Summary
Subkutan implantation av osmotiska pumpar ger en bekväm metod för långvarig och konsekvent leverans av föreningar. Denna metod har använts i stor utsträckning för att studera både buken och bröstkorg aortaaneurysm i möss.
Introduction
Aortaaneurysm uppvisar permanent luminal expansion av aorta som förebådar bristning och oftast leder till döden. Sjukdomen förekommer i både buken och bröstkorg aorta regioner, som betecknas som bukaortaaneurysm (AAAS) och bröstkorg aortaaneurysm (Taas), respektive. På grund av en ofullständig förståelse av molekylära mekanismer och patofysiologiska processer, finns det inget beprövat medicinsk behandling som kan förhindra expansion eller bristning av någon typ av aortaaneurysm. Eftersom det är svårt att få patientprover och utföra experiment på människor direkt, forskning med fokus på att definiera mekanismer AAA har ofta extrapoleras från djurmodeller. En vanligt förekommande djurmodell är subkutan infusion av angiotensin II (Angll) i möss. Jämfört med andra kirurgiska metoder för att inducera AAA hos möss, såsom aorta elastas perfusion eller peri-aorta tillämpning av kalciumklorid som kräver laparotomi 1,2, denna metod kräver inte inträde i kroppshåligheten och kräver minimal kirurgisk kompetens 3,4.
Subkutan infusion av Angll genom osmotiska pumpar att inducera AAA ursprungligen rapporterats i låg densitet-lipoprotein (LDL) receptor - / - möss livnärde ett mättat fett berikad kost 3, och därefter i apoE - / - möss livnärde en gängse laboratoriediet 4. Många nyare studier har också visat att Angll inducerar AAA i normolipidemic möss 5-7. Tillvägagångssättet för infusion Angll har tillämpats för att inducera AAA och utforska molekylära mekanismer samt utveckling av potentiella terapeutiska strategier (t.ex. 5-15) eftersom denna modell rekapitulerar många funktioner som observerats i mänskliga AAA. Till exempel, riskfaktorer för mänskliga AAA såsom rökning, åldrande och manligt kön öka även Angll-inducerade AAA hos möss 16,17. Sambandet mellan hyperkolesterolemi med AAA hos människor måste klargöras. Emellertid har det varaen konsekvent att hyperkolesterolemi förstärker Angll-inducerad AAA hos möss 18. Patologier i Angll-inducerade AAA hos möss är mycket heterogen och kännetecknas av djupgående makrofaginfiltration, kollagennedbrytning, trombotisk bildning och upplösning, och kärlnybildning 19-21. I motsats till den vanligaste infrarenala aorta lokaliseringen av AAA hos människor, Angll-inducerad AAA hos möss inträffar i suprarenala aortaregionen. En annan allestädes närvarande inslag i Angll-inducerad AAA är transmurala mediala paus, vilket leder till transmural trombos. Det är oklart om transmural elastin bristning uppträder hos människa eftersom patologisk utveckling av AAA hos människa har inte enbart studerats på grund av bristande aneurysmatisk vävnader från tidigare skeden.
Angll infusion i möss leder också till djupgående expansion av bröstaorta regionen, som huvudsakligen är begränsad till aorta ascendens, som är den vanligaste region för TAA i människor
Det övergripande målet för subkutan Angll infusion i möss är att studera patologiska funktioner och molekylära mekanismer av AAA och TAA.
Protocol
Etik uttalande: Mouse studier utförs med godkännande av University of Kentucky Institutional Animal Care och användning kommittén (IACUC protokollnummer: 2006 till 0009). Möss avlivas vid uppsägning med hjälp av en överdos cocktail av ketamin (~ 210 mg / kg) och xylazin (~ 30 mg / kg).
1. Beräkning av Angll Belopp
OBS: Detta protokoll använder exemplet med infusion av Angll (1000 ng / kg / min) under 4 veckor i fyra manliga LDL-receptor - / - möss livnärde ett mättat fett berikad kost.
- Väg studera möss innan beräkningen av Angll behövs för infusion.
- Använd mallen (tabell 1) för att beräkna Angll massa som behövs för experimentet. Använd "Mean Pumping Rate" anges i instruktions pumpar som "Pumping rate" i steg 4 i mallen. I mallen, stegen rekord 1 - 5 manuellt, och Steg sex - 10 beräknas automatiskt.
- I mallen, anta attmöss kommer att vinna en g kroppsvikt under infusion av Angll 1000 ng / kg / min under 4 veckor.
OBS: Varje mus kan ha mycket olika kropps viktökning som kommer att bero på många variabler, såsom musstammen och kost. Vi använder rutinmässigt "0" eller "1 g" bygger på vår egen erfarenhet från tidigare studier. - Beräkna en 300 pl total volym av Angll lösning för varje mus eftersom varje pump kräver ungefär 250 l.
- I mallen, anta attmöss kommer att vinna en g kroppsvikt under infusion av Angll 1000 ng / kg / min under 4 veckor.
2. Upplösning av Angll
- Butiks lyofiliseras Angii flaskor vid -20 ° C. Jämvikt Angii flaskor till RT före öppnandet.
- Väg den beräknade Angll massan (7,3 mg såsom visas i tabell 1) i ett sterilt plaströr.
OBS: Per Merck Index, använd inte glasrör för upplösning eftersom en vattenhaltig lösning av Angll har en stark affinitet för bindning till glas. - Lägg den beräknade volymen av steril saltlösning (1.200 μl) i plaströret som innehåller frystorkade Angll, mössa, och blanda väl genom att vända tills lösningen är klar.
- Etikett mus nummer # 1, # 2, # 3 och # 4 på individuella sterila plaströr med lock (0,5 - 1,5 ml). Bered Angll lösning under ett laminärt huva för varje mus baserat på kroppsvikt som beräknas i steg 1.2 och tabell 1.
- Till exempel, pipett 3,6 pl steril saltlösning i röret # 1, då 296,4 pl Angll lösning och blanda väl genom att pipettera upp och ned försiktigt.
- Etikett mus siffror på plaströr med lock (4 ml, sterila). Dessa kommer att användas för ruvning pumpar som beskrivs i steg 3.13.
3. osmotisk pump Fyllning
- Skaffa pumpar i två separata delar: huvuddelen av pumpen och flödesmoderator (Fig 1). Varje låda har 10 pumpstommar och flödes moderatorer som är lindade individuellt. Anteckna lotnummer.
OBS: Använd alltidhandskar eftersom oljor som överförs från händerna till det yttre höljet av pumpar negativt kommer att påverka pumpfunktion. Använd sterila handskar, gasbinda, rör, fyllning nål, och väger båtar för att förbereda pumparna, för att undvika risken för infektion från implantatet. - Öppna bara antalet pumpstommar och flödes moderatorer som behövs för studien, eftersom dessa kan inte lagras efter öppnandet. Om mer än 10 pumpar behövs, se till att partinumren för pumparna är desamma för en studie, eftersom pumpar från olika lotnummer har olika Mean Fyll volym och pumphastighet.
- Väg varje pump (inklusive både huvudkroppen och flödes moderator), och notera vikten till 4 decimaler (t.ex. 1,1443 g mus # 1). Denna vikt, benämnd "Pump Vikt tom" i mallen (tabell 1), kommer att användas för att beräkna den fyllda förhållandet.
- Fäst pumpfyllnings nålen till en 1 cc steril spruta och fyll sprutan med Angll lösningen från lämpligtnumrerade plaströr. Det är viktigt att undvika att dra in luft i sprutan.
- Ta bort alla luftbubblor noggrant från sprutan medan nålen är belägen nedåt. Håll nålen / sprutan i detta läge för att förhindra införsel av bubblor i pumpen.
- Försiktigt in fyllnings nålen i pumphuset. Advance spetsen av nålen i pumpen. Vila inte spetsen på nålen tätt på undersidan av pumpen.
- Tryck sprutans kolv långsamt för att fylla pumpen med Angll lösning. En mörk skugga inne i pumpen anger påfyllningsnivån. Fyllnadsvolymen är ca 246 ul per Instruktioner.
- Sluta fylla pumpen och försiktigt bort nålen så snart som en sträng av vätska stiger ut ur pumpen.
- Sätt flödesmoderator i pump genom hålet på toppen av pumphuset tills inget gap sett mellan chefen för flödesmoderator och toppen av pumpkroppen (Figur 1).
- Insättning av Moderateller in i pumphuset leder till några få vätska från öppningen av flödesmoderator. Försiktigt blot all extra vätska som kan ha läckt ut under placeringen av moderatorer.
- Väg fylld pump. Anteckna vikten under "Pump Vikt Fylld" i mallen.
- Beräkna fyllnadsgrad (%) = (Pump Weight "fylld" - "tom") x 1000 / menar fylla volymen x 100.
- Beräkna fyllnadsgrad som anges i tabell 1. Helst fyllnings förhållandet skall vara lika med eller större än 100%. Påfyllningspump om fyllningsförhållandet är <95% (blandar att luftbubblor kan förekomma i pumpen).
- Placera fylld pump till den märkta 4 ml rör (steg 2,5) med moderatorn huvudet uppåt. Tillsätt tillräcklig volym av steril saltlösning för att täcka pumpen. Förvara pumpen i rör av saltlösning tills implantering.
- Placera rören i en 37 ° C inkubator. Inkubera pumpar O / N (minst 12 timmar) för att tillåta partiell priming, och sedan implantat i möss. PumpIng i Angll börjar cirka 24 timmar efter implantation, vilket gör att möss att återhämta sig från operation före eventuella spänning som uppstår under Angll infusion.
4. Förberedelser inför Pump implantation
- Autoklav (gravitationsläge, torr cykel, 15 min) gasväv, bomullspinnar och kirurgiska verktyg inklusive saxar, hemostat, pincett, häftklamrar och häftapparat minst en dag före operation.
- I ett förfarande rum, förbereda förångare för anestesi använder isofluran. Öppna upp sterila draperier i ett laminärt flöde huva, och placera noskon för isoflurananestesi. Placera Betadine, 70% etanol, sterilt vatten, pärla autoklav, antiseptisk handrub, kompresser, gasbinda och fyllda pumpar i ett laminärt huva.
- Don en mask och dräkt, sedan öppna en yttre drapering i ett laminärt huva med rena händer. Sätt på sterila handskar och öppna den sterila inuti förpackningen.
5. Kirurgisk rättegångs Pump implantation
- Placera musen i en induktions chamBER med inflöde av isofluran vid en flödeshastighet av 1,5 - 2%. Övervaka musen för ytterligare 2-3 minuter efter VILA. Raka ett område ungefär lika stort som kvart, över vänster eller höger skuldra.
- Placera musen i ett laminärt huva, med nosen i jämnhöjd med en kon förbunden med isofluran utflöde (Figur 2A). Placera musens huvud mot kirurgens dominanta hand. Använd veterinär salva på musens ögon för att förhindra torrhet under narkos. Kontrollera att musen har inget svar på stimulering av smärta före det kirurgiska ingreppet. Till exempel är pedal svar en bra indikator för smärta.
- Svabb och torka rakade området med betadin följt av tre våtservetter med 70% etanol. Don eller ändra sterila handskar.
- Använd en kirurgisk skalpell för att göra en ~ 1 cm snitt bakom örat över skulderbladet hos det främre benet. Detta snitt bör vara vinkelrät mot svansen. Var försiktig för att skära bara huden och inte underliggande vävnader.
- Hold iska kraftereps i ena handen för att öppna snitt, och använda andra handen för att göra en subkutan tunnel under huden med en hemostat (Figur 2B).
- Advance hemostat spetsen mot svansen, och skapa en ficka för pump. Detta åstadkoms genom att försiktigt öppna käftar hemostat under huden för att öppna upp en påse. Dra ut hemostat från snittet.
- För in pumpen in i snittet med moderatorn huvudet positionerat för att den bakre delen av mus (figur 2C). Tryck försiktigt pumpen helt i fickan. Det ska finnas tillräckligt med ledigt utrymme för att stänga såret utan spänning eller sträckning av huden.
- När en pump har satts in, Nyp båda sidor av snittet, riktning så att kanterna möts, och placera 1 eller 2 sårklämmor att stänga (figur 2D). Inspektera snittet plats för att säkerställa att det finns helt stänga såret, och att pumpen inte trycka direkt på sajten.
- Applicera topisk lidokain kräm(4% vikt / vikt) med en ren bomulls swab.Remove musen från noskonen och placera den på en värmedyna tills den återfår medvetandet. Efter att återhämta sig, är musen tillbaka till sin bur.
- Placera kirurgiska instrument i en pärla autoklav under 10 sekunder mellan möss. Låt instrument för att svalna innan användning. Rena handskar med antiseptisk handrub mellan möss. Övervaka alla möss tills fullständig återhämtning uppnås.
- Övervaka möss nära efter operationen. Injicera en bolus av steril saltlösning (0,2 - 0,3 ml) subkutant om en mus visar tecken på ångest, uttorkning eller skenbar viktminskning. Beakta möss minst två gånger om dagen under de första 10 dagarna, och minst en gång varje dag därefter. Utför en obduktion omedelbart om några möss dör under Angll infusion. Ta sårklämmor mellan 7 - 14 dagar efter operationen.
6. Skörd, Reparation, rengöring och avbildning av aortan
- Skär öppna musen bröst- och bukhålornas ventralt, skär open höger förmak, BEGJUTA med koksaltlösning genom vänster kammare i hjärtat att ta bort blod i aorta, och sedan skörda aorta 27.
- Placera skördade artärer i plaströr innehållande minst 3 ml av 4% paraformaldehyd eller 10% neutralt buffrad formalin under 24 - 48 h 27.
- Avlägsna adventitiala vävnader noggrant. Pin aorta på svart vax med stift. Förvärva aorta bilder med samma förstoringsgrad. Inkludera en linjal i varje bild för kalibrering, såsom visas i fig 3.
7. En ansikte avbildning av aortan
- Skär öppna aorta i längdriktningen genom den yttre och inre krökningen av aortabågen, och skär öppna större grenar inklusive Innominate, vänstra halsartären, och vänster arteria subclavia. Pin aorta lägenhet med yttre adventitial om anslutning till den svarta vax.
- Förvärva en face bild av den intimala ytan av aortan med samma förstoring. Inkludera en linjal i varje bild för kalibrering, som shown i figur 4.
Representative Results
De fyra manliga LDL receptor - / - möss som beskrivs i protokollet avsnitt avlivades efter 4 veckors Angll infusion. Aorta skördades, rengöras och avbildas att visualisera aorta utvidgningar. Som visas i figur 3, artärer har flera olika egenskaper, inklusive utbyggnad av suprarenala regionen (AAA, figur 3A), utbyggnad av stigande regionen (TAA, Figur 3B), eller utbyggnad av de båda regionerna (närvaro av både AAA och TAA Fig 3C), medan morfologi i en mus var grovt normal (Figur 3D). Dilation av bukaortan kvantifieras genom att mäta ex vivo maximala bredden av suprarenala regionen, såsom illustreras av den röda linjen i figur 3A. För att mäta stigande aorta utvidgning, var aorta uppskuren och satte som visas i Figur 4. Intimal ytan mättes i stigande aorta regionen (område omgivet av the röda linjer i figur 4A) för att kvantifiera TAA. En linjal inkluderades i varje bild för att standardisera mätningar, såsom visas i både fig 3 och 4.
. Figur 1. Representant bild av fyllda osmotisk pump Varje pump innehåller två separata delar: en huvudkropp och en flödesmoderator. Efter fyllning av pumpkroppen med Angll, är flödesmoderator införd för att täta pumpen.
Figur 2. Förfarande för pump implantationskirurgi (A) mus placeras i ett laminärt huva med en noskon som är kontinuerligt frisättande isofluran och syre.; (B) En rak hemostat sätts in i snittet huden för att göra en subkutan tunnel; (C) Pumpen införes genom hud snitt försiktigt; (D) Huden snitt häftas efter pumpen insättning.
Figur 3. Aorta bilder (ex vivo) från möss infunderade med Angll Angll 1000 ng / kg / min infusion i manliga LDL-receptor -. / - Möss för 28 dagar. (A) AAA tillsammans med trombos; Röd linje (2,05 mm) visar mätningen av maximal aorta bredd i suprarenala regionen. (B) Stigande aorta dilatation (TAA) med grovt normal bukaorta; (C) Djupgående utspädningar i både stigande och suprarenala aorta regioner (Taas och AAAS); (D) grovt normal aorta utan någon uppenbar utvidgning av antingen stigande eller suprarenala aorta regionen.
4.jpg "/>
Figur 4. En ansiktsbilder av bröstkorg aorta regioner från möss infunderade med Angll Angii 1000 ng / kg / min infunderades i manliga LDL-receptor -. / - Möss i 28 dagar. Yta beskrivs av en röd linje representerar stigande aorta regionen, inklusive en del av aortabågen.
| 1 | Dos som krävs för | 1000 | ng / kg / min | ||||
| 2 | Starta kroppsvikt (största mus) | 24,8 | g | ||||
| 3 | Totalt uppskattas viktökning | 1 | g | ||||
| 4 | Pumphastighet | 0,25 | il / timme | ||||
| 5 | Number av möss | 4 | |||||
| 6 | Dos per timme för djur | 1518 | ng | ||||
| 7 | Konc behövs | 6072 | ng / ul | ||||
| 8 | För 300 ul lösning | 1,82 | mg / 300 pl | ||||
| LÖSNING BEHÖVS | |||||||
| 9 | Totalt Angll (mg) | 7,3 | mg | ||||
| 10 | Löst i saltlösning &# 160; | 1200 | il | ||||
| Mus | Kroppsvikt | Spädningsfaktor | Volym (^ il) | Pump Vikt (g) | Fylld Förhållande | ||
| # | (g) | Angll | Saltlösning | Tom | Fylld | (%) | |
| 1 | 24,5 | 1,0 | 296,4 | 3,6 | 1,1443 | 1,3877 | 99 |
| 2 | 23,0 | 0,9 | 278,2 | 21,8 | 1,1677 | 1,4145 | 100 |
| 3 | 24,8 | 1,0 | 300,0 | 0,0 | 1,1438 | 1,3904 | 100 |
| 4 | 21,8 | 0,9 | 263,7 | 36,3 | 1,1438 | 1,3904 | 100 |
| Utspädningsfaktor = kroppsvikt hos mus / kroppsvikt av största mus | |||||||
| Mus | Kroppsvikt | Spädningsfaktor | Volym (^ il) | Pump Vikt (g) | Fylld Förhållande | ||
| # | (g) | Angll | Saltlösning | Tom | Fylld | (%) | |
| 1 | 24,5 | 1,0 | 296,4 | 3,6 | 1,1443 | 1,3877 | 99 |
| 2 | 23,0 | 0,9 | 278,2 | 21,8 | 1,1677 | 1,4145 | 100 |
| 3 | 24,8 | 1,0 | 300,0 | 0,0 | 1,1438 | 1,3904 | 100 |
| 4 | 21,8 | 0,9 | 263,7 | 36,3 | 1,1438 | 1,3904 | 100 |
Tabell 1: Beräkning för 28-dagars infusion via osmotiska pumpar.
Discussion
Osmotiska pumpar levererar Angll subkutant är en rutin metod för att inducera aortaaneurysm i möss. Baserat på data från många laboratorier har det varit konsekvent fynd att detta är en pålitlig och reproducerbar metod för att studera både AAA 3,4 och TAA 22-26 i möss. Därför är denna musmodell vara en modell som rekapitulerar flera funktioner i humana aortaaneurysm och ger mekanistiska insikter i dessa förödande sjukdomar.
Medan åldrandet är en riskfaktor för AAA hos människa, det har inte studerats systematiskt för Angll-inducerade AAA hos möss. Det verkar dock incidensen och svårighetsgraden av Angll-inducerade AAA är likartade i möss vid en ålder av 8 - 48 veckor 4,5,7. För närvarande finns det bara ett fåtal studier som rapporterar Angll-inducerade TAA i möss vid en ålder av 8 - 24 veckor 22-26, som inte visade uppenbara åldersrelaterade skillnader på TAA formation.
Honmöss har en mycket lägre förekomst av AAA än hanmöss infunderade med Angll 4,28. Det är också värt att notera att förekomsten av Angll-inducerad AAA är mycket högre i hyper- än Normo-cholesterolemic möss, vilket är mer än 50% jämfört med mindre än 30%, respektive. Dessutom är aorta bristning frekvent (omkring tio - 30%) i både normo- och hyperkolesterolemiskt möss under Angll infusionen. Infusion av Angll med en hastighet av 1000 ng / kg / min i hyperkolesterolemi möss, såsom LDL-receptor - / - möss livnärde en västra diet eller apolipoprotein (apoE) - / - möss livnärde en gängse eller västra diet, har maximala effekter på AAA utveckling 3,4,29. Denna infusionshastighet är optimal för en studie där manipulera en gen av intresse för hyperkolesterolemisk möss förväntas minska AAA. Om en manipulation i hyperkolesterolemisk möss förväntas öka AAA, rekommenderas att ingjuta Angll med en hastighet av 500 ng / kg / min eller lägre 30. I motsats till AAA, finns det inget demonstrated association mellan manligt kön eller hyperkolesterolemi och Angll-inducerad TAA 25. Men i likhet med AAA, om manipulering av en gen av intresse väntas öka TAA, rekommenderar vi en lägre infusionshastighet än 1000 ng / kg / min för Angll infusion.
Det är också viktigt att veta att förekomsten och svårighetsgraden av Angll-inducerade aortaaneurysm varierar mellan enskilda möss och mellan studier. Om möss inte utvecklar aortaaneurysmer, är en potentiell möjlighet att Angll kanske inte har levererats i möss. För validering av en hög infusionshastighet av Angll, såsom 1000 ng / kg / min, mätning av blodtrycket rekommenderas före och under Angll infusion med hjälp av en icke-invasiv svans-manschett metod 31. Angll infusion med en hastighet av 1000 ng / kg / min ökar systoliskt blodtryck hos möss. Dessutom kan plasma-reninnivåerna koncentrationerna mätas under Angll infusion eller uppsägning sedan Angll har en negativ feedback på rENIN sekretion. Därför leder Angll infusion till minskningar i plasma renin koncentrationer. Om en mus infunderas med Angll har några uppenbara aorta patologier, ingen ökning av blodtrycket, och ingen minskning av plasma renin koncentrationen skulle det tyda på att Angll inte har levererats effektivt genom den implanterade osmotiska minipump. Vi rekommenderar att ta bort denna mus från studien. Det är också viktigt att notera att vissa möss inte utvecklar aortaaneurysm trots ökad systoliskt blodtryck och minskade plasma renin koncentrationer. Dessa möss bör förbli i studien.
Sammanfattningsvis är Angll infusion uppnås genom subkutan implantation med hjälp av osmotiska pumpar för att inducera aortaaneurysm i möss. Denna metod ger Angll ständigt vid en definierad hastighet för utsedda löptider som används för att studera både AAA och TAA.
Disclosures
Publicering av denna artikel är sponsrad av Alzet.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Angiotensin II | Bachem | H-1705 | compound used to induce aortic aneurysms |
| Alzet Osmotic Pumps | DURECT Corporation | Alzet Model 2004 | feasible for 28-day infusion in mice weighed > 20 g |
| Saturated fat-enriched diet | Harlan Teklad | TD.88137 | 42% calories/calories to stimulate hypercholesterolemia in LDL receptor -/- mice |
References
- Pyo, R., et al. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms. J Clin Invest. 105 (11), 1641-1649 (2000).
- Chiou, A. C., Chiu, B., Pearce, W. H. Murine aortic aneurysm produced by periarterial application of calcium chloride. J Surg Res. 99 (2), 371-376 (2001).
- Daugherty, A., Cassis, L. Chronic angiotensin II infusion promotes atherogenesis in low density lipoprotein receptor -/- mice. Ann NY Acad Sci. 892 (1), 108-118 (1999).
- Daugherty, A., Manning, M. W., Cassis, L. A. Angiotensin II promotes atherosclerotic lesions and aneurysms in apolipoprotein E-deficient mice. J Clin Invest. 105 (11), 1605-1612 (2000).
- Deng, G. G., et al. Urokinase-type plasminogen activator plays a critical role in angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm. Circ Res. 92 (5), 510-517 (2003).
- King, V. L., Trivedi, D., Gitlin, J. M., Loftin, C. D. Selective cyclooxygenase-2 inhibition with celecoxib decreases angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (5), 1137-1143 (2006).
- Uchida, H. A., Poduri, A., Subramanian, V., Cassis, L. A., Daugherty, A. Urokinase-type plasminogen activator deficiency in bone marrow-derived cells augments rupture of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 31 (12), 2845-2852 (2011).
- Wang, Y. X., et al. Angiotensin II increases urokinase-type plasminogen activator expression and induces aneurysm in the abdominal aorta of apolipoprotein E-deficient mice. Am J Pathol. 159 (4), 1455-1464 (2001).
- Bruemmer, D., et al. Angiotensin II-accelerated atherosclerosis and aneurysm formation is attenuated in osteopontin-deficient mice. J Clin Invest. 112 (9), 1318-1331 (2003).
- Gavrila, D., et al. Vitamin E inhibits abdominal aortic aneurysm formation in angiotensin II-infused apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 25 (8), 1671-1677 (2005).
- Wang, J., et al. IgE actions on CD4+ T cells, mast cells, and macrophages participate in the pathogenesis of experimental abdominal aortic aneurysms. EMBO Mol Med. 6 (7), 952-969 (2014).
- Yoshimura, K., et al. Regression of abdominal aortic aneurysm by inhibition of c-Jun N-terminal kinase. Nat Med. 11 (12), 1330-1338 (2005).
- Usui, F., et al. Inflammasome activation by mitochondrial oxidative stress in macrophages leads to the development of angiotensin II-induced aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (1), 127-136 (2015).
- Mellak, S., et al. Angiotensin II mobilizes spleen monocytes to promote the development of abdominal aortic aneurysm in apoe-/- mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (2), 378-388 (2015).
- Krishna, S. M., et al. Peptide antagonist of thrombospondin-1 promotes abdominal aortic aneurysm progression in the angiotensin II-infused apolipoprotein-E-deficient mouse. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (2), 389-398 (2015).
- Norman, P. E., Curci, J. A. Understanding the effects of tobacco smoke on the pathogenesis of aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33 (7), 1473-1477 (2013).
- Daugherty, A., Powell, J. T. Recent highlights of ATVB: aneurysms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 34 (4), 691-694 (2014).
- Liu, J., Daugherty, A., Lu, H. Angiotensin II and abdominal aortic aneurysms: an update. Curr Pharm Design. , (2015).
- Rateri, D. L., Howatt, D. A., Moorleghen, J. J., Charnigo, R., Cassis, L. A., Daugherty, A. Prolonged infusion of angiotensin II in apoE(-/-) mice promotes macrophage recruitment with continued expansion of abdominal aortic aneurysm. Am J Pathol. 179 (3), 1542-1548 (2011).
- Saraff, K., Babamusta, F., Cassis, L. A., Daugherty, A. Aortic dissection precedes formation of aneurysms and atherosclerosis in angiotensin II-infused, apolipoprotein E-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 23 (9), 1621-1626 (2003).
- Daugherty, A., Cassis, L. A., Lu, H. Complex pathologies of angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms. J Zhejiang Univ Sci B. 12 (8), 624-628 (2011).
- Daugherty, A., Rateri, D. L., Charo, I. F., Owens, A. P., Howatt, D. A., Cassis, L. A. Angiotensin II infusion promotes ascending aortic aneurysms: attenuation by CCR2 deficiency in apoE-/- mice. Clin Sci (Lond). 118 (11), 681-689 (2010).
- Rateri, D. L., et al. Endothelial cell-specific deficiency of Ang II type 1a receptors attenuates Ang II-induced ascending aortic aneurysms in LDL receptor-/- mice). Circ Res. 108 (5), 574-581 (2011).
- Rateri, D. L., et al. Depletion of endothelial or smooth muscle cell-specific angiotensin II type 1a receptors does not influence aortic aneurysms or atherosclerosis in LDL receptor deficient mice. PLoS One. 7 (12), 10-1371 (2012).
- Rateri, D. L., et al. Angiotensin II induces region-specific medial disruption during evolution of ascending aortic aneurysms. Am J Pathol. 184 (9), 2586-2595 (2014).
- Davis, F. M., et al. Smooth muscle cell deletion of low-density lipoprotein receptor-related protein 1 augments angiotensin II-induced superior mesenteric arterial and ascending aortic aneurysms. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35 (1), 155-162 (2015).
- Daugherty, A., Rateri, D. Development of experimental designs for atherosclerosis studies in mice. Methods. 36 (2), 129-138 (2005).
- Henriques, T. A., Huang, J., D'Souza, S. S., Daugherty, A., Cassis, L. A. Orchidectomy, but not ovariectomy, regulates angiotensin II-induced vascular diseases in apolipoprotein E-deficient mice. Endocrinology. 145 (8), 3866-3872 (2004).
- Daugherty, A., Manning, M. W., Cassis, L. A. Antagonism of AT2 receptors augments angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysms and atherosclerosis. Br J Pharmacol. 134 (4), 865-870 (2001).
- Wang, S., et al. Deficiency of receptor-associated protein attenuates angiotensin II-induced atherosclerosis in hypercholesterolemic mice without influencing abdominal aortic aneurysms. Atherosclerosis. 220 (2), 375-380 (2011).
- Daugherty, A., Rateri, D., Lu, H., Balakrishnan, A. Measuring blood pressure in mice using volume pressure recording, a tail-cuff method. J Vis Exp. (27), e1291 (2009).
