Abstract
Anorexia nervosa (AN) er en psykiatrisk sykdom preget av overdrevet begrenset kaloriinntak og unormalt høye nivåer av fysisk aktivitet. En utfordrende sykdom å behandle, på grunn av mangel på forståelse av de underliggende nevrobiologi, har AN den høyeste dødeligheten blant psykiatriske sykdommer. For å møte dette behovet, nevrologer bruker en dyremodell for å studere hvordan nevrale kretser kan bidra til sårbarhet for AN og kan påvirkes av AN. Aktivitetsbasert anoreksi (ABA) er en bio-behavioral fenomen beskrevet i gnagere at modellene de viktigste symptomer på anorexia nervosa. Når gnagere med fri tilgang til frivillig trening på en løpehjul erfaring mat begrensning, de blir hyperaktive - kjører mer enn dyr med fri tilgang til mat. Her beskriver vi de prosedyrer som ABA induseres hos unge kvinnelige C57BL / 6 mus. På postnatal dag 36 (P36), blir dyret plassert med tilgang til frivillig trening på en løpehjulet. Etter 4 dager med akklimatisering til løpehjulet, på P40, blir all maten fjernet fra buret. For de neste 3 dagene, er mat tilbake til buret (tillater dyr gratis mat tilgang) for 2 timer daglig. Etter den fjerde dagen av mat begrensning, er fri tilgang til mat returnert og løpehjulet er fjernet fra buret for å tillate dyrene å komme seg. Kontinuerlig flere dagers analyse av løpende hjul aktivitet viser at mus som blir hyperaktive innen 24 timer etter starten av mat begrensning. Musene kjøre selv under den begrensede tiden under hvilken de har tilgang på mat. I tillegg, circadian mønster av løpehjulet blir forstyrret av erfaringen fra mat begrensning. Vi har vært i stand til å relatere nevrobiologiske endringer med ulike aspekter av dyrenes hjulet kjører atferd for å implisere bestemte områder av hjernen og nevrokjemiske endringer med spenst og sårbarhet for mat-begrensning indusert hyperaktivitet.
Introduction
Anorexia nervosa (AN) er en psykiatrisk sykdom preget av overdreven restriksjon av matinntak, over-trening, og irrasjonelle frykt for økende vekt. En av de mest dødelige psykiatriske sykdommer 1, har en ingen akseptert farmakologisk behandling hittil, og nevrobiologiske mekanismer og effekter av sykdommen er dårlig forstått. Vi studerer en dyremodell for AN å utforske de nevrobiologiske og nevrokjemiske endringer knyttet til kjennetegn symptomer på sykdommen.
Aktivitetsbasert anoreksi (ABA) er en bio-behavioral fenomen beskrevet i gnagere som modeller noen av karakteristikkene av AN 2,3. Når gnagere med fri tilgang til frivillig trening på en løpehjul erfaring mat-begrensning, mange, men ikke alle, blir hyperaktive - kjører mer enn de løp før utbruddet av mat-begrensning 3,4. Det har vært mange foreslåtte forklaringer på over-trening utstilt avABA dyr og AN pasienter: at det er en form for foraging atferd 5, en mekanisme for å takle stress på mat-begrensning 6, et forsøk på å heve kroppstemperaturen under sult-indusert fall i stoffskiftet 7, eller et resultat av hypoleptinemia 8 . Dette gnager modellen reproduserer AN symptomer på vekttap, hyperaktivitet, mat begrensning frivillig ved å velge å kjøre i et begrenset mat tilgang, korrelasjoner med angst trekk 9,10, og sårbarhet påvirket av tidlig livserfaring 11. Mens gnager modellen ABA regnes som en stress-modellen, dette kan ikke stemme overens AN hos mennesker, som viser økt immunforsvar 12. Blant både gnagere og menneskelige pasienter, noen individer vise mer sårbarhet enn andre. Mens epidemiologiske studier forsøker å belyse risikofaktorer for AN, har relativt få studier som har forsøkt å forstå nevrobiologisk grunnlag for individuelle forskjeller i vulnerability til ABA induksjon hos gnagere.
Det er viktig å merke seg at ABA paradigmet blir mye brukt, og dets anvendelse som en dyremodell av AN har blitt omfattende vurdert 6,13-15. Bidraget fra denne aktuelle arbeidet er å skissere konkrete metoder som brukes for å indusere ABA hos unge hunnmus og skissere endringene som var nødvendige for å gjøre til de eksisterende gnagermodeller for å bedre overlevelse hos unge mus. I tillegg har vi diskutere forskjellige teknikker som kan bli kombinert med ABA oppførsel paradigme for å studere andre aspekter av dyremodell.
Musen ABA modellen tillater utforskning strengt av nevrobiologi av sykdommen AN. Dette kan skilles ut fra de sosiokulturelle påvirkninger, som utvilsomt bidra til en persons sårbarhet. ABA Modellen kan også brukes til å undersøke effekten av tilbakevendende begrensning mat eller andre former for stress i kombinasjon med hjulet tilgang, så somå fange noen aspekter av AN tilbakefall 16. Hemmende nevrotransmitter system funksjon i hjernen angst sentre har blitt studert ved hjelp av elektronmikroskopteknikker 4,16,17. Dendrittiske arborization har blitt studert ved hjelp Neurolucida assistert sporing og analyse av pyramidale celler i CA1 innen hippocampus 18,19 og amygdala 17. Effekter av mat begrensning og hjul tilgang ved angst har blitt studert ved hjelp av atferdstester som forhøyet pluss labyrint 10. Den genetiske grunnlaget for sikkerhetsbrudd er blitt undersøkt ved hjelp av ulike innavlede stammer av mus 9. Farmakologiske manipulasjoner kan bli testet i en dyremodell før menneskelige forsøk 20-24. Genetisk modifiserte dyr og transient knockdown av gener som kan benyttes for å studere hvordan manipulering av bestemte molekylære reaksjonsveier kan påvirke atferden i ABA paradigmet. Virkningen av stress under tidlig liv på differensial sårbarhet for ABA wOuld være et annet emne som kan løses gjennom denne tilnærmingen.
Protocol
Alle prosedyrer beskrevet i denne protokollen er i samsvar med Institutional Animal Care og bruk Committee of New York University (Animal Welfare Assurance # A3317-01).
MERK: Denne protokollen er optimalisert for ungdom kvinnelige C57BL / 6 mus. Dyrene ble huset i et anlegg som holder romtemperatur ved 72 ° C ± 2 ° C og en luftfuktighet på 50% ± 10%. Rom lysene slått på fra 7 om morgenen til 19:00 hver dag.
1. Utarbeidelse av merder med Running Wheels
- Vekk fra rennende vann og gangtrafikk, men nær nok til buret stativet for å være innenfor den trådløse rekkevidden av senderne konfigurere datamaskinen og USB-grensesnitt Hub i et trygt område av dyret venterommet,. Sørg for at datamaskinen og USB-grensesnitt Hub begge får strøm fra en stikkontakt, og USB-grensesnitt Hub kobles til datamaskinen via en USB-kabel. Bruk en strømsikkerhetskopieringsenhet for å drive både datamaskinen og USB Hub.
- Koble datamaskinen to USB Interface Hub ved hjelp av USB-kabelen som følger med løpehjul utstyr.
- Boot maskinen og starte løpehjulet programvaren ved å dobbeltklikke på ikonet.
- Installer tre AAA-batterier inn i bunnen av hver av de løpende hjul, og bekrefter at hjulet manager programvare har anerkjent senderen. Liste hvert hjul i programvinduet under overskriften "Wheel sensorer."
- Sett opp konfigurasjonen av datainnsamlingen i henhold til bestemte spesifikasjoner av eksperimentet.
- Forberede et bur for hver mus motiv med sengetøy, nestlets, fri tilgang til vann, og en løpehjul. Vanligvis er 8 mus brukes per eksperiment for nevroanatomi studier. Flere mus kan være nødvendig for atferdsstudier for å sikre tilstrekkelig statistisk styrke.
- Pass på at løpehjulet er i stand til å bevege seg fritt uten å berøre noen av de burveggene, matfat, eller bur toppen. Spinn hvert hjul et par ganger, og bekrefter at tHan programvare oppdaterer hjul teller for hvert hjul.
2. Akklimatisering Phase
- Plasser hver mus gjenstand (kvinnelig C57BL / 6 mus, alder P36) individuelt i et bur med en løpehjul.
- Legg til en på forhånd veid mengde av tørrfor (ca. 100 g) til mat trakten, og plassere en forhånds-veid full container (ca. 50 g) av fuktig mat i buret.
- I programvinduet, begynner hjulet aktivitet datainnsamling og datalagring ved å velge "Start Acquisition" i Fil-menyen. Velg katalogen hvor dataene lagres. Programvaren vil registrere omdreininger av hjulet kontinuerlig til forsøket stoppes manuelt.
- Veie dyret, våt mat og tørr mat hver dag på den tiden at lysene er slått av i rommet. Påfyll tørr mat hvis vekten faller under 50 g, og erstatte den våte mat container hvis maten tørker ut eller blir tilsølt med sengetøy. Manuelt registrere wheel teller hver dag på denne tiden også, i tilfelle tap av digitale data.
3. Begynnelsen Mat Restriction
- Fjern alle våt og tørr mat fra buret på formiddagen (eller 7 timer før lyset i rommet er planlagt å slå av) på den første dagen av mat begrensning.
- På samme dag, ved begynnelsen av den mørke syklusen, registrere vekten av dyret og tellehjulet. Plasser en på forhånd veid mengde av tørrfor (ca. 50 g) i maten beholder og en på forhånd veid mengde av fuktig mat (ca. 5 g) inn i buret i en veie båt.
- Forberede en frisk bur med sengetøy og nestlets for hvert dyr.
- Etter 2 timer, overføre driften hjulet til forberedt frisk buret. Dette buret endringen sikrer at dyret fortsatt mat begrenses til neste fôring gang, i tilfelle noen matsmuler har falt eller blitt hoarded i sengetøy. For å redusere stress i buret endre, legge to håndfuller (ca. 500 ml) av tilgrisetsengetøy fra den gamle buret, og flytte dyret inn i den nye buret.
- Spill vekten av de resterende våt og tørr mat for å bestemme mengden av mat som ble spist. Registrere tellehjulet ved enden av mat tilgangsperiode.
4. Overvåking Animal Health løpet Mat Restriction
- Hver dag, ved begynnelsen av den mørke syklusen, registrere vekten av dyret og tellehjulet. Plasser en på forhånd veid mengde av tørr og våt mat til buret.
- Hvis et dyr kroppsvekt faller under 75% av sin opprinnelige kroppsvekt før mat begrensning, fjerne dem fra forsøket.
MERK: Andre indikasjoner på overdreven sult inkluderer en krum holdning og manglende evne til å bevege seg rundt i buret. Dyret kan være kaldt å ta på og ikke klarer å spise i løpet av 2 timer av mat tilgang. - Forberede en frisk bur med sengetøy og nestlets for hvert dyr.
- Etter 2 timer, overføre driften hjulet til forberedt frisk buret. Legg two håndfuller (ca. 500 ml) av den skitten sengetøy fra den gamle buret, og flytte dyret inn i det nye buret.
- Spill vekten av de resterende våt og tørr mat for å bestemme mengden av mat som ble spist. Registrere tellehjulet ved enden av mat tilgangsperiode.
5. Avslutte Experiment
- Etter tre dager med mat begrensning, avslutter ABA eksperimentet. Avlive dyret for innsamling av hjernevev, eller la dyrene å komme før under ytterligere atferds testing.
- Klikk på "End Acquisition" under Fil-menyen i programvinduet.
- Fjern løpehjul fra merdene, og ta ut batteriene fra akselavstand.
- Ved å la dyrene å komme seg, returnere en på forhånd veid mengde av tørr mat til mat beholderen og la dyrene ad libitum adgang til mat under utvinning.
6. Data Analysis
- Lagre enll hjul data for eksperimentet i en .wls fil i katalogen velges ved starten av eksperimentet.
- Eksportere data til et regneark ved å velge "Export" i filmenyen. Velg ønskede .wls filene i "Source datafil" alternativet. Velg start- og sluttdato og klokkeslett, og velg hvert hjul sensor for eksport i listen hjulsensorer.
Representative Results
For å studere effekten av ABA i en tilsvarende populasjon av menneskelig anorexia nervosa, har disse forsøk er utført på hunn unge mus. Dermed begynner hjulet akklimatisering snart etter utbruddet av pubertet hos mus, på dag P36. Akklimatiseringsfasen gjennomføres fra P36-P40, og mat begrensning oppstår fra P40-P43.
Ungdom mus fortsetter å vokse, og deres kroppsvekt fortsetter å øke etter hvert som de nærmer seg fulle voksenlivet. Under hjulet akklimatisering, ble musene generelt mister en liten mengde vekt eller platå i vekt. Etter begynnelsen av mat begrensning, kroppsvekt av ABA dyr kraftig avtar (figur 1). Kroppsvekten av dyr i ABA gruppen kan sammenlignes med å kontrollere (CON) dyr som ikke har tilgang til et løpehjul og ikke opplever mat begrensning.
Hjulet aktivitet av hvert dyr kan analyseres på forskjellige måter: (1) Den daglige (24-timers) hjulAktiviteten av ABA dyrene kan plottes, som viser at dyrene begynner å løpe overdrevet etter utbruddet av mat begrensning (figur 2). (2) Hvert dyr hjulet aktivitet kan bli undersøkt på en finere skala ved bruk av analyseprogramvare, som viser circadian mønster av hjulet aktivitet (figur 3). (3) Hjulet aktivitet i løpet av 2 timer på maten tilgang indikerer mat begrensning frivillig, siden dyrene velger å kjøre i stedet for å spise. (4) Etter mat begrensning begynner, noen dyr viser en økning i aktivitet i perioden like før tidspunktet for fôring. Denne daglige økning i muskelaktivitet før presentasjonen av mat kalles "mat forutse aktivitet" (figur 4). (5) Den hastigheten som dyr kjøre kan sammenlignes, som både avstand og hviletids på rattet overvåkes kontinuerlig. Endring i disse parametrene kan gjenspeile læringsfasen av å kjøre på hjulet.
16. I samme studie ble det også vist at GABAergic innervasjon av hippocampus CA1 pyramideceller ble økt hos de dyrene som viste redusert hyperaktivitet i en andre opplevelse av ABA. I en undersøkelse ved hjelp av ABA-rotter, ble det funnet at ekspresjonen av GABA reseptorer inneholdende underenheten α4 korrelerer med redusert hyperaktivitet, eller spenstighet ABA 25.
Figur 1. Kroppsvekt endringer under Kroppsvekt data ABA. Er vist fra en kohort av fem unge hunnmus. Musene hadde kjører hjulet tilgang for hele 7 dager etter forsøket. De første fire dagene var akklimatiseringsfasen, etter som mat begrensning ble innført i ytterligere tre dager. Dag 0 angir begynnelsen av mat begrensning. Feilfelt indikere standard feil av gjennomsnittet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. Daglig hjulet aktivitet før og etter utbruddet av mat begrensning. Daglig (24 hr) hjul aktivitet er vist for en mus. Dag 0 angir begynnelsen av mat begrensning. Total daglig hjulet aktivitet øker med nesten to ganger etterUtbruddet av mat begrensning. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3. overvåkes kontinuerlig løpehjul aktivitet over åtte dagers eksperiment. Et skjermbilde vises fra Wheel Analysis programvare. Dette viser hjulet aktivitet (tellinger hjulet på den vertikale akse) av en enkelt mus i løpet av åtte dager (tiden på den horisontale akse) for tilgang til et løpehjul. Under aktiviteten tomten er et overlegg som indikerer tiden når lysene er på og av i rommet. Før mat begrensning begynner, viser dyret minimal aktivitet under lyset syklus. Den første vertikale stiplede linjen indikerer starten av mat begrensning, de tre påfølgende linjer indikerer to timers foring starte hver dag, og røde piler indikerer the veksten av mat foregripe aktivitet under den lette fasen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4. Wheel aktiviteten økes på tvers av alle tider på dagen, men mest dramatisk i perioden før mat tilgang. Wheel løping er vist for fire 6-timers sektorer av dagen. Barer merket "Før FR" angir gjennomsnittlig antall hjul tellinger i løpet av de to siste dagene av akklimatisering fase. Barer merket "Under FR" indikerer de to første dagene av mat begrensning phase. "Recovery" indikerer nivået av aktivitet etter dyr ble tillatt å gjenopprette uten en løpehjul i minst 6 dager. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Discussion
De kritiske sider ved ABA-modellen er (1) fri adgang til frivillig trening på et løpehjul, og (2) begrensning mat med mat adgang er begrenset til en begrenset tidsperiode. Tilgang til et løpehjul gjør det mulig for dyret å velge å bruke hjulet og gir en indikasjon på effekten av mat begrensning på motivasjonen for dyret til å utøve. Omvendt, kan tidsbegrenset mat tilgang (heller enn kalori-restriksjon) experimenter å måle mat begrensning frivillig ved å overvåke hvorvidt dyrene velger å kjøre i løpet av de begrensede tidspunkter mat tilgang. På denne måten er ABA en utmerket modell av den selv sult som oppstår i AN.
For å minimalisere støy i mus atferdsdata, er det viktig å minimalisere mengden av uforutsigbart stress som det dyr erfaring. For eksempel bør håndtering av dyr holdes på et minimum, med dyrene bare blir forstyrret under veiingen, en gangdag. Eksperimentator håndtering av dyr skal være trent og komfortabel med å håndtere dyrene. Hvis det er mulig, bør en person håndtere dyrene gjennom hele eksperimentet for å unngå ytterligere stress. Dufter og parfymer bør unngås. Tidspunktet for veiing og levering av mat bør gjøres for å være så jevne som mulig, for å minimere eventuelle uforutsigbarhet. Som en forholdsregel mot tap av data, er det best å drive datamaskinen via en backup strømforsyning i tilfelle strømbrudd; enda et kort avbrudd av makt vil føre til at datamaskinen starter på nytt og datainnsamling vil opphøre. I tillegg er det viktig å overvåke batterilevetiden av hjul senderne daglig. Hvis batteriet blir svakt, kan senderen intermittent mislykkes i å sende data til navet, og dermed undervurderer aktiviteten av dyret.
Musen protokollen som beskrives her ble modifisert fra den standard-protokoll som er blitt brukt for rotter 4. Adolescent hunnmuser mye mer utsatt for overdreven vekttap og død på grunn av sult. Derfor ble følgende endringer foretas for å forbedre overlevelsen til minst tre dager med ABA. Først ble den første dagen av mat begrensning forkortet ved å fjerne mat til middag i stedet for på 20:00 av gårsdagen. Videre ble tidsrommet for mat adgang økte fra 1 time til 2 timer og tilgjengeligheten av våt mat ble også tilsatt for å minimalisere virkningene av dehydrering. Vi har funnet at administrering av våt mat til musene sterkt forbedret deres tilstand gjennom tre dager med mat begrensning. Uten den våte mat, ble kroppsvekten faller mye raskere og dyrene måtte bli fjernet fra maten begrenset miljø. Disse endringene var tilstrekkelig til at musene å overleve gjennom tre fulle dager med mat begrensning og lett gjenopprette fra ABA.
Denne protokollen for ABA har noen viktige begrensninger å vurdere. For det første er det nødvendig å huse musene individuelt ibur med et løpehjul for å overvåke hjulets aktiviteten til hver mus uavhengig. Dette resulterer i sosial isolering av dyrene, en kjent stressfaktor som kan påvirke oppførselen til dyrene under ABA, så vel som noen av de nevrale kretser som blir undersøkt 26. Så langt er det ikke er tilgjengelig utstyr som er i stand til å overvåke de enkelte aktivitet av co-huset mus, men dette synes å være et problem løses ved hjelp av RFID-teknologi og sporing koder tjoret til hvert dyr. Et annet potensielt uunngåelig konsekvens av dyr co-boliger under mat begrensning er risikoen for at dyrene kan bli aggressiv mot buret-mates. Endre dyrenes bur etter hver fôring økten er en annen stressfaktor at vi måtte innføre grunn av ett dyr hamstre mat under senger. Vi tar sikte på å minimalisere stress av et nytt bur ved å innføre en betydelig mengde skittent sengetøy fra foregå buret inn i den ferske buret.
13,27. Dette kan være på grunn av bekvemmeligheten av experimenter, og det er viktig å merke seg at tidsperioden for porsjonen i løpet av den lette fasen bør økes for å forbedre overlevelse. Det har også foreslått at blokkerer tilgangen til løpehjulet under fôring kan forbedre overlevelse, men vi føler at dette fjerner svært interessant aspekt av atferd som er avgjørelsen tatt av noen dyr å kjøre i stedet for å spise, noe som ytterligere forverrer selv sult aspekt av ABA-modellen, men å fange et kjennetegn påmenneskelig atferd forbundet med AN.
Det er viktig å merke seg at denne protokollen er optimalisert spesielt for ungdom kvinnelige C57BL / 6 mus. Hvis en annen musestamme, kjønn, aldersgruppe eller skal anvendes, kan noen parametere av protokollen krever modifikasjon. Det har også vist seg at RT påvirker graden av ABA hos gnagere 28. Selv om vi ikke forsøke å variere RT for våre studier, øker RT er sannsynlig å forbedre overlevelse blant ABA dyr.
Fordelen ved å bruke en dyremodell av en human sykdom, slik som AN, er det er mulig å undersøke hjernen anatomi og fysiologi og endringer indusert ved tilgang til frivillig trening og mat begrensning i et kontrollert miljø. Bruken av mus på ABA modellen tillater bruk av kraftige genetiske metoder ved hjelp av transgene dyr og virusinfeksjon for genmanipulering. Fremtidige studier er rettet mot å studere effekten av bestemte gener i resilienseller sårbarhet for mat begrensning-indusert hyperaktivitet og selv sult.
Acknowledgments
Dette arbeidet ble støttet av Den Klarman Foundation Grant Program i Spiseforstyrrelser Forskning til CA; National Institutes for Health Grants R21MH091445-01 til CA, R21MH105846 til CA, R01NS066019-01A1 til CA, R01NS047557-07A1 til CA, NEI Kjerne Grant EY13079 til CA, R25GM097634-01 til CA, UL1 TR000038 fra Nasjonalt Senter for fremme av translasjonell forskning til TGC, NYU forsknings Challenge Fund til CA; og Fulbright Tilskudd til YW C.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Wireless running wheel for mouse | Med Associates | ENV-044 | |
| USB Interface Hub | Med Associates | DIG-804 | |
| Wheel Manager Software | Med Associates | SOF-860 | |
| Wheel Manager Data Analysis | Med Associates | SOF-861 | |
| Diet Gel 76A | Clear H2O | 72-07-5022 | |
| Mouse Diet 5001 | PMI |
References
- Arcelus, J., Mitchell, A. J., Wales, J., Nielsen, S. Mortality rates in patients with anorexia nervosa and other eating disorders. A meta-analysis of 36 studies. Archives of general psychiatry. 68, 724-731 (2011).
- Hall, J. F., Hanford, P. V. Activity as a function of a restricted feeding schedule. Journal of comparative and physiological psychology. 47, 362-363 (1954).
- Routtenberg, A., Kuznesof, A. W. Self-starvation of rats living in activity wheels on a restricted feeding schedule. Journal of comparative and physiological psychology. 64, 414-421 (1967).
- Aoki, C., et al. Adolescent female rats exhibiting activity-based anorexia express elevated levels of GABA(A) receptor alpha4 and delta subunits at the plasma membrane of hippocampal CA1 spines. Synapse. 66, 391-407 (2012).
- Adan, R. A., et al. Neurobiology driving hyperactivity in activity-based anorexia. Current topics in behavioral neurosciences. 6, 229-250 (2011).
- Gutierrez, E. A rat in the labyrinth of anorexia nervosa: contributions of the activity-based anorexia rodent model to the understanding of anorexia nervosa. The International journal of eating disorders. 46, 289-301 (2013).
- Hillebrand, J. J., de Rijke, C. E., Brakkee, J. H., Kas, M. J., Adan, R. A. Voluntary access to a warm plate reduces hyperactivity in activity-based anorexia. Physiology and behavior. 85, 151-157 (2005).
- Hebebrand, J., et al. Hyperactivity in patients with anorexia nervosa and in semistarved rats: evidence for a pivotal role of hypoleptinemia. Physiology and behavior. 79, 25-37 (2003).
- Gelegen, C., et al. Difference in susceptibility to activity-based anorexia in two inbred strains of mice. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 17, 199-205 (2007).
- Wable, G. S., Min, J. Y., Chen, Y. W., Aoki, C. Anxiety is correlated with running in adolescent female mice undergoing activity-based anorexia. Behavioral neuroscience. , (2014).
- Carrera, O., Gutierrez, E., Boakes, R. A. Early handling reduces vulnerability of rats to activity-based anorexia. Developmental psychobiology. 48, 520-527 (2006).
- Armstrong-Esther, C. A., Lacey, J. H., Crisp, A. H., Bryant, T. N. An investigation of the immune response of patients suffering from anorexia nervosa. Postgraduate medical journal. 54, 395-399 (1978).
- Klenotich, S. J., Dulawa, S. C. The activity-based anorexia mouse model. Methods in molecular biology. 829, 377-393 (2012).
- Casper, R. C., Sullivan, E. L., Tecott, L. Relevance of animal models to human eating disorders and obesity. Psychopharmacology. 199, 313-329 (2008).
- Carrera, O., Fraga, A., Pellon, R., Gutierrez, E., et al. Rodent model of activity-based anorexia. Current protocols in neuroscience. Crawley, J. acqueline N., et al. 67, 41-49 (2014).
- Chowdhury, T. G., Wable, G. S., Sabaliauskas, N. A., Aoki, C. Adolescent female C57BL/6 mice with vulnerability to activity-based anorexia exhibit weak inhibitory input onto hippocampal CA1 pyramidal cells. Neuroscience. 241, 250-267 (2013).
- Wable, G. S., et al. Excitatory synapses on dendritic shafts of the caudal basal amygdala exhibit elevated levels of GABAA receptor alpha4 subunits following the induction of activity-based anorexia. Synapse. 68, 1-15 (2014).
- Chowdhury, T. G., Barbarich-Marsteller, N. C., Chan, T. E., Aoki, C. Activity-based anorexia has differential effects on apical dendritic branching in dorsal and ventral hippocampal CA1. Brain structure and function. , (2013).
- Chowdhury, T. G., et al. Activity-based anorexia during adolescence disrupts normal development of the CA1 pyramidal cells in the ventral hippocampus of female rats. Hippocampus. , (2014).
- Klenotich, S. J., et al. Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 37, 1620-1631 (2012).
- Altemus, M., Glowa, J. R., Galliven, E., Leong, Y. M., Murphy, D. L. Effects of serotonergic agents on food-restriction-induced hyperactivity. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 53, 123-131 (1996).
- Atchley, D. P., Eckel, L. A. Treatment with 8-OH-DPAT attenuates the weight loss associated with activity-based anorexia in female rats. Pharmacology, biochemistry, and behavior. 83, 547-553 (2006).
- Verhagen, L. A., Luijendijk, M. C., Hillebrand, J. J., Adan, R. A. Dopamine antagonism inhibits anorectic behavior in an animal model for anorexia nervosa. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 19, 153-160 (2009).
- Verty, A. N., et al. The cannabinoid receptor agonist THC attenuates weight loss in a rodent model of activity-based anorexia. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. 36, 1349-1358 (2011).
- Aoki, C., et al. alpha4betadelta-GABAARs in the hippocampal CA1 as a biomarker for resilience to activity-based anorexia. Neuroscience. 265, 108-123 (2014).
- Stranahan, A. M., Khalil, D., Gould, E. Social isolation delays the positive effects of running on adult neurogenesis. Nature. 9, 526-533 (2006).
- Wu, H., et al. Rethinking food anticipatory activity in the activity-based anorexia rat model. Scientific reports. 4, 3929 (2014).
- Gutierrez, E., Vazquez, R., Boakes, R. A. Activity-based anorexia: ambient temperature has been a neglected factor. Psychonomic bulletin and review. 9, 239-249 (2002).
