Abstract
I denne protokol, er den sociale motivation målt i mus gennem et par operant betingning paradigmer. At gennemføre forsøgene blev to kamre shuttle kasser udstyret med to operant løftestænger (venstre og højre) og en fødevare beholder i et kammer, som derefter blev adskilt fra det andet kammer ved en automatiseret guillotinedør dækket af et trådgitter. Forskellige stimulus mus, roteret tværs test dage, tjente som en social stimulans bag wire nettet, og var kun synlige efter åbningen af guillotinen dør. Test mus blev uddannet til løftestang trykke for at åbne døren og få adgang til stimulus partner for 15 sek. Antallet af håndtag presser kræves for at opnå den sociale belønning gradvist steget på en fast tidsplan for 3. Test sessioner sluttede efter test mus stoppet løftestang trykke i 5 på hinanden følgende minutter. Det sidste forstærket forhold eller breakpoint kan anvendes som et kvantitativt mål for social motivation. For det andet paradigme, test mus blev trænet til at skelne mellem venstre og højre håndtag presser for at opnå enten en fødevare belønning eller den sociale belønning. Mus blev belønnet for hver 3 presser af hver respektiv arm. Antallet af fødevarer og sociale belønninger kan sammenlignes som en måling af værdiansættes hver belønning. Forholdet mellem hver belønning type kan også sammenlignes mellem musestammer og ændringen i dette forhold kan overvåges inden afprøvning sessioner til at måle mæthed med en given belønning type. Begge disse operant betingning paradigmer er meget nyttige til kvantificering af sociale motivation i musemodeller for autisme og andre lidelser i social adfærd.
Introduction
I de senere år har koblingen af genetiske og miljømæssige faktorer til lidelser i social adfærd, herunder autisme spektrum forstyrrelse, førte til udviklingen af musemodeller formål at undersøge den rolle, som disse faktorer i social adfærd. Dette har skabt et behov for nye teknikker til karakterisering af social adfærd hos mus, herunder et kvantitativt mål for social motivation 1.
Der er flere etablerede paradigmer, som kan anvendes til at påvise den sociale motivation hos mus, men; de alle har alvorlige begrænsninger på deres evne til at kvantificere styrken af motiveret adfærd. For eksempel nogle af de tidligste adfærdsmæssige vurderinger inkluderet simple observationer af sociale interaktioner mellem to gnavere, der aldrig har mødt. Adskillige adfærd herunder nærmer sig, efter, sniffing, og grooming måles ofte, og kan give et indeks for social motivation. Disse undersøgelser blev oprindeligt gennemførti rotter 2-5, og derefter senere tilpasset til anvendelse i mus 6,7. Tilvænning / dishabituation social anerkendelse paradigmer, hvor forsøgsdyret udsættes gentagne gange til den samme stimulus dyr (tilvænning) og derefter udsat for en ny dyr (dishabituation) også give en måling af social motivation 8. Som etiketterne antyder, vil typiske dyr vise en habituated adfærdsmæssig reaktion på den gentagne forekomst af de samme stimulus dyr, men vil vise dishabituation, eller en tilbagevenden til basislinien, når de udsættes for det hidtil ukendte dyr. Den tilvænning respons sandsynligvis demonstrerer et fald i motivationen af testen musen til at interagere med stimulus musen. Sociale choice paradigmer muliggør en test musen til at vælge mellem et tomt kammer og en stimulus mus begrænset til et andet kammer er også blevet anvendt til at vurdere den sociale motivation. En afprøvning begynder typisk ved at placere prøven mus i en neutral, center kammer. Nogle versioner af denne opgave indebærer tethering stimulus mus til et kammer 9. En modifikation af denne opgave anvendes brugen af en wire indelukke over stimulus mus undgå tøjring af stimulus dyr 10. For nylig blev et socialt konditioneret sted præference opgave udviklet hvori mus blev konditioneret at associere visuelt adskilte kamre med enten nærvær eller fravær af en social partner, og fik derefter lov til at udforske de tomme kamre efter konditionering 11. Mere tid i kammeret, hvor de sociale bindinger forvejen fandtes anses for at være et indeks for social motivation.
Alle de ovennævnte paradigmer give værdifulde data relateret til den sociale fænotypebestemmelse af mus. Men mens man kan observere, om en mus demonstrerer en "ønsket om at" søge social interaktion i ovenstående paradigmer, er vanskeligt at måle styrken af denne "begær", dvs., Social motivation,. Styrken af motiverede adfærdtraditionelt blevet målt hos gnavere ved at skabe en situation, hvor de skal arbejde for at få adgang til kilden til deres motivation. Dette indebærer normalt uddannelse gnavere i en operant paradigme involverer fødevarer som motiverende faktor. Imidlertid er denne metode blevet anvendt tidligere til at undersøge den sociale motivation i rotter, men enten involverer adgang til en sex-partner for hanrotter eller, for kvinder, adgang til deres egne unger (revideret i Matthews et al., 2005) 12,13.
Forud for udviklingen af de sociale motivation paradigmer beskrevet nedenfor, var der kun én anden undersøgelse, der undersøgte sociale motivation uden for seksuel motivation ved hjælp af en operant paradigme med mus 12. I denne serie af eksperimenter blev udavlede Swiss Webster mus trænes til at trykke en løftestang for at få adgang til en af samme køn conspecifikt. I et eksperiment, at en signifikant reduceret latenstid begynde at reagere for adgang til målet musene blev demonstreret i individuelt opstaldet mus sammenlignet med løsgående mus tyder øget motivation til at søge social adgang i disse socialt isolerede mus. I et andet eksperiment i samme undersøgelse blev foretaget en sammenligning mellem saltvand og oxytocin-antagonist (atosiban) infunderede mus. Interessant, den lægemiddel-infunderede mus viste en signifikant forøget latenstid til at begynde at reagere for adgang til målet mus tyder reduceret motivation for en social belønning i disse mus.
Mens disse forsøg udgør en ædel forsøg på at kvantificere sociale motivation hos mus ved hjælp af operant betingning, blev de også meget begrænset, og er stærkt forbedret ved hjælp af de nedenfor beskrevne metoder. For eksempel en tilsyneladende grundlæggende fejl i det første eksperiment er beskrevet ovenfor (eksperiment 2 af den faktiske undersøgelse) blev forskernes brug af kun 2 target mus vekslede tværs testdage. Tidligere forskning har vist, at social anerkendelse i gruppe opstaldetmus kan vare i mindst 7 dage, der fører til reduceret social undersøgelse gentagen eksponering for det samme mål 14. Men social anerkendelse i individuelt opstaldet rotter og mus forsvinder inden for 1 - 2 timer, så social undersøgelse varigheder forbliver på baseline niveauer, hvis en gentagen eksponering for det samme mål er mindst 2 timer efter den første eksponering 15-17. Den reducerede ventetid på individuelt opstaldet mus til at begynde at reagere for social adgang rapporteret i Matthews et al. Eksperiment kan have været en følge af den manglende social anerkendelse af de målrettede mus tværs test dage 12. Denne potentielle forvirre styres i nedenstående metoder ved anvendelse af en hidtil ukendt mål mus på hver forsøgsdag. Også i begge forsøg fra Matthews et al. Undersøgelsen beskrevet ovenfor, var der ingen rapporterede forskelle i det samlede antal ringpresser foretaget mellem grupperne. Det er muligt, at en forskel i de samlede håndtag presser kunne have væreen detekteret hvis forskerne udnyttede en progressivt stigende andel af svarene at belønne som bruges i vores forskningsdesign skitseret nedenfor. Desuden blev adgang til målet mus kontrolleret manuelt af forsøgslederen, ved at løfte en boks, der dækkede målet. Anvendelsen af en automatisk styret guillotinedør for adgang til målet musen fjerner muligheden for artefakt på grund af tilstedeværelsen af forsøgslederen. I virkeligheden, for fuldt ud at automatisere sociale motivation operant paradigmer blev forskningsudstyr tilpassede som beskrevet nedenfor.
Protocol
Denne forskning blev godkendt af Azusa Pacific University Institutional Animal Care og brug Udvalg. Alle procedurer, der involverer dyr blev gennemført efter anbefalingerne fra Guide til Pleje og anvendelse af forsøgsdyr fra National Institutes of Health.
1. Modifying apparater til Social Motivation og Valence Sammenligning Testing Paradigms
- For at teste mus i operant opgaver social adfærd, ændre center kanal modulopbygget shuttle bokse. Disse shuttle kasser måler 44 cm x 17,3 cm og er lavet af plexiglas og rustfrit stål.
- Tilpas en programmerbar guillotinedør ved at montere en trådgitter til ansigtet i karmen. Den trådgitter bør tillade begrænset social kontakt, men ikke tillade musene til at krydse fra det ene kammer til det andet.
- Brug af programmerbare guillotinedøren, opdele hver boks i to kamre: hver måler ca. 22 cm x 17,3 cm. Udpege en kammer som the testkammer, og den anden som målet kammer.
- Placer musen håndtag i testkammeret på væggen modsatte af guillotinen dør. Placer en flydende dipper mad beholder mellem de to mus håndtag.
- Program musen låsemekanismerne til enten at åbne guillotinedøren eller udgøre en flydende fødevare belønning, afhængigt af afprøvning paradigme.
- Tilslut en håndholdt knap for apparatet og programmet den for at åbne guillotinen døren (til manuel formning af test mus).
- Monter hver shuttle boks med en otte-kanals I / R-controller til at overvåge aktiviteten på tværs af metal gitter gulvet i hvert kammer. Montere en USB digitalt videokamera over testkammeret og slutte den til en computer. Omslutte hele apparatet inden for et melamin lyddæmpende aflukke.
- Kør operant programmer ved hjælp skræddersyede programmer skrevet i laboratoriet.
2. Udformning af Mus for Social Motivation Paradigm
- Placer en test mus i testen cHamber og en alder og køn-matchede stimulus mus i målet kammer.
- Train test musen til at presse håndtag til at åbne guillotinedøren ved anvendelse af fremgangsmåden udformningen eller styrkelse af successive tilnærmelser til den ønskede operant respons. Under denne formende procedure, levere forstærkning manuelt ved at trykke den håndholdte knap programmeres til at styre guillotinedøren.
Bemærk: Forstærkning består i at åbne guillotinedøren i 15 sekunder, hvorved adgang til stimulus musen gennem trådnet. - Overhold musen i testkammer bruger kameraet monteret over testkammeret.
- Træne hver mus i en serie af 30 min daglige sessioner, indtil de viser mindst 10 operant svar (løftestang pressere) i 3 ud af 5 på hinanden følgende test sessioner. Roter mus gennem shuttle kasser ved hjælp af tilfældig opgave.
- Hvis mus ikke når dette kriterium efter 30 daglige træning, fjerne mus fra eksperimentet og designate som ikke-elever.
Bemærk: Antallet af daglige træningspas kan forlænges ud over den 30. afhængigt af forskerens præferencer. - Suppleant de stimulerende mus anvendt under formgivning, således at en anden mus anvendes hver anden dag.
- Clean shuttle kasser mellem hver træningssession hjælp 70% ethylalkohol. Derudover efter afslutningen af teste hver dag, ren alt udstyr ved hjælp af en desinficerende rengøringsmiddel.
3. Test af Mus i Social Motivation Paradigm
- Placer en uddannet test mus i testen kammer og en alder og køn-matchede stimulus mus i målet kammer. Under testen, skal du bruge en pulje på mindst 10 stimulus mus til at tildele hver test mus, således at stimulus mus kun gentages efter 10 daglige test sessioner. Brug ikke stimulus mus anvendes under forme til afprøvning.
- Programmere guillotinedøren at åbne på en progressiv forhold tidsplan for forstærkning, således at antallet af operant rebesvarelser (håndtag pressere) er nødvendige for at opnå den sociale belønning på 15 sek adgang til målet musen stiger aritmetisk med en fast sats på 3 hvert forsøg.
- Programmere test sessioner til at afslutte, når testen musen stopper løftestang presser på for fem på hinanden følgende minutter.
- Optage det senest afsluttede (forstærket) forhold som breakpoint. Brug denne afhængige foranstaltning som et indeks for social motivation. Test hver mus i 20 på hinanden følgende daglige sessioner eller i mindst 10 test sessioner efter asymptotiske ydelsesniveauer overholdes.
- Tør shuttle kasser mellem hver testsession hjælp 70% ethylalkohol og efter afslutningen af test hver dag ved hjælp af en desinficerende rengøringsmiddel.
4. Valence Sammenligning af Social Versus Food Reward
- Efter alle mus fuldføre sociale motivation paradigme, teste disse samme mus i en opgave, designet til at sammenligne valensen af den sociale belønning med det af en fødevare belønning.
- Program en løftestangat åbne guillotinen døren og præsentere den sociale belønning for 15 sek og programmere den modsatte arm til at præsentere en flydende fødevare belønning for 15 sek.
Bemærk: Den flydende mad belønning anvendes i denne protokol bestod af kondenseret mælk sødet med 0,2% saccharose. Forbered tilstrækkelige mængder (typisk 500 ml) for gentagne præsentere frugterne af 0,02 ml til hver mus. - Tildel test mus vekslende håndtag / belønning uforudsete at kontrollere for potentielle håndtag bias blandt mus. Således tildele halvdelen af musene i hver test gruppe til en venstre arm / mad belønning og højre arm / social belønning uforudsete og den anden halvdel til en venstre arm / social belønning og højre arm / mad belønning uforudsete.
- Træne mus i valens sammenligning af sociale versus mad belønning.
- Placer en test mus i testen kammer og placere en alder og køn-matchede stimulus mus i målet kammer.
- Foretag kun ét håndtag / belønne uforudsete aktive under hver træning. Træning bestårseks 1 time sessioner, der skifter mellem uforudsete hver dag. Alternative stimulus mus tildelt hver test mus hver anden social belønning session.
- Vedligehold mus på deres ad libitum chow kost under træning og test med maden belønning. Fødevarer deprivation er unødvendigt for operant betingning i mus med brugen af kondenseret mælk og sucroseopløsning 18.
- Test af mus i valensen sammenligning af de sociale versus foderbelønning.
- Programmere tidsplan for forstærkning ved et fast forhold på 3: 1, således at hver tredje arm tryk er forstærket, men kun ved dens respektive tilknyttede belønning.
- Program test sessioner for at køre i 60 min.
- Placer en test mus i testen kammer og placere en alder og køn-matchede stimulus mus i målet kammer. Bemærk: Det samme pulje af 10 stimulus mus, der anvendes i den sociale motivation opgaven kan bruges igen, men tildelt forsøgsmusene ved hjælp af en 10-dages rotation.
- Test musene i 20 daglige sessioner efter de 6 dages træning eller i mindst 10 daglige sessioner efter observation af asymptotiske ydeevne. De primære afhængige foranstaltninger for dette paradigme er det samlede antal af håndtag presser til hver belønning type.
- Igen, tørre ned shuttle kasser mellem test sessioner ved hjælp af 70% ethanol og efter hver test dag ved hjælp af en desinficerende rengøringsmiddel.
Representative Results
Denne protokol er blevet anvendt til at sammenligne prosocial C57BL / 6J indavlet musestamme med BTBR en indavlet musestamme, der tidligere er blevet rapporteret til at vise fald i social adfærd 10,18. Det er også blevet anvendt til at karakterisere den sociale motivation i forskellige knockout musestammer hypotese at have enten øget eller nedsat social motivation. Tidligere offentliggjorte resultater, der sammenligner C57BL / 6J og BTBR indavlede musestammer er vist i figur 1. Disse resultater viste nedsat social motivation for BTBR mus sammenlignet med de C57BL / 6J mus. Den Valence Sammenligning paradigme også vist nedsat mad motivation for BTBR mus tyder et samlet fald i motiverede adfærd for denne stamme (figur 1B).
Figur 2A præsenterer nogle upublicerede foreløbige data, der sammenligner vildtype-søskende på C57BL / 6 baggrund stamme med heterozygot og homozygoos knockout søskende med reduceret eller fraværende proteinprodukt fra et gen (gen X) hypotese at fremme social motivation. figur 2B præsenterer nogle upublicerede foreløbige data, der sammenligner vildtype-søskende på C57BL / 6 baggrund stamme til heterozygote knockout søskende med reduceret protein produkt fra et gen (gen Y) hypotese at reducere den sociale motivation. De foreløbige data fra hver af disse undersøgelser understøtter hver respektive hypotese og yderligere at demonstrere værdien af de beskrevne operant sociale motivation paradigmer.
Figur 1. Tidligere offentliggjorte resultater fra de sociale motivation og valens sammenligning paradigmer. (A) Den gennemsnitlige breakpoint af individuelt opstaldede (IH) B6-mus, løsgående (GH) B6 mus og løsgående BTBR mus på tværs af de sidste 10 dage af test i den sociale motivation opgave. Der vari alt 9 mus i hver gruppe. Individuelt og løsgående B6 mus udført på samme måde, men der var en signifikant forskel mellem løsgående B6 og BTBR mus (t = 2,741, df = 16, p = 0,015). (B) Det gennemsnitlige antal fødevarer belønninger og sociale belønninger for de løsgående B6 og BTBR mus på tværs af de sidste 10 møder i valens sammenligning paradigme. Begge mus grupper opnåede signifikant flere fødevarer belønninger end sociale belønninger (BTBR: t = 3,551, df = 8, p = 0,007; B6: t = 9,478, df = 8, p <0,001). Men BTBR mus erhvervet signifikant færre fødevarer belønninger end B6-mus, og også det færreste antal sociale belønninger (t = 3,321, df = 16, p = 0,004). Figur modificeret fra reference 18..
Figur 2. Repræsentative resultater fra ikke-offentliggjorte forskning udnytte den sociale motivation paradigme. (A) Mean breakpoint (sidste forstærket forhold) opnået før musene stoppet løftestang trykke i 5 min. Til gen-X, blev i alt 12 WT, 7 HET, og 6 KO-mus testet i den sociale motivation paradigme. ANOVA viste en signifikant forskel mellem genotyper (F = 7.18, df = 2, 22, p = 0,004). Post hoc Tukey HSD tests viste, at KO-mus udføres væsentligt under WT kontroller. (B) For gen Y, i alt 8 HET og 6 WT mus blev testet. En uafhængig prøver t-test viste en signifikant forskel mellem genotyper (t = 2,26, df = 8,97, p = 0,05). * Angiver signifikant forskel fra WT-mus på 05 alpha-niveau.
Discussion
De operant social motivation paradigmer beskrevet i denne artikel er stærke værktøjer til karakterisering af social adfærd i musemodeller for human sygdom. Snarere end at lade en test mus til passivt vælge et socialt møde, disse paradigmer kræver indsats fra testen musen for at opnå en social belønning. Den indsats, som en test mus er villig til at producere for at opnå den sociale belønning giver et kvantitativt mål for social motivation. Desuden gennem valens sammenligning paradigme, motiveret adfærd kan sammenlignes på tværs af forskellige belønning typer. Begge disse operant paradigmer kan anvendes til at vurdere seksuelle og parentale motiver samt ved at præsentere den passende stimulus på den modsatte side af guillotinedøren.
Udviklingen af disse sociale motivation paradigmer involverede fejlfinding af flere vigtige variable. For eksempel gennem pilot studerer den tid, at den sociale belønning is præsenteret blev sænket fra 30 sek til 15 sek. Mens denne tid er tilstrækkelig til sociale interaktioner mellem test- og stimulus-mus, kan fremtidig forskning optimere mængden af tid for den sociale belønning. Tilsvarende blev den gradvist stigende forholdet mellem håndtag presser på sociale belønninger sænket fra en fast rente på 5 til 3 baseret på pilot forskning.
Det antal dage, der er nødvendige for at nå asymptotiske løftestang trykke adfærd blev oprindeligt vurderet gennem 30 dage daglige testseancer. Det blev bestemt, at de fleste mus nå asymptote i 7 dage, så antallet af test sessioner blev sænket til 20. Daglig præstation gør svinger dog så gennemsnittet af data over de sidste 10 dage sikrer asymptotiske resultater og giver samtidig en bedre indeks af sand middelværdi ydeevne end færre testdage. Forskere bør overvåge deres data for at sikre, at asymptotiske resultater nås inden for 10 testdage eller ændre protokollen efter behov.
Tralingen sessioner blev også sænket fra 1 time til 30 min. Antallet af krævede uddannelse er afhængig af stamme af mus sessioner og nogle mus kan arbitrært betegnet som nonlearners efter et fast antal træningspas 18. Antallet af kursusdage er nødvendige for at nå kriteriet for avancement til test paradigme giver et andet indeks for social motivation og dermed værdig sporing. Forskere kan også vælge at eksperimentere med forskellige mad belønning muligheder for valens sammenligning paradigme. Det er dog vigtigt, at forsøgsmusene oprindeligt er uddannet ved hjælp af en rent social belønning og derefter testet i den sociale motivation paradigme, før du begynder valens sammenligning paradigme.
Disse operant social motivation paradigmer kan ændres og forbedres ved at måle yderligere variabler end dem der er angivet i ovennævnte protokol. For eksempel kan placeringen af hver mus i sit respektive kammer spores ved hjælp currently tilgængelig kommerciel software. Desuden kan specifikke adfærd, herunder næse-til-næse kontakt eller ultralyd vokaliseringer blive scoret under sociale interaktioner. Forskere kan yderligere eksperimentere med tilpasninger af nøgletal, der anvendes i den sociale motivation paradigme eller med forsøg med fraværet af en social partner eller endda sammenligninger involverer andre stimuli bag guillotinedøren såsom en video af en conspecifikt eller endda en marionet. Til valens sammenligning paradigme, analyser af valg dynamik tværs forsøg kan give yderligere oplysninger om skift i motivation på grund af mæthed for en bestemt belønning typen 18.
Mens disse operant sociale motivation paradigmer giver en tiltrængt værktøj til kvantificering social motivation hos mus, de har nogle begrænsninger. Første, disse paradigmer kræver mus for at have den kognitive evne til at gøre indlærte associationer mellem håndtaget presning og den sociale belønning. Visse musemodeller kanhar underskud i både kognitive og sociale evner gør det vanskeligt at vurdere den sociale motivation ved hjælp af disse paradigmer. For det andet er begrænset af arten af den sociale encounter som musene kun får lov til at interagere på tværs af en wire grid. Imidlertid er mus stadig i stand til at engagere sig i mange typiske social adfærd, især, næse-til-næse undersøgelser. En sidste begrænsning af disse metoder er, at de er arbejdskrævende og kræver meget tid til at være afsluttet. Uddannelse og afprøvning gennem begge paradigmer kræver et minimum af to måneder daglige sessioner. Nogle mus kan tage meget længere tid at lære håndtaget presning association strække det nødvendige antal sessioner. Mens paradigmer bestemt ikke kvalificerer som high-throughput teknikker, de data, de genererer, er meget værdifuldt og værd at nødvendige investeringer arbejdskraft. Men for at tilvejebringe en mere fuldstændig karakteristik af den sociale adfærd af en bestemt musemodel, anbefales det, at disse paradigmer være osed sammen med andre etablerede metoder til måling social adfærd hos mus.
Disclosures
Forfatterne har ingen konkurrerende økonomiske interesser.
Acknowledgments
Vi takker Forskningsråd Fakultet på Azusa Pacific University for gavebistand. Vi takker også Ashley Schneider, Michael Gregg, og Hannah Prøve til teknisk support.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Modular Shuttle Box | Med Associates Inc. | ENV-010MC | |
| Auto-Guillotine Door | Med Associates Inc. | ENV-010B | |
| Mouse Levers | Med Associates Inc. | ENV-3010M | |
| Liquid Dipper with Food Receptacle | Med Associates Inc. | ENV-202M-S | |
| Eight-Channel I/R Controller | Med Associates Inc. | ENV-253C | |
| Melamine Sound-Attenuating Cubicle | Med Associates Inc. | ENV-016MD | |
| MED-PC IV Software Program | Med Associates Inc. | MED-PC IV | |
| Microsoft Lifecam Camera | Microsoft | ||
| Wire Grid | Wire grids can be purchases from a hardward store. We cut wire grids from stainless steel mouse cage tops. | ||
| 70% Ethyl Alcohol | Used to clean shuttle boxes between mice. Specific brand is unnecessary. | ||
| Evaportated Milk | Carnation | 0.02 ml combined with 0.2% sucrose for each reward per mouse. We always purchase the same brand for better consistency. | |
| Sucrose | Any brand of pure granular sugar will due as it is dissolved in the evaporated milk. |
References
- Silverman, J. L., Yang, M., Lord, C., Crawley, J. N. Behavioural phenotyping assays for mouse models of autism. Nat Rev Neurosci. 11, 490-502 (2010).
- File, S. E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs. J Neurosci Methods. 2, 219-238 (1980).
- File, S. E. Animal models for predicting clinical efficacy of anxiolytic drugs: social behaviour. Neuropsychobiology. 13, 55-62 (1985).
- File, S. E. Anxiolytic action of a neurokinin1 receptor antagonist in the social interaction test. Pharmacol Biochem Behav. 58, 747-752 (1997).
- File, S. E., Hyde, J. R. Can social interaction be used to measure anxiety. Br J Pharmacol. 62, 19-24 (1978).
- Winslow, J. T. Mouse social recognition and preference. Curr Protoc Neurosci. 8, Unit 8 16 (2003).
- Angelis, L., File, S. E. Acute and chronic effects of three benzodiazepines in the social interaction anxiety test in mice. Psychopharmacology (Berl). 64, 127-129 (1979).
- Gheusi, G., Bluthe, R. M., Goodall, G., Dantzer, R. Ethological study of the effects of tetrahydroaminoacridine (THA) on social recognition in rats. Psychopharmacology (Berl). 114, 644-650 (1994).
- Carter, C. S., DeVries, A. C., Getz, L. L. Physiological substrates of mammalian monogamy: the prairie vole model). Neurosci Biobehav Rev. 19, 303-314 (1995).
- Moy, S. S., et al. Sociability and preference for social novelty in five inbred strains: an approach to assess autistic-like behavior in mice. Genes Brain Behav. 3, 287-302 (2004).
- Pearson, B. L., et al. Absence of social conditioned place preference in BTBR T+tf/J mice: relevance for social motivation testing in rodent models of autism. Behav Brain Res. 233, 99-104 (2012).
- Matthews, T. J., Abdelbaky, P., Pfaff, D. W. Social and sexual motivation in the mouse. Behav Neurosci. 119, 1628-1639 (2005).
- Lee, A., Clancy, S., Fleming, A. S. Mother rats bar-press for pups: effects of lesions of the mpoa and limbic sites on maternal behavior and operant responding for pup-reinforcement. Behav Brain Res. 108, 215-231 (2000).
- Kogan, J. H., Frankland, P. W., Silva, A. J. Long-term memory underlying hippocampus-dependent social recognition in mice. Hippocampus. 10, 47-56 (2000).
- Sekiguchi, R., Wolterink, G., van Ree, J. M. Short duration of retroactive facilitation of social recognition in rats. Physiol Behav. 50, 1253-1256 (1991).
- Bluthe, R. M., Gheusi, G., Dantzer, R. Gonadal steroids influence the involvement of arginine vasopressin in social recognition in mice. Psychoneuroendocrinology. 18, 323-335 (1993).
- Thor, D. H., Holloway, W. R. Jr. Anosmia and play fighting behavior in prepubescent male and female rats. Physiol Behav. 29, 281-285 (1982).
- Martin, L., Sample, H., Gregg, M., Wood, C. Validation of operant social motivation paradigms using BTBR T+tf/J and C57BL/6J inbred mouse strains. Brain Behav. 4, 754-764 (2014).
