Abstract
Cues, der er med betinget parret med unconditioned, givende stimuli kan erhverve givende egenskaber selv gennem en proces kendt som tildelingen af incitament prominens, eller omdannelsen af neutrale stimuli i attraktiv, "ønskede" stimuli, der kan motivere adfærd. Pavlovsk betinget tilgang (PCA) udvikler sig efter responsen-uafhængig præsentation af en betinget stimulus (CS, fx en løftestang), der forudsiger leveringen af en ubetinget stimulus (US, fx en fødevare pellet) og kan bruges til at måle incitament genkendelighed 'Under træning, tre mønstre. af betingede reaktioner (CRS) kan udvikle sig:. sign-sporing adfærd (CS-rettet CR), mål-tracking adfærd (US-rettet CR), og en mellemliggende respons (begge CR) Log-trackers tilskriver incitament prominens at belønne-relaterede stikord og er mere sårbare over for cue-induceret genindsættelse af narkotika-søger samt andre afhængighed-relaterede adfærd, hvilket gør PCA en grydeentially værdifuld procedure for at studere afhængighed sårbarhed. Her beskriver vi materialer og metoder til at fremkalde PCA adfærd fra rotter samt analysere og fortolke PCA adfærd i individuelle eksperimenter.
Introduction
Overgangen af stofbrug til afhængighed indebærer komplekse samspil mellem Pavlov og instrumental læring 1,2. Under stofindtagelse og narkotika-søger adfærd, er handlinger og resultater lært gennem instrumentale processer; dog er forholdet mellem stimuli (f.eks narkotikarelaterede køer) og belønninger også lært gennem Pavlovs processer. Pavlovs stikord erhverve prædiktiv værdi, men de kan også erhverve incitament motiverende værdi 3, hvorved de bliver attraktive, ønskelig, og i stand til at fremme og opretholde belønning-søger adfærd 4.
Mange procedurer undersøger belønning læring i dyr, men tillader ikke molekyleudretning af prædiktive versus incitament motiverende læring. I drug selvstændige administrative procedurer, for eksempel, både instrumentelle og Pavlovs uforudsete typisk ansat, således at rotter lærer at udføre en handling (f.eks næse-poking, løftestang-presning, etc.) for at modtage et resultat (dvs. intravenøs infusion lægemiddel). Den givende resultat er også parret med Pavlovs påvirkning (f.eks belysning af en næse-sækken port, cue lys præsentation, lyden af infusionspumpen, interoceptiv følelse af fluiduddelingsapparatet i blodbanen, etc.). Det er ofte uklart i disse procedurer, om tidskoder støtter målrettede handlinger simpelthen på grund af deres prædiktiv forhold til belønning, eller om køer har erhvervet incitamentsprogrammer motiverende egenskaber af deres egne.
For eksperimentelt isolere incitamentet motiverende værdi fra den prædiktive værdi af Pavlovs stimuli, vores laboratorium anvender en Pavlovsk betinget tilgang (PCA) procedure for at identificere rotter, der tilskriver incitament prominens at belønne-relaterede signaler. Under en træningssession, en betinget stimulus (CS, fx en løftestang) respons-uafhængigt forudsiger Delivery af en ubetinget stimulus (US, fx en foderpille). I løbet af flere træningssessioner, tre fænotyper udvikler: sign-sporing (CS-rettet betinget reaktion [CR]), mål-tracking (US-rettet CR), og en mellemliggende respons (begge CRS). For mål-trackere (GTS), er CS anvendes som en indikator for belønning levering; men for sign-trackere (STS), er CS tilskrevet med incitament prominens, bliver attraktiv og ønskværdig. I denne anmeldelse, vi skitsere det udstyr, opsætning og databehandling nødvendigt at udføre en PCA procedure. Derudover leverer vi repræsentative resultater af PCA uddannelse, skitsere vigtige eksperimentelle overvejelser, og diskutere den formodede nytte af PCA procedurer i efterforskningen afhængighed og andre neuropsykiatriske lidelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle procedurer er godkendt af universitetet Komité for brug og pleje af dyr (UCUCA; University of Michigan, Ann Arbor, MI).
