Abstract
تسليم العوامل العلاجية لتعزيز ناسور شرياني وريدي (AVF) النضج يمكن أن تدار إما عبر طرق داخل اللمعة أو الخارجية. وكان الجمع بين نموذج AVF الفئران بسيط مع الإدارة داخل اللمعة من حل المخدرات إلى البطانة وريدي في نفس الوقت خلق الناسور. وتناقش الجوانب التقنية لهذا النموذج. تحت التخدير العام، يتم إجراء شق في البطن ويتعرضون الوريد الشريان الأورطي والأجوف السفلي (IVC). يتم تشريح الشريان الأورطي الأشعة تحت الكلى وIVC للقط. بعد لقط الداني والقاصي، يتعرض الموقع ثقب ويستخدم 25 G إبرة ثقب كل من جدران الشريان الأورطي وفي IVC. مباشرة بعد ثقب، وقد غرست مراسل الجينات، معربا عن ناقلات فيروسية في IVC عبر نفس الإبرة، تليها 15 دقيقة من الحضانة. تمكين أسلوب الإدارة داخل اللمعة توصيل الجينات الفيروسية أكثر قوة في التعامل مع البطانة وريدي مقارنة مع إدارة بالطريق الخارجي. هذا نوفيوطريقة لتر من تسليم تسهيل الدراسات التي تبحث في دور البطانة في AVF النضج وتمكين تسليم المخدرات داخل اللمعة في وقت العملية الجراحية.
Introduction
الناسور aortovenous الفئران (AVF) نموذج ثقب بين الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلي (IVC) هو الآن تقنية راسخة. (1) في هذا النموذج، سواء جدران الشريان الأورطي الأشعة تحت الكلى وثقب مع إبرة G 25، الخروج في ل المجاورة الأشعة تحت الكلى الوريد الأجوف. يتم إصلاح الأمامي حفرة مدخل الشريان الأبهر مع ضغط بسيط، ولا يتطلب إصلاح خياطة. المسلسل فحص المتابعة التي عالية الدقة الموجات فوق الصوتية دوبلر والتحليل النسيجي يظهر AVF لمرحلة النضج ثم مرحلة الفشل، تلخص الفيزيولوجيا المرضية المعروفة AVF البشري. 2
لاستكشاف الآليات التي تعدل AVF النضج، هناك حاجة إلى أساليب محسنة للتسليم من العوامل العلاجية لنضوج البطانة AVF. تسليم العوامل العلاجية للسفن يمكن أن يكون إما عن طريق تسليم اللف إلى التجويف، أو عن طريق تسليم الخارجية إلى البرانية. وأحد الأمثلة على تسليم الخارجية هو كومسائدا تستخدم تطبيق البرانية من Pluronic هلام. هذه مجموعة من البوليمرات الحرارية هي عكسها وتحولت من السائل إلى هلام الصلبة عند درجة حرارة لدرجة حرارة الجسم. ويتحقق وقد أظهرت دراسات سابقة تسليم المخدرات مستمرة عند تطبيق المخدرات مختلطة في هلام pluronic موضعيا في الجسم الحي، وقد تم الإبلاغ عن 3،4 تطبيق البرانية من ناقلات فيروسية أو سيرنا مع هلام Pluronic أن تكون فعالة كنظام تسليم ماحول الأوعية. 5،6 نحن لدينا أفاد أيضا أن علاج الأوردة الصافن الإنسان explanted مع التحفيز البرانية من الببتيدات أسفرت عن الفسفرة من البروتينات المستقبلة البطانية 7.
من ناحية أخرى، استخدمت محققين أيضا تسليم داخل اللمعة كل من النواقل الفيروسية وnonviral في الكلاب 8-10 والأرنب 11،12 نماذج من ترقيع الوريد. في هذه التقارير، تم إجراء نقل الجينات السابقين فيفو بعد الوريد الحصاد. إسلامي وآخرون. وذكرت الجين الفيروسي اللف تقديمذ لالسباتي الأوردة في الموقع دون خلق تجاوز 13 Gloverman وآخرون. ذكرت تسليم داخل اللمعة والبرانية من الحمض النووي عارية في الفئران الفخذي السطحي الشريان شرسوفي النواسير الوريد. وذكرت 14 المجموعة مايو تسليم المخدرات البرانية في النواسير الماوس الشريان السباتي-حبل الوريد الوريد. 15،16 ومع ذلك، فإن هذه النماذج ذكرت سابقا تتطلب مفاغرة خياطة لخلق الجبهة الشعبية الافريكانية. في هذا التقرير، وصفت تسليم المخدرات داخل اللمعة مع إنشاء AVF في وقت واحد في الفئران، وذلك باستخدام نموذج خياطة أقل من خلق AVF. باستخدام هذا النموذج AVF الفئران المعدلة طريقة بسيطة لتسليم المخدرات داخل اللمعة على الطرف الوريدي من الناسور يمكن أن يؤديها.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
يتم الحصول على موافقة لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية المناسبة.
1. التخدير واجراءات ما قبل الجراحة
- تخدير الذكور C57BL / 6 الجليد، الذين تتراوح أعمارهم بين 8 أسابيع، مع تبخر الأيزوفلورين 3٪ و 0.8 لتر / دقيقة الأكسجين تدار في غرفة الاستقراء الاكريليك.
- تأكيد التخدير الكافي من جانب عدم وجود رد فعل لقرصة أخمص قدميه. ضع الماوس مستلق على طاولة العمليات ووضع قناع سيليكون لإيصال ما يتبخر 2-3٪ الأيزوفلورين عن طريق الاستنشاق المستمر.
- إزالة الشعر البطني من الرقبة إلى أسفل البطن باستخدام كريم مزيل الشعر الكيميائية.
- أداء دوبلر الفحص بالموجات فوق الصوتية قبل الجراحة AVF لتسجيل الخصائص الأساسية من الشرايين وتدفق الوريدي واوعية في المجالات ذات الاهتمام 1،2
- نعلق حقنة 1 مل على إبرة G 25 وتحميل المحاقن مع الدواء المطلوب. ينحني الإبرة إلى زاوية 60 درجة تقريبا 4 ملم من الحاجةلو طرف. فهم إبرة G 25 مع حامل إبرة منحنية.
2. العمليات الجراحية
- إعداد موقع شق مع مطهر موضعي وتطبيق ثنى الجراحية. استخدام القفازات وأدوات معقمة للحفاظ على تقنية العقيم طوال الجراحة.
- جعل شق البطن خط الوسط مع مشرط يمتد من مستوى الحافة السفلية الكبد إلى ما فوق العانة.
- إدراج ضام وسلب كل أحشاء من تجويف البطن نحو الجانب الأيمن. التفاف الأمعاء في الشاش غارقة مع المياه المالحة. تشريح الغشاء الذي يربط بين الرجعية البريتوني وانخفاض القولون للحصول على مرأى ومسمع من الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلى.
- تشريح الشريان الأورطي الأشعة تحت الكلى وIVC من الأنسجة المحيطة بها، والتحضير لالداني والقاصي لقط.
- وضع مقطع المجهرية واحد عبر كل من الشريان الأبهر القريب والداني IVC على مستوى أقل بقليل من الوريد الكلوي الأيسر. وضع مقطع المجهرية الثاني عبر كل من دالشريان الأورطي istal وIVC القاصي.
- فهم النسيج الضام المحيط الشريان الأورطي وتدوير إعلامي بحيث يتعرض السطح الظهري من الشريان الأورطي قليلا لثقب في الشرايين، كما هو موضح سابقا. 1
- فضح بسرعة الموقع ثقب. سوف يكون الموقع ثقب في الجانب الذيلية للسفن، ما يقرب من ثلاثة أرباع المسافة من الوريد الكلوي الأيسر إلى التشعب الأبهري. الحفاظ على الشريان الأورطي في وضع استدارة مع اليد اليسرى، تشريح الهامش الجانبي الأيسر من الشريان الأورطي حتى لا يكون هناك متسع التعرض للسماح للثقب مع اليد اليمنى. يجب الحرص على عدم تشريح بين الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلى.
- الحفاظ على الشريان الأورطي في وضع استدارة وثقب الشريان الأبهر عبر في IVC باستخدام إبرة G 25 مع 1 مل حقنة محلول يحتوي على المخدرات المرفقة. (الشكل 1A)
- ضخ محلول الدواء (100-200 ميكرولتر) باستخدام اليد اليسرى. ويمكن رؤية الإبرة من خلال المتوسعة ورقيقةجدار IVC عندما تزيح محلول الدواء شفافة الدم الوريدي من IVC (الشكل 1B، C). لا تزال قائمة، والحفاظ على إبرة في المنصب لمدة 15 دقيقة.
- إزالة مقطع المجهرية البعيدة لنزع المشبك فقط الأبهر القاصي وIVC القاصي.
- إزالة الإبرة ثم تغطية الموقع ثقب الشريان الأورطي عن طريق سحب ما يصل المجاورة الأنسجة الرجعية البريتوني.
- إزالة مقطع المجهرية الداني لنزع المشبك الأبهر الداني والداني IVC. على اجتثاث لقط والدم الشرياني لوحظ التي تصب في الوريد الأجوف السفلى بدلا من تدفق الدم الوريدي الظلام. إبقاء تغطي حفرة ثقب لمدة 1 دقيقة.
- بعد التأكد من الارقاء عن طريق الملاحظة لمدة 30 ثانية دون ضغط، وعودة الأمعاء إلى وضعهم الطبيعي وإغلاق البطن مع خياطة تشغيل وفقا لبروتوكول الحيوانية المعتمدة الخاصة بك.
إجراءات 3. بعد العملية
- بعد إغلاق البطن، وقف anesthesia. تطبيق الرعاية اللاحقة للعمليات الجراحية بما في ذلك تسكين ورعاية الجروح وفقا للتعليمات التي أوصت بها لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي. لتسكين نستخدم البوبرينورفين عند 0.1 ملغم / كغم intrasmuscularly كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة في أعقاب العمليات الجراحية.
- في اليوم الأول بعد العملية، نفذ دوبلر بالموجات فوق الصوتية للتأكد من المباح من AVF. وبالإضافة إلى ذلك، قياس سفينة أخرى وتدفق الخصائص بشكل متسلسل ومقارنة التغييرات من القيم الأساسية قبل العملية. 1،2
الشكل 1. (أ) صورة من المنطوق عرض داخل اللمعة تسليم خلال جراحة AVF. المشبك الداني والقاصي الشريان الأبهر، وكذلك IVC من خلال تطبيق مقاطع المجهرية. ثقب الشريان الأبهر عبر في IVC باستخدام إبرة 25 G مع حقنة المرفقة تحتوي على حل المخدرات. (ب) والمهزومةلها قوة صورة (4X التكبير) من ثقب IVC قبل التسريب. تحجب طرف الإبرة التي كتبها dark الدم الوريدي الملونة. النصال الصفراء للدلالة على قطر الجدار إلى الجدار من IVC. (ج) والعالي الطاقة صورة (4X التكبير) من IVC ثقب بعد تسريب. يمكن أن ينظر إلى طرف الإبرة (السهم الأسود) من خلال جدار IVC منفوخ بلطف ورقيقة (السهام الصفراء) هو الحل المخدرات شفافة يزيح الدم الوريدي.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
في سلسلة من 33 الفئران، والبقاء على قيد الحياة في أول يوم بعد الجراحة 97.0٪. AVF المباح، كما هو محدد بواسطة الموجات فوق الصوتية، كان 84.9٪.
وتمت مقارنة الجينات كفاءة تنبيغ هذا الطريق تسليم اللف مع الطريق الخارجي التقليدي. للتسليم داخل اللمعة (ILD)، مباشرة بعد ثقب، 200 ميكرولتر من اتش-GFP (الإعلان، وGFP) ناقلات حل (1 × 10 9 PFU / مل) وحقنها في الوريد الأجوف السفلى عن طريق إبرة تعطيب، تليها 15 دقيقة فترة حضانة . تلقت السيطرة على الفئران تسليم البرانية (م) من الإعلان، وGFP (1 × 10 9 PFU / مل) إلى IVC باستخدام هلام Pluronic. تم explanted العينات في 24 ساعة بعد التعرض لناقلات اتش. تم تقييم تعبير عن GFP في جدار الوريد الأجوف السفلى والناسور عن طريق الملاحظة أون وجه من البطانية بواسطة المجهر مضان، وكذلك دراسة نسيجية في المقاطع باستخدام مضاد للGFPالأجسام المضادة.
أون المراقبة وجه أظهرت التعبير أقوى من GFP في جدار الوريد الأجوف السفلى في الفئران التي عولجت مع ILD مقارنة مع م، مع زيادة مميزة في جميع أنحاء الناسور في 24 ساعة (الشكل 2A). كان التعبير GFP المستمر في كل من المجموعتين في 72 ساعة بعد ترنسفكأيشن (لا تظهر البيانات). وأظهر التحليل النسيجي مع الأجسام المضادة لمكافحة GFP التعبير GFP أكثر قوة ومواقع محددة في البطانية من IVC في الفئران التي عولجت مع ILD مقارنة مع م. (الشكل 2B). لتأكيد هذه النتائج، تم حصادها IVCs الأشعة تحت الكلى تعامل مع اتش-GFP التي كتبها AD أو ILD لطخة غربية. كان تعبير البروتين GFP كافية للكشف فقط بعد ILD، مما يشير إلى تسليم المخدرات الفيروسي متفوقة على الجدار IVC عبر الطريق داخل اللمعة في 24 ساعة بعد ترنسفكأيشن.
الشكل 2. تسليم اتش-GFP إلى AVF التجويف يعزز GFP التعبير. (أ) الممثل تظهر المناعي أون رأي وجه البطانة AVF (24 ساعة) في الفئران تلقي اتش-GFP التي تطبقها تسليم البرانية (أعلى) أو عن طريق التسليم داخل اللمعة (القاع). شريط يشير 25 ميكرون. (ب) الممثل المناعي تظهر أجزاء من بطانة AVF (24 ساعة) في الفئران تلقي اتش-GFP التي تطبقها تسليم البرانية (أعلى) أو عن طريق التسليم داخل اللمعة (القاع). * يدل على تجويف IVC. يشير شريط 25 ميكرون (C) لطخة غربية الممثل تظهر الكشف عن GFP في AVF تعامل مع اتش-GFP تطبيقها عبر البرانية أو الطريق داخل اللمعة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
هذا التعديل من طراز AVF الفئران يتضمن تسليم المخدرات داخل اللمعة على البطانة وريدي في وقت إنشاء AVF. تم إنشاء AVF من ثقب الشريان الأورطي الأشعة تحت الكلى مع إبرة G 25 وتوسيع ثقب من خلال المعاكس جدار الشريان الأورطي في IVC، تليها حقن حل المخدرات خلال نفس الإبرة. الحفاظ على حل داخل أجوفي، أي، في الطرف الوريدي AVF، حتى دي لقط. ما يميز هذا النموذج من نماذج أخرى AVF الفئران 17-19 هو عدم وجود خيوط أو المواد اللاصقة التي قد تسبب تضيق، تخثر الدم الحاد، وتداخل محتمل مع التحليل الجزيئي. القدرة على استخدام نفس الإبرة التي ثقوب الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلى لإنشاء AVF أيضا لإيصال الأدوية إلى تجويف AVF يسمح تسليم أكثر بساطة مع التلاعب سفينة الحد الأدنى.
هناك بعض الخطوات والنقاط الحرجة لتحسين معدل النجاح واتساق الداخلي. العلاقات العامةيتم وضع المشبك oximal من الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلى تحت الوريد الكلوي الأيسر. إذا كان هناك الأوردة القطنية كبيرة في الجزء العلوي من IVC الأشعة تحت الكلى، وينصح بعد ذلك تعديل للموقع لقط إلى أقل من هذه السفن للسماح للحضانة فعالة من المخدرات دون التخفيف من الوراء العودة نزيف من الأوردة القطنية. يتم وضع المشبك البعيدة من الشريان الأبهر والوريد الأجوف السفلى على مستوى التشعب الحرقفي، خشية أن قد تتداخل مع ثقب إبرة من الشريان الأبهر القاصي وIVC. عقد إبرة G 25 مع حامل إبرة منحنية تمكن الاتجاه الأمثل للإبرة خلال ثقب السفينة. ويتم تحقيق الإرقاء من خلال تغطية حفرة دخول الشرايين مع المجاور الرجعية البريتوني. ويولى اهتمام خاص لتوفير ضغط دقيق مع تجنب AVF الانسداد والجلطة كما هو موضح سابقا. 1
تطوير تكنولوجيا نقل الجينات توفر إمكانية لتعديل النتائج الجراحية في المستوى الجزيئي. التقارير التي تصف فيتوصيل الجينات traluminal إلى الوريد وركزت أساسا على العلاج المستهدفة من فشل الوريد الكسب غير المشروع. في المقابل، وهذا النموذج يسمح لتسليم المخدرات لتعديل من AVF النضج. وتشمل مزايا هذا النموذج استخدام نموذج الفئران السماح فحص متفاوتة السلالات الوراثية الماوس. بالإضافة إلى ذلك، 15 دقيقة بروتوكول التعرض داخل اللمعة غير قابل للنقل بسهولة إلى المرافق الصحية داخل المنطوق وقد يساعد في تقييم التدخلات شبه إجرائية لمنع juxta تفاغري تضيق أن يعقد عادة جراحة AVF الإنسان. من هذه النتائج الأولية، وتبين لنا أن هذه الطريقة تعطي المزيد من التعبير الجيني في مواقع محددة داخل البطانة مقارنة الطريق الخارجي التقليدي.
وجود قيود المحتملين من هذه الدراسة هو تأثير الضغط انتفاخ متغير على IVC. عزل قطاع IVC ليست مثالية في هذا النموذج الماوس، أي، وفروع جانبية (الأوردة القطنية) لا ligated. وبالتالي، فمن الصعب على وجه التحديد للصيانةعين على مستوى ثابت من ضغط انتفاخ خلال الحضانة. على الرغم من أن IVC ومنتفخة بلطف عن طريق التسريب اليدوي، قد يسبب الضغط التمددي أعلى تضخم neointimal 20،21 وتلف الخلايا العضلات الملساء المباشر، 11 مما أدى إلى تدخل في التحليل. ومن الصعب أيضا ل quantitate تماما كفاءة تسليم المخدرات، كما قد تفقد بعض المخدرات أثناء الولادة عن طريق الأوردة القطنية، وكذلك بعد إزالة المشبك من خلال IVC القريب، وربما من خلال AVF في الشريان الأورطي. وأخيرا، وهذا الأسلوب يسمح بعض المخدرات التي ستصدر بشكل منتظم بعد إزالة المشبك. أن إخلاء العقار والتنظيف للموقع قد منع إطلاق النظامية، ولكن القياس الكمي لدرجة تبييض المخدرات تحتاج إلى تأكيد.
في الختام، هذا التعديل الفني إلى نموذج AVF الفئران بسيط نسبيا وقابلة للتكرار وتمكن توصيل الدواء المستهدف البطانية إلى AVF الماوس. داخل اللمعة فيjection في وقت إنشاء AVF ممكنا من الناحية الفنية ويمكن أن تحسن بنجاح التعبير الجيني الفيروسي في البطانة مقابل تسليم البرانية. وهذا نموذج تسليم AVF المخدرات تكون طريقة مفيدة ليس فقط للتشريح من الآليات التي تنظم الوريدي AVF أطرافهم النضج، ولكن أيضا لتعديل العلاجي للAVF النضج.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pluronic F-127 | Sigma-Aldrich | P2443-250G | Used as 30% solution in d-water |
| GFP antibody | NOVUS BIOLOGICALS INC | NB100-1770 | |
| Ad-CMV-GFP | VECTOR BIOLABS | 1060 | |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation, USP | Baxter | 2F7122 | |
| BD PrecisionGlide Needle 25 G x 5/8 | BD | 305122 | |
| BD 1 ml Syringe Tuberculin Slip Tip | BD | 309659 | |
| Scalpel | Surgical Design Inc | 22079707 | |
| 6-0 ETHILON P-1 11 mm 3/8c Reverse Cutting | ETHICON INC | 697G | |
| Vevo 770 ultrasound machine | Visualsonics | 20 - 60 Mhz scan head; RMV-704 | |
| Vascular clamp | Roboz Surgical Instrument Co. | RS-5424 | |
| Clamp applying forceps | Roboz Surgical Instrument Co. | RS-5410 |
References
- Yamamoto, K., Li, X., Shu, C., Miyata, T., Dardik, A. Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula. J. Vis. Exp. (77), e50449 (2013).
- Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. Am. J. Physiol.: Heart Circ. Physiol. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
- Escobar-Chávez, J. J., Lòpez-Cervantes, M., Naïk, A., Kalia, Y. N., Quintanar-Guerrero, D., Ganem-Quintanar, A. Applications of thermo-reversible pluronic F-127 gels in pharmaceutical formulations. J. Pharm. Pharm. Sci. 9 (3), 339-358 (2006).
- Almeida, H., Amaral, M. H., Lobão, P., Lobo, J. M. S. Pluronic® F-127 and Pluronic Lecithin Organogel (PLO): main features and their applications in topical and transdermal administration of drugs. J. Pharm. Pharm. Sci. 15 (4), 592-605 (2012).
- Karper, J. C., et al. Toll-like receptor 4 is involved in human and mouse vein graft remodeling, and local gene silencing reduces vein graft disease in hypercholesterolemic APOE*3Leiden mice. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 31 (5), 1033-1040 (2011).
- Redmond, E. M., Hamm, K., Cullen, J. P., Hatch, E., Cahill, P. A., Morrow, D. Inhibition of patched-1 prevents injury-induced neointimal hyperplasia. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 33 (8), 1960-1964 (2013).
- Wong, D. J., et al. Ephrin type-B receptor 4 activation reduces neointimal hyperplasia in human saphenous vein in vitro. J. Vasc. Surg. , (2014).
- Matsumoto, T., et al. Hemagglutinating virus of Japan-liposome-mediated gene transfer of endothelial cell nitric oxide synthase inhibits intimal hyperplasia of canine vein grafts under conditions of poor runoff. J. Vasc. Surg. 27 (1), 135-144 (1998).
- Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 127 (1), 27-33 (2004).
- Hata, J. A., et al. Modulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling reduces intimal hyperplasia in aortocoronary saphenous vein grafts. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 129 (6), 1405-1413 (2005).
- Ohta, S., et al. Intraluminal gene transfer of endothelial cell-nitric oxide synthase suppresses intimal hyperplasia of vein grafts in cholesterol-fed rabbit: a limited biological effect as a result of the loss of medial smooth muscle cells. Surg. 131 (6), 644-653 (2002).
- Baldwin, Z. K., et al. Modulation of vascular remodeling induced by a brief intraluminal exposure to the recombinant R7020 strain of Herpes simplex-1. J. Vasc. Surg. 41 (1), 115-121 (2005).
- Eslami, M. H., et al. Gene delivery to in situ veins: differential effects of adenovirus and adeno-associated viral vectors. J. Vasc. Surg. 31 (6), 1149-1159 (2000).
- Globerman, A. S., et al. Efficient transgene expression from naked DNA delivered into an arterio-venous fistula model for kidney dialysis. J. Gene Med. 13 (11), 611-621 (2011).
- Yang, B., et al. Adventitial transduction of lentivirus-shRNA-VEGF-A in arteriovenous fistula reduces venous stenosis formation. Kidney Int. 85 (2), 289-306 (2014).
- Brahmbhatt, A., et al. The role of Iex-1 in the pathogenesis of venous neointimal hyperplasia associated with hemodialysis arteriovenous fistula. PLoS ONE. 9 (7), e102542 (2014).
- Karram, T., et al. Induction of cardiac hypertrophy by a controlled reproducible sutureless aortocaval shunt in the mouse. J. Investig. Surg. 18 (6), 325-334 (2005).
- Perry, G. J., et al. Genetic variation in angiotensin-converting enzyme does not prevent development of cardiac hypertrophy or upregulation of angiotensin II in response to aortocaval fistula. Circ. 103 (7), 1012-1016 (2001).
- Guzman, R. J., Krystkowiak, A., Zarins, C. K. Early and sustained medial cell activation after aortocaval fistula creation in mice. J. Surg. Res. 108 (1), 112-121 (2002).
- Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. JAMA. 294 (19), 2446-2454 (2005).
- Khaleel, M. S., et al. High-pressure distention of the saphenous vein during preparation results in increased markers of inflammation: a potential mechanism for graft failure. Ann. thorac. surg. 93 (2), 552-558 (2012).
