Summary
Burada, sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stres fare modelini geliştirmek için yöntemler tarif ve hyperphagia- ve artan vücut ağırlığı aşağıdaki polidipsi-benzeri semptomlar da dahil olmak üzere depresyon patojenik özelliklerini incelemek için kullanılır.
Introduction
Stresli olaylar birçok çeşit insan yaşamları boyunca meydana gelir. Aşırı gerilim çoğu zaman, insanlarda ve hayvanlarda zararlı fizyolojik sonuçlara yol açar. İnsanlarda, stresli olaylar, depresyon 1 gibi psikiyatrik bozuklukların çökeltme için en önemli risk faktörleridir. Hastalık Çalışmanın Küresel Yükü depresyon engelli 2 ile yaşadığı sakatlığa ayarlanmış yaşam yılı (DALY) ve yıllar açısından en özürlülük hastalıklarından biri olduğunu belirtti. Buna ek olarak, depresyon intihar DALY 3 büyük oranda sorumludur. Depresyon geçiren insanlar zor hayatlarını yönetmek bulmak ve bunun sonucunda yaşam kalitesi genellikle kötüleşir. Bu nedenle, bu hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için etkili terapötik maddelerin geliştirilmesine yönelik bir ihtiyaç vardır.
Birçok çalışma, majör depresif bozukluklar üzerinde yapılmıştır ve indirdik o hastalık susceptibilit genetik katkıy küçük etkilerin 4 çoklu loci etkileri ile açıklanabilir yaklaşık% 30-40 olduğunu. Çünkü depresyon altında yatan karmaşık patojenik mekanizmaları, hastalığın detaylı etiyolojisi belirsiz kalır. Klinik raporlar azalır ve sırasıyla 6, vücut ağırlığı artmış göstermek gibi melankolik ve atipik depresyon 5 olarak depresyon alt tipleri vardır olduğunu göstermektedir. % 25-30 ve depresyon hastalarının% 15-30 saf melankolik ve atipik özellikleri temsil rağmen, sırasıyla, çoğu her iki alt tiplerinin 7 karışık özelliklere sahip. Bu nedenle, majör depresyon belirtileri geniş bir yelpazeye sahiptir. Biyomarkerları bulmak ve insanlarda depresyonun türleri için amacı terapötik geliştirmek amacıyla, depresyon 8 birkaç farklı hayvan modelleri oluşturmak için önemlidir.
Depresyon hayvan modelleri öğrenildi dahil çeşitli yaklaşımlar kullanılarak kurulmuşturçaresizlik, kronik öngörülemeyen hafif stres ve kronik sosyal yenilgi stresi (CSDS) 9-12. Toyoda ve arkadaşları metabolizma ve depresyon ile ilişkili davranış aydınlatmak için sıçanlar ve fareler 13-17 arasında CSDS modelini oluşturmuştur. Depresyon hayvan modelleri yüz geçerlilik 18 tarafından değerlendirilir göz önüne alındığında, modelin kurulduğu bağlam önemlidir. Ayrıca, altın ve ark., 19 ayrıntılı olarak CSDS fareler yaratmak için metotları rapor etmiştir. Bu CSDS farelerin sosyal davranış açıkları kronik tedavi ile iyileşti, ancak antidepresanlar ile akut tedavi ile ve bunlar beyin kaynaklı nörotrofik düzenlenmesi açısından depresyonu olan hastalarda benzer belirtiler paylaştıklarını olabilir bilinmektedir faktör 6.
Goto ve ark., 13 önceden yöntemleri değiştirerek sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi (sCSDS) fare modeli geliştirdiGolden, ve ark., 19. SCSDS fareler vücut ağırlığındaki artışı ve artan vücut su içeriği 13 aşağıdaki polydipsia- ve hiperfaji-benzeri semptomlar gösterir. Bu raporda, sCSDS fare modeli kurmak için protokol sağlanır ve bu modelin programı tartışmak.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Hayvan çalışmaları tarafından onaylanmış ve Hayvan Bakımı ve Kullanımı Ibaraki Üniversitesi Komitesi ve Eğitim Kültür, Spor, Bilim Bakanlığı ve Teknoloji (Mext), Japonya (Bildirim No.71) hem kuralları karşılanmıştır. Protokol tam bir genel görünüşü Şekil 1'de gösterilmiştir.
1. aparat
- Kafesleri iki çeşit hazırlayın: Tek bir kafes ve bir "sosyal yenilgi (SD)" kafes (genişlik [W] derinlik × [D] yüksekliği [H] = 143 mm 148 mm × 293 mm × ×) (G × D × 135 mm × 320 mm) × H = 220 mm.
- (: 8 mm çapında, 3 x 5 matris), Şekil 2'de gösterildiği gibi, 15, dairesel delikleri olan bir akrilik şeffaf kartı bölücü (kalın 5-mm) iki bölmeye SD kafesi bölün.
- Ladin ağaçları, saflaştırılmış-diyet gıda pelet ve içme suyu şişesinden yapılmış ahşap tıraş yongaları edinin. Buna ek olarak, kağıt havlu, maske, eldiven ve lateks edinin. Sosyal etkileşim testi için, (W gri Polivinil açık alan arena (G × D × H = 40 cm x 40 cm x 40 cm), çelik (190 g) yapılmış bir ağırlık ve bir plastik kutu hazırlamak etkileşim × D × Y = 10 cm x 10 cm x 13 cm; üç telli-örgü pencereleri (G × D = 5 cm x 5 cm) (Şekil 3) ile 100 g).
- Ve hayvan barınağında davranışsal test odasında otomatik izleme sistemi: bir CCD kamera (; 1.4 1/3 inç CCD F = 1 2,8-12 mm) yerleştirin. En az 30 dakika boyunca test odası ortamında fareler ortama alışmalarına davranışsal testlerin oda fare kafesleri için uygun bir raf yerleştirin.
Çevreye 2. Alışma
- 5 aydan eski ve bir hayvan yetiştirme şirketten tesise teslim ICR (ICR) fareler: 7 haftalık erkek Slc olan erkek C57BL / 6JJmsSlc (B6) fareler kullanın.
- Bağımsız bir şekilde N (B6 sıçanlarında iki grup hareket= Imkan için her bir gruba 12); agresif ICR fareleri ve sCSDS modeli geliştirmek için başka bir grup (konu B6 fareler) taranması için bir grup (screener B6 fareler) kullanın.
- Onların saldırgan davranışlar taramak amacıyla tesis ICR fareleri (n = 12) tanıtın.
- Tek 12 saat ışık-karanlık döngüsü altında 1 hafta tek kafeslerde Ev fareleri sabiti (23 ° C) sıcaklık ve nem seviyeleri (% 40 civarında) (100 lux floresan ışığı etrafında, 08:00 ışıklar) Çevreye onları alıştırmak için. Fareler komşu farelerin davranışları etkilenmez böylece kafesler arasında beyaz renkli plastik levhaları yerleştirerek her kafes bölümlemek.
- Arıtılmış-diyet yiyecek pelet yapma ve osmosis su mevcut libitum ters. Diğer non-saflaştırılmış diyet pellet maddeler değişebilir çünkü AIN-93g chow kullanın.
- Vücut ağırlığı, yiyecek alımı (FI) ve farelerin su alımının (WI) her gün ölçülür. B hesaplayınİlk günden itibaren ody kilo alımı (BWG).
Agresif ICR Fare 3. Eleme
- (00: 00-17: 14) öğleden sonra, yukarıda da belirtildiği gibi 1 hafta alışkanlık sonra, screener B6 farelerin (yaş 8 haftalık davetsiz misafir) ile 3 dk deneme için ikamet-davetsiz misafir testleri kullanılarak ICR fareleri (ikamet) ekranı konut odasında yaklaşık 300 lux ışık altında.
- Özellikle, ICR fareleri davetsiz misafirlere karşı yüksek saldırganlık gösteren hangi bulmak için mümkün olduğunca çok sayıda farklı B6 farelere karşı 5 ardışık gün boyunca günde üç çalışmalarda (toplam 15 deneme) her ICR fare sınayın. Testler sırasında, saldırgan davranış saldırı gecikme ve süresini (saldırı ısırma ile hızlı hareketler) kaydedin.
- Her deneme sonrasında B6 davetsiz misafir fareler üzerinde hasar yaralar kontrol ederek hiper-agresif ICR fareleri tanımlayın.
- Saldırı gecikme saldırganlık puanı ilk endeksi olarak az 30 sn olduğu çalışmaların oranını hesaplayın.
- CSaldırı gecikme saldırganlık puanı ikinci endeksi olarak az 3 dk olduğu çalışmaların oranını alculate.
- İlk dizinden saldırganlık puanları değerlendirin. İlk endeks eşit olduğu zaman ikinci endeksi kullanın.
- Agresif ICR farelerinde olarak hiper-agresif davranışlar olmadan yüksek saldırganlık puanları ICR fareleri seçin. Yaşı yaklaşık 12 aya kadar deney sonraki set boyunca defalarca agresif ICR fareleri kullanın; ICR farelerinde saldırganlığını teyit etmek için her deneyden önce yukarıda açıklandığı gibi, ancak saldırgan ICR fareler için tarama işlemini gerçekleştirmek.
- Taramanın Her idmandan sonra screener B6 farelerin yaralanma derecesini kaydedin. Fare yaralı ise, tek bir kafes içinde fare izole ve vücut ağırlık artışı, gıda alımını ve su alımını kontrol ederek ilerlemeyi gözlemlemek. Farelerde fizyolojisi ve davranışını etkileyen ciddi yara durumunda, lokal I'e göre bunları ötenaziACUC kurallar.
4. sCSDS
- 7 gün (gün -6) çevreye onları alıştırmak için fareler tek tek tek kafeslerde ilk strese maruz kalma (gün 1) ve evin önceki gün konu B6 fareler tanıtın.
- Üç gün (gün -2 üzerine) 1 gün önce fareler (SD kafeslerde konusu B6 aynı sayıda kendi topraklarını kurmak izin akrilik bölücü bölünür, her SD kafesin, bir bölmeye agresif ICR fareleri hareket fare).
- Yukarıda tarif edilen tek-kafes durumda olduğu gibi, beyaz renkli bölme panoları kullanılarak SD kafesleri bölün.
- Olmayan vurguladı kontrol B6 fareler, SD kafesleri (farelerin yarısı numarası) çiftler fareler tutmak için hazırlamak; 10 gün boyunca bir SD kafeste bölücü bölü her bölmeye iki fare yerleştirin.
- Günde 1 günlük BWG, FI ve WI ölçümlerinin ardından, Afte SD kafesleri bölmeleri (mukim ev kafes) birine yer konusu B6 farelerrnoon (14: 00-16: 00) konut odasında yaklaşık 300 lux ışık altında ve yerleşik-saldırgan testini tamamlamak için ilk atak ısırık fiziksel temas zamanı ölçmek.
- 1. gün, ilk atak ısırık 5 dakika fiziksel temas süresini ayarlamak ve gözlemciler Miczek ve arkadaşları tarafından tarif edildiği gibi rakibin arkasında ya da yanları da tercihli yönlendirilir ICR fareler tarafından saldırı sokması sayısını var. 20 kadar B6 farelere fiziksel stres derecesini belirler.
- Fiziksel temas süresinden sonra, kurtarma konu B6 fareler ve kontrol edecek ve kürk statü ve yaraları kaydedin. Daha sonra, fiziksel strese maruz ertesi gün kadar bir sonraki SD kafeslerde ICR farelere bir bölmeye B6 fareleri yerleştirin.
- SD kafeste akrilik bölücü şeffaf ve delikler içerdiğinden, komşu ara bölmeler ICR farelerden görsel, işitsel dahil olmak üzere çeşitli duygusal streslere, ve koku uyaranlara maruz B6 fareler maruz24 saat, her gün için SD kafesinin ment.
- Günlük kontrol B6 farelerinin BWG, FI ve WI ölçün ve sonra 1 gün SD kafeslerde her bölmeye koyun.
- 2 gün, BWG, FI ve WI günlük ölçümler sonrası, fiziksel strese bunları ortaya çıkarmak için diğer ICR farelerin topraklarına konu B6 fareler tanıtmak.
- Günde 2 İlk atak ısırık 4.5 dk fiziksel temas süresini ayarlayın ve saldırı sokması sayısını.
- Farklı bölmeye kontrol B6 fareler Taşı ve her gün çiftleri yerleşimini ve ortağı shuffle için çifti kombinasyonları değiştirin.
- 10. günde süresi ilk saldırı ısırık 0.5 dakika olarak ayarlanır, böylece günde 0.5 dakika ile fiziksel temas süresini azaltın.
- 7. günde, SD kafeslerde olarak bütün bölmelerde talaş yaklaşık yarısını değiştirin.
- 10. günde son fiziksel strese maruz kaldıktan sonra, tek kafeslere konusu B6 fareleri hareket. Konu B6 farelere benzer şekilde, günde 10 tek kafeslerine kontrol B6 fareler hareket ettirin.
- Bir ICR fare 1 ile 10 gün her denemede 5 dakika kadar herhangi bir saldırı sokması görünmüyorsa, deneme sonlandırmak. Yedek agresif ICR fare ile ICR fare değiştirin ve konu B6 fare için alternatif bir deneme yapmak.
- Fare yaralı ise, tek bir kafes içinde fare izole ve vücut ağırlık artışı, gıda alımını ve su alımını kontrol ederek ilerlemeyi gözlemlemek. Analjezi için IACUC yönergeleri izleyin. Farelerde fizyolojisi ve davranışları etkileyen ciddi yaraların durumunda, yerel IACUC kurallarına göre bunları euthanize.
5. Sosyal Kaçınma Testi (Sosyal Etkileşim Testi)
- 11. günde (00: 00-12 09) sabah sosyal kaçınma davranış testleri gerçekleştirin.
- Otuz dakika testten önce, davranışsal olarak (az 1 lux loş ışık) bir raf üzerine kontrolü ve konu B6 farelerin kafesleri transferi20'den az lux ışık altında test odası onları çevreye alıştırmak için izin vermek.
- Sipariş etkilerini azaltmak için, dönüşümlü kontrolü ve konu B6 fareler test edin.
- (Alan merkezinde 20 lux ışık ile aydınlatıldığında) açık alan arena ve her bir fare, dışkılar, idrar kaldırmak için davranışsal test öncesi% 70 etanol ile ıslatılmış kağıt havluları kullanarak, plastik bir etkileşimi kutusu ve herhangi bir koku temizleme .
- Açık alan aparatı yakın tek bir kafesten bir yabancı ICR fare (saldırgan olarak kullanılmaz) yerleştirin.
- Şekil 4 'de gösterildiği gibi boş etkileşim kutusunun açık alana bir B6 fare yerleştirin. Monitör ve (adım 5,10 tarif edilmiştir), otomatik analiz sistemi kullanılarak 2,5 dakika boyunca davranışını analiz edebilir.
- İlk duruşma sonrasında sahadan B6 fare kaldırmak ve evde kafes içine yerleştirin.
- Bunu takiben, etkileşim kutusu içine yabancı erkek ICR fare (sosyal hedef) yerleştirin ve sonra B6 tanıtmakFare açık alana ve 2.5 dakika boyunca onun davranışını izlemek.
- İkinci deneme sonra, kendi ev kafeslerine B6 ve ICR fareleri hem dönüş, saha ve yukarıda da belirtildiği gibi etkileşim kutusunu temizleyin.
- Sosyal davranışlarını test etmek her B6 fare için bu adımları yineleyin. Her duruşma sırasında, rekor üst görünümü filmler bir CCD kamera kullanarak.
- Davranış testleri sonrasında Goto ve ark., 13 'de gösterildiği gibi, her deneme için (saniye) ve (saniye cinsinden) köşe bölgesinde etkileşim bölgede harcanan zamanı hesaplamak. Farenin merkezindeki dayalı farenin konumunu Yargıç.
- Krishnan ve ark., 21 yılında yayınlanan yöntemler aşağıdaki gibidir (hedef olmadan etkileşim zaman,) (hedefi ile etkileşim zaman) 100 × / sosyal etkileşim puanları, hesaplayın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
10 günlük sürelerde, ICR fareler tarafından saldırı sokması sayısı elle araştırmacı tarafından sayıldı için fiziksel stres derecesini izlemek için. Şekil 5A alınan saldırı sokması sayısı için bireysel değerleri gösterir. Orada erken evrede (1 gün yaklaşık 10-120 ısırıkları) önemli farklılıklar vardı, ama bu değişkenlik sonraki aşamada (günde 10 yaklaşık 5-20 ısırıkları) azalmıştır. Şekil 5B saldırı sokması ortalama sayısı aldığını gösterir fiziksel temas süresi (5 dakika 0.5 dk) düşmüştür, çünkü yavaş yavaş, zamanla azalmıştır.
Konusu farenin kilo değişiklikleri, hem de 10 gün süre ile sCSDS farelere maruz kaldıktan sonra yiyecek ve su kendi günlük tüketim değişiklikler görüldü. Kontrol ve konu farelerin (p <0.0001 arasındaki toplam vücut kilo alımında önemli bir fark, eşleşmemiş iki kuyruklu Stude olduNT'nin t-testi). Konusu fareler bu yaklaşık 2.0 g (Şekil 6) iken kontrol farelerinin toplam BWG, yaklaşık olarak 0.5 g idi. Farelerin iki grup (p = 0,0904, eşleşmemiş iki kuyruklu Student t-testi) arasındaki toplam FI bir düşündürecek bir fark yoktu. Kontrol ve konu fareler yaklaşık 30 g ve gıda 33 g, sırası ile (Şekil 7) tüketti. İki grup arasında toplam WI anlamlı fark vardı (p <0.0001, Student t-testi, iki kuyruklu). Şekil 8 'de gösterildiği gibi söz konusu fareler (yaklaşık olarak 80 g)' nin toplam WI, kontrol fareleri (yaklaşık olarak 40 g), bu iki kat daha fazla idi.
Sosyal etkileşim puanı için, iki grup (p = 0.0033, eşleşmemiş iki kuyruklu Student t-testi) arasında anlamlı bir fark yoktu. Kontrol fareleri bir skoru 2 100, söz konusu fareler <100 (Şekil 9) bir skor vardı oysa.
Subkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi Şekil 1. Deneysel programı (sCSDS) paradigması. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Subkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi kullanılan sosyal yenilgi (SD) kafesin Şekil 2. Resim (sCSDS) deneyleri. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 3 "src =" / files / ftp_upload / 52973 / 52973fig3.jpg "/>
Sosyal etkileşim testte kullanılmıştır üç tel örgü pencere plastik etkileşim kutusunun Şekil 3. Resim. Kutusunun hareket fareler önlemek için, çelikten yapılmış bir ağırlık kutu içine yerleştirildi. Için lütfen Bu rakamın büyük bir sürümünü görüntüleyin.
Sosyal etkileşim testi 4. şematik gösterimi Şekil. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Attac Şekil 5. Sayısı Gün 10. fiziksel stres düzeyleri gün 1 alınan sokması k saldırı sokması sayısını sayılır bir araştırmacı tarafından değerlendirildi. (A) Bağımsız verileri (n = 23) temsil edilmektedir. Erken dönemde 5 dakikalık bir süre için bir değişkenlik yüksek miktarda (yaklaşık 10-120 sokması) olmasına rağmen fiziksel temas süresi (5 dakika az 0,5 arasında) düşmüştür, çünkü bu değişkenliğin yavaş yavaş geç dönem doğru azaldığı . (B) verileri (n = 23) ortalama ± standart hata, ortalama olarak gösterilmektedir. Saldırı sokması sayısı erken dönemde yaklaşık 35-40 olmasına rağmen, bu sayı yaklaşık 15-20 geç dönemde geriledi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
d / 52973 / 52973fig6.jpg "/>
Gün 10. güne 1 Şekil 6. Vücut kilo toplam vücut kilo açısından (n = 24) ve sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi (sCSDS) (n = 23) fareler kontrol arasında anlamlı bir fark vardır (*** p <0.0001, eşleşmemiş iki kuyruklu Student t-testi). Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 7. günden 10. güne 1 Gıda alımı o kontrol arasında bir fark düşündüren açısından (n = 23) fareler (n = 24) ve sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi (sCSDS) vardır, önemli olmasa da toplam gıda alımı († p = 0,0904, eşleşmemiş iki kuyrukluT-testi) Öğrenci en. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 8. Su emme günden 1 güne 10 arası kontrol arasındaki önemli bir fark ** (n = 24) ve sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi (sCSDS) (n = 23) toplam su alımının açısından (farelerin var * p <0.0001, eşleştirilmemiş) Student t-testi iki kuyruklu. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Dekar üzerinde Şekil 9. Toplumsal etkileşim puanıy 11. Orada kontrol arasında anlamlı bir fark olduğu (n = 24) ve sosyal etkileşim skoru (için sübkronik ve hafif sosyal yenilgi stresi (sCSDS) (n = 23) fareler ** p = 0.0033, eşleşmemiş iki kuyruklu Student t - testi). Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Standart CSDS protokolü 19 (gün başına saldırgan fiziksel temas 5 ila 10 dakika) tabi tutulmuştur sCSDS fareler ve CSDS fareleri arasındaki vücut ağırlığı kesin bir fark yoktu. Standart CSDS fareler stres dönemi 21,22,23 boyunca vücut ağırlığında bir azalma olduğunu gösterdi oysa sCSDS fareler, stres döneminde BWG artış gösterdi. 10 günlük stres döneminde saldırganlarla fiziksel temas toplam süresi açısından iki protokol arasında önemli bir fark vardır. Orijinal CSDS paradigma saldırgan ve toplamda alt farelerde (tam ölçekli CSDS) arasındaki fiziksel etkileşimin 50 veya 100 dakika içermesine rağmen, sCSDS yöntemi toplam (yarım ölçek CSDS) Bu etkileşimin 27.5 dakika dahil. Standart CSDS fareler üzerinde fiziksel stres yoğunluğu 19 bilinmeyen olmasına rağmen, saldırı sokması ortalama sayısı yaklaşık 30 günde sCSDS farelerde olduğunu aldığı doğrulandı. AGoto et al., 13, sCSDS fareler 1 ay içinde normal kurtarmak için sCSDS fareler (sosyal kaçınma, son yenilgi stres sonrası fazla 1 ay süreyle sürdürülen) 21 standart CSDS farelere kıyasla depresyon hafif bir model olan söz s son yenilgi stresi sonrasında. Ayrıca, Savignac ve ark., 24 saldırganlarla nispeten kısa fiziksel temas period.Interestingly stres sırasında konu farelerin BWG hızlandırmak olabilir bildirdi, Warren ve ark., 23 duygusal sadece diğer farelerin fiziksel temas tanık fareler vurguladı bildirmiştir CSDS paradigma sırasında gösterdiği fiziksel stres olmadan BWG azalmıştır. Bu şekilde, orijinal ve modifiye CSDS paradigmalar BWG 13 fenotip geniş bir yelpazede gösteren değişik modeller üretmek. Bu bulgular kayıplar ve kazandığı gibi melankolik depresyon ve atipik muzdarip hastalarda gözlenen benzerdirvücut ağırlığı, sırasıyla, 6. Buna ek olarak, kanıtlar birkaç satır fiziksel istismara da dahil olmak üzere ciddi stresli yaşam olayları şiddetle insanlarda 25,26,27 depresyon ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Strese bağlı kilo alımı ve aşırı yemek için yüz geçerlilik 18 açısından, sCSDS fareler insanlarda atipik depresyon ile ilgili bazı özelliklere sahip olabilir.
Bununla birlikte, depresyon için bir model olarak sCSDS farelerin bazı sınırlamalar vardır. Hayvan modellerinde, depresyon gibi değişikler (örn, sakaroz tercihi testinde anhedoni, zorla yüzmek ve / veya kuyruk süspansiyon testleri umutsuzluk gibi davranışlar) modellerini değerlendirmek için kullanılır. Onların umutsuzluk gibi davranışlar 13 açısından sCSDS ve non-vurguladı farelerin arasında fark olmamasına rağmen, anhedoni gelecekte analiz edilmelidir. Ayrıca, hipotalamus-hipofiz-adrenal (HPA) sisteminde moleküler değişiklikler, bağışıklık sistemi ve merkezi sinir sistemi gerekiraraştırılacaktır. Buna ek olarak, antidepresan ilaç deneyleri yapılmalıdır. Yukarıda zikredildiği gibi, bir yüz, yapı ve depresyon modeli için akıllı geçerlilikleri sCSDS fareler için biriken edilmelidir.
SCSDS fareler aşırı WI davranışları (stres polidipsia benzeri semptomlar) gösterdi. Psikiyatrik bozuklukların, psikojenik polidipsi ve / veya poliüri ve polidipsi ile su intoksikasyonu mustarip hastalarda sık 28 görülür. Sıvı kısıtlaması ve davranışsal ve farmakolojik tedavi 29 olmak üzere bazı tedaviler olmasına rağmen, bu belirtilerin altında yatan patofizyoloji belirsizliğini koruyor. Bu nedenle, polidipsi hayvan modelleri strese bağlı polidipsi mekanizmalarının anlaşılması için gereklidir. Polydipsic STR / N fareler 30 ve zamanlama polidipsia modelleri 31 polidipsi tanınmış modellerdir. Bu modellerde ek olarak, sCSDS farenin pol yararlı bir model olduğustres kaynaklı polidipsi özelliklerini anlamak için kullanılabilecek ydipsia.
Ayrıca, yazarlar farelere saflaştırılmış diyet (AIN-93g), yerine bir arıtılmamış diyet beslenme, sCSDS fareler kurmak için son derece önemli olduğuna inanıyoruz. Hayvan etkileyebilir bağırsak Mikrobiyota 32 davranışları nedeniyle, her bir hayvanın ve her hayvan tesisinin yerli bakteri florasının bağırsak bakteri florası gelecekte araştırılmalıdır. Goto ve ark., 13,14 destek bunların kullanımı önceki bulguları, bu model üzerinde ek araştırma sCSDS farelerin geçerliliğini artırmak için yapılmalıdır ise şimdiye kadar, depresyon modeli olarak sCSDS farelerin kullanımına ilişkin kanıtlar eksik edildi ve depresyon için bir model olarak. Bununla birlikte, mevcut çalışmanın sonuçları sCSDS farenin bize daha fazla strese bağlı kilo alımı ve polydip altında yatan mekanizmalar yardımcı olabilir, çünkü sCSDS farelerin kullanılması avantajlı olduğunu göstermektedirsia- ve hiperfaji benzeri semptomlar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar hiçbir rakip mali çıkarlarını var olduğunu beyan ederiz.
Acknowledgments
Yazarlar Dr teşekkür. Kentaro Nagaoka (Tokyo Tarım ve Teknoloji Üniversitesi) ve yararlı bir tartışma için Wataru Iio (Ibaraki Prefecture). Bu araştırma, Tarım ve Sağlık Bilimleri (IUCAM) (mext, Japonya) ve Tarım Ürünleri ve Sağlık-teşvik Faydaları Gıdaların Geliştirilmesi Araştırma Projesi (NARO) arasında Ibaraki Üniversitesi İşbirliği ile kısmen desteklenmiştir (MAFF, Japonya) .
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| single cage | Charles River Laboratories Japan | width [W] × depth [D] × height [H] = 143 × 293 × 148 mm | |
| M cage | Natsume Seisakusho | W × D × H = 220 × 320 × 135 mm | |
| Whiteflake | Charles River Laboratories Japan | Wood-shaving chips made from spruce trees | |
| AIN-93G | Oriental Yeast | purified-diet food pellets | |
| Kimtowel | Nippon Paper Crecia Co. | Paper towels | |
| open-field arena | O’Hara & Co. | made of gray polyvinylchloride |
References
- Heim, C., Binder, E. B. Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).
- Whiteford, H. A., et al. Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).
- Ferrari, A. J., et al. The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010. PLoS ONE. 9 (4), e91936 (2014).
- Flint, J., Kendler, K. S. The genetics of major depression. Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).
- Nestler, E. J., et al. Neurobiology of Depression. Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).
- Gold, P. W., Chrousos, G. P. Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states. Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).
- O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization. Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).
- Nestler, E. J., Hyman, S. E. Animal models of neuropsychiatric disorders. Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).
- Katz, R. J. Animal models and human depressive disorders. Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).
- Krishnan, V., Nestler, E. J. Animal models of depression: molecular perspectives. Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).
- Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. Social model of depression in mice of C57BL/6J strain. Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).
- Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. 3rd Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake. Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).
- Goto, T., et al. Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice. Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).
- Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress. J. Proteome Res. , (2014).
- Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade. Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).
- Iio, W., et al. Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions. BMC Neurosci. 15 (72), (2014).
- Iio, W., et al. Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats. Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).
- Crawley, J. N. What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , 2nd ed, John Wiley & Sons Inc. Hoboken. 978-970 (2007).
- Golden, S. A., Covington, H. E. 3rd, Berton, O., Russo, S. J. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice. Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).
- Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. Aggressive behavioral phenotypes in mice. Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).
- Krishnan, V., et al. Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions. Cell. 131 (2), 391-404 (2007).
- Chuang, J. C., et al. A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress. Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).
- Warren, B. L., et al. Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice. Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).
- Savignac, H. M., et al. Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain. Neuroscience. 192, 524-536 (2011).
- Green, J. G., et al. Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders. Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).
- Miniati, M., et al. Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse. J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).
- Tao, M., et al. Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women. J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).
- Valente, S., Fisher, D. Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health. J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).
- Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment. Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).
- Tsumura, K., et al. Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).
- Flores, P., et al. Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior. World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).
- Cryan, J. F., Dinan, T. G. Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour. Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).
