret for reproducerbarhed målinger, blev der ikke fartøjer med DVT anses for at være af un-analyserbare kvalitet (defineret som subjektive scoring 0-2 for både MRV og DTHI billeder). Den gennemsnitlige samlede trombe volumen (summen af mængder af hver enkelt beholder med blodprop identificeret) målt ved MRV med kontrast var 3,13 ± 6,23 cm 3 for den første analyse af den primære læser.
Vurdering af reproducerbarhed:
MRV trombe volumen (total trombe): Den intra- og inter-reader variabilitet ved intra-class korrelationskoefficienter var 0,98 og 0,96, respecti holdsvis. Bland-Altman analyse viste heller ingen bias for både vurderinger intra- og inter-observatør samt (én prøve t-test med 0, p = 0,537 og 0,834 henholdsvis).
DTHI trombe volumen (friske trombe): Den intra- og inter-reader variabilitet ved intra-class korrelationskoefficienter var 0,88 og 0,95 hhv. Bland-Altman-analyse viste ingen bias for intra-observatør vurderinger (én prøve t-test med 0, s = 0,598). Der var imidlertid en betydelig skævhed observeret for variabilitet inter-observatør om Bland-Altman analyse (én prøve t-test med 0, p = 0,002). Dette indikerer dårligere reproducerbarhed for volumen målt ved DTHI forhold til MRV målte mængder. Figur 7 viser ICC og Bland Altman grunde til de intra-reader vurderinger af variabilitet og Figur 8 viser de samme grunde til vurderingerne inter-læser.
pload / 52761 / 52761fig7.jpg "/>
Figur 7:.. Intra-observatør variation analyse Top paneler viser (a) ICC og (b) Bland Altman grunde til MRV data og nederste paneler viser (c) ICC og (d) Bland-Altman grunde til DTHI data Klik her for at se en større version af denne figur.
Figur 8: Inter-observatør variation analyse Top paneler viser (a) ICC og (b) Bland Altman grunde til MRV data og nederste paneler viser (c) ICC og (d) Bland-Altman grunde til DTHI data.. Klik her for at se en større versionaf dette tal.
Figur 9:. Sample billeder, der viser reduktion i trombe størrelse 14-21 dage efter behandling Klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denne undersøgelse viste, at mulighederne for kvantificering af dyb venetrombose på MR venografi hjælp gadofosvesettrinatrium som et kontrastmiddel, med fremragende reproducerbarhed analyse til kvantificering blodprop volumen i et multicenter indstilling. At beregne den samlede trombe volumen, den primære metode udnyttede den post-kontrast MRV scanning til at måle trombe volumen. Den sekundære anvendte metode var den direkte trombeimagografimiddel tilgang (DTHI), som udnytter tilstedeværelsen af met-hæmoglobin i en frisk trombe at producere et lyst signal på en T1W MR-billede 13,14. De MRV volumen foranstaltninger var meget reproducerbar. Den DTHI tilgang havde mindre reproducerbarhed. De DTHI billeder blev erhvervet uden anvendelse af nogen kontrastmiddel injektion og uløseligt havde dårligere kontrast til støj-forhold for afgrænsningen trombe, da de kun inden trombe stole på met-hæmoglobinindholdet at frembringe et MR-signal. De observerede trombe mængder var sammenlignelige med dem, der opnåsi tidligere undersøgelser med ultralyd og andre billeddannelsesmodaliteter 21.
Vi brugte en 3D-gradient ekko erhvervelse til billeddannelse. 3D billeddannelse med isotrope voxels muliggør multi-plane billede omformatering. Disse billeder har færre partielle volumen artefakter sammenlignet med 2D-opkøb og kan derfor resultere i mere nøjagtige DVT kvantificering. Anvendelsen af MR venografi tager fat på nogle af de ulemper, der er forbundet til de nuværende billeddannende metoder til diagnosticering og overvågning af DVT. CUS er ideel til at anvendes som et screeningsværktøj, da det er billigt og har høj følsomhed og specificitet til påvisning af akut DVT 5. Dog kan CUS ikke pålideligt vurdere de proksimale dybe vener i låret og lavere bækken, som er de mest almindelige kilder til PE 22. Derudover kan CUS ikke direkte kvantificere trombe volumen og sammensætning, som er vigtige, når der skelnes mellem akut DVT (en potentiel kilde til PE) og kronisk DVT (mindre tilbøjelige til EMBOLize) og for evaluering af terapeutisk effektivitet 23. Alternativer til CUS omfatter venografi teknikker (røntgen eller computertomografi, CT) til at detektere tromber som konstant inden for luminale påfyldning defekter efter kontrast materiale infusion. X-ray venografi er invasiv, dyrt, og sjældent brugt 2,4. CT venografi har fået nylig interesse for evalueringen af DVT og PE i samme imaging session. Men CT-scanninger involverer ioniserende stråling og bære risikoen for kontrast nefropati. Endvidere, mens følsomheden / specificitet CT ligner CUS, dets diagnostiske værdi og potentiale til at kvantificere og karakterisere omfanget af trombose er ikke blevet veletableret 24.
Vores MRV og DTHI metoder har begrænsninger. Ingen modifikationer kan foretages til protokollen, da dette kan forringe kvaliteten af de billeder, der er opnået og fordreje positioneringen af scanning regioner. MR-billeddannelse er dyrt og i modsætning ultralyd, er ikke bærble. Personer med hofte / knæproteser og andre metal implantater, såsom skruer ikke kan afbildes, hvis materialet er lavet af ferromagnetiske stoffer. Brugen af Gd-baserede kontrastmidler er også kontraindiceret hos personer med nedsat nyrefunktion på grund af nefrogen systemisk fibrose (NSF) 25. Kontrastmidlet vi brugte, gadofosvesettrinatrium, synes at have de laveste NSF af alle Gd-baserede agent på markedet 16,26. Denne protokol er også erhvervet i et multicenter indstilling på scannere af forskellige billeddiagnostiske leverandører og feltstyrker. Dette gør optagelsesparametre ikke identiske på alle lokaliteter og kan bidrage til reduceret robusthed resultater. Det er også muligt, at thrombus størrelse målt i volumen ikke kan være lineært relateret til sygdommens udvikling, men snarere kun give fingerpeg om udviklingen i tromben.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5 T or 3 T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE (Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
References
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium--an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice - analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
