Abstract
Keratoconus er et bilateralt og progressiv hornhinde ectasia. For at bremse dens progression, har collagen i hornhinden krydsbinding (CXL) for nylig blevet indført som en effektiv behandlingsform. I biologiske og kemiske videnskaber, tværbinding henviser til nye kemiske bindinger dannes mellem reaktive molekyler. Derfor er formålet med collagen i hornhinden CXL er at syntetisk øge dannelsen af tværbindinger mellem kollagenfibriller i hornhindestromaet. På trods af, at effektiviteten af den konventionelle CXL (C-CXL) protokollen allerede er blevet påvist i flere kliniske undersøgelser, kan det drage fordel af forbedringer i varigheden af proceduren og fjernelse af hornhindeepitel. Derfor, for at give en sammenhængende evaluering af to nye og optimerede CXL protokoller, vi studerede keratoconus patienter, der havde gennemgået en af de tre CXL behandlinger: iontoforese (I-CXL), accelereret CXL (A-CXL), og konventionel CXL ( C-CXL). A-CXL er en 6 gang hurtigere CXL procedure usynge en ti gange højere UVA irradians, men stadig med et epitel fjernelse. Iontoforese er en transepithelial ikke-invasiv teknik, hvor der anvendes en lille elektrisk strøm til at forbedre riboflavin penetration gennem hornhinden. Brug forreste segment optisk kohærens tomografi (AS oktober) og in vivo konfokal mikroskopi (IVCM), konkluderer vi, at med hensyn til dybden af behandlingen penetration, konventionel CXL-protokol forbliver standarden for behandling af progressiv keratoconus. Accelereret CXL synes at være en hurtig, effektiv og sikker alternativ til behandling af tynde hornhinder. Brugen af iontophorese stadig at blive undersøgt og bør betragtes med større forsigtighed.
Introduction
Keratoconus er et bilateralt og progressiv hornhinde ectasia normalt rapporteret i 1 i 2000 i den almindelige befolkning 1 resulterer i ændring af hornhindens form og faldt dermed vision 2. Keratoconus er normalt til stede i tidlig pubertet og skrider frem tredje til fjerde årti af livet, når sygdommen typisk en tendens til at stabilisere sig, selv om progression kan være variabel i hele patientens liv. Ved at standse keratoconus progression, tværbinding formål at udskyde eller undgå keratoplasty.
Til dato den eneste effektive og sikker behandling af progressiv keratoconus bevist i kliniske studier er den konventionelle collagen i hornhinden krydsbinding (C-CXL) protokol, som sigter mod at øge stivhed og dermed standse keratoconus progression 3-8. For at reducere driftstiden og andre mulige risikofaktorer for C-CXL, såsom infektiøs keratitis eller stromal dis 9, adskillige forbedrede protokoller harblevet beskrevet. Først i accelereret CXL (A-CXL), er en højere bestråling på UVA leveret til hornhinden i løbet af en kortere tid 10. For det andet, for at undgå behovet for epithelial debridement, har transepiteliale fremgangsmåder blevet anvendt. Desværre har de begrænset succes, når sammenlignet med den konventionelle protokol 11. Den seneste transepithelial metode til hornhinde riboflavin levering i CXL er iontoforese (I-CXL), men stringent vurdering af denne behandling er endnu ikke blevet udført 12. Iontoforese er en ikke-invasiv teknik, hvor der anvendes en lille elektrisk strøm til at forbedre en ioniseret lægemiddels penetration gennem et væv. I CXL ved iontoforese, er riboflavin ioniseret at gennemtrænge hornhinden gennem epitelet.
In vivo konfokal mikroskopi (IVCM) er en metode til at afbilde hornhinden, som kan fremhæve de cellulære ændringer af abnorme hornhinder i sygdomme, såsom keratoconus 13. Faktisk IVCMhar vist ændringer alle lag af hornhinden i keratoconus med særlig reduktion i tætheden af de sub-basal nerve plexus og stromakeratocytter 13-15. Plus, har IVCM vist sig at være særdeles praktisk mikrostrukturelle analyse af hornhinden efter C-CXL 16.