1. Udstyr og software
- Opnå kommercielle operantkamre og enheder. Se Materialer tabel.
- Adfærd uddannelse i rotte operant betingning kamre (24,1 cm bredde × 20,5 cm dybde x 29,2 cm højde), der ligger i lyd-dæmpende kabinetter med ventilatorer til at give omgivende støj.
- Udstyre hvert kammer med en pellet magasin (beholder), der ligger centralt i 21,6 cm bred frontvæg operant kammer 3 cm over rustfrit stål tremmegulvet. Sørg for, at pillen magasin indeholder en infrarød sensor, der er i stand til at detektere hoved indgange i enheden.
- Slut pille magasin til en pellet dispenser, der leverer banan-flavored fødevarer pellets (45 mg).
- I en tæller-afbalanceret måde, position en optrækkelige leVer (CS) ca. 2,5 cm på hver side af pellet beholderen (venstre eller højre) 3 cm over rustfrit stål tremmegulvet.
- Sørg for, at håndtaget indeholder en LED cue lys i det for at gøre det udvidede løftestang mere visuelt iøjnefaldende.
- Hvis du bruger et udtrækkeligt håndtag, kalibrere armen ved at placere en 10 g kalibrering vægt oven på håndtaget, og derefter justere kalibreringen skruen (placeret på toppen af enheden) med en sekskantet møtrik skruenøgle, indtil vægten i sig selv er i stand til at trykke håndtaget.
- Udstyre et rødt hus-lys i toppen af kammeret på væggen modsat magasinet beholderen.
Bemærk: En rød hus lys anvendes til at øge synligheden af den belyste håndtag.
2. PCA Træning
- Pair-house voksne Sprague Dawley-hanrotter (250-300 g) ved ankomst og efterlade dem uforstyrret i mindst to dage i huset koloni, som er holdt i en 12 timers lys / mørke-cyklus.
- Forsigtigt håndtere eaCH rotte i mindst 1 min per dag i to dage for at akklimatisere rotterne til menneskelig kontakt. Give rotter ad libitum adgang til foder og vand i huset koloni.
- Bekendt rotter med banan-flavored foderpiller ved at placere foderpiller i deres bure (ca. 15 piller pr rotte) i to dage, startende tre dage før PCA uddannelse.
Bemærk: Hvis rotter er pair-opstaldet, er det nyttigt at opdele pellets jævnt på to sider af hjemmet bur. - Pretraining Program
Bemærk: Alle vores programmering udføres ved hjælp MEDState Notation (for Med Associates, software), og den manuelle er tilgængelig online (mednr.com/pdf/doc003_MedPCProgramr.pdf). Programmer skrives som uformateret tekstdokumenter (f.eks ASCII eller DOS tekst) ved hjælp af MedState notation, der er gemt med den rette forlængelse (dvs. [filnavn] .mpc), derefter omregnes til MED-PC-programmet, Trans IV. Alle disse trin er tilvejebragt mere detaljeret i det førnævnte promering manual.- Opret en pretraining program, der leverer halvtreds foderpiller på en variabel tid (VT) 30 sek schedule 5 min efter starten af programmet (dvs. er en foderpellet fremsat den gennemsnitlige hver 30 sek, men den faktiske levering varierer tilfældigt mellem 0- 60 sek).
- Skriv den pretraining programmet sådan, at det røde hus lys er tændt, men håndtaget forbliver tilbagetrukket for varigheden af den (ca. 25 min) program.
- Udfør pretraining og alle efterfølgende eksperimenter under lyset cyklus.
- En dag før PCA uddannelse, placere hver rotte i en operant kammer tæt og lås kammeret døren, og luk lyddæmpende kabinet dør.
