Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Chemistry
Click here for the English version

Chemistry

Protokoll for syntese av Published: January 19, 2016 doi: 10.3791/53789
Automatic Translation
1,2, 1,2
1Department of Chemistry, State University of New York at Stony Brook, 2Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook

Abstract

Molekyler som bærer trifluoromethoxy (OCF3) gruppe viser ofte ønsket farmakologiske og biologiske egenskaper. Men lettvinte syntese av trifluoromethoxylated aromatiske forbindelser fortsatt en formidabel utfordring i organisk syntese. Konvensjonelle metoder lider ofte av dårlig substrat omfang, eller krever bruk av svært giftig og vanskelig å håndtere, og / eller termisk labile reagenser. Heri rapporterer vi et brukervennlig protokoll for syntese av metyl-4-acetamido-3- (trifluormetoksy) benzoat ved bruk av 1-trifluormetyl-1,2-benzjodoksol-3 (1H) -on (Togni reagens II). Behandling av metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) med Togni reagens II i nærvær av en katalytisk mengde cesiumkarbonat (Cs to CO 3) i kloroform ved romtemperatur, ga metyl-4- (N - (trifluormetoksy) acetamido) benzoat (2a). Dette mellomprodukt ble deretter omdannet til sluttproduktet metyl-4-acetamido-3- (trifluoromethoxy) benzoat (3a) i nitrometan ved 120 ° C. Denne fremgangsmåte er generell og kan anvendes til syntese av et bredt spektrum av orto -trifluoromethoxylated anilinderivater, som kan tjene som nyttige syntetiske byggesteiner for oppdagelse og utvikling av nye legemidler, plantevernmidler og funksjonelle materialer.

Introduction

Den trifluoromethoxy (OCF3) gruppe har gjort en betydelig innflytelse på livet og materialvitenskap forskning siden den første syntesen av trifluormethyl eter i 1935. 2 På grunn av sin unike kombinasjon av høy elektronegativitet (χ = 3,7) 3 og utmerket lipofilitet (Π x = 1,04), 4 på trifluormetoksygruppe har funnet brede programmer i medisin, landbruk, og materialindustrien. 5-10 Men lettvinte innføring av OCF3 gruppen inn i organiske molekyler, spesielt aromatiske forbindelser, er fortsatt en stor utfordring i syntetisk kjemi.

I løpet av de siste tiårene, innsats for å løse denne utfordringen førte til utviklingen av en håndfull av transformasjoner for syntese av trifluoromethoxylated arener 5-7,9-11 Disse omfatter (i) klor / fluor utveksling på trichlorinated forløpere;. 1,12 -17 (ii) deoxyfluorination av fluoroformates; 18 19-21 (iv) elektrofil trifluormethylering av alkoholer, 22-25 (v) nukleofil trifluoromethoxylation, 26-30, (vi) overgangsmetall-mediert trifluoromethoxylation av aryl borater og stannanes, 31 og (vii ) radikal trifluoromethoxylation. 32,33 Ikke desto mindre er mange av disse fremgangsmåter enten lider av dårlig substrat omfang eller krever bruk av svært giftige og / eller termisk labile reagenser. Derfor, på grunn av mangelen på en generell og bruker-vennlig metode for å syntetisere OCF 3-inneholdende forbindelser, potensialet i OCF3 gruppen ikke er fullt utnyttet i kjemi.

Som en del av vår interesse i trifluoromethoxylation reaksjoner, 34 Vi beskriver heri en to-trinns protokoll (dvs. radikalet O -trifluoromethylation og termisk induserte OCF3 -migration) for syntese av metyl-4-acetamido-3- (trifluormetoksy) benzoat (3a) fra metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a). Strategien er lett å betjene og anvendelig til syntese av et bredt spekter av orto -trifluoromethoxylated anilinderivater.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

1. Precursor Forberedelse: Syntese av metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a)

  1. Reduksjon av metyl-4-nitrobenzoat.
    1. Legg 5,00 g metyl-4-nitrobenzoat (27,6 mmol, 1,00 ekv), 159 mg 5% rhodium på karbon (Rh / C, 0,300 mol% Rh), og en magnetisk rørestav i en ovnstørket 250 ml to- halset rundbunnet kolbe (tørket ved 150 ° C i 18 timer).
      MERK: Reagenser kan veies under ambient atmosfære. Imidlertid må reaksjonen utføres under nitrogenatmosfære.
    2. Kople en hals av kolben til en nitrogen / vakuum-manifolden og den andre hetten hals med et septum. Utføre tre vakuum-refill sykluser (dvs. å pumpe luften ut av kolben og erstatte den resulterende vakuum med nitrogengass) for å erstatte luften i kolben med nitrogengass.
    3. Legg 138 ml vannfri tetrahydrofuran (THF, 0,200 M) til reaksjonskolben ved hjelp av lufttett sprøyte. Heftig og røre reaksjons mixture ved 0 ° C i 15 min.
    4. Legg 1,47 ml hydrazin-monohydrat (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 ekvivalent) dråpevis til reaksjonsblandingen ved 0 ° C ved hjelp av en lufttett sprøyte. Overvåk reaksjonen ved hjelp av en tynnsjiktskromatografi (TLC). Bruk av heksaner: etylacetat (EtOAc) (4: 1 v / v, Rf = 0,23) som et elueringsmiddel for å utvikle TLC.
    5. Når metyl-4-nitrobenzoat er fullstendig forbrukt, filtreres reaksjonsblandingen gjennom en kort pute av diatoméjord (dvs. Celite, 5 g) i en 60 ml frit Buchner-trakt ved anvendelse av vakuumfiltrering. Vask filteret med EtOAc (20 ml x 3 ganger). Konsentrer filtratet i vakuum ved bruk av en rotasjonsfordamper for å gi det rå metyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat, som blir anvendt direkte uten ytterligere rensing.
  2. Acetyl beskyttelse av metyl 4- (N -hydroxyamino) benzoat
    1. Legg 2,55 g natriumbikarbonat (NaHCO3, 30,4 mmol, 1,20 ekv), alt det urenemetyl 4- (N -hydroxyamino) benzoat oppnådd fra det foregående trinn, og en rørestav i en ovnstørket 500 ml to-halset, rundbunnet kolbe.
    2. Cap én halsen med en septum og kobler til en annen halsen til en nitrogen / vakuum manifold. Utføre tre vakuum-refill sykluser for å erstatte luften i kolben med nitrogengass.
    3. Legg 138 ml vannfri dietyleter (Et2 O, 0,200 M) til reaksjonskolben ved hjelp av en lufttett sprøyte. Avkjøl og omrør reaksjonsblandingen ved 0 ° C i 15 min.
    4. Forbered en løsning av acetylklorid (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 ekv) i vannfri Et 2 O (138 ml, 0,220 M). Tilsett oppløsningen til reaksjonsblandingen ved 0 ° C ved anvendelse av en sprøytepumpe ved en hastighet på 10,0 ml / time.
    5. Ved slutten av tilsetningen, filtrerer reaksjonsblandingen gjennom en kort pute av diatoméjord (dvs. Celite, 5 g) i 60 ml fritte Buchner-trakt ved anvendelse av vakuumfiltrering. Vask filteret med EtOAc (20 ml x 3 ganger). Konsentrerfiltratet i vakuum under anvendelse av en rotasjonsfordamper.
    6. Rens det urene produkt med flash-kolonnekromatografi 35 under eluering med heksaner: EtOAc (4: 1 til 1: 1 (v / v)) (Rf = 0,13, heksaner: EtOAc (4: 1 (v / v)) for å gi 5,31 g metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat som et lysegult, fast stoff (25,4 mmol, 92% utbytte).

2. Syntese av metyl-4- (N - (trifluormetoksy) acetamido) benzoat (2a)

  1. Legg 2,00 g metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1 a) (9,56 mmol, 1,00 ekv), 311 mg av Cs to CO 3 (0,956 mmol, 10,0 mol%), 3,63 g Togni reagens II (11,5 mmol, 1,20 ekvivalent), og en magnetisk rørestav i en ovnstørket 250 ml rundbunnet kolbe i en hanskerommet (nitrogenatmosfære).
    MERK: Denne reaksjonen kan også utføres ved hjelp Schlenk teknikker utenfor hanskerommet.
    Forsiktig: Pure Togni reagent II er støt og friksjon følsom, åpen flammes, bør gnister, og / eller sliping unngås. Myk og polert verktøy skal brukes for manipulasjoner. I tillegg bør reaksjonsblandingen omrøres bak et sikkerhetsskjold. 36
  2. Legg 95,6 ml tørket og avgasset kloroform (CHCI3, 0,100 M) til reaksjonskolben.
  3. Cap kolbe med septum og omrør reaksjonsblandingen ved 23 ° C under N2-atmosfære enten på innsiden eller utsiden av hanskerommet i 16 timer.
  4. Filtrer reaksjonsblandingen gjennom en filtertrakt for å fjerne eventuelle faste rester. Konsentrer filtratet i vakuum ved anvendelse av en rotasjonsfordamper.
  5. Rens det urene produkt med flash-kolonnekromatografi ved eluering med heksaner: diklormetan (CH 2Cl 2) (7: 3 til 0: 1 (v / v)) (R f = 0,44 (CH 2Cl 2) for å gi 2,51 g metyl-4- (N - (trifluormetoksy) acetamido) benzoat (9,05 mmol, 95% utbytte).
    MERK: Togni reagent II er forberedt according til litteraturfremgangsmåter 37 og er lagret i hanskerommet fryser ved -35 ° C for å opprettholde sin kvalitet over lang tid. Denne reaksjonen er oksygensensitiv. Selv om alle reagensene kan veies under omgivende atmosfære ved RT, er fjerning av all oksygen fra reaksjonskolben kritisk. Tørket og avgasset CHCI3 fremstilles ved destillering av den fra CaH 2 under nitrogenatmosfære, etterfulgt av å utføre en tre sykluser av fryse-pumpe-tine-fremgangsmåten.

3. Syntese av metyl-4-acetamido-3- (trifluormetoksy) benzoat via OCF3 -migration (3a)

  1. Legg 2,51 g metyl-4- (N - (trifluormetoksy) acetamido) benzoat (9,05 mmol, 1,0 ekv), en magnetisk rørestav, og 9,05 ml av meno 2 (1,00 M) inn i en 50 ml trykkbeholder. Cap beholderen med en skrukork.
  2. Omrør reaksjonsblandingen ved 120 ° C bak beskyttelsesskjoldet i 20 timer.
    Forsiktig: Impure nitrometaner eksplosiv, så bør reaksjonsblandingen omrøres bak beskyttelsesskjoldet.
  3. Avkjøl reaksjonsblandingen til RT.
  4. Overfør reaksjonsblandingen til en 100 ml rundbunnet kolbe.
  5. Konsentrer reaksjonsblandingen i vakuum ved anvendelse av en rotasjonsfordamper.
  6. Rens det urene produkt med flash-kolonnekromatografi ved eluering med heksaner: EtOAc (9: 1 til 7: 3 (v / v)) (Rf = 0,51 heksan: EtOAc (4: 1 (v / v)) for å gi 2,13 g metyl-4-acetamido-3- (trifluormetoksy) benzoat (7,69 mmol, 85%).
    NB: Denne reaksjonen kan utføres i henhold til den omgivende atmosfære. Nitrogenatmosfære er ikke nødvendig. En rundbunnet kolbe utstyrt med en vannkjøler kan brukes som et alternativ reaksjonsapparatet.

4. Karakterisering av nye produkter

  1. Karakteriserer alle de nye forbindelser ved en H, 13 C NMR-spektroskopi og høy-oppløsningsmassespektroskopi og bruke 19F-NMR-spektroskopiå karakter forbindelser som inneholder fluoratomer. 34

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Metyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) ble syntetisert i 92% isolert utbytte ved en to-trinns prosedyre (dvs. å redusere metyl-4-nitrobenzoat med hydrazin under anvendelse av 5% Rh / C som katalysator dannes metyl-4- ( N -hydroxyamino) benzoat, fulgt av acetyl beskyttelse av den resulterende hydroksylamin). O- Trifluormethylering av 1 a med Togni reagens II i nærvær av en katalytisk mengde cesiumkarbonat (Cs to CO 3) i kloroform ved romtemperatur ga den ønskede 4- ( N - (trifluormetoksy) acetamido) benzoat (2a) i 95% isolert utbytte. Denne forbindelsen gikk termisk induserte OCF3 -migration i meno 2 ved 120 ° C for å gi det ønskede metyl-4-acetamido-3- (trifluormetoksy) benzoat (3a) i 85% isolert utbytte.

Den 1 H, 19F-NMR-spekteret av sluttproduktet 3a er vist i figur 1, figur 2 og figur 3, henholdsvis. En skille kvartett topp ved 120,6 ppm med en stor koblingskonstanten (258,9 Hz) i 13C NMR-spektra svarer til den CF3 karbon. Når OCF3 -migration finner sted, til en kraftig endring i 19 F NMR fra -65 ppm (2a) -58.1ppm (3a) er observert. De detalj karakteriseringsdata for 3a er rapportert som følger: Rf = 0,51 (heksaner / EtOAc 4: 1 (v / v)). NMR-spektroskopi: 1H NMR (700 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ): 8,56 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H) , 7,56 (br s., 1H), 3,92 (s, 3H), 2,27 (s, 3H) 13C NMR (175 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ). 168,5, 165,6, 137,2, 134,7, 129,3 , 125,8, 121,5, 120,8, 120,6 (q, J = 258,9 Hz), 52. 0,5, 25,2 19F NMR (376 MHz, CDCI3, 25 ° C, δ): -58,1 (s). Massespektrometri: HRMS (ESI-TOF) (m / z): beregnet for C 11 H 11 NO 4-F 3 ([M + H] +) 278,0640, funnet 278,0643.

Denne protokollen er generell og gjelder for et bredt utvalg av aromatiske forbindelser (tabell 1). Reaksjons tåler et bredt spekter av funksjonelle grupper, inkludert ester (3a, 3d), keton (3b), nitril (3c), etere (3e, 3m), halogener (3g - 3l), CF3 gruppe (3m, 3n), amid (3o) og heterocyklus substituent (3o). De halogensubstituenter, spesielt Br og jeg, er spesielt nyttige fordi de gir syntetiske håndtak for videre funksjon. I tillegg er høye nivåer av orto - over para- selectivitet er observert (3f, 3k - 3l). I nærvær av to ikke-identiske orto-posisjoner, er lave nivåer av regiocontrol oppnådd (3d, 3e, 3k, 3m). Videre er reaksjonstemperaturen for det OCF3 -migration trinnet avhenger av den elektroniske natur av arener. Vanligvis flere elektronfattige arener kreve høyere reaksjonstemperatur.

Figur 1

Figur 1. 1H-NMR-spektrum av 3a. Kjemisk skift og relative integrering av karakteristiske protoner er merket. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figur 2. 13 C NMR-spekteret for 3a. Kjemisk skift av karakteristiske karboner er merket. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figur 3

Figur 3. 19 F-NMR-spekteret for 3a. Kjemisk skift på karakteristisk fluor er merket ved hjelp trifluorotoluene (-63,3 ppm) som intern referanse. Klikk her for å se en større versjon av denne figur.

Tabell 1

Tabell 1. Utvalgte eksempler på trifluoromethoxylation av arener Reaction tid. 11-48 hr. Siterte utbytter og isomere forhold er for OCF3 -migration trinnet (fra 2 til 3), og av isolert materiale ved flash kolonnekromatografi. [a] 50 ° C. [b] 120 ° C. [c] 140 ° C. [d] Mindre enn 5% para- produkt ble påvist. THF = tetrahydrofuran; AcCl = acetylklorid. Klikk her for å se en større versjon av denne tabellen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

På grunn av mangelen på en generell og brukervennlig fremgangsmåte for syntese av trifluoromethoxylated arener, mange OCF3 holdige aromatiske forbindelser er ekstremt dyre. 34 Vår strategi fortrenger en bred funksjonell gruppe toleranse og gir en enkel tilgang til ulike trifluoromethoxylated arener. Disse forbindelsene kan tjene som verdifulle byggesteiner for oppdagelsen og utviklingen av nye legemidler, plantevernmidler og materialer.

Hydrazin ble brukt som en hydrogenkilde for rhodium-katalyserte reduksjon av nitroarener. Kvaliteten er en av nøklene i å skaffe reduksjon produkter i høye utbytter. Reduksjons rentene falt når noen måneder gammel hydrazin ble brukt. For å sikre reproduserbarhet, vi overført noen av hydrazin fra en stor kommersiell flaske til et mindre 20 ml hetteglass og brukes det fra 20 ml hetteglass. I tillegg har vi lagret den i kjøleskapet (4 ° C) for å bremse ned hastighetenav nedbrytning. Videre er langsom tilsetning av hydrazin avgjørende for å få rene hydroksylaminer med godt utbytte.

Den O- trifluormethylering er et radikal mediert prosess, slik utelukkelse av oksygen fra reaksjonsblandingen er kritisk. Ved hjelp av un-avgasset kloroform som løsningsmiddel, eller å utføre reaksjonen under omgivende atmosfære resulterte i lavere utbytte. Våre innledende mekanistiske undersøkelser vist at OCF3 -migration prosessen involvert termisk indusert heterolytic spalting av N-OCF3 binding for å generere et tett ionepar av nitrenium ion og trifluoromethoxide. 34 Trifluoromethoxide angriper orto-stillingen av nitrenium ion fulgt av tautomerisering å ha råd til de ønskede ortho- trifluoromethoxylated anilinderivater. Dannelse av nitrenium ion i elektronmangel substrater er energetisk disfavørisert og således kreves høyere reaksjonstemperatur.

I summary rapporterte vi en generell og laboratorieskala syntetisk protokoll for regioselektiv syntese av orto -OCF3 anilinderivater. Denne strategien har flere unike funksjoner: (i) et bredt spekter av funksjonelle grupper og erstatningsmønstre blir tolerert; (ii) den operative enkelhet i vår protokoll ville gjengi trifluoromethoxylation tilgjengelig for bredere syntetisk samfunnet; og (iii) de endelige produktene er nye og kan brukes som nyttige syntetiske byggesteiner for liv og materialvitenskap forskning. Noen feilsøkingsprosedyrer er beskrevet her: (i) lagre reduksjon produktet, aryl hydroksyl amin, i fryseren eller umiddelbart bruke det til neste trinn; (ii) overvåke reduksjon / beskyttelse reaksjoner tett med TLC for å unngå over reduksjon av nitroarener eller beskyttelse av N- hydroksyaminer; (iii) å utelukke oksygen fra reaksjonsblandingen er kritisk for reduksjon av nitroarener og O -trifluoromethylation; (iv) høyere reaction temperatur er nødvendig for elektronmangel arener i den intramolekylære OCF3 -migration trinn.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Acknowledgments

Vi erkjenner sjenerøse oppstartsmidler fra State University of New York at Stony Brook i støtte til dette arbeidet. Vi takker også TOSOH F-Tech, Inc. for å gi oss TMSCF 3 reagent for syntese av Togni reagent II.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
5% Rhodium on carbon Aspira Scientific 300835 5% wt% dry loading
Hydrazine monohydrate Sigma-Alderich 13696HMV Reagent grade, 98%
Acetyl chloride Alfa Aesar 10176887 98%
Sodium bicarbonate Fisher Scientific 134826 Chemical pure
Cesium carbonate Alfa Aesar 12887 99.9%, metals basis
Togni Reagent II Prepared according to the literature procedure (ref 37). Caution: Pure Togni reagent II is impact and friction sensitive, treat it with great care (see ref. 36).
Tetrahydrofuran BDH BDH1149-4LG Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl.
Diethyl Ether Fisher Scientific 148221 Distilled from deep purple sodium benzophenone ketyl.
Chloroform Fisher Scientific 141739 Dried over CaH2 and distilled
Nitromethane Alfa Aesar J03z053 Dried over CaSO4 and distilled
Silica gel SILICYCLE 60514 40-63 µm (230-400 mesh)
Celite EMD 2012040674 Not acid washed

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yagupolskii, L. M. Sintez proizvodnykh feniltriftormetilovogo efira. Dokl. Akad. Nauk SSSR. 105, 100-102 (1955).
  2. Booth, H. S., Burchfield, P. E. Fluorination of halogeno methyl ethers. I. Fluorination of trichlorodimethyl ether. J. Am. Chem. Soc. 57, 2070 (1935).
  3. McClinton, M. A., McClinton, D. A. Trifluoromethylations and related reactions in organic-chemistry. Tetrahedron. 48, 6555-6666 (1992).
  4. Hansch, C., Leo, A. Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology. , Wiley. (1979).
  5. Leroux, F., Jeschke, P., Schlosser, M. Alpha-fluorinated ethers, thioethers, and amines: Anomerically biased species. Chem. Rev. 105, 827-856 (2005).
  6. Jeschke, P., Baston, E., Leroux, F. R. Alpha-fluorinated ethers as 'exotic' entity in medicinal chemistry. Mini-Rev. Med. Chem. 7, 1027-1034 (2007).
  7. Leroux, F. R., Manteau, B., Vors, J. P., Pazenok, S. Trifluoromethyl ethers - synthesis and properties of an unusual substituent. Beilstein J. Org. Chem. 4, (2008).
  8. Fantasia, S., Welch, J. M., Togni, A. Reactivity of a hypervalent iodine trifluoromethylating reagent toward THF: ring opening and formation of trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 75, 1779-1782 (2010).
  9. Manteau, B., Pazenok, S., Vors, J. P., Leroux, F. R. New trends in the chemistry of alpha-fluorinated ethers, thioethers, amines and phosphines. J. Fluorine Chem. 131, 140-158 (2010).
  10. Landelle, G., Panossian, A., Leroux, F. R. Trifluoromethyl ethers and -thioethers as tools for medicinal chemistry and drug discovery. Curr. Top. Med. Chem. 14, 941-951 (2014).
  11. Liang, T., Neumann, C. N., Ritter, T. Introduction of fluorine and fluorine-containing functional groups. Angew. Chem. Int. Ed. 52, 8214-8264 (2013).
  12. Yarovenko, N. N., Vasileva, A. S. A new method for the introduction of trihalomethyl groups into organic molecules. Zh. Obshch. Khim. 28, 2502-2504 (1958).
  13. Yagupols, L., Troitskaya, V. I. Synthesis of phenyl trifluoromethyl ether derivatives. Zh. Obshch. Khim. 31, 915-924 (1961).
  14. Yagupolskii, L. M., Orda, V. V. Bis(triftormetoksi I triftormetilmerkapto)-proizvodnye benzola. Zh. Obshch. Khim. 34, 1979-1984 (1964).
  15. Louw, R., Franken, P. W. Selective side-chain chlorination of methoxybenzenes. Chem Ind-London. , 127-128 (1977).
  16. Feiring, A. E. Chemistry in hydrogen-fluoride. 7. Novel synthesis of aryl trifluoromethyl ethers. J. Org. Chem. 44, 2907-2910 (1979).
  17. Salome, J., Mauger, C., Brunet, S., Schanen, V. Synthesis conditions and activity of various Lewis acids for the fluorination of trichloromethoxy-benzene by HF in liquid phase. J. Fluorine Chem. 125, 1947-1950 (2004).
  18. Sheppard, W. A. Alpha-Fluorinated Ethers. I. Aryl Fluoroalkyl Ethers. J. Org. Chem. 29, 1-11 (1964).
  19. Kuroboshi, M., Suzuki, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination of xanthates - a convenient synthesis of trifluoromethyl ethers and difluoro(methylthio)methyl ethers. Tetrahedron Lett. 33, 4173-4176 (1992).
  20. Kanie, K., Tanaka, Y., Suzuki, K., Kuroboshi, M., Hiyama, T. A convenient synthesis of trifluoromethyl ethers by oxidative desulfurization-fluorination of dithio carbonates. Bull. Chem. Soc. Jpn. 73, 471-484 (2000).
  21. Kuroboshi, M., Kanie, K., Hiyama, T. Oxidative desulfurization-fluorination: A facile entry to a wide variety of organofluorine compounds leading to novel liquid-crystalline materials. Adv. Synth. Catal. 343, 235-250 (2001).
  22. Umemoto, T. Electrophilic perfluoroalkylating agents. Chem. Rev. 96, 1757-1777 (1996).
  23. Umemoto, T., Adachi, K., Ishihara, S. CF3 oxonium salts, O-(trifluoromethyl)dibenzofuranium salts: in situ synthesis, properties, and application as a real CF3+ species reagent. J. Org. Chem. 72, 6905-6917 (2007).
  24. Stanek, K., Koller, R., Togni, A. Reactivity of a 10-I-3 hypervalent iodine trifluoromethylation reagent with phenols. J. Org. Chem. 73, 7678-7685 (2008).
  25. Koller, R., et al. Zinc-mediated formation of trifluoromethyl ethers from alcohols and hypervalent iodine trifluoromethylation reagents. Angew. Chem. Int. Ed. 48, 4332-4336 (2009).
  26. Trainor, G. L. The preparation of O-trifluoromethyl carbohydrates. J. Carbohydr. Chem. 4, 545-563 (1985).
  27. Nishida, M., Vij, A., Kirchmeier, R. L., Shreeve, J. M. Synthesis of polyfluoro aromatic ethers - a facile route using polyfluoroalkoxides generated from carbonyl and trimethysilyl compounds. Inorg. Chem. 34, 6085-6092 (1995).
  28. Kolomeitsev, A. A., Vorobyev, M., Gillandt, H. Versatile application of trifluoromethyl triflate. Tetrahedron Lett. 49, 449-454 (2008).
  29. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A deeper insight into direct trifluoromethoxylation with trifluoromethyl triflate. J. Fluorine Chem. 131, 200-207 (2010).
  30. Marrec, O., Billard, T., Vors, J. P., Pazenok, S., Langlois, B. R. A new and direct trifluoromethoxylation of aliphatic substrates with 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene. Adv. Synth. Catal. 352, 2831-2837 (2010).
  31. Huang, C. H., Liang, T., Harada, S., Lee, E., Ritter, T. Silver-mediated trifluoromethoxylation of aryl stannanes and arylboronic acids. J. Am. Chem. Soc. 133, 13308-13310 (2011).
  32. Rozen, S. Selective fluorinations by reagents containing the OF group. Chem. Rev. 96, 1717-1736 (1996).
  33. Venturini, F., et al. Direct trifluoro-methoxylation of aromatics with perfluoro-methyl-hypofluorite. J. Fluorine Chem. 140, 43-48 (2012).
  34. Hojczyk, K. N., Feng, P., Zhan, C., Ngai, M. -Y. Trifluoromethoxylation of arenes: synthesis of ortho-trifluoromethoxylated aniline derivatives by OCF3 migration. Angew. Chem. Int. Ed. 53, 14559-14563 (2014).
  35. Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate Resolution. J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978).
  36. Fiederling, N., Haller, J., Schramm, H. Notification about the Explosive Properties of Togni's Reagent II and One of Its Precursors. Org. Process Res. Dev. 17, 318-319 (2013).
  37. Matousek, V., Pietrasiak, E., Schwenk, R., Togni, A. One-pot synthesis of hypervalent iodine reagents for electrophilic trifluoromethylation. J. Org. Chem. 78, 6763-6768 (2013).

Tags

Kjemi Fluor, Heterolytic cleavage Ocf Trifluoromethoxylation,
Protokoll for syntese av<em&gt; Ortho</em&gt; -trifluoromethoxylated anilinderivater
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Feng, P., Ngai, M. Y. Protocol for… More

Feng, P., Ngai, M. Y. Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives. J. Vis. Exp. (107), e53789, doi:10.3791/53789 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter