Summary
Den alvorlige organmangel har resulteret i øget brug af marginale nyre transplantater til transplantation. Dette har udløst interesse for alternative lagringsmetoder, da marginale transplantater især tåle kølerum dårligt. Teknikken med normotermisk ex vivo nyre perfusion (NEVKP) repræsenterer en hidtil ukendt fremgangsmåde til konservering nyre transplantater forud for transplantation.
Introduction
Nyre er de hyppigst transplanterede faste organer. For patienter, der lider af slutstadiet nyresygdom, nyretransplantation giver bedre levetid og forbedret livskvalitet sammenlignet med dialyse 1-4. Den vedvarende organmangel udgør et alvorligt problem inden for transplantation medicin (tabel 1) 5.
| Forenede Stater * | Eurotransplant region ** | |
| Patienter på nyretransplantation venteliste | 101563 (februar 2015) | 10.689 (december, 2014) |
| Afdøde donor nyrer transplanteret i 2014 | 10.650 | 3119 |
| Median ventetid til afdød donor nyretransplantation (i år) | Op til 5 år * | Op til 4 År ** |
Tabel 1. NyreGraft Mangel i USA og Eurotransplant Region.
Resultatet af nyretransplantation er negativt påvirket af ventetiden, med dårligere resultat for patienter, der udsættes for langvarig dialyse 6. Dette har udløst interesse i marginale nyre transplantater som en yderligere donor kilde, såsom nyrer fra ældre donorer, donorer med flere co-morbiditet (udvidede kriterier donorer (ECD) og nyrer doneret efter hjertedød (DCD). Marginal donor nyrer der ville have været faldet i fortiden betragtes nu til transplantation 7.
En væsentlig hindring for anvendelsen af marginale nyre transplantater er bevarelsen teknikken med kold anoxisk opbevaring. I øjeblikket er nyre transplantater opbevaret statisk på is eller perfunderet ved 4 ° C uden ilt. Den kolde anoxiske konservering teknik er forbundet med løbende graft skade i nyre konservering og tillader ikke graft vurdering på grund af den manglende Metabolism og urin produktion. Især marginale nyre transplantater tåle kølerum dårligt, hvilket resulterer i betydelige nyreskade, og høje forsinket transplantatfunktion (DGF) 8,9. DGF er en prognostisk faktor for dårlig langvarig transplantatfunktion.
Ekstrakorporal nyre perfusion repræsenterer en alternativ metode til bevaring, vurdering og reparation af organer. I et svin model blev gavnlige resultater præsenteres for nyrer perfusionerede ex vivo under normotermiske betingelser 10,11. Den første kliniske forsøg udført i 2013 viste en lavere forsinket transplantatfunktion når nyrer hentet fra udvidede kriterier donorer blev perfunderet i 1 time umiddelbart før transplantationen 12.
Denne artikel præsenterer en model af normotermisk ex vivo nyre perfusion (NEVKP). Målet med denne undersøgelse er at reducere den anvendte kolde iskæmi tid til et minimum og forlænge NEVKP. NEVKPer en alternativ konservering metode, der sigter mod at reducere de skader, der kan være forårsaget af fryselager teknikker.
Protocol
Bemærk: En skematisk oversigt over undersøgelsesprotokollen er præsenteret i figur 1.
Figur 1. Undersøgelse protokol. Denne undersøgelse protokol normotermisk ex vivo nyre perfusion er baseret på et porcint model. Efter kirurgisk dissektion af skibene i nyrerne graft og skylning med 500 ml histidin-tryptophan-ketoglutarat (HTK), kan transplantatet hentes. Efter fryselager (SCS) i 3 timer, er nyrerne graft perfunderet normotermisk ex vivo (NEVKP) til flere timer, indtil den udpegede transplantation.
Alle dyr fik human måde i overensstemmelse med de '' Principles of Laboratory Animal Care '' formuleret af den nationale Society for Medical Research og '' Guide til pleje af forsøgsdyr '' udgivet af National Institutes of Health,Ontario, Canada. Animal Care Komité Toronto General Research Institute godkendt alle undersøgelser.
1. Dyr
- Brug mandlige Yorkshire grise (27-33 kg) i denne protokol.
2. Organ Retrieval
- Præoperativ Procedure
- Hus de mandlige Yorkshire svin i et forskningscenter i mindst en uge til at reducere deres stress-niveau. Fast svinene i mindst 6 timer før induktion af anæstesi.
- Initiere bedøvelse af svin ved en intramuskulær injektion af ketamin (25 mg / kg), atropin (0,04 mg / kg), og midazolam (0,15 mg / kg). Efterfølgende transportere dyret fra huset facilitet til operationsstuen (OR).
- Placer katten i liggende stilling på eller bord. Lad det trække vejret 2 L af ilt med 5% af isofluran spontant. Efter afslapning, udsætte stemmebånd med en laryngoskop og spray dem med 2% lidocain at forhindre en krampe forårsaget af intubation. After intubation med en 6,5 mm rør, blokere manchetten med 3-5 ml luft.
Bemærk: Capnometry afslører den korrekte position luftrørsslangen. - Sænk isofluran gas til 2,5%. Sæt ventilatoren til 14-16 vejrtrækninger / min og tidalvolumen til 10 - 15 ml / kg legemsvægt. Overvåg grisen nøje. Puls og iltmætning registreres af puls oxymetri.
- Under sterile forhold indføre en 8,5 Fr. x 10 cm kateter i halsvenen i Seldinger-teknik 13. Brug derfor en nål til at punktere den venøse kar. Efter indføring af en ledning, erstat nålen med et kateter. Fjerne wiren og fiksere kateteret til huden. Administrere 200 ml Ringer laktat timen hele operationen.
- Kirurgisk Procedure
- Efter desinfektion og dækning af kirurgiske område, udføre en midtlinjeincision fra Xyphoid til skambenssammenføjning. Til forbedring eksponeringen, forlænge den kirurgiske tilgang meden venstre lateral incision. Dække de store og små tarme med et håndklæde og placere dem til venstre side for optimal adgang til den højre nyre.
- Adskil inferior vena cava (IVC) fra den abdominale aorta. Afsnøre aorta grene fra bagsiden af aorta.
- Efter fuldstændig aortadissektion til ryggen, passerer en ligatur omkring aorta kraniale til de renale grene. Derudover placere to ligaturer craniale af bækkenforgreningen. Placer en uafgjort omkring venstre renale arterie.
- Frigøre den højre nyre fra dens vedhængende væv. Dissekere renale vene, arterie, og ureter.
- Åbn mellemgulvet og administrere 1.000 IE heparin per kg donor vægt ind i hjertet. For en DCD model, injicere 40 mval af KCl intrakardial 3 min efter systemisk heparinisering at fremkalde hjertestop. Den hjertestop er værdsat som udgangspunkt varm iskæmi.
- I mellemtiden, til opsamling af blod, forbinde linjer CPDA poser (citrat, fosfat, dextrose, endenosine) til kateteret indføres i den øverste venstre halsvene. Udfør en soft centrifugering (1.500 xg uden bremse). Fjern plasma og buffy coat under steril tilstand (biosikkerhed kabinet klasse II) og gemme erytrocytterne til transfusion.
- Kanyle aorta med et orgel flush linje over bækkenforgreningen. Binde ligaturer på aorta og den venstre renale arterie.
- Skylle nyrerne med histidin-tryptophan-ketoglutarat (HTK) opløsning med et tryk på 100 cm H 2 O. Klemme bryst cava og indsamle blodet via jugularis kateter. Skær den abdominale cava under den renale vene til at sikre en optimal tømning af nyren.
- Efter en fuldstændig tømning af den højre nyre, hente implantatet med et segment af aorta. Skær den renale vene og efterlade ureter lang.
- Tilbage Tabel Forberedelse af Nyre Graft for Perfusion
- Befri nyrerne fra vedhængende væv. Luk craniale del af aorta med et slips ennd kanyle den nederste del med en 1/4 "x 3/8" reducer. Bind off mindre arterielle grene fra aorta.
- Kanyle den renale vene med en 1/4 "x 3/8" reducering direkte. Intubere ureter med en 8 Fr. påfyldningsrør.
- Placer nyre på is indtil starten af NEVKP.
3. normotermisk Ex vivo Nyre Perfusion (NEVKP)
- Fremstilling af perfusionskredsløbet
Perfusionskredsløbet består af neonatal kardiopulmonær bypass udstyr (figur 2).
Figur 2. Skematisk tegning af perfusionskredsløbet. Kredsløbet består af neonatal kardiopulmonær bypass-teknologi. Perfusionsopløsningen opsamles i det venøse reservoir. En centrifugalpumpe driver opløsningen i oxygenatoren, hvor det er beriget med oxygen og opvarmet til 37 ° C. Efter passing arterielle boble filter, perfusatet drives med et tryk på 60-80 mmHg gennem den renale arterie ind i nyren. Den venøse udstrømning (0 - 3 mmHg) fører perfusatet tilbage i den venøse reservoir. Sprøjte og infusionspumper sikre forsyningen med yderligere forbindelser. Urinen opsamles i hele perfusion. Perfusionskredsløb karakteristika registreres kontinuerligt. Timeløn venøs og arteriel blod gasprøver og nyre skade markører analyseres.- Tilslut specialfremstillede perfusionskredsløbet til nyren perfusion enhed.
- Tilslut slangen til den venøse reservoir og oxygenator. Tilslut den arterielle linje slangen til den arterielle udstrømning af oxygenatoren og placere boble filter i holderen. Tilslut udrensning linje. Forbind venekateter slange til indløbet af det venøse reservoir.
- For vurdering under perfusion, skal du sætte temperaturen sonden i den arterielle stikkontakten, tilslut flowmeteret og bubble sensor til den arterielle linje slanger, og tilslut trykledninger. Tilslut niveausensor.
- Tilslut venøse og arterielle prøve linjer til de venøse og arterielle prøve porte.
- Placer orglet kammer på et stativ og introducere den venøse og arterielle slanger gennem de præparerede huller. Fastgør slangen til bordet og kammeret fast.
- Sæt sugeslangen i valsen pumpen og positionere den ene ende ind i kammeret til at indsamle fluider.
- Tilslut ilt slangen til gas tank indeholdende 95% O2 / 5% CO2 og oxygenatoren. Slut varmeenheden slangen til oxygenatoren og orglet kammer.
- Brug slange klemmer at lukke venøse og arterielle udstrømning linjer. Anvende en anden slange klemme til udstrømningen af det venøse reservoir.
- Udarbejdelse af Perfusion Solution, yderligere tillæg, og Priming Circuit
- Brug en infusionspumpe at erstatte den producerede urin medRingers lactat.
- Brug en sprøjtepumpe at administrere ernæring (glucose 0,5 ml / time, aminosyrer 0,5 ml / time) og insulin (5 IU / time) ind i den venøse reservoir. Udnytte en anden sprøjte pumpe til infusion af en vasodilatator (verapamil, 0,25 mg / time) direkte i den arterielle linje.
- Fyld venøs reservoir med perfusionsopløsningen. Derfor, hæld Ringers lactat (175 ml), Steen opløsning (200 ml), DRO (27 ml), heparin (1.000 IE), natriumbicarbonat for at indstille pH, og calciumgluconat i den venøse reservoir. Tilsæt til sidst vaskede erythrocytter (125 ml).
- Tænd for hjerte-lunge-maskine (HLM). Aktiver tryk, temperatur, niveau, og boble sensor paneler. Aktiver Data Management System (DMS) til at registrere data i hele perfusion. Aktivere varmeenheden at varme perfusionsopløsningen og organkammerenheden til 37 ° C. Åbne udbud O 2.
- Åbne slangeklemme bag den venøse reservoir og befri centrifugal pumpe hovedet fra luften helt. Start centrifugalpumpen ved 1.000 rpm og lad opløsningen fremdrives hele kredsløbet. Klemme slangen uden om arterielle filter og frigive luft fra det arterielle filter.
- Nul trykket linjer. Aktiver sprøjten og infusionspumper.
- Nyregraft Perfusion
- Fjern nyre fra isen, og placer nyrerne på sengelinned på orglet kammer. Placer urin kateter i urinen samler. Efter at have sikret, at den venøse og arterielle slanger er fri for luft, plug stikkene til slangen.
- Luk genvej mellem det arterielle og venøse slanger linjer. Indstil det arterielle tryk til 75 mmHg ved at regulere hastigheden af centrifugalpumpe.
- Optag pres, arteriel flow, temperatur og tilstedeværelse af bobler kontinuerligt med DMS. Overholde værdierne omhyggeligt hele perfusion. Under perfusion, blod lækker ind i kammeret er colleCTED via sugeslangen tilbage i den venøse reservoir.
- Registrere den mængde urin produceres. Saml venøse blod og urinprøver hver time. Overvåg perfusionen ved at tage venøse og gasprøver arterielle blod og aspartat-aminotransferase (AST), og laktat analyse.
- Ved slutningen af perfusion, afbryde slangen fra den renale arterie og vene, skylle transplantatet med kold HTK, og gemme det på is i en steril orgel pose indtil transplantation.
Representative Results
I det følgende resultaterne af seks forsøg med en model af hjerte-bankende nyre hentning præsenteres. Efter in situ flush og nyre selektion, blev transplantaterne opbevaret på is i 3 timer (SCS), mens erytrocytterne blev fremstillet. For det kliniske miljø, det simulerer den tid, der kræves til genvindingen og bagsiden tabel forberedelse. NEVKP blev udført i 10 timer.
At opretholde fysiologiske betingelser og simulere en in vivo omgivelser for nyrerne, bør organkammerenheden være opvarmet og forseglet. Perfusion og urin udskiftning løsning bør repræsentere fysiologiske værdier for blodgasanalyse, onkotisk pres, og osmolaritet. Normale værdier (baseline værdier) opnået fra Yorkshire svin in situ, er placeret i hver figur beskrivelse, henholdsvis (fig 3-13). Formålet med NEVKP er at sikre, at transplantatet er forsynet med tilstrækkelig ilt og ernæring. Som iskæmi cabruger vasokonstriktion, hvilket øger intrarenal modstand, der giver et konstant flow med et stabilt tryk er en god indikator for tilstrækkelig iltning. Efter målet graft temperatur på 37 ° C er nået via rewarming af organet efter SCS, flowværdierne og intrarenal modstand forbliver stabile med en konstant fysiologisk tryk på omkring 60-80 mmHg i hele perfusion (figur 3 og 4). Mængden af urin produktion afhænger hovedsagelig af sammensætningen af perfusion opløsning (figur 5).
Hver time målinger af venøs og arteriel pO 2 viser den metaboliske aktivitet i nyren. Forbruget oxygen blev beregnet ved anvendelse af ligningen ((PO 2 art - pO 2 ven) x flow / vægt) (figur 6) 14. Under perfusion pH, HCO 3 og elektrolytter er stabile uden at kræve indgreb (figur 7-10). Real-time AST og lactat-målinger tjene til at overvåge cellulære skader. Der ikke detekteres nogen stigning af parametre for celle skade i NEVKP periode (figur 11 og 12). Osmolariteten af den perfusion opløsning er stabil (figur 13). Histologisk vurdering viser mindre ændringer (figur 14-16).
Figur 3. gennemsnitlige arterielle flow med standardafvigelse (ml / min). I hele perfusionen forbliver strømningen i et fysiologisk område. Svin fysiologiske værdier, målt på stedet: betyder kunst. flow: 170 ± 57 ml / min (interval 83-325 ml / min).
Figur 4. intrarenal modstand (IRR), gennemsnit og standardafvigelse (mmHg / Ml / min). Den gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) forbliver konstant mellem 60 og 80 mmHg. Den intrarenal modstand er under 0,5 mmHg / ml / min konstant.
Figur 5. Samlet urinvolumen, middelværdi og standardafvigelse (ml). Det samlede urinmængde hovedsagelig afhænger af sammensætningen af perfusionsopløsningen. Jo højere onkotiske tryk, og osmolariteten, jo lavere urin produktion.
Figur 6. Oxygenforbrug, middelværdi og standardafvigelse (ml / min / g).
Figur 7. pH venøst middelværdi og standardafvigelse. PH remains konstant i et fysiologisk område uden administration af bicarbonater. Svin fysiologiske værdier, målt på stedet: pH 7,46 ± 0,06 (interval 7,34-7,63).
Figur 8. HCO 3 venøs, gennemsnit og standardafvigelse (mmol / l). Den HCO 3 forbliver i en fysiologiske område uden administration af bicarbonater. Porcine fysiologiske værdier, målt in situ: HCO 3 30,3 ± 2,4 mmol / l (interval 21,6-35,8 mmol / l).
Figur 9. Venøs natriumkoncentrationen, middelværdi og standardafvigelse (mmol / L). Natrium forbliver i en fysiologisk område. Svin fysiologiske værdier, målt på stedet: 137,1 &# 177; 3,8 mmol / l (interval 118,7-140,9 mmol / l).
Figur 10. Venøs kaliumkoncentration, middelværdi og standardafvigelse (mmol / L). The kalium forbliver konstant i en fysiologisk område. Porcine fysiologiske værdier, målt in situ: 3,85 ± 0,46 mmol / L (interval fra 3,5 til 5,36 mmol / l).
Figur 11. Venøs aspartataminotransferase, gennemsnit og standardafvigelse. (AST, U / L) I ex vivo normotermisk nyre perfusion, AST demonstrerer en celle skade markør. AST værdier er lave i hele perfusion.
Figur 12: laktat , Middelværdi og standardafvigelse (mmol / l). I ex vivo normotermisk nyre perfusion, laktat repræsenterer en celle skade markør. Værdierne er stabile i hele perfusion.
Figur 13:. Osmolaritet serum, gennemsnit og standardafvigelse (mosm / l) En konstant osmolaritet i perfusionsopløsningen sikrer lav, men konstant urin produktion. Porcine fysiologiske værdier, målt in situ: 282 ± 1,7 mosm / L (interval 279-283 mosm / l).
Figur 14:. Histologi (H & E) 50X / 200X forstørrelse af corticomedullary vejkryds viser mild rørformet vakuolisering. Ingen tegn på nekrose.Arget = "_ blank"> Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 15: Histologi (PAS) 50X / 200X forstørrelse af corticomedullary vejkryds viser mild rørformet vakuolisering.. Ingen tegn på nekrose. Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 16:. Histologi (TUNEL farvning) 25X / 200X forstørrelse. Meget lejlighedsvis kerner farves demonstrerer meget lave satser for apoptose. Klik her for at se en større version af dette tal.
Discussion
Denne undersøgelse viser, at NEVKP med en erythrocyt-baseret løsning kan udføres med fremragende resultater for en lang tidsperiode i en porcin model. I løbet af de 10 timer ex vivo perfusion nyrerne viste stabile perfusion parametre, aktiv renal stofskifte, homeostase og minimal nyreskade.
Urinproduktion og nyreskade afhænge af sammensætningen af perfusionsopløsningen. Det er vigtigt at holde onkotisk tryk og osmolaritet perfusatet inden for et fysiologisk område. Især vil et lavt onkotisk tryk resultere i en ufysiologisk høj urinproduktion med betydelig nyre ødem og stigende markører for nyreskade. STEEN opløsning indeholdende albumin er valgt i denne model til at regulere onkotisk tryk og for at simulere fysiologiske betingelser for nyrerne. Natriumbicarbonat og calciumgluconat sættes til systemet for at opnå fysiologiske pH-værdier, HCO 3
Teknikken med normotermisk ex vivo nyre perfusion har flere begrænsninger. Ex vivo perfusion er ikke forbundet med hormonal støtte i nyren, hvilket negativt kan påvirke længere perfusion perioder. Hertil kommer, at ny teknologi, på nuværende tidspunkt, er forbundet med forøgede omkostninger. Fremtidige forbedringer kunne forenkle teknologi og reducere omkostningerne. Udviklingen af en bærbar nyre perfusion enhed kan gøre det muligt at helt at undgå kold nyre lagring i fremtiden.
Den alvorlige og vedvarende organmangel fører til øget brug af marginale organer (ECD eller DCD nyre podekviste) 7. I øjeblikket er organbevarelse baseret på statiske nedfrysning eller hypotermisk maskine perfusion. Som en forlænget kold iskæmisk tid har en betydelig imphandle om resultatet af nyrefunktionen af standard kriterier 15 og marginale transplantater 8,9, nye konserveringsteknikker minimerer kølerum er af særlig interesse 16-19.
En væsentlig hindring for at bruge marginale transplantater mere udførligt er den manglende evne til at vurdere kvaliteten og levedygtighed af organer før transplantation. I øjeblikket er kun kliniske parametre som donor alder, donor sygdomme, og varm iskæmi tid af transplantater anvendes til beslutningen om, hvorvidt et organ er accepteret eller afvist til transplantation. Ved at bevare transplantatet under normotermiske betingelser, graft vurdering baseret på perfusion egenskaber og data er mulig. Real-time parametre såsom renal vaskulær flow, tryk, intrarenal modstand, urinproduktion, iltforbrug, og nyre skade parametre (såsom ASAT og laktat) formodes at være nyttige parametre for at vurdere levedygtigheden af transplantatet.
I Addition, det aktive stofskifte under NEVKP tillader anvendelsen af reparation strategier til at forbedre marginale nyre transplantater forud for transplantation. For eksempel kunne inhibering af proinflammatoriske veje, immunmodulation, genoverførsel, samt stamceller indgivelse være fremtidige teknikker til at ændre nyre transplantater under præserveringsperioden tid og forbedre modtager resultatet.
Acknowledgments
Vi vil gerne takke Sorin Group (Milano, Italien) for at give os specialfremstillede nyre perfusion kredsløb. Derudover takker vi XVIVO Perfusion Inc. (Göteborg, Sverige) for at give os Steen løsning, BBraun AG (Melsungen, Tyskland) om levering med sprøjtepumper, og Rieber GmbH & Co KG (Reutlingen, Tyskland).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Neonatal cardiopulmonary bypass technology | SORIN GROUP Canada Inc (Markham, Canada) | Custom made | Neonatal venous reservoir D100 (500 ml, 1/16" in- and outflow), neonatal oxygenator D100, centrifugal pump head (Revolution), arterial bubble filter (D130) |
| Heart lung machine, Stöckert S3 | SORIN GROUP Canada Inc (Markham, Canada) | Custom made | Centrifugal pump, roller pump, control panel (sensors for pressure, flow, temperature, bubbles, and level), oxygen blender, heater unit |
| Tubing | SORIN GROUP Canada Inc (Markham, Canada) | 01906BPC SG XS | 3/16" x 1/16" |
| 019071PC SG XS | 1/4" x 1/16" | ||
| 019060PC SG XH | 3/8" x 1/16" | ||
| Tubing connectors | SORIN GROUP Canada Inc (Markham, Canada) | Various sizes | |
| STEEN solution | XVIVO (Göteborg, SWE) | 19004 | 200 ml |
| Ringer's lactate | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB2324 | 175 ml |
| Sodium bicarbonate | Hospira (Montréal, QC, CAN) | 6625050 | pH-dependent |
| Calcium gluconate | Pharmaceutical Partners of Canada (Richmond Hill, ON) | C31110 | Calcium-dependent |
| Heparin | Sandoz Canada Inc (Toronto, ON, CAN) | 10750 | 1,000 IU |
| Amino acid and glucose, Travasol 10% | Baxter (Mississauga, ON, CAN) | JB6760 | 1 ml/hr |
| Fast acting insulin, Novorapid | Novo Nordisk Canada Inc (Mississauga, ON, CAN) | DS6H748 | 5 IE/hr |
| Verapamil | Sandoz Canada Inc (Quebec, QC, CAN) | 52216 | 0.25 mg/hr |
References
- Wolfe, R. A., et al. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. The New England journal of medicine. 341 (23), 1725-1730 (1999).
- Rabbat, C. G., Thorpe, K. E., Russell, J. D., Churchill, D. N. Comparison of mortality risk for dialysis patients and cadaveric first renal transplant recipients in Ontario, Canada. Journal of the American Society of Nephrology : JASN. 11 (5), 917-922 (2000).
- Fuquay, R., Teitelbaum, I. Transplant outcomes and dialysis modality. Contributions to nephrology. 178, 251-257 (2012).
- Ingsathit, A., Kamanamool, N., Thakkinstian, A., Sumethkul, V. Survival advantage of kidney transplantation over dialysis in patients with hepatitis C: a systematic review and meta-analysis. Transplantation. 95 (7), 943-948 (2013).
- Davis, A. E., et al. The extent and predictors of waiting time geographic disparity in kidney transplantation in the United States. Transplantation. 97 (10), 1049-1057 (2014).
- Perico, N., Cattaneo, D., Sayegh, M. H., Remuzzi, G. Delayed graft function in kidney transplantation. Lancet. 364 (9447), 1814-1827 (2004).
- Maggiore, U., Cravedi, P. The marginal kidney donor. Current opinion in organ transplantation. 19 (4), 372-380 (2014).
- Dittrich, S., et al. Influence of cold storage on renal ischemia reperfusion injury after non-heart-beating donor explantation. Nephron. Experimental nephrology. 96 (3), e97-e102 (2004).
- Summers, D. M., et al. Effect of donor age and cold storage time on outcome in recipients of kidneys donated after circulatory death in the UK: a cohort study. Lancet. 381 (9868), 727-734 (2013).
- Hosgood, S. A., et al. et al. pilot study assessing the feasibility of a short period of normothermic preservation in an experimental model of non heart beating donor kidneys. The Journal of surgical research. 171 (1), 283-290 (2011).
- Hosgood, S. A., Patel, M., Nicholson, M. L. The conditioning effect of ex normothermic perfusion in an experimental kidney model. The Journal of surgical research. 182 (1), 153-160 (2013).
- Nicholson, M. L., Hosgood, S. A. Renal transplantation after ex vivo normothermic perfusion: the first clinical study. American journal of transplantation. official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. 13 (5), 1246-1252 (2013).
- Seldinger, S. I. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; a new technique. Acta radiologica. 39 (5), 368-376 (1953).
- Stubenitsky, B. M., et al. Exsanguinous metabolic support perfusion--a new strategy to improve graft function after kidney transplantation. Transplantation. 70 (8), 1254-1258 (2000).
- Delpech, P. O., et al. Effects of warm ischaemia combined with cold preservation on the hypoxia-inducible factor 1α pathway in an experimental renal autotransplantation model. The British journal of surgery. , (1002).
- Cypel, M., et al. Normothermic ex vivo lung perfusion in clinical lung transplantation. The New England journal of medicine. 364 (15), 1431-1440 (2011).
- Knaak, J. M., et al. Subnormothermic Ex vivo liver perfusion reduces endothelial cell and bile duct injury after DCD pig liver transplantation. Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. , (2014).
- Hosgood, S. A., Nicholson, M. L. Ex vivo normothermic perfusion of declined human kidneys after inadequate in situ perfusion. American journal of transplantation official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. 14 (2), 490-491 (2014).
- Op den Dries, S., et al. Ex vivo normothermic machine perfusion and viability testing of discarded human donor livers. American journal of transplantation official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons. 13 (5), 1327-1335 (2013).