- Start pretraining program hurtigst muligt efter anbringelse hver rotte i sin kammer.
- Fjern hver rotte fra dets kammer så hurtigt som muligt efter programmet slutter.
- Registrere antallet af pellets forbruges og eksklusive rotter, der ikke forbruger helepiller fra yderligere testning.
- Skabe et PCA træningsprogram, der leverer 25 forsøg i ca. 40 min, begyndende 1 min efter starten af programmet.
- Skrive programmet så der i hvert forsøg armen er forlænget ind i kammeret og belyst i 8 sek.
- Program løftestang tilbagetrækning omgående efterfulgt af reaktion-uafhængige afgivelse af en foderpille i pelleten magasinet.
- Adskil hvert forsøg på en VT 90 sek tidsplan (dvs. løftestang udvidelse og efterfølgende mad pellet levering sker i gennemsnit hver 90 sek, men den faktiske levering varierer tilfældigt mellem 30-150 sek).
- Placer hver rotte i en konditionering kammer, Luk og lås kammeret døren, og luk lyddæmpende kabinet dør.
- Start PCA træningsprogram så hurtigt som muligt efter at placere hver rotte i sit kammer.
- Fjern hver rotte fra dets kammer så hurtigt som muligt efter programmet slutter.
- Exclude rotter, der ikke forbruger alle de pellets fra yderligere testning.
3. Databehandling
- Overførsel af output til et regneark (fx et regneark).
- Opret en profil, som trækker identificerende oplysninger (emne nummer, startdato, starttidspunkt, og kasse nummer) samt output information (antal og latenstid af håndtag presser og magasin poster).
Bemærk: I forsøgene, er ikke-CS magasin poster også udvindes af profilen. Definer ikke-CS magasin poster som poster i bladet, der opstår uden for 8 sek CS periode og under VT 90 sek (dvs. 60-120 sek) periode, hvor armen ikke forlænges. - Yderligere behandle data ved capping posten ventetid løftestang pressen og magasin på 8 sek (dvs. varigheden af CS præsentation). Dette kan opnås i regneark via funktionen HVIS: IF (X> 8,8, X).
- Beregn scoresfor respons bias (dvs. samlede antal håndtag presser og magasin poster for en session, [ringpresser - magasin poster] / [ringpresser + magasin poster]), latency score (dvs. gennemsnitlig ventetid til at udføre en løftestang pressen eller magasin post under en session, [magasin post latency - løftestang trykke latency] / 8), og sandsynligheden forskel (dvs. andelen af ringpresser eller magasin poster [løftestang trykke sandsynlighed - magasin post sandsynlighed]) 5.
Bemærk: Med disse formler bør alle scores ligge mellem 1,0 og -1,0. - Beregn en PCA indeks score for hver rotte som gennemsnittet sit svar bias, latenstid score, og sandsynligheden forskel inden for hver enkelt session.
Bemærk: PCA-indekset score bør ligge mellem 1,0 og -1,0.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har fundet, at 5-7 daglige arrangementer PCA uddannelse er tilstrækkelig til at fænotype rotter som STS, GT, og mellemliggende respondenter (IRS), selv om rotter kan trænes endvidere baseret på behovene i en bestemt laboratorium eller eksperiment. Fænotype er baseret på PCA indeks scoringer, som beregnes som gennemsnittet af respons bias, latenstid score, og sandsynligheden forskel på individuelle sessioner som tidligere beskrevet i protokollen. Fænotyper bestemmes af gennemsnittet af de PCA indeks scoringer fra de sidste to PCA træning (dvs. Sessions 4 og 5, hvis der er i alt fem PCA kurser). PCA index score adfærd fra 1,0 (absolut sign-sporing) til -1,0 (absolut mål-sporing), hvor 0 repræsenterer ingen bias (absolut mellemliggende respons). Fordi tendensen til tegn-vs mål-track varierer over et kontinuum, cut-offs er nødvendige for at identificere fænotyper, og vores laboratorium generelt bruger PCA indeks SCORe cut-offs af -0,5 og 0,5. Med andre ord, STS har PCA indeks scores ≥ 0,5, IRS har PCA index score mellem -0,5 og 0,5, og GT har PCA index score ≤-0,5. Baseret på de behov, den enkelte eksperiment imidlertid forskellige PCA indeks score cut-offs kan bruges. Figur 1 viser et typisk forløb af nummeret, ventetid, og sandsynligheden for ringpresser og magasin poster tværs PCA træning i de tre fænotyper . Figur 2 viser typiske distributioner af PCA index score (gennemsnit på tværs Sessions 4 og 5) og de gennemsnitlige PCA index score tværs PCA træning efter rotter er blevet fænotypebestemt. Som det kan ses i begge figurer, PCA adfærd stabiliserer mellem Sessions 4-5.
Ud over disse data, (dvs. magasin firmaer udført i inter-forsøg intervaller, når håndtaget trækkes tilbage) kan også analyseres ikke-CS magasin poster. Disse data kan være en delicularly nyttig til at bestemme, om en manipulation påvirker total betinget reagere (ikke blot betinget svare under CS periode) eller ændrer timingen af konditioneret reagere. Yderligere analyser, såsom pellet hentning latency (dvs. den tid til at komme ind i magasinet og hente pillen efter CS periode) eller udeladelser (dvs. ikke udfører nogen CR i CS periode) kan også beregnes på grundlag af behovene i de enkelte eksperimenter.
Figur 1. Antal, ventetid, og sandsynligheden for ringpresser og magasin poster på tværs af fem daglige arrangementer pavlovsk betinget tilgang (PCA) uddannelse i sign-trackers (STS), mellemliggende respondenter (IRS), og mål-trackere (GTS). I dette eksperiment Sprague Dawley rotter (n = 48; 275-300 g ved ankomst) blev bestilt fra Harlan Laboratories (Barrier 206) og Charles River (Barrierer C72, R04, og R09). Data præsenteret som middel ± SEM Klik her for at se en større version af dette tal.
Figur 2. (A) Fordelingen af Pavlovs betingede tilgang (PCA) indeks scoringer i gennemsnit på tværs af de sidste to PCA træningssessioner. Scores beregnes for hver session ved at midle den skævhed i antallet, ventetid, og sandsynligheden for ringpresser og magasin poster på tværs af alle forsøg inden for de enkelte session. (B) PCA index score (gennemsnit over de sidste to PCA træningssessioner) bruges til at fænotype sign-trackere (STS), mellemprodukter (IRS), og mål-trackere (GTS). De gennemsnitlige PCA indeks snesevis af Sessions 4 og 5 anvendes til at klassificere rotter som m (score≥0.5), IR (-0,5 <score <0,5) eller GT (score ≤-0,5). Data præsenteret som middel ± SEM Klik her for at se en større version af dette tal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
PCA uddannelse kan anvendes til at bestemme individuelle variation i tendensen til at tillægge incitament salience til konditioneret tidskoder, som er blevet fremført, at være en vigtig komponent i afhængighed sårbarhed. For eksempel er det tidligere blevet vist, at STs tilskriver incitament prominens til både mad og medicin stikord 6, og begge fødevare- og narkotikarelaterede signaler aktiverer tilsvarende områder af hjernen inden for en amygdalo-striatale-thalamus kredsløb i STs 7. Desuden m er mere impulsiv 8, sårbare over for cue-induceret genindsættelse af narkotika-søger adfærd 7,9, og søge narkotikarelaterede signaler trods uheldige konsekvenser 10.
Når der udføres en PCA procedure, udvælgelse af rotter repræsenterer et kritisk trin i at optimere fænotypisk diversitet. For eksempel er der markante forskelle i købet af PCA adfærd i indavlede stammer af rotter (fx Lewis og Fischer F344) 11. Selv i outbred lagre (f.eks Sprague Dawley), findes der en betydelig heterogenitet i købet af PCA adfærd mellem leverandører (f.eks Harlan Laboratories versus Charles River) og de enkelte faciliteter, hvor rotter avlet (dvs. Charles River R04 og R09 faciliteter i Raleigh, NC) 12. For at øge fænotypisk diversitet, kan Sprague Dawley rotter bestilles fra flere leverandører og barrierer, så længe den nøjagtige kilde til hver rotte er nøje dokumenteret. bør også overvejes alder og køn rotter. For eksempel, voksne (sammenlignet med unge) og kvinder (sammenlignet med mænd) har en tendens til at udtrykke mere tegn-tracking adfærd 13,14.
Det er vigtigt at bemærke, at opstaldningsforhold og konditionering parametre kan begrænse muligheden for denne procedure til tilvejebringelse af det ønskede niveau af fænotypisk diversitet under erhvervelsen af PCA adfærd. I forhold til boligforhold, mad afsavn og social isolation altis købet af PCA adfærd, som også afhænger af alder af rotten 15. Hvis underernæring er påkrævet (f.eks til efterfølgende operant betingning), det skal først udføres efter PCA træning. Desuden miljøberigelse reducerer sign-sporing adfærd og bør tages i betragtning, når du udfører PCA procedurer 16.
Conditioning parametre påvirker også købet af PCA adfærd, og vi har nøje tilpasset hver parameter af vores sessioner for at fremme lige fordelinger af STS, IR, og GT. For eksempel, varigheden af CS præsentation og dens rumlige nærhed til USA kan skævhed adfærd over tegn-eller mål-sporing, således at kortere CS præsentationer 17 og mindre CS-US afstande 18 fremmer sign-sporing adfærd. Desuden kan CS modalitet påvirke erhvervelsen af sign-sporing adfærd. I eksempel, rotter ikke umiddelbart tilmelde spor til næse-poke havne eller auditive toner
PCA har nogle klare fordele i forhold til andre tests af belønning-relaterede adfærd. For eksempel PSA uniquely gives adgang til særskilt måling af incitamentet prominens og prædiktive egenskaber af belønning-associerede signaler. PCA problem kan også anvendes til at identificere individer sårbare over for visse addiction-lignende adfærd og samtidig undgå den eksperimentelle forvirre af eksponering for psykofarmaka. Ulemper ved proceduren PCA omfatter de mange variabler over den skitserede kan påvirke PCA adfærd forsøgspersoner. Reproducerbarhed af resultater afhænger af tegner sig for disse mange kilder til varians, hvoraf nogle, såsom genetisk variation og subtile forskelle i opdræt betingelser på kommercielle leverandør faciliteter, kan være næsten umuligt for eksperimentatorer at styre. Endvidere er de neurobiologiske fundament for PCA adfærd ikke så godt forstået som andre almindeligt studerede appetitforstyrrelser adfærd.
Ud over at undersøge afhængighed sårbarhed, har PCA også blevet anvendt til at undersøge variation i vulnerability til andre neuropsykiatriske lidelser, såsom posttraumatisk belastningsreaktion. For eksempel, m er mere sårbare over for cued frygt udtryk 27 og vise inkubation af cued frygt efter forlænget frygt condition 28. Derfor kan PCA procedurer anvendes til at modellere individuelle variation i cue-directed adfærd, der kan være relevant for flere neuropsykiatriske lidelser og endda comorbide lidelser (fx afhængighed og posttraumatisk belastningsreaktion). Desuden fremgår det, at GT er mere sårbare over for kontekst-induceret genindsættelse af kokain-søger 29 efter kokain selvadministration og kontekstuelle frygt udtryk efter frygt condition 27. PCA procedurer kan være nyttige til vurdering disse unikke variationer i associativ læring (cued versus kontekstuelle læring), som bedre kan informere undersøgelser af neurale substrater og signalveje, der kan ligge til grund for separate sårbarheder til neuropsykiatrisk disorders i unikke subpopulationer af individer. Derfor PCA procedurer er potentielt værdifulde analyser for adfærd at undersøge tildelingen af incitament prominens, cued versus kontekstuel behandling, og individuel variation i sårbarhed over for neuropsykiatriske lidelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard Modular Operant Test Chamber with Modified Top for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-008CT | Top has access slot for drug delivery leashes or other harness systems; comes with ENV-008CTC (Cover Insert) for access slot |
| Expanded PVC Sound Attenuating Cubicle | Med Associates, Inc. | ENV-022V | |
| PCI Operating Package for up to Sixteen Chambers | Med Associates, Inc. | MED-SYST-16 | Based on the number of operant chambers, MED-SYST-8 (PCI Operating Package for up to Eight Chambers) is also available |
| SmartCtrl | Med Associates, Inc. | DIG-716P2 | |
| Universal Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CB | Based on individual needs, SG-210CB-50 (Universal Cable, 50′ [15.2 m]) is also available |
| 18″ (45.7 cm) 3-Pin Mini-Molex | Med Associates, Inc. | SG-216A | Based on individual needs, SG-216A-2 (2′ [61.0 cm] 3-Pin Mini-Molex) is also available |
| Power Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CP-25 | |
| Stainless Steel Grid Floor for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-005 | Based on preference, ENV-005A (Stainless Steel Grid Floor for Mouse) is also available |
| Reusable Waste Pan | Med Associates, Inc. | ENV-007-P3 | |
| Filler Panel Package for Standard Modular Test Chamber | Med Associates, Inc. | ENV-008-FP | |
| Modular Pellet Dispenser for Rat, 45 mg | Med Associates, Inc. | ENV-203M-45 | |
| Pellet Receptacle, Trough Type | Med Associates, Inc. | ENV-200R2M | Based on preference, ENV-200R1M (Pellet Receptable, Cup Type) is also available |
| Retractable Lever | Med Associates, Inc. | ENV-112CM | Calibrated to 25 g; needs to be adjusted to 10 g before Pavlovian conditioned approach training |
| Retractable Lever Cue Light | Med Associates, Inc. | ENV-112CML | |
| House Light for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-215M | |
| 100 mA Replacement Bulbs, Pack of 10 | Med Associates, Inc. | SG-800R | Red-colored; for use with ENV-215M (House Light for Rat) |
| Pellets, 45 mg, Primate Purified Diet, Banana Flavor | Bio-Serv | F0059 | 50,000/box |
References
- Everitt, B. J., Robbins, T. W. Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion. Nature Neurosci. 8 (11), 1481-1489 (2005).
- Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction. Eur J Neurosci. 40 (1), 2163-2182 (2014).
- Robinson, T. E., Berridge, K. C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction. Brain Res Brain Res Rev. 18 (3), 247-291 (1993).
- Milton, A. L., Everitt, B. J. The psychological and neurochemical mechanisms of drug memory reconsolidation: implications for the treatment of addiction. Eur J Neurosci. 31 (12), 2308-2319 (2010).
- Meyer, P. J., et al. Quantifying individual variation in the propensity to attribute incentive salience to reward cues. PloS One. 7 (6), e38987 (2012).
- Yager, L. M., Robinson, T. E. A classically conditioned cocaine cue acquires greater control over motivated behavior in rats prone to attribute incentive salience to a food cue. Psychopharmacology (Berl). 226 (2), 217-228 (2013).
- Yager, L. M., Pitchers, K. K., Flagel, S. B., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational and neurobiological effects of an opioid cue. Neuropsychopharmacology. 40 (5), (2015).
- Lovic, V., Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Rats prone to attribute incentive salience to reward cues are also prone to impulsive action. Behav Brain Res. 223 (2), 255-261 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational properties of cocaine. Neuropsychopharmacology. 36 (8), 1668-1676 (2011).
- Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Cue-evoked cocaine 'craving': role of dopamine in the accumbens core. J Neurosci. 33 (35), 13989-14000 (2013).
- Kearns, D. N., Gomez-Serrano, M. A., Weiss, S. J., Riley, A. L. A comparison of Lewis and Fischer rat strains on autoshaping (sign-tracking), discrimination reversal learning and negative auto-maintenance. Behav Brain Res. 169 (2), 193-200 (2006).
- Fitzpatrick, C. J., et al. Variation in the form of Pavlovian conditioned approach behavior among outbred male Sprague-Dawley rats from different vendors and colonies: sign-tracking vs. goal-tracking. PloS One. 8 (10), e75042 (2013).
- Anderson, R. I., Spear, L. P. Autoshaping in adolescence enhances sign-tracking behavior in adulthood: impact on ethanol consumption. Pharmacol Biochem Behav. 98 (2), 250-260 (2011).
- Pitchers, K. K., et al. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to a food cue: Influence of sex. Behav Brain Res. 278, 462-469 (2015).
- Anderson, R. I., Bush, P. C., Spear, L. P. Environmental manipulations alter age differences in attribution of incentive salience to reward-paired cues. Behav Brain Res. 257, 83-89 (2013).
- Beckmann, J. S., Bardo, M. T. Environmental enrichment reduces attribution of incentive salience to a food-associated stimulus. Behav Brain Res. 226 (1), 331-334 (2012).
- Burns, M., Domjan, M. Topography of spatially directed conditioned responding: effects of context and trial duration. J Exp Psychol Anim Behav Process. 27 (3), 269-278 (2001).
- Christie, J. Spatial contiguity facilitates Pavlovian conditioning. Psychon Bull Rev. 3 (3), 357-359 (1996).
- Meyer, P. J., Cogan, E. S., Robinson, T. E. The form of a conditioned stimulus can influence the degree to which it acquires incentive motivational properties. PloS One. 9 (6), e98163 (2014).
- Beckmann, J. S., Chow, J. J. Isolating the incentive salience of reward-associated stimuli: value, choice, and persistence. Learn Mem. 22 (2), 116-127 (2015).
- Flagel, S. B., et al. A selective role for dopamine in stimulus-reward learning. Nature. 469 (7328), 53-57 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. The role of dopamine in the accumbens core in the expression of Pavlovian-conditioned responses. Eur J Neurosci. 36 (4), 2521-2532 (2012).
- Clark, J. J., Collins, A. L., Sanford, C. A., Phillips, P. E. Dopamine encoding of Pavlovian incentive stimuli diminishes with extended training. J Neurosci. 33 (8), 3526-3532 (2013).
- Anselme, P., Robinson, M. J., Berridge, K. C. Reward uncertainty enhances incentive salience attribution as sign-tracking. Behav Brain Res. 238, 53-61 (2013).
- Robinson, M. J., Anselme, P., Fischer, A. M., Berridge, K. C. Initial uncertainty in Pavlovian reward prediction persistently elevates incentive salience and extends sign-tracking to normally unattractive cues. Behav Brain Res. 266, 119-130 (2014).
- Gallistel, C. R., Gibbon, J. Time, rate, and conditioning. Psychol Rev. 107 (2), 289-344 (2000).
- Morrow, J. D., Maren, S., Robinson, T. E. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to an appetitive cue predicts the propensity to attribute motivational salience to an aversive cue. Behav Brain Res. 220 (1), 238-243 (2011).
- Morrow, J. D., Saunders, B. T., Maren, S., Robinson, T. E. Sign-tracking to an appetitive cue predicts incubation of conditioned fear in rats. Behav Brain Res. 276, 59-66 (2015).
- Saunders, B. T., O'Donnell, E. G., Aurbach, E. L., Robinson, T. E. A cocaine context renews drug seeking preferentially in a subset of individuals. Neuropsychopharmacology. 39 (12), 2816-2823 (2014).
