Introduction
Боковой амиотрофический склероз (БАС) является фатальным нейродегенеративным расстройством, как правило, приводит к смерти в течение 3-х до 5 лет. В ходе патологии у пациентов наблюдается с прогрессирующей потерей дыхательной и функционирования бульбарный, а также нарушений в движении способностей 1. Он разделяет некоторые клинические, патологические и генетические особенности с лобно - височной деменции 2 , и это хорошо известно , что около 30% пациентов с БАС проявляют когнитивный дефицит 3. Эти дефициты наиболее заметны в областях исполнительной функции, плавности речи и языка 4 и оказывают влияние на выживание 5, 6 и соблюдения лиц , осуществляющих уход бремени 7. Таким образом, надежная оценка нейропсихологических имеет решающее значение при этом заболевании.
Выросшие нарушения в двигательных и речевых способностей, однако, является ограничивающим фактором для всесторонней оценки когнитивных способностей в более поздних стадиях заболевания 8. Еее, глазодвигательные подходы , основанные на, как представляется, весьма перспективным, поскольку основное управление движением глаз остается неизменным в течение сравнительно длительного времени в течение ALS для большинства пациентов 9. Eye-отслеживания параметров сама была использована для получения информации о познавательном статусе у пациентов с БАС 10 , а также коррелируют с последовательным картина разбрасывания АЛС 11. Движение глаз в качестве средства контроля когнитивных тестов в контексте БАС также была изучена в предыдущих работах. Одно исследование успешно продемонстрировал свою практичность у здоровых людей с использованием версии на основе Глазодвигательные из Trail-Making Test 12, в то время как другой нашел его пригодным для различения здоровых и больных БАС на основе когнитивных функций и различать когнитивно более и менее ослабленных пациентов 13.
Исследование, описанное здесь использовали методологию Глазодвигательные на основе для изучения когнитивных нарушений в ALпациенты S, в частности, в области исполнительного функционирования. Два хорошо проверенные и часто используемые нейропсихологические тесты были приспособлены для контроля движения глаз: цветные прогрессивные матрицы Ворона (CPM) 14 и D2-тест 15. CPM является невербальный инструмент, используемый для измерения исполнительных и способности зрительно-пространственной ориентации, а также интеллект жидкости. D2-тест также невербальный инструмент, используемый для выявления исполнительной дисфункции в областях селективного и постоянного внимания и скорость обработки визуальной. Оба широко используются клинические инструменты , которые были успешно использованы в предыдущих исследованиях , оценивающих потенциальное снижение когнитивных функций в течение заболевания 16 и нейропсихологических состояния пациентов с БАС по сравнению с здоровых людей 17.
Целью данной работы было показать требования для успешной оценки когнитивных нарушений в БАС, независимо от движения и дефектами речи, используя отнiable, на основе глаз отслеживания версии ПСК и D2-теста. Важно отметить, что метод, описанный здесь, имеет потенциал, чтобы быть расширен для изучения других популяций пациентов с тяжелыми моторными нарушениями.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Исследование было одобрено комитетом по этике Университета Ульма (Положения № 19/12) по и протокол, описанный поэтому следует их рекомендациям. Все участники дали письменное информированное согласие.
1. Стимулы и тестирование окружающей среды
- Чтобы сохранить отвлечения к минимуму выполнять исследование в темном или очень слабо освещенной и тихой комнате.
- Используйте соответствующее устройство отслеживания глаз.
Примечание: Есть широкий спектр устройств, доступных для выполнения исследования движения глаз. В настоящем исследовании использовали портативный движения глаз устройство записи с очками, который синхронно измеряют бинокулярного позиции глаз, используя две встроенные камеры с инфракрасным светодиодом (ИК - светодиодов), по одному для каждого глаза 18.- Для обеспечения оптимального глаз слежения за отрегулируйте камеры вручную, наклоняя их во всех 6 степеней свободы (3 поступательные, 3 вращения) до обнаружения движения глаз является оптимальным.
ЗАМЕТКА:Измерения системы отображаются в режиме реального времени на экране экспериментатора, чтобы контролировать качество записи и поведение отклика участников. Основные особенности системы описаны ниже и подробные технические характеристики приведены в таблице 1.
- Для обеспечения оптимального глаз слежения за отрегулируйте камеры вручную, наклоняя их во всех 6 степеней свободы (3 поступательные, 3 вращения) до обнаружения движения глаз является оптимальным.
- Внедрение стандартизированного тестирования парадигмы глазодвигательный, который способен обнаружить дефициты контроля движения глаз.
Примечание: Это может быть целый ряд задач , таких как гладкие преследования или саккада задач, в которых участники с ослабленным контролем движения глаз выполняют плохо (например, методы , описанные ущельями и др. 2015 : 11). Эти участники должны быть исключены из дальнейшего тестирования. - Современные задачи с помощью соответствующего программного обеспечения , что проекты раздражители на полугидрата в цилиндрический экран с помощью проектора , установленного выше головы объекта 11. Кроме того, убедитесь, что красный лазерное пятно (диаметр: 0,3 °, положение: 10 ° по вертикали) присутствует на Д2контрольная работа.
- Сиденье участников на возвышенном стул с регулируемым подбородка, так что глаз до экрана расстояние составляет примерно 150 см.
- Использование множества А и В ПСК (12 стимулов для каждого набора) для первой части эксперимента. Показать эти стимулировалось 22 ° длинных / 15 ° высоких матриц с шестью возможных альтернатив, изображенных ниже, что может поместиться в 6 ° в ширину и 5 ° высокой пустое пространство, вырезанный из матрицы.
- Для D2-теста, использовать пять блоков с 47 - раздражителей, соответствующий линии 2 - 6 стандартного D2-теста 15, и изображают их один стимул за другим в середине экрана с высотой от 11 ° и шириной 2,5 °. Убедитесь, что каждый стимул длится в течение 2000 мс.
2. Запуск эксперимента
- Перед началом эксперимента, попросите участников заполнить письменную форму информированного согласия, чтобы обеспечить исследование в соответствии с этическими нормами.
- Дайте общие инструкцииотносительно цели и порядок проведения эксперимента и контроля за CNS-активные препараты, то есть, попросите участника , если он / она в настоящее время принимает какие - либо лекарства , которое влияет на бодрость и , следовательно , когнитивные способности.
- Выключите все устройства, которые могут быть потенциальной помехи, такие как мобильные телефоны или пейджеры.
- Участники сиденья удобно с подбородка в оптимальном положении. Убедитесь, что весь экран виден и попросить участника сохранить осанку в течение всего эксперимента.
- Попросите участников поставить голову на подбородка и поместите видеоокулографии очки на голове. Отрегулируйте их индивидуальной головки размера / формы.
Примечание: Таким образом, наилучший возможный компромисс между комфортом для участников и минимальный риск нежелательного скольжения во время измерения должно быть сделано. - Убедитесь, что оба глаза видны на экране экспериментатора, где образы двух записи движения глаз камеры в пределах гoggles отображаются, а затем сосредоточиться камеры к центру изображения на экране.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это важно для оптимального обнаружения и сопровождения ученика как несобственный острота зрения может привести к нарушенным сигнала. - Для того, чтобы обеспечить непрерывную запись движений глаз в любое время, начните калибровку системы, инструктируя участника смотреть в каждом углу Hemi-цилиндрический экран. В случае потери сигнала, изменения угла камеры слежения соответствующего зрачок глаза, чтобы решить эту проблему.
- Запуск стандартизированный парадигмы тестирования глазодвигательный, описанной выше, и исключить всех пациентов с существенными нарушениями зрения, как это приведет к поврежденную выполнению задания.
- Попросите участника отслеживать одно пятно на экране, колеблющихся по горизонтали (± 20 °), а затем по вертикали (± 15 °) с частотой 0,125 Гц для отображения некалиброванные ортогонализованы "сырые" данные с устройства записи движения глаз весIth уважение к "истинной" ортогонализованы позиции глаз для калибровки системы.
- Проверьте , если калибровка является приемлемым, то есть, если «истинно» движение глаз и "сырые" данные в пространстве и времени синхронизированы , а затем поручить участнику не двигать головой , так как это может привести к плохим качеством данных.
Примечание: Положение видеоокулографии устройства и субъект, как ожидается, будет неподвижен в течение эксперимента, так что нет необходимости в повторной калибровке. - Объясните процедуру тренировки для ПСК:
- Поручить предметы, чтобы определить недостающие части ниже предстоящих матриц, отображаемых на Hemi-цилиндрический экран, для которого они имеют бесконечное время. После того, как сделать выбор, есть предмет закрыть глаза, по крайней мере, 250 мс, чтобы начать зеленую рамку с изложением всех возможных вариантов недостающих частей на 1500 мс каждый.
- Попросите участников выбратьальтернатива они думают, что это правильно, закрыв глаза, по крайней мере, 250 мс, в то время как их выбор обрамляется.
- Проект выбор отдельно на Hemi-цилиндрический экран. Попросите участников, чтобы подтвердить. Если участник подтверждает, проинструктировать их закрыть глаза снова, по крайней мере 250 мс.
- Попросите участников , что следующий стимул (матрица с 6 альтернатив недостающих частей) будет автоматически (опять же , представленные с помощью программного обеспечения , описанного в шаге 2) появляются и что это будет сделано в четыре раза тренировочных стимулов , взятых из множества AB ПСК 14 ,
- Ответьте на любые вопросы субъекты могли бы иметь о процедуре. Затем инструктировать участников выбрать недостающую часть матрицы, так как они узнали во время тренировки и начать CPM (рисунок 1).
- Объясните процедуру тренировки для D2-теста:
- Попросите участников, чтобы направить свой взор на центроR экрана и наблюдать 47 раздражителей отдельно (47 двойки, соответствующий строке 1 стандартного D2-тест).
- Попросите участников посмотреть на красный лазерного пятна, расположенного над стимулами всякий раз, когда "d" с двумя черточками представлен до появления следующего стимула. Примечание: Если целевой стимул не представлен взгляд должен быть сфокусирован в центре экрана, на котором будет представлен следующий стимул.
- Ответьте на любые вопросы субъекты могли бы иметь о процедуре. Затем, поручить участнику продолжить в течение следующих пяти блоков 47 стимулов, похожие на тренировки и начать D2-тест.
- Для контроля качества, проверять данные, полученные из каждой сессии тщательно каждому предмету (визуально обученным экспериментатора). Проверьте качество данных поврежден, например, из-за технических трудностей, искаженных движений глаз или недопонимания.
- Спасибо субъектов за их участие и ответить на все вопросыв ходе эксперимента.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Для целей исследования , представленного здесь, то есть создание надежного глазодвигательным на основе нейропсихологических оценки для пациентов с БАС, собственной разработки программного обеспечения магазинов выбор объекта съемки ПСК в отдельном файле, что позволяет для ручного вычисления процент правильных ответы. Для D2-теста, запись вертикальных движений глаз вручную анализируют с использованием порога + 5 ° С для обнаружения соответствующего ответа. Записи назначаются каждому стимула презентации и процент правильных ответов впоследствии может быть вычислена. Есть много вариантов того, как можно анализировать данные, либо на основании визуального осмотра движений глаз или полностью компьютеризирована, в зависимости от используемых нейропсихологических задач.
Рисунок 2 показывает хорошую конгруэнтность между глазодвигательного и стандартной версии (т.е. применяется согласно стандартному протоколу с использованием бумажных версий , которые будут помечены карандашом) ПСК, в выборке больных БАС (r² = 0,712;. р = 0,001) На рисунке 3 приведены результаты сравнения между когнитивно более и менее обесцененные ALS пациентов, что свидетельствует о статистически значимых различий в группах ПСК (р <0,001) и D2-тест (р = 0,024) 13. Это еще раз подтверждает удобство и простоту использования этого метода, как он надежно различает более и менее познавательно зрением пациентов с БАС.
Рисунок 1. Иллюстрация Eye-трекинга основе CPM Пример процедуры отбора ПСК , как отображается на экране участников (верхняя панель) с ее соответствующими следами горизонтальной (верхняя линия) и вертикальной (нижняя линия) глаза позиций (нижняя панель). Масштабная линейка Индикатин время дано на нижней части рисунка. Когда субъект мысленно решил для выбора, движение зеленой рамкой вдоль представленных альтернатив недостающих частей, срабатывающий при длительном мерцании субъекта (А). Выбор одной альтернативы недостающий элемент выполняется другим длительным мерцании субъекта (Б). Впоследствии презентация выбора субъекта появляется отдельно и подтверждение выбора осуществляется через закрытие глаз объекта не менее 250 мс (C). Модифицированный из Келлер и др. 2015 13. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 2 :. Конгруэнтность между глазодвигательного и стандартной версией тон CPM. Корреляция между результатами стандартных и условия глазодвигательного ПСК. Учитывая это процент правильных ответов в глазодвигательным (ось х) и стандартная бумага-карандаш (ось у) состояние ПСК в ALS пациентов (r² = 0,712; р = 0,001). Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы увидеть увеличенную версия этой фигуры.
Рисунок 3. Сравнение между более и менее познавательно зрением больных. Пациенты были разделены на более и менее когнитивно нарушениями в соответствии со срединной раскола по их результатам в экране Эдинбург Когнитивная и поведенческая ALS (ECAS) 19, стандартный инструмент для оценки нейропсихологических в ALS пациентов. Показаны присущи рефлективный, вербальный, изображающие процент правильных ответов в глаз TRACKING версии CPM и D2-теста для обеих групп. Столбики ошибок указывают на самый высокий и самый низкий процент набрал. Модифицированный из Келлер и др. 2015 13. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
| ПАРАМЕТР | СТОИМОСТЬ |
| камеры | 2 |
| Длина волны ИК-подсветкой | > 850 нм |
| Общий вес Head Mount | 60 г |
| Частота выборки | 220 Гц |
| Пространственное разрешение | 0,05 ° - 0,1 ° |
| Уровень шума | 0.015 ° |
| точность | 1 ° |
| Расстояние камера-глаз | ~ 50 мм |
Таблица 1: Технические характеристики системы видеоокулографии Важные параметры и их соответствующие значения используемой системы..
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Это сложная задача, чтобы успешно оценить когнитивный статус пациентов с БАС, которые не могут говорить и писать. Использование систем видеоокулографии обеспечивает перспективный подход. Настоящим Представленная методика является надежным в выявлении когнитивных нарушений, которые играют ключевую роль в контексте сиделка бремени болезней и управления 20 у пациентов с БАС. Кроме того, глазодвигательные версии CPM и D2-тест значительно коррелирует с их соответствующими стандартными версиями бумаги карандашом, но дальнейшая поддержка необходима, чтобы претендовать на полезность в клиническом контексте.
Исследователь должен убедиться, что записи движения глаз являются как шум, насколько это возможно, чтобы обеспечить достаточное качество данных. Поэтому важно для исследователей, чтобы выбрать устройство записи движения глаз с соответствующей частотой дискретизации. Как правило, частотой дискретизации в диапазоне от 50 Гц до 1000 Гц. В общем, более тонкий глазодвигательного MeasureMeNTS необходимы для выполнения этой задачи, тем выше разрешение по времени должно быть использовано. Необходимо дали, что более высокие частоты дискретизации, как правило, требуют большего ограничения движения головы. Кроме того, чтобы обеспечить более высокую частоту дискретизации, исследователи могут записывать движения только из одного глаза. Другим важным параметром является пространственная точность, которая выражается в градусах угла зрения и в этой работе составляет 0,05 ° - 0,1 °, в зависимости от размера зрачка. Опять же, тем выше требования к визуальной точности в задаче, тем лучше пространственное разрешение должно быть. Кроме того, одной из основных проблем качества полученных данных глазодвигательных является движение головы, которое должно быть ограничено до допустимого минимума. Большинство исследований глаз слежения за использование подбородка и / или носимые устройства. Если это возможно, объединить оба варианта, так как это ограничивает движения головы и сопровождающие его путает большинство. Тем не менее, это не возможно у всех пациентов, например., У пациентов с очень серьезными физическими недостатками, и , возможно , затем может быть измененв соответствии с возможностями субъекта. Следует также отметить, что новые устройства, которые вычисляют положение глаза через небольшой стационарной камеры, расположенной перед предмета под экраном, на котором представлены раздражители, не требуют очки или подбородка, а также в достаточной степени коррекции движений головы ,
Когнитивные тесты являются взаимозаменяемыми с другими стандартными нейропсихологических тестов, в зависимости от когнитивной области один заинтересован. Чтобы использовать другие тесты у пациентов с БАС, они просто должны быть адаптированы к формату, в котором ответы могут быть даны с помощью движений глаз. Особенно учитывая быстрый технологический прогресс в области глаз слежения, дальнейшее повышение остроты зрения, гибкости и удобности, эта методика также может быть применимо для большого разнообразия когнитивных исследований вопросов в различных клинических образцах.
Некоторые пациенты могут быть слишком пьяным в своих познавательных способностей, чтобы правильно понять-ее указания задач, используемых в данном исследовании. Еще одним серьезным ограничением для использования глаз отслеживания технологий у пациентов с БАС являются потенциальными нарушения глазодвигательных, или даже полная потеря контроля движения глаз, ранее сообщалось , у пациентов с болезнью 21,22. Эти нарушения являются очень тонкими на ранних стадиях заболевания и последовательно воздействия более основных функций глазодвигательных в ходе ALS патологии 11.
Протокол, представленные здесь, поэтому подходит только для тех пациентов с БАС, которые не могут говорить и писать, но все еще в состоянии контролировать свои движения глаз. Это , однако , включает в себя сравнительно большую группу, для которой достоверную информацию о когнитивный статус имеет решающее значение 23. Для пациентов, не имеющих удовлетворительного контроля за движением глаз или способность мигать, этот протокол не подходит. Тем не менее, другой рукой и речи двигателя свободный путь для оценки когнитивной функции в этих случаях интерфейс управления мозг-компьютер, абыло сделано в недавней работе 24.
Техника, представленная здесь быстро, легко управлять, удобно и потенциально позволяет врачам и исследователям проводить нейропсихологических оценки с пациентами, которые серьезно физическими недостатками и, следовательно, не способных больше проходить тестирование на основе бумаги карандашом, например, - но не обязательно ограничивается - пациентов с БАС, с помощью глаз слежения устройства.
Это дает возможность получить информацию о потенциальных когнитивных нарушений у больных с полным параличом, то есть информации , которая затем играет критическую роль в контексте жизни продления терапевтического лечения и с истекшим сроком эксплуатации принятия решений в ALS 6,25.
В будущем мобильные устройства с высокой остроты зрения и движения головы переносимости препарата, который может быть обработан более гибко может быть использован для оценки комфортно познания в неподвижных пациентов в их постели больного, ЛИКВИДАЦИЯляющего необходимость в специальной тестовой среде. Кроме того, использование других, возможно, более сложных глаз отслеживания контролируемых экспериментальных процедур необходимо оценить более тонкие когнитивные дефициты серьезно ослаблена пациентов.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Acknowledgments
Авторы хотели бы поблагодарить Ральфа Kühne за техническую поддержку. Эта работа была профинансирована Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) и Bundesministerium für Bildung унд Forschung (BMBF # 01GM1103A). Это проект с Объединенной программой-нейродегенеративных исследований Болезнь ЕС (JPND). Проект осуществляется при поддержке с помощью следующих организаций под эгидой JPND- например., Германия, Bundesministerium für Bildung унд Forschung (BMBF, ФКЗ), Швеция, Vetenskaprådet Sverige, Польша, Narodowe Centrum Rozwoju Исследований и (NCBR).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| EyeSeeCam | EyeSeeTec GmbH; 82256 Fürstenfeldbruck, Germany | Videooculography device |
References
- Kiernan, M. C., et al. Amyotrophic lateral sclerosis. Lancet. 377 (9769), 942-955 (2011).
- Neumann, M., et al. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. Science. 314 (5796), 130-133 (2006).
- Beeldman, E., Raaphorst, J., Klein Twennaar,, de Visser, M., Schmand, B. A., de Haan, R. J. The cognitive profile of ALS: a systematic review and meta-analysis update. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. , (2015).
- Phukan, J., et al. The syndrome of cognitive impairment in amyotrophic lateral sclerosis: a population-based study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 83 (1), 102-108 (2012).
- Elamin, M., et al. Executive dysfunction is a negative prognostic indicator in patients with ALS without dementia. Neurology. 76 (14), 1263-1269 (2011).
- Martin, N. A., et al. Psychological as well as illness factors influence acceptance of non-invasive ventilation (NIV) and gastrostomy in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): a prospective population study. Amyotroph. Lateral. Scler. Frontotemporal. Degener. 15 (5-6), 376-387 (2014).
- Chiò, A., et al. Neurobehavioral symptoms in ALS are negatively related to caregivers' burden and quality of life. Eur. J. Neurol. 17 (10), 1298-1303 (2010).
- Lakerveld, J., Kotchoubey, B., Kübler, A. Cognitive function in patients with late stage amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 79 (1), 25-29 (2008).
- Sharma, R., Hicks, S., Berna, C. M., Kennard, C., Talbot, K., Turner, M. R. Oculomotor dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis: a comprehensive review. Arch. Neurol. 68 (7), 857-861 (2011).
- Witiuk, K., Fernandez-Ruiz, J., McKee, R. Cognitive Deterioration and Functional Compensation in ALS Measured with fMRI Using an Inhibitory Task. J. Neurosci. 34 (43), 14260-14271 (2014).
- Gorges, M., et al. Eye Movement Deficits Are Consistent with a Staging Model of pTDP-43 Pathology in Amyotrophic Lateral Sclerosis. PLoS One. 10 (11), 0142546 (2015).
- Hicks, S. L., et al. An eye-tracking version of the trail-making test. PLoS One. 8 (12), 84061 (2013).
- Keller, J., et al. Eye-tracking controlled cognitive function tests in patients with amyotrophic lateral sclerosis: a controlled proof-of-principle study. J. Neurol. 262 (8), 1918-1926 (2015).
- Raven, J. C., Court, J. H., Raven, J. Manual for Raven's progressive matrices and vocabulary scales. Section 2, the coloured progressive matrices. , Oxford Psychologists Press. Oxford. (1998).
- Brickenkamp, R. Aufmerksamkeits-Belastungs-Test (Test d2), 8th edn. , Hogrefe, Göttingen. (1994).
- Elamin, M., et al. Cognitive changes predict functional decline in ALS. Neurology. 80 (17), 1590-1597 (2013).
- Ludolph, A. C., et al. Frontal lobe function in amyotrophic lateral sclerosis: a neuropsychologic and positron emission tomography study. Acta. Neurol. Scand. 85 (2), 81-89 (1992).
- Schneider, E., et al. Eye-SeeCam: an eye movement-driven head camera for the examination of natural visual exploration. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1164, 461-467 (2009).
- Lulé, D., et al. The Edinburgh Cognitive and Behavioural Amyotrophic Lateral Sclerosis Screen: a cross-sectional comparison of established screening tools in a German-Swiss population. Amyotroph. Lateral. Scler. Frontotemporal. Degener. 16 (1-2), 16-23 (2015).
- Olney, R. K., et al. The effects of executive and behavioral dysfunction in the course of ALS. Neurology. 65 (11), 1774-1777 (2005).
- Donaghy, C., Thurtell, M. J., Pioro, E. P., Gibson, J. M., Leigh, R. J. Eye movements in amyotrophic lateral sclerosis and its mimics: a review with illustrative cases. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 82 (1), 110-116 (2011).
- Mizutani, T., et al. Development of ophthalmoplegia in amyotrophic lateral sclerosis during long-term use of respirators. J. Neurol. Sci. 99 (2-3), 311-319 (1990).
- Khin Khin, E., Minor, D., Holloway, A., Pelleg, A. Decisional Capacity in Amyotrophic Lateral Sclerosis. J. Am. Acad. Psychiatry Law. 43 (2), 210-217 (2015).
- Kübler, A., et al. Patients with ALS can use sensorimotor rhythms to operate a brain-computer interface. Neurology. 64 (10), 1775-1777 (2005).
- Connolly, S., Galvin, M., Hardiman, O. End-of-life management in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Lancet Neurol. 14 (4), 435-442 (2015).
