Abstract
Stikkordene som er betinget paret med ubetingede, givende stimuli kan skaffe givende egenskapene seg gjennom en prosess som kalles tildeling av incentiv salience, eller transformasjonen av nøytrale stimuli i attraktivt, "ønsket" stimuli som kan motivere atferd. Pavlovian betinget tilnærming (PCA) utvikler seg etter responsen uavhengig presentasjon av en betinget stimulus (CS, for eksempel, en spak) som spår levering av en ubetinget stimulus (US, for eksempel, en mat pellet) og kan brukes til å måle incitament salience under trening, tre mønstre. av klimaanlegg svar (CRS) kan utvikle seg. sign-sporing atferd (CS-rettet CR), mål-sporing atferd (US-rettet CR), og en mellomliggende respons (både CR) Logg trackere tilskriver insentiv salience å belønne relatert signaler og er mer utsatt for kø-indusert gjeninnføringen av narkotika søker samt andre avhengighetsrelatert atferd, noe som gjør PCA en pottialt verdifull prosedyre for å studere avhengighet sårbarhet. Her beskriver vi materialer og metoder som brukes for å fremkalle PCA oppførsel fra rotter, så vel som å analysere og tolke PCA oppførsel i de enkelte forsøk.
Introduction
Overgangen av narkotikabruk til avhengighet innebærer komplekse samspill mellom Pavlovian og instrumentell læring 1,2. I løpet av narkotikabruk og narkotikasøkende atferd, er handlinger og resultater lært gjennom instrumentelle prosesser; derimot, er relasjoner mellom stimuli (f.eks narkotikarelaterte Køer) og belønner også lært gjennom Pavlovian prosesser. Pavlovian signaler erverve prediktiv verdi, men de kan også få insentiv motiverende verdi 3, der de blir attraktive, ønskelig, og i stand til å fremme og opprettholde belønning-søkende atferd fire.
Mange prosedyrer undersøker belønning læring i dyr, men ikke tillater løsrivelses av prediktiv versus incitament motiverende læring. I narkotikaselv administrasjon prosedyrer, for eksempel, både instrumentale og Pavlovian eventualiteter er vanligvis ansatt, slik at rotter lærer å utføre en handling (for eksempel nese-poking, spak-pressing, etc.) for å motta et utfall (dvs. intravenøs medikament infusjon). Den givende utfallet er også koblet sammen med Pavlovian stimuli (for eksempel belysning av en nese-rote port, cue lys presentasjon, lyden av infusjonspumpe, interoceptive følelse av væskestrømmen i blodet, etc.). Det er ofte uklart i disse prosedyrene om signaler støtter målrettede handlinger bare på grunn av deres prediktiv forhold til belønning, eller om signaler har kjøpt insentiv motiverende egenskaper av sine egne.
For å eksperimentelt isolere insentiv motiverende verdi fra prediktiv verdi av Pavlovian stimuli, bruker vårt laboratorium en Pavlovian betinget tilnærming (PCA) prosedyre for å identifisere rotter som attributt insentiv salience å belønne relaterte signaler. Under en treningsøkt, en betinget stimulus (CS, for eksempel, en spak) respons-uavhengig spår deliveri av en ubetinget stimulus (US, for eksempel, en mat pellet). I løpet av flere treningsøkter, tre fenotyper utvikle: sign-sporing (CS-rettet betinget reaksjon [CR]), mål-sporing (US-rettet CR), og en mellomliggende respons (både CR). For mål-trackere (GTS), er CS benyttes som en prediktor for belønning levering; Men for sign-trackere (STS), er CS tilskrevet med incitament salience, blir attraktivt og ønskelig. I denne gjennomgangen, skissere vi utstyret, oppsett og databehandling nødvendig å utføre en PCA prosedyre. I tillegg gir vi representative resultatene fra PCA trening, skissere viktige eksperimentelle hensyn, og diskutere den antatte nytten av PCA prosedyrer i å undersøke avhengighet og andre nevropsykiatriske lidelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle prosedyrer har blitt godkjent av Universitetet komité for bruk og vedlikehold av dyr (UCUCA, University of Michigan, Ann Arbor, MI).
1. Utstyr og programvare
- Skaff kommersielle driftsavdelingene og enheter. Se Materialer tabell.
- Gjennomføre opplæring i rotte operant betinging kamre (24,1 cm bredde x 20,5 cm dybde x 29,2 cm høyde), som ligger i lyd-demping skap med ventilasjonsvifter for å gi støy fra omgivelsene.
- Utstyre hvert kammer med en pellet magasin (beholder), som ligger sentralt i den 21,6 cm brede frontveggen av operant kammeret 3 cm over den rustfrie stålgittergulv. Sørg for at pellet bladet inneholder en infrarød sensor som er i stand til å oppdage hode oppføringer i enheten.
- Koble pellet magasinet til en pellet dispenser, som leverer banansmak mat pellets (45 mg).
- I en counter-balansert måte, posisjon en uttrekkbar lever (CS) omtrent 2,5 cm på hver side av pelleten beholderen (venstre eller høyre) 3 cm over den rustfrie stålgittergulv.
- Sørg for at spaken inneholder en LED kø lys i den for å gjøre den utvidede spaken mer visuelt iøynefallende.
- Hvis du bruker en uttrekkbar spak, kalibrere spaken ved å plassere en 10 g kalibreringsvekt på toppen av spaken, og deretter justere kalibreringsskruen (plassert på toppen av enheten) med en sekskantmutteren skiftenøkkel inntil vekten i seg selv er i stand til å trykke ned spaken.
- Utstyre en rød hus-lys ved toppen av kammeret på veggen på motsatt side av bladet beholderen.
Merk: Et rødt hus lys brukes til å øke så iøynefallende opplyst spaken.
2. PCA Training
- Pair-huset voksen Sprague Dawley rotter (250-300 g) ved ankomst og la dem være i fred i minst to dager i huset koloni, som holdes på en 12 timers lys / mørke syklus.
- Forsiktig håndtere each rotte i minst 1 min per dag i to dager for å akklimatisere rottene til menneskelig kontakt. Gi rotter ad libitum tilgang til mat og vann i bolig koloni.
- Gjør rotter med banansmak mat pellets ved å plassere mat pellets i hjem bur (ca 15 pellets per rotte) i to dager, og starter tre dager før PCA trening.
Merk: Hvis rotter er pair-huset, er det nyttig å dele pellets jevnt på to sider av hjemmet buret. - Pretraining Program
Merk: Alle våre programmering er utført ved hjelp MEDState Notation (for Med Associates, programvare), og den manuelle er tilgjengelig på nettet (mednr.com/pdf/doc003_MedPCProgramr.pdf). Programmene er skrevet som uformatert tekst dokumenter (f.eks ASCII eller DOS tekst) ved hjelp MedState Notation, lagres med riktig filtype (dvs. [filnavn] .mpc), deretter omregnes til MED-PC program, Trans IV. Alle disse trinnene er gitt i mer detalj i den tidligere nevnte proprogrammeringsveiledningen.- Skape en pretraining program som leverer femti pellets i en variabel tid (VT) 30 sek tidsplan 5 min etter starten av programmet (det vil si en mat pellet leveres i gjennomsnitt hvert 30 sekund, men selve leveransen varierer tilfeldig mellom 0- 60 sek).
- Skriv pretraining program slik at det røde huset lyset er på, men spaken forblir tilbaketrukket for varigheten av (ca. 25 min) program.
- Utfør pretraining og alle påfølgende eksperimentering under lyset syklus.
- En dag før PCA trening, plasserer hver rotte i en operant kammer, lukker du låsen og kammerdøren, og lukk lyd dempende skapdør.
- Start pretraining programmet så snart som mulig etter å plassere hver rotte i sitt kammer.
- Fjern hver rotte fra sitt kammer så snart som mulig etter at programmet er avsluttet.
- Registrere antall pellets forbrukes og inkluderer rotter som ikke bruker allpellets fra videre testing.
- Lag en PCA treningsprogram som leverer 25 forsøk i ca 40 min, som begynner 1 min etter starten av programmet.
- Skriv programmet slik at under hvert forsøk spaken er utvidet inn i kammeret og lyser i 8 sek.
- Programmet spak retraksjon som skal følges umiddelbart av responsen-uavhengig levering av en mat pellet inn i pelleten magasinet.
- Separat hvert forsøk på en VT 90 sek tidsplan (dvs. spak forlengelse og påfølgende mat pellet levering skjer i gjennomsnitt hvert 90 sek, men selve leveransen varierer tilfeldig mellom 30-150 sek).
- Plasser hver rotte i en condition kammer, lukker du låsen og kammerdøren, og lukk lyd dempende skapdør.
- Start PCA treningsprogram så snart som mulig etter å plassere hver rotte i sitt kammer.
- Fjern hver rotte fra sitt kammer så snart som mulig etter at programmet er avsluttet.
- Exclude rotter som ikke bruker alle de pellets fra videre testing.
3. Behandling av data
- Overfør utgang informasjonen til et regneark (f.eks et regneark dokument).
- Lag en profil som ekstrakter identifiserbar informasjon (fagkode, startdato, starttid, og boksnummer) samt utgang informasjon (antall og ventetid håndtakpress og magasin oppføringer).
Merk: I forsøkene er ikke-CS magasinet oppføringer også hentet av profilen. Definere ikke-CS magasin innskrivninger som oppføringer i magasinet som oppstår utenfor 8 sek CS periode og i løpet av VT 90 sek (dvs. 60-120 sekunder) periode hvor armen ikke er utvidet. - Videre behandle dataene ved tildekking spaken presse og magasin oppføring ventetider på 8 sek (dvs. varigheten av CS presentasjon). Dette kan oppnås i arket gjennom IF funksjon: IF (x> 8,8, X).
- Beregn scorefor respons skjevhet (dvs. totalt antall spaktrykk og magasin oppføringer for en økt, [spaken presser - magasinet oppføringer] / [spak presser + magasinet oppføringer]), ventetid score (dvs. gjennomsnittlig ventetid for å utføre en spak trykk eller magasin oppføring under en sesjon [magasin oppføring latency - hendelen trykker latency] / 8), og sannsynligheten forskjell (dvs. andel av spaktrykk eller magasinet oppføringer, [hendelen trykker sannsynlighet - magasin oppføring sannsynlighet]) 5.
Merk: Med disse formlene skal alle score varierer mellom 1,0 og -1,0. - Beregn en PCA-indeksen poengsum for hver rotte ved gjennomsnitt sin respons bias, ventetid score, og sannsynligheten forskjell innenfor hver enkelt økt.
Merk: PCA indeksresultat bør ligge mellom 1,0 og -1,0.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har funnet ut at 5-7 daglige økter med PCA trening er tilstrekkelig til fenotype rotter som STS, GT og mellom respondere (IRS), selv om rotter kan trenes videre basert på behovene til en bestemt laboratorium eller eksperiment. Fenotyping er basert på PCA indeks score, som er beregnet som gjennomsnittet av respons bias, ventetid score, og sannsynligheten forskjell fra individuelle økter som tidligere beskrevet i protokollen. Fenotyper bestemmes ved gjennomsnitt PCA indekspoengsummene fra de siste to PCA treningsøkter (dvs. Sessions 4 og 5 hvis det er totalt fem PCA treningsøkter). PCA indeks score oppførsel fra 1,0 (absolutt sign-sporing) til -1,0 (absolutt mål-sporing), der 0 representerer ingen skjevhet (absolutt mellom respons). Fordi tendensen til sign vs. mål-spor varierer over et kontinuum, cut-offs er nødvendig for å identifisere fenotyper, og vårt laboratorium bruker vanligvis PCA-indeksen score cut-offs av -0,5 og 0,5. Med andre ord, STS har PCA indeks score ≥0.5, IR har PCA indeks score mellom -0,5 og 0,5, og GT har PCA indeks score ≤-0,5. Basert på behovene til den enkelte forsøk, men forskjellige PCA indeksen rille cut-offs kan brukes. Figur 1 viser en typisk progresjon av antall, ventetid, og sannsynligheten for spak presser og magasin oppføringer i hele PCA treningsøkter i de tre fenotyper . Figur 2 viser typiske distribusjoner av PCA indeks score (gjennomsnitt over Sessions 4 og 5) og gjennomsnittlig PCA indeks score over PCA treningsøkter etter rotter har blitt fenotypiseres. Som det kan ses i begge figurene, stabiliserer PCA oppførsel mellom Sessions 4-5.
I tillegg til disse dataene, ikke-CS magasinet oppføringer (dvs. magasinet oppføringer utføres i løpet av inter-rettssaken intervaller når spaken inntrukket) kan også bli analysert. Disse dataene kan være en delhelst flere nyttig for å bestemme hvorvidt en manipulasjon påvirker total betinget respons (ikke bare betinget svare under CS periode) eller endrer tidspunktet for betinget svare. Ytterligere analyser, for eksempel pellet henting latency (dvs. tid til å gå inn i magasinet og hente pellet følgende CS periode) eller utelatelser (dvs. ikke utfører noen CR løpet av CS perioden) kan også bli beregnet basert på behovene til individuelle eksperimenter.
Figur 1. Antall, ventetid, og sannsynlighetshåndtakpress og magasin oppføringer i hele fem daglige økter av Pavlovian betinget tilnærming (PCA) opplæring i sign-trackere (STS), middels respondere (IRS), og mål-trackere (GTS). I dette eksperimentet, Sprague Dawley rotter (n = 48; 275-300 g ved ankomst) ble bestilt fra Harlan Laboratories (Barrier 206) og Charles River (Barrierer C72, R04 og R09). Data presentert som gjennomsnitt ± SEM Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2. (A) Fordelingen av Pavlovian betinget tilnærming (PCA) index scores i gjennomsnitt over de siste to PCA treningsøkter. Poeng beregnes for hver økt som gjennomsnittet av skjevhet i antall, ventetid, og sannsynligheten for spak presser og magasin oppføringer på tvers av alle studier innen et individ økt. (B) PCA indeks score (gjennomsnitt over de siste to PCA treningsøkter) brukes til fenotype registreringer trackere (STS), mellomprodukter (IRS), og mål-trackere (GTS). De gjennomsnittlige PCA indeks score til Sessions 4 og 5 brukes til å klassifisere rotter som m (poengsum≥0.5), IR (-0,5 <poengsum <0,5), eller GT (poengsum ≤-0,5). Data presentert som gjennomsnitt ± SEM Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
PCA trening kan brukes til å bestemme individuell variasjon i tendensen til å tilskrive insentiv salience til klimaanlegg signaler, som har blitt hevdet å være en viktig del av avhengighet sårbarhet. For eksempel har det tidligere blitt vist at STS tilskriver insentiv salience til både mat og narkotika pekepinner 6, og både mat- og legemiddelrelaterte signaler aktivere lignende hjerneområder innenfor en amygdalo-striatal-thalamic krets i STS 7. Videre m er mer impulsive 8, utsatt for kø-indusert gjeninnføringen av narkotika-søkende atferd 7,9, og søker narkotikarelaterte signaler til tross for negative konsekvenser 10.
Når du utfører en PCA prosedyre, valg av rotter representerer et viktig skritt i å optimalisere fenotypisk mangfold. For eksempel er det markerte forskjeller i oppkjøpet av PCA oppførsel i innavlede stammer av rotter (f.eks Lewis og Fischer F344) 11. Selv i outbred aksjer (f.eks Sprague Dawley), det finnes betydelig heterogenitet i oppkjøpet av PCA atferd mellom leverandører (f.eks, Harlan Laboratories versus Charles River) og de enkelte anlegg hvor rotter er avlet (dvs. Charles River R04 og R09 anlegg i Raleigh, NC) 12. For å øke mangfoldet fenotypisk, kan Sprague Dawley-rotter bestilles fra flere leverandører og barrierer, så lenge den nøyaktige kilde for hver rotte blir grundig dokumentert. Alder og kjønn rotter bør også vurderes. For eksempel, voksne (sammenlignet med ungdom) og kvinner (i forhold til menn) har en tendens til å uttrykke mer sign-sporing oppførsel 13,14.
Det er viktig å merke seg at boligforhold og fuktighets parametrene kan begrense muligheten for denne fremgangsmåten for å tilveiebringe det ønskede nivå av fenotypisk mangfold under innhentingen av PCA oppførsel. I forhold til boforhold, mat deprivasjon og sosial isolasjon alter oppkjøpet av PCA atferd, som også avhenger av alder av rotte 15. Hvis mat deprivasjon er nødvendig (for eksempel for påfølgende operant conditioning), det bør gjøres følgende PCA trening. I tillegg reduserer miljøberikelse registrere sporing oppførsel og bør tas i betraktning når du utfører PCA prosedyrer 16.
Klimaanlegg parametere påvirker også oppkjøpet av PCA atferd, og vi har nøye tilpasset hver parameter av våre økter for å fremme like fordelinger av STS, skattemyndighetene, og GTS. For eksempel varigheten av CS presentasjon og dens romlig nærhet til USA kan skjevhet oppførsel mot sign eller mål-sporing, slik at kortere CS presentasjoner 17 og mindre CS-amerikanske distanserer 18 fremme sign-sporing atferd. I tillegg kan CS modalitet påvirke kjøpet av sign-sporing atferd. I eksempel ikke rotter ikke lett registrere spor til nese-rote porter eller auditive toner
PCA har noen klare fordeler fremfor andre tester av belønning relatert atferd. For eksempel, PCA uniquely tillater separat måling av insentiv salience og prediktive egenskapene til belønning-forbundet signaler. PCA oppførsel kan også brukes til å identifisere individer utsatt for visse avhengighet lignende oppførsel og samtidig unngå den eksperimentelle forvirre av eksponering til psykoaktive stoffer. Ulemper av PCA prosedyren inkludere de mange variabler som er skissert ovenfor som kan påvirke PCA oppførsel av eksperimentelle fag. Reproduserbarhet resultater er avhengig av regnskap for disse mange kilder til avvik, hvorav noen, som for eksempel genetisk variasjon og små forskjeller i oppdragelse forholdene på kommersielle leverandører fasiliteter, kan være nesten umulig for forskere å kontrollere. Videre nevrobiologiske fundamentet for PCA oppførsel er ikke så godt forstått som de andre allment studert appetitive atferd.
I tillegg til å undersøke avhengighet sårbarhet, har PCA også blitt brukt til å utforske individuell variasjon i vulnerability til andre nevropsykiatriske lidelser, for eksempel posttraumatisk stresslidelse. For eksempel, m er mer sårbare for spolt frykt uttrykk 27 og viser inkubasjon av spolt frykt følgende utvidet frykt conditioning 28. Derfor kan PCA prosedyrer brukes til å modellere individuell variasjon i kø styrt atferd som kan ha relevans for flere nevropsykiatriske lidelser og til og med komorbide lidelser (f.eks, avhengighet og posttraumatisk stresslidelse). I tillegg ser det ut til at GT er mer sårbare for kontekst-indusert gjeninnføringen av kokain-søker 29 følgende kokain selvadministrering og kontekstuell frykt uttrykket etter frykt conditioning 27. PCA prosedyrer kan være nyttig for å vurdere disse unike variasjonene i assosiativ læring (spolt versus kontekstuell læring), som bedre kan informere undersøkelser i de nevrale underlag og signalveier som kan ligger til grunn for egne sårbarheter til nevropsykiatrisk disorders i unike subpopulasjoner av enkeltpersoner. Derfor PCA prosedyrer er potensielt verdifulle analyser av atferd for å undersøke tildeling av incentiv salience, cued versus kontekstuell behandling, og individuell variasjon i sårbarhet for nevropsykiatriske lidelser.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard Modular Operant Test Chamber with Modified Top for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-008CT | Top has access slot for drug delivery leashes or other harness systems; comes with ENV-008CTC (Cover Insert) for access slot |
| Expanded PVC Sound Attenuating Cubicle | Med Associates, Inc. | ENV-022V | |
| PCI Operating Package for up to Sixteen Chambers | Med Associates, Inc. | MED-SYST-16 | Based on the number of operant chambers, MED-SYST-8 (PCI Operating Package for up to Eight Chambers) is also available |
| SmartCtrl | Med Associates, Inc. | DIG-716P2 | |
| Universal Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CB | Based on individual needs, SG-210CB-50 (Universal Cable, 50′ [15.2 m]) is also available |
| 18″ (45.7 cm) 3-Pin Mini-Molex | Med Associates, Inc. | SG-216A | Based on individual needs, SG-216A-2 (2′ [61.0 cm] 3-Pin Mini-Molex) is also available |
| Power Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CP-25 | |
| Stainless Steel Grid Floor for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-005 | Based on preference, ENV-005A (Stainless Steel Grid Floor for Mouse) is also available |
| Reusable Waste Pan | Med Associates, Inc. | ENV-007-P3 | |
| Filler Panel Package for Standard Modular Test Chamber | Med Associates, Inc. | ENV-008-FP | |
| Modular Pellet Dispenser for Rat, 45 mg | Med Associates, Inc. | ENV-203M-45 | |
| Pellet Receptacle, Trough Type | Med Associates, Inc. | ENV-200R2M | Based on preference, ENV-200R1M (Pellet Receptable, Cup Type) is also available |
| Retractable Lever | Med Associates, Inc. | ENV-112CM | Calibrated to 25 g; needs to be adjusted to 10 g before Pavlovian conditioned approach training |
| Retractable Lever Cue Light | Med Associates, Inc. | ENV-112CML | |
| House Light for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-215M | |
| 100 mA Replacement Bulbs, Pack of 10 | Med Associates, Inc. | SG-800R | Red-colored; for use with ENV-215M (House Light for Rat) |
| Pellets, 45 mg, Primate Purified Diet, Banana Flavor | Bio-Serv | F0059 | 50,000/box |
References
- Everitt, B. J., Robbins, T. W. Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion. Nature Neurosci. 8 (11), 1481-1489 (2005).
- Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction. Eur J Neurosci. 40 (1), 2163-2182 (2014).
- Robinson, T. E., Berridge, K. C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction. Brain Res Brain Res Rev. 18 (3), 247-291 (1993).
- Milton, A. L., Everitt, B. J. The psychological and neurochemical mechanisms of drug memory reconsolidation: implications for the treatment of addiction. Eur J Neurosci. 31 (12), 2308-2319 (2010).
- Meyer, P. J., et al. Quantifying individual variation in the propensity to attribute incentive salience to reward cues. PloS One. 7 (6), e38987 (2012).
- Yager, L. M., Robinson, T. E. A classically conditioned cocaine cue acquires greater control over motivated behavior in rats prone to attribute incentive salience to a food cue. Psychopharmacology (Berl). 226 (2), 217-228 (2013).
- Yager, L. M., Pitchers, K. K., Flagel, S. B., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational and neurobiological effects of an opioid cue. Neuropsychopharmacology. 40 (5), (2015).
- Lovic, V., Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Rats prone to attribute incentive salience to reward cues are also prone to impulsive action. Behav Brain Res. 223 (2), 255-261 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational properties of cocaine. Neuropsychopharmacology. 36 (8), 1668-1676 (2011).
- Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Cue-evoked cocaine 'craving': role of dopamine in the accumbens core. J Neurosci. 33 (35), 13989-14000 (2013).
- Kearns, D. N., Gomez-Serrano, M. A., Weiss, S. J., Riley, A. L. A comparison of Lewis and Fischer rat strains on autoshaping (sign-tracking), discrimination reversal learning and negative auto-maintenance. Behav Brain Res. 169 (2), 193-200 (2006).
- Fitzpatrick, C. J., et al. Variation in the form of Pavlovian conditioned approach behavior among outbred male Sprague-Dawley rats from different vendors and colonies: sign-tracking vs. goal-tracking. PloS One. 8 (10), e75042 (2013).
- Anderson, R. I., Spear, L. P. Autoshaping in adolescence enhances sign-tracking behavior in adulthood: impact on ethanol consumption. Pharmacol Biochem Behav. 98 (2), 250-260 (2011).
- Pitchers, K. K., et al. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to a food cue: Influence of sex. Behav Brain Res. 278, 462-469 (2015).
- Anderson, R. I., Bush, P. C., Spear, L. P. Environmental manipulations alter age differences in attribution of incentive salience to reward-paired cues. Behav Brain Res. 257, 83-89 (2013).
- Beckmann, J. S., Bardo, M. T. Environmental enrichment reduces attribution of incentive salience to a food-associated stimulus. Behav Brain Res. 226 (1), 331-334 (2012).
- Burns, M., Domjan, M. Topography of spatially directed conditioned responding: effects of context and trial duration. J Exp Psychol Anim Behav Process. 27 (3), 269-278 (2001).
- Christie, J. Spatial contiguity facilitates Pavlovian conditioning. Psychon Bull Rev. 3 (3), 357-359 (1996).
- Meyer, P. J., Cogan, E. S., Robinson, T. E. The form of a conditioned stimulus can influence the degree to which it acquires incentive motivational properties. PloS One. 9 (6), e98163 (2014).
- Beckmann, J. S., Chow, J. J. Isolating the incentive salience of reward-associated stimuli: value, choice, and persistence. Learn Mem. 22 (2), 116-127 (2015).
- Flagel, S. B., et al. A selective role for dopamine in stimulus-reward learning. Nature. 469 (7328), 53-57 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. The role of dopamine in the accumbens core in the expression of Pavlovian-conditioned responses. Eur J Neurosci. 36 (4), 2521-2532 (2012).
- Clark, J. J., Collins, A. L., Sanford, C. A., Phillips, P. E. Dopamine encoding of Pavlovian incentive stimuli diminishes with extended training. J Neurosci. 33 (8), 3526-3532 (2013).
- Anselme, P., Robinson, M. J., Berridge, K. C. Reward uncertainty enhances incentive salience attribution as sign-tracking. Behav Brain Res. 238, 53-61 (2013).
- Robinson, M. J., Anselme, P., Fischer, A. M., Berridge, K. C. Initial uncertainty in Pavlovian reward prediction persistently elevates incentive salience and extends sign-tracking to normally unattractive cues. Behav Brain Res. 266, 119-130 (2014).
- Gallistel, C. R., Gibbon, J. Time, rate, and conditioning. Psychol Rev. 107 (2), 289-344 (2000).
- Morrow, J. D., Maren, S., Robinson, T. E. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to an appetitive cue predicts the propensity to attribute motivational salience to an aversive cue. Behav Brain Res. 220 (1), 238-243 (2011).
- Morrow, J. D., Saunders, B. T., Maren, S., Robinson, T. E. Sign-tracking to an appetitive cue predicts incubation of conditioned fear in rats. Behav Brain Res. 276, 59-66 (2015).
- Saunders, B. T., O'Donnell, E. G., Aurbach, E. L., Robinson, T. E. A cocaine context renews drug seeking preferentially in a subset of individuals. Neuropsychopharmacology. 39 (12), 2816-2823 (2014).
