Summary
تقييم نتائج موثوقة ودقيقة هو المفتاح لترجمة العلاجات قبل السريرية في العلاج السريري. تصف هذه الورقة كيفية تقييم المعلمات الثلاث النتيجة الأولية ذات الصلة سريريا من أداء القلب وتلف في خنزير الحاد نموذج احتشاء عضلة القلب.
Introduction
فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) يشكل نحو 50٪ من جميع حالات فشل القلب، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 1-2٪ من الناس في العالم الغربي 1. لها السبب الأكثر انتشارا هو احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI). كما انخفض معدل وفيات حادة بعد AMI بشكل كبير نتيجة لزيادة الوعي وتحسين خيارات العلاج، تحول التركيز نحو عقابيل المزمن. الكائن أبرز HFrEF 2،3. جنبا إلى جنب مع زيادة تكاليف الرعاية الصحية 4، والوباء المتنامي من فشل القلب يشدد على ضرورة التشخيص والعلاجات الجديدة، والتي يمكن دراستها في نموذج الخنازير متعدية للغاية من إعادة سلبي بعد AMI كما هو موضح سابقا 5.
وغالبا ما تستخدم على حد سواء، والمحددات (على سبيل المثال، حجم احتشاء) والوظيفية تقييم (على سبيل المثال، تخطيط صدى القلب) من إعادة سلبي لاختبار فعالية العلاجات الجديدة، مشيرا إلى الحاجة ليختلططرق iable وغير مكلفة نسبيا. والهدف من هذه الورقة هو لتلبية هذه الحاجة عن طريق إدخال تدابير هامة وموثوق بها نتيجة لاختبار فعالية في نموذج الخنزير من احتشاء عضلة القلب الحاد. وتشمل هذه حجم احتشاء (IS) فيما يتعلق المنطقة في خطر (AAR)، 3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب (3D-تى) ومفصلة على أساس قبول حجم الضغط (PV) اكتساب حلقة.
حجم احتشاء هو المحدد الرئيسي لإعادة سلبي والبقاء على قيد الحياة بعد AMI 6. على الرغم من ضخه في الوقت المناسب من عضلة القلب الدماغية قد إنقاذ العضلية المصابين عكسية والحد من حجم احتشاء، ضخه في حد ذاته يسبب ضررا إضافيا من خلال توليد الاكسدة واستجابة التهابية غير متناسبة (إصابة نقص التروية ضخه (IRI)) 7. وبالتالي، تم التعرف المعهد الجمهوري الدولي باعتباره هدفا علاجيا واعدا. وكميا القدرة علاجات جديدة لتقليل حجم احتشاء من خلال تقييم حجم احتشاء في علاقةإلى المنطقة في خطر (AAR). AAR الكمي إلزامي لتصحيح التباين بين الأفراد في علم التشريح التاجي من النماذج الحيوانية، كما AAR أكبر يؤدي إلى أكبر المطلق حجم احتشاء. منذ يرتبط حجم احتشاء مباشرة إلى أداء القلب وانقباض عضلة القلب، يمكن أن الاختلافات في AAR تؤثر دراسة مقاييس النتائج بغض النظر عن طرق العلاج 8.
ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) هو وسيلة غير مكلفة وآمنة وموثوقة، والأهم من ذلك، ينطبق سريريا لقياس وظيفة القلب غير جراحية. في حين تخطيط صدى القلب عبر الصدر (TTE) صور تقتصر على وجهات النظر 2D الطويلة مجاور للقص ومحور القصير في الخنازير 9، 3D-تى يمكن استخدامها للحصول صورا كاملة 3-الأبعاد من البطين الأيسر. وبالتالي، فإنه لا يتطلب تقريبية الرياضية من البطين الأيسر (LV) مجلدات مثل حكم سيمبسون المعدلة في 10. وهذه الأخيرة لا يرقى إلى المراسلتقدير ectly كميات LV بعد LV إعادة عرض بسبب عدم وجود هندسة أسطواني 11. وعلاوة على ذلك، 3D-تى هو الأفضل على تخطيط صدى القلب النخابية كما أنها لا تتطلب تدخلات جراحية، التي لوحظت لممارسة تأثيرات من أمراض القلب في النموذج الحالي 12. على الرغم من أن استخدام 2D-قمزة لتقييم وظيفة عضلة القلب وقد وصفت قبل 13،14، والقيود المتعلقة الهندسة البطين مماثلة لتلك التي لوحظت في 2D-تتيه وتعتمد على مدى LV التجديد. وبالتالي، أكبر احتشاء (وبالتالي كلما زاد احتمال فشل القلب)، القياسات 2D أكثر عرضة تصبح معيبة افتراضات هندسية صحيحة وكلما زادت الحاجة إلى تقنيات 3D.
ومع ذلك، فإن معظم طرائق التصوير محدودة في قدرتها على تقييم الخصائص الفنية الجوهرية لعضلة القلب. PV حلقات توفير هذه المعلومات الإضافية ذات الصلة، وبالتالي حصولهم هووصفت بالتفصيل أدناه.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
وقد وافق جميع التجارب على الحيوانات من قبل اللجنة الأخلاقية في التجارب على الحيوانات من المركز الطبي لجامعة أوترخت (أوترخت، هولندا) وتتفق مع "دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية.
ملاحظة: بروتوكول لأداء بالون انسداد مغلقة الصدر ليست جزءا من المخطوطة الحالية ويوصف بالتفصيل في مكان آخر 5. باختصار، الخنازير - يتعرض (60 70 كغ) إلى 75 دقيقة انسداد بالون اللمعة من midportion من الأيسر الأمامي تنازلي الشريان (LAD).
كلا، ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) وحجم الضغط (PV) القياسات حلقة لا يمكن أن يؤديها في الأساس، على المدى القصير وعلى المدى الطويل المتابعة. لاحظ أن هذه القياسات تعتبر غير موثوق بها في الساعات الأولى بعد احتشاء عضلة القلب نتيجة لعدم انتظام ضربات القلب المتكررة في هذه المرحلة. حجم احتشاء (IS) والمنطقة المعرضة للخطر (AAR) القياسات preferablتقييم y في المدى القصير المتابعة (24-72 ساعة) 15،16، منذ التغييرات في الأوعية الدموية الدقيقة والثانوي عضلة القلب رقيق ندبة ذروتها في نتائج أقل موثوقية. يتم تنفيذ احتشاء حجم تلطيخ باستخدام كلوريد 2،3،5-triphenyltetrazolium (TTC) (تنبيه، مهيجة)، الذي يعتبر استنساخه للغاية وغير مكلفة نسبيا. عقاري عبارة عن مسحوق أبيض أن يذوب colorlessly في المياه المالحة. على اتصال مع مختلف أنزيم نازع للهيدروجين، يتم تحويلها إلى لون أحمر الطوب. وبالتالي، فإنه يميز بين قابلا للتطبيق (الحمراء)، والأنسجة عضلة القلب الميت (أبيض). لمحة عامة على حد سواء الغازية وغير الغازية تحديد حجم احتشاء، يتم توجيه القراء إلى مراجعة شاملة حول هذا الموضوع 17.
ويبين الشكل (1) وجدول زمني بما في ذلك التخدير، وإعداد الجراحية وقياسات النتيجة الأولية المستخدمة في هذه الدراسة.
1. الأدوية والتخدير
- تأكد من أن الحيوانات لا تأكل أوشرب لمدة 5 ساعات على الأقل قبل العملية. وقد وصفت ما قبل المعالجة، والتخدير وبعد العملية بروتوكولات علاج الألم بالتفصيل في مكان آخر 5.
- باختصار، في اليوم قبل الجراحة يتم تطبيق التصحيح buprenorfine (5 ميكروغرام / ساعة) على الجلد التي تنشط لمدة سبعة أيام للحد من الألم بعد العمليات الجراحية. في يوم من الجراحة، والخنازير وقور عن طريق الحقن العضلي من 0.4 ملغم / كغم من ميدازولام، و 10 ملغم / كغم من الكيتامين و 0.014 ملغم / كغم من الأتروبين. انتظر حوالي 10-15 دقيقة. إدراج G قنية 18 في واحدة من عروق الأذن وإدارة 5 ملغ / كغ ثيوبنتال الصوديوم للحث على التخدير.
- أنبوبا الخنزير باستخدام الأنبوب الرغامي (حجم 8.5 للخنازير من 60-70 كلغ). إذا لزم الأمر، نفذ منطاد التهوية (تردد 12 / دقيقة)، ونقل الخنازير إلى غرفة العمليات.
- لدى وصوله إلى غرفة العمليات، بدء الميكانيكية التهوية بالضغط الإيجابي مع قوة المراقبة الدولية 2 0.50، 10 مل / كغ حجم المد والجزر وتردد 12 / دقيقة باستخدام مستمرةتسجيل capnography.
- بدء تخدير متوازن عن طريق التسريب الوريدي المستمر لمجموعة من ميدازولام (0.5 ملغ / كغ / ساعة)، sufentanil (2.5 ميكروغرام / كغ / ساعة) وبانكورونيوم (0.1 ملغ / كغ / ساعة).
- تأكيد التخدير عن طريق اختبار رد الفعل القرنية ورصد نمط التنفس (على سبيل المثال، التنفس التلقائي في تركيبة مع التهوية الميكانيكية يشير التخدير غير مكتمل). استخدام البيطري مرهم على العينين لمنع جفاف في حين أن الحيوان هو تحت التخدير.
2. 3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب (تى)
- للسماح لرصد معدل ضربات القلب والحصول على البيانات، وربط الحيوان إلى 5 عروض تخطيط القلب على الجهاز ضربات القلب.
- وضع الحيوان في الوضع الأفقي الصحيح. تأكد من أن التحقيق هو مستقيم ومرن في الطرف عن طريق فتح قطعة التشغيل.
- فتح فم خنزير وإدراج بعناية التحقيق صدى في المريء. إذا لزم الأمر، واستخدام المنظار لvisualization. كن حذرا لتجنب تنتهي في العادية الحقيبة البلعوم التشريحية، تشبه رتج لزنكر 18.
- إدراج التحقيق ل50 - 60 سم (مقياس من طرف خطم). تناوب ببطء التحقيق وثني الرأس إلى وضع أمامي وحشي الأيسر لتصور القلب (الشكل 2A - B). تأكد من أن جميع الجدران واضحة للعيان.
- استخدام الخيار "حجم كامل 3D" على شاشة جهاز تخطيط صدى القلب لعرض صورتين عمودي من البطين الأيسر كما هو مبين في الشكل 2C - D ثم تعظيم عرض القطاع الذي يتم الحصول عليها عن طريق اختيار "FV التقيد حجم". وقفة التهوية عن طريق التحول مؤقتا التهوية الميكانيكية ثم اضغط على "اكتساب" للحصول على قياسات حجم كامل.
- بعد اكتساب صدى، تأكد من غيض مرنة عن طريق فتح قطعة التشغيل. ثم إزالة ببطء التحقيق من الحيوان.
ملاحظة: لا تترك عشرالبريد الحيوانات غير المراقب حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية. لا عودة الحيوان الذي خضع لعملية جراحية للشركة من الحيوانات الأخرى حتى تعافى تماما. - أداء تحليل غير متصل مع برنامج التحقق كما هو موضح سابقا (19).
3. القائم على القبول الضغط الحجم حلقة اكتساب
- قبل نقع نصائح الاستشعار من القسطرة قبول 7 F رباعي القطبية في المياه المالحة 0.9٪ (درجة حرارة الغرفة إلى 37 درجة مئوية) لمدة لا تقل عن 20 دقيقة لضمان الترطيب المناسب والحد الأدنى من الانجراف ضغط خط الأساس خلال تجربة 20.
- إدارة الدواء والتخدير كما هو موضح في القسم 1.
- أداء إعداد الجراحية والحصول على الوصول الى الاوعية الدموية كما هو موضح سابقا 5.
- باختصار، يحلق وتنظيف الرقبة. تطهير المنطقة الجراحية مع اليود 2٪ وتغطية الأجزاء غير معقمة من الخنازير مع الستائر الجراحية المعقمة.
- صنعشق وسطي في الرقبة لفضح الشريان السباتي والوريد الوداجي الداخلي. إدراج F غمد 8 في الشريان السباتي وF غمد 9 في الوريد الوداجي.
- ادخال قسطرة سوان غانز (SG) من خلال غمد 9 F في الوريد الوداجي وإسفين في الشريان الرئوي صغيرة من خلال تضخيم البالون في طرف القسطرة. بعد التنسيب المناسب في الجزء الطرفي من الرئة، فرغ البالون. ربط سان جرمان إلى جهاز إخراج القلب الخارجي.
- نعلق حقنة 20 مل تحتوي على 0.9٪ ملحي معقم إلى ميناء حقن الذي يصل إلى التجويف مع debouchment معظم الداني. قياس النتاج القلبي عن طريق التسريب السريع من 5 مل 0.9٪ المالحة (درجة حرارة الغرفة) والحصول على معدل ضربات القلب لحساب حجم المخ (SV). كرر هذا الإجراء ثلاث مرات، وحساب متوسط SV.
ملاحظة: خرج القلب هو (تلقائيا) تم حسابها باستخدام معادلة التخفيف الحراري ستيوارت هاميلتون ويستند إلى التغيرات في درجات الحرارة فيالشريان الرئوي على ضخ درجة حرارة الغرفة المالحة 21. - إزالة القسطرة سان جرمان. إدراج 8 F فوغارتي القسطرة من خلال غمد 9 F في الوريد الوداجي وضعه في الوريد الأجوف السفلي.
- معايرة إشارة ضغط القسطرة PV حلقة باستخدام "الدورة" وزر "الجميلة"، في حين يظل طرف في المياه المالحة 0.9٪. ثم إدخال SV قياس في النظام.
- دفع القسطرة PV حلقة من خلال F غمد 8 في الشريان السباتي ومركز معلومات سرية في البطين الأيسر (LV) تحت التنظير.
- حدد أكبر شريحة توضع على نحو كاف بالتخطيط للإشارة تصرف الخام مقابل إشارة الضغط. تأكد من أن حلقات الضغط تصرف هي من الشكل المستطيل. ومن المتوقع أن تظهر أثر الجيوب الأنفية مع القيم بين 3 و 5 درجات إشارة المرحلة. وقفة التهوية وإجراء مسح خط الأساس لتحويل المواصلة لحجم التداول.
- قبول بيانات خط الأساس من قبلالضغط على "متابعة" عندما إشارات في حالة مستقرة (أي عدم انتظام ضربات القلب)، معدل ضربات القلب يساوي تخطيط القلب أو ضغط المستمدة معدل ضربات القلب ونهاية الانقباضي (ES) / (ED) تصرف نهاية الانبساط ومست بشكل كاف من قبل النظام 20.
ملاحظة: هذا الأخير يمكن التحقق منها من قبل المتهم بالتآمر في إشارة تصرف الخام مقابل إشارة الضغط ومقارنة القيم تصرف ES / ED المستمدة من الأساس المسح الضوئي إلى الوقت الحقيقي تصرف. إذا لم يتم استيفاء أي شرط من الشروط أعلاه، كرر الإجراء.
- قبول بيانات خط الأساس من قبلالضغط على "متابعة" عندما إشارات في حالة مستقرة (أي عدم انتظام ضربات القلب)، معدل ضربات القلب يساوي تخطيط القلب أو ضغط المستمدة معدل ضربات القلب ونهاية الانقباضي (ES) / (ED) تصرف نهاية الانبساط ومست بشكل كاف من قبل النظام 20.
- اكتساب أساسية حلقات الضغط حجم عن طريق تسجيل 10-12 نبضة متتالية خلال انقطاع النفس من التوقف التهوية.
- تضخيم القسطرة فوغارتي بتوجيه جهاز أشعة للحد من التحميل المسبق وتسجيل 10-12 نبضة متتالية كما هو موضح أعلاه. يبقى التأكد من ضغط الدم الانقباضي> 60 مم زئبق ولا عدم انتظام ضربات القلب تتداخل مع القياسات.
- إزالة فوغارتي وPV القسطرة حلقة. تبقي تسجيل pressur الشرايينالبريد قبل وأثناء إزالة القسطرة PV حلقة لتمكين تصحيح للانحراف الضغط (أي خارج الجسم قبل وبعد إجرائي خط الأساس فرق الضغط).
ملاحظة: لا تترك الحيوان غير المراقب حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية. لا عودة الحيوان الذي خضع لعملية جراحية للشركة من الحيوانات الأخرى حتى تعافى تماما. - لتحليل متواجد حاليا القياسات الهندسية والمعلمات الوظيفية مع برنامج التحقق من صحة 22.
4. منطقة في خطر (AAR) وعائق الحجم (IS) الكمي
- حل 1.00 غرام ايفانز الأزرق (تنبيه 23، السامة) في 50 مل 0.9٪ المالحة، وملء اثنين من 50 مل لور قفل المحاقن مع 20 مل و 30 مل من 2٪ ايفانز حل الأزرق على التوالي والحفاظ على درجة حرارة الغرفة.
ملاحظة: العمل في غطاء الدخان وارتداء قناع الغبار للحد من التعرض لغبار خطر وقفازات استخدام والنظارات الواقية لمنع الاب اتصالام الجلد والعينين. - اتخاذ الاحتياطات مماثلة، حل 1٪ 2،3،5-ثلاثي فينيل-tetrazoliumchloride (TTC) (تنبيه، مهيجة) في 37 درجة مئوية 0.9٪ المالحة والحفاظ على 37 درجة مئوية.
- جراحيا إعداد الحيوان للحصول على الوصول الى الاوعية الدموية إلى كل من الشرايين السباتية. إجراء القص للسماح التصور المباشر للتأثير في الجسم الحي ايفانز ضخ أزرق 5.
- اضافة الى وجود 7 F و 8 F غمد التعريف في الشريان السباتي منها. بدلا من ذلك، أدخل على حد سواء قسطرة الوعاء الدموي في الشريان السباتي واحد واحد أو استخدام أحد الشرايين الفخذية واحد من كل من القسطرة التوجيهية.
- توصيل جهازي القياسية Y-وصلات إلى 7 F JL4 و 8 F JL4 توجيه القسطرة على التوالي. لنهج الفخذ، واستخدام JR4 عن الحق الشريان التاجي (RCA) وJL4 لالشريان التاجي الرئيسي الأيسر (LCMA). توصيل الصنبور إضافية ثلاثية مع 10 سم تمديد لكلا Y-الموصلات.
- إدارة 100 وحدة دولية / كغ الهيبارين. ضع كاليفورنيا توجيه 8 F JL4theter في الفوهة من LMCA عبر واحد من اثنين قسطرة الوعاء الدموي.
- باستخدام "سلك التوجيه 0.014، ودفع القسطرة توسع الشرايين التاجية عن طريق القسطرة LCMA ووضع بالون في الموقع حيث تم إجراء انسداد الشريان التاجي خلال MI تحريض. لا تضخيم حتى الان.
- ضع الثانية 8 F JL4 القسطرة المرشدة في الفوهة من RCA عبر غمد التعريف الثاني.
- إجراء تصوير الأوعية التاجية (CAG) عن طريق غرس عامل تباين تحت التنظير لتأكيد الموضع الصحيح على حد سواء القسطرة توجيه والبالون في الشرايين التاجية، وذلك باستخدام الأمامي الخلفي وLAO 30 درجة وجهات النظر.
- نعلق اثنين من 50 مل الحقن التي تحتوي على 30 مل (LCMA) و 20 مل (RCA) 2٪ ايفانز الأزرق إلى الصنابير الثلاثية المعنية تعلق على Y-الموصلات على القسطرة التوجيهية.
- تضخيم بالون وتأكيد انسداد الشريان التاجي عن طريق المساعدة النقدية. فقط عندما البالون تماما يمنع مرور أي وكيل النقيض من ذلك، حقن ايفانز د الأزرقأيها سواء عن طريق القسطرة توجيه (5 مل / ث)، في حين يتم نفخ البالون.
- مباشرة بعد الانتهاء من إيفانس ضخ الأزرق، لحث على الرجفان البطيني عن طريق وضع بطارية 9 فولت على الجزء غير محتشية من القلب.
- شق الوريد الأجوف للافراج عن الضغط وتأكد من وحدة شفط متاح للسماح لتصريف الدم.
- فرغ البالون، التراجع جنبا إلى جنب مع كل من القسطرة توجيه ويزدرع القلب عن طريق تشريح الأغشية المحيطة. وعرضية قطع طريق السفن الكبيرة (أي الشريان الأبهر، الشريان الرئوي / الأوردة) يسمح للexplantation كاملة. غسل بسرعة من الدم وصبغة زائدة على السطح الخارجي وفي تجاويف القلب باستخدام المياه المالحة 0.9٪.
- بعناية تشريح البطين الأيسر وإجراء تخفيضات في 5 10 ملم أبواب سميكة متساوية من قمة إلى قاعدة، في موازاة الطائرة إلى (AV) أخدود الأذينية البطينية.
- تصوير جانبي كل الشرائح الخمس على حدة في ظل ظروف الإضاءة المحيطة،كما قد يحدث الممكن ايفانز إخفاق الأزرق في خطوة لاحقة. للمعايرة، تأكد من حاكم موجود في الصورة.
- احتضان لمدة 10 دقيقة في محلول 1٪ TTC عند 37 درجة مئوية، وتحول أقسام حول بعد 5 دقائق عن المساواة تلطيخ.
- مرة أخرى، تصوير جانبي كل الشرائح الخمس على حدة في ظل ظروف الإضاءة المحيطة والتأكد من تصور الحاكم في الصورة للمعايرة.
- تزن كل شرائح. استخدام البرمجيات المناسبة لتحليلات 5. عند استخدام يماغيج (الإصدار 1.47)، انقر فوق الزر "خط مستقيم". الآن، رسم خط مستقيم مع مسافة معروفة باستخدام المسطرة في الصورة (على سبيل المثال، 5 سم). انقر على "تحليل" -> "تعيين نطاق" وأدخل المسافة في مربع "المسافة المعروفة". يسمح هذا الإجراء للمعايرة المسافة بالبكسل إلى وحدات SI للطول.
- باستخدام زر "بوليجون اختيارات"، حدد المساحة الكلية الذي يتوافق مع عضلة القلب LV في ايم الحاليالعمر، انقر على "تحليل" -> "القياس" للحصول على القياسات. تنفيذ هذا الإجراء لكلا الجانبين من كل شريحة من عضلة القلب، ومتوسط نصيب شريحة.
- ضرب من قبل وزن شريحة يتناسب مع الوزن الكلي لجميع شرائح خمسة ومتوسط هذه القياسات لجميع شرائح.
- أداء قياسات مماثلة لمنطقة في خطر (AAR) وحجم احتشاء (IS). الانقسام هو / AAR، AAR / LV وهو / LV وتتضاعف بنسبة 100٪ للحصول على قياسات نتائج منها 5.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب
3D تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) يمكن استخدامها لتقييم وظيفة القلب العالمية. بعد AMI، تختلف وظيفة القلب عالمية من القيم الأساسية الصحية. على وجه الخصوص، البطين الأيسر الكسر القذفي (LVEF) يقلل من 59 ± 4٪ إلى 37 ± 6٪ بعد أسبوع واحد من ضخه (ن = 10) (GPJ فان الحوت، 2015). لوحظ حدوث زيادة في حجم نهاية الانقباض (51 ± 7-82 ± 13 مل)، وانخفاض في حجم المخ (74 ± 11-47 ± 8 مل) أيضا، في حين لا يختلف حجم نهاية الانبساط بين كل من النقاط الزمنية (125 ± 14-129 ± 13 مل). صور الممثل بعد أسبوع واحد احتشاء عضلة القلب (نقص التروية ضخه) يتم عرضها في الشكل (3). وخبرة واسعة لدينا، ونحن لم تواجه أي مضاعفات تتعلق قمزة.
ر "FO: المحافظة على together.within الصفحات =" 1 "> القائم على القبول حلقات الضغط الحجمحجم الضغط (PV) الحلقات يمكن استخدامها على حد سواء لتقييم وظيفة القلب العالمية وخصائص العضلات عضلة القلب الجوهرية المحددة. قياسات نتائج السابق يمكن أن تحسب بسهولة من الرسوم البيانية في الشكل 4A وتشمل EDV (الزاوية اليمنى السفلى)، ESV (الزاوية اليسرى العليا) وLVEF ((EDV - ESV) / EDV × 100٪). كلا، ESV وEDV توفير معلومات هامة عن هندسة البطين الأيسر وLVEF تدبيرا هاما لتحديد اليسرى وظيفة ضخ البطين. وكانت دراسة سابقة مقارنة الكهروضوئية القائم على قبول حلقات إلى القلب التصوير بالرنين المغناطيسي معيار الذهب (CMRI) في نموذج الخنزير من AMI 24. بعد ثمانية أسابيع، المبالغة في تقدير القياسات PV حلقة بشكل كبير على حد سواء ESV وEDV. وفيما يتعلق LVEF ومع ذلك، لم يلاحظ أي اختلاف كبير بين الحلقات الكهروضوئية وCMRI. وبالإضافة إلى ذلك، كل من التكنولوجياأظهرت niques علاقة جيدة الى حد ما من EDV وLVEF.
للحصول على أداء القلب جوهري، وقياسات مختلفة يمكن استخلاصها من PV الحلقات، مثل نهاية الانقباضي والانبساطي نهاية العلاقة حجم الضغط (ESPVR، EDPVR) 25. وتظهر الممثلة الصور PV حلقة مع خفض التحميل المسبق وبعض الأمثلة من المعلمات الوظيفية الانقباضي والانبساطي في الشكل 4B. يقلل من منحدر ESPVR، مشيرا إلى انقباض انخفضت. وتعرض المعلمات الوظيفية القيمة الإضافية التي يمكن استخلاصها من الحلقات الكهروضوئية في الجدول 1.
احتشاء الحجم / المنطقة وفي الكمي المخاطر
في الإناث الخنازير Dalland landrace (6 أشهر؛ 60-70 كلغ)، انسداد الأمامي الأيسر النازل الشريان (LAD) البعيدة مباشرة إلى الحاجز الأول وأول فرع قطري دوحلقة 75 دقيقة يؤدي إلى منطقة خطر (AAR) 22 ± 2٪ من البطين الأيسر (LV) (ن = 5) (GHJM Ellenbroek، 2015). حجم احتشاء يشكل 16 ± 2٪ من البطين الأيسر و 73 ± 7٪ من AAR. وقد تم اختيار هذا الحجم إلى حد ما IS / AAR لكمرضى مع حجم أكبر احتشاء هم أكثر عرضة لتطوير قصور القلب من المرضى الذين يعانون من احتشاء حجم أصغر. في الخنازير، يمكن أن أعظم فوائد علاجية وبالتالي يمكن الحصول عليها عند تطبيق 75 دقيقة من نقص التروية. وعلاوة على ذلك، نتيجة لزيادة حجم احتشاء، تدهور وظائف القلب، والذي يسمح لتحسين وظيفي أيضا. عندما يتم تطبيق فترة أقصر من مؤشر نقص التروية، حجم احتشاء القلب أقل وظيفة ليست سوى ضعف أقل ما يقال، والذي يسمح فقط نافذة صغيرة جدا على التحسن الوظيفي. ويبين الشكل 5 مثالا نموذجيا لعقاري وايفانز تلطيخ الأزرق الذي يسمح اضحة تحديد المناطق 3: 1) عضلة القلب عن بعد، 2) AAR، و 3) عضلة القلب محتشية <./ P>
الشكل 1. الجدول الزمني للبروتوكول التجريبية. ويوفر هذا الجدول الزمني لمحة عامة عن الخطوات التجريبية الأكثر أهمية في نموذج AMI تستخدم الخنزير. مطلوب تحريض كاف من التخدير قبل كل قياس. مؤشرات الوقت ويمكن ملاحظة تحت كل دعوى. ويتم تقييم حجم احتشاء يفضل بعد 24-72 ساعة. 3D-TEE والحصول على البيانات PV حلقة لا يمكن أن يؤديها في الأساس وعلى المدى القصير والطويل المتابعة. الساعات الأولى بعد AMI، عدم انتظام ضربات متكررة، ويمكن أن تتداخل كثيرا مع ديناميكا الدم في القلب، وبالتالي تمنع الحصول على البيانات موثوق بها. AMI: احتشاء عضلة القلب الحاد. 3D-قمزة: ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء. PV حلقة: حجم الضغط حلقة الرجاء انقر هنا لعرض أكبر أصداراتن من هذا الرقم.
الشكل 2. تحديد المواقع واقتناء الصور 3D قمزة. الأمامي الخلفي (A) والناصفي الوحشي صور (ب) الأشعة السينية لتحديد المواقع التحقيق 3D-تى في المريء. يتبع الحصول على الصور على التصور الصحيح من الأذين الأيسر، البطين الأيسر والشريان الأورطي (C) وصورة عمودي على حد سواء الأذين الأيسر والبطين الأيسر (D). 3D-قمزة: ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 3. حجم كامل 3D-تى صور من البطين الأيسر. (A، B). يتم عرض مثال تضخيم (ج) من صور متعددة مستعرضة (D) من البطين الأيسر في لوحة نصف الدنيا. 3D-قمزة: ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 4. صور حلقة الضغط الحجم في الأساس وبعد احتشاء عضلة القلب. التمثيلية الصور PV حلقة أثناء انقطاع النفس (أي، والتوقف التهوية) في الأساس (الأزرق) وثمانية أسابيع بعد AMI(الأحمر) (A). الزيادات في EDV وESV وانخفاض في SV يمكن ملاحظة، مما يشير إلى انخفاض في LVEF (٪). وتستخدم الصور PV حلقة مع خفض التحميل المسبق لتقييم المعلمات وظيفة عضلة القلب الجوهرية (B). بالمقارنة مع خط الأساس، ويظهر عضلة القلب محتشية انخفاض في انقباض على النحو المستمد من ESPVR (خطوط زرقاء وحمراء مباشرة). PV حلقة: ضغط حجم الحلقة؛ AMI: احتشاء عضلة القلب الحاد. EDV: حجم نهاية الانبساطي. SV: حجم المخ. LVEF: البطين الأيسر الكسر القذفي. ESPVR: نهاية الانقباض العلاقة حجم الضغط الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الرقم 5. عائق الحجم والمساحة المعرضة للخطر تلطيخ. صورة الممثل من حجم احتشاء والمنطقة المعرضة للخطر تلطيخ سو البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب الحاد (75 دقيقة) وضخه لاحق لمدة ثلاثة أيام. (النزفية) الأنسجة احتشاء يمكن ملاحظتها في وردية اللون البني والرمادي والأبيض، في حين ملطخة منطقة الحدود الحمراء. المناطق المحيطة بها ملطخة الزرقاء تشير إلى عضلة القلب بعد. يرجى النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.
| المعلمات حجم | المعلمات الضغط | المعلمات مستقلة التحميل | آخر | |||
| الانقباضي | الانبساطي | الانقباضي | الانبساطي | الانقباضي | الانبساطي | آخر |
| ESV | EDV | ESP | EDP | ESPVR | EDPVR | الموارد البشرية |
| موانئ دبي / DT | موانئ دبي / DT | E وفاق | PRSW | SW | ||
| المشتقات | τ (تاو) | ESV100 | PRSW | |||
| LVEF، SV، CO | صيد | E ل | موانئ دبي / DV | |||
الجدول 1. معلمات الوظيفي القيمة التي يمكن استخلاصها من حلقات الضغط الحجم. مصنفة في حجم والضغط والمعلمات مستقلة التحميل، ويصف هذا الجدول الأكثر شيوعا (الانقباضي والانبساطي) معلمات المستمدة من PV حلقات. PV حلقات: حجم الضغطحلقات. ESV: حجم نهاية الانقباض. EDV: حجم نهاية الانبساطي. LVEF: البطين الأيسر الكسر القذفي. SV: حجم المخ. CO: النتاج القلبي. ESP: ضغط نهاية الانقباض. موانئ دبي / DT: مشتق من الضغط؛ τ (تاو): isovolumic الاسترخاء ثابت. صيد: ضغط نهاية الشوط الأول. ESPVR: نهاية الانقباض العلاقة حجم الضغط. E وفاق: نهاية الانقباض مرانية. ESV100: حجم نهاية الانقباض تصحيح للضغط (100 مم زئبق)؛ E و: مرانية الشرايين. EDPVR: نهاية الانبساط العلاقة حجم الضغط. PRSW: التحميل المسبق العمل السكتة الدماغية recruitable. الموارد البشرية: معدل ضربات القلب. SW: العمل السكتة الدماغية. موانئ دبي / DV: EDPVR المنحدر (غرفة تصلب).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
إعادة عرض القلب واعتمادا إلى حد كبير على عضلة القلب حجم احتشاء ونوعية احتشاء عضلة القلب إصلاح 6،26. لتقييم السابق بطريقة موحدة، تقدم هذا المخطوط وسيلة أنيقة في الجسم الحي ضخ ايفانز الأزرق جنبا إلى جنب مع فيفو السابقين TTC تلطيخ، والتي تم التحقق من صحتها وتستخدم على نطاق واسع 8،16،27،28. وتسمح هذه الطريقة لتقدير حجم المنطقة في خطر (AAR) وحجم احتشاء في ما يتعلق AAR 16. النهج الحالي يقلل من خطر انتشار الصبغة في AAR، المنطقة احتشاء أو - مع malpositioning - العضلات الحليمية، كما أنها لا تتطلب ثقب عضلة القلب. وعلاوة على ذلك، ليست هناك حاجة لربط خارجي من الشريان التاجي، والتي قد تكون غير دقيقة أو غير دقيقة وتضر أحيانا عضلة القلب. طريقة بديلة، والجمع بين القائم على القسطرة ايفانز ضخ الأزرق في LV وعبر لقط من الأبهر الصاعد 29 </ سوب>، غير مرغوب فيه لأسباب مختلفة. لقط تسبب انسداد قسطرة البطين الأيسر التوجيهية، التي تعيق ايفانز ضخ الأزرق في الوقف. الى جانب ذلك، ضغط والجر القوات قد يؤدي إلى القسطرة LCMA وmalpositioning بالون داخل التاجي والقياسات AAR غير دقيقة. وعلاوة على ذلك، منذ انسداد بالون من LAD يتطلب توجيه وضع قسطرة في LCMA، ملء التاجي من الوقف غير محدود، ومنع دخول ايفانز الأزرق من LV في الشريان التاجي.
ومع ذلك، على الرغم من تفوق ثقب عضلة القلب وعبر لقط من الأبهر الصاعد، والتقنية المقدمة في هذه المخطوطة يتطلب بعض الاحتياطات. انسداد كامل لل(واحد من) الشرايين التاجية عن طريق القسطرة توجيه المعطل يحتاج إلى منعها. يمكن التحكم بذلك عن طريق مراقبة معدلات غسل التدريجي والضغط، وعادة ما يمكن تجنبها من خلال التراجع قليلا القسطرة توجيه من من الفوهة التاجية. إذا لا مفر منه، وتقصير الوقت الذي ارشديتم وضع جي القسطرة في الشريان التاجي قدر ممكن عن طريق إعداد أجزاء أخرى من البروتوكول. وبالإضافة إلى ذلك، تأكد من البالون تسبب انسداد تماما السفينة المستهدفة قبل ايفانز ضخ الأزرق.
عند اكتمال ايفانز ضخ الأزرق، وحمل VF وشق الوريد الأجوف للافراج عن ضغط الدم قبل الانكماش البالون وسحب القسطرة لمنع إيفانز نشر الأزرق في AAR. يجب توخي الحذر لبلطف ولكن بحزم وضع القسطرة المرشدة في الفوهة التاجية، مما يسمح للنشر ايفانز الأزرق في كل من الفتى وLCX. وبالإضافة إلى ذلك، لا ينبغي أن يكون ايفانز معدلات ضخ الأزرق عالية جدا منذ تدفق محدود في الشرايين التاجية قد يؤدي إلى ايفانز الأزرق غسل التدريجي إلى الدوران الجهازي. على الرغم من أن غرست بشكل انتقائي في الشرايين التاجية، إيفانز نشر الأزرق إلى الدوران الجهازي لا يمكن منعها تماما. لذلك، تحليل نسيجية من الأنسجة الأخرى غير القلب (على سبيل المثال، spleeن، الكلى) قد تكون لا تزال إشكالية. وقد وصفت في وقت واحد TTC شارك في ضخ في AAR قبل، ولكن غير مرغوب فيه في رأينا، كما عقاري لا تصل إلى جزء من AAR عرقلة من قبل البالون. وعلاوة على ذلك، تشير التحليلات السابقة التي عقاري قد تتفاعل مع الدم intravasal المتبقية في منطقة احتشاء وتتداخل مع اللون الأحمر في عدم احتشاء-AAR 30. التطبيقات المستقبلية لهذه التقنية يمكن أن يكون للحفاظ على الأنسجة غير القلب عن طريق عرقلة تدفق الدم إلى الدوران الجهازي. ويمكن تحقيق ذلك عن طريق عرقلة بالون في الشريان الأورطي الصدري تنازلي من خلال نهج الفخذ.
تخطيط صدى القلب حتى الآن لا يزال يمثل حجر الزاوية لتقييم وظيفة القلب في كل من الرعاية السريرية ومختلف النماذج الحيوانية في الأبحاث القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، ويرجع ذلك إلى شكل الصدر من سلالة الخنازير، تخطيط صدى القلب عبر الصدر (TTE) يقتصر على وجهات النظر الطويل والقصير محور 2-الأبعاد من LV 9. ولذلك، القلب voluلي وLVEF يجب أن يقدرها تقريبية الرياضية مثل حكم سيمبسون المعدلة، والتي يفترض أسطواني البطين الأيسر التشكل 10. ونتيجة لإعادة LV بعد MI ومع ذلك، تتغير أبعاد القلب. وبالتالي، لا يمكن إجراء هذا الافتراض هندسي معين، والحد من دقة وموثوقية هذه القياسات 31.
يمكن حل هذه المشكلة باستخدام تخطيط صدى القلب 3D للحصول على صور 3D من البطين الأيسر كاملة. في الخنازير، وتقييم LVEF عن طريق السونار 3D النخابية يظهر علاقة ممتازة مع معيار الذهب CMRI 24،32. ومع ذلك، وهذا يتطلب عملية جراحية قبل AMI تعريفية للقياسات أساسية. بغض النظر عن النهج، أي الصدر مفتوحة مقابل نهج subxiphoidal، وقد تبين جراحة لتخطيط صدى القلب النخابية أن تكون من أمراض القلب 12،33،34. التصاقات المصاحبة تعيق resternotomy، مما يجعل echocardiogra النخابيةفيز غير مرغوب فيه لقياس خط الأساس في مغلقة الصدر AMI model.To تجنب هذه السلبيات، الصور 3D من القلب يمكن الحصول عليها من خلال 3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب (3D-تى). هذا الأسلوب هو المحمولة، وعلى نطاق واسع، ويسمح لقياس التسلسلية وتصور حجم البطين الأيسر بأكمله. وعلاوة على ذلك، هو موثوق بها وغير مكلفة نسبيا وآمنة.
لاحظ أنه من المهم إدراج بلطف التحقيق المحملة في الفم والمريء، منذ تنتهي في رتج في زنكر وتطبيق الكثير من الضغط قد يؤدي إلى تمزق المريء. وعلاوة على ذلك، بما أن العلاقة التشريحية بين المعدة والقلب تختلف عن الرجل، 3D-تى في الخنازير لا يسمح لقياس الإقليمية (على سبيل المثال، سلالة، دوبلر الأنسجة التصوير) ويقتصر على قياسات حجم. في البيانات الواردة في المخطوطة، لم يلاحظ أي بزيادة قدرها EDV 7 أيام بعد AMI. وهناك حاجة إلى فترة المتابعة أطول لدفع على نطاق واسع adversه إعادة عرض، مما يؤدي إلى زيادة EDV في عدة أسابيع المتابعة 11.
وعلى النقيض من تخطيط صدى القلب التقليدي، حلقات الكهروضوئية القائم على قبول المبالغة معتدلة كميات الوقف، سواء في خط الأساس 35 وبعد 8 أسابيع من المتابعة 24. ومع ذلك، تم العثور على ارتباطات جيدة ودرجة عالية من الاتفاق مع CMRI. على الرغم من PV قياسات حلقة عدة أسابيع بعد AMI أقل دقة مقارنة مع خط الأساس، أبعاد LV ومشتقاتها من هذا القانون (LVEF) مفيدة للتقييم العالمي من وظيفة القلب 35.
وبالإضافة إلى ذلك، توفر الحلقات PV معلومات محددة حول خصائص عضلة القلب الجوهرية، مثل ESPVR. منذ القياسات الفنية الإقليمية في تتيه وقمزة محدودة وتخطيط صدى القلب النخابية غير مرغوب فيه في الأساس، وتقدم الحلقات الكهروضوئية تقنية أنيقة وآمنة لتقييم وظيفة عضلة القلب الجوهرية. على حد سواء، وانخفاض في ESPVR المنحدر والصورة النمطيةhift في الخامس 0 يمكن استخدامها لمقارنة العلاجات المختلفة. يتم التحقق من صحة هذه الميزات الكلاسيكية في خارج الحي معاناة القلب الكلاب من عموم نقص التروية. وبالتالي، في نماذج نقص التروية الإقليمية، مثل نماذج AMI، هذه الخصائص المحددة ليست دائما موجودة، والتي يمكن أن تعزى إلى عوامل عديدة، منها إعادة البطين ونقص التروية الإقليمي هم أهم 25،36،37.
للحصول على البيانات الكافية، فمن الأهمية بمكان للتأكد من عدم انتظام ضربات القلب موجودة عند تحويل تصرف لحجم وعند الحصول على الحلقات الكهروضوئية. إذا عدم انتظام ضربات القلب موجودة، موضع القسطرة PV حلقة حتى لا تحدث تهيجا في عضلة القلب. إدارة العقاقير المضادة للاضطراب النظم (على سبيل المثال، 150-300 ملغ الأميودارون) قد يساعد أيضا. ومع ذلك، لاحظ أن اكتساب PV حلقة في غضون عدة ساعات بعد احتشاء عضلة القلب الحاد لا يمكن الاعتماد عليها نظرا لعدم انتظام ضربات القلب المتكررة (على سبيل المثال، المجمعات البطين سابق لأوانه، bigemini). </ P>
تقدم قليلا أو التراجع الكهروضوئية حلقة قسطرة في الوقف أو من الجدار العضلي قد يساعد أيضا على تحسين شكل حلقات الكهروضوئية. بعد تغيير PV حلقة القسطرة تحديد المواقع، ودائما نقرا مزدوجا تحقق من تحديد أكبر شريحة توضع على نحو كاف.
في الختام، يقدم ورقة الحالية ثلاثة أساليب لتقييم القلب في خنزير نموذج AMI الموصوفة سابقا مع قيمة إضافية لتقييم علاجات جديدة لخفض عبء وباء قصور القلب المستمر.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-dimensional Transesophageal Echocardiography | |||
| iE33 ultrasound device | Philips | - | |
| X7-2t transducer | Philips | - | |
| Aquasonic® 100 ultrasound transmission gel | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | Alternative product can be used |
| Battery handle type C (laryngoscope handle) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade) | Riester | 12225 | |
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software | Philips | - | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pressure-volume loop acquisition | |||
| Cardiac defibrillator | Philips | ||
| 0.9% Saline | Braun | ||
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit | Terumo | RS*A90K10SQ | Alternative product can be used |
| 8 F Fogarty catheter | Edward Life Sciences | 62080814F | Alternative product can be used |
| 7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | Alternative product can be used |
| Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device) | Spacelabs Healthcare | 91387 | Alternative product can be used |
| ADVantage system™ | Transonic SciSense | - | |
| 7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen) | Transonic SciSense | - | |
| Multi-channel acquisition system (Iworx 404) | Iworx | - | |
| Labscribe V2.0 analysis software | Iworx | - | Alternative product can be used |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Infarct size / area-at-risk quantification | |||
| Diathermy | - | Alternative product can be used | |
| Lebsch knife | - | Alternative product can be used | |
| Hammer | - | Alternative product can be used | |
| Bone marrow wax | Syneture | Alternative product can be used | |
| Klinkenberg scissors | - | Alternative product can be used | |
| Retractor | - | Alternative product can be used | |
| Surgical scissors | - | ||
| 7 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08703 | Alternative product can be used |
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 7 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34357-662 | Alternative product can be used |
| 8 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34358-662 | Alternative product can be used |
| COPILOT Bleedback Control Valves | Abbott Vascular | 1003331 | Alternative product can be used |
| BD Connecta™ | Franklin Lakes | 394995 | Alternative product can be used |
| Contrast agent | Telebrix | ||
| Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coating | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Alternative product can be used |
| SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | Alternative product can be used |
| Evans Blue | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Toxic. Alternative product can be used |
| 2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | Irritant. Alternative product can be used |
| 9 V Battery | - | - | |
| Ruler | - | - | |
| Photocamera | Sony | - | |
| ImageJ | National Institutes of Health | - | Alternative product can be used |
References
- Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
- Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
- Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
- Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
- Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).
- Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
- Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
- Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
- Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
- Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
- De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
- Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
- Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
- Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
- Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
- Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
- Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
- Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
- Philips Healthcare. QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
- Transonic. ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
- Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero? J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
- iWorx. LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
- Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
- Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
- Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
- Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
- Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
- Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
- Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
- Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
- Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).
- Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).
- Keith Jones,, W,, et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).
- Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
- Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
- Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
- Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).
