Abstract
चिकित्सीय एजेंट की डिलिवरी को बढ़ाने के लिए धमनी फिस्टुला (AVF) परिपक्वता या तो intraluminal या बाहरी मार्गों के माध्यम से प्रशासित किया जा सकता है। सरल murine मॉडल AVF फिस्टुला रचना के रूप में एक ही समय में शिरापरक endothelium के लिए दवा समाधान के intraluminal प्रशासन के साथ जोड़ दिया गया था। इस मॉडल की तकनीकी पहलुओं पर चर्चा कर रहे हैं। सामान्य संज्ञाहरण के तहत, एक पेट चीरा किया जाता है और महाधमनी और अवर रग Cava (आईवीसी) सामने आ रहे हैं। बुनियादी गुर्दे महाधमनी और आईवीसी clamping के लिए विच्छेदित कर रहे हैं। समीपस्थ और बाहर का clamping के बाद, पंचर साइट सामने आ रहा है और एक 25 जी सुई महाधमनी के और आईवीसी में दोनों दीवारों पंचर करने के लिए प्रयोग किया जाता है। इसके तत्काल बाद पंचर करने के बाद, एक पत्रकार जीन व्यक्त वायरल वेक्टर एक ही सुई के माध्यम से आईवीसी में संचार किया गया था, ऊष्मायन के 15 मिनट के द्वारा पीछा किया। intraluminal प्रशासन विधि बाहरी मार्ग से प्रशासन की तुलना में अधिक मजबूत करने के लिए शिरापरक endothelium वायरल जीन डिलीवरी सक्षम होना चाहिए। इस Noveप्रसव के एल तरीका है कि AVF परिपक्वता में endothelium की भूमिका का पता लगाने और शल्यक्रिया के समय intraluminal दवा वितरण सक्षम अध्ययन की सुविधा होगी।
Introduction
Murine aortovenous फिस्टुला (AVF) महाधमनी और अवर रग Cava (आईवीसी) के बीच पंचर मॉडल अब एक स्थापित तकनीक। 1 इस मॉडल में, बुनियादी गुर्दे महाधमनी के दोनों दीवारों एक 25 जी सुई के साथ हवा निकाल रहे हैं, में बाहर निकल रहा है बुनियादी गुर्दे की रग कावा सटे; पूर्वकाल महाधमनी प्रवेश द्वार छेद सरल संपीड़न के साथ मरम्मत की है, और सिवनी की मरम्मत की आवश्यकता नहीं है। उच्च संकल्प डॉपलर अल्ट्रासाउंड और ऊतकीय विश्लेषण द्वारा सीरियल अनुवर्ती परीक्षा एक परिपक्वता चरण और उसके बाद एक असफल चरण, मानव AVF के नाम से जाना जाता है pathophysiology recapitulating को AVF पता चलता है। 2
तंत्र है कि AVF परिपक्वता मिलाना का पता लगाने के लिए, परिपक्व AVF endothelium को चिकित्सीय एजेंट के वितरण के लिए तरीकों में सुधार की जरूरत है। जहाजों के लिए चिकित्सीय एजेंट की डिलिवरी हो सकता है या तो endovascular वितरण के माध्यम से लुमेन के लिए, या adventitia के लिए बाहरी वितरण के माध्यम से। बाहरी वितरण का एक उदाहरण कॉम हैmonly Pluronic जेल के adventitial आवेदन किया। इस copolymer थर्मामीटरों प्रतिवर्ती और ठोस करने के लिए तरल जेल से बदल जब शरीर के तापमान पर गरम है। जब दवा Pluronic जेल में मिलाया विवो में topically लागू किया जाता है पूर्व के अध्ययन से पता चला है निरंतर दवा वितरण हासिल की है। वायरल वैक्टर या Pluronic जेल के साथ siRNA के 3,4 Adventitial आवेदन एक परिवाहकीय वितरण प्रणाली के रूप में प्रभावी होने की सूचना दी गई है। 5,6 हम यह भी बताया कि पेप्टाइड्स द्वारा adventitial उत्तेजना के साथ explanted मानव saphenous नसों के उपचार के endothelial रिसेप्टर प्रोटीन के फोस्फोराइलेशन में हुई है। 7
दूसरी ओर, जांचकर्ताओं भी नस grafts के कुत्ते 8-10 और खरगोश 11,12 मॉडल में दोनों वायरल और nonviral वैक्टर intraluminal वितरण का इस्तेमाल किया है। इन रिपोर्टों में, जीन स्थानांतरण फसल नस के बाद पूर्व vivo प्रदर्शन किया गया था। Eslami एट अल। Endovascular वायरल जीन देने सूचना दीy एक बाईपास बनाने के बिना बगल में नसों मन्या करने के लिए। 13 Gloverman एट अल। चूहे और्विक धमनी-सतही अधिजठर नस fistulae में नग्न डीएनए की सूचना intraluminal और adventitial डिलिवरी। 14 मेयो समूह माउस मन्या धमनी-गले नस fistulae में adventitial दवा वितरण की सूचना दी। 15,16 हालांकि, इन पहले से सूचना दी मॉडल एक sutured सम्मिलन के लिए आवश्यक बनाने के लिए AVF। इस रिपोर्ट में, चूहों में एक साथ AVF निर्माण के साथ intraluminal दवा वितरण में वर्णित है, AVF सृजन का एक सिवनी-कम मॉडल का उपयोग। इस संशोधित murine AVF मॉडल का उपयोग करके फिस्टुला की शिराओं अंग को intraluminal दवा वितरण के लिए एक सरल विधि का प्रदर्शन किया जा सकता है।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
उचित संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदन प्राप्त की है।
1. संज्ञाहरण और प्री-ऑपरेटिव प्रक्रिया
- असंवेदनता पुरुष C57BL / 6 बर्फ, आयु वर्ग के 8 सप्ताह, वाष्पीकृत 3% isoflurane और 0.8 एल / मिनट ऑक्सीजन एक एक्रिलिक प्रेरण कक्ष में प्रशासित साथ।
- पैर के अंगूठे चुटकी करने के लिए प्रतिक्रिया की कमी से पर्याप्त संज्ञाहरण की पुष्टि करें। निरंतर साँस लेना द्वारा 3% isoflurane - 2 वाष्पीकृत वितरित करने के लिए ऑपरेशन टेबल पर माउस लापरवाह स्थिति और एक सिलिकॉन मुखौटा स्थिति।
- एक रासायनिक लोमनाशक क्रीम का प्रयोग पेट के निचले हिस्से को गर्दन से उदर बाल निकालें।
- हित के क्षेत्रों में धमनियों और शिराओं प्रवाह और पोत व्यास के आधारभूत विशेषताओं को रिकॉर्ड करने से पहले AVF सर्जरी के लिए डॉपलर अल्ट्रासाउंड परीक्षा प्रदर्शन। 1,2
- एक 25 जी सुई के लिए एक 1 मिलीलीटर सिरिंज देते हैं और वांछित दवा के साथ सिरिंज लोड। Bend एक 60 डिग्री के कोण करने के लिए सुई की जरूरत से लगभग 4 मिमीLe टिप। एक घुमावदार सुई धारक के साथ 25 जी सुई समझ।
2. ऑपरेटिव प्रक्रिया
- एक सामयिक एंटीसेप्टिक के साथ चीरा साइट को तैयार है और एक शल्य कपड़ा लागू होते हैं। सर्जरी के दौरान सड़न रोकनेवाला तकनीक बनाए रखने के लिए बाँझ दस्ताने और उपकरणों का प्रयोग करें।
- एक छुरी सिर्फ pubis ऊपर करने के लिए कम जिगर बढ़त के स्तर से देने के साथ एक midline पेट चीरा।
- एक प्रतिकर्षक डालें और दाईं ओर की ओर उदर गुहा से सभी आंत अंतड़ी निकालना। नमक के साथ लथपथ धुंध में आंत लपेटें। झिल्ली महाधमनी और आईवीसी का पूरा ध्यान प्राप्त करने के लिए रेट्रो-पेरिटोनियम और निचले पेट के जोड़ने वाले काटना।
- आसपास के ऊतकों से बुनियादी गुर्दे महाधमनी और आईवीसी काटना, प्रॉक्सिमल और बाहर clamping के लिए तैयारी।
- दोनों समीपस्थ महाधमनी और सिर्फ बाएं गुर्दे की नस से नीचे के स्तर पर समीपस्थ आईवीसी भर में एक भी microsurgery क्लिप रखें। दोनों एक दूसरे के पार डी microsurgery क्लिप जगहistal महाधमनी और बाहर का आईवीसी।
- महाधमनी आसपास संयोजी ऊतक समझ और के रूप में पहले से वर्णित मध्यवर्ती बारी बारी से इतना है कि महाधमनी के पृष्ठीय सतह से थोड़ा धमनी पंचर के लिए सामने आ रहा है। 1
- जल्दी पंचर साइट का पर्दाफाश। पंचर साइट वाहिकाओं, महाधमनी विभाजन के लिए छोड़ दिया गुर्दे की नस से दूरी की लगभग तीन तिमाहियों की दुम पहलू पर किया जाएगा। बाएँ हाथ के साथ एक घुमाया स्थिति में महाधमनी रखते हुए, महाधमनी के बाएं पार्श्व मार्जिन काटना इतना है कि वहाँ दाहिने हाथ के साथ पंचर अनुमति देने के लिए पर्याप्त जोखिम है। सावधान महाधमनी और IVC के बीच काटना नहीं हो।
- एक घुमाया स्थिति में महाधमनी बनाए रखने और एक संलग्न 1 मिलीलीटर सिरिंज युक्त दवा समाधान के साथ एक 25 जी सुई का उपयोग आईवीसी में महाधमनी के माध्यम से पंचर। (चित्रा 1 ए)
- (- 200 μl 100) बाएं हाथ का उपयोग कर दवा समाधान दिखे। सुई फैली हुई और पतली के माध्यम से देखा जा सकता हैआईवीसी दीवार जब पारदर्शी दवा समाधान आईवीसी (चित्रा 1 बी, सी) के बाहर शिरापरक रक्त विस्थापित। अभी भी बने हुए हैं और 15 मिनट के लिए स्थिति में सुई बनाए रखें।
- दबाना डे के लिए ही बाहर का महाधमनी और बाहर का आईवीसी बाहर का microsurgery क्लिप निकालें।
- सुई निकालें और फिर आसन्न रेट्रो-पेरिटोनियल ऊतकों को खींच कर महाधमनी के पंचर साइट को कवर किया।
- समीपस्थ microsurgery क्लिप हटाने के समीपस्थ महाधमनी और समीपस्थ आईवीसी डी-दबाना। डी-clamping पर, रक्त धमनियों आईवीसी के बजाय अंधेरे शिरापरक रक्त के प्रवाह में बह मनाया जाता है। 1 मिनट के लिए पंचर छेद को कवर रखें।
- संपीड़न के बिना 30 सेकंड के लिए अवलोकन द्वारा रक्तस्तम्भन की पुष्टि के बाद, उनके प्राकृतिक स्थिति में लौट सकते हैं और आंत अपनी मंजूरी दे दी पशु प्रोटोकॉल के अनुसार एक चल सीवन के साथ पेट को बंद करें।
3. पोस्ट ऑपरेटिव प्रक्रिया
- पेट के बंद होने के बाद, anest बंदhesia। पीड़ानाश और संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति द्वारा सिफारिश निर्देशों के अनुसार घाव देखभाल सहित पोस्ट ऑपरेटिव देखभाल लागू करें। analgesia के लिए हम / किलो intrasmuscularly शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं के बाद 24 घंटे के लिए हर 12 घंटे में 0.1 मिलीग्राम buprenorphine का उपयोग करें।
- ऑपरेशन के बाद पहले दिन पर, AVF की प्रत्यक्षता पुष्टि करने के लिए डॉपलर अल्ट्रासाउंड प्रदर्शन करते हैं। इसके अलावा, अन्य पोत को मापने और प्रवाह विशेषताओं क्रमानुसार और पूर्व ऑपरेटिव आधारभूत मूल्यों से परिवर्तन के लिए की तुलना करें। 1,2
चित्रा 1 (ए) ऑपरेटिव फोटो AVF सर्जरी के दौरान Intraluminal प्रसव दिखा रहा है। समीपस्थ और बाहर का महाधमनी, साथ ही microsurgery क्लिप लगाने से आईवीसी दबाना। के माध्यम से आईवीसी में महाधमनी पंचर जुड़ी सिरिंज युक्त दवा समाधान के साथ एक 25 जी सुई का उपयोग। (बी) के एक higउसे सत्ता चित्र आसव से पहले पंक्चर्ड आईवीसी की (4X बढ़ाई)। सुई की नोक काले रंग का रक्त शिराओं से छिप जाता है। पीला तीर दीवार से दीवार आसव के बाद पंक्चर्ड आईवीसी की आईवीसी। (सी) एक उच्च शक्ति पिक्चर (4X बढ़ाई) के व्यास निरूपित। सुई की नोक (काला तीर) शिरापरक रक्त विस्थापित धीरे distended और पतली दीवार आईवीसी (पीले तीर) पारदर्शी दवा के माध्यम से समाधान के रूप में देखा जा सकता है।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
33 चूहों की एक श्रृंखला में, पहली पोस्ट ऑपरेटिव दिन पर अस्तित्व 97.0% थी; AVF प्रत्यक्षता, के रूप में अल्ट्रासाउंड के द्वारा निर्धारित किया, 84.9% थी।
पारंपरिक बाहरी मार्ग के साथ इस endovascular वितरण मार्ग के जीन पारगमन दक्षता तुलना में था। Intraluminal वितरण (आईएलडी), तुरंत पंचर के बाद, Adenovirus-GFP के 200 μl (विज्ञापन GFP) वेक्टर समाधान के लिए (1 × 10 9 pfu / एमएल) puncturing सुई के माध्यम से आईवीसी में संचार किया गया था, 15 मिनट ऊष्मायन समय से पीछा । चूहों पर नियंत्रण Pluronic जेल का उपयोग करने के लिए आईवीसी विज्ञापन-GFP (1 × 10 9 pfu / एमएल) के adventitial वितरण (एडी) प्राप्त किया। नमूने एडीनोवायरस वैक्टर से संपर्क के बाद 24 घंटे में explanted थे। आईवीसी दीवार पर GFP और फिस्टुला की अभिव्यक्ति एक विरोधी GFP का उपयोग कर वर्गों में प्रतिदीप्ति माइक्रोस्कोपी, साथ ही histologic परीक्षा द्वारा intima से एन चेहरे अवलोकन द्वारा मूल्यांकन किया गया थाएंटीबॉडी।
एन चेहरे अवलोकन 24 घंटा (2A चित्रा) पर आईएलडी के साथ इलाज चूहों विज्ञापन के साथ तुलना में आईवीसी दीवार में GFP अभिव्यक्ति की मजबूत, फिस्टुला के आसपास विशेषता वृद्धि के साथ दिखाया। GFP अभिव्यक्ति अभिकर्मक के बाद 72 घंटा में दोनों समूहों में लगातार था (डेटा) नहीं दिखाया। विरोधी GFP एंटीबॉडी के साथ histological विश्लेषण आईएलडी के साथ इलाज चूहों विज्ञापन के साथ तुलना में आईवीसी के intima में और अधिक मजबूत और साइट विशेष GFP अभिव्यक्ति दिखाया। (चित्रा 2 बी)। इन परिणामों की पुष्टि करने के लिए, बुनियादी गुर्दे विज्ञापन या आईएलडी द्वारा एडीनोवायरस-GFP के साथ इलाज किया IVCs पश्चिमी धब्बा के लिए काटा गया। GFP प्रोटीन अभिव्यक्ति केवल आईएलडी के बाद पता लगाने के लिए पर्याप्त था, अभिकर्मक के बाद 24 घंटे में intraluminal मार्ग के माध्यम से आईवीसी दीवार से बेहतर वायरल दवा वितरण का सुझाव दे।
चित्रा 2. AVF लुमेन के लिए Adenovirus-GFP की डिलीवरी को बढ़ाता GFP अभिव्यक्ति। (ए) प्राप्त एडीनोवायरस-GFP adventitial वितरण (ऊपर) के द्वारा या intraluminal वितरण (नीचे) द्वारा लागू चूहों में AVF endothelium (24 घंटे) का चेहरा देखें en प्रतिनिधि immunofluorescence दिखा। बार 25 माइक्रोन इंगित करता है। (बी) के प्रतिनिधि प्राप्त एडीनोवायरस-GFP adventitial वितरण (ऊपर) के द्वारा या intraluminal वितरण (नीचे) द्वारा लागू चूहों में AVF endothelium (24 घंटे) के वर्गों दिखा immunofluorescence। * आईवीसी के लुमेन अर्थ; बार 25 माइक्रोन इंगित करता है। (सी) प्रतिनिधि पश्चिमी AVF में GFP एडीनोवायरस-GFP के साथ इलाज का पता लगाने दिखा धब्बा adventitia या intraluminal मार्ग के माध्यम से आवेदन किया।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
murine AVF मॉडल के इस संशोधन AVF निर्माण के समय शिरापरक endothelium के intraluminal दवा वितरण को शामिल किया गया। एक AVF एक 25 जी सुई के साथ बुनियादी गुर्दे महाधमनी puncturing और आईवीसी में विपरीत महाधमनी दीवार के माध्यम से पंचर, एक ही सुई के माध्यम से दवा समाधान के इंजेक्शन द्वारा पीछा विस्तार करके बनाया गया था। समाधान, इंट्रा-Caval बनाए रखा है अर्थात्।, AVF की शिराओं अंग में, जब तक de-clamping। क्या अन्य murine मॉडल AVF 17-19 से इस मॉडल अलग टांके या glues कि एक प्रकार का रोग, तीव्र घनास्त्रता, और आणविक विश्लेषण के साथ संभव हस्तक्षेप कारण हो सकता है की कमी है। AVF बनाने के लिए भी AVF लुमेन के लिए दवाओं वितरित करने के लिए एक ही सुई कि महाधमनी punctures और आईवीसी उपयोग करने की क्षमता कम से कम पोत हेरफेर के साथ सरल वितरण की अनुमति देता है।
वहाँ कुछ महत्वपूर्ण कदम और अंक सफलता दर और प्रक्रिया की स्थिरता में सुधार करने के लिए कर रहे हैं। जनसंपर्कआईवीसी महाधमनी के और oximal दबाना बाएं गुर्दे की नस से नीचे रखा गया है। बुनियादी गुर्दे आईवीसी के ऊपरी हिस्से में बड़े काठ नसों देखते हैं, तो इन जहाजों के लिए नीचे clamping साइट के संशोधन पतित काठ नसों से खून बह रहा बैक द्वारा कमजोर पड़ने के बिना दवा के कुशल ऊष्मायन अनुमति देने के लिए सिफारिश की है। आईवीसी महाधमनी के और बाहर का दबाना, श्रोणिफलक विभाजन के स्तर पर रखा गया है ऐसा न हो कि यह बाहर का महाधमनी और आईवीसी की सुई पंचर के साथ हस्तक्षेप कर सकते हैं। होल्डिंग एक घुमावदार सुई धारक के साथ 25 जी सुई पोत पंचर दौरान सुई का इष्टतम दिशा में सक्षम बनाता है। रक्तस्तम्भन आसन्न रेट्रो-पेरिटोनियम साथ धमनी प्रविष्टि छेद को कवर द्वारा हासिल की है। विशेष ध्यान देने की है, जबकि AVF रोड़ा और के रूप में पहले से वर्णित थ्रोम्बोसिस से बचने के लिए सावधान संपीड़न प्रदान करने के लिए भुगतान किया जाता है। 1
जीन स्थानांतरण प्रौद्योगिकी के विकास के संभावित आणविक स्तर पर शल्य परिणाम को संशोधित करने के लिए प्रदान करता है। रिपोर्ट में वर्णनएक नस को traluminal जीन वितरण मुख्य रूप से नस भ्रष्टाचार विफलता के लक्षित उपचार पर ध्यान केंद्रित किया है। इसके विपरीत, इस मॉडल AVF परिपक्वता के मॉडुलन के लिए दवा वितरण के लिए अनुमति देता है। इस मॉडल के लाभ एक murine मॉडल माउस आनुवंशिक उपभेदों बदलती के परीक्षा की इजाजत देने का उपयोग शामिल है। इसके अलावा, एक 15 मिनट intraluminal जोखिम प्रोटोकॉल आसानी से नैदानिक इंट्रा-ऑपरेटिव सेटिंग्स के लिए हस्तांतरणीय है और पेरी प्रक्रियात्मक हस्तक्षेप का आकलन Juxta-anastomotic एक प्रकार का रोग है कि आमतौर पर मानव AVF सर्जरी पेचीदा को रोकने में मदद कर सकता है। इन प्रारंभिक परिणामों से, हम है कि इस विधि पारंपरिक बाहरी मार्ग की तुलना में endothelium भीतर पैदावार अधिक साइट विशेष जीन अभिव्यक्ति दिखा।
इस अध्ययन की एक संभावित सीमा आईवीसी पर चर बढ़ाव दबाव का असर है। आईवीसी खंड के अलगाव इस माउस मॉडल, अर्थात्।, पक्ष शाखाओं (काठ नसों) ligated नहीं थे में सही नहीं है। इसलिए, यह ठीक Maint के लिए मुश्किल हैऊष्मायन के दौरान बढ़ाव दबाव के अनुरूप एक स्तर ऐन। हालांकि आईवीसी धीरे मैनुअल अर्क से distended है, उच्च distending दबावों neointimal हाइपरप्लासिया 20,21 और प्रत्यक्ष चिकनी मांसपेशी कोशिका क्षति, 11 विश्लेषण में हस्तक्षेप करने के लिए प्रमुख कारण हो सकती है। यह भी पूरी तरह से, दवा वितरण की दक्षता quantitate के रूप में कुछ दवा, काठ नसों के माध्यम से प्रसव के दौरान खो दिया जा सकता है और साथ ही महाधमनी में AVF के माध्यम से समीपस्थ आईवीसी के माध्यम से दबाना हटाने और संभवतः के बाद मुश्किल है। अन्त में, इस विधि दवा के कुछ प्रणालीबद्ध दबाना हटाने के बाद जारी होने की अनुमति देता है; दवा और साइट प्रणालीगत रिहाई को रोकने सकता है की निस्तब्धता, लेकिन दवा वार्शआउट की डिग्री की मात्रा का ठहराव की निकासी होने की पुष्टि करने की आवश्यकता होगी।
अंत में, murine AVF मॉडल को यह तकनीकी संशोधन अपेक्षाकृत सरल और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य है और माउस AVF के लिए endothelial दवा वितरण लक्षित सक्षम बनाता है। में intraluminalAVF निर्माण के समय jection तकनीकी रूप से संभव है और सफलतापूर्वक adventitial प्रसव की तुलना में endothelium में वायरल जीन अभिव्यक्ति में सुधार कर सकते हैं। इस AVF-दवा वितरण मॉडल न केवल तंत्र है कि विनियमित शिरापरक AVF अंग परिपक्वता के विच्छेदन के लिए एक उपयोगी साधन, लेकिन यह भी AVF परिपक्वता की चिकित्सीय मॉडुलन के लिए किया जाएगा।
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pluronic F-127 | Sigma-Aldrich | P2443-250G | Used as 30% solution in d-water |
| GFP antibody | NOVUS BIOLOGICALS INC | NB100-1770 | |
| Ad-CMV-GFP | VECTOR BIOLABS | 1060 | |
| 0.9% Sodium Chloride Irrigation, USP | Baxter | 2F7122 | |
| BD PrecisionGlide Needle 25 G x 5/8 | BD | 305122 | |
| BD 1 ml Syringe Tuberculin Slip Tip | BD | 309659 | |
| Scalpel | Surgical Design Inc | 22079707 | |
| 6-0 ETHILON P-1 11 mm 3/8c Reverse Cutting | ETHICON INC | 697G | |
| Vevo 770 ultrasound machine | Visualsonics | 20 - 60 Mhz scan head; RMV-704 | |
| Vascular clamp | Roboz Surgical Instrument Co. | RS-5424 | |
| Clamp applying forceps | Roboz Surgical Instrument Co. | RS-5410 |
References
- Yamamoto, K., Li, X., Shu, C., Miyata, T., Dardik, A. Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula. J. Vis. Exp. (77), e50449 (2013).
- Yamamoto, K., et al. The mouse aortocaval fistula recapitulates human arteriovenous fistula maturation. Am. J. Physiol.: Heart Circ. Physiol. 305 (12), H1718-H1725 (2013).
- Escobar-Chávez, J. J., Lòpez-Cervantes, M., Naïk, A., Kalia, Y. N., Quintanar-Guerrero, D., Ganem-Quintanar, A. Applications of thermo-reversible pluronic F-127 gels in pharmaceutical formulations. J. Pharm. Pharm. Sci. 9 (3), 339-358 (2006).
- Almeida, H., Amaral, M. H., Lobão, P., Lobo, J. M. S. Pluronic® F-127 and Pluronic Lecithin Organogel (PLO): main features and their applications in topical and transdermal administration of drugs. J. Pharm. Pharm. Sci. 15 (4), 592-605 (2012).
- Karper, J. C., et al. Toll-like receptor 4 is involved in human and mouse vein graft remodeling, and local gene silencing reduces vein graft disease in hypercholesterolemic APOE*3Leiden mice. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 31 (5), 1033-1040 (2011).
- Redmond, E. M., Hamm, K., Cullen, J. P., Hatch, E., Cahill, P. A., Morrow, D. Inhibition of patched-1 prevents injury-induced neointimal hyperplasia. Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 33 (8), 1960-1964 (2013).
- Wong, D. J., et al. Ephrin type-B receptor 4 activation reduces neointimal hyperplasia in human saphenous vein in vitro. J. Vasc. Surg. , (2014).
- Matsumoto, T., et al. Hemagglutinating virus of Japan-liposome-mediated gene transfer of endothelial cell nitric oxide synthase inhibits intimal hyperplasia of canine vein grafts under conditions of poor runoff. J. Vasc. Surg. 27 (1), 135-144 (1998).
- Petrofski, J. A., et al. Gene delivery to aortocoronary saphenous vein grafts in a large animal model of intimal hyperplasia. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 127 (1), 27-33 (2004).
- Hata, J. A., et al. Modulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling reduces intimal hyperplasia in aortocoronary saphenous vein grafts. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 129 (6), 1405-1413 (2005).
- Ohta, S., et al. Intraluminal gene transfer of endothelial cell-nitric oxide synthase suppresses intimal hyperplasia of vein grafts in cholesterol-fed rabbit: a limited biological effect as a result of the loss of medial smooth muscle cells. Surg. 131 (6), 644-653 (2002).
- Baldwin, Z. K., et al. Modulation of vascular remodeling induced by a brief intraluminal exposure to the recombinant R7020 strain of Herpes simplex-1. J. Vasc. Surg. 41 (1), 115-121 (2005).
- Eslami, M. H., et al. Gene delivery to in situ veins: differential effects of adenovirus and adeno-associated viral vectors. J. Vasc. Surg. 31 (6), 1149-1159 (2000).
- Globerman, A. S., et al. Efficient transgene expression from naked DNA delivered into an arterio-venous fistula model for kidney dialysis. J. Gene Med. 13 (11), 611-621 (2011).
- Yang, B., et al. Adventitial transduction of lentivirus-shRNA-VEGF-A in arteriovenous fistula reduces venous stenosis formation. Kidney Int. 85 (2), 289-306 (2014).
- Brahmbhatt, A., et al. The role of Iex-1 in the pathogenesis of venous neointimal hyperplasia associated with hemodialysis arteriovenous fistula. PLoS ONE. 9 (7), e102542 (2014).
- Karram, T., et al. Induction of cardiac hypertrophy by a controlled reproducible sutureless aortocaval shunt in the mouse. J. Investig. Surg. 18 (6), 325-334 (2005).
- Perry, G. J., et al. Genetic variation in angiotensin-converting enzyme does not prevent development of cardiac hypertrophy or upregulation of angiotensin II in response to aortocaval fistula. Circ. 103 (7), 1012-1016 (2001).
- Guzman, R. J., Krystkowiak, A., Zarins, C. K. Early and sustained medial cell activation after aortocaval fistula creation in mice. J. Surg. Res. 108 (1), 112-121 (2002).
- Alexander, J. H., et al. Efficacy and safety of edifoligide, an E2F transcription factor decoy, for prevention of vein graft failure following coronary artery bypass graft surgery: PREVENT IV: a randomized controlled trial. JAMA. 294 (19), 2446-2454 (2005).
- Khaleel, M. S., et al. High-pressure distention of the saphenous vein during preparation results in increased markers of inflammation: a potential mechanism for graft failure. Ann. thorac. surg. 93 (2), 552-558 (2012).
