Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Kontinuerlig intravenøs infusjon er valget Behandling Route for Arginin-vasopressin reseptorblokker conivaptan i mus for å studere Stroke-fremkalt hjerneødem

Published: September 1, 2016 doi: 10.3791/54170
Automatic Translation
1, 1, 2
1Neurotrauma Research, Swedish Medical Center, 2Neurosurgery, Colorado Brain and Spine Institute

Abstract

Hjerneslag er en av de viktigste årsakene til sykdom og død i verden. Hjerneslag er komplisert av hjerneødem og andre patofysiologiske hendelser. Blant de viktigste aktørene i utvikling og utviklingen av hjerneslag-fremkalt hjerneødem er hormonet arginin-vasopressin og dets reseptorer, V1A og V2. Nylig har V1A og V2 reseptorblokker conivaptan vært å tiltrekke oppmerksomhet som en potensiell narkotika for å redusere hjerneødem etter hjerneslag. Men dyremodeller som involverer conivaptan programmer i slag forskning må endres basert på mulige administrasjonsveier. Her utfallet av 48 timers kontinuerlig intravenøs (IV) er sammenlignet med intraperitoneal (IP) conivaptan behandlinger etter eksperimentell slag hos mus. Vi har utviklet en protokoll der tilstopping av midtre cerebralarterie ble kombinert med kateter installasjon i halsvenen for IV behandling av conivaptan (0,2 mg) eller bærer. Ulike årskull av dyrene ble behandlet med 0,2mg bolusdose på conivaptan eller kjøretøy IP daglig. Eksperimentell slag-fremkalt hjerneødem ble evaluert i mus etter kontinuerlig IV og IP-behandlinger. Sammenligning av resultatene viste at den kontinuerlig intravenøs administrering av conivaptan lindrer post-iskemisk hjerneødem i mus, i motsetning til IP-administrasjonen av conivaptan. Vi konkluderer med at vår modell kan brukes for fremtidige studier av conivaptan applikasjoner i forbindelse med hjerneslag og hjerneødem.

Protocol

Forsøkene ble utført i samsvar med retningslinjene i National Institutes of Health for omsorg og bruk av dyr i forskning og ble godkjent av det svenske Medical Center Animal Care og bruk komité. Alle prosedyrer ble utført med hensiktsmessige aseptiske teknikker. Forsøksdyr som benyttes for studien var menn, 3 måneder gamle, villtype C57-mus med kroppsvekt 25-27 g.

1. I Vivo Stroke Induksjon

  1. Pre-coat Filament med Dental Resin før operasjonen.
    1. Skjær en 12 mm lang stykke filament fra et 7-0 nylon sutur. Bland 2 deler av harpiksen med en del av herderen, og deretter umiddelbart dyppe spissen av filamentet inn i blandingen for å dekke omtrent 1/3 av hele lengden. Fjern det raskt og kontroller at den er dekket med en glatt overflate strøk av dental harpiks.
    2. Air tørke filament for 2 timer før bruk.
  2. Plasser musen til enn anestesi induksjon kammer (2 L volum), og sette flyten av 1,5% isofluran i 25% oksygen-beriket romluft på 2 l / min går inn i kammeret.
  3. Tillat musen til å holde seg i induksjonskammeret inntil fullstendig bedøvet, 8 som bestemt ved mangel på respons på hale klemme.
  4. Plasser musen på operasjonsbordet med et oppvarmet pad, og sette isofluran konsentrasjon på 1% for vedlikehold av anestesi levert spontant gjennom nesen membran.
  5. Klippet håret på forsiden og baksiden av halsen, og spray halsen med isopropanol. Påfør veterinær oftalmisk salve på begge øyne.
  6. For å kontinuerlig overvåke kroppstemperatur, bruker en rektal temperatur probe koblet til digitalt display under operasjonen.
  7. Plasser musen i liggende stilling, gjelder povidonjodid 10% kratt løsning for desinfisering, dekk med en steril drapere, og deretter lage en midtlinjen snitt langs halsen med en størrelse 10 kirurgisk skalpell blad.
    8. <li> Midlertidig ligate venstre arteria carotis communis (CCA) med 6,0 ​​silke sutur.
  8. Plasser en annen tie på venstre eksterne arteria carotis (ECA).
  9. Plasser en mikrovaskulær klipp på arteria carotis interna (ICA).
  10. Klipp et lite hull på det ytre halspulsåren med mikrovaskulære saks. Sett inn en glødetråd laget 7-0 nylon sutur belagt med tann resin inn i åpningen i ECA, og fremme det cephalically, mens du fjerner klippet, til du kjenner motstand (ca 5-7 mm fra bifurcation punktet av CCA).
  11. Plassere et midlertidig tie på arteria carotis interna for å sikre filamentet i stilling. Se på diagrammet, figur 1A. Lukke huden med silkesutur, og infiltrere såret på forsiden av halsen med 0,2 ml av 0,5% bupivakain, som i trinn 2.6.
  12. La musen til å våkne fra narkose og gjenvinne bevissthet i et recovery kammer i 60 min. Ikke la dyret uten tilsyn før det har gjenvunnettilstrekkelig bevissthet for å opprettholde sternal recumbence.
  13. Test musen for nevrologiske underskudd scoring (NDS) som følger: 0 = normal motorikk, 1 = fleksjon av torso og kontralateral forbena på løftelem, 2 = sirkle til motsatt side, men normal stilling ved hvile, 3 = skjev til kontralateral side ved hvile, 4 = ingen spontan motorisk aktivitet. 4,9
    1. For NDS testing, løfte musen ved halen og legg det på et flatt underlag for observasjon (2-3 min). Alternativt kan observere mus i oppsamlingskammeret. Ekskluder mus som viser NDS lavere enn 2 fra forsøket på grunn av utilstrekkelig okklusjon av MCA.
      Merk: Laser Doppler-strømningsmåling teknikk kan brukes for å bekrefte MCA okklusjon 9-11.
  14. Re-bedøve dyret etter 60 min for utvinning i induksjonskammeret som er beskrevet ovenfor, gjen sterilisere den foregående innsnitt med 10% povidon-jod kratt løsning, og åpne det kirurgiske sår påforan halsen ved å kutte og fjerne silke sutur.
  15. For å fjerne filament fra ECA utføre følgende trinn:
    1. Plasser en mikrovaskulær klipp på ICA. Løs sutur på ICA og trekk filament ut mens du holder klipp åpen.
    2. Lukk klippet og plassere et slips på ECA proksimalt til kuttet.
    3. Fjern klemmen, og ta ligaturen fra CCA å gjenopprette blodstrømmen til hjernen. Se på diagrammet, figur 1B.

2. Installasjon av IV kateter inn i halsvenen for kontinuerlig 48 timers behandling

Merk: Fortsett til installasjon av kateteret umiddelbart etter trinnet 1.16.3 uten oppvåkning av musen.

  1. Bruke to forskjellige størrelser av fleksibel slange: sette inn det indre rør (0,94 mm utvendig diameter, for å inneholde medikamentet blir infundert) inn i det ytre rør (3,18 mm utvendig diameter, for beskyttelse av det indre rør).
  2. Psnøre musen i liggende stilling, anvende 10% povidon-jod kratt løsning for desinfisering, og lage en 1 cm innsnitt på baksiden av halsen med en størrelse 10 kirurgisk skalpell blad. Snu musen inn i liggende stilling, re-sterilisere forsiden av halsen med 10% povidon-jod kratt løsning, og åpne det kirurgiske sår på forsiden av halsen. Tunnel røret under huden fra innsnitt gjort på baksiden til forsiden av halsen, og exteriorize det fra det åpne såret 1 cm.
  3. Fjern subkutane fettvev fra venstre side av forsiden av halsen ca 1 cm sideveis ut fra midtlinjen. Finn venstre halsvenen, plasserer du to bånd langs venen 5 mm fra hverandre, og litt strekk i venen. Lag et lite hull på halspulsåren mellom de to bånd med mikrovaskulære saks; Sett spissen av indre rør 5 mm dype caudally (mot hjertet).
  4. Fest slangen med begge bånd til halsvenen. Lukk huden på forsiden av halsen med3-0 silke sutur. Se på diagrammet, figur 1C.
  5. Fest slangen til huden på baksiden av halsen med en sutur, og koble slangen til en mikroinfusjon IV pumpe gjennom en svivel. Svivelen tillater fri bevegelse av mus inne i buret med full tilgang til mat og vann.
  6. Infiltrere huden snitt på forsiden og baksiden av halsen med 0,2 ml 0,5% bupivakain å hindre postoperativ smerte.
    Merk: Avhengig av institusjonelle spesifikke dyre protokoller, kan dyrene behandles med opioider, NSAIDs, eller antibiotika pre- og postoperativt. Imidlertid kan nevnte behandlinger endre resultatene av iskemisk hjerneslag utfall (se Diskusjon avsnitt). 11-14
  7. At dyret kan vekke i gjenvinningskammeret, og deretter huse dyr i et eget bur inntil endepunktet av forsøket. Ikke la dyret uten tilsyn før det har gjenvunnet nok bevissthet til å opprettholde sternalrecumbence.
  8. Still infusjonshastigheten for kontinuerlig 48-timers IV behandling av conivaptan (0,14 mg / ml i 5% dekstrose) eller kjøretøy på 1,5 ml / kg / time, 4 og starte infusjonen.
    Merk: Den totale mengden av IV tilført conivaptan bør være ca 0,2 mg / mus / dag i et totalvolum på 1,44 ml.
    Merk: Utfør Intraperitoneal (IP) injeksjon av conivaptan to ganger daglig med total mengde på 0,2 mg i 1,44 ml av 5% dekstrose. Implementere IP-injeksjon ble som tidligere beskrevet. 15 Begrense mus ved å ta tak i huden av den bakre overflaten av kroppen og halen. Injiser conivaptan eller bærer inn i det venstre nedre kvadrant av abdomen ved anvendelse av en 26 G / 1/2 tommers nål. 15
  9. Observer dyrene to ganger om dagen for hele varigheten av forsøket (48 timer). At dyrene skal ha full tilgang til mat og vann. Hvis dyret viser tegn på stress eller dyspné oppsøke veterinær. Hvis eutanasi er nødvendig for dyret til alvorlig distress referere til trinn 3.1 nedenfor, og inkluderer dyret fra studien.

3. Evaluering av Stroke-fremkalt hjerneødem ved utgangen Point

  1. Offer musen ved over-bedøvelse med 5% isofluran.
  2. Bruke en skalpell til å lage et snitt i huden over skallebenet langs midtlinjen, og trekke huden til å eksponere hele skallen over hjernen. Begynnelsen på foramen magnum, kuttet skallebenet sidelengs langs omkretsen av hjernen på hver side, og løft den forsiktig uten å berøre hjernen under den. Skille hjernen fra ryggraden og nervene festet på undersiden av skallen.
  3. Fjern hjernen, skiller den fra luktelappen og lillehjernen, og dissekere hjernen langs interhemispheric rennen inn i iskemisk og ikke-iskemiske cerebrale hemisfærer, som tidligere beskrevet. 9
  4. Vurdere hjerneødem ved å sammenligne våt-til-tørre forhold (WDR) som beskrevet tidligere 4,9. Vei vevfør og etter tørking i 3 dager ved 100 ° C i en ovn. Beregn hjernen vanninnhold (BWC) som% H 2 O = (1-tørrvekt. / Våt vekt.) X 100%.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Kroppstemperaturen til dyrene ble innenfor det fysiologiske området og stabil gjennom hele den kirurgiske prosedyre for slag induksjon. To mus som viste NDS lavere enn 2 umiddelbart etter MCAO ble ekskludert fra studien.

MCAO i mus frembringer infarktvolum i den ipsilaterale hemisfæren i 48 timer. Evaluering av TTC-fargede snitt viser at omtrent 50% av halvkulen er påvirket av infarkt etter MCAO (figur 1D), som publisert av Zeynalov, E. og Dore, S., 2009. 10 Utbruddet av hjerne iskemisk slag forårsaker alvorlig berøvelse av hjernevev i oksygen og næringsstoffer. Som et resultat av denne lokale hjernevev hypoksi, neuroner og gliaceller dør, som danner infarkt delen av hjernen. Figur 1D viser representative musehjerneskiver som påvirkes av MCAO-induserte infarkt, og gir et estimat av størrelsen på skade.

Evaluering av hjernevanninnhold (BWC) ved 48 timer etter 60 min MCAO induksjon avslørte at conivaptan administrert IV (0,2 mg / dag) reduserer hjerneødem i begge ipsilaterale og kontralaterale halvkuler, (figur 2A) i betydelig grad. I kontrast, IP-behandling av conivaptan med 0,2 mg bolusdose daglig klarte å produsere tilsvarende positiv effekt på hjerneslag-fremkalt hjerneødem (figur 2B).

Bekreftelse av conivaptan effekt på plasma og urin osmolalitet ble oppnådd i alle forsøksdyr ved sluttpunktet av forsøket. Conivaptan behandlet IV eller IP øket plasma og urin ble redusert osmolalitet i alle mus 4 Plasma osmolalitet verdier i mus var som følger:. 313 ± 4,4 mOsm / kg (kjøretøy, IV) vs. 355 ± 7,5 * mOsm / kg (conivaptan, IV) , som tidligere publisert, 4 og 340 ± 7,7 mOsm / kg (kjøretøy, IP) vs.383 ± 8,8 * mOsm / kg (conivaptan, IP). Urin osmolalitet verdier i mus var som følger: 1210,6 ± 13,4 mOsm / kg (kjøretøy, IV) vs 595,0 ± 57,4 * mOsm / kg (conivaptan, IV), som tidligere publisert, 4 og 1535,0 ± 80,9 mOsm / kg (kjøretøy, IP) vs. 242,0 ± 23,2 * mOsm / kg (conivaptan, IP). Alle data presenteres som gjennomsnitt ± SEM, * p ≤0.05 vs. tilsvarende kontroll.

Figur 1
Figur 1:. Diagram av den eksperimentelle slag modell, IV kateter installasjon, og representant infarktvolum på 48 timer etter hjerneslag Plassering av filament (markert med blått) pre-belagt med resin (grønn) i venstre arteria carotis interna (ICA) i løpet av okklusjon (A) og reperfusjon tid (B). Riktig plassering av det fleksible rør spissen i den venstre halsvene (C). Experimental slag hos mus produserer infarktvolum i den ipsilaterale hemisfæren i 48 timer. Musene ble avlivet ved 48 timer etter MCAO, og hjernene ble fjernet, som beskrevet i protokollen (trinn 3.1 til 3.3). Hjernene ble kuttet i to mm tykke seksjoner, og farget med TTC (D). Figur 1D har blitt forandret fra den opprinnelige artikkelen ved Zeynalov, E. og Dore, S., 2009. 10 Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Figur 2
Figur 2: Effekter av kontinuerlig intravenøs (IV) og intraperitoneal (IP) conivaptan (0,2 mg / dag) behandlinger på slag-fremkalt hjerneødem conivaptan IV behandling ble gitt i 48 timer.. Conivaptan behandling administrert IV redusert post-iskemisk hjerneødem i ipsilaterale og kontralaterale hemisphere (A). Figur 2A er blitt endret fra den opprinnelige artikkel av Zeynalov et al., 2015. 4 conivaptan IP-behandling i 48 timer unnlatt å redusere hjerneødem forårsaket av eksperimentell slag, n = 10 i hver gruppe. Mus gikk MCAO med reperfusjon som beskrevet i fremgangsmåten ovenfor (1.1.1-1.15.3). Deretter IP injeksjoner av conivaptan (0,2 mg) ble gitt umiddelbart, på 22 timer og 46 timer av reperfusjon. Mus ble avlivet; hjernene ble fjernet og tørket i en ovn, som beskrevet i protokollen (trinn 3.1 til 3.4). (B) Alle data er presentert som gjennomsnitt ± SEM, * p <0,05 vs tilsvarende kontroll. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denne studien har viktig verdi for preklinisk hjerneslag forskning. Denne studien viser at kontinuerlig intravenøs infusjon av conivaptan (0,2 mg / dag) etter eksperimentell slag hos mus reduserer effektivt hjerneødem etter 48 timers behandling. Effekten av IP-injeksjon av samme dose av conivaptan på hjerneødem ble også undersøkt. Conivaptan behandling av både IV og IP-ruter produserer aquaresis i mus som indikert ved: 1) vekst i plasma osmolalitet litt over fysiologiske nivåer; og 2) reduksjon i urin osmolalitet på grunn av blokkering av vann reabsorpsjon i nyrene. Derfor, basert på behandlingsresultatene, rapporterer vi at IV leveringsmåte har flere viktige gunstige effekter på hjerneslag-fremkalt ødemdannelse.

Vårt hovedfunn er at IV behandling produsert bedre effekt på hjerneødem lindring enn IP ruten for conivaptan. Conivaptan er en kombinert V1A og V2-reseptor-antagonist, som er tilgjengelig for klinisk bruk for å correct hyponatremi, blodvolum og osmolalitet. 16 conivaptan har vist seg å korrigere hyponatremi hos pasienter med forskjellige betingelser. 17 Klinisk tilgjengeligheten av conivaptan tyder på at dens utforskning i forbindelse med hjerneødem kan resultere i hurtig benk til sengekanten oversettelse. Bruk av eksperimentelle selektive V1A reseptorblokkere levert intracerebroventrikulært har vist seg å redusere post-iskemisk hjerneødem dannelse beskrevet av andre forskere. 3,18 Imidlertid er verken stoffet som brukes i disse studiene eller behandling ruten for narkotika antyder mulig klinisk anvendelse i nær fremtid.

Mekanismer som hjernen iskemi og AVP årsaken hjerneødem er sammensatte. Men noen viktige molekylære spillere er natrium og klorid co-transportører 19,20 og V1A reseptorer som er lokalisert i vaskulære vegger på BBB-grensesnittet. Den V2 blokkerende effekt av conivaptan er ansvarlig for utskillelse av excess vann i nyrene og heving av blod osmolalitet, som også kan bidra til å forhindre utvikling av hjerneødem. 21 Disse mekanismer kan fremdeles være i spill når conivaptan leveres direkte inn i sirkulasjonen for å unngå vev barrierer som kan redusere conivaptan tilgjengelighet. Men begrunnelsen for dose og behandlingsvarighet var basert på tidligere publiserte observasjoner. 4 Det gjenstår å fastslå hvorvidt conivaptan når iskemisk området av hjernen etter skade-indusert reduksjon av regional blodstrøm. Det må også undersøkes om hjernen får tilstrekkelig mengde conivaptan å produsere de ønskede lokale effekter, for eksempel forebygging av vasokonstriksjon ved å blokkere V1A reseptorer i hjernearterier.

Den eksperimentelle protokollen er designet for å ta opp spørsmål om valg for behandling ruten for conivaptan. Basert på resultatene, gir studien sterk støtte til IV ruten for conivaptan annonseutdeling. Men mest kritiske trinn i protokollen trengte for å bli etablert og finjustert for å påvise signifikante forskjeller i behandlingsresultatene etter hjerneslag hos mus. Blant disse trinnene er: 1) varigheten av MCAO (60 min); 2) den daglige dosen (0,2 mg), og den infusjonshastighet (1,5 ml / kg / time); og 3) lengden av behandling (48 timer). Varighet av MCAO bestemmer graden av ischemisk skade som er svært viktig for protokollen fordi det irreversibelt skader i hjernevevet. For alvorlig skade ville gjøre det vanskelig for dyret å overleve i 48 timer, eller dyr kan bli mindre mottakelig for conivaptan behandling mot hjerneødem. På den annen side, varighet av MCAO mindre enn 60 minutter kan være utilstrekkelig til å fremkalle en ischemisk skade i mus, og vil derfor ikke frembringe hjerneødem. Dosen og lengden av behandlingen ble valgt på grunnlag av FDA anbefalingene for conivaptan bruk. 16 Det har imidlertid blitt rapportert athuman dose for conivaptan var ikke effektive i mus for å redusere hjerneødem etter hjerneslag. Derfor er dosen måtte økes 10 ganger for mus, noe som induserte signifikant beskyttelse mot post-iskemisk hjerneødem. 4 Viktigheten av å velge den riktige infusjonshastigheten er at det kan påvirke det totale blodvolum, blodtrykk og interstitiell væske opphopning hvis hastigheten overstiger sterkt den foreslåtte satsen. Men målinger av totalt blodvolum og blodtrykk ville være meget informative.

Kirurgisk induksjon av MCAO er en invasiv prosedyre, og krever presise oppmerksomhet til alle trinnene i protokollen, og det er viktig å vite feilsøkingstips for teknikken. Noen uventede kirurgiske komplikasjoner, som for eksempel overdreven arteriell blødning som følge av en utilsiktet revet arterie redusere suksessraten for eksperimentet og øke dødeligheten. Imidlertid kan venøs blødning stoppes ved å trykke lett wed en steril svamp.

Denne protokollen beskriver en ensidig induksjon av hjerneiskemi, noe som innebærer at MCA okklusjon produseres enten på høyre eller den venstre MCA. Imidlertid kan protokollen endres avhengig av kirurgens foretrukne side av MCA okklusjon og IV kateter innretningen. Figur 1. Figuren viser en tegning av de mest kritiske deler av MCAO fremgangsmåte, fig 1A og B, IV-kateter installasjonen protokollen, figur 1C, og de ​​representative hjernesnitt av MCAO-indusert hjerne infarkt ved endepunktet av eksperimentet (48 timer), som tidligere publiserte, 10 figur 1D. Selv diagrammet og de representative hjerneskiver innebærer at MCAO ble indusert på venstre side av hjernen, trenger vi ikke forutse dramatiske forskjeller i resultatene hvis MCAO ble indusert på høyre side av hjernen så lenge konsistens gjennom endekk studien opprettholdes.

Under utvinning perioden etter operasjonen og anestesi, kan dyrene opplever nød på grunn av postoperativ smerte og alvorlige nevrologiske utfall. I mange tilfeller kan det hende at postoperativ smertelindring være begrenset til bruk av bare lokale bedøvelsesmidler, for eksempel 0,5% bupivakain. Slag på grunn av cerebrovaskulær sykdom hos mennesker så vel som eksperimentelle slag hos mus involverer patofysiologiske faktorer som betennelse, hjerne infarkt, og hjerneødem. 9 Disse patofysiologiske hendelsene er engasjert av viktige molekylære spillere som cyklo (COX) 13 og G-protein relatert reseptorer. 22 Interferens med molekylære stier som involverer COX kan være forårsaket av NSAID-medikamenter, 13 hvis de ble brukt i disse miljøene. Opioider handle på deres reseptorer som er knyttet til G-proteiner og andre budbringere 12 og kan endre patofysiologiske utfallet av slag, 11 og resultatets for denne studien. Disse faktorene begrenser bruken av smertestillende medikamenter hos mus etter operasjonen.

I sammendraget, utforsker vår studie muligheten for gjenbruk conivaptan som en vidtrekkende mål. Vår dyremodell for eksperimentell induksjon slag etterfulgt av kontinuerlig intravenøs infusjon av conivaptan har vist seg å gi konsistente resultater som antyder den potensielle anvendelse i slagpasienter. Nærmere bestemt har vi vist at modellen av kontinuerlig IV behandling av conivaptan etter slag for å forhindre sekundær hjerneskade kan brukes for prekliniske studier i mus. var ment Denne studien å tilby et alternativ anvendelse av conivaptan behandling som et ekstra verktøy for å studere hjerneødem hos mus etter hjerneslag fordi rask oversettelse til kliniske innstillinger kan være livreddende for intensivpasienter.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne har ikke noe å avsløre.

Acknowledgments

Vi takker Swedish Medical Center for å gi finansiering og fasiliteter. Vi takker også Craig Hospital for den generøse bruk av laboratorieplass.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Heated Pad K&H Manufacturing Inc 1060
Temperature Monitor with Rectal Probe Physitemp 7029
Silk Suture Spool, 6-0 Surgical Specialties Corporation SP114
Silk Suture on a Needle, 3-0 Ethicon 1684G
Nylon Suture, 7-0 Ethicon 1696G
Dental Resin Polysiloxane with Hardener Heraeus Kulzer 65817930
Microinfusion IV Pump Kent Scietific GT0897
Swivel 22GA Instech 375/22PS
Laboratory Tubing, 0.94 mm x 0.51 mm Dow Corning 508-002
Laboratory Tubing, 3.18 mm x 1.98 mm Dow Corning 508-009

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Gueniau, C., Oberlander, C. The kappa opioid agonist niravoline decreases brain edema in the mouse middle cerebral artery occlusion model of stroke. J Pharmacol Exp Ther. 282, 1-6 (1997).
  2. Krafft, P. R., et al. Etiology of stroke and choice of models. Int J Stroke. 7, 398-406 (2012).
  3. Vakili, A., Kataoka, H., Plesnila, N. Role of arginine vasopressin V1 and V2 receptors for brain damage after transient focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 25, 1012-1019 (2005).
  4. Zeynalov, E., Jones, S. M., Seo, J. W., Snell, L. D., Elliott, J. P. Arginine-Vasopressin Receptor Blocker Conivaptan Reduces Brain Edema and Blood-Brain Barrier Disruption after Experimental Stroke in Mice. PloS one. 10, e0136121 (2015).
  5. Med Lett Drugs Ther.. Conivaptan (Vaprisol) for hyponatremia. The Medical letter on drugs and therapeutics. 48, 51-52 (2006).
  6. Zhao, X. Y., et al. Effect of arginine vasopressin on the cortex edema in the ischemic stroke of Mongolian gerbils. Neuropeptides. 51, 55-62 (2015).
  7. Manaenko, A., Chen, H., Kammer, J., Zhang, J. H., Tang, J. Comparison Evans Blue injection routes: Intravenous versus intraperitoneal, for measurement of blood-brain barrier in a mice hemorrhage model. J Neurosci Methods. 195, 206-210 (2011).
  8. Adams, S., Pacharinsak, C. Mouse anesthesia and analgesia. Curr Protoc Mouse Biol. 5, 51-63 (2015).
  9. Zeynalov, E., et al. The perivascular pool of aquaporin-4 mediates the effect of osmotherapy in postischemic cerebral edema. Crit Care Med. 36, 2634-2640 (2008).
  10. Zeynalov, E., Dore, S. Low doses of carbon monoxide protect against experimental focal brain ischemia. Neurotox Res. 15, 133-137 (2009).
  11. Zeynalov, E., Nemoto, M., Hurn, P. D., Koehler, R. C., Bhardwaj, A. Neuroprotective effect of selective kappa opioid receptor agonist is gender specific and linked to reduced neuronal nitric oxide. J Cereb Blood Flow Metab. 26, 414-420 (2006).
  12. Ma, M. C., Qian, H., Ghassemi, F., Zhao, P., Xia, Y. Oxygen-sensitive {delta}-opioid receptor-regulated survival and death signals: novel insights into neuronal preconditioning and protection. J Biol Chem. 280, 16208-16218 (2005).
  13. Ahmad, M., Zhang, Y., Liu, H., Rose, M. E., Graham, S. H. Prolonged opportunity for neuroprotection in experimental stroke with selective blockade of cyclooxygenase-2 activity. Brain Res. 1279, 168-173 (2009).
  14. Meisel, C., et al. Preventive antibacterial treatment improves the general medical and neurological outcome in a mouse model of stroke. Stroke. 35, 2-6 (2004).
  15. Miner, N. A., Koehler, J., Greenaway, L. Intraperitoneal injection of mice. Appl Microbiol. 17, 250-251 (1969).
  16. Adis International Limited. Conivaptan: YM 087. Drugs in R&D. 5, 94-97 (2004).
  17. Murphy, T., Dhar, R., Diringer, M. Conivaptan bolus dosing for the correction of hyponatremia in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 11, 14-19 (2009).
  18. Liu, X., Nakayama, S., Amiry-Moghaddam, M., Ottersen, O. P., Bhardwaj, A. Arginine-vasopressin V1 but not V2 receptor antagonism modulates infarct volume, brain water content, and aquaporin-4 expression following experimental stroke. Neurocrit Care. 12, 124-131 (2010).
  19. Wallace, B. K., Jelks, K. A., O'Donnell, M. E. Ischemia-induced stimulation of cerebral microvascular endothelial cell Na-K-Cl cotransport involves p38 and JNK MAP kinases. Am J Physiol Cell Physiol. 302, C505-C517 (2012).
  20. O'Donnell, M. E., et al. Intravenous HOE-642 reduces brain edema and Na uptake in the rat permanent middle cerebral artery occlusion model of stroke: evidence for participation of the blood-brain barrier Na/H exchanger. J Cereb Blood Flow Metab. 33, 225-234 (2013).
  21. Walcott, B. P., Kahle, K. T., Simard, J. M. Novel treatment targets for cerebral edema. Neurotherapeutics. 9, 65-72 (2012).
  22. Shen, Z., et al. Inhibition of G protein-coupled receptor 81 (GPR81) protects against ischemic brain injury. CNS Neurosci Ther. 21, 271-279 (2015).

Tags

Medisin Mouse Stroke modell Middle Cerebral arterieokklusjon hjerneødem blod-hjerne barrieren Brain Infarkt kontinuerlig intravenøs infusjon
Kontinuerlig intravenøs infusjon er valget Behandling Route for Arginin-vasopressin reseptorblokker conivaptan i mus for å studere Stroke-fremkalt hjerneødem
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Zeynalov, E., Jones, S. M., Elliott, … More

Zeynalov, E., Jones, S. M., Elliott, J. P. Continuous IV Infusion is the Choice Treatment Route for Arginine-vasopressin Receptor Blocker Conivaptan in Mice to Study Stroke-evoked Brain Edema. J. Vis. Exp. (115), e54170, doi:10.3791/54170 (2016).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter