Abstract
Vi utvärderade en magnetisk resonans venografi (MRV) tillvägagångssätt med gadofosveset att kvantifiera totala trombvolymförändringar som det viktigaste kriteriet för behandling effekt i en multicenter randomiserad studie som jämförde edoxaban monoterapi med heparin / warfarin regim för akuta symtomatiska nedre extremiteterna djup ventrombos (DVT ) behandling. Vi använde också en direkt trombosavbildande tillvägagångssätt (DTHI, utan användning av ett kontrastmedel) att kvantifiera färsk tromb. Vi sökte sedan utvärdera reproducerbarhet av analysmetodik och tillämpligheten av att använda 3D magnetisk resonans venografi och direkt trombosavbildande för kvantifiering av DVT i en multicenterstudie inställning. Från 10 slumpvis utvalda patienter som deltar i edoxaban Tromb Reduction Imaging Study (eTRIS), var den totala trombvolymen i hela nedre extremiteten djup vensystemet kvantifieras bilateralt. Försökspersonerna avbildas med 3D-T1W gradient eko sekvenser innan (direkt thrombus bildbehandling, DTHI) och 5 min efter injektion av 0,03 mmol / kg av gadofosvesettrinatrium (magnetisk resonans venografi, MRV). Marginalerna för DVT på motsvarande axiella, böjda flera plana omformate bilderna manuellt avgränsas av två observatörer för att erhålla volym mätningar av venösa blodproppar. MRV användes för att beräkna den totala DVT volym, medan DTHI användes för att beräkna volymen av färsk tromb. Intra-klass korrelation (ICC) och intetsägande Altman analys utfördes för att jämföra mellan och inom observatör variabilitet av analysen. ICC för mellan och inom-observatör variabilitet var utmärkt (0,99 och 0,98, p <0,001 respektive) med ingen bias på Bland-Altman analys för MRV bilder. För DTHI bilder, var resultaten något lägre (ICC = 0,88 respektive 0,95, p <0,001), med förspänning för interobservatörs resultat på Bland-Altman tomter. Denna studie visade genomförbarheten av trombvolymuppskattning i DVT använder MRV med gadofosvesettrinatrium, med god intra- och iter-observatör reproducerbarhet i en multi miljö.
Introduction
Venös tromboembolism (VTE) påverkar 300,000-600,000 individer i USA varje år 1. Djup ventrombos (DVT) är den vanligaste presentationen av VTE, och oftast drabbar vaden, lår eller bäcken vener. Diagnosen, hantering och uppföljning av patienter med DVT kan inte grundas enbart på kliniska undersökningar, eftersom tecken och symtom på denna sjukdom är ospecifika 2,3. Även blodprover (såsom D-dimer) kan bidra till att utesluta diagnosen DVT är avbildning som krävs för att fastställa förekomsten av DVT 4. Kompressions ultraljud (CUS) är för närvarande den mest använda avbildning test vid diagnos av misstänkt akut DVT. CUS är billig och har hög känslighet och specificitet för att upptäcka akut DVT 5. Däremot kan CUS inte på ett tillförlitligt sätt bedöma de djupa venerna i bäckenet 6. Dessutom kan CUS inte direkt kvantifiera tromb volym och sammansättning, vilket är viktigt när man skilja between akut DVT (en potentiell källa till lungemboli (PE)) och kronisk DVT (mindre benägna att embolisera) och för utvärdering av terapeutisk effekt 7.
Till skillnad från datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) inte levererar joniserande strålning, och är därför lämplig för serie undersökningar för att utvärdera trombos evolution eller regression. Jämfört med CUS, kan MRI upptäcka bäcken DVT och kan mer exakt definiera proximal (popliteal ven och ovan) och distala benet (nedan popliteal ven) DVT 8, för att bättre kunna bedöma risken för PE. MRI kan karakterisera tromb ålder och organisation, och kan hjälpa skilja akut kronisk DVT 9-11 (ref uppdateras). Kvantifiering av trombvolymen, ett viktigt mått för att bedöma sjukdomsutvecklingen och svar på behandlingen, är möjligt med MR. Aktuella magnetisk resonans venografi protokoll utförs efter injektion av gadolinium (Gd) baserade kontrastmedel 12. Dessaär små molekylvikt molekyler som extravasera snabbt efter injektion, och kräver noggrann timing att fånga det venösa förbättring fasen behövs för att korrekt visualisera tromben 13,14.
En proof-of-concept studien edoxaban Tromb Reduction Imaging Study (eTRIS), som utnyttjar en öppen konstruktion, undersökte effekten och säkerheten av edoxaban 90 mg en gång dagligen under 10 dagar, följt av edoxaban 60 mg en gång dagligen vid behandling av akut symtomatisk DVT (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01662908). eTRIS adresser om edoxaban monoterapi, utan samtidig lågmolekylärt heparin (LMW heparin) vid tidpunkten för behandlingsstart, är mer effektivt än standardbehandling med LMW heparin / warfarinbehandling hos patienter med DVT, enligt bedömning av procent (%) förändring från baslinjen i tromb volym / storlek (mätt med MRI) på dag 14-21.
Ett annat mål av eTRIS var att utveckla och validera en enkel MRvenografi (MRV) bildtagning och analysprotokoll för kvantifiering av trombvolymen i DVT. För att övervinna några utmaningar som nuvarande MRV protokoll i multi inställningar inför utnyttjade vi en nyligen FDA-godkända, lång cirkulerande, gadolinium-baserade blod pool kontrastmedel (gadofosvesettrinatrium). Jämfört med användning av extracellulära Gd-baserade kelater (t.ex. Gd-DTPA) för MRV, har gadofosveset en betydligt längre cirkulationstid, vilket tillåter användning av en enklare MR förvärvsschema, utan tidpunkten för förvärv. Gadofosvesettrinatrium är en blod pool MRI kontrastmedel som cirkulerar i 2-3 timmar efter intravenös injektion 15,16. Dess säkerhetsprofil som liknar dem för traditionella extravaskulära extracellulära MRI kontrastmedel 17. Den tillåter steady state avbildning av vaskulaturen under en period av 1 timme. Därför är ingen operatörsberoende tidpunkten för bildtagning krävs efter kontrastmedel injektion. Den ytterligare fördelenför att använda denna kontrastmedel är att det är en liten molekyl (molekylvikt 857 Da) 18 och kan tränga in i sidorna av till och med en helt ockluderad tromb, vilket ger utmärkt kontrast av DVT från omgivande områden på MRV och möjliggöra kvantitativ beräkning av DVT volymer. Tidigare studier har etablerat inter-rater reliability att synliggöra venerna använder MR Volym Interpolerad Breath-hold Examination (VIBE) venografi använder gadofosvesettrinatrium 19. Här använder vi ett liknande tillvägagångssätt i en multi kliniska studie för att utvärdera djup ventrombos och använda volymen av DVT mätt med MRT som en slutpunkt. eTRIS ger en idealisk plattform för att utvärdera möjligheten och reproducerbarhet av analysen av MRV avbildningsteknik som föreslås här, med hjälp av en lång cirkulerande Gd-baserade blod pool kontrastmedel för utvärdering DVT volymer. Vi utvärderar även användningen av en direkttrombosavbildande (DTHI) strategi för att kvantifiera omfattningen av färsk DVT föreinjektion av kontrastmedel.
Två MR-undersökningar genomfördes under studiens gång: den första inom 36 timmar efter randomisering i edoxaban monoterapi grupp eller heparin / warfarin-gruppen, och den andra mellan 14 till 21 dagar efter randomisering. Analyserna av alla bilder utfördes av en centraliserad kärna laboratorium. Volym av färsk tromb beräknas från en direkt trombosavbildande (DTHI) i benen och nedre bäckenet före injektionen av någon kontrastmedlet. Den totala trombvolymen (färska och gamla) beräknas från en post kontrast magnetisk resonans venografi (MRV) bilder av venerna i benen och nedre bäckenet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Studien godkändes av den lokala institutionella prövningsnämnder på alla deltagande centra. Alla patienter i multicenterstudien tillgänglig skriftligt informerat samtycke att delta i eTRIS vid sina respektive institutioner.
1. Image Acquisition
- Utför MR avbildning på en 1,5 T eller 3 T hela kroppen skannern med specialiserade fasstyrda spolar för MRV såsom en perifer vaskulär spole, kroppsmatris spolar eller run-off spolar. Använd dessa spolar tillsammans med andra kroppsmatris spolar eller ryggrad spolar. Om inga lämpliga specialiserade spolar finns, använda kroppen polen i stället.
OBS: Använd kommersiellt tillgängliga skannrar som Siemens Symphony, Sonata, etc.- Skärm föremål och granska MRI säkerhets enkät före skanna. Har ämnet förändring i en klänning.
- Placera en intravenös linje i antekubitalvenen av ämne för injektion av kontrastmedlet. Följ standard säkerhets procedures för att injicera ett gadolinium-baserade kontrastmedel.
- Placera motivet i liggande, fötter första position i MR maskinen och positions lämpliga spolar på områden som ska genomsökas. Säker spolar använder kardborreband som behövs.
- Fäst motivets ben / fötter för att förhindra rörelseartefakter under MR-undersökningen.
- Slå på centre lasern och flytta bordet tills laser crossbeams ligger strax under patientens knä (patella). Acceptera denna position för iso-centrum skanningen och flytta patienten tabellen i mittläget på kopierings hålet.
- Mät kreatininclearance (CrCl) och bestämma dosen av kontrastmedlet som skall användas för den patient på basis av kroppsvikt. Om kreatininclearance <30 ml / min, med förbehåll exkluderas från studien. För individer med CrCL> 30 ml / min men mindre än 45 ml / min, är 0,01 mmol / kg av kontrastmedel som används. För individer med CrCL> 45 ml / min men <60 ml / min, 0,02 mmol / kg av gadofosveset injiceras. För personer med normal njurfunktion (kreatininclearance> 60 ml / min), en dos av 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) gadofosvesettrinatrium används. En MR-kompatibel ströminjektor används för att injicera kontrastmedlet.
- Utför bilaterala avbildning av båda benen och lägre bäckenet i en enda provtillfälle varar cirka 60 minuter som visas i tabell 1 och som beskrivs i MRI protokollavdelning.
OBS: Anonymisera patientdata före överföring av bilder till en central kärna laboratorium för analys.
2. MR protokoll
- Utför bild protokollet från skannern konsolen genom att välja varje protokoll steg från protokollfönstret och dra den till listan utförandet. När klar, kör sekvensen genom att trycka på Scan / Utför eller motsvarande knapp.
- Förvärva 2D gradient eko baserade sekvenser med hjälp av sekvensparametrar i tabell 1, i de tre ortogonala axlar till bilden från halva vaden tillovanför höftbenskammen och användning som lokaliserare / spanar.
- Utför flygtiden (TOF) angiografi skannar i varje segment som anges i tabell 1
OBS: Dessa skannar används också som lokaliserare för att skilja artärer från vener som en lång cirkulerande kontrastmedel används i steady state i detta protokoll. Denna syn på artärträdet är ganska begränsad och bara tjänar till att hjälpa bildanalytiker skilja artärerna från venösa kärlen och inte fungera som en fullfjädrad angiogram. - För att undvika att förvärva dålig bildkvalitet vid lägre och högre utsträckning av avbildningsvolymen, förvärva tre koronala 40 cm segment i foten to head riktning överlappning med 10 cm under 3D T1-viktade Gradient Echo skannar.
OBS: Dessa tre segment omfattar: a) halva vaden ovan knä b) ovan knä lår / lägre bäckenet, och c) lår / bäckenet till buken Figur 1 visar exempelbilder med tre förvärv platser.illustreras. - För att skilja mellan akut och kronisk venös trombos, förvärva T1W direkt trombosavbildande (DTHI) och 3D-gradient eko (GRE) sekvenser med användning av parametrar i tabell 1.
OBS: Dessa 3 skannar tjänar också som pre kontrast scan för MRV förvärvet. Omfattningen av täckningen av dessa förvärv är densamma som de första lokaliserare som förvärvats i de tre platser som visas i figur 1. GRE sekvens är också lätt implementeras på olika skannings plattformar och över avbildning fältstyrka.
Figur 1:. Exempel på bilder som visar förvärvs platser för de tre stationer som används för avbildning Synfältet i koronalriktningen och axiella riktningarna var 40 cm för varje säng ståndpunkt [förvärv: (halva vaden ovan knä), (ovan knäna till lår / bäcken), (lår / bäcken att buken)] med 10 cm överlappning mellan varje säng läge. (A) axial bild; (B) sagittal bild och (c) koronal bilden. Röd pil indikerar DVT. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
- Administrera kontrastmedlet (gadofosvesettrinatrium) vid en dos av 0,03 mmol / kg (0,12 ml / kg) intravenöst i ämnet med en hastighet av 2 ml / sek och i jämnhöjd med 20 ml saltlösning. Låt kontrastmedlet cirkulera för fem minuter för att säkerställa ett stabilt tillstånd i blodpoolen.
- Förvärva MRV bilder; post kontrast 3D gradient eko sekvenser på 3 platser beskrivits tidigare. Se sekvens parametrarna i tabell 1 och tabell 2. Använd dessa bilder för att fastställa de platser och storlek av tromber.
filer / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg "/>
Tabell 1: Lägre extremitet MR venografi protokoll med kontrastmedlet, gadofosvesettrinatrium, inklusive direkt trombosavbildande.
Tabell 2: Den specifika avbildnings parametern för varje sekvens som förvärvats i protokollet.
- Efter skanningen är klar tar föremål från magnetkamera och ta ut intravenösa infart. Be ändras av klänning och lämna anläggningen.
3. Bildanalys
- Utför bildanalys på en särskild bildanalys arbetsstation som kör FDA-godkända öppen källkod bildbehandlingsprogram som OsiriX MD 20, med 2 utbildade bildanalytiker. Se till analytiker ha minst tre års erfarenhet vardera.
- Blinda Tillfälligt alla bilder innan de överförs till bildenanalytiker arbetsstation för analys.
- Se till att en radiolog bedömer varje MR-undersökning med avseende på förekomst och lokalisering av tromber. Tillhandahålla radiologens bedömning till bild analytikern för att användas som en riktlinje genom hela analysen.
- Ladda alla DICOM-bilder från både MRI besök av ett ämne i bildbehandlingsprogram genom att välja "import", och jämför de två avbildnings tidpunkter av MRV-serien för varje ämne för att säkerställa tillräcklig rumslig täckning och registrering över tidpunkter.
- Välj "3D MPR" verktyg i betraktaren att ge samtidig bläddring av bilddata i 3 ortogonala vyer (axial, koronalt och sagittalt).
OBS! Bildbehandlingsprogram 3D MPR-läget möjliggör visning av fartyg av intresse.
- Välj "3D MPR" verktyg i betraktaren att ge samtidig bläddring av bilddata i 3 ortogonala vyer (axial, koronalt och sagittalt).
- Analysera följande fartyg om DVT förekommer: yttre höft, gemensamma lårbens, ytliga lårbens, djupa lårbens, popliteal, främre skenbens, bakre skenbens I &II gastrocnemius I & II, och PERONEAL I & II ådror. All analys är begränsat till regioner om de fartyg som finns i bilder från båda tidpunkter.
- Bedöma kvaliteten på bilden för varje ven med kända DVT som indikeras av radiologens bedömning på en 0-5 skala, med 0-2 är unanalyzable och 3-5 är analyser för både DTHI och MRV-sekvenser. För fördelningen av poängsystemet se figur 2.
Figur 2: Fördelningen av poängsystem som används för att bedöma kvaliteten på bilderna för varje åder av intresse med kända DVT.
- För MRV analys, analysera varje fartyg individuellt. Efter 3D böjda flerplans rekonstruktion, använder konturer efter centrum varje ven, spåras av analytiker, för att generera krökt bana för varje ven och spara till fil.
- Fastställa positionen för tromb i den tredimensionella rymden. Från Curved MPR planet kommer en 3D Bezier väg att visas.
- Avgränsa centrum venen genom att välja den "Kontur bana" verktyg i "Skapande läge".
- Placera punkter upprepade gånger på någon av de ortogonala MPR för att räta hela kärlet av intresse.
- Göra justeringar när det är nödvändigt för att se till att fartyget är helt rätas i "redigeringsläget"
- När konturvägen exakt avgränsas på centrum fartyg, spara genom att välja "krökta banan" ikonen för att exportera filen
- Generera 1 mm axiella skivor vinkelrätt mot den krökta banan och spara som DICOM-filer (Figur 3). Observera den krökta banan, rätade fartyget, och motsvarande axiella bilder för att kvantifiera DVT från MRV bilder.
OBS: måste Bilderna renderade i 3D Böjd MPR betraktaren sedan exporteras in DICOM-format och läggas in i databasen som en ny serie bilder.
Figur 3:. Prov DVT visas på MRV-sekvensen (i, vänstra panelen) Böjd väg (gul linje) illustrerar konturen följt av venen som analyseras. (Ii, mellersta panel) Riktad fartyg längs centrum fartyg som analyseras (röd streckad linje) (iii, högra panelen) visar axiella skivor vinkelrätt mot vein som analyseras på platser som markeras med gula linjer (A, B, C) på längdsnitt. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
- På dessa axiella DICOM-bilder manuellt segment regioner avintresse omfattar tromben (se Figur 4) genom att använda "Closed Polygon ROI Tool". Spara regioner intresse till fil genom att välja "Spara alla ROI i denna serie" ligger i "ROI" rullgardinsmenyn och spara ROI statistik genom att navigera till menyn "Plugins" och välj "ROI Tools" följt av "Export ROI ". Detta bör sparas i en CSV-format.
Figur 4:. Manuellt segmente områden av intresse (grön) visas omfattar tromben på axiella formateras DICOM-bilder Klicka här för att se en större version av denna siffra.
- Beräkna trombvolymen genom att multiplicera ar ea på varje analyserat skiva av snittjockleken (1 mm) med hjälp av en specialbyggd Matlab manus. Beräkna den totala trombvolymen i varje ämne genom att tillsätta tromben volymerna i varje kärl.
- För DTHI analys identifiera färsk tromb som ljusa områden på pre-kontrast T1W 3D gradient eko skannar 13 inom DVT regioner segmente av MRV.
- På axiella före kontrastrika bilder, beräkna volymen av färsk tromb genom att rita områden av intresse (ROI) manuellt som visas i figur 5. I figur 6, är exempelbilder indikerar DVT mätt med DTHI i samband med MRV bilder visas.
- Öppna före kontrast och efter kontrast sekvenser bredvid varandra. Välj "axiell" visa och avgränsa ljusa områden längs kärlet av intresse med hjälp av "sluten polygon ROI Tool".
es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg "/>
Figur 5: Exempel på DVT visas på DTHI avbildningssekvens (a) koronalt bild, (b) axial bild, och (c) axiella bild som visar regionen av intresse (grön) spåras runt färsk tromb (blå pilar) på pre-kontrastrika bilder.. De DTHI bilderna förvärvats före injektion av kontrastmedel och förlita sig på met-hemoglobinhalt av tromb för att producera ljus signal.
Figur 6:. Prov DVT visas på DTHI avbildningssekvens Den vänstra panelerna visar MRV bilder med signal tomrum indikerar total DVT (gröna pilar). Den högra panelen visar motsvarande DTHI bilder med ljus signal som indikerar närvaron av färsk tromb (blå pilar). Klicka här för att se enstörre version av denna siffra.
4. Bedömning av Reproducerbarhet
- Utvärdera en delmängd av tio försökspersoner för reproducerbarheten av analysen.
- Utför analys, som beskrivits ovan, med två separata bildanalytiker (primära och sekundära läsare) för att bedöma mellan observatör variabilitet
- Se till att det primära läsare utför även en andra bildanalys tre månader efter den första analysen för att bedöma inom observatör variabilitet av resultaten.
- Beräkna inom klass korrelationskoefficienter (ICC) och utföra en Bland-Altman analys för att bedöma mellan och inom-observatör reproducerbarhet. Genomför en prov t-test för att leta efter partiskhet Bland-Altman analys. ICC> 0,9 och ingen partiskhet Bland-Altman analys anses acceptabelt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vid tillämpningen av reproducerbarhetsgränserna bedömningar, baslinjen och uppföljnings avsökningar poolades och analyserades som separata fall. Från 10 slumpvis utvalda patienter (2 besök vardera), fanns det 59 fartyg med DVT identifieras med hjälp av MRV strategi och 29 fartyg med färsk tromb identifieras av DTHI. I den undergrupp av dessa 10 slumpvis utvalda patienter som analyserats för reproducerbarhet statistik, fanns inga fartyg med DVT anses vara av icke-analyser kvalitet (definierad som subjektiv bedömning 0-2 för både MRV och DTHI bilder). Den genomsnittliga totala trombvolymen (summan av volymerna av varje enskilt fartyg med trombos identifieras) mätt med MRV med kontrast var 3,13 ± 6,23 cm 3 för den första analysen av den primära läsaren.
Bedömning av reproducerbarhet:
MRV trombvolymen (total tromb): Den inom och mellan läsare variabilitet genom intra-klass korrelationskoefficienter var 0,98 och 0,96, respecti tivt. Bland-Altman analys visade inte heller någon bias för både bedömningar inom och mellan observatörer samt (ett prov t-test med 0, p = 0,537 och 0,834 respektive).
DTHI trombvolymen (färsk tromb): Den inom och mellan läsare variabilitet genom intra-klass korrelationskoefficienter var 0,88 respektive 0,95. Bland-Altman analys visade ingen bias för bedömningar inom observatörs (ett prov t-test med 0, p = 0,598). Det fanns dock en signifikant bias observeras för inter-observatör variabilitet på Bland-Altman analys (ett prov t-test med 0, p = 0,002). Detta indikerar sämre reproducerbarhet för volymen mäts genom DTHI jämfört med MRV uppmätta volymer. Figur 7 visar ICC och intetsägande Altman tomter för intra-läsare bedömningar av variabilitet och Figur 8 visar samma tomter för bedömningarna mellan läsare.
pload / 52761 / 52761fig7.jpg "/>
Figur 7:.. Intra-observatör variabilitet analys toppanelerna visar (a) ICC och (b) Bland Altman tomter för MRV data- och bottenpaneler visar (c) ICC och (d) Bland-Altman tomter för DTHI uppgifter Klicka här för att för en större version av denna figur.
Figur 8: Inter-observatör variabilitet analys toppanelerna visar (a) ICC och (b) Bland Altman tomter för MRV data- och bottenpaneler visar (c) ICC och (d) Bland-Altman tomter för DTHI uppgifter.. Klicka här för att se en större versionav denna figur.
Figur 9:. Exempel på bilder som visar minskning av trombstorleken 14-21 dagar efter behandling Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Denna studie visade möjligheten att kvantifiering av djup ventrombos på MR venografi använder gadofosvesettrinatrium som kontrastmedel, med utmärkt reproducerbarhet av analys för att kvantifiera trombvolymen i en multi miljö. För att beräkna den totala trombvolymen, den primära metoden utnyttjade efter kontrast MRV scan att mäta trombvolymen. Sekundärmetoden som användes var den direkta trombavbildningsteknik (DTHI), som utnyttjar närvaron av met-hemoglobin i en ny tromb för att producera en ljus signal på en T1W MR bild 13,14. De volymmått MRV var mycket reproducerbar. Den DTHI tillvägagångssätt hade mindre reproducerbarhet. De DTHI bilder förvärvades utan användning av något kontrastmedel injektion, och i sig hade sämre kontrast till brusförhållanden som avgränsar tromb eftersom de bygger enbart på met-hemoglobininnehåll inom tromb för att alstra en MR-signal. Tromben volymerna observerades var jämförbara med de som erhållitsi tidigare studier med ultraljud och andra avbildningsmetoder 21.
Vi använde en 3D gradient eko förvärv för avbildning. 3D-röntgen med isotropa voxlar möjliggör flera plan bildomformatering. Dessa bilder har färre partiella volym artefakter jämfört med 2D förvärv och kan därför resultera i mer noggrann DVT kvantifiering. Användningen av MR venografi tar upp några av nackdelarna med de nuvarande avbildningsmetoder som används för att diagnostisera och övervaka DVT. CUS är idealisk för att användas som ett screeningsverktyg, eftersom den är billig och har hög känslighet och specificitet för att detektera akut DVT 5. Däremot kan CUS inte på ett tillförlitligt sätt bedöma de proximala djupa venerna i låret och lägre bäckenet, som är de vanligaste källorna till PE 22. Dessutom kan CUS inte direkt kvantifiera tromb volym och sammansättning, vilket är viktigt när man ska skilja mellan akut DVT (en potentiell källa till PE) och kronisk DVT (mindre benägna att EMBOLize) och för utvärdering av terapeutisk effektivitet 23. Alternativ till CUS inkluderar venografi tekniker (röntgen eller datortomografi, CT) för att detektera tromber som konstanta intraluminala fyllningsdefekter efter kontrastmaterial infusionen. X-ray venografi är invasiv, kostsamt och sällan 2,4. CT venografi har vunnit de senaste intresse för utvärdering av DVT och PE under samma avbildning session. Men Datortomografi joniserande strålning och innebär en risk för kontrast nefropati. Dessutom, medan känsligheten / specificitet CT liknar CUS, dess diagnostiska värde och potential att kvantifiera och karakterisera graden av trombos har inte väletablerade 24.
Våra MRV och DTHI metoder har begränsningar. Inga ändringar kan göras till protokollet, eftersom detta kan äventyra kvaliteten på bilderna som erhållits och snedvrida placeringen av skannings regionerna. MR är dyrt och till skillnad från ultraljud, är inte bäle. Individer med höft / knäledsproteser och andra metallimplantat såsom skruvar kan inte avbildas om materialet är tillverkat av ferromagnetiska ämnen. Användningen av Gd-baserade kontrastmedel är också kontraindicerat hos individer med nedsatt njurfunktion på grund av nefrogen systemisk fibros (NSF) 25. Den kontrastmedel vi använt, gadofosvesettrinatrium, verkar ha de lägsta priserna av NSF av alla Gd-baserade agent på marknaden 16,26. Detta protokoll är också förvärvats i ett multi inställning på skannrar av olika avbildnings leverantörer och fältstyrkor. Detta gör de ackvisitionsparametrar inte är identiska på alla platser och kan bidra till minskad robusthet resultat. Det är också möjligt att trombstorleken uppmätt genom volym inte kan vara linjärt relaterad till sjukdomsutvecklingen, utan snarare endast ge ledtrådar om utvecklingen av tromben.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5 T or 3 T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE (Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
References
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium--an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice - analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
