Abstract
Biz manyetik rezonans venografi (MRV), akut semptomatik alt ekstremite derin ven trombozu için heparin / warfarin rejimi ile Edoksaban monoterapisi karşılaştıran çok merkezli randomize çalışmada tedavi etkinliğinin başlıca kriter olarak toplam trombüs hacmi değişiklikleri ölçmek için gadofosveset (DVT ile yaklaşım değerlendirdi ) tedavisi. Ayrıca taze trombüs ölçmek için (kontrast maddesi kullanılmadan, DTHI) bir doğrudan trombüs görüntüleme yaklaşımı kullanılır. Daha sonra analiz metodolojisi ve çok merkezli bir deneme ortamında DVT ölçümü için 3D manyetik rezonans venografi ve doğrudan trombüs görüntüleme kullanılarak uygulanabilirliği tekrarlanabilirliği değerlendirmek için aradı. Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris) katılan 10 rastgele seçilen konulardan, tüm alt ekstremite derin venöz sistemde trombüs toplam hacmi bilateral ölçüldü. Denekler (doğrudan t önce 3D-T1A gradyan eko sekansları kullanılarak görüntülendihrombus görüntüleme, DTHI) ve gadofosveset trisodyum (manyetik rezonans venografi MRV) 0.03 mmol / kg arasında, enjeksiyondan sonra 5 dakika. İlgili eksenel, kavisli çok düzlemli reformasyon görüntüleri DVT marjları elle venöz trombüsün hacimsel ölçümler elde etmek için iki gözlemci tarafından tarif edilmiştir. DTHI taze trombus hacmi hesaplamak için kullanılmıştır, oysa MRV toplam DVT hacmi hesaplamak için kullanılmıştır. Sınıf içi korelasyon (ICC) ve Bland Altman analizi analizi inter ve intra-gözlemci değişkenliği karşılaştırmak için yapılmıştır. Inter ve intra-gözlemci değişkenlik için ICC MRV görüntüler için Bland-Altman analizi hiçbir önyargı ile (sırasıyla, 0.99 ve 0.98, p <0.001) mükemmel oldu. DTHI görüntüleri için, sonuçlar biraz daha düşüktü (ICC = 0.88 ve 0.95 sırasıyla p <0.001) Bland-Altman grafiği üzerinde gözlemciler arası sonuçları için önyargı ile. Bu çalışma, iyi intra ile ve, gadofosveset trisodyum ile MRV kullanarak DVT trombüs hacmi tahmini fizibilite gösterdiçok merkezli bir ortamda ter-gözlemci tekrarlanabilirlik.
Introduction
Venöz tromboemboli (VTE) ABD'de 300,000-600,000 bireyler her yıl 1 etkiler. Derin ven trombozu (DVT) uyluk veya pelvik venler, VTE en yaygın sunumu ve en yaygın baldırları etkiler. Bu hastalığın belirti ve semptomları 2,3 non-spesifik olduğundan DVT konuların tanı, tedavi ve izlem, sadece klinik muayene dayalı olamaz. (Örneğin D-dimer gibi) kan testleri DVT tanısını ekarte yardımcı olabilir, görüntüleme DVT 4 varlığını ortaya koymak için gereklidir. Sıkıştırma ultrason (KUS) şu anda şüpheli akut DVT tanısında en sık kullanılan görüntüleme testidir. KUS ucuz ve akut DVT 5 algılamak için, yüksek duyarlılık ve özgüllük vardır. Ancak, KUS güvenilir pelvis 6 derin damarları değerlendirmek mümkün değil. Ayrıca, KUS doğrudan betw ayırt yaparken önemli olan trombüs hacmini ve bileşimini ölçmek değileen akut DVT ve (daha az emboli olasılığı) ve terapötik etkinlik 7 değerlendirilmesi için kronik DVT (pulmoner emboli (PE) potansiyel kaynak).
Bilgisayarlı tomografi (BT), manyetik rezonans görüntüleme (MRG) aksine iyonizan radyasyon teslim ve seri muayeneler trombüs gelişimini ya da gerileme değerlendirmek için bu nedenle uygun değildir. CUS ile karşılaştırıldığında, MR pelvik DVT algılayabilir ve daha kesin daha iyi PE riskini değerlendirmek için, proksimal (popliteal ven ve üzeri) ve DVT 8 (popliteal ven altında) distal bacak tanımlayabilirsiniz. MRG trombüs yaş ve organizasyon karakterize edebilir ve kronik DVT 9-11 (ref güncellendi) den akut ayırt etmeye yardımcı olabilir. Trombüs hacmi, tedaviye hastalığın evrimi ve yanıtı değerlendirmek için önemli bir metrik, Kantitasyonu MR görüntüleme ile mümkündür. Güncel manyetik rezonans venografi protokolleri gadolinyum (Gd) bazlı kontrast maddeler 12 enjeksiyonundan sonra yapılmaktadır. Bunlarenjeksiyondan sonra hızlı bir şekilde damar dışına ve doğru trombus 13,14 görselleştirmek için gerekli venöz geliştirme aşaması yakalamak için dikkatli bir zamanlama gerektiren küçük molekül ağırlıklı moleküllerdir.
Bir proof-of-concept çalışması, Edoksaban trombüs Azaltma Görüntüleme Çalışması (Etris), açık etiket tasarımı kullanan, tedavi günde bir kez 60 mg Edoksaban ardından etkinlik ve Edoksaban 90 kez mg 10 gün boyunca günde güvenliğini incelenmiştir Akut semptomatik DVT (ClinicalTrials.gov Tanıtıcı: NCT01662908). Etris, tedavi başlandıktan anda birlikte düşük molekül ağırlıklı heparin (LMW heparin) olmadan, Edoksaban monoterapisi olmadığını adresleri dan yüzde (%) değişim ile değerlendirilen, DVT kişilerde LMW heparin / warfarin tedavisi ile standart tedaviden daha etkilidir Gün 14-21 de (MRI ile ölçülen) trombüs hacmi / boyutunda temel.
Etris bir diğer hedefi basit MR geliştirmek ve doğrulamak olduDVT trombüs hacminin ölçümü için venografi (MRV) görüntü toplama ve analiz protokolü. Çok merkezli ortamlarda mevcut MRV protokolleri karşılaştığı bazı zorlukların üstesinden gelmek için, (gadofosveset trisodyum) bir süre önce FDA onaylı, uzun dolaşan, gadolinyum bazlı kan havuzu kontrast ajan kullanılmıştır. Satın alma herhangi bir zamanlama olmayan hücre dışı Gd tabanlı çelatları (örneğin, Gd-DTPA), MRV için gadofosveset basit bir MR etme düzeni kullanımına izin veren önemli ölçüde daha uzun sirkülasyon zamanı vardır kullanımı ile karşılaştırıldığında. Gadofosveset trisodyum intravenöz enjeksiyon 15,16 sonra 2-3 saat dolaşır kan havuzu MR kontrast ajandır. Bu güvenlik profili, geleneksel ekstravasküler hücre dışı MRT-kontrast maddeleri 17 ile benzerdir. Bu 1 saatlik bir süre boyunca damar kararlı durum görüntüleme sağlar. Bu nedenle, görüntü alımı hiçbir operatöre bağlı zamanlama kontrast madde enjeksiyonu sonrası gereklidir. Ek bir avantaj,Bu kontrast madde kullanarak küçük bir molekül (molekül ağırlığı 857 Da) 18 ve böylece MRV çevredeki alanlardan DVT mükemmel kontrast sağlayan ve DVT kantitatif hesaplama sağlayan hatta tamamen tıkalı trombüs yanlarını nüfuz olmasıdır hacimleri. Önceki çalışmalar gadofosveset trisodyum 19 kullanılarak MR Hacmi Aralıklı Nefes tutma Sınavı (VIBE) venografi kullanarak görselleştirme damarların görüşmeciler arası güvenilirlik kurduk. Burada, biz derin ven trombozu değerlendirmek ve bir bitiş noktası olarak MRG ile ölçülen DVT hacmini kullanmak için çok merkezli klinik ortamda benzer bir yaklaşım kullanın. Etris DVT hacimleri değerlendirmek için uzun dolaşan Gd-tabanlı kan havuzu kontrast madde kullanılarak, burada önerilen MRV görüntüleme yaklaşımının analizi fizibilite ve tekrarlanabilirlik değerlendirmek için ideal bir platform sağlar. Biz de taze DVT önce ölçüde ölçmek için doğrudan trombüs görüntüleme (DTHI) yaklaşımı kullanımını değerlendirmekKontrast maddelerin enjeksiyonu.
Edoksaban monoterapi grubunda veya heparin / warfarin grubunda ve randomizasyondan sonra 14 ila 21 gün arasında ikinci içine randomizasyondan sonra 36 saat içinde ilk: İki MR incelemeleri çalışma sırasında yapıldı. Tüm görüntü analizleri, bir merkezi çekirdek laboratuar tarafından yapıldı. Taze trombüs hacmi herhangi kontrast madde enjekte edilmeden önce bir Doğrudan trombüs bacaklarda Görüntüleme (DTHI) ve alt pelvis hesaplanır. toplam trombüs hacmi (taze ve eski) sonrası kontrast manyetik rezonans venografi (MRV) bacak ve alt pelvis içinde damarların görüntüleri hesaplanır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu çalışma tüm katılımcı merkezlerinde yerel kurumsal inceleme kurulları tarafından onaylandı. Çok merkezli bir çalışmada tüm denekler kendi kurumlarında Etris katılmak için yazılı bilgilendirilmiş onam alınmıştır.
1. Görüntü Alma
- Böyle bir periferik vasküler bobin, vücut matris bobinler veya run-off bobinleri olarak MRV için özel faz dizi bobin kullanılarak 1.5 T veya 3 T tüm vücut tarayıcı MR görüntüleme gerçekleştirin. Diğer vücut matris rulo veya omurga bobinleri ile birlikte bu bobinleri kullanın. Uygun bir uzman bobinleri varsa, bunun yerine vücut sarmalı kullanın.
NOT: vb Siemens Symphony, Sonata, ticari olarak mevcut tarayıcıları kullanın- Ekran konu ve tarama öncesinde yorumu MR güvenliği anketi. Bir elbise içine konu değişiklik var.
- Kontrast maddenin enjeksiyonu için konunun antekubital ven damar yolu yerleştirin. Standart güvenlik proc izleyinBir gadolinyum bazlı kontrast madde enjekte edilmesi için edures.
- Bölgelere MR makinesine ve pozisyon uygun bobinler sırtüstü, ayak birinci konumda yerleştirin konu taranacak. Gerektiği gibi Velcro kayışları kullanarak Güvenli bobinler.
- Sabitleyin öznenin bacak / ayak MRI taraması sırasında hareket eserler önlemek için.
- Lazer orta açın ve lazer crossbeams sadece kişinin dizleri (patella) altında yer almaktadır kadar tabloyu hareket ettirin. Taramanın iso-merkezi için bu pozisyonu kabul edin ve tarayıcı deliğin merkezi konumuna hasta tabloyu taşıyın.
- Kreatinin klirensi (KrCL) ölçün ve kontrast maddesinin dozu, vücut ağırlığına göre konu için kullanılacak belirler. Kreatinin klerensi ise <30 ml / dakika, söz konusu çalışmanın dışında bırakılmıştır. KrCL> 30 ml / dak, ancak en az 45 ml / dak olan kişiler için, kontrast ajan 0.01 mmol / kg kullanılır. KrCL> 45 ml / dak olan kişiler fakat <60 ml / dak, 0.02 mmol / kg arasında gadofo içinsveset enjekte edilir. Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi> 60 ml / dak) olan kişiler için, 0.03 mg / kg (0.12 ml / kg) gadofosveset trisodyum bir doz kullanılır. Bir MR uyumlu güç enjektörü kontrast madde enjekte etmek için kullanılır.
- Tablo 1 'de gösterilen ve MR protokolü bölümünde tarif edildiği gibi, yaklaşık 60 dakika süren tek bir muayene oturumu iki bacak ve alt pelvis ikili görüntüleme gerçekleştirin.
NOT: analiz için merkezi çekirdek laboratuvara görüntüleri aktarmak için önce hasta verilerini anonimleştir.
2. MRI Protokolü
- Protokol penceresinden her protokol adımı seçerek ve yürütme listesine sürükleyerek tarayıcı konsolundan görüntüleme protokolü yürütün. Bir kez hazır, Tarama / Yürüt veya eşdeğer düğmesine basarak diziyi çalıştırın.
- 2B degrade Edinme yankı orta buzağı gelen görüntüye üç ortogonal eksende, Tablo 1'deki dizi parametreleri kullanılarak tabanlı dizilerlocalizers / izci olarak iliak ve kullanım üzerindedir.
- Tablo 1'de belirtilen her segmentte uçuş (TOF) anjiyografi taramaları zaman gerçekleştir
NOT: Bu taramalar da uzun dolaşan kontrast madde bu protokolü kararlı halde kullanıldığı gibi damarlardan arterler ayırt yardımcı olmak için yerelleştiriciler olarak kullanılmaktadır. Arteriyel ağacın Bu görüş oldukça sınırlıdır ve sadece resim analisti venöz damar arterlerin farklılaştırmak ve tam teşekküllü bir anjiyografide olarak hizmet etmez yardımcı hizmet vermektedir. - Görüntüleme hacminin alt ve üst ölçüde kalitesiz görüntüleri elde önlemek için, 3D T1-ağırlıklı Gradient Echo taramalar sırasında 10 cm üst üste kafa yönüne ayak üç koronal 40 cm kesimleri kazanmak.
NOT: Bu üç segment kapsamaktadır: Yukarıdaki diz b a) orta buzağı) diz üstünde / alt pelvis uyluk, ve c) uyluk / kalça karın 1 üç satın alma yerleri ile örnek görüntüleri gösterir Şekil.resimli. - Akut ve kronik venöz tromboz ayırt etmek için T1A direkt trombüs görüntüleme (DTHI) ve Tablo 1'de parametreleri kullanarak 3D gradyan eko (GRE) dizileri kazanır.
Not: Bu 3 taramaları da MRV edinimi için kontrast öncesi tarama olarak hizmet vermektedir. Bu satın almalar kapsama kapsamı Şekil gösterilen üç yerde edinilen ilk yerelleştiriciler aynıdır 1. GRE dizisi, çeşitli tarama platformlarda ve görüntüleme alanı güçleri arasında kolayca uygulanabilir olduğunu.
Şekil 1:. Için dizlerinin üzerinde (yukarıdaki diz orta-buzağı), (: görüntüleme için kullanılan 3 istasyonları için satın alma yerleri gösteren örnek görüntüler koronal yönde ve eksenel yönlerde görüş alanı her yatak pozisyonu [edinimi için 40 cm uyluk / pelvis), (uyluk / pelvis Her yatak pozisyonu arasında 10 cm örtüşme ile]) karın için. (A) eksenel bir görüntü; (B) sagittal görüntü ve (c) koronal görüntü. Kırmızı ok DVT gösterir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
- 2 ml / sn arasında bir hızda intravenöz olarak konuya 0.03 mmol / kg (0.12 ml / kg) dozunda kontrast ajanı (gadofosveset trisodyum) yönetme ve 20 ml tuz ile yıkayın. 5 dk, kan havuzunda kararlı bir duruma sağlamak için kontrast madde sirküle edelim.
- MRV görüntü elde; 3 noktada sonrası kontrast 3D gradyan eko sekansları daha önce tarif. Tablo 1 ve Tablo 2'de dizi parametreleri bakın. Trombüs yerleri ve boyutunu belirlemek için bu görüntüleri kullanın.
files / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg "/>
Tablo 1: Doğrudan trombüs görüntüleme dahil kontrast madde, gadofosveset trisodyum, ile alt ekstremite MR venografi protokolü.
Tablo 2: protokolünde edinilen her dizisi için spesifik görüntüleme parametresi.
- Tarama bittikten sonra, MR tarayıcıdan konu kaldırmak ve intravenöz çizgi çıkar. Cüppe dışarı değiştirmek ve tesis çıkmak için konuyu değildir.
3. Görüntü Analizi
- 2 eğitimli görüntü analistleri tarafından, böyle OsiriX MD 20 olarak FDA onaylı açık kaynak kodlu görüntü işleme yazılımı çalıştıran özel bir görüntü analizi iş istasyonunda görüntü analizi yapın. Analistler 3 yıl deneyime her minimum olduğundan emin olun.
- Geçici görüntü aktarılmadan önce tüm görüntüleri köranaliz için analist iş istasyonu.
- Bir radyolog trombüs varlığı ve konumu her MRI tarama değerlendirir emin olun. Görüntü analiste radyoloğun değerlendirme analiz boyunca bir kılavuz olarak kullanılmak üzere sağlayın.
- "Ithalat" seçerek görüntü işleme yazılımı içine bir konunun her iki MRG ziyaretleri tüm DICOM görüntüleri yüklemek ve zaman noktaları arasında yeterli uzamsal kapsam ve kayıt sağlamak için her konu için MRV serisinin iki görüntüleme zaman noktaları karşılaştırın.
- 3 ortogonal görünümler (eksenel, koronal ve sagital) görüntü verilerinin eş zamanlı tarama sağlamak izleyicide "3D MPR" aracını seçin.
NOT: Görüntü işleme yazılımın 3D MPR modu ilgi damarlarının görüntülenmesini sağlar.
- 3 ortogonal görünümler (eksenel, koronal ve sagital) görüntü verilerinin eş zamanlı tarama sağlamak izleyicide "3D MPR" aracını seçin.
- DVT varsa aşağıdaki damarları Analiz: Dış iliyak, femoral, yüzeyel femoral, derin femoral arter, anterior tibial, posterior tibial I &II, gastroknemius I ve II, ve peroneal I ve II damarlar. Tüm analizler, her iki zaman noktasında görüntüleri içinde mevcut olan damarların bölgeleri ile sınırlıdır.
- 0-2 hem DTHI ve MRV dizileri için analiz olmak unanalyzable olmak ve 3-5 ile, bir 0-5 ölçeğinde radyoloğun değerlendirilmesi belirtildiği gibi bilinen DVT her ven için resmin kalitesini değerlendirmek. Puanlama sisteminin bozulması için bakınız Şekil 2.
Şekil 2: Bilinen DVT'li ilgi her ven için görüntü kalitesini değerlendirmek için kullanılan skorlama sistemi dökümü.
- MRV analizi için, tek tek her damarı analiz. 3D multiplanar rekonstrüksiyon kavisli sonra analizci tarafından takip, her venin, merkez aşağıdaki hatlarını kullanmak, her ven için eğimli yolu oluşturmak ve dosyaya kaydetmek için.
- Üç boyutlu uzayda trombüs konumunu oluşturulması. Kavisli MPR uçaktan, 3D Bezier yolu gösterilecektir.
- "Yaratılış Mode" "Kontur Yolu" aracı seçerek damarın merkez tarif eder.
- Art arda dik MPR görünümünde herhangi yerleştirin noktaları ilgi tüm gemi düzeltmek için.
- Gemi tamamen "Düzenleme Modu" doğruldu sağlamak için zaman gerekli ayarlamaları yapın
- Kontur yolu doğru damarın merkez olarak tarif edildiğinde, dosyayı ihracat "eğri yolu" simgesini seçerek tasarruf
- (Şekil 3) eğimli bir yolda dik 1 mm eksenel dilim oluşturun ve DICOM dosyaları olarak kaydedin. Kavisli yol, doğruldu gemi gözlemleyin ve MRV görüntüleri DVT ölçülmesi için eksenel görüntüleri gelir.
NOT: 3D Eğri MPR görüntüleyici işlenen görüntüler daha sonra i ihraç edilmelidirDICOM formatındaki ve n görüntülerin yeni bir seri olarak veritabanına eklendi.
Şekil 3:. MRV dizisi gösterilen örnek DVT (i sol panel) Eğimli yol (sarı hat) damar analiz edilerek takip konturu göstermektedir. Teknenin merkez hattı boyunca (II, orta panel) Doğrultulmuş kabı analiz edilen (kırmızı, kesikli çizgi), (iii, sağ panel), uzunlamasına bölümlerin sarı hattına (A, B, C) ile gösterilen yerlerde analiz edilen damar dik kesitler gösterilmektedir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
- Bu eksenel DICOM görüntüleri, el ile kademeli bölgeleri üzerindeFaiz "Kapalı Poligon ROI Aracı" ile trombüs (Şekil 4) kapsayan. "ROI" içinde yer alan "Bu Serisinin tüm İB'leri Kaydet" seçeneğini seçerek dosya çıkarları bölgeleri kaydet açılır menüsünü ve "Eklentiler" menüsüne giderek yatırım getirisi ölçümlerini kaydetmek ve "İhracat ROI ardından" ROI Tools "seçeneğini ". Bu CSV formatında kaydedilmiş olmalıdır.
Şekil 4:. Faiz (yeşil) ve Manuel segmentlere bölgeleri eksenel reformasyon DICOM görüntüleri üzerinde trombüs kapsayan gösterilen bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
- Ar çarpılması ile trombüs hacmini hesaplayın Matlab komut inşa özel kullanarak kesit kalınlığı (1 mm) her analiz dilim ea. Her kap içinde trombüs hacimleri ekleyerek her konuda toplam trombüs hacmini hesaplayın.
- DTHI analizi için MRV tarafından segmente DVT bölgeleri içinde kontrast öncesi T1A 3D gradyan eko taramaları 13 parlak bölgeler gibi taze trombüs tespit.
- Eksenel ön kontrast görüntülerde, el, Şekil 5'te gösterildiği gibi, ilgi (ROI) çekme taze trombüs hacmini hesaplar. Şekil 6'da, MRV görüntü ile bağlantılı olarak DTHI ile ölçülen DVT gösteren örnek görüntüleri gösterilmektedir.
- Her birinin yanında kontrast öncesi ve sonrası kontrast dizileri açın. "Eksenel" görünümü seçin ve "kapalı poligon ROI Aracı" seçeneğini kullanarak ilgilenilen damarın boyunca parlak bölgeleri tasvir.
es / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg "/>
Şekil 5: DTHI görüntüleme dizisi gösterilen örnek DVT (a) koronal görüntü (b) eksenel görüntü ve faiz (yeşil) (c) eksenel görüntü gösteren bölge takip kontrast öncesi görüntülerin etrafında taze trombüs (mavi oklar).. DTHI görüntüleri önce kontrast madde enjeksiyonu edinilen ve parlak sinyal üretmek için trombüs met-hemoglobin içeriği güveniyor.
Şekil 6:. DTHI görüntüleme dizisi gösterilen örnek DVT sol paneller toplam DVT (yeşil oklar) gösteren sinyal boşlukları ile MRV görüntüleri göstermek. Taze trombüs (mavi oklar) varlığını gösteren parlak sinyali ile DTHI görüntüleri mukabil sağ panel gösterisi. Bir görmek için buraya tıklayınızBu rakamın büyük bir sürümü.
Tekrarlanabilirlik 4. Değerlendirme
- Analiz tekrarlanabilirliği on konuların bir alt kümesini değerlendirin.
- Gözlemciler arası değişkenliği belirlemek için iki ayrı görüntü analistler (birincil ve ikincil okuyucular) tarafından, yukarıda tarif edildiği gibi, analiz gerçekleştirmek
- Birincil okuyucu da üç aylık sonuçların içi gözlemci değişkenliği değerlendirmek için ilk analizden sonra ikinci bir görüntü analizi yapar emin olun.
- Sınıf içi korelasyon katsayıları (ICC) hesaplayın ve inter ve intra-gözlemci tekrarlanabilirliği değerlendirmek için Bland-Altman analizi gerçekleştirmek. Bland-Altman analizi önyargı aramak için bir örnek t-testi yapınız. ICC 0.9 ve Bland-Altman analizi hiçbir önyargı kabul edilebilir olarak kabul edilir>.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Ve uyarlık değerlendirmeler, bazal amacıyla takip taramaları toplanmış ve ayrı olgu olarak analiz edilmiştir. 10 rastgele seçilen konularda (2 ziyaret her) itibaren, MRV yaklaşımı kullanılarak belirlenen DVT'li 59 gemi ve DTHI tarafından belirlenen taze trombüs ile 29 gemiler vardı. Uyarlık ölçümleri için analiz bu 10 rastgele seçilen konuların alt grubunda, DVT ile hiçbir gemiler (her ikisi de MRV ve DTHI görüntüleri için sübjektif 0-2 olarak tanımlanır) un-analiz kalitede olması kabul edildi. kontrast MRV ile ölçülen ortalama toplam trombüs hacmi (tanımlanmış trombüs her kabın hacimlerinin toplamı) birincil okuyucunun ilk analizi için 3.13 ± 6.23 cm 3 oldu.
Tekrarlanabilirlik Değerlendirilmesi:
MRV trombüs hacmi (toplam trombüs): Sınıf-içi korelasyon katsayıları ile intra ve inter-okuyucu değişkenlik saygımdan 0.98 ve 0.96 idi vely. Bland-Altman analizi de (0, p = 0.537 sırasıyla ve 0.834 ile tek örnek t-testi) hayır hem içi ve gözlemciler arası değerlendirmeleri için önyargı da gösterdi.
DTHI trombüs hacmi (taze trombüs): Sınıf-içi korelasyon katsayıları ile intra ve inter-okuyucu değişkenlik sırasıyla 0.88 ve 0.95 idi. Bland-Altman analizi içi gözlemci değerlendirmelerinin (0, p tek örnek t-testi = 0,598) için önyargı gösterdi. Ancak, (0, p = 0.002 ile tek örnek t-testi) Bland-Altman analizi gözlemciler arası değişkenlik gözlemlenen önemli bir önyargı vardı. Bu MRV ölçülen miktarlar karşılaştırıldığında DTHI ile ölçülen hacim için yoksul tekrarlanabilirlik göstermektedir. 7 ICC gösterir ve değişkenliği ve Şekil 8 intra-okuyucu değerlendirmeleri için Bland Altman araziler arası okuyucu değerlendirmeleri için aynı araziler göstermektedir.
pload / 52761 / 52761fig7.jpg "/>
Şekil 7:.. Intra-gözlemci değişkenlik analizi En paneller (a) ICC ve MRV veri ve alt paneller (b) Bland Altman araziler show (c) ICC ve (d) DTHI veriler için Bland-Altman araziler için tıklayınız Bu rakamın büyük bir sürümünü görüntüleyin.
Şekil 8: Inter-gözlemci değişkenlik analizi En paneller (a) ICC ve MRV veri ve alt paneller (b) Bland Altman araziler show (c) ICC ve (d) DTHI veriler için Bland-Altman araziler.. için tıklayınız daha büyük bir versiyonunu görmekBu rakamın.
Şekil 9:. 14-21 gün tedavi sonrası trombüs boyutunda azalmayı gösteren örnek görüntüler bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bu çalışma, bir çok merkezli bir ortamda trombüs hacmini miktarının analiz mükemmel tekrarlanabilirlik ile bir kontrast madde olarak gadofosveset trisodyum kullanarak MR venografi üzerinde derin ven trombozu miktarının fizibilite gösterdi. Toplam trombüs hacmini hesaplamak için, birincil yöntem trombüs hacmini ölçmek için kontrast sonrası MRV tarama kullanılmıştır. kullanılan ikincil yöntem T1A MR görüntüsünde 13,14 parlak bir sinyal üretmek için taze trombüs içinde met-hemoglobin varlığını güçlendirir doğrudan trombüs görüntüleme yaklaşımı (DTHI) idi. MRV hacim ölçer yüksek oranda tekrarlanabilir idi. DTHI yaklaşımı daha az tekrarlanabilirlik vardı. DTHI çizimin kontrast madde enjeksiyonu kullanılmadan elde edilen ve onlar MR sinyali üretmek için trombüs içinde met-hemoglobin içeriği yalnızca güveniyor kendinden trombüs ortaya koymaya yönelik gürültü oranları yoksul kontrast vardı. gözlenen trombüs hacimleri bu elde karşılaştırılabilirultrason ve diğer görüntüleme ile daha önceki çalışmalarda 21 modaliteleri.
Biz görüntüleme için 3D gradyan eko satın kullanılır. Izotropik vokseller ile 3D görüntü çok düzlemli görüntü yeniden biçimlendirme için izin verir. Bu görüntüler 2D satın almalar göre ve bu nedenle daha kesin DVT nicellendirmesinde sebep olabilir az kısmi hacim eserler var. MR venografi kullanımı tanı ve DVT izlemek için kullanılan mevcut görüntüleme yöntemleri doğasında bazı sakıncaları giderir. Ucuz ve akut DVT 5 algılamak için yüksek duyarlılık ve özgüllük beri KUS, bir tarama aracı olarak kullanılmak üzere idealdir. Ancak, KUS güvenilir PE 22 en yaygın kaynakları uyluk proksimal derin damarlar ve alt pelvis, değerlendirmek mümkün değil. Ayrıca, KUS doğrudan tecessümünde daha az muhtemel akut DVT (PE potansiyel bir kaynak) ve kronik DVT (ayırt yaparken önemli trombüs hacmini ve bileşimini ölçmek değilLize) ve terapötik etkinlik 23 değerlendirilmesi için. CUS Alternatifler kontrast madde infüzyon sonra sabit içi lümen dolum defektleri olarak trombüs tespit etmek için venografi teknikleri (röntgen veya bilgisayarlı tomografi, CT) içerir. X-ışını venografi, invaziv masraflı ve nadiren 2,4 kullanılmaktadır. BT venografi aynı görüntüleme oturumu sırasında DVT ve PE değerlendirilmesi için son bir ilgi kazanmıştır. Ancak, CT taramaları iyonizan radyasyon içeren ve kontrast nefropati riski taşırlar. BT'nin duyarlılığı / özgünlüğü CUS benzer iken Dahası, tanısal değeri ve potansiyel ölçmek ve tromboz ölçüde iyi 24 kurulmamıştır karakterize etmek.
Bizim MRV ve DTHI yöntemleri sınırlamaları vardır. Bu elde edilen görüntü kalitesini düşürür ve tarama bölgelerin konumlandırma deforme gibi herhangi bir değişiklik protokole yapılabilir. MR pahalı ve ultrason aksine, portab değille. Malzeme ferromanyetik maddelerden yapılmış ise örneğin vidalar gibi kalça / diz eklemi ve diğer metal implantlar olan kişiler görüntülü edilemez. Gd-bazlı kontrast maddelerin kullanımı nedeniyle de nefrojenik sistemik fibrozis (NSF) 25 böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilerde kontrendikedir. Kullandığımız kontrast maddesi, gadofosveset trisodyum piyasada 16,26 tüm Gd bazlı ajanın NSF düşük oranlarına sahip gibi görünmektedir. Bu protokol aynı zamanda farklı görüntüleme satıcıları ve saha güçlü tarayıcılar üzerinde çok merkezli bir ortamda elde edilir. Bu, tüm bölgelerinde elde etme parametreleri özdeş olmayan hale getirir ve sonuçların azaltılmış sağlamlık katkıda bulunabilir. Bu hacim ile ölçülen trombüs büyüklüğü lineer hastalık evrim ile ilgili değil, sadece trombüs evrimi hakkında ipuçları sağlayabilir olmayabilir de mümkündür.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Ablavar (gadofosveset trisodium) | Lantheus | Contrast Agent | |
| 1.5 T or 3 T Scanners | GE, Siemens, or Phillips | GE (Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva) |
References
- Goldhaber, S. Z. Venous thromboembolism: epidemiology and magnitude of the problem. Best Pract Res Clin Haematol. 25, 235-242 (2012).
- Huisman, M. V., Klok, F. A. Diagnostic management of acute deep vein thrombosis and pulmonary embolism. J Thromb Haemost. 11, 412-422 (2013).
- Ramzi, D. W., Leeper, K. V. DVT and pulmonary embolism. Part I. Diagnosis. Am Fam Physician. 69, 2829-2836 (2004).
- Wilbur, J., Shian, B. Diagnosis of deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Am Fam Physician. 86, 913-919 (2012).
- Goodacre, S., Sampson, F., Thomas, S., van Beek, E., Sutton, A. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging. 5, 6 (2005).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Sampson, F. C., Goodacre, S. W., Thomas, S. M., van Beek, E. J. The accuracy of MRI in diagnosis of suspected deep vein thrombosis: systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 17, 175-181 (2007).
- Moody, A. R. Direct imaging of deep-vein thrombosis with magnetic resonance imaging. Lancet. 350, 1073 (1997).
- Phinikaridou, A., et al. In vivo magnetization transfer and diffusion-weighted magnetic resonance imaging detects thrombus composition in a mouse model of deep vein thrombosis. Circ Cardiovasc Imaging. 6, 433-440 (2013).
- Phinikaridou, A., Qiao, Y., Giordano, N., Hamilton, J. A. Detection of thrombus size and protein content by ex vivo magnetization transfer and diffusion weighted MRI. J Cardiovasc Magn Reson. 14, 45 (2012).
- Carpenter, J. P., et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg. 18, 734-741 (1993).
- Westerbeek, R. E., et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost. 6, 1087-1092 (2008).
- Koizumi, J., et al. Magnetic resonance venography of the lower limb. Int Angiol. 26, 171-182 (2007).
- Goyen, M. Gadofosveset: the first intravascular contrast agent EU-approved for use with magnetic resonance angiography. Future Cardiol. 3, 19-26 (2007).
- Aime, S., Caravan, P. Biodistribution of gadolinium-based contrast agents, including gadolinium deposition. J Magn Reson Imaging. 30, 1259-1267 (2009).
- Shamsi, K., Yucel, E. K., Chamberlin, P. A summary of safety of gadofosveset (MS-325) at 0.03 mmol/kg body weight dose: Phase II and Phase III clinical trials data. Invest Radiol. 41, 822-830 (2006).
- Zhang, H. Trisodium-[(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphono-oxymethyl]-diethylenetriamin epentaacetato)(aquo)gadolinium(III). Gadofosveset. , (2004).
- Pfeil, A., et al. Magnetic resonance VIBE venography using the blood pool contrast agent gadofosveset trisodium--an interrater reliability study. Eur J Radiol. 81, 547-552 (2012).
- Rosset, A., Spadola, L., Ratib, O. OsiriX: an open-source software for navigating in multidimensional DICOM images. J Digit Imaging. 17, 205-216 (2004).
- Ouriel, K., Greenberg, R. K., Green, R. M., Massullo, J. M., Goines, D. R. A volumetric index for the quantification of deep venous thrombosis. J Vasc Surg. 30, 1060-1066 (1999).
- Elias, A., et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost. 89, 221-227 (2003).
- Farahmand, S., Farnia, M., Shahriaran, S., Khashayar, P. The accuracy of limited B-mode compression technique in diagnosing deep venous thrombosis in lower extremities. Am J Emerg Med. 29, 687-690 (2011).
- Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis. Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).
- Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis. Rofo. , (2014).
- Alhadad, A., et al. Safety aspects of gadofosveset in clinical practice - analysis of acute and long-term complications. Magn Reson Imaging. , (2014).
