Summary
Güvenilir ve doğru sonuç değerlendirmesi klinik tedavi içine klinik öncesi tedavilerin çeviri için anahtardır. Geçerli kağıt domuz akut miyokard infarktüsü modelinde kardiyak performans ve hasar üç klinik açıdan primer sonuç parametreleri değerlendirmek açıklamaktadır.
Introduction
Batı dünyasında 1 insanların% 2 - azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kalp yetmezliği tahmini 1 etkileyen, tüm kalp yetmezliği vakaların yaklaşık% 50'sini oluşturmaktadır. Onun en yaygın nedeni akut miyokard infarktüsü (AMI) 'dir. AMI sonrası akut mortalite artan farkındalık ve gelişmiş tedavi seçenekleri önemli ölçüde azalmıştır gibi, vurgu kronik sekel doğru kaymıştır; En önemli varlık HFrEF 2,3. Birlikte sağlık maliyetlerinden 4 artan, kalp yetmezliği artan salgın daha önce 5 açıklandığı gibi AMI sonrası olumsuz biçimlenme çok öteleme domuz modelinde ele alınabilir yeni teşhis ve tedaviler için ihtiyaç, vurgulamaktadır.
Olumsuz yeniden şekillenme Hem belirleyicileri (örneğin, enfarktüs boyutu) ve fonksiyonel değerlendirmeler (örneğin, ekokardiyografi) sıklıkla rel ihtiyacını belirten yeni terapötik etkinliği testi için kullanılıriable ve nispeten ucuz yöntemler. Bu yazının amacı, akut miyokard infarktüsü domuz modelinde etkinlik testleri için önemli ve güvenilir sonuç tedbirler bu ihtiyacı hitap etmektir. Bu riski (AAR), 3D transözofajiyal ekokardiyografi (3D-TEE) ve ayrıntılı giriş bazlı basınç-hacim (PV) döngü edinimi de bölgeye ilişkin enfarktüs boyutunu (IS) içerir.
Enfarktüs boyutu AMI 6 sonra olumsuz yeniden ve hayatta kalma ana belirleyicisidir. Tersinir yaralı kardiyomiyositlerde kurtarma ve enfarktüs boyutunu sınırlayabilir iskemik miyokard zamanında reperfüzyon, reperfüzyon kendisi oksidatif stresin üretimi ve orantısız bir inflamatuvar yanıt ile ek hasara neden olsa da (iskemi reperfüzyon hasarı (IRI)) 7. Bu nedenle, IRI gelecek vaat eden bir terapötik hedef olarak tanımlanmıştır. infarkt boyutunu azaltmak için yeni tedavilerin yeteneği ile ilgili olarak değerlendirerek enfarktüs boyutuna göre ölçülürriskli alan (AAR) için. Daha büyük bir AAR daha büyük bir mutlak enfarkt boyutu neden olarak AAR miktar, hayvan modellerinde koroner anatomi bireyler arası değişkenliğin düzeltmek için zorunludur. Enfarktüs boyutu doğrudan kardiyak performans ve miyokard kontraktilite ile ilgili olduğundan, AAR değişimler tedavi yaklaşımları 8 bakılmaksızın sonuç önlemleri incelemek etkileyebilir.
Üç boyutlu transözofajiyal ekokardiyografi (3D-TEE) kardiyak fonksiyon non-invaziv ölçmek için bir klinik uygulanabilir, en önemlisi, güvenli, güvenilir ve ucuz bir yöntemdir. Transtorasik ekokardiyografi (TTE) görüntüleri domuzlarda 9 2D parasternal uzun ve kısa eksen kesitlerinde sınırlıdır oysa, 3D-TEE sol ventrikül tam 3 boyutlu görüntü elde etmek için kullanılabilir. Bu nedenle, bu tür modifiye Simpson kuralına 10 olarak sol ventrikül (LV) ciltlik Matematiksel yaklaşımlar gerekmez. İkincisi Düzeltici gerisindedirectly nedeniyle silindirik geometri 11 eksikliği LV yeniden şekillenme sonra LV hacimleri tahmin. Mevcut modelde 12 kardiyoprotektif etkiler yarattığı gözlenmektedir cerrahi müdahale gerektirmez Dahası, 3D-TEE epikardiyal ekokardiyografi üzerinde tercih edilir. Miyokardiyal fonksiyon değerlendirme 2B T şeklindeki kullanımı 13,14 daha önce tarif edilmiş olmasına rağmen, ventriküler geometrisi ile ilgili sınırlamalar 2D TTE gözlenenlere benzer ve AG yeniden ölçüde bağlıdır. Bu nedenle, büyük enfarktüs (ve dolayısıyla kalp yetmezliği olasılığı daha yüksek), daha büyük olasılıkla 2B ölçümleri yanlış geometrik varsayımlar tarafından kusurlu hale gelir ve 3D teknikleri için daha yüksek gerekir.
Bununla birlikte, çoğu görüntüleme yöntemleri miyokard içsel fonksiyonel özelliklerini değerlendirmek için kendi yeteneği sınırlıdır. PV gibi ilgili ek bilgi sağlayabilir döngüler ve onların satın alma nedenleAşağıda detaylı bir şekilde tarif.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm hayvan deneyleri Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi Hayvan Deneyleri Etik Komitesi (Utrecht, Hollanda) tarafından onaylanan ve 'laboratuvar hayvanlarının bakımı ve kullanımı için Kılavuzu' uygun bulundu.
NOT: Protokol kapalı göğüs balon oklüzyon mevcut yazının bir parçası değildir ve başka bir yerde 5 ayrıntılı olarak tarif edilmiştir gerçekleştirmek için. Kısacası, domuz (60-70 kg) sol ön inen arter (LAD) orta kısmı 75 dk translüminal balon oklüzyonu tabi tutulur.
Her ikisi de, üç boyutlu transözofajiyal ekokardiyografi (3D-TEE) ve basınç-hacim (PV) döngü ölçümleri baz, kısa vadeli ve uzun vadeli takipte yapılabilir. Bu ölçümler nedeniyle bu aşamada sık aritmi, miyokard infarktüsü sonrası ilk saatlerinde güvenilmez olarak kabul edilir unutmayın. Enfarktüs boyutu (IS) ve alan riske (AAR) ölçümleri preferabl vardırmikrovasküler ve ikincil miyokard skar incelme değişiklikler daha az güvenilir sonuçlar sonuçlanan beri, - (72 saat 24) 15,16 y kısa süreli takiplerde değerlendirildi. Enfarktüs büyüklüğü boyama, yüksek oranda tekrarlanabilir ve nispeten ucuz olarak kabul edilir 2,3,5-trifeniltetrazolyum klorür (TTC) (DİKKAT, tahriş edici) kullanılarak gerçekleştirilir. TTC colorlessly tuzlu su içinde çözülebilen beyaz bir tozdur. Çeşitli dehidrojenaz ile temas üzerine, bir tuğla kırmızı renge dönüşür. Böylece, bu canlı (kırmızı) ve ölü miyokard dokusu (beyaz) arasında ayrımcılık. Hem invaziv ve non-invaziv enfarktüs boyutu belirlenmesi üzerine bir bakış için, okuyucular bu konuda 17 kapsamlı bir inceleme yönlendirilir.
Şekil 1 anestezi, cerrahi hazırlanması ve bu çalışmada kullanılan birincil sonuç ölçümleri de dahil çizelgesini gösterir.
1. İlaç ve Anestezi
- hayvan yemez emin olun veyaprosedüründen önce en az 5 saat boyunca iç. Ön-işlem, anestezi ve ameliyat sonrası ağrı tedavi protokolleri ayrıntılı başka 5'te tarif edilmiştir.
- Kısaca, günlük cerrahi öncesi buprenorfine yaması (5 ug / saat) yedi gün post-operatif ağrı sınırlamak için aktif cilde uygulanır. Ameliyat gününde, 0,4 mg / kg, midazolam, 10 mg / kg ketamin ve 0.014 mg / kg atropin intramüsküler enjeksiyonla oturaklı domuzlar. 15 dakika - yaklaşık 10 bekleyin. Kulak damarlarının birinde 18 G kanül yerleştirin ve anestezi ikna etmek için 5 mg / kg sodyum tiyopental yönetmek.
- endotrakeal tüp (- 70 kg 60 Domuzlar için büyüklüğü 8.5) kullanılarak domuz entübe. Gerekirse, balon-ventilasyon (frekans 12 / dak) gerçekleştirmek ve ameliyathaneye domuz taşıma.
- Ameliyathane girişte, FiO2 0.50, 10 ml / kg tidal hacmi ve sürekli kullanan 12 / dak frekansta mekanik pozitif basınçlı ventilasyon başlatmakkapnografi kaydı.
- Bir midazolam kombinasyonu (0.5 mg / kg / saat), sufentanil (2.5 ug / kg / st) ve pankuronyum (0.1 mg / kg / saat) sürekli intravenöz infüzyonu ile dengeli bir anestezi başlatın.
- Korneal refleks testi ve solunum paterni izleyerek anestezi onaylayın (örneğin, mekanik ventilasyon ile birlikte spontan solunum eksik anestezi gösterir). hayvan anestezi altında iken kuruluğunu önlemek için gözleri veteriner merhem kullanın.
2. 3D Transözefageal Ekokardiyografi (TEE)
- 5 ekokardiyografi makinede EKG yol açar kalp hızı izleme ve veri toplama için izin vermek için, hayvan bağlamak.
- Sağ lateral pozisyonda hayvan yerleştirin. Emin sonda işletim parça kilidini ucundaki düz ve esnek olduğundan emin olun.
- domuz Ağzını aç ve dikkatle özofagusta yankı probu yerleştirin. Gerekirse, Visua için bir larengoskop kullanımıkatmanlara ayrılmasına. Bir Zenker'in divertikül 18 benzeyen, normal anatomik faringeal kese biten önlemek için dikkatli olun.
- (Burnu ucundan ölçüsü) 60 cm - 50 probu yerleştirin. Yavaşça probu döndürmek ve kalbi (Şekil 2A - B) görselleştirmek için sol anterolateral konuma başını esnetin. Tüm duvarlar açıkça görülebilir olduğundan emin olun.
- Şekil 2C gösterildiği gibi sol ventrikül iki dik resimleri görüntülemek için ekokardiyografi makinenin ekranında "3D tam birim" seçeneğini kullanın -. D Sonra "FV Opt Volume" seçerek edinilen ediliyor sektör genişliğini maksimize. geçici olarak tam hacim ölçümleri elde etmek için mekanik ventilasyon ve basın "Acquire" kapatarak havalandırmayı Pause.
- yankı kazanılmasından sonra, ucu işletim parça kilidini esnek olduğundan emin olun. Sonra yavaş yavaş hayvandan probu kaldırın.
NOT: th bırakmayınyeterli kendine geldi e hayvan sahipsiz kadar sternum yatma korumak için. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin. - Daha önce 19 açıklandığı gibi geçerli yazılım ile çevrimdışı analiz gerçekleştirin.
3. Admittans tabanlı Basınç-hacim Döngüsü Toplama
- Ön-ıslatma% 0.9 tuzlu su Deney 20 içinde uygun su ve en az başlangıç basıncı sürüklenme sağlamak için 20 dakikalık bir minimum (37 ° C oda sıcaklığı) 7 F tetra polar giriş kateteri algılama ipuçları.
- 1. bölümde açıklandığı gibi ilaç ve anestezi yönetmek.
- Cerrahi hazırlık gerçekleştirmek ve daha önce 5 açıklandığı gibi vasküler erişim elde.
- Kısacası, traş ve boyun temizleyin. iyot% 2 ile cerrahi alan dezenfekte ve steril cerrahi örtüler ile domuz steril olmayan parçaları kapsamaktadır.
- Yapmakboyun medial insizyon karotis arter ve juguler ven ortaya çıkarmak. karotid artere 8 F kılıf ve boyun damarına 9 F kılıf yerleştirin.
- şahdamarından 9 F kılıftan Swan-Ganz (SG) kateter takın ve kateter ucunda balon şişirilerek küçük pulmoner arter içinde kama. akciğer çevresel kısmı yeterli yerleştirilmesinden sonra balon söndürün. Harici kardiyak output cihazına SG bağlayın.
- En yakın açığa çıkış lümen bağlanan enjeksiyon noktasına% 0.9 steril tuzlu su ihtiva eden bir 20 ml şırınga takın. 5 ml% 0.9 tuz (oda sıcaklığında) hızla infüzyon yoluyla kalp debisini ölçmek ve atım volümü (SV) hesaplamak için kalp hızı edinin. Bu işlemi üç kez tekrarlayın ve ortalama SV hesaplayın.
NOT: Kardiyak output Stewart-Hamilton termodilusyon denklemi kullanılarak hesaplanmıştır (otomatik) ve sıcaklık değişikliklerine dayanmaktadırOda sıcaklığı tuz 21 infüzyonu sırasında pulmoner arter. - SG kateteri çıkarın. inferior vena kava içinde juguler ven ve pozisyon o 9 F kılıf aracılığıyla 8 F Fogarty yerleştirin.
- Ucu% 0.9 tuzlu su içinde kalırken, "Kursu" ve "Güzel" düğmesini kullanarak PV döngü kateterin basınç sinyalini kalibre edin. Sonra giriş sistemine ölçülen SV.
- karotis arter 8 F kılıf ile PV döngü kateteri ilerletmek ve floroskopi altında sol ventrikül (LV) ucu merkezi.
- Basınç sinyali karşı ham iletkenlik sinyali çizerek büyük yeterince yer-segmenti seçin. Basınç-iletkenlik döngüler dikdörtgen şekli olduğundan emin olun. Faz sinyali 3 ile 5 derece arasında değerlere sahip bir sinüs iz göstermesi bekleniyor. havalandırma duraklatmak ve temel Sesi iletkenlik dönüştürmek için tarama gerçekleştirin.
- bazal veri kabulsinyalleri (hayır aritmiler) stabil olduğunda "Devam" tuşuna basarak, kalp hızı yeterince sistemi 20 tarafından algılanır EKG veya basınç kaynaklı kalp hızı ve sistol sonu (ES) / diyastol sonu (ED) iletkenlik eşittir.
NOT: İkinci basınç sinyali karşı ham iletkenlik sinyali çizilmesi ve gerçek zamanlı iletkenlik tarama başlangıçtan itibaren türetilen ES / ED iletkenlik değerlerini karşılaştırarak kontrol edilebilir. Yukarıdaki gereklerin herhangi bir araya geldi değilse, işlemi tekrarlayın.
- bazal veri kabulsinyalleri (hayır aritmiler) stabil olduğunda "Devam" tuşuna basarak, kalp hızı yeterince sistemi 20 tarafından algılanır EKG veya basınç kaynaklı kalp hızı ve sistol sonu (ES) / diyastol sonu (ED) iletkenlik eşittir.
- havalandırma duraklatarak apne sırasında 12 ardışık atım - 10 kaydederek bazal basınç-volüm halkaları edinin.
- Yukarıda açıklandığı gibi 12 ardışık atım - önyükünü azaltmak ve 10 kayıt floroskopi altında Fogarty şişirmek. Emin olun sistolik kan basıncı> 60 mmHg kalır ve hiçbir aritmiler ölçümlerle müdahale.
- Fogarty ve PV döngü kateterleri çıkarın. arteriyel pressur kayıt tutmaköncesi ve PV döngü kateterin çıkarılması sırasında e basınç kayması (yani ex vivo öncesi ve işlem sonrası bazal basınç farkı) için düzeltme sağlamaktır.
NOT: sternum yatma korumak için yeterli bilinci yerine kadar sahipsiz hayvan bırakmayın. Tamamen iyileşene kadar diğer hayvanların şirkete ameliyat geçirmiş bir hayvan iade etmeyin. - Geometrik ölçümler ve onaylanmış yazılımları 22 fonksiyonel parametrelerin çevrimdışı analiz gerçekleştirin.
Risk (AAR) ve İnfarkt Boyutu 4. Alan Ölçümü (IS)
- 50 ml% 0.9 tuzlu su içinde (zehirli DİKKAT 23) 1.00 g Evans mavisi çözülür, sırasıyla, 20 ml olan iki 50 mi Luer kilidi şırıngalarına doldurulabilir ve 30 ml% 2 Evans mavisi çözeltisi ve oda sıcaklığında tutulması.
NOT: Bir davlumbaz İş ve toz maskesi takın tehlikeli tozlara ve kullanım eldiven ve iletişim fr önlemek için koruyucu gözlük maruz kalma sınırıom cilt ve gözler. - benzer önlemler alarak, 37 ° C,% 0.9 tuzlu su içinde% 1 2,3,5-trifenil-tetrazoliumchloride (TTC) (DİKKAT, tahriş edici) çözülür ve 37 ° C'de tutmak.
- Cerrahi hem karotis arter damar erişim elde etmek için hayvan hazırlar. In vivo Evans mavisi infüzyon 5 etkisinin doğrudan görselleştirme için izin vermek için bir sternotomi gerçekleştirin.
- 7 F ve ilgili karotis arter 8 F introduser kılıfı yerleştirin. Alternatif olarak, tek bir karotid arter hem introduser kılıfları takmak veya her ikisi kılavuz kateter biri için femoral arterlerin birini kullanın.
- sırasıyla kılavuz kateter 7 F JL4 ve 8 F JL4 iki standart Y-konnektörlerini bağlayın. femoral yaklaşım için, sağ koroner arter (RCA) ve sol ana koroner arterin bir JL4 (LCMA) için JR4 kullanın. Her iki Y-konnektörlerine 10 cm uzantılı bir ek üç yollu musluğu bağlayın.
- 100 IU / kg heparin yönetmek. 8 F JL4 rehberlik ca yerleştirinİki sokma kılıfların biri aracılığıyla LMCA ostiyumuna theter.
- 0,014 "kılavuz tel kullanarak, LCMA kateter aracılığıyla bir koroner dilatasyon kateteri ilerletmek ve koroner oklüzyon MI indüksiyon sırasında gerçekleştirildi yerinde balon yerleştirin. Henüz şişirmek etmeyin.
- İkinci introdüser kılıf aracılığıyla RCA ostiyumuna ikinci 8 F JL4 rehberlik kateter yerleştirin.
- Doğru, her iki kılavuz kateter konumlandırma ve koroner arterlerde balon kullanarak ön-arka ve LAO 30 ° görüşlerini doğrulamak için floroskopi altında kontrast madde beslerken bir koroner anjiyografi (CAG) gerçekleştirin.
- 30 ml (LCMA) ve kılavuz kateter Y-konnektörlerine bağlı ilgili üç yollu musluklar 20 ml (RCA)% 2 Evans mavisi içeren iki 50 ml'lik şırınga takın.
- Balonun şişirilmesi ve CAG tarafından koroner arter tıkanıklığı onaylayın. Yalnızca balon tamamen bloke herhangi kontrast madde geçişini, Evans mavisi d enjektesiz balon şişirilir ise hem kılavuz kateter (5 ml / s) aracılığıyla.
- Doğrudan Evans mavisi infüzyon tamamlandıktan sonra, kalp olmayan enfarkte parçası 9 V pil yerleştirerek ventriküler fibrilasyona yol.
- basıncı serbest bırakmak ve emin bir emme ünitesi kanın drenajı sağlamak için kullanılabilir hale getirmek için kaval ven İnsizyon.
- Balon Deflate hem kılavuz kateter ile birlikte geri çekin ve çevresindeki membranlar diseksiyon kalbi eksplantasyona. Büyük damarların (yani, aort, pulmoner arter / ven) kesti Bir enine tam eksplantasyonu sağlar. Hızla dış yüzeyi üzerinde ve% 0.9 salin kullanılarak kalp boşlukları içinde kan ve gereksiz boya yıkayın.
- Dikkatle sol ventrikül incelemek ve atriyoventriküler (AV) oluğa paralel bir düzlemde, temel için apeks 5 eşit 10 mm kalınlığında bölümlerde kesim yapmak.
- ayrı ayrı ortam ışık koşullarında beş dilim her iki tarafını fotoğraf,gibi olası bir Evans mavisi yıkama sonraki aşamada meydana gelebilir. Kalibrasyon için, bir cetvel görüntüde mevcut olduğundan emin olun.
- eşit boyama için 5 dakika sonra Bölümleri dönüm 37 ° C'de% 1 TTC çözeltisi içinde 10 dakika süreyle inkübe edin.
- Yine, ayrı ortam ışık koşullarında beş dilim her iki tarafını fotoğraflamak ve bir cetvel kalibrasyonu için resimde görüntülenmiştir emin olun.
- Tüm dilimleri tartılır. Analizler 5 için uygun kullanın yazılımı. ImageJ (sürüm 1.47) kullanırken, "Düz çizgi" butonuna tıklayın. Şimdi, görüntü (örneğin, 5 cm) cetvel kullanarak bilinen bir mesafe ile düz bir çizgi çizin. > "Bilinen mesafe" "ölçeği ayarlama" ve kutuya mesafeyi girin - "Analiz" düğmesine tıklayın. Bu prosedür uzunluğu SI birimlerine piksel mesafe kalibrasyonu için izin verir.
- "Poligon seçimleri" düğmesini kullanarak, mevcut im LV miyokardın karşılık gelen toplam alanı seçinyaş, tıklayın "Analiz" - ölçümleri elde etmek> "Tedbir". miyokardın her dilim her iki taraf için bu yordamı gerçekleştirin ve dilim başına ortalama.
- beş dilim toplam ağırlığına orantılı dilim ağırlıkla ile çarpmak ve her dilim için bu ölçümler ortalama.
- riski (AAR) ve infarkt (IS) uygulanmış alana benzer ölçümleri gerçekleştirmek. Böl / AAR, AAR / LV IS ve LV / IS ve ilgili sonuç ölçümlerini 5 elde etmek için% 100 ile çarpın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
3D Transözofageal Ekokardiyografi
3D transözofageal ekokardiyografi (3D-TEE), küresel kalp fonksiyonunun değerlendirilmesi için kullanılabilir. AMI sonrası, küresel kalp fonksiyonu sağlıklı başlangıç değerlerine farklıdır. Özellikle, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) reperfüzyon bir hafta (n = 10) (GPJ van Hout, 2015) sonra 37 ±% 6 59 ±% 4 azalır. diyastol sonu hacim hem de zaman noktaları arasında farklı değildir oysa strok hacmine (74 ± 11 47 ± 8 ml) 'de sistol sonu hacmi (51 ± 7 82 ± 13 ml) ve azalma bir artış da gözlenir (125 ) 14 129 ± 13 ml ±. Temsilcisi görüntüleri bir hafta Şekil 3 görüntülenir miyokard infarktüsü (iskemi-reperfüzyon) sonra. Bizim geniş deneyim, biz TEE ile ilgili herhangi bir komplikasyon karşılaşmadım.
1 "> Admittance tabanlı Basınç-hacim Döngüler:" keep-together.within-page = fo "tBasınç-hacim (PV) döngüler küresel kardiyak fonksiyonları ve özel içsel miyokard kas özelliklerini değerlendirmek için de kullanılabilir. Eski sonucu ölçümleri kolayca Şekil 4A grafiklerden hesaplanan ve EDV (sağ alt köşe), ESV (sol üst köşe) ve LVEF ((EDV - ESV) / EDV x% 100) dahil edilebilir. Her ikisi de, ESV ve EDV sol ventrikül geometrisi hakkında önemli bilgiler sağlar ve LVEF sol ventrikül pompa fonksiyonunu belirlemede önemli bir ölçüttür. Bir önceki çalışmada karşılaştırılmıştır giriş tabanlı PV AMI 24 bir domuz modelinde altın standart kardiyak manyetik rezonans görüntüleme (CMRI) döngüler. Sekiz hafta sonra, PV döngü ölçümleri anlamlı hem ESV ve EDV abartılmıştır. Ancak LVEF ile ilgili olarak, anlamlı bir fark PV döngüler ve CMRI arasında gözlenmiştir. Buna ek olarak, her iki teknolojida uygulanabilmelidir EDV ve LVEF oldukça iyi bir korelasyon göstermiştir.
(; EDPVR ESPVR) 25 PV döngüler gelen içsel kardiyak performans için, farklı ölçümler gibi son sistolik ve diyastol sonu basınç-hacim ilişkisi olarak, elde edilebilir. Preload azaltılması ve sistolik ve diyastolik fonksiyonel parametreler bazı örneklerle Temsilcisi PV döngü görüntüleri Şekil 4B gösterilmektedir. ESPVR eğim azalmış daralmasını gösteren azalır. PV döngüler elde edilebilir ek değerli işlevsel parametreler, Tablo 1 'de sunulmaktadır.
Enfarktüs Boyutu / Risk Niceleme At Alanı
du ilk septal ve birinci diyagonal dal doğrudan uzak, sol ön inen arter tıkanıklığı (LAD) -, kadın Dalland landrace domuzlar (70 kg 60 6 ay)Halka 75 dakika sol ventrikül (LV) 22 ±% 2 riski (AAR) bir alana yol açar (n = 5) (GHJM Ellenbroek, 2015). Enfarktüs büyüklüğü sol ventrikül 16 ±% 2 ve AAR 73 ±% 7 oluşturmaktadır. Bu oldukça büyük IS / AAR büyük bir enfarktüs boyutu ile hastaların daha küçük infarkt olan hastalara göre daha kalp yetmezliği gelişimine daha yatkın oldukları gibi için seçilmiştir. iskemi 75 dakika uygulanırken domuzlarında, büyük terapötik yararı, bu nedenle elde edilebilir. Ayrıca, daha büyük enfarkt boyutu nedeniyle, kardiyak fonksiyon bozulur, hem de fonksiyonel bir iyileşme mümkün kılınmaktadır. Göstergesi iskemi daha kısa bir süre uygulandığında, kardiyak enfarktüs büyüklüğünü daha düşüktür ve fonksiyonu fonksiyonel iyileşme sadece çok küçük bir pencere olanak sağlayan, sadece hafif zarar görür. 5 net sağlayan bir TTC Evans mavi lekeleme bir temsili örneğini göstermektedir 3 alanlarının belirlenmesi: 1) uzaktan miyokard, 2) AAR, ve 3) infarkt miyokard <./ P>
Deneysel Protokol Şekil 1. Zaman. Bu zaman çizelgesi kullanılan domuz AMI modelinde en önemli deneysel adımlar genel bir bakış sağlar. anestezi yeterli indüksiyon her ölçümden önce gereklidir. Zaman endikasyonları her ilerlemeden altında görülebilir. 72 saat - enfarktüs boyutu tercihen 24 sonra değerlendirilir. 3D-TEE ve PV döngü veri toplama başlangıçta ve kısa ve uzun dönem takipte yapılabilmektedir. AMI sonrası ilk saat, aritmiler sık ve büyük ölçüde kardiyak hemodinami müdahale ve bu nedenle güvenilir veri toplama önleyebilir. AMI: Akut miyokard infarktüsü; 3D-TEE: üç boyutlu transözofajiyal ekokardiyografi; PV döngü. Basınç-volüm döngü daha büyük bir versio görmek için buraya tıklayınızBu rakamın n.
Şekil 2. Konumlandırma ve 3D TEE Görüntüler kazanılması. Ön-arka (A) ve yemek borusunda 3D-TEE probu konumlandırma mediyolateral (B) X-ışını görüntüleri. Görüntü edinimi sol atrium, sol ventrikül ve aorta (C) ve sol atrium ve sol ventrikül (D) hem dikey görüntünün doğru görselleştirme üzerine izler. 3D-TEE:. Üç boyutlu transözofajiyal ekokardiyografi bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil Sol Ventrikül 3. Tam Hacim 3D-TEE Görüntüler. (A, B). Sol ventrikül birden kesit görüntüleri (D) 'in bir büyütülmüş, örneğin (C) alt yarım panelinde gösterilir. 3D-TEE:. Üç boyutlu transözofajiyal ekokardiyografi bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Baseline ve Miyokard İnfarktüsü Sonrası Şekil 4. Basınç-hacim Döngü Görüntüler. Apne sırasında Temsilcisi PV döngü görüntüleri (yani., Duraklatma havalandırma) başlangıca (mavi) ve sekiz haftada AMI sonrası(kırmızı) (A). EDV ve ESV ve SV bir azalma artışlar LVEF (%) bir düşüş gösteren gözlenebilir. Preload azaltma ile PV döngü görüntüleri içsel miyokard fonksiyon parametreleri (B) değerlendirmek için kullanılır. taban ile karşılaştırıldığında, miyokard enfarktüsü ESPVR (düz, mavi ve kırmızı çizgi) türetilen büzülebilirliğinde bir azalmayı göstermektedir. PV döngü: basınç-hacim döngü; AMI: Akut miyokard infarktüsü; EDV: diyastol sonu hacim; SV: atım hacmi; LVEF: sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; ESPVR. Sistol sonu basınç-hacim ilişkisi bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 5. Enfarktüs boyutu ve Bölge riske Boyama. Infarkt ve alan-at-Risk boyama o Temsilcisi görüntüÜç gün boyunca akut miyokard infarktüsü (75 dakika) ve daha sonraki reperfüzyon sonrası sol ventrikül f. (Hemorajik) enfarktüs dokusu görülebilir sınır bölgesi kırmızı lekeli ise, kahverengi pembe ve gri-beyaz. Mavi boyalı alanlar uzaktan miyokard gösterir Etraftaki. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
| hacim parametreleri | basınç değerlerine | Yükleme bağımsız parametreler | Diğer | |||
| sistolik | diastolik | sistolik | diastolik | sistolik | diastolik | Diğer |
| ESV | EDV | ESP | EDP | ESPVR | EDPVR | İK |
| dP / dT | dP / dT | E es | PRSW | GB | ||
| türevler | τ (Tau) | ESV100 | PRSW | |||
| LVEF, SV, CO | PHT | E, bir | dP / dV | |||
Basınç-hacim Döngüler türetilen edilebilir 1. Değerli Fonksiyonel Parametreler Tablo. Hacim, basınç ve yükleme-bağımsız parametrelere Categorized, bu tablo döngüler PV türetilen en yaygın olarak kullanılan (sistolik ve diyastolik) parametrelerini açıklar. PV döngüler: basınç-hacimdöngüler; ESV: sistol sonu hacmi; EDV: diyastol sonu hacim; LVEF: sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu; SV: atım hacmi; CO: kardiyak output; ESP: sistol sonu basıncı; dP / dT: basınç türevi; τ (tau): izovolümik relaksasyon sabiti; PHT: Basınç yarım zamanlı; ESPVR: sistol sonu basınç-hacim ilişkisi; E es: sistol sonu elastisite; ESV100: basınç (100 mmHg) için düzeltilmiş sistol sonu hacmi; E: arteriyel elastisite; EDPVR: diyastol sonu basınç-hacim ilişkisi; PRSW: istihdam edilebilir inme çalışmaları preload; HR: kalp hızı; SW: stroke work; dP / dV: EDPVR eğimi (kamara sertliği).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kardiyak biçimlenme büyük ölçüde miyokard infarktüsü boyutuna bağlı olarak ve miyokard enfarktüsü kalitesi 6,26 onarın. Standart bir şekilde önceki değerlendirmek için, bu yazıda onaylanmış ve yoğun 8,16,27,28 kullanılmıştır eks vivo TTC lekelemesi ile kombine Evans mavisi in vivo enfüzyonu, zarif bir yöntem sağlar. Bu yöntem, AAR 16 ilgili risk (AAR) de alanın ölçümü ve enfarktüs boyutuna izin verir. miyokard ponksiyon gerektirmez olarak, papiller kas - malpositioning ile - güncel yaklaşımlar AAR, enfarktüs bölge veya içine boya difüzyon riskini azaltır. Ayrıca, yanlış, özensiz olması ve bazen miyokard zarar verebilir koroner arterin, dış ligasyonu için gerek yoktur. Çıkan aort 29 <LV ve kros-klemp içine kateter bazlı Evans mavisi infüzyon birleştirerek alternatif bir yöntem,/ Sup>, farklı nedenlerle istenmeyen bir durumdur. Sıkma LV içine Evans mavisi infüzyon engellemekle, kılavuz kateter sol ventrikül tıkar. Bunun yanı sıra, sıkıştırma ve çekme kuvvetlerine LCMA kateter intrakoroner balon malpositioning ve yanlış AAR ölçümlerine neden olabilir. LAD balon oklüzyon LCMA kateter konumlandırma rehberlik gerektirir Dahası, LV koroner dolum koroner artere LV Evans mavisi girişini engelleyerek, sınırlıdır.
Ancak, miyokard ponksiyon ve çıkan aort kros-klemp üstün olsa da, bu yazının sunulan teknik bazı önlemler gerektirir. Obstrüktif kılavuz kateter ile tamamen tıkanması (bir) koroner arterlerin engellenmesi gerekmektedir. Bu yıkama oranlarını ve basınç izleyerek kontrol edilebilir ve genellikle hafif koroner ostium gelen rehberlik kateter geri çekilmeden önlenebilir. kaçınılmaz olursa, guid süresini kısaltmaking kateter protokolünün diğer parçalarının hazırlanması ile mümkün olduğu kadar çok koroner arterde konumlandırılmıştır. Buna ek olarak, balon tamamen Evans mavisi infüzyon önce hedef gemi tıkar emin olun.
Evans mavisi infüzyon tamamlandığında, VF neden ve AAR içine Evans mavisi yayılmasını önlemek amacıyla balon deflasyon ve kateter çekilmesi öncesi kan basıncını serbest bırakmak için kaval ven insizyon. Bakım yavaşça ama sıkıca LAD ve LCX hem Evans mavisi difüzyon için izin koroner ostium rehberlik kateteri yerleştirmek için alınmalıdır. Koroner arterlere sınırlı akış sistemik dolaşıma Evans mavisi Yıkanmadan neden olabilir Ek olarak, Evans mavisi infüzyon oranları çok yüksek olmamalıdır. seçici koroner arterler infüze rağmen, sistemik dolaşıma Evans mavisi difüzyon tamamen önlenemez. Bu nedenle, diğer kardiyak olmayan doku histolojik analizi (ör spleen, böbrek) hala sorunlu olabilir. AAR içine Eşzamanlı TTC eş-infüzyon önce açıklanan, ancak TTC balonla tıkalı AAR kısmını bulmuyor olarak, bizce istenmeyen edilmiştir. Ayrıca, önceki analizler TTC infarkt alanında kalan damariçi kan ile reaksiyona ve non-infarkt AAR 30 Kırmızı renk ile çakışabilir göstermektedir. Bu tekniğin gelecekte uygulamaları sistemik dolaşıma kan akışını engelleyerek kalp dışı dokuları korumak için olabilir. Bu bir femoral yaklaşımla inen torasik aorta balon tıkanıklığı ile elde edilebilir.
Bugüne kadar Ekokardiyografi Kardiyovasküler araştırmalarda klinik bakım ve çeşitli hayvan modellerinde hem de kardiyak fonksiyon değerlendirmesi için bir mihenk taşı olmaya devam etmektedir. Ancak, landrace domuz göğüs şekli, transtorasik ekokardiyografi (TTE) LV 9 2-boyutlu uzun ve kısa eksen kesitlerinde sınırlıdır. Bu nedenle, kalp VOLUbeni ve LVEF böyle bir silindirik sol ventrikül morfolojisi 10 varsayar modifiye Simpson kural olarak matematiksel yaklaşımlar tarafından tahmin edilmesi gerekir. Ancak MI sonrası LV yeniden şekillenme sonucunda, kalp boyutları değişir. Bu nedenle, bu özel geometrik varsayımlardan ölçümler 31 doğruluğunu ve güvenilirliğini azaltır yapılamaz.
Bu sorun tam sol ventrikül 3D görüntüler elde etmek için 3D ekokardiyografi kullanılarak çözülebilir. Domuzlarda, epikardiyal 3D ekokardiyografi ile LVEF değerlendirme altın standart CMRI 24,32 ile mükemmel bir korelasyon göstermektedir. Ancak, bu temel ölçümler için AMI indüksiyon öncesinde ameliyat gerektirir. Ne olursa olsun yaklaşımı, subxiphoidal yaklaşımı vs, yani açık göğüs, epikardiyal ekokardiyografi için invaziv cerrahi 12,33,34 kardiyoprotektif olduğu gösterilmiştir. Eşlik eden yapışıklıklar epikardiyal ekokardiyog vermektedir resternotomiye, engelkapalı göğüs AMI model.To taban ölçümleri için istenmeyen rafi bu sakıncaları önlemek, kalbin 3D görüntüler 3D transözofajiyal ekokardiyografi (3D-TEE) ile elde edilebilir. Bu teknik yaygın olarak kullanılan, taşınabilir ve seri ölçümler ve tüm sol ventrikül hacminin görünüm için izin verir. Ayrıca, güvenilir, pahalı olmayan ve güvenli olduğunu.
nazikçe özofagus kopmasına neden olabilir çok fazla baskı Zenker'in diverticulumunun biten ve uygulanması beri, ağız ve yemek borusu içine TEE probu eklemek için önemli olduğunu unutmayın. Mide ve kalp arasındaki anatomik ilişki adam farklı Dahası, domuzlarda 3D-TEE bölgesel ölçümlerin (örneğin, gerilme, doku Doppler görüntüleme) için izin vermez ve hacim ölçümlerinin sınırlıdır. el yazması sunulan verilerde, AMI sonrası EDV 7 gün hiçbir artış gözlenmemiştir. Daha uzun izlem süresi yoğun bir yan götürmek için gerekli olane yeniden şekillenmesi, birkaç hafta artan EDV yol açan takip 11.
Konvansiyonel ekokardiyografi aksine, giriş-tabanlı PV orta taban 35 LV hacimleri, hem abartma ve döngüler izlem 24 8 hafta sonra. Yine de, oldukça iyi korelasyon ve CMRI ile anlaşma yüksek dereceleri tespit edilmiştir. AMI sonrası PV döngü ölçümleri birkaç hafta başlangıca göre daha az hassas olmasına rağmen, LV boyutları ve türevleri Buradaki (LVEF) kardiyak fonksiyon 35 global değerlendirilmesi için yararlıdır.
Buna ek olarak, PV döngüler gibi ESPVR olarak içsel miyokard özellikleri hakkında özel bilgiler verir. TTE ve TEE bölgesel fonksiyonel ölçümler sınırlı ve epikardiyal ekokardiyografi başlangıçta istenmeyen olduğundan, PV döngüler içsel miyokard fonksiyonunun değerlendirilmesi için zarif ve güvenli bir teknik sağlamaktadır. ESPVR yamaç düşüş ve tipik s HemV 0 hift farklı terapötiklerin karşılaştırmak için kullanılabilir. Bu klasik özellikler pan-iskemi ex vivo köpek kalp acı içinde doğrulanır. Bu nedenle, bölgesel iskemi modellerinde, AMI modellerinde olduğu gibi, bu spesifik özellikleri ventriküler yeniden şekillenme ve bölgesel iskemi en önemli olanları 25,36,37 olmak üzere birçok faktöre isnat edilebilir, hangi her zaman mevcut değildir.
Yeterli veri toplama için, PV döngüler satın alırken hacme iletkenliği dönüştürme ve ne zaman hiçbir aritmiler mevcut olduğundan emin olmak için önemlidir. aritmiler varsa o miyokard tahriş etmez, böylece PV döngü kateter yerleştirin. Antiaritmik ilaçların verilmesi (örneğin, 150-300 mg amiodaron) da yardımcı olabilir. Akut miyokard infarktüsü nedeniyle sık aritmi (örn prematüre ventriküler kompleksler, bigemini) güvenilir değil sonra ancak birkaç saat içinde o PV döngü edinimi not edin. </ P>
Biraz ilerleyen ya da PV döngüler şeklini geliştirmek için yardımcı olabilir LV içine veya kas duvarından PV döngü kateter geri çekilmeden. PV döngü kateter konumlandırma değiştirdikten sonra, her zaman en büyük yeterince yer segmenti seçili olduğundan çift kontrol edin.
Sonuç olarak, mevcut kağıt devam eden kalp yetmezliği salgın yükünü azaltmak için yeni tedavilerin değerlendirilmesi için ek değer ile daha önce açıklanan domuz AMI modelinde kardiyak değerlendirme için üç yöntem sunar.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-dimensional Transesophageal Echocardiography | |||
| iE33 ultrasound device | Philips | - | |
| X7-2t transducer | Philips | - | |
| Aquasonic® 100 ultrasound transmission gel | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | Alternative product can be used |
| Battery handle type C (laryngoscope handle) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Miller blade MIL 4 (laryngoscope blade) | Riester | 12225 | |
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) analysis software | Philips | - | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Pressure-volume loop acquisition | |||
| Cardiac defibrillator | Philips | ||
| 0.9% Saline | Braun | ||
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 9 F Radifocus® Introducer II Standard Kit | Terumo | RS*A90K10SQ | Alternative product can be used |
| 8 F Fogarty catheter | Edward Life Sciences | 62080814F | Alternative product can be used |
| 7 F Criticath™ SP5107H TD catheter (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | Alternative product can be used |
| Ultraview SL Patient Monitor and Invasive Command Module (external cardiac output device) | Spacelabs Healthcare | 91387 | Alternative product can be used |
| ADVantage system™ | Transonic SciSense | - | |
| 7 F Tetra-polar admittance catheter (7.0 VSL Pigtail / no lumen) | Transonic SciSense | - | |
| Multi-channel acquisition system (Iworx 404) | Iworx | - | |
| Labscribe V2.0 analysis software | Iworx | - | Alternative product can be used |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Infarct size / area-at-risk quantification | |||
| Diathermy | - | Alternative product can be used | |
| Lebsch knife | - | Alternative product can be used | |
| Hammer | - | Alternative product can be used | |
| Bone marrow wax | Syneture | Alternative product can be used | |
| Klinkenberg scissors | - | Alternative product can be used | |
| Retractor | - | Alternative product can be used | |
| Surgical scissors | - | ||
| 7 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08703 | Alternative product can be used |
| 8 F Percutaneous Sheath Introducer Set | Arrow | CP-08803 | Alternative product can be used |
| 7 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34357-662 | Alternative product can be used |
| 8 F JL4 guiding catheter | Boston Scientific | H749 34358-662 | Alternative product can be used |
| COPILOT Bleedback Control Valves | Abbott Vascular | 1003331 | Alternative product can be used |
| BD Connecta™ | Franklin Lakes | 394995 | Alternative product can be used |
| Contrast agent | Telebrix | ||
| Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180 cm, straight tip), hydrophilic coating | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | Alternative product can be used |
| SAPPHIRE™ Coronary Dilatation Catheter (PTCA balloon suitable for the size of the particular coronary artery (2.75 - 3.25 mm)) | OrbusNeich | 103-3015 | Alternative product can be used |
| Evans Blue | Sigma-Aldrich | E2129-100G | Toxic. Alternative product can be used |
| 2,3,5-triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) | Sigma-Aldrich | T8877-100G | Irritant. Alternative product can be used |
| 9 V Battery | - | - | |
| Ruler | - | - | |
| Photocamera | Sony | - | |
| ImageJ | National Institutes of Health | - | Alternative product can be used |
References
- Mosterd, A., Hoes, A. W. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).
- Nichols, M., et al. European Cardiovascular Disease Statistics. , Brussels. (2012).
- Krumholz, H. M., et al. Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States. JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).
- Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 127 (1), (2013).
- Koudstaal, S., et al. Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs. J. Vis. Exp. (86), e51269 (2014).
- Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).
- Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. Myocardial reperfusion injury. N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).
- Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk. Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).
- Weidemann, F., et al. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).
- Mercier, J. C., et al. Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children. Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).
- De Jong, R., et al. Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction. Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).
- Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. J. Cell. Mol. Med. , 2655-2663 (2015).
- Meybohm, P., et al. Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography. Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).
- Gruenewald, M., et al. Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest. Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).
- Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy. Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).
- Timmers, L., et al. Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury. J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).
- Csonka, C., et al. Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).
- Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. Zenker's Diverticulum. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).
- Philips Healthcare. QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide. , (2013).
- Transonic. ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5. , (2006).
- Schramm, W. Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero? J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).
- iWorx. LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses. , (2014).
- Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. Toxicopathologic studies on the dye T-1824. Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).
- Van Hout, G. P. J., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).
- Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).
- Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).
- Fishbein, M., et al. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).
- Arslan, F., et al. Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs. Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).
- Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size. J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).
- Khalil, P. N., et al. Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts. J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).
- Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings. Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38 (2009).
- Santos-Gallego, C., et al. 3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564 (2012).
- Keith Jones,, W,, et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling. Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).
- Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts. Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).
- Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction. Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).
- Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle. Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).
- Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart. J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).
