Abstract
Ledtrådar som contingently är ihopkopplade med obetingade, givande stimuli kan förvärva givande egenskaper sig genom en process som kallas tilldelning av stimulans framträdande, eller omvandling av neutrala stimuli i attraktiva, "ville" stimuli kan motivera beteende. Pavlovian konditionerat tillvägagångssätt (PCA) utvecklas efter svaret oberoende presentation av en betingad stimulus (CS, till exempel, en hävstång) som förutsäger leverans av ett obetingat stimulus (US, t.ex. en livsmedels pellets) och kan användas för att mäta incitament salience Under utbildningen tre mönster. av rade svar (CRS) kan utvecklas. sign-tracking beteende (CS-riktade CR), mål-tracking beteende (US-riktade CR), och ett mellanliggande svar (båda CR) Logga trackers attribut incitament salience att belöna relaterad signaler och är mer utsatta för cue-inducerad återanställning av läkemedel sökande samt andra missbruksrelaterade beteenden, vilket gör PCA en pottentially värdefullt förfarande för att studera addiction sårbarhet. Här beskriver vi material och metoder som används för att framkalla PCA beteende från råttor samt analysera och tolka PCA beteende i enskilda experiment.
Introduction
Övergången av droganvändning till missbruk kräver komplext samspel mellan Pavlovian och instrumentala lärande 1,2. Under dopning och drogsökande beteenden, är åtgärder och resultat lärt sig genom instrumentella processer; dock relationerna mellan stimuli (t.ex. narkotikarelaterade köer) och belöningar också lärt sig genom Pavlovian processer. Pavlovian ledtrådar förvärva prediktiva värdet, men de kan också få incitament motiverande värde 3, varigenom de blir attraktiva, önskvärt, och kan främja och upprätthålla belöning sökande beteende 4.
Många förfaranden undersöker belöning lärande i djur, dock inte tillåta lösgörande av prediktiva kontra incitament motiverande lärande. I läkemedelssjälv administrativa förfaranden, till exempel, både instrumentala och Pavlovian utsedda används typiskt, så att råttor lär sig att utföra en åtgärd (t.ex. näsa-poking, spak pressning, etc.) för att ta emot ett resultat (dvs intravenös infusion av läkemedel). Den givande resultatet är också ihopkopplad med Pavlovian stimuli (t.ex., belysning av en näsa-säcken-port, cue ljus presentation, ljud av infusionspumpen, interoceptive känsla av fluidtillförsel i blodet, etc). Det är ofta oklart i dessa förfaranden om ledtrådar stöder målinriktade åtgärder enbart på grund av deras prediktiva relation med belöningen, eller om ledtrådar har förvärvat incitament motiverande egenskaper av sina egna.
För att experimentellt isolera incitament motiverande värdet från det prediktiva värdet av Pavlovian stimuli, använder vårt laboratorium en pavlovsk förfarande konditionerat tillvägagångssätt (PCA) för att identifiera råttor som attribut incitament salience att belöna relaterade signaler. Under ett träningspass, en betingad stimulus (CS, till exempel, en hävstång) svars oberoende förutsäger levesen av ett obetingat stimulus (US, t.ex. en livsmedels pellet). Under loppet av flera träningspass, tre fenotyper utveckla: sign-tracking (CS-riktad betingad respons [CR]), mål-tracking (US-riktade CR), och ett mellanliggande svar (båda CR). För mål-trackers (GTS), är CS utnyttjas som en prediktor för belöning leverans; emellertid för sign-trackers (STS), är CS skrivs med stimulans salience, blir attraktiv och önskvärd. I denna översyn, vi beskriva utrustning, installation, och databehandling som krävs för att utföra en PCA förfarande. Dessutom ger vi representativa resultat av PCA utbildning, disposition viktiga experimentella överväganden och diskutera den förmodade nyttan av PCA förfaranden för att utreda missbruk och andra neuropsykiatriska störningar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alla förfaranden har godkänts av universitetet kommittén om användning och skötsel av djur (UCUCA, University of Michigan, Ann Arbor, MI).
1. Utrustning och programvara
- Skaffa kommersiella operant kammare och enheter. Se Material Tabell.
- Genomföra utbildning i rått operant kammare konditione (24,1 cm bredd x 20,5 cm djup x 29,2 cm höjd), som ligger i ljuddämpande skåp med ventilationsfläktar för att ge omgivande ljud.
- Utrusta varje kammare med en pelletsmagasin (behållare), som ligger centralt i 21,6 cm bred främre vägg i operant kammaren 3 cm över den rostfria stålnät golvet. Se till att pelleten magazine innehåller en infraröd sensor som är i stånd att detektera huvudposter i anordningen.
- Anslut pelleten magasinet till en pellet dispenser, som levererar banansmak mat pellets (45 mg).
- I en uppvägs sätt läge en infällbar lever (CS) ca 2,5 cm på vardera sidan av pelleten kärl (vänster eller höger) 3 cm över den rostfria stålnät golvet.
- Se till att spaken innehåller en LED-cue ljus inom det att göra förlängd spak mer visuellt iögonfallande.
- Vid användning av en indragbar hävarm, kalibrera spaken genom att placera en 10 g kalibreringsvikt på toppen av spaken och justering av kalibreringsskruven (ligger på toppen av anordningen) med en sexkantsmutter nyckel tills vikten av sig själv är i stånd att trycka ned spaken.
- Utrusta en rött hus-ljus på toppen av kammaren på väggen mittemot magasinbehållaren.
Obs: Ett rött hus ljus används för att öka synlighet av den belysta spaken.
2. PCA Training
- Pair-hus vuxna Sprague Dawley (250-300 g) vid ankomsten och lämna dem ostörda under minst två dagar i huset kolonin, som upprätthålls på en 12 timmar ljus / mörker-cykel.
- hantera försiktigt each råtta under minst 1 min per dag i två dagar för att vänja råttorna till mänsklig kontakt. Tillhandahålla råttor ad libitum tillgång till mat och vatten i höljet kolonin.
- Bekanta råttor med banansmak matpellets genom att placera mat pellets i sina hemmaburar (ca 15 pellets per råtta) i två dagar, med början tre dagar före PCA utbildning.
Obs: Om råttor är hålls i par, är det lämpligt att dela pelletarna jämnt på två sidor av buren. - förträning Program
Observera: Alla våra programmering utförs med hjälp av MEDState Notation (för Med Associates, mjukvara), och manualen finns online (mednr.com/pdf/doc003_MedPCProgramr.pdf). Program skrivs som oformaterade textdokument (t.ex. ASCII eller DOS text) med hjälp av MedState Notation, sparas med rätt förlängning (dvs [filnamn] .mpc), sedan omräknas MED-PC-programmet, Trans IV. Alla dessa steg är anordnade mer i detalj i den tidigare nämnda promering manual.- Skapa en förträning program som ger femtio mat pellets på en variabel tid (VT) 30 sek schema 5 min efter starten av programmet (dvs är ett livsmedel pellets levererat i genomsnitt var 30 sekund, men den faktiska leveransen varierar slumpmässigt mellan 0- 60 sek).
- Skriv förträning programmet så att det röda huset är tänd, men spaken förblir indragen under hela den (ca 25 min) program.
- Utför förträning och alla efterföljande experiment under den ljusa cykeln.
- En dag före PCA utbildning, placera varje råtta i en operant kammare, stänger och låser kammardörren och stäng ljuddämpande skåpdörren.
- Starta förträning programmet så snart som möjligt efter att placera varje råtta i sin kammare.
- Ta bort varje råtta från sin kammare så snart som möjligt efter det att programmet avslutas.
- Registrera antalet pellets förbrukas och omfattar alla råttor som inte förbrukar allapellets från ytterligare tester.
- Skapa en PCA träningsprogram som ger 25 försök i cirka 40 minuter, med början 1 minut efter starten av programmet.
- Skriva programmet så att under varje försök spaken är utsträckt in i kammaren och belysas vid 8 sek.
- Programspaken indragning som skall följas omedelbart av svaret oberoende leverans av ett livsmedel pellets i pellets tidningen.
- Separera varje prov på en VT 90 sek schema (dvs spaken förlängning och efterföljande mat pellets leverans sker i genomsnitt varje 90 sekund, men den faktiska leveransen varierar slumpmässigt mellan 30-150 sek).
- Placera varje råtta i en konditioneringskammare, stänger och låser kammardörren och stäng ljuddämpande skåpdörren.
- Starta PCA utbildningen så snart som möjligt efter att placera varje råtta i sin kammare.
- Ta bort varje råtta från sin kammare så snart som möjligt efter det att programmet avslutas.
- Exclude råttor som inte förbrukar alla pelletarna från ytterligare testning.
3. Data Processing
- Överför utdata till ett kalkylblad (t.ex. ett tabelldokument).
- Skapa en profil som extraherar identifierande information (ämne nummer, startdatum, starttid, och boxnummer) samt utdata (antal och latens av hävarmspressar och tidskriftsposter).
Obs! I experimenten, är icke-CS tidningen poster också extraheras med profilen. Definiera-CS icke tidningen poster som inträden i tidningen som sker utanför 8 sek CS period och under VT 90 sek (dvs 60-120 sek) period under vilken spaken inte förlängs. - Ytterligare bearbeta data genom att beräknings de spak press och tidningsinträdes latenser vid 8 sek (dvs. varaktigheten av CS presentation). Detta kan åstadkommas i kalkylblad genom IF funktion: IF (X> 8,8, X).
- beräkna poängför svarsbias (dvs totala antalet hävarmspressar och tidskriftsposter för en session, [hävarmspressar - tidningen poster] / [hävarmspressar + Magazine poster]), latens poäng (dvs genomsnittlig latens för att utföra en spak press eller tidskrift inträde under en session, [tidningen inträde latens - spak press latency] / 8), och sannolikhet skillnaden (dvs andelen hävarmspressar eller tidnings poster, [spak press sannolikhet - tidningen inträde sannolikhet]) 5.
Obs: Med dessa formler bör alla värderingar varierar mellan 1,0 och -1,0. - Beräkna en PCA indexvärde för varje råtta genom att ta medelvärdet sitt svar bias, latens poäng, och sannolikhet skillnaden inom varje enskild session.
Obs: PCA indexvärde bör ligga mellan 1,0 och -1,0.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vi har funnit att 5-7 dagliga sessioner PCA utbildning är tillräcklig för att fenotyp råttor som ST, GTS och mellan responders (IRS), även om råttor kan tränas ytterligare baserat på behoven hos en viss laboratorium eller experiment. Fenotypning baseras på PCA indexvärden, vilka beräknas som genomsnittet av de svarsbias, latens poäng, och sannolikhet skillnad på enskilda sessioner som tidigare beskrivits i protokollet. Fenotyper bestämmas som genomsnittet PCA indexvärden från de två senaste PCA träningspass (dvs Sessions 4 och 5 om det finns totalt fem PCA träningspass). PCA indexvärden beteende från 1,0 (absolut sign-tracking) till -1,0 (absolut mål-tracking), med 0 representerar ingen bias (absolut mellan svar). Eftersom tendensen att undertecknan- vs. mål-spår varierar över ett kontinuum, cut-off krävs för att identifiera fenotyper, och vårt laboratorium använder i allmänhet index PCA score cut-off av -0,5 och 0,5. Med andra ord, ST har PCA indexvärden ≥0.5, IR har PCA indexvärden mellan -0,5 och 0,5, och GT har PCA indexvärden ≤-0,5. Baserat på individens behov experimentet emellertid olika PCA index score cut-off kan användas. Figur 1 visar en typisk progression av antalet, latens, och sannolikheten för hävarmspressar och tidskriftsposter över PCA träningspass i de tre fenotyperna . Figur 2 visar typiska distributioner av PCA indexvärden (i genomsnitt över Sessions 4 och 5) och genomsnittliga PCA indexvärden över PCA träningspass efter råttor har fenotypades. Såsom kan ses i båda figurerna, stabiliserar PCA beteende mellan Sessioner 4-5.
Utöver dessa uppgifter, icke-CS tidningen poster (dvs poster tidningen som utförts under mellan rättegång intervall när spaken dras tillbaka) kan också analyseras. Dessa data kan vara en delicularly användbar för att avgöra om en manipulation påverkar total konditionerat svar (inte bara rade svara under CS perioden) eller förändrar tidpunkten för konditionerat svar. Ytterligare analyser, såsom pellets hämtning latens (dvs. den tid att komma in i magasinet och hämta pelleten efter CS period) eller underlåtenhet (dvs inte utför någon CR under CS period) kan också beräknas baserat på behoven hos enskilda experiment.
Figur 1. Antal, latens, och sannolikheten för hävarmspressar och tidskriftsposter över fem dagliga sessioner Pavlovian konditionerat tillvägagångssätt (PCA) utbildning i sign-trackers (STS), mellan responders (IRS), och mål-trackers (GTS). I detta experiment, Sprague Dawley (n = 48; 275-300 g vid ankomsten) beställdes från Harlan Laboratories (Barrier 206) och Charles River (Hinder C72, R04 och R09). Data presenteras som medelvärde ± SEM Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2. (A) Fördelningen av Pavlovian konditionerat tillvägagångssätt (PCA) indexvärden i genomsnitt över de två sista PCA träningspass. Poäng beräknas för varje session som genomsnittet av de bias i antal, latens, och sannolikheten för hävarmspressar och tidskriftsposter i alla prövningar inom en enskild session. (B) PCA indexvärden (genomsnittet av de två sista PCA träningspass) används för att fenotyp sign-trackers (STS), intermediärer (IRS), och mål-trackers (GTS). Den genomsnittliga PCA indexvärden sessioner 4 och 5 används för att klassificera råttor som m (poäng≥0.5), IR (-0,5 <poäng <0,5) eller GT (poäng ≤-0,5). Data presenteras som medelvärde ± SEM Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
PCA träning kan användas för att bestämma individuell variation i tendensen att tillskriva incitament salience till rade signaler, som har hävdats att vara en viktig komponent av missbruk sårbarhet. Till exempel, har det tidigare visats att STS attribut incitament salience till både mat- och drog cues 6, och båda livsmedels- och läkemedelsrelaterade signaler aktiverar liknande hjärnregioner inom ett amygdalo-striatal-thalamic krets i mx 7. Dessutom, m är mer impulsiva 8, utsatta för cue-inducerad återanställning av drogsökande beteende 7,9, och söka narkotikarelaterade ledtrådar trots negativa konsekvenser 10.
När du utför en PCA förfarande, val av råttor utgör ett viktigt steg i att optimera fenotypisk mångfald. Till exempel finns det tydliga skillnader i förvärvet av PCA beteende i inavlade stammar av råttor (t.ex. Lewis och Fischer F344) 11. Även i outbred bestånd (t.ex. Sprague Dawley), finns det betydande olikheter i förvärvet av PCA beteende mellan leverantörer (t.ex. Harlan Laboratories mot Charles River) och de enskilda anläggningar där råttor uppfödda (dvs Charles River R04 och R09 anläggningar i Raleigh, NC) 12. För att öka fenotypisk mångfalden kan Sprague Dawley beställas från flera leverantörer och hinder, så länge som den exakta källan till varje råtta noggrant dokumenteras. Åldern och könet hos råttor bör också övervägas. Till exempel, vuxna (jämfört med ungdomar) och kvinnor (jämfört med män) tenderar att uttrycka mer tecken-tracking beteende 13,14.
Det är viktigt att notera att bostadsförhållanden och parametrar konditione kan begränsa möjligheten av detta förfarande för att ge den önskade nivån av fenotypisk mångfald under förvärvet av PCA beteende. När det gäller bostadsförhållanden, brist på mat och social isolering alter förvärvet av PCA beteende, som också beror på åldern hos råtta 15. Om brist på mat krävs (t.ex. för efterföljande operant betingning), bör utföras efter PCA utbildning. Dessutom minskar miljöberikning sign-tracking beteende och bör beaktas när de utför PCA förfaranden 16.
Konditione parametrar påverkar också förvärvet av PCA beteende, och vi har noga anpassade varje parameter i våra sessioner för att främja lika fördelbågarna, IRS, och GT. Till exempel, hur länge CS presentation och dess rumsliga närhet till USA kan partiskhet beteende mot undertecknan- eller mål-tracking, så att kortare CS presentationer 17 och mindre CS-US avstånd 18 främja sign-tracking beteende. Dessutom kan CS modalitet påverka förvärv av sign-tracking beteende. I exempel, råttor inte lätt registrera spår till nos-poke hamnar eller hörsel toner
PCA erbjuder några tydliga fördelar jämfört med andra tester av belöning relaterade beteenden. Till exempel, PCA uniquely tillåter separat mätning av stimulans framträdande och prediktiva egenskaperna hos belöning associerade signaler. PCA beteende kan också användas för att identifiera individer som är känsliga för vissa beroendeliknande beteenden samtidigt som man undviker den experimentella FÖRVÄXLA av exponering för psykoaktiva läkemedel. Nackdelar med PCA förfarande inkluderar de många variabler som beskrivits ovan som kan påverka PCA beteendet hos försökspersoner. Reproducerbarhet resultat är beroende av redovisning av många källor till varians, av vilka några, såsom den genetiska variationen och subtila skillnader i uppfödningsförhållanden vid anläggningar kommersiella leverantörer kan vara nästan omöjligt för praktiker att kontrollera. Dessutom är neurobiologiska grunderna för PCA beteende inte är lika välkänt som de andra allmänt studerade appetitive beteenden.
Förutom att utreda missbruk sårbarhet har PCA också använts för att utforska individuell variation i vulnerabbilitet till andra neuropsykiatriska störningar, såsom posttraumatiskt stressyndrom. Till exempel, m är mer sårbara för cued rädsla uttryck 27 och visa inkubation av cued rädsla efter förlängd rädsla konditione 28. Därför kan PCA förfaranden användas för att modellera individuell variation i kö riktad beteende som kan ha relevans för flera neuropsykiatriska störningar och även comorbid störningar (t.ex. missbruk och posttraumatiskt stressyndrom). Dessutom verkar det som GT är mer sårbara för kontext inducerad återanställning av kokain sökande 29 efter kokain självadministrering och kontextuella rädsla uttryck efter rädsla konditione 27. PCA förfaranden kan vara användbara för att bedöma dessa unika variationer i associativ inlärning (cued mot kontextuella lärande), som bättre kan informera utredningar neurala substrat och signalvägar som kan ligga bakom separata sårbarheter till neuropsykiatriska Disorders i unika subpopulationer av individer. Därför PCA förfaranden är potentiellt värdefulla analyser av beteende för att undersöka fördelningen av stimulans salience, cued kontra kontextuell bearbetning och individuella variationer i sårbarhet för neuropsykiatriska störningar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Standard Modular Operant Test Chamber with Modified Top for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-008CT | Top has access slot for drug delivery leashes or other harness systems; comes with ENV-008CTC (Cover Insert) for access slot |
| Expanded PVC Sound Attenuating Cubicle | Med Associates, Inc. | ENV-022V | |
| PCI Operating Package for up to Sixteen Chambers | Med Associates, Inc. | MED-SYST-16 | Based on the number of operant chambers, MED-SYST-8 (PCI Operating Package for up to Eight Chambers) is also available |
| SmartCtrl | Med Associates, Inc. | DIG-716P2 | |
| Universal Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CB | Based on individual needs, SG-210CB-50 (Universal Cable, 50′ [15.2 m]) is also available |
| 18″ (45.7 cm) 3-Pin Mini-Molex | Med Associates, Inc. | SG-216A | Based on individual needs, SG-216A-2 (2′ [61.0 cm] 3-Pin Mini-Molex) is also available |
| Power Cable, 25′ (7.6 m) | Med Associates, Inc. | SG-210CP-25 | |
| Stainless Steel Grid Floor for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-005 | Based on preference, ENV-005A (Stainless Steel Grid Floor for Mouse) is also available |
| Reusable Waste Pan | Med Associates, Inc. | ENV-007-P3 | |
| Filler Panel Package for Standard Modular Test Chamber | Med Associates, Inc. | ENV-008-FP | |
| Modular Pellet Dispenser for Rat, 45 mg | Med Associates, Inc. | ENV-203M-45 | |
| Pellet Receptacle, Trough Type | Med Associates, Inc. | ENV-200R2M | Based on preference, ENV-200R1M (Pellet Receptable, Cup Type) is also available |
| Retractable Lever | Med Associates, Inc. | ENV-112CM | Calibrated to 25 g; needs to be adjusted to 10 g before Pavlovian conditioned approach training |
| Retractable Lever Cue Light | Med Associates, Inc. | ENV-112CML | |
| House Light for Rat | Med Associates, Inc. | ENV-215M | |
| 100 mA Replacement Bulbs, Pack of 10 | Med Associates, Inc. | SG-800R | Red-colored; for use with ENV-215M (House Light for Rat) |
| Pellets, 45 mg, Primate Purified Diet, Banana Flavor | Bio-Serv | F0059 | 50,000/box |
References
- Everitt, B. J., Robbins, T. W. Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion. Nature Neurosci. 8 (11), 1481-1489 (2005).
- Everitt, B. J. Neural and psychological mechanisms underlying compulsive drug seeking habits and drug memories--indications for novel treatments of addiction. Eur J Neurosci. 40 (1), 2163-2182 (2014).
- Robinson, T. E., Berridge, K. C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction. Brain Res Brain Res Rev. 18 (3), 247-291 (1993).
- Milton, A. L., Everitt, B. J. The psychological and neurochemical mechanisms of drug memory reconsolidation: implications for the treatment of addiction. Eur J Neurosci. 31 (12), 2308-2319 (2010).
- Meyer, P. J., et al. Quantifying individual variation in the propensity to attribute incentive salience to reward cues. PloS One. 7 (6), e38987 (2012).
- Yager, L. M., Robinson, T. E. A classically conditioned cocaine cue acquires greater control over motivated behavior in rats prone to attribute incentive salience to a food cue. Psychopharmacology (Berl). 226 (2), 217-228 (2013).
- Yager, L. M., Pitchers, K. K., Flagel, S. B., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational and neurobiological effects of an opioid cue. Neuropsychopharmacology. 40 (5), (2015).
- Lovic, V., Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Rats prone to attribute incentive salience to reward cues are also prone to impulsive action. Behav Brain Res. 223 (2), 255-261 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. Individual variation in the motivational properties of cocaine. Neuropsychopharmacology. 36 (8), 1668-1676 (2011).
- Saunders, B. T., Yager, L. M., Robinson, T. E. Cue-evoked cocaine 'craving': role of dopamine in the accumbens core. J Neurosci. 33 (35), 13989-14000 (2013).
- Kearns, D. N., Gomez-Serrano, M. A., Weiss, S. J., Riley, A. L. A comparison of Lewis and Fischer rat strains on autoshaping (sign-tracking), discrimination reversal learning and negative auto-maintenance. Behav Brain Res. 169 (2), 193-200 (2006).
- Fitzpatrick, C. J., et al. Variation in the form of Pavlovian conditioned approach behavior among outbred male Sprague-Dawley rats from different vendors and colonies: sign-tracking vs. goal-tracking. PloS One. 8 (10), e75042 (2013).
- Anderson, R. I., Spear, L. P. Autoshaping in adolescence enhances sign-tracking behavior in adulthood: impact on ethanol consumption. Pharmacol Biochem Behav. 98 (2), 250-260 (2011).
- Pitchers, K. K., et al. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to a food cue: Influence of sex. Behav Brain Res. 278, 462-469 (2015).
- Anderson, R. I., Bush, P. C., Spear, L. P. Environmental manipulations alter age differences in attribution of incentive salience to reward-paired cues. Behav Brain Res. 257, 83-89 (2013).
- Beckmann, J. S., Bardo, M. T. Environmental enrichment reduces attribution of incentive salience to a food-associated stimulus. Behav Brain Res. 226 (1), 331-334 (2012).
- Burns, M., Domjan, M. Topography of spatially directed conditioned responding: effects of context and trial duration. J Exp Psychol Anim Behav Process. 27 (3), 269-278 (2001).
- Christie, J. Spatial contiguity facilitates Pavlovian conditioning. Psychon Bull Rev. 3 (3), 357-359 (1996).
- Meyer, P. J., Cogan, E. S., Robinson, T. E. The form of a conditioned stimulus can influence the degree to which it acquires incentive motivational properties. PloS One. 9 (6), e98163 (2014).
- Beckmann, J. S., Chow, J. J. Isolating the incentive salience of reward-associated stimuli: value, choice, and persistence. Learn Mem. 22 (2), 116-127 (2015).
- Flagel, S. B., et al. A selective role for dopamine in stimulus-reward learning. Nature. 469 (7328), 53-57 (2011).
- Saunders, B. T., Robinson, T. E. The role of dopamine in the accumbens core in the expression of Pavlovian-conditioned responses. Eur J Neurosci. 36 (4), 2521-2532 (2012).
- Clark, J. J., Collins, A. L., Sanford, C. A., Phillips, P. E. Dopamine encoding of Pavlovian incentive stimuli diminishes with extended training. J Neurosci. 33 (8), 3526-3532 (2013).
- Anselme, P., Robinson, M. J., Berridge, K. C. Reward uncertainty enhances incentive salience attribution as sign-tracking. Behav Brain Res. 238, 53-61 (2013).
- Robinson, M. J., Anselme, P., Fischer, A. M., Berridge, K. C. Initial uncertainty in Pavlovian reward prediction persistently elevates incentive salience and extends sign-tracking to normally unattractive cues. Behav Brain Res. 266, 119-130 (2014).
- Gallistel, C. R., Gibbon, J. Time, rate, and conditioning. Psychol Rev. 107 (2), 289-344 (2000).
- Morrow, J. D., Maren, S., Robinson, T. E. Individual variation in the propensity to attribute incentive salience to an appetitive cue predicts the propensity to attribute motivational salience to an aversive cue. Behav Brain Res. 220 (1), 238-243 (2011).
- Morrow, J. D., Saunders, B. T., Maren, S., Robinson, T. E. Sign-tracking to an appetitive cue predicts incubation of conditioned fear in rats. Behav Brain Res. 276, 59-66 (2015).
- Saunders, B. T., O'Donnell, E. G., Aurbach, E. L., Robinson, T. E. A cocaine context renews drug seeking preferentially in a subset of individuals. Neuropsychopharmacology. 39 (12), 2816-2823 (2014).
