Abstract
इस प्रोटोकॉल 4 पर्वत टेस्ट (4MT), स्थानिक स्मृति की एक छोटी परीक्षण, एक कंप्यूटर जनित परिदृश्य के भीतर चार पहाड़ों की स्थलाकृतिक लेआउट के लिए जो स्मृति में एक देरी मैच के लिए नमूना प्रतिमान का उपयोग कर परीक्षण किया है की प्रशासन का वर्णन है। Allocentric स्थानिक स्मृति के बीच शुरू में प्रस्तुत किया है और लक्ष्य छवियों दृष्टिकोण, रंग और बनावट में फेरबदल द्वारा मूल्यांकन किया है।
Allocentric स्थानिक स्मृति हिप्पोकैम्पस के एक महत्वपूर्ण कार्य है, जल्द से जल्द मस्तिष्क क्षेत्रों में से एक है अल्जाइमर रोग (ई) और हिप्पोकैम्पस समारोह की हानि में प्रभावित किया जा रहा है पागलपन की शुरुआत पहले का है। यह धारणा थी कि 4MT पर प्रदर्शन predementia विज्ञापन, जो हल्के संज्ञानात्मक हानि (एमसीआई) के रूप में प्रकट होता चिकित्सकीय निदान की सहायता करेगा।
4MT आगे मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) प्राधिकृत बायोमार्कर स्थिति के आधार पर स्तरीकृत एमसीआई के साथ रोगियों के लिए लागू किया गया था, (10 एमसीआई बायोमार्कर सकारात्मक, 9 एमसीआई जैवमार्कर नकारात्मक), और हल्के ई पागलपन, साथ ही स्वस्थ नियंत्रण के साथ। तुलनित्र परीक्षण प्रासंगिक स्मृति और ध्यान का परीक्षण व्यापक रूप से जल्दी ई के संवेदनशील उपायों के रूप में स्वीकार भी शामिल थे। व्यवहार डेटा हिप्पोकैम्पस, precuneus और पीछे सिंगुलेट गाइरस के मात्रात्मक एमआरआई उपायों के साथ सहसंबद्ध थे।
4MT स्कोर, दो एमसीआई समूह (पी = 0.001) के बीच काफी अलग थे ≤8 / 15 के एक परीक्षण के स्कोर 100% संवेदनशीलता और सकारात्मक विज्ञापन बायोमार्कर, यानी, predementia विज्ञापन के साथ एमसीआई के वर्गीकरण के लिए 78% विशिष्टता के साथ जुड़े हैं। 4MT परीक्षण स्कोर हिप्पोकैम्पस मात्रा (आर = 0.42) और precuneus (आर = 0.55) के cortical मोटाई के साथ सहसंबद्ध।
अंत में, 4MT ईस्वी के प्रारंभिक दौर की पहचान करने में प्रभावी है। कम अवधि, आसान आवेदन और स्कोरिंग, और 4MT के अनुकूल साइकोमेट्रिक गुण predementia विज्ञापन के लिए एक सरल लेकिन सटीक नैदानिक परीक्षण के लिए की जरूरत को पूरा।
Introduction
अल्जाइमर रोग (ई) मनोभ्रंश का सबसे आम कारण है और अब यह समझा जाता है कि विज्ञापन के predementia चरणों एक चिकित्सकीय चुप "presymptomatic" मंच के रूप में मौजूद हैं। एक रोगसूचक / "prodromal" मंच, हल्के संज्ञानात्मक हानि (एमसीआई), जिसमें व्यक्तियों संज्ञानात्मक गिरावट (आमतौर पर स्मृति हानि) दिखा रहे हैं लेकिन कार्यात्मक स्वतंत्रता और दैनिक जीवन 1 से संरक्षित गतिविधियों को बनाए रखने के रूप में प्रकट होता है। विज्ञापन के इस नैदानिक पुनर्विचार ई 2,3 के लिए नैदानिक मानदंडों की वर्तमान सेट में दिखाई देता है।
इसकी predementia चरणों में विज्ञापन का निदान गंभीर रूप से महत्वपूर्ण है, सबसे अच्छा चिकित्सीय देखभाल के प्रावधान के लिए लेकिन यह भी विज्ञापन के लिए बीमारी को संशोधित उपचार के प्रत्याशित आगमन के प्रकाश में न सिर्फ है, यह देखते हुए कि इस तरह के उपचार के लिए सबसे प्रभावी होने की संभावना है, तो पहले चरण में लागू किया रोग की। यह विरोधी amylo की हाल ही में क्लिनिकल परीक्षण से यह साफ हैआईडी दवा solanezumab; जबकि प्रारंभिक परिणाम किसी भी उपचार के प्रभाव को दिखाने के लिए विफल रहा है, मामूली बीमारी के साथ परीक्षण के रोगियों के उपसमूह पर डेटा का पुनर्मूल्यांकन परीक्षण की संज्ञानात्मक समापन 4 पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पाया।
हालांकि, विज्ञापन के कारण एमसीआई एमसीआई के अन्य कारणों, जो भी इस तरह की चिंता के रूप में nonneurodegenerative विकारों में शामिल हैं से चिकित्सकीय भेद करने के लिए बहुत मुश्किल है। एक परीक्षण है कि न केवल ई-संबंधित मनोभ्रंश के प्रति संवेदनशील है लेकिन यह भी noninvasive और नियमित नैदानिक नैदानिक व्यवहार में बड़े पैमाने पर उपयोग के लिए उपयुक्त है के लिए एक की जरूरत इसलिए नहीं है। उत्तरार्द्ध आवश्यकता उम्र बढ़ने की आबादी में एमसीआई की उच्च व्यापकता की दृष्टि से महत्वपूर्ण है, 5 की अनुमानित व्यापकता के साथ - ब्रिटेन की आबादी में 20 से 65% से 5 वर्ष से अधिक आयु वर्ग के हैं, जिनमें से कई nonspecialist, समुदाय आधारित, स्मृति क्लीनिक में भाग लेंगे ।
वर्तमान परीक्षण इस जरूरत को पूरा नहीं करते। टेस्ट (जैसे एमआरआई स्कैन के रूप में ई-संबंधित पागलपन का पता लगाने के लिए इस्तेमाल कियापूरे मस्तिष्क या हिप्पोकैम्पस शोष) निर्धारित करने के लिए जब ई 6 के प्री-मनोभ्रंश चरणों के लिए आवेदन किया संवेदनशीलता को कम कर दिया। मिनी मानसिक स्थिति परीक्षा (MMSE) 7 स्मृति क्लीनिक में सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया संज्ञानात्मक परीक्षा अविशिष्ट है लेकिन असंवेदनशील है, और गरीब भविष्य कहनेवाला क्षमता 8 है। ऐसे amyloid-पीईटी या amyloid / ताऊ की सीएसएफ अध्ययन के रूप में Biomarker आधारित परीक्षण, मनोभ्रंश से 9 रूपांतरण का अच्छा predictors हैं लेकिन आक्रामक और महंगे हैं, और उनके प्रतिबंधित उपलब्धता विशेषज्ञ के क्लीनिक का चयन करने के लिए नियमित नैदानिक व्यवहार में उनके उपयोग अलग करता है।
4 पर्वत टेस्ट (4MT) 10 इस जरूरत को पूरा कर सकता है। 4MT allocentric स्थानिक स्मृति (है कि एक स्थानांतरित कर दिया दृष्टिकोण से कंप्यूटर जनित परिदृश्य की एक श्रृंखला के स्थानिक विन्यास को याद करने के लिए भागीदार की क्षमता का आकलन), स्थानिक अनुभूति में हिप्पोकैम्पस की भूमिका को प्रतिबिंबित करने के लिए डिज़ाइन किया गया काम करने का एक छोटा परीक्षण है। वैज्ञानिक तर्क के लिएआर तरह के एक परीक्षण के उपयोग के दो सिद्धांतों पर आधारित है, दोनों व्यापक अनुसंधान द्वारा समर्थित है। पहला यह है कि हिप्पोकैम्पस और संबंधित औसत दर्जे का टेम्पोरल लोब (MTL) संरचनाओं ई के शुरुआती दौर से प्रभावित हो रहा है। इस के लिए साक्ष्य भागीदारी entorhinal प्रांतस्था के पहले और बाद में, हिप्पोकैम्पस 11, 12 के साथ ई की नयूरोपथोलोगिकल अध्ययन है, जो कि neurodegeneration से पता चला है MTL के भीतर शुरू में मनाया जाता है से प्राप्त किया जाता है। इन क्षेत्रों में गंभीर न्यूरोनल नुकसान में भी मौजूद है चिकित्सकीय स्पष्ट ई 13 के शुरुआती दौर। दूसरा सिद्धांत यह है कि हिप्पोकैम्पस गंभीर रूप से स्थानिक स्मृति में शामिल है। यह स्वतंत्र रूप से चलती चूहों 14 में hippocampal न्यूरॉन्स की जगह से संबंधित फायरिंग की गतिविधि की प्रारंभिक प्रदर्शन है, जो हिप्पोकैम्पस समारोह 15 की "संज्ञानात्मक नक्शा" सिद्धांत के नेतृत्व से निकलती है। बाद के काम मानव हिप्पोकैम्पस एक समान भूमिका है, जगह से संबंधित गतिविधियों के साथ संकेत दिया हैvity टेम्पोरल लोब मिर्गी के साथ 16 रोगियों की hippocampal न्यूरॉन्स से presurgical रिकॉर्डिंग के दौरान मनाया, और स्थानिक स्मृति 17 से जुड़े कार्यों के दौरान कार्यात्मक इमेजिंग अध्ययन में हिप्पोकैम्पस के सक्रियण के साथ।
4MT कार्य और उत्तेजनाओं हार्टले एट अल में वर्णित हैं। (2007) 10। एक ही उत्तेजनाओं तारीख 18-21 में प्रकाशित सभी बाद में पढ़ाई में इस्तेमाल किया गया है।
4MT में प्रत्येक आइटम के रूप में चित्र 1 में दिखाया कंप्यूटर जनित परिदृश्य के 5 छवियों से बना है। प्रतिभागियों को एक नमूना छवि को देखने और फिर 4 विकल्प है, जो एक अलग दृष्टिकोण से एक ही जगह से पता चलता से एक लक्ष्य छवि का चयन करने के लिए आवश्यक हैं। शेष 3 छवियों परिदृश्य जिसका स्थलाकृति लक्ष्य परिदृश्य से व्यवस्थित ढंग से अलग है चित्रण foils हैं।
चित्रा 1. चार पर्वत टेस्ट (4MT)। (ए) सभी 4MT उत्तेजनाओं कंप्यूटर जनित 4 पहाड़ों से युक्त के रूप में एक उदाहरण (अधिक जानकारी के लिए पाठ देखें) के लिए एक समोच्च नक्शे से यह साफ heightfields पर आधारित हैं। छवियाँ एक आभासी कैमरा संकेत दिया 7 स्थानों में से एक पर रखा का उपयोग कर गाया जाता है। (बी) के प्रतिभागियों को एक नमूना छवि है जो वे पहले चार अलग छवियों (एक लक्ष्य के लिए एक अलग दृष्टिकोण से एक ही जगह दिखा रहा है, और 3 foils अलग दिखा देखकर अध्ययन देखें स्थानों)। उनके काम के लिए (सी) एक नमूना छवि का उदाहरण है। (डी) लक्ष्य और पन्नी छवियों (लक्ष्य शीर्ष बाएँ में देखा जाता है) इसी लक्ष्य की पहचान है।। ध्यान दें कि सभी छवियों की परीक्षा में एक ही पैमाने पर दिखाए जाते हैं, और उस दृष्टिकोण और अन्य सुविधाओं को व्यवस्थित nonspatial नमूना परीक्षण और छवियों के बीच विविध रहे हैं। कृपया क्लिक करेंयहां यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए।
प्रत्येक परिदृश्य समान स्थलाकृतिक सुविधाओं से बना है: छोटे पैमाने पर undulations के साथ जमीन विमान, एक अर्द्धवृत्ताकार पर्वत श्रृंखला (प्रत्येक छवि में क्षितिज को परिभाषित), और आकृति और आकार बदलती के 4 प्रमुख पहाड़ों। एक उदाहरण चित्रा 1 ए में एक समोच्च नक्शे के रूप में दिखाया गया है। उत्तेजनाओं परिदृश्य की एक बड़ी संख्या में से चुने गए हैं, बनाया प्रत्येक एक असंदिग्ध रूप से अलग वैश्विक स्थलाकृति के भीतर जो व्यक्ति स्थानीय सुविधाओं आइटम के बीच और लक्ष्य और पन्नी परिदृश्य के बीच साझा कर रहे हैं कि इस तरह के। पन्नी छवियों को उत्पन्न करने के लिए इस्तेमाल परिदृश्य नमूना / लक्ष्य परिदृश्य में आकार आकार और पहाड़ों के स्थान बदलती द्वारा बनाई गई हैं। यह (एक समान डिग्री करने के लिए आइटम के पार) बांटने स्थानीय स्थलाकृतिक सुविधाओं, जैसे कि nonspatial स्थानीय सुविधाओं के लिए स्मृति पर आधारित रणनीतियों अप्रभावी होगा foils का एक सेट प्रदान करता है। नमूना और लक्ष्य छवियों को एक ही स्थलाकृति का उपयोग करते हुए प्रदान की गई हैलेकिन अलग-अलग स्थानों पर कैमरा। दृष्टिकोण को बदलने के उद्देश्य allocentric स्थानिक रणनीतियों को प्रोत्साहित करने के लिए है (स्थानिक अभ्यावेदन जो हिप्पोकैम्पस गठन के भीतर मौजूद करने के लिए जाना जाता है शोषण, हाल ही में एक समीक्षा 22 के लिए 2014 देख हार्टले एट अल।,) और अहंकारपूर्ण या दृश्य निरूपण के आधार पर रणनीतियों को हतोत्साहित करने के लिए ( हिप्पोकैम्पस गठन के बाहर मौजूद करने के लिए जाना जाता है, जो बर्गेस, जेफ़री और O'Keefe, 1999 23 देखें)। जानकारी के उत्तरार्द्ध प्रकार दृष्टिकोण की अप्रत्याशित बदलाव से बाधित है, खासकर के बाद से कई स्थलाकृतिक सुविधाओं दोनों लक्ष्य और पन्नी परिदृश्य के लिए आम हैं। आगे दृश्य पैटर्न से मेल खाते रणनीतियों, प्रकाश, लैंडस्केप रंग और बनावट और मौसम की स्थिति को हतोत्साहित करने के लिए नमूना और परीक्षण छवियों के बीच विविध रहे हैं। प्रत्येक आइटम इस प्रकार nonspatial सुविधाओं में से एक सेट, एक लक्ष्य छवि एक अलग दृष्टिकोण और विभिन्न nonspatial एफ से एक ही परिदृश्य का चित्रण के साथ एक नमूना छवि शामिलeatures और विशिष्ट स्थलाकृति के साथ 3 पन्नी छवियों लेकिन लक्ष्य के साथ nonspatial सुविधाओं साझा।
प्रदर्शन है कि 4MT स्थानिक स्मृति प्रदर्शन के बाद (प्लेस स्मृति, PM) चुनिंदा फोकल हिप्पोकैम्पस क्षति के साथ रोगियों में बिगड़ा था, जबकि स्थानिक धारणा (प्लेस बोध, पीपी), nonspatial स्मृति और nonspatial धारणा अपेक्षाकृत 10 बख्शा गया, इस परीक्षण के रोगियों के लिए लागू किया गया था पागलपन के साथ। अलग अनुसंधान समूहों के परिणाम से पता चला है कि 4MT ई संबंधी मनोभ्रंश के साथ रोगियों को अलग कर सकता है, न केवल उम्र से मिलान नियंत्रण विषयों से बल्कि अन्य पागलपन के कारण विकारों 18, 19 के साथ रोगियों से।
हाल ही में, 4MT साथ और अंतर्निहित ईस्वी के बायोमार्कर सबूत के बिना एमसीआई रोगियों भेदभाव करने, predementia ई 20 के लिए एक चिकित्सीय परीक्षण के रूप में अपनी क्षमता का उपयोगिता को दर्शाता हुआ दिखाया गया है। इसी अध्ययन के हिस्से के रूप में, 4MT सफलतापूर्वक एक करने के लिए लागू किया गया थाएमसीआई रोगी पलटन इतालवी स्मृति क्लीनिक से भर्ती, इस परीक्षण, डिजाइन जो की भाषा स्वतंत्र है, विभिन्न नैदानिक और सांस्कृतिक सेटिंग में की उपयोगिता का प्रदर्शन है।
इस पत्र 4MT कार्यप्रणाली का वर्णन करता है और एमसीआई मरीजों पर अध्ययन है, जो Moodley एट अल द्वारा अखबार में पूर्ण में प्रकाशित कर रहे हैं के परिणामों का सार। (2015) 20। इस अध्ययन में, 4MT पर प्रदर्शन स्थानिक प्रसंस्करण, अर्थात् हिप्पोकैम्पस, precuneus और पीछे सिंगुलेट गाइरस में शामिल कुंजी मस्तिष्क क्षेत्रों के संरचनात्मक माप के साथ तुलना में किया गया था।
Protocol
1. प्रतिभागी चयन के मापदंड
- व्यक्तियों का चयन करें जो रंग अंधा सामान्य या सही करने वाली सामान्य दृष्टि नहीं कर रहे हैं और लोगों की है।
2.Test तैयारी
- रोगी या एक शांत कमरे में नियंत्रण भागीदार सीट।
- सुनिश्चित रोगी या नियंत्रण भागीदार अपने दृष्टिकोण सही है, यदि लागू हो चश्मा है।
3. प्रैक्टिस टेस्ट
- इस प्रकार के रूप में भागीदार को हिदायत:
"इस परीक्षण में आप जो आप ध्यान से अध्ययन करना चाहिए एक पहाड़ परिदृश्य की एक तस्वीर। यह तस्वीर चार समान देखने का और प्रकाश व्यवस्था या मौसम के अलग अलग परिस्थितियों में अलग-अलग बिंदुओं से देखा परिदृश्य के बाद किया जाएगा देखेंगे।"
"चार चित्रों में से एक, पिछले चित्र के रूप में ठीक उसी जगह से पता चलता है, हालांकि यह एक अलग दृष्टिकोण और प्रकाश व्यवस्था या मौसम की स्थितियों से दिखाया जाएगा। अपने काम के लिए पहचान है चार चित्रों थानेदार की जोएक तुम सिर्फ देखा है के रूप में एक ही जगह WS। "
"दृश्य (आकार और पहाड़ों और अन्य भौगोलिक विशेषताओं की व्यवस्था) के लेआउट पर ध्यान दें।
"जो तस्वीर पिछले तस्वीर में जगह पता चलता है?" - 3 अभ्यास आइटम को पूरा करने के लिए भागीदार हिदायत।
- उत्तेजनाओं की प्रासंगिक सुविधाओं के लिए प्रतिभागियों का ध्यान ड्राइंग, इन वस्तुओं को जहां आवश्यक हो पर मौखिक प्रतिक्रिया दें।
- अभ्यास चरण के दौरान, परीक्षण आइटम के लिए आगे बढ़ने से पहले अगर वे काम के किसी भी पहलू के बारे में अनिश्चित हैं स्पष्टीकरण के लिए पूछना, और आवश्यक के रूप में मूल निर्देश सुदृढ़ करने के लिए, भागीदार हिदायत।
4. मुख्य टेस्ट
- भागीदार है कि वे मुख्य परीक्षा के लिए दिया जाएगा, उम्मीद करने के लिए कितने सवाल और कितना समय वे प्रत्येक पर पड़ेगा सहित सूचित करें। उदाहरण के लिए: "अब आप मुख्य परीक्षण करने के लिए जा रहे हैं वहाँ में कुल 15 प्रश्न हैं, एक हैं।घ वे सिर्फ अभ्यास जिन्हें आप अभी किया है की तरह हैं। मैं आप प्रत्येक चित्र अध्ययन करने के लिए एक कम समय दे देंगे, और फिर आप जो भीतर अपने जवाब चुनने के लिए लगभग 20 सेकंड है। "
- परीक्षण आइटम और रिकॉर्ड प्रतिक्रियाओं प्रस्तुत करें, भागीदार प्रत्येक आइटम के लिए 30 सेकंड की कुल अनुमति देता है। मुड़ें पुस्तिका के पन्नों उत्तेजना प्रस्तुति और प्रतिक्रियाओं के समय को नियंत्रित करने के लिए।
- समय शुरू जब नमूना छवि प्रस्तुत किया है।
- 8 सेकंड के लिए नमूना छवि दिखाने के लिए, तो एक खाली पेज (1 सेकंड) करने के लिए बारी है, तो प्रतिक्रिया छवियों (1 सेकंड) युक्त पेज के लिए बारी है और फिर प्रतिक्रिया छवियों को दिखाने के लिए 20 सेकंड के लिए, या जब तक प्रतिभागी अपने इंगित करता है चयन।
- भागीदार पूछो चयनित छवि को इंगित करके उनकी प्रतिक्रिया से संकेत मिलता है। समय बंद करो जब भागीदार और उनके चयन किया है।
- प्रतिभागी की प्रतिक्रिया और समय इसी प्रतिक्रिया शीट पर कि प्रतिक्रिया बनाने के लिए लिया रिकॉर्ड, कोई प्रतिक्रिया देनेपर कि क्या प्रतिक्रिया सही है या नहीं।
5.Test स्कोरिंग
- परीक्षण सत्र के बाद, सही प्रतिक्रियाओं की कुल संख्या (एक सरल कच्चे कुल) स्कोर।
Representative Results
अध्ययन हेलसिंकी की घोषणा के अनुसार में प्रदर्शन किया गया था। सभी प्रतिभागियों को सूचित सहमति लिख के दिया। (संदर्भ 10 / H1107 / 23 और 13 / लो / 0277, क्रमशः) आचार अनुमोदन ब्रिटेन अनुसंधान आचार समिति दक्षिण पूर्वी तट से और ब्राइटन और ससेक्स विश्वविद्यालय अस्पताल एनएचएस ट्रस्ट से प्राप्त हुई थी।
एमसीआई के साथ 21 रोगियों को भर्ती किया गया प्रपत्र संज्ञानात्मक विकार Hurstwood पार्क न्यूरोलॉजिकल केंद्र, Haywards Heath, वेस्ट ससेक्स, ब्रिटेन में क्लिनिक। एमसीआई अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता मानदंड 1, जो मैं निर्दिष्ट) संज्ञानात्मक गिरावट की एक व्यक्तिपरक रिपोर्ट, एक मुखबिर द्वितीय) संज्ञानात्मक हानि के उद्देश्य सबूत औपचारिक परीक्षण तृतीय) मनोभ्रंश के अभाव और चतुर्थ) दैनिक जीवन और कार्यात्मक के संरक्षित गतिविधियों पर से मंडित के अनुसार पता चला था आजादी।
उद्देश्य संज्ञानात्मक testiएनजी का उपयोग किया गया था या तो Addenbrooke की संज्ञानात्मक परीक्षा संशोधित 24 या रानी स्क्वायर स्क्रीनिंग मिनी मानसिक स्थिति परीक्षा (MMSE) के साथ संयोजन में संज्ञानात्मक घाटे के लिए टेस्ट (EK वैरिंगटन 2003) 7। नैदानिक नैदानिक workup के हिस्से के रूप में, मरीजों को इस तरह के विटामिन बी 12 की कमी या थायराइड रोग के रूप में संज्ञानात्मक गिरावट के संभावित इलाज का कारण बनता है, बाहर करने के लिए नैदानिक और प्रयोगशाला आकलन कराना पड़ा। के रूप में इमेजिंग (cortical दौरे की उपस्थिति, व्यापक और / या सफेद पदार्थ मिला हुआ Hyperintensities (WMH) और WMH> 10mm व्यास), और / या एक पर महत्वपूर्ण संवहनी घाव लोड इसका सबूत महत्वपूर्ण cerebrovascular रोग की उपस्थिति, एक कोर बहिष्कार कसौटी था Hachinski Ischaemic स्कोर> 4 25। रोगी डेटा, संज्ञानात्मक हानि का एक इतिहास के बिना और हल्के ईसवी से संबंधित पागलपन के साथ 11 रोगियों के साथ कि उम्र से मिलान स्वस्थ नियंत्रण (एचसी) से साथ तुलना की गई McKhann CRI के अनुसार निदानTeria 26।
एमसीआई रोगी समूह एमसीआई बायोमार्कर सकारात्मक (एमसीआई + ve) और भारतीय चिकित्सा परिषद बायोमार्कर नकारात्मक (एमसीआई-ve) अंतर्निहित ई पैथोलॉजी, यानी, सीएसएफ β-amyloid 1-42 और ताऊ की सीएसएफ बायोमार्कर सबूत के लिए परीक्षण के आधार पर उपसमूहों में विभाजित किया गया था स्तरों। Biomarker सकारात्मक / नकारात्मक स्थिति अद्यतन कट-ऑफ स्कोर 27 का उपयोग कर निर्धारित किया गया था। एमसीआई रोगियों में सकारात्मक सीएसएफ बायोमार्कर का पता लगाने (यानी, एमसीआई + ve उपसमूह) predementia ईस्वी के लिए नैदानिक मानदंड, ई 3 के कारण prodromal ई 2 या एमसीआई के रूप में विभिन्न करार दिया पूरा होगा। दो एमसीआई रोगियों सीएसएफ परीक्षण से गुजरना नहीं किया था।
Premorbid बुद्धि (राष्ट्रीय प्रौढ़ पढ़ना टेस्ट, नेल्सन और Willison 1984) 28, प्रासंगिक स्मृति (रे AUD: सभी विषयों neuropsychological परीक्षणों के एक बैटरी है, जो निम्नलिखित संज्ञानात्मक डोमेन के परीक्षण शामिल पर परीक्षण किया गयाitory मौखिक लर्निंग टेस्ट, RAVLT, रे 1941) 29, ध्यान और कार्यकारी समारोह (ट्रेल टेस्ट ए और बी, Reitan 1958) 30, कार्यकारी समारोह (शाब्दिक और अर्थ प्रवाह, बेंटन एट अल। 1994) 31, काम स्मृति (डिजिट स्पैन बनाना , ब्लैकबर्न और बेंटन 1957) 32 और उच्च दृश्य प्रसंस्करण (दृश्य वस्तु और अंतरिक्ष धारणा परीक्षण से वस्तु निर्णय टेस्ट) 33
एमआरआई स्कैन एक 1.5T नैदानिक इमेजिंग विज्ञान केंद्र, ब्राइटन और ससेक्स मेडिकल स्कूल, ब्रिटेन पर आधारित स्कैनर पर कार्य शुरू किया गया था। T1 भारित 3 डी बड़ा एमआरआई डेटा, एक संस्कार तैयार तेजी से अधिग्रहण ढाल गूंज अनुक्रम का उपयोग कर हासिल किया गया 1 एक्स 1 एक्स 1 मिमी 3 voxel आकार, तिवारी = 600 मिसे, ते = 4 मिसे, टी.आर. = 1160 मिसे के साथ। 2 विज्ञापन रोगियों और 4 एमसीआई रोगियों एमआरआई स्कैन से गुजरना करने में असमर्थ थे। स्ट्रक्चरल सहसंबंध शेष प्रतिभागियों के लिए सूचित किया गया।
34 का उपयोग कर मापा गया था, सफेद ग्रे मामले की चलने का पुनर्निर्माण शामिल इंटरफेस और pial सतह, और एक संभाव्य मस्तिष्क एटलस करने के लिए गैर रेखीय morphing के साथ बाद में लेबलिंग। Desikan संभाव्य मस्तिष्क एटलस 35 इस्तेमाल किया गया था, पीछे सिंगुलेट गाइरस और precuneus हित के क्षेत्रों (ROIs) के रूप में चयनित साथ, स्थानिक अनुभूति में उनकी भूमिका ख्यात और 36 ई, 37 में उनके जल्दी भागीदारी को दर्शाती है।
कुल हिप्पोकैम्पस मात्रा में एफएसएल / पहला उपकरण (FMRIB, मस्तिष्क, ऑक्सफोर्ड के कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग के लिए ऑक्सफोर्ड सेंटर, ब्रिटेन), 38 का उपयोग करके मापा गया था। Correlations मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों के लिए निर्धारित नहीं किया गया है, अध्ययन परिकल्पना को दर्शाती है। विशेष रूप से, ललाट मस्तिष्क के साथ सहसंबंधक्षेत्रों गणना नहीं थे क्योंकि 4MT प्रदर्शन frontotemporal मनोभ्रंश 18, 19 के साथ रोगियों में बिगड़ा नहीं है।
सभी अध्ययन समूह (एमसीआई, विज्ञापन, एचसी), और एमसीआई बायोमार्कर उपसमूहों के भीतर, जनसांख्यिकी (आयु, लिंग, शिक्षा की वर्ष) (तालिका 1) के मामले में मिलान किया गया।
| ए) | ||||
| कोर्ट | एमसीआई | ईसवी | पी | |
| एन = 20 | एन = 21 | एन = 11 | ||
| लिंग, एम: एफ | 7:13 | 15:06 | 5:06 | 0.06 |
| उम्र साल | 62.6 (6.1) | 68.1 (8.9) | 66.2 (8.9) | 0.1 |
| शिक्षा, वर्षों | 12.1 (1.7) | 11.7 (1.9) | 12.4 (2.2) | 0.58 |
| बी) | ||||
| एमसीआई -ve | एमसीआई + ve | पी | ||
| एन = 9 | एन = 10 | |||
| लिंग, एम: एफ | 7:02 | 8:02 | 0.67 | |
| उम्र साल | 65 (9.5) | 68.1 (6.2) | 0.41 | |
| शिक्षा, वर्ष | 11.6 (1.9) | 12.1 (2.1) | 0.56 | |
| रोग अवधि, साल | 3.8 (0.44) | 3.7 (0.82) | 0.8 |
तालिका 1. प्रतिभागियों की जनसांख्यिकी। के रूप में प्रस्तुत डाटामतलब एक के लिए (मानक विचलन)) सभी प्रतिभागियों संज्ञानात्मक स्थिति (एचसी = स्वस्थ नियंत्रण, एमसीआई = हल्के संज्ञानात्मक हानि, ई के अनुसार वर्गीकृत = अल्जाइमर रोग बी) एमसीआई रोगियों सीएसएफ ई बायोमार्कर स्थिति के अनुसार वर्गीकृत किया है। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
जनरल neuropsychometric आकलन
और कार्यकारी समारोह (ट्रेल टेस्ट ए और बी बनाना), भारतीय चिकित्सा परिषद के रोगियों प्रासंगिक स्मृति (विलंबित याद करते हैं और मान्यता स्मृति RAVLT) के परीक्षण पर बिगड़ा थे। तुलना करके, और उनके निदान के वर्गीकरण के अनुरूप, ई-संबंधित मनोभ्रंश के साथ रोगियों सभी संज्ञानात्मक डोमेन (तालिका 2) में बिगड़ा थे।
| सभी प्रतिभागियों | |||||||
| कोर्ट </ Strong> | एमसीआई | ईसवी | एनोवा | कोर्ट बनाम एमसीआई | कोर्ट ई बनाम | एमसीआई ई बनाम | |
| पीपी | 4.9 | 4.3 | 2.8 | एफ (2,49) = 16.0 | पी = 0.1 | पी <0.001 | पी = 0.001 |
| -0.9 | -1.2 | -0.8 | पी <0.001 | ||||
| PM | 11.1 | 7.6 | 4.6 | एफ (2,49) = 32.0 | पी <0.001 | पी <0.001 | पी = 0.004 |
| -2.1 | -2.7 | -1.3 | पी <0.001 | ||||
| एमसीआई प्रतिभागियों | |||||||
| कोर्ट | एमसीआई-ve | एमसीआई + ve | ईसवी | एनोवा | |||
| पीपी | 4.9 | 4.9 | 3.9 | 2.8 | एफ (3,46) = 13.8 | ||
| -0.9 | -1.2 | -0.9 | -0.8 | पी <0.001 | |||
| PM | 11.1 | 9.6 | 5.8 | 4.6 | एफ (3,46) = 34.3 | ||
| -2.1 | -1.6 | -2.3 | -1.3 | पी <0.001 | |||
| आपस में तुलना | |||||||
| कोर्ट बनाम एमसीआई-ve | कोर्ट बनाम एमसीआई + ve | कोर्ट ई बनाम | MCIve- बनाम एमसीआई + ve | एमसीआई-ve ई बनाम | एमसीआई + ई बनाम ve | ||
| पीपी | पी = 1.0 | पी = 0.06 | पी <0.001 | पी = 0.2 | पी <0.001 | पी = 0.09 | |
| PM | पी = 0.3 | पी <0.001 | पी <0.001 | पी = 0.002 | पी <0.001 | पी = 0.6 | |
सभी प्रतिभागियों के लिए तालिका 2 Neuropsychometric डेटा। Neuropsychometric डेटा, neuropsychometric डेटा, मतलब (मानक विचलन) के रूप में वर्णित की रिपोर्टिंग के लिए ब्रिटेन नैदानिक अभ्यास के साथ ध्यान में रखते हुए, कच्चे स्कोर के रूप में प्रस्तुत किया। NART = राष्ट्रीय प्रौढ़ पढ़ना टेस्ट। MMSE = मिनी मानसिक स्टेडियमते परीक्षा (नियंत्रण विषयों में प्रदर्शन नहीं)। VOSP-आयुध डिपो = दृश्य वस्तु और अंतरिक्ष बोध बैटरी। RAVLT-डॉ = रे श्रवण मौखिक लर्निंग टेस्ट देरी याद (लिस्ट ए)। RAVLT-आरपी = रे श्रवण मौखिक लर्निंग टेस्ट मान्यता प्रदर्शन (लिस्ट ए)। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
-Ve एमसीआई और एमसीआई + ve रोगियों, ट्रेल टेस्ट "बी" (3 टेबल) बनाने के अपवाद के साथ एमसीआई उपसमूहों के एक प्रत्यक्ष तुलना द्वारा प्राप्त टेस्ट स्कोर में कोई महत्वपूर्ण मतभेद प्रकट नहीं किया था। वहाँ 2 एमसीआई समूहों के बीच प्रासंगिक स्मृति में कोई महत्वपूर्ण अंतर था (RAVLT; याद करते हैं और मान्यता स्मृति में देरी)।
| एमसीआई-ve | एमसीआई + ve | टी (डीएफ) | uncorrected पी | |
| MMSE | 27.6 (0.7) | 27.4 (1.3) | 0.3 (17) | 0.8 |
| NART | 116.3 (8.0) | 109.1 (11.1) | 1.5 (16) | 0.2 |
| VOSP | 17 (1.7) | 16.4 (2.3) | 0.6 (16) | 0.5 |
| RAVLT-डीआर | 2.8 (2.7) | 2.7 (1.8) | 0.1 (16) | 1 |
| RAVLT आर.पी. | 0.6 (0.2) | 0.6 (0.2) | -0.1 (16) | 0.9 |
| शाब्दिक प्रवाह | 42.9 (9.2) | 36.9 (10.6) | 1.3 (16) | 0.2 |
| सिमेंटिक प्रवाह | 28.6 (3.9) | 27.9 (6.7) | 0.3 (16) | 0.8 |
| 37.3 (8.3) | 43.8 (16.2) | -1.0 (16) | 0.3 | |
| बी ट्रेल्स | 82.6 (24.6) | 125.0 (39.0) | -2.7 (16) | 0.02 |
| अंक अवधि | 6.9 (1.5) | 6.3 (0.8) | 1.1 (16) | 0.3 |
तालिका 3. एमसीआई के मरीजों के लिए Neuropsychometric परिणाम। एमसीआई के मरीजों के लिए Neuropsychometric डेटा, सीएसएफ ई बायोमार्कर स्थिति (अल्फा = 0.004, कई तुलना के लिए समायोजित) कच्चे स्कोर के रूप में प्रस्तुत करने के लिए अनुसार वर्गीकृत किया है, neuropsychometric डेटा, मतलब (मानक विचलन) के रूप में वर्णित की रिपोर्टिंग के लिए ब्रिटेन नैदानिक अभ्यास के साथ ध्यान में रखते हुए। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
4MT प्रदर्शन
टेबल 4) पर प्रदर्शन के मामले में अध्ययन समूहों के बीच महत्वपूर्ण मतभेद थे। कई तुलना के लिए सुधार के बाद, जोड़ो में समूह तुलना स्वस्थ नियंत्रण के बीच महत्वपूर्ण अंतर (एचसी) का पता चला और एमसीआई + ve समूह (पी <0.001), एचसी और ई (पी <0.001), एमसीआई-ve और ई (पी <0.001) और, महत्वपूर्ण बात है, के बीच एमसीआई-ve बनाम एमसीआई + समूह (पी = 0.002) किया है। (पी = 0.3) या 2 के बीच एमसीआई + ve और विज्ञापन समूह (पी = 0.6)। चित्रा PM परीक्षण स्कोर में कोई महत्वपूर्ण अंतर कोर्ट के बीच मनाया गया और एमसीआई-ve व्यक्ति 4MT स्कोर और अध्ययन समूहों के बीच स्कोर में मतभेद से पता चलता है।
| सभी प्रतिभागियों | |||||||
| कोर्ट | एमसीआई | ईसवी | एनोवा | | कोर्ट ई बनाम | एमसीआई ई बनाम | | |
| पीपी | 4.9 | 4.3 | 2.8 | एफ (2,49) = 16.0 | पी = 0.1 | पी <0.001 | पी = 0.001 |
| -0.9 | -1.2 | -0.8 | पी <0.001 | ||||
| PM | 11.1 | 7.6 | 4.6 | एफ (2,49) = 32.0 | पी <0.001 | पी <0.001 | पी = 0.004 |
| -2.1 | -2.7 | -1.3 | पी <0.001 | ||||
| एमसीआई प्रतिभागियों | |||||||
| कोर्ट | एमसीआई-ve | एमसीआई + ve | ईसवी | एनोवा | |||
| पीपी | 4.9 | 4.9 | 3.9 | 2.8 | एफ (3,46) = 13.8 | ||
| -0.9 | -1.2 | -0.9 | -0.8 | पी <0.001 | |||
| PM | 11.1 | 9.6 | 5.8 | 4.6 | एफ (3,46) = 34.3 | ||
| -2.1 | -1.6 | -2.3 | -1.3 | पी <0.001 | |||
| आपस में तुलना | |||||||
| कोर्ट बनाम एमसीआई-ve | कोर्ट बनाम एमसीआई + ve | कोर्ट ई बनाम | MCIve- बनाम एमसीआई + ve | एमसीआई-ve ई बनाम | एमसीआई + ई बनाम ve | ||
| पीपी | पी = 1.0 | पी = 0.06 | पी <0.001 | पी = 0.2 | पी <0.001 | पी = 0.09 | |
| PM | पी = 0.3 | पी <0.001 | पी <0.001 | पी = 0.002 | पी <0.001 | पी = 0.6 | |
तालिका 4 4MT स्कोर। सभी प्रतिभागियों (ऊपर) के लिए और एमसीआई के मरीजों के लिए 4MT स्कोर (15 में से रन बनाए) सीएसएफ ई बायोमार्कर स्थिति (मध्य), जोड़ो में तुलना (नीचे) के साथ के अनुसार वर्गीकृत किया है। कोर्ट = स्वस्थ नियंत्रण; एमसीआई हल्के संज्ञानात्मक हानि =; ई = अल्जाइमर रोग। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
चित्रा 2 एमसीआई के मरीजों के लिए 4MT स्कोर। 4MT स्कोर (रन बनाए कहांसीएसएफ ई बायोमार्कर स्थिति के आधार पर वर्गीकृत एमसीआई के मरीजों के लिए 15 वर्ष की टी)। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
ई विकृति (यानी, एमसीआई-ve और एमसीआई + ve रिसीवर ऑपरेटिंग विशेषताओं वक्र (एयूसी आरओसी) के तहत क्षेत्र से यह साफ है (चित्रा 3)। परीक्षण के प्रदर्शन के साथ एमसीआई मरीजों के बीच अंतर करने के लिए 4MT की क्षमता का एक नीलामी के साथ जुड़े थे 0.93, 8 या नीचे के प्रधानमंत्री स्कोर फर्क के लिए 100% संवेदनशीलता और 78% विशिष्टता के साथ जुड़े थे एमसीआई + से एमसीआई-ve व्यक्तियों किया है।
चित्रा 3. आरओसी वक्र। आरओसी के साथ और विज्ञापन के बायोमार्कर सबूत के बिना एमसीआई रोगियों के भेदभाव दिखा वक्र। आरओसी वक्र 0.93 के तहत क्षेत्र।
correlations4MT और मात्रात्मक एमआरआई डेटा के बीच
आंशिक सहसंबंध एमसीआई के साथ रोगियों और विज्ञापन से संबंधित मनोभ्रंश के लिए किए गए थे, उम्र और कुल intracranial मात्रा के लिए सही। बाएँ और दाएँ गोलार्द्धों के बीच औसत के बाद, महत्वपूर्ण संघों PM स्कोर और हिप्पोकैम्पस मात्रा (आर = 0.42, पी = 0.03, 0.02 से सुधारा अल्फा सीमा जीवित नहीं), और प्रधानमंत्री स्कोर और precuneus के cortical मोटाई के बीच (आर = के बीच पाया गया 0.55, पी = 0.003)। प्रधानमंत्री स्कोर और पीछे सिंगुलेट गाइरस के cortical मोटाई के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध मनाया गया (आर = 0.19, पी = 0.4)। इन सहसंबंध की Scatterplots चित्रा 4 में प्रदान की जाती हैं।
चित्रा 4. Scatterplots स्ट्रक्चरल एमआरआई डेटा के साथ संबंध का प्रदर्शन है। 4MT स्कोर और hippocampa के बीच संबंध का प्रदर्शन Scatterplotsएल मात्रा (ऊपर), precuneus (मध्य) के cortical मोटाई और सभी एमसीआई और ई के मरीजों के लिए पीछे सिंगुलेट गाइरस (नीचे) के cortical मोटाई। Reproduced, अनुमति के साथ, Moodley एट अल से। (2015) 20।
4MT स्थिरता और विश्वसनीयता का परीक्षण
4MT की साइकोमेट्रिक गुण संज्ञानात्मक हानि के लक्षणों के बिना 41 स्वस्थ नियंत्रण की एक अलग पलटन में मूल्यांकन किया गया। प्रतिभागियों पुनर्परीक्षण 7 थे और 28 डी प्रारंभिक परीक्षण के बाद। मतलब के बीच प्रभाव आकार आधारभूत पर स्कोर और कम से 7 और 28 डी कोहेन डी आँकड़ों का उपयोग कर मूल्यांकन किया गया था। मामूली अभ्यास प्रभाव 7 डी (D = 0.35) द्वारा 28 डी (D = 0) का सफाया कर दिया गया था पर मनाया, यह दर्शाता है कि वहाँ बाद के अंतराल से कोई प्रत्यक्ष अभ्यास प्रभाव था।
विश्वसनीयता के एक उच्च डिग्री 4M के बीच पाया गया थाआधारभूत और पुनर्परीक्षण पर टी प्रदर्शन। औसत उपाय के intraclass गुणांक था .808 (95% सीआई 0.54 -0.918, F23, 23 = 5.96, पी <0.01) और 0.641 (95% सीआई -0.115 - 0.862, F16, 16 = 2.49, पी <0.05) 7 और 28 पर डी, क्रमशः। परीक्षण स्कोर में मतलब अंतर 0.71 ± 1.52 और 0 ± में 7 और 28 डी 2.24, क्रमशः था।
स्थिरता और 4MT की विश्वसनीयता रोगी प्रतिभागियों में आगामी, बड़े पैमाने पर अध्ययन में मूल्यांकन किया जाएगा।
Discussion
4 पर्वत टेस्ट (4MT) allocentric स्थानिक स्मृति की एक छोटी परीक्षण है जो एमसीआई का प्रदर्शन रोगियों में predementia ईस्वी के प्रति संवेदनशील है। दिखा रहा है कि इस परीक्षण के बीच अंतर कर सकते हैं पिछले अध्ययनों से पर निम्न विज्ञापन से संबंधित और गैर-विज्ञापन से संबंधित मनोभ्रंश 18, 19, 4MT स्कोर काफी एमसीआई रोगियों के समूहों के बीच के साथ और बिना विज्ञापन के सीएसएफ बायोमार्कर सबूत है, जो अन्यथा मामले में मिलान किया गया मतभेद जनसांख्यिकी, लक्षण अवधि, premorbid बुद्धि और सामान्य neuropsychometric परीक्षण पर प्रदर्शन की। विशेष ध्यान दें, वहाँ रे श्रवण मौखिक लर्निंग टेस्ट (RAVLT) प्रदर्शन के मामले में 2 एमसीआई समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर था। RAVLT प्रासंगिक स्मृति की एक व्यापक रूप से इस्तेमाल परीक्षण, जल्दी ई के लिए उच्च नैदानिक संवेदनशीलता है माना जाता है, ई 3 के कारण एमसीआई के निदान में उपयोग के लिए उपयुक्त संज्ञानात्मक परीक्षणों में से एक के रूप में उद्धृत। जल्दी ई की उपस्थिति का पता लगाने के लिए 4MT परीक्षण की क्षमता को आगे से यह साफ हैपरीक्षण संवेदनशीलता और विशिष्टता के उपाय। 8/15 या नीचे की एक 4MT स्कोर एमसीआई रोगियों में जल्दी ई का पता लगाने के लिए 100% नैदानिक संवेदनशीलता और 78% विशिष्टता के साथ जुड़े थे, रूप में विज्ञापन के बायोमार्कर सबूत द्वारा प्रदर्शन किया। रिसीवर परिचालन विशेषता वक्र के तहत संबंधित क्षेत्र 0.93 था।
हिप्पोकैम्पस मात्रा (आर = 0.42) के साथ और precuneus (आर = 0.55), दृष्टिकोण के साथ सुसंगत है कि मानव में स्थानिक स्मृति allocentric के cortical मोटाई के साथ सहसंबद्ध 4MT स्कोर एक कार्यात्मक नेटवर्क है कि हिप्पोकैम्पस और precuneus शामिल द्वारा subserved है। टास्क मुक्त fMRI अध्ययन बताते हैं कि हिप्पोकैम्पस और precuneus एक "डिफ़ॉल्ट मोड नेटवर्क" के भीतर अत्यधिक परस्पर केन्द्रों का प्रतिनिधित्व स्थानिक और प्रासंगिक स्मृति 39, 40 और हाल ही में इस अध्ययन के निष्कर्षों को मजबूती जल्दी ई 41 को यह नेटवर्क के जोखिम के साथ रखने में हैं ।
साथ में ले ली, परिणाम प्राप्तकई एमसीआई और ई के साथ रोगियों को शामिल अध्ययन से सिद्धांत है कि 4MT predementia विज्ञापन के लिए एक संवेदनशील परीक्षा है साबित होते हैं। इस परीक्षण की क्षमता जोड़ा मूल्य हाल ही में इस काम में टिप्पणियों से प्रकाश डाला है कि न तो हिप्पोकैम्पस मात्रा विज्ञापन का एक बायोमार्कर, या RAVLT साथ प्रासंगिक स्मृति का परीक्षण माना जाता है, के साथ और अंतर्निहित के सबूत के बिना एमसीआई मरीजों के बीच भेदभाव करने में सक्षम थे ईस्वी। इसके अलावा बड़े पैमाने 4MT शामिल अध्ययन प्रगति की है कि इस अध्ययन है कि अपने अपेक्षाकृत छोटा सा नमूना आकार से संबंधित है के प्रमुख सीमा को संबोधित करेंगे में वर्तमान में कर रहे हैं। ये अनुदैर्ध्य अध्ययन है कि स्पर्शोन्मुख बड़ों में पागलपन और अनुदैर्ध्य अध्ययन करने के लिए एमसीआई के रूपांतरण की भविष्यवाणी करने के लिए तय अगर बिगड़ा 4MT प्रदर्शन बाद में ई-संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट का सूत्रपात हो सकता 4MT प्रदर्शन की क्षमता का आकलन शामिल हैं। ई बनाम गैर-ई विशिष्टता के अध्ययन के रूप में मुझे बताया, बल्कि नियंत्रण से रोगियों में परीक्षण-पुनर्परीक्षण विश्वसनीयता का सवाल को संबोधित करेंगेn इस पत्र।
परीक्षण प्रशासन में महत्वपूर्ण कदम
परीक्षण प्रशासन के लिए सीधा है लेकिन देखभाल सटीक निर्देश और अभ्यास प्रदान करने के लिए लिया जाना चाहिए। विशेष रूप से, काम के साथ पायलट काम चलता है कि निर्देश के शब्दों में महत्वपूर्ण है, मान्यता कार्य की allocentric (देखें-स्वतंत्र) प्रकृति अपरिचित लग सकता है। प्रतिभागियों को इस तरह के "दृश्य", "छवि", "परिदृश्य" जैसे शब्दों का विशेष स्वभाव व्याख्याएं हो सकती है, लेकिन वे वाक्यांश "एक ही जगह" वैकल्पिक विचार धरना समझते। प्रोटोकॉल में एक महत्वपूर्ण कदम यह सुनिश्चित करना है कि शिक्षा के इस तत्व अभ्यास से परीक्षण आइटम के लिए प्रगति से पहले समझ में आ गया है।
परिणाम बताते हैं कि परीक्षण चुनिंदा हिप्पोकैम्पस विकृति लेकिन सिद्धांत रूप में, के प्रति संवेदनशील, प्रदर्शन भी रोगी सहयोग, प्रेरणा और ध्यान देने की है (जैसा कि अवसाद या चिंता, च से प्रभावित द्वारा सीमित किया जा सकता हैया उदाहरण के लिए), निर्देश की उनकी समझ से और संभवतः अन्य मस्तिष्क दृष्टि और allocentric स्थानिक स्मृति में शामिल क्षेत्रों को होने वाले नुकसान से। अत: यह है कि परीक्षा में भाग लेने वालों के लिए प्रेरित कर रहे हैं महत्वपूर्ण है और चौकस है और उस inclusio / अपवर्जन मानदंड और साथ उपायों खराब प्रदर्शन के लिए वैकल्पिक स्पष्टीकरण बाहर करने के लिए पर्याप्त हैं।
टेस्ट संशोधन
4MT अब विरोधी ई दवाओं के हस्तक्षेप के अध्ययन के लिए एक परिणाम के उपाय के रूप में इस्तेमाल किया जा रहा है, मनोभ्रंश शुरुआत करने से पहले लोगों के लिए लागू होता है। बार-बार परीक्षण, परीक्षण का एक वैकल्पिक 15 आइटम प्रपत्र, 15 आइटम 3 अध्ययन में इस्तेमाल किया परीक्षण के साथ परीक्षण कठिनाई के लिए मिलान के लिए की आवश्यकता को देखते हुए, पहले से ही उत्पन्न किया गया है वर्तमान उत्तेजनाओं का अच्छा परीक्षण-पुनर्परीक्षण विश्वसनीयता के होते हुए भी । इसके अलावा कठिनाई से मिलान 15 आइटम वैकल्पिक संस्करण परीक्षण वर्तमान ताकि भविष्य अनुदैर्ध्य अध्ययन और टी के भीतर कई दोहराने के परीक्षण की सुविधा के लिए विकसित किया जा रहा हैreatment परीक्षण।
प्रोटोकॉल ऊपर वर्णित करने के लिए कई संशोधनों को अपनाया जा सकता है। प्रकाशित नैदानिक अध्ययन में, मरीजों और नियंत्रण एक 15 आइटम स्थलाकृतिक स्मृति परीक्षण के साथ परीक्षण किया गया। अनुसंधान प्रयोजनों के लिए टास्क के अन्य संस्करणों के लिए उपयोगी हो सकता है। अवधारणात्मक और गैर-स्थानिक वेरिएंट कार्य की (जिसमें प्रतिभागियों के बजाय स्थानिक संगठन से बनावट, प्रकाश व्यवस्था और मौसम की स्थिति मैच) स्थलाकृतिक स्मृति 10 के साथ तुलना जो confounding प्रेरक या का पता लगाने के लिए सक्षम हो सकता है के लिए इस्तेमाल किया गया है (नमूना छवि मिलान के दौरान दिखाई रहता है) अवधारणात्मक मुद्दों। विशेष रूप से स्वस्थ प्रतिभागियों को 21 के साथ nonclinical अध्ययन में एक अधिक चुनौतीपूर्ण 30 आइटम स्थलाकृतिक स्मृति परीक्षण में इस्तेमाल किया जा सकता है।
तकनीक की सीमाएं
4MT के सफल आवेदन दृश्य समारोह है कि पर्याप्त परीक्षण उत्तेजनाओं अनुभव करने में बरकरार है की आवश्यकता है।
चुनाव मेंclusion, 4MT कई परिचालन लाभ जो नियमित नैदानिक व्यवहार में पूर्व मनोभ्रंश विज्ञापन के लिए एक नैदानिक परीक्षण के रूप में इसके उपयोग के पक्ष में होता है। विशेष रूप से, अपनी संक्षिप्तता, प्रशासन और गैर-आक्रामक प्रकृति की आसानी यह nonspecialist में इस्तेमाल किया जाएगा, साथ ही विशेषज्ञ, नैदानिक सेटिंग की अनुमति देता है। इन फायदों को देखते हुए, चल रहे काम मनोभ्रंश के लिए एमसीआई से रूपांतरण की भविष्यवाणी करने 4MT की क्षमता निर्धारित करने के लिए बड़ा रोगी समुदाय आधारित स्मृति क्लीनिक और अस्पताल क्लीनिक, लंबे समय तक अनुवर्ती के साथ से निकाली गई साथियों को इस परीक्षा में आवेदन करने की व्यवहार्यता तलाश रही है । इलेक्ट्रॉनिक रूप में 4MT के प्रावधान एक नैदानिक नैदानिक उपकरण के रूप में इस परीक्षण की योजना बनाई व्यापक अपनाने की सुविधा होगी।
Acknowledgments
इस परीक्षण के fthe विकास एनबी करने के लिए ब्रिटेन के एक चिकित्सा अनुसंधान परिषद के वरिष्ठ रिसर्च फैलोशिप द्वारा समर्थित किया गया। वें मनोविज्ञान विभाग, यॉर्क विश्वविद्यालय से समर्थन प्राप्त हुआ है।
प्रस्तुत अध्ययन डीसी को सम्मानित किया एक अल्जाइमर रिसर्च यूके अनुदान द्वारा समर्थित किया गया। डीसी स्वास्थ्य अनुसंधान बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर के कैम्ब्रिज राष्ट्रीय संस्थान द्वारा वित्त पोषित है। सभी लेखकों को उनके संबंधित संस्थाओं को अपने तरह की भागीदारी के लिए सभी रोगियों और नियंत्रण विषयों का शुक्रिया अदा करने के लिए, साथ ही चाहते हैं।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Four Mountains Test booklet | Available via Professor Neil Burgess and Dr. Tom Hartley. Test booklet can be assembled using an A4 file or similar. | ||
| Four Mountains Test response sheet | Available via Professor Neil Burgess and Dr. Tom Hartley. Response sheet is used to record participant's response and response time and to then generate raw totals. |
References
- Petersen, R. C. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med. 256 (3), 183-194 (2004).
- Dubois, B., Feldman, H. H., et al. Revising the definition of Alzheimer's disease: a new lexicon. Lancet Neurol. 9 (11), 1118-1127 (2010).
- Albert, M. S., et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 270-279 (2011).
- Siemers, E. R., et al. Phase 3 solanezumab trials: Secondary outcomes in mild Alzheimer's disease patients. Alzheimers Dement. 12 (2), 110-120 (2015).
- "What is mild cognitive impairment (MCI)?". , Alzheimer's Society. Available from: https://www.alzheimers.org.uk/site/scripts/documents_info.php?documentID=120 (2016).
- Westman, E., et al. Sensitivity and specificity of medial temporal lobe visual ratings and multivariate regional MRI classification in Alzheimer's disease. PLoS ONE. 6 (7), e22506 (2011).
- Folstein, M. F. M., Folstein, S. E. S., McHugh, P. R. P. "Mini-mental state." A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiat Res. 12 (3), 189-198 (1975).
- Arevalo-Rodriguez, I., et al. Mini-Mental State Examination (MMSE) for the detection of Alzheimer's disease and other dementias in people with mild cognitive impairment (MCI). Cochrane DB Syst Rev. 3, CD010783 (2015).
- Prestia, A., et al. Diagnostic accuracy of markers for prodromal Alzheimer's disease in independent clinical series. Alzheimers Dement. 9 (6), 677-686 (2013).
- Hartley, T. T., et al. The hippocampus is required for short-term topographical memory in humans. Hippocampus. 17 (1), 34-48 (2007).
- Braak, H., Braak, E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 82 (4), 239-259 (1991).
- Braak, H., Del Trecidi, K. Neuroanatomy and pathology of sporadic Alzheimer's disease. Adv Anat Embryol Cel. 215, 1-162 (2015).
- Gomez-Isla, T., Price, J. L., McKeel, D. W., Morris, J. C., Growdon, J. H., Hyman, B. T. Profound Loss of Layer II Entorhinal Cortex Neurons Occurs in Very Mild Alzheimer's Disease. J Neurosci. 16 (14), 4491-4500 (1996).
- O'Keefe, J., Dostrovsky, J. The hippocampus as a spatial map. Preliminary evidence from unit activity in the freely-moving rat. Brain Res. 34 (1), 171-175 (1971).
- O'Keefe, J., Nadel, L. The hippocampus as a cognitive map. , Oxford University Press. USA. (1978).
- Ekstrom, A. D., et al. Cellular networks underlying human spatial navigation. Nature. 425 (6954), 184-188 (2003).
- Burgess, N., Maguire, E. L., O'Keefe, J. The human hippocampus and spatial and episodic memory. Neuron. 15 (34 Pt 4), 625-641 (2002).
- Bird, C. M., Chan, D., Hartley, T., Pijnenburg, Y. A., Rossor, M. N., Burgess, N. Topographical short-term memory differentiates Alzheimer's disease from frontotemporal lobar degeneration. Hippocampus. 20 (10), 1154-1169 (2009).
- Pengas, G. G., Patterson, K. K., Arnold, R. J. R., Bird, C. M. C., Burgess, N. N., Nestor, P. J. P. Lost and found: bespoke memory testing for Alzheimer's disease and semantic dementia. Journal of Alzheimers Dis : JAD. 21 (4), 1347-1365 (2010).
- Moodley, K., et al. Diagnostic differentiation of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease using a hippocampus-dependent test of spatial memory. Hippocampus. 25 (8), 939-951 (2015).
- Hartley, T. T., Harlow, R. R. An association between human hippocampal volume and topographical memory in healthy young adults. Front Hum Neurosci. 6, 338 (2012).
- Hartley, T., Lever, C. Know your limits: the role of boundaries in the development of spatial representation. Neuron. 82 (1), 1-3 (2014).
- Burgess, N., Jeffery, K. J., O'Keefe, J. The hippocampal and parietal foundations of spatial cognition. , Oxford University Press. United Kingdom. (1999).
- Mioshi, E. E., Dawson, K. K., Mitchell, J. J., Arnold, R. R., Hodges, J. R. J. The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R): a brief cognitive test battery for dementia screening. Int J Geriatr Psychiatry. 21 (11), 1078-1085 (2006).
- Moroney, J. T., et al. Meta-analysis of the Hachinski Ischemic Score in pathologically verified dementias. Neurology. 49 (4), 1096-1105 (1997).
- McKhann, G. M., et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. , 263-269 (2011).
- Mulder, C., et al. Amyloid- (1-42), Total Tau, and Phosphorylated Tau as Cerebrospinal Fluid Biomarkers for the Diagnosis of Alzheimer Disease. Clin Chem. 56 (2), 248-253 (2010).
- Nelson, H. E., Willison, J. National Adult Reading Test (NART). , (1991).
- Rey, A. L'examen psychologique dans les cas d'encéphalopathie traumatique. (Les problems.). Arch Psychologie. , (1941).
- Reitan, R. M. Validity of the trail making test as an indicator of organic brain damage. Percept and Motor. 8, 271-276 (1958).
- Benton, A., Hamsher, K., Sivan, A. Multilingual Aphasia Examination. , 3rd edn, Psychological corporation. San Antonio, TX. (1994).
- Blackburn, H. L. H., Benton, A. L. A. Revised administration and scoring of the digit span test. J Consult Psychol. 21 (2), 139-143 (1957).
- James, M., Warrington, E. K. The visual object and space perception battery. , Thames Valley Test Company. (1991).
- Fischl, B. FreeSurfer. NeuroImage. 62 (2), 774-781 (2012).
- Desikan, R. S., et al. An automated labeling system for subdividing the human cerebral cortex on MRI scans into gyral based regions of interest. NeuroImage. 31 (3), 13 (2006).
- Maguire, E. A., Burgess, N., Donnett, J. G., Frackowiak, R. S. J., Frith, C. D., O'Keefe, J. Knowing where and getting there: a human navigation network. Science. 280 (5365), 921-924 (1998).
- Buckner, R. L., et al. Molecular, structural and functional characterization of Alzheimer's disease: evidence for a relationship between default activity, amyloid and memory. J Neurosci. 25, 7709-7717 (2005).
- Patenaude, B. B., Smith, S. M. S., Kennedy, D. N. D., Jenkinson, M. M. A Bayesian model of shape and appearance for subcortical brain segmentation. NeuroImage. 56 (3), 907-922 (2011).
- Greicius, M. D. M., Srivastava, G. G., Reiss, A. L. A., Menon, V. V. Default-mode network activity distinguishes Alzheimer's disease from healthy aging: evidence from functional MRI. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (13), 4637-4642 (2004).
- Vincent, J. L. J., et al. Coherent spontaneous activity identifies a hippocampal-parietal memory network. J Neurophysiol. 96 (6), 3517-3531 (2006).
- Rombouts, S. A. R. B. S., Barkhof, F. F., Goekoop, R. R., Stam, C. J. C., Scheltens, P. P. Altered resting state networks in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease: an fMRI study. Hum Brain Mapp. 26 (4), 231-239 (2005).