Hornhindens afgrænsning er beskrevet som en hyperreflective linje ses i forreste segment optiske kohærenstomografi (AS OLT), 1 måned efter C-CXL i en dybde på 300 um 17,18. IVCM efter C-CXL indeholder oplysninger om hornhinde strukturelle ændringer, herunder fravær af hornhindekeratocytter til en dybde på 300 um. Dybden af denne acellulær zone, samt dybden af demarkationslinjen i hornhindens stroma afsløret på AS oktober, ser ud til at være forbundet med den effektive dybde CXL behandling 19, og måling af hornhindens demarkationslinien dybde i AS 1 oktober er blevet foreslået måned efter CXL som et effektivt kliniskmetode til vurdering af CXL effektivitet 18.
I den foreliggende undersøgelse undersøger vi effektiviteten af tre forskellige protokoller af collagen i hornhinden tværbinding (konventionel, accelereret, og iontoforese) under anvendelse af måling af hornhindens stroma grænselinje af AS OLT konfokal mikroskopi. Vi brugte desuden IVCM til kvantitativt analysere hornhinde mikrostruktur ændringer efter de tre behandlinger.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Disse protokoller følge retningslinjerne i vores institutions menneskelige videnskabsetisk komité.
1. Konventionel hornhindecollagen CXL (C-CXL)
1. Forberedelse af patient
- 5 dage før operationen, sætte 1% pilocarpin dråber to gange dagligt i det behandlede øje.
- I operationsrummet, i aseptiske forhold, ligger patienten på hans / hendes ryg.
- Administrere topiske anæstesi såsom oxybuprocain 0,4%.
- Rens øjet og huden omkring øjet med jod antiseptisk to gange.
- Brug et låg speculum til at holde øje åbent.
2. Epithelial Fjernelse
- Markere centrale 9,0 mm af hornhinden med en cirkel hornhinde markør.
- Fjern de centrale 7,0 til 9,0 mm hornhindeepitel ved mekanisk debridement hjælp af en stump spatel.
3. Riboflavin Ansøgning
- Påfør 0,1% riboflavin med 20% Dextran på th e hornhinden hver min i 20 minutter.
4. UVA Bestråling
- Bestråle hornhinden med en 370 nm bølgelængde UVA-lys ved en bestråling på 3 mW / cm2 (5,4 J / cm2 overflade dosis) og i en 5 cm arbejder afstand i 30 min.
Figur 1:. UVA-bestråling i C-CXL Hornhinden bestrålet med en 370 nm bølgelængde UVA lys ved en bestråling på 3 mW / cm2 (5,4 J / cm2 overflade dosis) og ved en 5 cm arbejdsafstand i 30 minutter. Klik her for at se en større version af dette tal.
- Under bestrålingen anvendes dråber riboflavin til hornhinden hver 5 min.
- Under bestrålingen tilsættes topisk anæstesi (oxybuprocain 0,4%), hvis nødvendigt.
- Put antibiotiske dråber (tobramycinkoncentrationer 0,3%) og kunstige tårer (hyaluronat dråber 0,18%) i det opererede øje.
- Placer en blød bandage kontaktlinse i slutningen af operationen indtil reepitelisering er færdig. Reepitelialisering normalt tager 3 dage.
- Ordinere analgetika, såsom paracetamol (500 mg) plus codein (30 mg), 6 piller om dagen.
- Efter corneal reepitelisering, initiere topisk behandling med steroider (topisk dexamethason 1 mg / ml) og fortsæt i 3-4 uger. Plus, bruge kunstige tårer 4 gange om dagen i en måned.
2. Accelereret hornhindecollagen CXL (A-CXL)
1. Forberedelse af patient
- 5 dage før operationen, sætte 1% pilocarpin dråber to gange dagligt i det behandlede øje.
- I operationsrummet, i aseptiske forhold, ligger patienten på hans / hendes ryg.
- Administrere topiske anæstesi såsom oxybuprocain 0,4%.
- Rengør eI og huden omkring øjet med jod antiseptisk to gange.
- Brug et låg speculum til at holde øje åbent.
2. Epithelial Fjernelse
- Markere centrale 9,0 mm af hornhinden med en cirkel hornhinde markør
- Fjern de centrale 7,0 til 9,0 mm hornhindeepitel ved mekanisk debridement hjælp af en stump spatel.
3. Riboflavin Ansøgning
- Anvend 0,1% riboflavin uden Dextran på hornhinden hver 2 min til 10 min.
4. UVA Bestråling
- Bestråle hornhinden med en 370 nm bølgelængde UVA lys ved en bestråling på 30 mW / cm2 (5,4 J / cm2 overflade dosis) og ved en 5 cm arbejdsafstand for 3 min.
- Under bestrålingen, tilsæt aktuelt anæstesi (oxybuproca & # 239; ne 0,4%), hvis nødvendigt.
5. Afslutning af kirurgi
- Placer antibiotika dråber (tobramycinkoncentrationer 0,3%) og kunstige tårer (hyaluronat dråber 0 .18%) I det opererede øje.
- Placer en blød bandage kontaktlinse i slutningen af operationen indtil reepitelisering er færdig. Reepitelialisering normalt tager 3 dage.
- Ordinere analgetika, såsom paracetamol (500 mg) plus codein (30 mg), 6 piller om dagen.
- Efter corneal reepitelisering, initiere topisk behandling med steroider (topisk dexamethason 1 mg / ml) og fortsæt i 3-4 uger. Plus, bruge kunstige tårer 4 gange om dagen i en måned.
3. Iontoforese (I-CXL)
1. Forberedelse af patient
- 5 dage før operationen, sætte 1% pilocarpin dråber to gange dagligt i det behandlede øje.
- I operationsrummet, i aseptiske forhold, ligger patienten på hans / hendes ryg.
- Administrere topiske anæstesi såsom oxybuprocain 0,4%.
- Rens øjet og huden omkring øjet med jod antiseptisk to gange.
- Brug et låg speculum til at holde øje åbent.
- Påfør den klæbrige passive elektrode på panden under den operative område.
- Påfør den aktive elektrode, en suge ring, til den åbne øje. Centrere sugeringen på periferien af hornhinden før frigivelse af sugning.
Figur 2. Iontophoresis enhed. Er den passive elektrode anvendes på panden under den operative område, og den aktive elektrode, en suge ring, anvendes på åbne øjet. Klik her for at se en større version af dette tal.
3. Riboflavin Ansøgning
- Fyld suge ring med hypoosmolar 0,1% riboflavin uden Dextran.
jpg "/>
Figur 3. riboflavin ansøgning i I-CXL. Sugeringen er fyldt med hypoosmolar 0,1% riboflavin uden Dextran. Klik her for at se en større version af dette tal.
- Start den elektriske strøm 0,2 mA ved og gradvist øge til 1,0 mA for en samlet iontoforese cirka 5 minutter (figur 4).
Figur 4. lontoforeseindretning for riboflavin penetration. Den elektriske strøm i begyndelsen 0,2 mA og gradvist øges til 1,0 mA. Samlet iontoforese tid er 5 minutter. Klik her for at se en større version af dette tal.
ep "> 4. UVA Bestråling- Bestråle hornhinden med en 370 nm bølgelængde UVA lys ved en bestråling på 10 mW / cm2 (5,4 J / cm2 overflade dosis) og ved en 5 cm arbejdsafstand for 9 min.
- Under bestrålingen, tilsæt aktuelt anæstesi (oxybuproca & # 239; ne 0,4%), hvis nødvendigt.
5. Afslutning af kirurgi
- Placer antibiotika dråber (tobramycin 0,3%) og kunstige tårer (hyaluronat dråber 0,18%) i det opererede øje.
- Ordinere analgetika, såsom paracetamol (500 mg) plus codein (30 mg), 6 piller om dagen.
- Efter operationen, initiere topisk behandling med steroider (topisk dexamethason 1 mg / ml) og fortsæt i 3-4 uger. Plus, bruge kunstige tårer 4 gange om dagen i en måned.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Hornhindens afgrænsning linje var synlig i AS oktober i 92% af tilfældene ved en gennemsnitlig dybde på 301,6 um (SD, 73,6)
Figur 5. Afgrænsning linje efter C-CXL. Høj opløsning hornhinde forreste segment optisk kohærens tomografi scanning (AS OLT), visualisering af hornhinde stromale demarkationslinjen på en gennemsnitlig dybde på 358 um (hvid pil), 1 måned efter konventionel collagen i hornhinden tværs forbinder (C-CXL). Scale bar 250 um. Klik her for at se en større version af dette tal.
1 måned efter C-CXL, hvorimod efter A-CXL blev det set i 85,5% af tilfældene ved en gennemsnitlig dybde på 183,1 um (SD, 39,6).
belastning / 53119 / 53119fig6.jpg "/>
Figur 6. Afgrænsning linje efter A-CXL. Høj opløsning hornhinde forreste segment optisk kohærens tomografi scanning (AS OLT), visualisering af hornhinde stromale demarkationslinjen på en gennemsnitlig dybde på 176 um (hvid pil), 1 måned efter accelereret collagen i hornhinden tværs forbinder (A-CXL). Målestok:. 250 um Klik her for at se en større version af dette tal.
Endelig efter jeg-CXL, hornhindens demarkationslinjen blev kun set i 46,5% af tilfældene ved en gennemsnitlig dybde på 214 um (SD, 37,5). Forskellene i hornhindens afgrænsning dybde efter enten C-CXL, A-CXL eller I-CXL var statistisk signifikant (p <0,001 og p = 0,01). Demarkationslinjen var til stede signifikant oftere efter C-CXL og A-CXL end efter jeg-CXL (p = 0,005).
Figur 7. Afgrænsning linje efter jeg-CXL. Høj opløsning hornhinde forreste segment optisk kohærens tomografi scanning (AS OLT), visualisering af hornhinde stromale demarkationslinjen på en gennemsnitlig dybde på 238,5 um (hvid pil), 1 måned efter iontoforese (I-CXL ). Målestok:. 250 um Klik her for at se en større version af dette tal.
Ingen intra eller postoperative komplikationer blev påvist i patient opfølgninger inden 6 måneder efter anvendelse af nogen af de tre protokoller, herunder ingen signifikante forskelle i endotel celletælling. Desuden er den maksimale K-værdi (Kmax) forblev stabil for hver af de protokoller, efter en 6 måneders opfølgning.
Tabel 1. Effekt og sikkerhed af hver protokol for CXL. Udviklingen i den maksimale K-værdi (dioptry, D) og endotel tæthed efter konventionelle (C-CXL), accelereret (A-CXL), og iontoforese (I-CXL) tværbinding.
For hver af de protokoller, i 1-3 måneder postoperative periode, forreste stromale ødem med ekstracellulær huller og fragmenterede keratocyte kerner blev observeret med IVCM. Ved 6 måneder, blev repopulation af den forreste stroma med keratocyte kerner set og var større efter jeg-CXL end efter de to andre protokoller. Afgrænsningen mellem tværbundet og ikke-tværbundet hornhindestroma blev set som en region, hvor keratocytter blev aflange og omgivet af store hyper-reflekterende stromale bands.
Figur 8 .: mikrostrukturel hornhinde ændringer efter CCXL In vivo konfokal mikroskopi scanninger (IVCM) af hornhindens stroma opnået 1 måned efter konventionel kollagen krydsbinding (C-CXL):. Forreste stromale ødem med hyper-reflekterende cytoplasma (hvide pile) og ekstracellulær lakuner (asterisker) overholdes. Målestok: 50 um.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
CXL hjælp UVA-bestråling og riboflavin er standardbehandling for at standse progressionen af keratoconus. Riboflavin er en fotosensibilisator som inducerer kemiske kovalente bindinger (cross-links), når bestrålet med UVA 3. I hornhinden, dette fænomen skaber tværbindinger mellem collagenfibriller, der øger corneal stivhed. Selv om dette fænomen er godt beskrevet, indtil nu har der ikke været nogen direkte beviser for intracorneale tværbindinger. Ikke desto mindre har flere undersøgelser rapporteret om en stabilisering af Kmax efter indgrebet derved at dokumentere effektiviteten af C-CXL 3-8. Spørgsmålet om, hvorvidt denne effekt skyldes tværbindinger eller andre mikrostrukturelle ændringer i hornhindens stroma forbliver ubesvaret.
En af de indirekte kliniske resultater af CXL effekt er den hornhinde afgrænsning påvist med AS oktober og IVCM 1 måned efter CXL linje. For nylig, Kymionis et al. viste, at hyperreflectance evaluated hjælp AS oktober svarer til overgangsområdet mellem acellulære og cellulære zone ses på konfokal mikroskopi 20. Således skal hornhindens demarkationslinjen set på AS oktober svarer til en zone af aktiverede keratocytter og fibroblastes under en acellulær stroma og over en almindelig. Ikke desto mindre Yam og associerede virksomheder 21 undlod, at demonstrere en sammenhæng mellem CXL demarkationslinjen dybde med skift af synsstyrke og maksimal K-værdi 6 måneder efter C-CXL. Spørgsmålet om, hvorvidt en større mængde CXL kan resultere i en større forøgelse af synsskarphed og større reduktion af keratometry stadig genstand for undersøgelser med længere postoperative opfølgning. Desuden vedrørende den gennemsnitlige forreste stromale keratocyte tæthed tæller på IVCM blev en betydelig reduktion observeret i de første 6 måneder, med normalisering efter 12 måneder med C-CXL og A-CXL, og ved 6 måneder med I-CXL 22-24 . Følgelig varierende mikrostrukturelle cornealændringer forekommer afhængig af typen af kollagen tværbinding anvendte protokol. Dette resultat og det faktum, at hornhindens demarkationslinjen optrådte signifikant dybere efter C-CXL end efter A-CXL eller I-CXL giver os mulighed for at diskutere indikationen og effektiviteten af disse tre protokoller.
Den konventionelle protokol har allerede bevist sin effektivitet og sikkerhed med en maksimal opfølgning på 6 år 3-8. C-CXL skal corneal pachymetri på mindst 400 um for at beskytte endothelceller 25. Dens største ulemper er relateret til varigheden (1 time) og nødvendigheden af at fjerne epitel. Faktisk fører dette til patient ubehag og smerter og kan forårsage flere komplikationer såsom infektiøs keratitis og stromal dis 9. Ikke desto mindre, for nu, denne protokol anbefales stadig at behandle progressiv keratoconus, især når udviklingen er aggressiv.
I betragtning af, at en af de store ulemper ved C-CXL var the procedurens varighed, den fremskyndede protokol oprindelig sigte på at reducere driftstiden ved at levere en højere irradians på hornhinden 26. Dog kan reducere iblødsætning tid til 10 minutter begrænse intra-stromal indtrængning af riboflavin i hornhinden, hvilket fører til den observerede overfladiske hornhinde afgrænsning. Selv om det ikke er blevet rapporteret, og til trods for, at det samme antal fotoner røre fibriller, er det muligt, at 10 gange højere bestråling i A-CXL udvider risikoen for endotelceller skader 27, 28. I denne sammenhæng er det vigtigt at bemærke, at fraværet af Dextran i riboflavin anvendes til A-CXL kan forklare fraværet af endotelødelæggelse trods de højere bestråling. Faktisk er Dextran vides at have en osmotiske effekt, der fører til cornea udtynding under proceduren og dermed potentielle endotelødelæggelse 29. Derfor synes accelereret CXL at være en sikker CXL modalitet. Plus, A-CXL protokol sEems at være virkningsfuldt; faktisk den maksimale K-værdi lå stabilt på 6 måneder opfølgning. Ikke desto mindre, som for C-CXL, dens største begrænsning er desepithelialization fører til smerte og potentielle komplikationer såsom uklarhed og hornhinde infektion 9. Touboul et al. Gennemført en kvalitativ undersøgelse ved hjælp af konfokal mikroskopi af patienter behandlet med A-CXL 23. Faktisk, når sammenlignet med C-CXL, den afstivende virkning af UVA-riboflavin syntes at være mest fremtrædende i den forreste 150-200 um af hornhinden med større keratocyte apoptose og øget stromal refleksionsevne. Dette fund tyder på, at patienter med tynde hornhinder (minimal tykkelse 350-400 um) kan drage fordel af den fremskyndede CXL. På dette tidspunkt, er en hypo-osmolær riboflavin, som fører til hævelse af tynde hornhinder før C-CXL brugt siden denne protokol kræver stadig hornhinde pachymetri på mindst 400 um for at forhindre endotel skader 25. Ikke desto mindre, accelereret CXL kan foretrækkerentially anvendes i fremtiden som en hurtigere og mindre gennemtrængende behandling for at stabilisere keratoconus for tyndere hornhinder. Dog er langtidsundersøgelser nødvendig for endegyldigt korrelere dybden af demarkationslinjen med effekt på hornhinden biomekanik.
Iontoforese CXL er én transepithelial protokol nylig udviklet for at undgå epitelial debridering 12, 30. Anvendelse af en elektrisk strøm kræfter hypo-osmolær riboflavin at trænge ind i hornhindens stroma. Vinciguerra og medarbejdere undersøgt 20 øjne, der undergik iontophorese CXL i et prospektivt studie. De viste, at Kmax var stabil 1 år efter proceduren. Men demarkationslinjen ikke var klart målbare med AS oktober under opfølgningen 31. Tilsvarende i vores undersøgelse, hornhindens demarkationslinjen vurderes med AS oktober var næppe ses ved en gennemsnitlig dybde på 214 um i mindre end halvdelen af patienterne (46,5%). Plus, konfokal mikroskopi afslørede meget mindre keratocyte apoptosis og øget stromale refleksionsevne efter jeg-CXL end efter de to andre protokoller. Faktisk ved anvendelse af konfokal mikroskopi og en modificeret riboflavin (Ricrolin TE), Caporossi et al. undersøgt en anden protokol af transepitel tværbinding. Som for iontophorese, finder de, at apoptose af stromakeratocytter var overfladisk (gennemsnitlig dybde på 140 um) og ujævnt ses i forreste stroma 11. Plus, de bekræftet, at dette Epi-ON-protokol resulterede i keratoconus evolution efter 24 måneders opfølgning, tilføjer et notat af forsigtighed til dens anvendelse i pædiatriske patienter, der ofte lider mere aggressive former af sygdommen 32. Således som for andre transepiteliale protokoller, iontoforese synes ikke at sikre en forbedring topografiske indekser hos pædiatriske patienter 33. Denne manglende effektivitet kan forklares med begrænset riboflavin og UVA penetration med epitel in situ 11,34-36. Faktisk epithelet er en physical barriere for både riboflavin og UVA penetration, begrænser dybden af apoptose og dermed hornhindebivirkninger biomekaniske virkninger 11. Desuden samtidig riboflavin tjener som en fotosensibilisator og en UV-blokker under UV-eksponering 28. Det er derfor tænkeligt, som for andre transepiteliale protokoller, utilstrækkelig penetration riboflavin under iontoforese vil ikke kun begrænse effektiviteten af proceduren, men også øger risikoen for endothelial celleskader. Ikke desto mindre blev der ikke endothelial celletab noteret som endnu efter iontoforese. Endelig i vores undersøgelse, på samme måde som Vinciguerra et al. 31, den højeste K-værdi syntes stabile 6 måneder efter I-CXL. Det er dog stadig, at blive set fra længere opfølgninger, om denne nye procedure fortsat er pålidelige. Således, som med andre Epi-ON-protokoller, forsigtighed er brug for, når brug af iontoforese. Ikke desto mindre begejstring for transepitelial CXL er forståeligt, i betragtning af faldet i potentialetCXL-komplikationer. Med Epi-OFF CXL, opstår komplikationer i ca. 1% af tilfældene væsentlige skyldes midlertidig dis 9. Desværre er dette dis lejlighedsvis efterlader hornhinden ar. Mener vi derfor, at i øjeblikket, bør iontophorese CXL anvendes med forsigtighed på pædiatriske patienter, og vi vil for det meste foreslå denne protokol til patienter med tynde hornhinder, og langsomt skrider keratoconus.
Sammenfattende vedrørende penetration, den konventionelle CXL-protokollen stadig den standard mulighed for at behandle progressiv keratoconus. Accelereret CXL synes at være en hurtig, effektiv og sikker alternativ til behandling af særligt tynde hornhinder. Iontoforese er forbundet med færre skader af anteriore keratocytter og et mindre synligt afgrænsning og bør derfor betragtes med større forsigtighed.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Riboflavin Product number | |||
| C-CXL | Sooft SPA, Montegiorgio, Italy | Ricrolin 468465-6 | |
| A-CXL | Avedro Inc, Waltham, Massachusetts | VibeX 520-01863-006 | |
| I-CXL | Sooft SPA, Montegiorgio, Italy | Ricrolin+ 975481-6 | Passive electrode: PROTENS ELITE 4848LE/ Active electrode: IONTOFOR CXL |
| UVA Machine | |||
| X-Vega | UVA: 3 mW/cm2 30 min | ||
| KXL System | UVA: 30 mW/cm2 10 min | ||
| X-Vega | UVA: 10 mW/cm2 9 min |
References
- Rabinowitz, Y. S. Keratoconus. Surv Ophthalmol. 42 (4), 297-319 (1998).
- Tuori, A. J., et al. The immunohistochemical composition of corneal basement membrane in keratoconus. Curr Eye Res. 16 (8), 792-801 (1997).
- Wollensak, G., Spoerl, E., Seiler, T. Riboflavin/ultraviolet-A-induced collagen cross-linking for the treatment of keratoconus. Am J Ophthalmol. 135 (5), 620-627 (2003).
- Raiskup-Wolf, F., Hoyer, A., Spoerl, E., Pillunat, L. E. Collagen cross-linking with riboflavin and ultraviolet-A light in keratoconus: long-term results. J Cataract Refract Surg. 34 (5), 796-801 (2008).
- Vinciguerra, P., et al. topographic, tomographic, and aberrometric analysis of keratoconic eyes undergoing corneal cross-linking. Ophthalmology. 116 (3), 369-378 (2009).
- Caporossi, A., Mazzotta, C., Baiocchi, S., Caporossi, T. Long-term results of riboflavin ultraviolet-A corneal collagen cross-linking for keratoconus in Italy: the Siena eye cross study. Am J Ophthalmol. 149 (4), 585-593 (2010).
- Greenstein, S. A., Fry, K. L., Hersh, P. S. Corneal topography indices after corneal collagen cross-linking for keratoconus and corneal ectasia: one-year results. J Cataract Refract Surg. 37 (7), 1282-1290 (2011).
- Ghanem, R. C., Santhiago, M. R., Berti, T., Netto, M. V., Ghanem, V. C. Topographic corneal wavefront, and refractive outcomes 2 years after collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cornea. 33 (1), 43-48 (2014).
- Koller, T., Mrochen, M., Seiler, T. Complication and failure rates after corneal cross-linking. J Cataract Refract Surg. 35 (8), 1358-1362 (2009).
- Rocha, K. M., Ramos-Esteban, J. C., Qian, Y., Herekar, S., Krueger, R. R. Comparative study of riboflavin-UVA cross-linking and “flash-linking” using surface wave elastometry. J Refract Surg. 24 (7), 748-751 (2008).
- Caporossi, A., et al. Transepithelial corneal collagen crosslinking for progressive keratoconus: 24-month clinical results. J Cataract Refract Surg. 39 (8), 1157-1163 (2013).
- Bikbova, G., Bikbov, M. Transepithelial corneal collagen cross-linking by iontophoresis of riboflavin. Acta Ophthalmol. 92 (1), 30-34 (2014).
- Efron, N., Hollingsworth, J. G. New perspectives on keratoconus as revealed by corneal confocal microscopy. Clin Exp Optom. 91 (1), 34-55 (2008).
- Patel, D. V., McGhee, C. N. Mapping the corneal sub-basal nerve plexus in keratoconus by in vivo laser scanning confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 (4), 1348-1351 (2006).
- Ku, J. Y., Niederer, R. L., Patel, D. V., Sherwin, T., McGhee, C. N. Laser scanning in vivo confocal analysis of keratocyte density in keratoconus. Ophthalmology. 115 (5), 845-850 (2008).
- Mazzotta, C., et al. Corneal healing after riboflavin ultraviolet-A collagen cross-linking determined by confocal laser scanning microscopy in vivo: early and late modifications. Am J Ophthalmol. 146 (4), 527-533 (2008).
- Seiler, T., Hafezi, F. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line. Cornea. 25 (9), 1057-1059 (2006).
- Doors, M., et al. Use of anterior segment optical coherence tomography to study corneal changes after collagen cross-linking. Am J Ophthalmol. 148 (6), 844-851 (2009).
- Mazzotta, C., et al. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans. Cornea. 26 (4), 390-397 (2007).
- Kymionis, G. D., et al. Correlation of the corneal collagen cross-linking demarcation line using confocal microscopy and anterior segment optical coherence tomography in keratoconic patients. Am J Ophthalmol. 157 (1), 110-115 (2014).
- Yam, J. C., Chan, C. W., Cheng, A. C. Corneal collagen cross-linking demarcation line depth assessed by Visante OCT After CXL for keratoconus and corneal ectasia. J Refract Surg. 28 (7), 475-481 (2012).
- Jordan, C., Patel, D. V., Abeysekera, N., McGhee, C. .N. . In vivo confocal microscopy analyses of corneal microstructural changes in a prospective study of collagen cross-linking in keratoconus. Ophthalmology. 121 (2), 469-474 (2014).
- Touboul, D., et al. Corneal confocal microscopy following conventional, transepithelial, and accelerated corneal collagen cross-linking procedures for keratoconus. J Refract Surg. 28 (11), 769-776 (2012).
- Bouheraoua, N., et al. Optical coherence tomography and confocal microscopy following three different protocols of corneal collagen-crosslinking in keratoconus. Invest Ophthalmol Vis Sci. 55 (11), 7601-7609 (2014).
- Hafezi, F., Mrochen, M., Iseli, H. P., Seiler, T. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas. J Cataract Refract Surg. 35 (4), 621-624 (2009).
- Cınar, Y., et al. Comparison of accelerated and conventional corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (3), 218-222 (2013).
- Cingü, A. K., et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 33 (2), 127-131 (2013).
- Spoerl, E., Mrochen, M., Sliney, D., Trokel, S., Seiler, T. Safety of UVA-riboflavin cross-linking of the cornea. Cornea. 26 (4), 385-389 (2007).
- Gokhale, N. S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment. Cornea. 30 (12), 1495-1498 (2011).
- Rootman, D. S., et al. Pharmacokinetics and safety of transcorneal iontophoresis of tobramycin in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 29 (9), 1397-1401 (1998).
- Vinciguerra, P., et al. Transepithelial iontophoresis corneal collagen cross-linking for progressive keratoconus: initial clinical outcomes. J Refract Surg. 30 (11), 746-753 (2014).
- Caporossi, A., et al. Riboflavin-UVA-induced corneal collagen cross-linking in pediatric patients. Cornea. 31 (3), 227-231 (2012).
- Buzzonetti, L., Petrocelli, G., Valente, P., Larossi, G., Ardia, R., Petroni, S. Iontophoretic transepithelial corneal cross-linking to halt keratoconus in pediatric cases: 15-month follow-up. Cornea. 34 (5), 512-515 (2015).
- Baiocchi, S., Mazzotta, C., Cerretani, D., Caporossi, T., Caporossi, A. Corneal crosslinking: riboflavin concentration in corneal stroma exposed with and without epithelium. J Cataract Refract Surg. 35 (5), 893-899 (2009).
- Wollensak, G., Iomdina, E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinking with and without epithelial debridement. J Cataract Refract Surg. 35 (3), 540-546 (2009).
- Soeters, N., Wisse, R. P., Godefrooij, D. A., Imhof, S. M., Tahzib, N. G. Transepithelial versus epithelium-off corneal cross-linking for the treatment of progressive keratoconus: a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 159 (5), 821-828 (2015).
