Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

החדרת תרופות Intraluminal אל האנדותל מורסה arteriovenous עכבר

Published: March 4, 2016 doi: 10.3791/53905

Abstract

משלוח ממוקד של תרופות כדי לשפר פיסטולה arteriovenous (AVF) התבגרות יכולה להינתן גם דרך נתיבי intraluminal או חיצוניים. המודל AVF murine פשוט היה בשילוב עם הממשל intraluminal של פתרון התרופה האנדותל ורידי בעת ובעונה אחת כבריאה פיסטולה. היבטים טכניים של מודל זה הם דנו. תחת הרדמה כללית, חתך בטן נעשה ואת הנבוב האאורטה ונח קאווה (IVC) נחשפת. אב העורקים אינפרא כליות ו- IVC הם גזורים עבור מהדק. לאחר ההידוק הפרוקסימלית ומ דיסטלי, האתר לנקב חשופה ומחט G 25 משמש לנקב שני הקירות של אבי העורקים ואת לתוך IVC. מייד לאחר הניקור, גן להביע כתב וקטור ויראלי היה חדור ב IVC באמצעות אותה המחט, ואחריו 15 דקות של דגירה. שיטת ממשל intraluminal הפעלת הצגה גנטית נגיפית חזקה יותר האנדותל הוורידים לעומת ממשל ידי התוואי החיצוני. Nove זהשיטת l מסירה תקל מחקרים לחקור את תפקידו של האנדותל ב התבגרות AVF ולאפשר אספקת סמי intraluminal בעת פעולה כירורגית.

Introduction

באבוב aortovenous בעכברים (AVF) לנקב מודל בין אבי העורקים ואת הווריד הנבוב נחות (IVC) הוא עכשיו טכניקה הוקמה. 1 במודל זה, שני הקירות של אבי העורקים אינפרא כליות הם ניקב עם מחט 25 G, היציאה אל סמוך וריד נבוב-ספיקת כליות אינפרא; חור כניסת אב העורקים הקדמי יתוקן עם דחיסה פשוטה, ואינו זקוק לתיקון תפר. בחינת מעקב סידורים ידי אולטרסאונד דופלר ברזולוציה גבוהה וניתוח היסטולוגית מראה את AVF יש שלב התבגרות ולאחר מכן שלב כושל, משחזר בפתופיזיולוגיה הידועה של AVF אדם. 2

כדי לחקור מנגנונים מווסתים התבגרות AVF, שיטות משופרות למסירה ממוקדת של תרופות האנדותל התבגרות AVF נדרשות. משלוח ממוקד של תרופות כלי יכול להיות באמצעות משלוח endovascular לומן, או באמצעות משלוח חיצוני adventitia. דוגמא אחת של משלוח החיצוני היא commonly בשימוש יישום adventitial של ג'ל Pluronic. קופולימר זהו התרמו-הפיך והפך מנוזל ג'ל מוצק כאשר מחומם לטמפרטורת הגוף. מחקרים קודמים הראו משלוח סמים מתמשך מושגת כאשר התרופה המעורבת ג'ל pluronic היא למריחה על עור in vivo. 3,4 יישום adventitial של וקטורים ויראליים או siRNA עם ג'ל Pluronic דווח כיעיל כמערכת משלוח perivascular. 5,6 אנחנו יש גם דיווח כי טיפול של ורידי saphenous אדם explanted עם גירוי adventitial ידי פפטידים הביא זרחון של חלבוני קולטן האנדותל. 7

מצד שני, החוקרים השתמשו גם משלוח intraluminal של שני וקטורים ויראליים nonviral 8-10 ארנב 11,12 מודלים כלבים של שתלי וריד. בדוחות אלה, העברת גנים בוצעה vivo לשעבר לאחר וריד קציר. אסלאמי et al. דיווח גנטי נגיפי endovascular לספקy כדי תרדמת ורידים באתרו ללא יצירת מעקף. 13 Gloverman et al. משלוח intraluminal ו adventitial המדווחים של DNA ערום fistulae וריד ברום הבטן עורק-שטחית הירך חולדה. 14 הקבוצה מאיו דיווחו משלוח סמים adventitial ב fistulae וריד העכבר התרדמה עורק-וריד הצוואר. 15,16 עם זאת, מודלים שדווח בעבר אלה נדרש השקה שנתפרו כדי ליצור AVF. בדו"ח זה, אספקת סמי intraluminal עם יצירת סימולטני AVF בעכברים מתוארת, תוך שימוש במודל תפר-פחות בריאת AVF. באמצעות מודל AVF בעכברים מהונדסים זו שיטה פשוטה עבור משלוח הסמים intraluminal אל איבר ורידי של פיסטולה יכול להתבצע.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

אישור ועדת האשפוז במוסד סיעודי בעלי החיים והשימוש המתאים מתקבל.

1. הרדמה ונהלים טרום ניתוחיים

  1. להרדים זכר C57Bl / 6 קרח, בן 8 שבועות, עם 3% isoflurane מתאדה וחמצן 0.8 L / min מנוהל לתוך תא אינדוקציה אקריליק.
  2. אשר הרדמה נאותה על ידי חוסר התגובה לצבוט הבוהן. מקם את העכבר פרקדן על שולחן הניתוח ולמקם מסכה סיליקון לספק מתאדה 2 - 3% isoflurane משאיפת רציפה.
  3. הסרת שיער גחון מהצוואר עד בטן תחתונה באמצעות קרם מקריח כימי.
  4. בצע בדיקת אולטרסאונד דופלר לפני ניתוח AVF להקליט מאפיינים בסיסיים של עורקים וזרימה ורידית ו קוטר כלי ב תחומי העניין. 1,2
  5. צרף מזרק 1 מ"ל ל מחט 25 G ו לטעון את המזרק עם התרופה הרצויה. כופף את המחט לזווית של 60 מעלות כ 4 מ"מ מהצורךטיפ le. תפוס את המחט 25 G עם בעל מחט מעוקל.

2. נוהלי Operative

  1. הכן את אתר החתך עם חיטוי אקטואלי ולהחיל לעטוף כירורגית. יש להשתמש בכפפות ומכשירים סטרילי לשמור טכניקה אספטי לאורך כל הניתוח.
  2. ביצוע חתך בבטן קו אמצע עם אזמל המשתרעת הרמה בקצה הכבד התחתון בדיוק מעל החיק.
  3. הכנס מפשק ו לעקור מעיים כל מעי מחלל הבטן לעבר הצד הימני. עוטף את המעיים בגזה ספוגה מלוח. לנתח את קרום המחבר בין המעי הגס רטרו הצפק והתחתון להשיג לעיני אבי העורקים ו- IVC.
  4. לנתח את אבי העורקים אינפרא כליות ו- IVC מן הרקמות הסובבות, מתכוננים הפרוקסימלית ומ ההידוק דיסטלי.
  5. מניחים קליפ המיקרו-כירורגיה אחת על פני שתי האאורטה הפרוקסימלית ומ הפרוקסימלי IVC ברמה ממש מתחת עורק הכליה השמאלית. מניח קליפ המיקרו-כירורגיה שני על פני שני דאבי העורקים istal ואת IVC דיסטלי.
  6. אחוז רקמת החיבור המקיף את אב העורקים ולסובב מדיאלית כך את פני השטח הגבי של אב העורקים חשופים מעט עבור לנקב העורק, כפי שתואר לעיל. 1
  7. במהירות לחשוף את האתר לנקב. האתר לנקב יהיה על היבט הזנב של הכלי, כשלושה רבעי המרחק בין עורק הכליה השמאלי אל הסתעפות אב העורקים. שמירה האאורטה בעמדה מסובב ביד שמאל, לנתח את שולי לרוחב השמאלי של אבי העורקים, כך קיימת חשיפה מספיק כדי לאפשר לנקב עם יד ימין. היזהר שלא לנתח בין אבי העורקים ואת IVC.
  8. לשמור האאורטה בעמדת סיבוב לנקב את אב העורקים באמצעות לתוך IVC באמצעות מחט 25 G עם פתרון תרופה המכילה מזרק 1 מצורף מיליליטר. (איור 1 א)
  9. להשרות הפתרון סמים (100 - 200 μl) שימוש ביד שמאל. המחט ניתן לראות דרך מורחב ורזהקיר IVC כאשר פתרון התרופה השקוף מחליף את הדם מוריד מתוך IVC (איור 1 ב ', ג'). הישאר עדיין ולתחזק את המחט בנקודה במשך 15 דקות.
  10. הסר את הקליפ המיקרו-כירורגיה דיסטלי לדה-מהדק האאורטה הדיסטלי בלבד IVC דיסטלי.
  11. הסר את המחט ואז לכסות את האתר לנקב של אבי העורקים על ידי משיכת עד רקמת רטרו הצפק הסמוך.
  12. הסר את הקליפ המיקרו-כירורגיה הפרוקסימלי לדה-מהדק את אבי העורקים הפרוקסימלי ואת הפרוקסימלי IVC. עם דה-clamping, דם העורקי הוא ציין זורם לתוך IVC במקום זרימת דם כהה ורידים. שמור המכסה את החור לנקב דקות 1.
  13. לאחר האישור של המוסטאסיס ידי תצפית במשך 30 שניות ללא דחיסה, להחזיר את המעיים למצב הטבעי שלהם ולסגור את הבטן עם תפר פועל על פי פרוטוקול החיה אשר שלך.

נהלים 3. לאחר ניתוח

  1. לאחר סגירת הבטן, להפסיק anesthesia. החל טיפול שלאחר ניתוח כולל שיכוך כאבים ופצע טיפול בהתאם להוראות שהומלצו על ידי ועדת הטיפול בבעלי החיים המוסדיים השתמש. על שיכוך כאבים אנו משתמשים עצירות ברמה של 0.1 מ"ג / ק"ג intrasmuscularly כל 12 שעות למשך 24 שעות לאחר ניתוחים.
  2. ביום הראשון לאחר הניתוח, לבצע דופלר אולטרה-סאונד כדי לאשר patency של AVF. בנוסף, למדוד כלי אחר וזרימת מאפיינים סדרו ולהשוות לשינויים ערכים בסיס טרום ניתוחי. 1,2

איור 1
באיור 1. (א) תמונה Operative מציג משלוח Intraluminal במהלך ניתוח AVF. הצמד את הפרוקסימלי ואבי העורקים דיסטלי, כמו גם את IVC ידי החלת קליפים המיקרו-כירורגיה. לנקב את אבי העורקים באמצעות לתוך IVC באמצעות מחט 25 G עם פתרון תרופה המכילה מזרק המצורף. (ב) HIGתמונת כוחה (גדלת 4X) של IVC Punctured לפני העירוי. קצה המחט מוסתר על ידי דם ורידים בצבע כהה. ראשי חץ צהוב לציין את קוטר מקיר אל קיר של IVC. (ג) הכוח העליון תמונה (הגדלה 4X) של IVC Punctured לאחר עירוי. קצה המחט (חץ שחור) ניתן לראות דרך הקיר IVC נפוחה ורזה בעדינות (ראשי חץ צהוב) כפתרון התרופה שקוף מחליף את הדם הורידי.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

בסדרה של 33 עכברים, הישרדות ביום שלאחר הניתוח הראשון הייתה 97.0%; patency AVF, כפי שנקבע על ידי אולטרסאונד, היה 84.9%.

יעילות ג'ין תמרה של מסלול משלוח endovascular זה עם המסלול המסורתי החיצוני הושוותה. למסירה intraluminal (ILD), מיד לאחר ניקור, 200 μl של Adenovirus-GFP (Ad-GFP) פתרון וקטור (1 × 10 9 PFU / ml) החדיר לתוך IVC באמצעות מחט ניקוב, ואחריו זמן הדגירה 15 דקות . עכברי בקרה קבלו משלוח adventitial (AD) של Ad-GFP (1 × 10 9 PFU / ml) אל IVC באמצעות ג'ל Pluronic. דוגמאות היו explanted ב 24 שעות לאחר חשיפת וקטורים אדנווירוס. ביטוי של ה- GFP בכותל IVC ואת פיסטולה הוערך על ידי תצפית en פנים מן אינטימה ידי מיקרוסקופ פלואורסצנטי, כמו גם בדיקה היסטולוגית בסעיפים באמצעות-GFP אנטינוֹגְדָן.

צמוד תצפית פנים הראתה ביטוי חזק יותר של GFP בקיר IVC בעכברים שטופלו ILD לעומת לספירה, עם הגדלת מאפיין ברחבי פיסטולה ב 24 שעות (איור 2 א). ביטוי של GFP היה עיקש בשתי הקבוצות ב 72 שעות לאחר transfection (מידע לא מוצג). ניתוח היסטולוגית עם נוגדן אנטי- GFP הראה ביטוי GFP חזק יותר באתר ספציפי אינטימה של IVC בעכברים שטופלו ILD לעומת לספירה. (תרשים 2B). כדי לאשר את הממצאים, IVCs-ספיקת כליות אינפרא שטופלו אדנו-GFP על ידי AD או ILD נבצרו עבור כתם המערבי. ביטוי חלבון ה- GFP היה מספיק לגילוי רק לאחר הכשרת הישוב, דבר המצביע על משלוח סמים ויראלי מעולה אל הקיר IVC דרך המסלול intraluminal ב 24 שעות לאחר transfection.

איור 2
משלוח איור 2. Adenovirus-GFP אל לומן AVF משפר הביטוי GFP. (א) מראה immunofluorescence נציג en צפה פני האנדותל AVF (24 שעות) בעכברים שקיבלו אדנו-GFP מיושם על ידי משלוח adventitial (למעלה) או על ידי משלוח intraluminal (למטה). בר מציין 25 מיקרומטר. (ב) immunofluorescence נציג מראה קטעי האנדותל AVF (24 שעות) בעכברים שקיבלו אדנו-GFP מיושם על ידי משלוח adventitial (למעלה) או על ידי משלוח intraluminal (למטה). * מציין לומן של IVC; העמודה מציין 25 מיקרומטר. (C) כתם המערבי נציג מראה זיהוי של GFP ב AVF שטופלו אדנו-GFP מיושם באמצעות adventitia או מסלול intraluminal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

שינוי זה של מודל AVF murine משלב משלוח סמי intraluminal האנדותל הוורידים בעת יצירת AVF. AVF נוצר על ידי ניקוב האאורטה אינפרא כליות עם מחט 25 G והארכת לנקב דרך הקיר אבי העורקים מול לתוך IVC, ואחריו הזרקה של פתרון התרופה בעזרת אותה מחט. הפתרון נשמר תוך caval, כלומר., באיבר הוורידים של AVF, עד-clamping דה. מה שמייחד את המודל הזה ממודלי AVF בעכברים אחרים 17-19 הוא חוסר תפרים או דבקים שעלולות לגרום היצרות, פקקו חריפה, והפרעה אפשרית עם ניתוח מולקולרי. היכולת להשתמש באותה המחט כי מנפצת את אב העורקים ו- IVC כדי ליצור את AVF כדי גם לספק תרופות לומן AVF מאפשרת משלוח פשוט עם מניפולצית כלי מינימאלית.

ישנם כמה צעדים ונקודות קריטיים לשיפור צלחת השיעור והעקביות של ההליך. יחסי ציבורמהדק oximal של אבי העורקים ו- IVC ממוקם מתחת עורק הכליה השמאלית. אם יש ורידים המותני גדולים בחלק העליון של IVC אינפרא כליות, אז שינוי של אתר ההידוק אל מתחת הכלים האלה מומלצים לאפשר דגירה יעילה של תרופה ללא דילול על ידי מדרדר גב מדמם ורידים המותני. מהדק הדיסטלי של האאורטה IVC מושם ברמת הסתעפות הכסל, שמא הוא עלול להפריע לפעולת הדיקור מחט של אבי העורקים דיסטלי ו- IVC. מחזיק את המחט 25 G עם בעל מחט מעוקל מאפשר כיוון אופטימלי של המחט במהלך לנקב כלי. המוסטאסיס מושגת על ידי כיסוי חור כניסת עורקים עם רטרו הצפק הסמוך. תשומת לב מיוחדת מוקדש לספק דחיסה זהירה תוך הימנעות חסימת AVF ופקק כפי שתואר לעיל. 1

פיתוח הטכנולוגיה העברה גנים מציע את הפוטנציאל לשנות את התוצאות כירורגי ברמה המולקולרית. דוחות המתארים בלמסירת גן traluminal כדי וריד התמקדה בעיקר טיפול ממוקד של לכישלון שתל וריד. לעומת זאת, מודל זה מאפשר משלוח סמים עבור אפנון של התבגרות AVF. יתרונותיו של מודל זה כוללים את השימוש במודל בעכברים אשר מאפשר בחינה של משתנה זנים גנטיים עכבר. בנוסף, פרוטוקול חשיפת intraluminal 15 דקות ניתן להעברה בקלות להגדרות תוך אופרטיבית קליניות עשוי לעזור להעריך התערבויות פרי-פרוצדורליים למנוע היצרות-anastomotic juxta כי בדרך כלל מסבך ניתוח AVF אדם. מתוצאות ראשוניות אלה, אנו מראים כי שיטה זו מניבה ביטוי גנים ספציפיים לאתר יותר בתוך האנדותל בהשוואה לתוואי חיצוניים מסורתיים.

מגבלת פוטנציאל של מחקר זה היא ההשפעה של לחץ distension משתנה על IVC. בידוד של מגזר IVC אינו מושלם במודל העכבר הזה, כלומר., ענפים בצד (ורידים המותני) היו לא ligated. לכן, קשה בשימור בדיוקAin רמה עקבית של הלחץ distension במהלך הדגירה. למרות IVC היא נפוחה בעדינות על ידי עירוי ידני, לחצי ניפוח גבוהים עלולים לגרום היפרפלזיה neointimal 20,21 ו ניזק לתאי שריר חלק ישיר, 11 מוביל התערבות ניתוח. כמו כן, קשה לכמת את יעילות לחלוטין של אספקת סמים, כמו איזה סם עלול ללכת לאיבוד במהלך הלידה דרך הוורידים בצוואר, כמו גם לאחר הסרת מהדק דרך הפרוקסימלי IVC ואפשרות דרך AVF לתוך אבי העורקים. לבסוף, שיטה זו מאפשרת כמה התרופה להשתחרר מערכתי לאחר הסרת מהדק; פינוי תרופת השטיפה של האתר עשוי למנוע שחרור מערכתי, אך כימותי מידת כישלון תרופה היה צריך להיות אשר.

לסיכום, שינוי טכני זה למודל AVF בעכברים הוא יחסית פשוט לשחזור ומאפשר ממוקד משלוח סמים האנדותל אל AVF העכבר. intraluminal בjection בעת יצירת AVF קיימת היתכנות טכנית והוא יכול לשפר ביטוי גנים ויראלי בהצלחה האנדותל לעומת משלוח adventitial. במודל אספקת AVF-תרופה זו יהיה שיטה שימושית לא רק לנתיחה של המנגנונים מווסתים התבגרות איבר AVF ורידים, אלא גם עבור אפנון טיפולי של התבגרות AVF.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Pluronic F-127 Sigma-Aldrich P2443-250G Used as 30% solution in d-water
GFP antibody NOVUS BIOLOGICALS INC NB100-1770
Ad-CMV-GFP VECTOR BIOLABS 1060
0.9% Sodium Chloride Irrigation, USP Baxter 2F7122
BD PrecisionGlide Needle 25 G x 5/8 BD 305122
BD 1 ml Syringe Tuberculin Slip Tip BD 309659
Scalpel Surgical Design Inc 22079707
6-0 ETHILON P-1 11 mm 3/8c Reverse Cutting ETHICON INC 697G
Vevo 770 ultrasound machine  Visualsonics  20 - 60 Mhz scan head; RMV-704
Vascular clamp  Roboz Surgical Instrument Co. RS-5424
Clamp applying forceps  Roboz Surgical Instrument Co. RS-5410

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yamamoto, K., Li, X., Shu, C., Miyata, T., Dardik, A. Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula. J. Vis. Exp. (77), e50449 (2013).
  2. Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. Am. J. Physiol.: Heart Circ. Physiol. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
  3. Escobar-Chávez, J. J., Lòpez-Cervantes, M., Naïk, A., Kalia, Y. N., Quintanar-Guerrero, D., Ganem-Quintanar, A. Applications of thermo-reversible pluronic F-127 gels in pharmaceutical formulations. J. Pharm. Pharm. Sci. 9 (3), 339-358 (2006).
  4. Almeida, H., Amaral, M. H., Lobão, P., Lobo, J. M. S. Pluronic® F-127 and Pluronic Lecithin Organogel (PLO): main features and their applications in topical and transdermal administration of drugs. J. Pharm. Pharm. Sci. 15 (4), 592-605 (2012).
  5. Karper, J. C., et al. Toll-like receptor 4 is involved in human and mouse vein graft remodeling, and local gene silencing reduces vein graft disease in hypercholesterolemic APOE*3Leiden mice. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 31 (5), 1033-1040 (2011).
  6. Redmond, E. M., Hamm, K., Cullen, J. P., Hatch, E., Cahill, P. A., Morrow, D. Inhibition of patched-1 prevents injury-induced neointimal hyperplasia. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 33 (8), 1960-1964 (2013).
  7. Wong, D. J., et al. Ephrin type-B receptor 4 activation reduces neointimal hyperplasia in human saphenous vein in vitro. J. Vasc. Surg. , (2014).
  8. Matsumoto, T., et al. Hemagglutinating virus of Japan-liposome-mediated gene transfer of endothelial cell nitric oxide synthase inhibits intimal hyperplasia of canine vein grafts under conditions of poor runoff. J. Vasc. Surg. 27 (1), 135-144 (1998).
  9. Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 127 (1), 27-33 (2004).
  10. Hata, J. A., et al. Modulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling reduces intimal hyperplasia in aortocoronary saphenous vein grafts. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 129 (6), 1405-1413 (2005).
  11. Ohta, S., et al. Intraluminal gene transfer of endothelial cell-nitric oxide synthase suppresses intimal hyperplasia of vein grafts in cholesterol-fed rabbit: a limited biological effect as a result of the loss of medial smooth muscle cells. Surg. 131 (6), 644-653 (2002).
  12. Baldwin, Z. K., et al. Modulation of vascular remodeling induced by a brief intraluminal exposure to the recombinant R7020 strain of Herpes simplex-1. J. Vasc. Surg. 41 (1), 115-121 (2005).
  13. Eslami, M. H., et al. Gene delivery to in situ veins: differential effects of adenovirus and adeno-associated viral vectors. J. Vasc. Surg. 31 (6), 1149-1159 (2000).
  14. Globerman, A. S., et al. Efficient transgene expression from naked DNA delivered into an arterio-venous fistula model for kidney dialysis. J. Gene Med. 13 (11), 611-621 (2011).
  15. Yang, B., et al. Adventitial transduction of lentivirus-shRNA-VEGF-A in arteriovenous fistula reduces venous stenosis formation. Kidney Int. 85 (2), 289-306 (2014).
  16. Brahmbhatt, A., et al. The role of Iex-1 in the pathogenesis of venous neointimal hyperplasia associated with hemodialysis arteriovenous fistula. PLoS ONE. 9 (7), e102542 (2014).
  17. Karram, T., et al. Induction of cardiac hypertrophy by a controlled reproducible sutureless aortocaval shunt in the mouse. J. Investig. Surg. 18 (6), 325-334 (2005).
  18. Perry, G. J., et al. Genetic variation in angiotensin-converting enzyme does not prevent development of cardiac hypertrophy or upregulation of angiotensin II in response to aortocaval fistula. Circ. 103 (7), 1012-1016 (2001).
  19. Guzman, R. J., Krystkowiak, A., Zarins, C. K. Early and sustained medial cell activation after aortocaval fistula creation in mice. J. Surg. Res. 108 (1), 112-121 (2002).
  20. Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. JAMA. 294 (19), 2446-2454 (2005).
  21. Khaleel, M. S., et al. High-pressure distention of the saphenous vein during preparation results in increased markers of inflammation: a potential mechanism for graft failure. Ann. thorac. surg. 93 (2), 552-558 (2012).

Tags

רפואה גיליון 109 ביולוגיה וסקולרית רפואה פיסטולה arteriovenous אבי העורקים נחות הווריד הנבוב פיסטולה caval-aorto עכבר במודל חיה אספקת סמים טכניקות ניתוחיות
החדרת תרופות Intraluminal אל האנדותל מורסה arteriovenous עכבר
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Hashimoto, T., Yamamoto, K., Foster, More

Hashimoto, T., Yamamoto, K., Foster, T., Bai, H., Shigematsu, K., Dardik, A. Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium. J. Vis. Exp. (109), e53905, doi:10.3791/53905 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter