Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Neuroscience

Dynamic Quantitative Test sensoriel à Caractériser Central Processing douleur

Published: February 16, 2017 doi: 10.3791/54452

Introduction

L'Association internationale pour l'étude de la douleur (IASP) définit la douleur comme «une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable." La douleur chronique est une douleur qui persiste au-delà de 6 mois. La douleur chronique est un problème important aux États-Unis, affectant plus de 100 millions d'adultes américains à un coût plus de 635 milliards $ par année. 1 En raison de la nature subjective de la douleur, il est difficile pour les chercheurs et les cliniciens pour mesurer objectivement l' expérience douloureuse d'une personne (s), rendant ainsi difficile d'évaluer et de traiter la douleur. Pour cette raison, il est important que nous développons des tests standardisés pour quantifier la douleur aussi objectivement que possible. Un tel test est la TVQ, où les stimuli sensoriels normalisés sont administrés à et évalués par le sujet de test. 2 Il y a TVQ statique et dynamique. L'ancien évalue généralement les seuils sensoriels à ou la notation d'un seul stimulus, alors que celui-ci évalue laréponse à un certain nombre de stimuli. 3 Récemment, la TVQ dynamique a attiré l' attention de plus en plus , car il offre la possibilité de sonder la centrale de traitement des signaux nociceptifs entrants. 4, 5, 6

Deux éléments clés de la TVQ dynamique sont sommation temporelle (TS) et la modulation de la douleur conditionné (CPM). sommation temporelle se réfère à la perception accrue de la douleur à partir répétitifs, des stimuli nocifs. TS est un corrélat du comportement de la liquidation, le phénomène où les neurones secondaires spinales affichent augmenté en raison de tir répétitif entrée c-fibre. 7, 8 Généralement, le TS peut être induite en utilisant divers stimuli nocifs tels que la chaleur, l' électricité, et des procédés tactiles ( par exemple la pression ou la piqûre), à condition que la fréquence du stimulus répétitif est supérieur à 0,3 Hz, la fréquence naturelle de c -fibres. 9, 10 De nombreux chercheurs utilisent des impulsions répétitives de chaleur pour générer TS en raison de la facilité à produire et à normaliser les stimuli thermiques nocifs. 11

CPM se réfère au phénomène de la «douleur inhibe la douleur», où la présence d'un second stimulus nociceptif diminue la perception de la douleur d'un stimulus nociceptif initial. 12 Le stimulus nociceptif initiale, qui est mesurée avant et après (ou pendant) l'application de la seconde impulsion, est désigné comme le stimulus de test. Le stimulus de test peut être thermique, électrique ou tactile. Ici stimulus thermique est souvent utilisé comme stimulus de test en raison de sa facilité de réglage et de la normalisation. 13 Le second stimulus, appelé le stimulus conditionné, se compose généralement d'un bain d'eau froide ou chaude appliquée à une extrémité distale. 13 CPM est le corrélat du comportement of Diffuse Noxious contrôle inhibitrice (DNIC), un phénomène physiologique où une contribution de périphériques c-fibres entraîne une inhibition diffuse à partir du tronc cérébral de tous les stimuli entrants induits par c-fibre des champs hétérotopiques. 12, 14

Alors que TS et CPM ont tous deux le potentiel de refléter des états et des changements dans le traitement de la douleur centrale, des limitations existent dans les deux. 4, 5, par exemple, parce qu'il existe une grande variabilité de la sensibilité des individus à la chaleur, l'application d'un stimulus universel peut entraîner un manque de TS dans jusqu'à 50% des sujets testés. 11, 15 De même, un stimulus de test thermique se traduit souvent par très différentes évaluations de la douleur qui peuvent rendre test CPM impossible en raison de plancher ou de plafond effets. 16 Par conséquent, pour capturer TS et CPM largement, un protocole adJusts le stimulus thermique à l'individu est nécessaire. Pour TS, nous ajustons les températures d'impulsions de chaleur afin qu'ils puissent générer augmentation adéquate de la cote de la douleur à chaque impulsion successive; tandis que pour le CPM, nous ajustons le stimulus thermique d'essai à modérément douloureuse (6 sur 10) pour chaque individu de sorte que les cotes de douleur adéquate peuvent encore exister après l'application d'un stimulus conditionné.

Pour tous les tests psychophysiques, la formation du participant dans la notation correcte des stimuli douloureux est crucial pour la précision et la reproductibilité de ces tests comportementaux. 17 Ceci est particulièrement pertinent pour les TS lorsque plusieurs stimuli sont présentés à un rythme rapide et, dans le cas du CPM, lorsque deux stimuli différents sont appliqués simultanément au participant. En outre, pour TS à partir des impulsions de chaleur, il est particulièrement important de former les participants à évaluer la c-seconde fibre douleur médiée (lente, brûlant, vient habituellement sur environ 1 seconde après la chaleur pulse) et non la première douleur (médiée par A-delta fibres et viennent immédiatement à l'impulsion de chaleur). 18, 19 Ceci est moins un problème dans CPM que les stimuli , il y a beaucoup plus longtemps (> 30 s) et C-fibre sensation médiée domineraient la perception nuisible dans ces situations. 19, 20 Dans le protocole ci - dessous, nous allons passer en revue une formation adéquate des participants en détail.

Protocol

1. Temporal Protocole Summation

  1. Équipement
    1. la livraison d'impulsions de chaleur et de l'emplacement:
      1. Utilisé un thermode circulaire avec un diamètre de 2,9 cm. Cette thermode comporte un microprocesseur entraîné, un système de commande automatique, et un élément à effet Peltier qui permet le changement rapide de la température. Placez thermode sur l'éminence thénar du sujet et utiliser un gant pour assurer le placement.
    2. Interface informatique:
      1. Interface du thermode avec un programme de logiciel sur un ordinateur portable qui contrôle avec précision la distribution de température. Préprogrammer les stimuli thermiques appropriés pour chaque étape du protocole (formation 1 et 2 seulement, comme l'optimisation et les essais finaux suivent la même structure d'impulsion que la formation 2) selon les spécifications énumérées dans le tableau 1.
      2. Exécutez la livraison des impulsions de chaleur en sélectionnant le programme de stimulation thermique approprié pour chaque étape sur le logiciel, réglez les températures et appuyez sur "start "sur l'interface utilisateur.
    3. Douleur Note périphérique:
      1. Utilisez l'échelle visuelle analogique informatisé (Covas).
        NOTE: Le Covas est une boîte avec un levier mobile sur une barre horizontale qui représente l'échelle visuelle analogique (EVA). Il est un accessoire à la thermode principale.
  2. Entraînement
    1. Définir l'échelle visuelle analogique (EVA) sur le Covas:
      1. Présenter le Covas au participant et de définir les points d'ancrage sur le VAS: 0 signifie aucune douleur et 10 signifie la pire douleur imaginable. Déterminer que le participant est à l'aise en déplaçant le levier gauche et à droite avec la facilité.
    2. Définir deuxième douleur:
      1. Demandez aux participants de se concentrer sur la deuxième douleur à partir d' une impulsion de chaleur. Définir deuxième douleur comme «une lente, brûlure, douleur endolori qui a lieu environ une seconde après l'impulsion de chaleur."
    3. Taux SECOND douleur à partir d'une impulsion de chaleur unique (essai de formation 1):
      1. Fixer le thermode sur éminence thénar du participant. Demandez au participant d'utiliser Covas pour évaluer la deuxième douleur de chaque impulsion unique délivrée par le thermode.
      2. Commencez le test pré-programmé sur l'ordinateur portable en appuyant sur le bouton "démarrer" dans le menu du logiciel. Chaque impulsion de chaleur dure 0,5 secondes et a un intervalle de 10 s (voir Fig. 1) inter-stimulus. Séquentiellement augmenter les températures de l'impulsion de chaleur par le tableau 2 de base et de pointe.
      3. Observer attentivement la note des participants de la deuxième douleur. Dès que le participant évalue la deuxième douleur comme plus de 2/10, arrêter l'essai de formation 1 en appuyant sur le bouton d'arrêt sur le logiciel. Retirez le thermode et enregistrer les derniers paramètres d'impulsion de la chaleur (de base et des températures de pointe).
    4. Taux de douleur en continu à partir d'un essai TS (essai de formation 2):
      1. Fixer le thermode sur la main opposée. Informer le particint qu'ils recevront une série de 10 impulsions rapides. Instruire le participant à évaluer la douleur seconde seulement, et non pas se concentrer sur la sensation de douleur à la chaleur plus rapide qui accompagne immédiatement chaque impulsion (première douleur). Expliquez aux participants que la deuxième douleur peut augmenter, diminuer ou rester la même entre chaque impulsion.
      2. Commencez le test pré-programmé sur l'ordinateur portable. Utilisez les températures de base et de pointe finales enregistrées à l'étape 1.2.3 ci-dessus. Gardez la largeur d'impulsion à 0,5 s et l'intervalle inter-stimulus à 2 s (Fig. 2). Mettre la main et de répéter cet essai de formation si nécessaire jusqu'à ce que le participant est note confortable deuxième douleur continue en réponse aux impulsions de chaleur rapide.
  3. Optimisation
    1. Définir P1, P max et TS E:
      1. Définir P1 comme l'estimation de la douleur à environ 2 s après la livraison de la température maximale de la première impulsion (voir Fig. 3). 11 sup>, 21
        NOTE: TS E est la différence estimée entre le P1 de la douleur et la douleur maximale (P max).
    2. Réglage de la température d'impulsion. Objectif à atteindre TS E entre 30 et 70/100 en ajustant séquentiellement la température de pointe et de base selon la figure 4.
      REMARQUE: Voir Fig. 4 pour l' algorithme d'optimisation.
    3. thermode sécurisé: L'utilisation d'un gant chirurgical, fixer la thermode à éminence thénar du participant. Mettre la main entre chaque essai.
    4. Livrer impulsions de chaleur: Instruire le participant à évaluer leur deuxième douleur à partir des impulsions de chaleur. Assurez-vous que le participant est prêt à commencer, puis lancer le test pré-programmé sur un ordinateur portable.
    5. Itérations: Répétez les étapes 1.3.2 -1.3.4 jusqu'à ce que la cote de la douleur du participant à P1 est <50/100 VAS et leur TS E est compris entre 30/100 et 70/100 VAS. Procéder à pas plus de 5 Optimisationessais et veiller à ce qu'il y ait un 3 min de repos entre chaque essai. Prenez les paramètres de la dernière épreuve que les paramètres définitifs.
  4. essais finales
    1. Se reposer pendant 5 min entre le procès d'optimisation et les essais finaux. Répétez 1.3.3 et 1.3.4. en utilisant les paramètres définitifs de l'étape 1.3.5 ci-dessus. Demandez au reste des participants pendant 3 min, puis répéter.

2. Conditionné Protocole douleur Modulation

  1. Vue d'ensemble et de l'équipement:
    1. stimulus de test: le contact de la chaleur 30 (délivré par le même thermode comme ci-dessus) calibré à 6 sur 10 douleur (Heat-6). Voir 2.2 pour plus de détails.
    2. Conditionnement stimulus:
      1. Construire le bain d'eau froide à l'aide d'une boîte en plastique transparent avec une paroi de séparation perforée, et le remplir avec de la glace et de l'eau d'un côté et juste de l'eau de l'autre. Agiter doucement puis insérez un thermomètre à côté seulement de l'eau pour assurer une température stable à 10 ° C.
      2. En cas d'empêchementobtenir une température stable, fixez une pompe hydraulique sur le côté avec de la glace pour maintenir la température stable par circulation d'eau en permanence. Tournez sur la pompe et assurez-vous que la température du côté de l'eau est stable à 10 ° C.
    3. Timing et calcul CPM:
      1. Appliquer le stimulus de test au participant une fois avant et une fois au cours des 30 dernières secondes de la climatisation bain froid. Calculer CPM comme la différence dans le niveau de la chaleur 6 stimulus appliqué avant et pendant les 30 dernières secondes du bain froid douleur.
  2. Calibrage pour le chauffage-6:
    1. Estimation de la chaleur 6 via la rampe de chaleur:
      1. Fixer le thermode à l'éminence thénar de la main non-dominante du participant. A partir de 32 ° C, augmenter la température à une vitesse de 0,3 ° C par seconde.
        NOTE: Un taux de rampe lente est utilisée pour activer préférentiellement les fibres C 20 qui sont responsables de CPM. 12
      2. Arrêtez whejamais le participant atteint la tolérance thermique ou à 51 ° C maximum. Instruire le participant pour évaluer la douleur en continu pendant la rampe de chaleur. Répétez 3 fois et calculer la température moyenne où la cote de la douleur est 6/10.
    2. Beaux seuillage: Appliquer le Heat-6 et demander au participant d'évaluer la douleur. Si la note est comprise entre 5 et 7/10, passez à 2.3.2. Si elle est> 7 ou <5, appliquer une série de 30 stimulus de la chaleur thermique au participant (en alternance les mains entre chaque stimulus), allant de 44 ° C à 49 ° C et en changeant par incréments de 0,5 à 1 ° C, jusqu'à ce que la note est entre 5-7, ce qui permet un repos de 30 entre chaque stimulus.
    3. Finalisation Heat-6 et note de la pré-conditionné, stimulus de test:
      1. Fin de l'amende seuillage une fois la cote de la douleur du participant est compris entre 5 et 7/10. REMARQUE: Utilisez cette douleur finale dans de gamme comme la cote de la pré-conditionnement des tests de stimulation pour le calcul du CPM. Aussi,enregistrer la température finale de la chaleur 6 qui a abouti à cette évaluation.
  3. protocole RPC
    1. Condition préalable stimulus d'essai comme à l'étape 2.2.3.
    2. Conditionnement stimulus:
      1. Appliquer le bain d'eau froide à 10 ° C au pied controlatéral pendant 2 min. Instruire le participant pour évaluer la douleur du bain d'eau froide à 0, 30, et 90 s.
    3. La répétition du stimulus de test pendant le conditionnement stimulus:
      1. Appliquer la finale Heat-6 stimulus de seuillage fine (2.2.3) de la même main à nouveau au cours des 30 dernières secondes du bain d'eau froide. Instruire le participant pour évaluer la douleur de la chaleur 6 à la fin de la 30-second stimulus de la chaleur, qui est aussi la fin de la 120 de bain froid.
        NOTE: CPM est calculé comme la différence de la notation de la douleur du stimulus de test rapporté avant et pendant le bain froid.

Representative Results

Dans un essai clinique en cours où nous avons effectué profonde phénotypage des patients atteints de lombalgie chronique axiale, nous avons inclus la TVQ dynamique en tant que partie intégrante de l'évaluation. Le tableau 3 ci - dessous résume les données de base des 15 premiers patients où les TS exactes et le protocole de CPM ci - dessus a été utilisé. Notez que les données incluent le patient n ° 19 parce que tous les 19 patients recrutés ont montré pour leur évaluation en raison de conflits d'horaire et d'autres circonstances. La figure 5 montre visuellement les données TS et CPM côte à côte pour révéler des modèles de changements centraux de traitement de la douleur chez ces patients.

Comme indiqué ci-dessus, en utilisant un protocole d'optimisation individualisé, nous avons obtenu TS à l'éminence thénar avec une moyenne de 2,7 sur une échelle de 0-10 VAS. Nous avons pu obtenir TS dans l'ensemble des 19 participants à l'exception des participants 1, qui n'a pas été en mesure d'identifier de manière fiable secdouleur ond sans être submergé par la sensation de la première douleur. Participant 13 devait partir tôt n'a donc pas soumis à la tâche de CPM. Sinon, tous les 18 participants ont démontré CPM, dont la moyenne est d'environ 3,1. Nous avons réussi à atteindre un certain degré de TS et de CPM dans la plupart des sujets; et l'amplitude de la TS et de la CMP est conforme à celle de la littérature. 13, 15, 22

En outre, comme le montre la figure 4, la mesure simultanée de TS et de CPM peut conduire à un aperçu sur le profil d'un patient dans le traitement de la douleur centrale. Pour le dire en termes simplifiés, élevés TS peuvent indiquer anormalement augmentée facilitation ascendante tandis qu'un faible CPM suggère altérée inhibition descendante de la transmission nociceptive. Par exemple, les participants 10, montre de haute TS 7,7 (sur 10), tandis que les participants 18 démonstré un CPM essentiellement absent (-0,5 / 10). Plusieurs études pionnières ont montré que ces différents profils de traitement de la douleur centrale peuvent prévoir des taux de développement de la douleur chronique après la chirurgie, et des réponses différentes aux médicaments qui agissent sur les voies centrales spécifiques de la douleur. 4, 23, 24, 25 Dans cet exemple , ici, il est raisonnable de supposer que Participant 10 pourrait répondre à la gabapentine, un bloqueur des canaux calciques tout Participant 18, qui a une déficience CPM pourrait répondre à la duloxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline. Il est clair que davantage de données et d'études sont nécessaires pour vérifier les hypothèses. Le procès interventionnelle est en cours et permettra d'évaluer la réponse de ces patients back-douleur à verum et sham electroacupuncture. La méthode de la TVQ individualisé présentée ici pourrait nous permettre de suivre avec précision et longitudinalement les changements dans TS et CPM en tantde personnes que possible.

Figure 1
Figure 1. Simple chaleur Impulsions utilisées dans la formation de première instance 1. Chaque pule de chaleur dure 0,5 s et 10 s est en dehors de l'impulsion de chaleur suivante. Les températures de chaque impulsion de base et de pointe augmentent graduellement selon le tableau 2. Dès que le participant perçoit deuxième douleur de l' une des impulsions, le point final de l' essai de formation 1 est atteint et les réglages de température de l'impulsion qui conduit à la perception de la deuxième douleur sont enregistrées et utilisées dans la formation de première instance 2. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Figure 2
Figure 2. Heat Pulse train utilisé dans la formation Trial 2, Optimisation et TS finales essais. Dix impulsions de chaleur, chacune 0,5 s longues et 2 s à part, est livré dans un essai TS standard.

figure 3
Figure 3. Définition P1, P max et TS E. P1: Evaluation de la seconde douleur de la première impulsion; P max: Evaluation maximum de deuxième douleur de tout le train de 10 impulsions; TS E: amplitude estimée de sommation temporelle. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Figure 4
Figure 4. Algorithmes pour optimiser individuellement Temporal Summation. L'objectif ici est de trouver la ligne de base et des températures d'impulsions de pointe qui entraînent estimée tsommation emporal (TSE) entre 3 et 7 sur 10 VAS. Si TSE est inférieur objectif, augmenter de pointe et des températures de référence de 1 ° C de façon séquentielle. Si TSE est au-dessus objectif, diminuer la ligne de base et les pics de température de 1 ° C de façon séquentielle. Avant l'algorithme ci-dessus, assurez-vous d'étoiles de la douleur de la première impulsion de chaleur est ≤ 5 en diminuant la ligne de base et les températures d'impulsions de pointe par les petits (0,5-1 ° C) par incréments. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Figure 5
Figure 5. TS et profils CPM chez les patients à partir d' un essai clinique en cours. Mesure de référence de TS et CPM dans les 19 premiers patients souffrant de lombalgie chronique d'un essai clinique en cours. Les différents modèles de TS relatifs et CPM ampleur révèle les différences potentielles dans centle traitement de la douleur ral. S'il vous plaît cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.

Procès Le nombre d'impulsions Durée de stimulation Pic à pic ISI Taux de rampe Temp Baseline Max Temp
Formation de première instance 1 1 impulsion 0,5 s 10 s 40 ° C / s Variable (voir le tableau 2) Variable (voir le tableau 2)
Formation Trial 2 10 impulsions 0,5 s 2 s 40 ° C / s de formation de première instance 1 de formation de première instance 1
Essais d'optimisation 10 impulsions 0,5 s 2 s 40 ° C / s commencer par temps de formation de première instance 1 commencer par temps de formation de première instance 1
essais finales 10 impulsions 0,5 s 2 s 40 ° C / s individualisé individualisé

Tableau 1: Spécifications de chaleur Stimuli utilisés dans le protocole TS (y compris les essais de formation).

Nombre d'impulsions Référence Température (° C) Température maximale (° C)
1 36 45
2 36 46
3 37 47
4 38 48
5 39 49
6 40 50
7 41 51
8 42 51
9 43 51
dix 44 51

Tableau 2: Réglages de température utilisés pour capturer Deuxième douleur dans la formation de première instance 1. Reportez - vous à la figure 1 pour la forme des impulsions de chaleur individuelles livrées avec ces paramètres de température.

Subj ID base T pic T TS Chaleur 6 CPM
Celsius Celsius VAS Celsius VAS
1 0 44 4.4
2 41 51 0,43 47,6 4.717
3 40 50 0,5 44,7 4.42
4 38 49 0,45 44 4.355
5 42 51 3.287 44 4,0713
6 44 51 0,415 45,5 4,5085
7 44 51 4,2495 45,5 4,12505
8 41 51 2.575 45 4,2425
9 44 51 3.435 48 4,4565
dix 43 51 7.713 44 3,6287
11 39 51 4,59 42,5 3.791
12 39 49 5.395 43,3 3,7905
13 44 51 2.165 0
14 39 49 2.55 44.1 4.155
15 40 51 4,0635 44 3,99365
16 42 51 3,45665 45,5 4.204335
17 40 51 0,953 46.1 4,5147
18 37,5 49 0,21 45,5 4.529
19 40 51 2,2135 46,6 4,43865

Tableau 3. Résultats de la TS et CPM à partir d' un essai clinique en cours. Voir la figure 4 pour le TS et CPM à partir des mêmes participants représentés graphiquement côte à côte pour révéler des profils de modulation de la douleur.

Discussion

Étapes critiques dans le Protocole

Le protocole TS comprend les éléments suivants dans les étapes clés dans l'ordre chronologique: la formation en plusieurs étapes (en utilisant l'échelle visuelle analogique pour évaluer la douleur, note de seconde douleur d'une impulsion de chaleur unique, et note la deuxième douleur de trains rapides d'impulsions de chaleur); l'optimisation des températures de l'impulsion; obtenir TS en 2-3 essais avec les températures optimisées. Comme avec la plupart des mesures psychophysiques, la formation des participants est extrêmement critique pour assurer que les notations de la douleur sont cohérentes entre les essais et sont aussi précises que possible. L'étape d'optimisation est tout aussi important, où à la fois la ligne de base et les températures de pointe d'impulsion sont ajustées de telle sorte que la note de la première impulsion de chaleur est inférieur à 5/10, et le TS approximée est compris entre 3 et 7.

Les principales étapes de CPM comprennent la formation de la notation de la douleur sur l'échelle visuelle analogique, l'obtention de la chaleur 6 de lentes rampes de chaleur, ce qui confirme la chaleur 6 et fine seuillage si nécessary, l'application d'un bain froid à l'extrémité distale controlatéral et réappliquer confirmé Heat-6 au cours des 30 dernières secondes de bain froid. Comme pour le protocole TS, à la fois la formation et l'individualisation du stimulus thermique (Heat-6) sont essentiels dans le protocole de la RPC. En outre, de l'expérience, ainsi que de la littérature, en répétant le Heat-6 stimulus au cours des 30 dernières secondes du bain froid est critique et donne une plus grande ampleur du CPM par rapport à l'application du stimulus de la chaleur après le bain froid. 26 Cependant, étant donné que certaines personnes ne peuvent pas tolérer la 2 min pleine de hypertenseur froid à 10 degrés Celsius, il pourrait être raisonnable d'envisager d' appliquer le stimulus de test immédiatement après l'achèvement des stimulus de conditionnement pour normaliser la collecte de données sur tous les individus.

Modifications et dépannage

Le problème le plus commun avec le protocole TS est l'incapacité d'obtenir TS, qui peut être due à3 causes principales. Tout d'abord, et le plus souvent, l'évaluation de la douleur à partir de la première impulsion de chaleur peut être si forte qu'elle bouleverse la perception de toute augmentation de la douleur avec des impulsions ultérieures (TS). La meilleure façon de minimiser ce problème est de suivre le protocole et diminuer séquentiellement la température de stimulus de base et de pointe jusqu'à ce que la note de la douleur de la première impulsion est inférieure à 5 (sur 10) avant d'optimiser l'ampleur de TS. La deuxième cause, opposée à la première, lorsque le participant est perçoit aucune douleur à la fin des 10 impulsions de même aux réglages de température les plus élevées. Dans de telles situations, on peut envisager d'augmenter la température de l'impulsion de référence de 1 ou 2 ° C. De temps en temps, une personne peut tout simplement avoir du mal deuxième douleur de discernement et de note, probablement en raison de deux facteurs périphériques et centraux. Sans perception fiable de deuxième douleur, il est très difficile de capturer TS. Dans de telles situations, nous trouvons le meilleur ensemble de températures qu'un individual peut tolérer et enregistrer TS zéro.

Les obstacles les plus communs à un protocole RPC réussie sont l'instabilité de la chaleur 6 et l'incapacité à tolérer un bain froid (10 ° C) pendant 2 minutes. Utilisez l'amende seuillage dans le protocole actuel pour résoudre le premier problème en ajustant la température de stimulus thermique par étapes jusqu'à ce que la note de la douleur se situe entre 5 et 7. Pour la deuxième question, notez que la littérature suggère l'effet inhibiteur du stimulus conditionné est saturable . 27 En tant que tel, même si une personne ne peut pas garder son pied dans un bain froid pendant 2 min, un effet de CPM suffisant devrait se produire avec ce stimulus froid extrêmement douloureux. Modifier le protocole pour enregistrer la durée du pied immergé dans un bain d'eau froide et de fournir le stimulus de chaleur immédiatement après que le participant retire son pied du bain froid. CPM est ensuite calculé comme la cote de la douleur du stimulus de chaleur avant soustraite par l'estimation de la douleur de l'heat stimulus appliqué immédiatement après le bain froid (pas pendant, selon le protocole général indique).

Limites de la technique

Cette méthode est pas sans limites. Premièrement, malgré nos meilleurs efforts, nous ne sommes pas en mesure d'obtenir des TS et de CPM dans chaque individu (manqué 1 participant à TS et 1 CPM, respectivement). Ceci, en partie, peut être dû à la grande variabilité inter-individuelle de ces paramètres. 5, 15, 16, 28, 29 Cependant, le taux de réussite était de 94%, ce qui était meilleur que le taux de réussite de 50-60% cité dans la littérature. 22, 28 Deuxièmement, les chercheurs doivent prendre des précautions lors de l' interprétation entre-différences individuelles dans TS générées par cette méthode puisque nous utilisons différentes températures d'impulsions de chaleur pour générer TS dans chaque indiindividuelle. Par conséquent, lorsque l'on compare TS dans un échantillon en coupe transversale, on doit considérer à la fois les différences de grandeur et de TS dans les températures utilisées pour le générer. La méthode TS individualisé est le mieux adapté pour les études longitudinales où l'accent est sur les changements dans le même temps supplémentaire individuel. La même préoccupation ne concerne pas la CMP individualisé parce que le même stimulus conditionné est utilisé pour tous les individus et que le changement dans la perception de la douleur de la chaleur individualisée-6 est enregistré et non pas le score brut de chaleur 6 douleur. Bien que cette méthode permet une large capture de TS et de CPM, il ne prend plus de temps par rapport aux méthodes où les paramètres universels sont utilisés. Enfin, cette technique nécessite un opérateur et avancé expérimentés machines d'essai de la chaleur, les deux qui ne sont pas pratiques pour une adaptation immédiate aux paramètres cliniques occupés. Nous encourageons les efforts futurs visant à simplifier les méthodes.

Importance de la technique en matière d'existant/ méthodes alternatives

Notre méthode d'individualiser TS et les paramètres de CPM visent à supprimer l'influence du sol et l'effet de plafond en raison des variations de la sensibilité à la chaleur périphérique. Les méthodes présentées améliorées sur les méthodes précédentes publiées par notre groupe avec les objectifs à la fois la capture et le temps d'efficacité plus large. 11, 30 L'avantage de TS individualiser et CPM est la capacité de capturer l'état de croissant et le traitement de la douleur descendant dans un large éventail de personnes, permettant ainsi l'utilisation de ces paramètres comme une mesure de résultat raisonnable pour les études longitudinales.

Applications futures ou les directions après Maîtriser la technique

Les études futures devraient se concentrer sur des modifications supplémentaires pour gagner du temps, la collecte des données TS et CPM sur de grandes populations pour caractériser la gamme de ces paramètres chez les personnes qui sont sans douleur vs ceux avec chrondouleur ic, et sur la corrélation de la diversité dans la réponse TS et CPM à des processus physiologiques spécifiques en plus de windup et DNIC.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Medoc Pathway CHEPS system Medoc Advanced Medical Systems   This system includes the machine to generate contact heat (Pathway), the thermode capable of rapid temperature change (CHEPS), and the Medoc software. 
CoVAS accessory hardware with the CHEPS systems Medoc Advanced Medical Systems   This device is a Medoc accessory that allows real-time pain rating by the participant. 
Laptop Computer Lenovo This is the computer that runs the Medoc software and communicates with the Pathway machine. 
Glove Kimberly-Clark Gloves are used to secure the thermode on the participant's thenar eminence. 
Clear plastic box with a perforated dividing wall - filled with Ice and water This box provides the cold water bath for the CPM task. 
Aquarium pump  Aquarium Systems Micro-Jet pump MC 450 This pump circulates water, to maintain stable, even temperature in the cold water bath. 
Infrared Thermometer Exergen Temporal Scanner, model TAT 2000  To monitor constantly the temperature of the water bath. 
Stop Watch Any handheld stop watch or stop watch built into a smartphone To prompt the participant to rate pain at specific time pointds during the CPM task. 

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Pizzo, P. A., Clark, N. M. Alleviating suffering 101--pain relief in the United States. N Engl J Med. 366 (3), 197-199 (2012).
  2. Backonja, M. M., et al. Value of quantitative sensory testing in neurological and pain disorders: NeuPSIG consensus. Pain. 154 (9), 1807-1819 (2013).
  3. Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and visera. J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).
  4. Cruz-Almeida, Y., Fillingim, R. B. Can quantitative sensory testing move us closer to mechanism-based pain management? Pain Med. 15 (1), 61-72 (2014).
  5. Curatolo, M., Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. Evidence, mechanisms, and clinical implications of central hypersensitivity in chronic pain after whiplash injury. Clin J Pain. 20 (6), 469-476 (2004).
  6. Kong, J. T., Schnyer, R. N., Johnson, K. A., Mackey, S. Understanding central mechanisms of acupuncture analgesia using dynamic quantitative sensory testing: a review. Evid Based Complement Alternat Med. 2013, 187182 (2013).
  7. Price, D. D. Characteristics of second pain and flexion reflexes indicative of prolonged central summation. Exp. Neurol. 37 (2), 371-387 (1972).
  8. Price, D. D., Hu, J. W., Dubner, R., Gracely, R. H. Peripheral suppression of first pain and central summation of second pain evoked by noxious heat pulses. Pain. 3 (1), 57-68 (1977).
  9. Arendt-Nielsen, L., Petersen-Felix, S. Wind-up and neuroplasticity: is there a correlation to clinical pain? Eur J Anaesthesiol Suppl. 10, 1-7 (1995).
  10. Eide, P. K. Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective. Eur J Pain. 4 (1), 5-15 (2000).
  11. Kong, J. T., Johnson, K. A., Balise, R. R., Mackey, S. Test-retest reliability of thermal temporal summation using an individualized protocol. J Pain. 14 (1), 79-88 (2013).
  12. Le Bars, D. The whole body receptive field of dorsal horn multireceptive neurones. Brain Res Brain Res Rev. 40 (1-3), 29-44 (2002).
  13. Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans. Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).
  14. Yarnitsky, D., et al. Recommendations on terminology and practice of psychophysical DNIC testing. Eur J Pain. 14 (4), 339 (2010).
  15. Anderson, R. J., et al. Temporal summation of second pain: Variability in responses to a fixed protocol. Eur J Pain. , (2012).
  16. Wilson, H., Carvalho, B., Granot, M., Landau, R. Temporal stability of conditioned pain modulation in healthy women over four menstrual cycles at the follicular and luteal phases. Pain. 154 (12), 2633-2638 (2013).
  17. Backonja, M. M., et al. Quantitative sensory testing in measurement of neuropathic pain phenomena and other sensory abnormalities. Clin J Pain. 25 (7), 641-647 (2009).
  18. Price, D. D., Dubner, R. Mechanisms of first and second pain in the peripheral and central nervous systems. J Invest Dermatol. 69 (1), 167-171 (1977).
  19. Van Hees, J., Gybels, J. C. nociceptor activity in human nerve during painful and non painful skin stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 44 (7), 600-607 (1981).
  20. Treede, R. D., Meyer, R. A., Raja, S. N., Campbell, J. N. Evidence for two different heat transduction mechanisms in nociceptive primary afferents innervating monkey skin. J Physiol. 483 (Pt 3), 747-758 (1995).
  21. Mauderli, A. P., Vierck, C. J., Cannon, R. L., Rodrigues, A., Shen, C. Relationships between skin temperature and temporal summation of heat and cold pain. J Neurophysiol. 90 (1), 100-109 (2003).
  22. Granot, M., Granovsky, Y., Sprecher, E., Nir, R. R., Yarnitsky, D. Contact heat-evoked temporal summation: tonic versus repetitive-phasic stimulation. Pain. 122 (3), 295-305 (2006).
  23. Eisenberg, E., Midbari, A., Haddad, M., Pud, D. Predicting the analgesic effect to oxycodone by 'static' and 'dynamic' quantitative sensory testing in healthy subjects. Pain. 151 (1), 104-109 (2010).
  24. Granovsky, Y., Yarnitsky, D. Personalized pain medicine: the clinical value of psychophysical assessment of pain modulation profile. Rambam Maimonides Med J. 4 (4), e0024 (2013).
  25. Yarnitsky, D., Granot, M., Nahman-Averbuch, H., Khamaisi, M., Granovsky, Y. Conditioned pain modulation predicts duloxetine efficacy in painful diabetic neuropathy. Pain. 153 (6), 1193-1198 (2012).
  26. van Wijk, G., Veldhuijzen, D. S. Perspective on diffuse noxious inhibitory controls as a model of endogenous pain modulation in clinical pain syndromes. J Pain. 11 (5), 408-419 (2010).
  27. Granot, M., et al. Determinants of endogenous analgesia magnitude in a diffuse noxious inhibitory control (DNIC) paradigm: do conditioning stimulus painfulness, gender and personality variables matter? Pain. 136 (1-2), 142-149 (2008).
  28. Raphael, K. G., Janal, M. N., Anathan, S., Cook, D. B., Staud, R. Temporal summation of heat pain in temporomandibular disorder patients. J Orofac Pain. 23 (1), 54-64 (2009).
  29. Robinson, M. E., Bialosky, J. E., Bishop, M. D., Price, D. D., George, S. Z. Supra-threshold scaling, temporal summation, and after-sensation: relationships to each other and anxiety/fear. J Pain Res. 3, 25-32 (2010).
  30. Bernaba, M., Johnson, K. A., Kong, J. T., Mackey, S. Conditioned pain modulation is minimally influenced by cognitive evaluation or imagery of the conditioning stimulus. J Pain Res. 7, 689-697 (2014).

Tags

Neuroscience numéro 120 sommation temporelle thermique deuxième douleur contact thermique évoqué stimulateur potentiel (CHEPS) modulation de la douleur conditionné pressor test froid l'analgésie endogène
Dynamic Quantitative Test sensoriel à Caractériser Central Processing douleur
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Mackey, I. G., Dixon, E. A.,More

Mackey, I. G., Dixon, E. A., Johnson, K., Kong, J. T. Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing. J. Vis. Exp. (120), e54452, doi:10.3791/54452 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter