Introduction
Kemirgen modelleri, piyelonefrit ve idrar yolu enfeksiyonları (UYE) de dahil olmak üzere çok sayıda insan hastalık bulgusu üzerinde çalışmak için kullanılmıştır. İYE'ler küresel bir sağlık sorunudur ve her yaştan çocukları, erkekleri ve kadınları etkileyebilir. 1 , 2 , 3 ĐYE'lerin başlangıç tezahürü sistit içerir ve infüzyon üretere yükselirse böbrek enfeksiyonu (pyelonefrit) izlenebilir. Aynı zamanda, diyabet prevalansı dünya çapında 400 milyon kişiye yaklaşıyor. 4 , 5 Obezite olan veya tip 2 diabetes mellitus olan hastalarda İYE insidansı, 4 kez daha yüksek olabilir ve bu da tekrarlayan İYE enfeksiyonu (rUTI), sepsis, piyelonefritten renal fibrozis ve mesane disfonksiyonu riskinde artışa neden olur. 6 , 7 , 8 KemirgenModeller, ĐYE'lerin incelenmesinde önemlidir, çünkü mevcut antibiyotik terapileri sadece ĐY <hasta alt kümesinde kalıcı, önleyici bir yanıt üretmektedir. Klinik İYE bakımını iyileştirmek için anahtar adımlar akut enfeksiyondan inflamasyona, fibroza yol açan rUTI mekanizması ve patofizyolojik süreçlerinin yanı sıra tip 2 diabetes mellitusun etkisini anlamaktır.
Hayvan modellerini geliştirmenin amacı, hastalık ilerlemesinin ve terapötik müdahalelerin daha doğru bir şekilde değerlendirilmesini sağlayan teknikler geliştirmektir. Sıçanlarda ve / veya farelerde böbrek hasarının patofizyolojisini, antibiyotik tedavisinin etkilerini ve diğer ĐYE'lerin doğal seyrini incelemek için pyelonefriti indüklemek için çeşitli farklı yaklaşımlar kullanılmıştır. Retrograd İYE'nin kurulması için ortak bir yaklaşım, transüretral kateterizasyondur. 10 , 11 , 12 , 13 </ Sup> Bu yöntem, bakterileri üretra yoluyla anestezi altındaki hayvanlardaki idrar torbasına sokar. Bu teknik insan pyelonefritini yakından taklit ederken, pyelonefrit enfeksiyonunun asıl insidansı ve büyüklüğü, aşılama sırasında veya hemen sonrasında spontan üreterik reflü eksikliği veya üriner boşalma dahil olmak üzere çok faktör nedeniyle aşırı değişkenlik gösterebilir. 11 Sonuç olarak, yükselen pyelonefrit enfeksiyonunu indüklemedeki deneysel değişkenlik böbrek enfeksiyonlarını ve terapötik stratejileri incelemek için bu modelin faydasını kısıtlayabilir.
Bu rapor, E. coli'nin sıçan böbreğine doğrudan enjekte edildiği cerrahi bir pyelonefrit fare modelini tanımlamaktadır. Bu sıçan modelinin invaziv olmasına rağmen, böbreklere verilen E. coli miktarı, etkili bir şekilde kontrol edilerek sağlam bir böbrek enfeksiyonu ve enflamasyon sağlar. 14 Bu prosedür dahilinde ayrıca,In vivo Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) ile bu indüklenen renal enfeksiyonların boylamsal olarak izlenebileceği.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm hayvan çalışmaları, Case Western Reserve Üniversitesi'nde onaylanmış Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) protokollerine göre gerçekleştirildi. Aşağıda tarif edilen cerrahi işlemin süresi yaklaşık 45-60 dk'dır. MR işlemi her zaman noktası için yaklaşık 15 dakika sürer.
1. Anestezi
- İntra-peritoneal enjekte edilebilir anestezi uygulamadan önce hayvanın taşınmasını ve kısıtlanmasını kolaylaştırmak için oksijen ile karıştırılmış% 2 izofluran seti olan izofluran bölmesindeki sıçana anestezi uygulayın.
- İzofluran'a maruz bırakıldıktan 3-5 dakika sonra, hayvanın anestezi altında olup olmadığını kontrol edin ve parmak sıkışmasına tepki göstermeyin.
- İntra peritoneal bir ksilazin ve ketamin karışımı ile sedat sıçanı: 75 mg / kg ketamin / 10 mg / kg xylazin. İntra peritoneal enjeksiyon yaparken, bağırsağın veya diğer hayati organların parçalarının delinmediğinden emin olmak için iğneyi geri çekin.
- benTopikal ağrı kesici sağlamak için insizyon alanına subkutanöz olarak 2 mg / kg bupivakain konulmalıdır.
2. Cerrahi Alanın Hazırlanması
- Ameliyat için kullanılmadan önce cerrahi aletleri ve malzemeleri sterilize edin ve sterilite için cerrahi yastığa yerleştirin. Çoğu araç ve gereç otoklavlanabilir ve tekrar kullanılabilir.
- Tüm cerrahi işlemler için steril eldiven kullanın.
- Hayvanın sağ tarafındaki kürkü tıraş etmek için elektrikli tıraş bıçağı kullanın. Hayvanı kaburga kafesinin altından arka bacağın üst kısmına traş için büyük saçsız alan sağlayacak şekilde tıraş edin.
- Hayvanı, steril bir cerrahi yastığa yerleştirerek dezenfekte edilen bölgeyi çevredeki alanlardan ayırın.
- Cildinizi povidon iyot veya betadin gibi bir dezenfektan ile ovun. Cerrahi alanın merkezinde ovma işlemine başlayın ve dairesel bir şekilde dışarıya doğru hareket ettirin. Yeni bir povidon iyot veya betadin silinerek en az üç kez tekrarlayın. İyot emilirse toksik olabilir, cilt berrak oluncaya kadar cerrahi alanı% 70 alkollü çubuk ile ovun.
3. Cerrahi İşlem
- Bu işlemi aseptik koşullar altında koruyun.
- Anestezi altındaki hayvanı sağ yan yüzü yukarı bakacak şekilde sol yanal dekübitüs pozisyonunda sıcak bir ısıtma yatağına yerleştirin.
NOT: Hipotermiyi önlemek için hayvanın çekirdek vücut ısısını 35-37 ° C'de tutmak için özen gösterilmelidir. Bu ısıtma yatağı, aseptik koşulları korumak için gerektiğinde sterilize edilmelidir. - Kaburga kafesini hissedin ve kaburga kafesinin altından başlayan steril bir boy 10 kestane bıçağı kullanarak küçük 2-3 cm sağ dorsal retroperitoneal kesi yapın.
- İnsizyonun her iki yanında uzunlamasına steril gazlı bez koyun.
- Karın boşluğunu görselleştirmek ve erişmek için subkutanöz dokuyu, yağ ve kasları parçalayın. Daha derinlere nüfuz edebilmek için kıvrımlı bıçaklı Mayo makas kullanınRasyonunu yara haline getirin ve kalın dokuları kesin.
- Karaciğer açıkça görünür ve erişilebilir olduğunda, karaciğeri yukarıya doğru geri çekmek için künt forseps kullanın.
- Öte yandan başka bir çift künt forseps kullanmak, sağ böbrekleri ortaya çıkararak karın boşluğunun hemen dışına oturur.
- Böbrek yerlerine tutturmak için işaretçisiyle parmağınızı ve sol elinizin başparmağını kullanın. Sağ elle, steril bir şırınga ile böbrek leğene (beyaz bir kabarcık olarak görülen) 15 ° C'de 0.1 ml UTI89 E. coli solüsyonu (1 x 10 8 -1 x 10 9 arasında konsantrasyon) enjekte edin 15 .
NOT: Bakteriyel titreyi referans 15'de açıklandığı gibi hazırlayın. - İnokulumun periton içerisine akmasını önlemek için iğne üzerine emilebilir bir hemostat şerit yerleştirin. İğneyi yavaşça böbrek pelvisinden çekin.
NOT: Çevredeki dokuları delmemeye veya enfekte etmemeye özen gösterilmeli ve bu da hedef dışı enfeksiyona neden olmaktadır.Ons ve / veya komplikasyonlar. - Karın boşluğuna geri koymadan önce böbrekleri normal tuzlu su ile iyice durulamak için daha büyük bir şırınga kullanın.
4. Sütürler
Not: Dokularda gömülecek sütür, absorpsiyon yapılmayan 4-0 örgülü dikiş olmalıdır. Emilebilir veya monofilament sütürler vücut yüzeyleri için kullanılabilir.
- Kan akışının engellenmesini önlemek için dikişleri eşit ve doku kenarına mümkün olduğunca yakın yerleştirin; Tipik olarak kenardan en fazla 0,3 cm uzaklıkta olmalıdır.
- Deriyi tutun ve bir çift güzel dişli forseps kullanarak hafifçe döndürün ve cildi delmek için hazırlıklı olarak iğne tutucusunu öne eğik bir konuma çevirin.
- İğneyi döndürmek ve deriden geçirmek için bilekleri sarkıtarak iğneyi cildin tam kalınlığına doğru itin.
- İşlemi yapan kişiye en yakın cilt kenarı için bu işlemi tekrarlayın.
- sıkmakDoku kenarlarına karşı koyacak kadar sütürler. Herhangi bir sıkılaştırma kan dolaşımını engelleyecek, yavaş yara iyileşmesi ve çatlamaya neden olabilir.
- Dikdörtgen düğümleri kullanarak sütürü sanki basit bir kesilen dikişmiş gibi sıkın, ancak kısa şerit kesilir, yaklaşık 3-4 mm'lik bir kuyruk bırakılır.
- İlk dikiş bağlandıktan sonra, ilk dikiş yaklaşık 3 mm uzaklıkta ikinci bir dikiş yerleştirmeye hazırlanın ve devam eden dikişe devam edin.
- İnsizyonun sonuna gelindiğinde, son dikişi tamamen içeri doğru çekmeyin. Bunun yerine, dikiş kapağının distal ucunu birbirine bağlamak için iğne tutacağı ile burada tutulan ilmek kısa şerit olarak kullanın.
- Bağlama kravatlarını kullanarak dikiş ipliğini kare düğümlerle birbirine bağlayın. Bu, 3 ucun tamamlanmış düğümden uzak uca yapışmasına neden olur.
5. Hayvan Kurtarma
- Anestezi tersine çevirmek için ameliyattan sonra intra-peritoneal olarak 2.1 mg / kg Yohimbine enjekte edin. bir3-5 saat sonra nimalslerin cerrahi prosedürden tamamen iyileşmesi bekleniyor.
- Hayvanı ısıtma yastığı (hipotermiden kaçınmak için) ve ameliyat sonrası emici yumuşak yatak takımı üzerinde tutun.
- Normal beslemeye geri dönene kadar oral veya parenteral sıvılar ile rehidrasyon sağlayın (24 saat içinde). Dehidrasyon etkilerini sınırlandırmak için ameliyattan hemen sonra yaklaşık 0.6 ml normal salin solüsyonunu peritoneal olarak enjekte edin.
- IACUC tarafından onaylanmış Hayvan Bakımı ve Kullanım Protokolünde tarif edildiği gibi analjezi sağlayın. Ağrı tedavisi için subkütan 5 mg / kg karprofen enjekte edin.
- İnsizyonları düzenli olarak şişlik, eksüda, ağrı veya delinme için izleyin.
Manyetik Rezonans Görüntüleme yoluyla 6. Doğrulama
- Yüksek alanlı küçük hayvan MRI tarayıcılarında i n vivo MRI deneyleri yapın.
- Oksijen içinde% 3 izofluran ile anestezi indükleyin ve izobasöre doğru böbrek ile yerleştirin.Radyofrekans bobini yedi. Bir nosekondan görüntüleme prosedürü boyunca sürekli olarak% 1-2 izofluran anestezi uygulanan hayvanlara sağlayın.
NOT: Şekil l'de gösterilen in vivo MR görüntüleri için sıçan boyutunda hacim bobini (iç çap = 72 mm) kullanıldı. - Her hayvanın solunum hızını (40-60 nefes / dakika) ve çekirdek vücut sıcaklığını (35 ± 1 ° C) korumak için bir hayvan izleme ve kontrol sistemi kullanın.
- Hem enfekte hem de kontrol böbreklerinin yüksek çözünürlüklü, eksenel T2 ağırlıklı görüntüleri elde etmek için çok dilimli, çok eko-spinli bir eko MR görüntü alımı kullanın. Tipik MR görüntüleme parametreleri, tekrar süresi = 5.000 ms, eko süresi = 40 ms, dilim kalınlığı = 2.0 mm, düzlemsel uzaysal çözünürlük = 200 μm, 3 sinyal ortalamaları ve 8 dakikalık bir edinme zamanıdır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Tıbbi görüntüleme teknikleri, İYE'yi ve terapötik etkinliği invaziv olmayan bir şekilde değerlendirme fırsatı sunar. Bu nedenle, MR 1-2 x 10 7 UTI89 E. coli'nin enjeksiyonundan sonra akut enfeksiyon uyarılmasını doğrulamak için ve ameliyat öncesi ve sonrası böbrek değişiklikleri görselleştirmek için kullanılmıştır. Şekil 1a-b , giderek artan böbrek enfeksiyonu bölgesini gösterir (sarı oklar). Enfeksiyon sonrası postoperatif 1. ve 4. günlerde her bir hayvan için elde edilen MR görüntüleri akut pyelonefrit enfeksiyonunun büyümesini karakterize etmektedir.
Şekil 1: ( a ) 1. Gün ve ( b ) 4. Enfeksiyon sonrası (sarı oklar) Pyelonefritin E. coli kaynaklı Kemirgen Modelinden Eksenel T1 Ağırlıklı MR görüntüleri.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kemirgenlerde artan akut pyelonefrit (örn. Fare ve sıçanlar) transüretral kateterizasyon ile üretilebilir. 16 , 17 , 18 Bu transüretral enfeksiyon yöntemi, invazif olmadığı ve artan enfeksiyonun insan patofizyolojisini taklit ettiği için avantajlıdır. 17 , 18 , 19 , 20 Bununla birlikte, bu yöntem düzensiz enfeksiyon oranları ve işeme ve anatomik varyasyon gibi fizyolojik sınırlamalar nedeniyle böbrek için değişen E. coli dozajlarına maruz kalabilir. 11 Fierer ve ark. (1971), E. coli'nin mesaneye infüzyonundan sonra piyelonefrit bulgusu gösteren 40 (% 15) fare böbreğinin 6'sını bildirmiştir. 15 Ayrıca, E. coli tekrar infüzyon gerekiyordu birkaç kez Reli haftadaPiyelonefrit üretirler. 15 , 19
Bu raporda, alternatif bir kemirgen pyelonefrit modeli cerrahi olarak E.coli'yi renal pelvise doğrudan sokmaktadır. Pyelonefrit tekniğinin cerrahi modelinin birincil yararı, her biri için aynı anatomik bölgede (sağ renal pelvis) bakterilerin enjekte edilmesinin yanı sıra, tutarlı bir E. coli konsantrasyonunun 1 x 10 8 - 1 x 10 9 konsantrasyonunda uygulanmasını içermektedir hayvan. 15 Bu doğrudan enjeksiyon, bir daha güvenilir bir enfeksiyon olarak enjekte edilen dozun daha hassas bir tespitini sağlayan geri akış için gereksinimi ortadan kaldırır. Genel olarak, bu cerrahi pyelonefrit modeli, üretral reflünün minimal etkisi ile tutarlı, tekrarlanabilir enfeksiyon gerektiren çalışmalar için alternatif bir seçenek sunmaktadır.
Bu cerrahi tekniğin başarısını optimize etmek arasında şunlar bulunur:1) solunum hareketini sınırlamak ve yeterli çalışma süresine izin vermek için derin anestezi sağlanması; 2) hazırlanmamış alanlardan bulaşmayı önlemek için cerrahi insizyon alanını traş etmek; 3) kontaminasyonun önlenmesi için sterilizasyon; 4) bilinen bir dozda E. coli'nin fare böbrek pelvisine dikkatli bir şekilde enjekte edilmesi; 5) enjeksiyon sonrası böbreklerin iyice salin yıkaması; 6) dikişler yoluyla yara kenarlarının yakınlaştırılması; Ve 7) hipotermi ve sistemik yan etkiler gibi intraoperatif ve post-operatif komplikasyonların izlenmesi. Hayvanların konforunu arttırmak için bir ısıtma yastığı kullanılmasına rağmen, bu protokol, çekirdek vücut sıcaklığını korumak için rektal sıcaklık sensörü kullanarak daha da optimize edilebilir. Başarılı bir sağkalım ameliyatına ulaşmada önemli bir adım, uygun anestezi ve hayvanın solunumunun izlenmesidir. Bunu yapmakta başarısızlık, hayvanın anestezi seviyesini stabilize etmek için aşırı cerrahi sürelere neden olur ve aşırıhareket. İş bölgesinin zayıflatılmış sterilitesi ve / veya E. coli bakterileri ile istenmeyen periton enfeksiyonu, cerrahi modele bağlı olarak görülen yaygın komplikasyonlardır. Bu nedenle, cerrahi aletleri otoklavlamak için yeterli preparat hazırlamak, tüm çalışma alanını sterilize etmek ve ek E. coli enfeksiyonlarını sınırlamak için yapılan usûl çabaları, hayvan ölümlerini ve aynı zamanda hatalı enfeksiyon sonuçlarını en aza indirgemeye yardımcı olur.
E. coli'nin böbrek içine doğrudan enjekte edilmesinin faydalarına rağmen, piyelonefritin bu cerrahi modeli de transüretral doğum yöntemine kıyasla çok sayıda sınırlamaya sahiptir. Direkt cerrahi enjeksiyon yaklaşımını kullanmanın en büyük dezavantajı, tekniğin doğal olarak invaziv olmasıdır. Bununla birlikte, uygun steril bir teknik uygulanması ve yeterli ağrı yönetimi, ısıtma yastıkları ile sıcaklık kontrolü ve ameliyat sonrası yumuşak, emici yatak konularında mortalite oldukça düşüktür.Hızlı iyileşmeyi sağlayın. Ek olarak, sterilizasyon için otoklavlama cerrahi aletleri, sterilizasyon için son derece güvenilir ve uygun maliyetli bir yöntemdir. Genel cerrahi süresi taahhüdü genellikle 1 saatten azdır. Ayrıca anestezi uygulaması, ayrıca vücut ağırlığına göre kalibre edilmiş ağrı kesicilerinin lokal ve sistemik olarak verilmesi doğru dozaj iletimi ve hasta güvenliği sağlar. Cerrahi modeldeki diğer bir potansiyel sınırlama, daha küçük anatomik boyutlar nedeniyle cerrahi tekniklerin farelerde daha zor olmasından kaynaklanmaktadır. Hem sıçanlarda hem de farelerde uygulanabilen transüretral yöntemin aksine, cerrahi model için sıçan modelleri kullanma gereksinimi, araştırmanın toplam maliyetini arttırır ve daha kolay elde edilebilir çeşitli genetik değişikliklerin incelenmesine kısıtlamalar koyabilir Ve fare modellerinde düşük maliyetli. Yukarıda belirtildiği gibi, cerrahi yöntemin önemli bir başka kısıtlılığı insan pyelonefritini temsil etmemesidirTransüretral yöntem olarak yakından takip eder.
Burada, renal enfeksiyonları izlemek için MRI teknikleri kullandık. Şekil 1'de gösterildiği gibi, MRI taraması böbrek infeksiyonlarını zaman içinde invaziv olmayan bir şekilde izleyebilme olanağı sağlar. E. coli enfeksiyonlarının izlenmesine alternatif bir yaklaşım, bakterilerin flüoresanla etiketlenmesidir. 11 , 18 Bununla birlikte, floresan görüntüleme, bu fare modelinde (fare modellerine karşıt olarak) doku tarafından ışık emilimine bağlı olarak daha az etkilidir; bu, bulgulama hassasiyetinin büyük ölçüde azalmasına neden olur. Bu nedenle, MR, en erken evrelerinde E. coli enfeksiyonlarını izlemek ve enfeksiyonun üç boyutlu boyutları hakkında bölgesel bilgi sağlamak için daha hassas araçlar sağlar.
İYE / akut pyelonefrit patofizyolojisinin mekanizmaları ve böbrek fibrozisine ilerleme iyi bilinmemektedir. Enfeksiyon yapan ajanlar, alttaYalan immünolojik konak tepkisi ve inflamatuar reaksiyonlar ayrılmaz bir rol oynamaktadır, ancak her birinin önemi bilinmemektedir. Bu doğrudan enjeksiyon prosedürünü kullanarak bakteri hedefli böbrek nakline verilen iyileştirme, kemirgen modellerde akut pyelonefritin tekrarlanabilirliğini arttırma ve belki de ĐYE tedavisi için erken aşamadaki terapötik müdahaleleri daha doğru bir şekilde değerlendirmek için potansiyele sahiptir. Bu yöntem başlangıçta, bakterilerin böbreklere verilmesini optimize etmek için bir yaklaşım olarak geliştirildi, ancak aynı zamanda diğer reaktiflerin ve patojenlerin verilmesine yönelik bir uygulama geliştirdi. Bu yöntem benzer şekilde sistit, pyelonefrit, İYE ve diyabetik böbrek hastalığının araştırmalarına fayda sağlayabilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Absorbing Pad | Fisher | 14-127-47 | |
| Sterile Cotton Gauze Pad | Fisher | 22-415-469 | |
| Latex Surgical Gloves | Henry Schein Animal Health | 21540 | |
| Curved Mayo Scissors | Fisher | S17341 | |
| Straight Blunt Foreceps | Fisher | 08-895 | |
| Scalpel Handle | Fisher | 08-913-5 | |
| Sterile Scalpel Blades | Fisher | 53220 | |
| 1 ml Luer-Lok Syringe | BD Biosciences | 309628 | For bacterial injections |
| 20 ml Luer-Lok Syringe | BD Biosciences | 301031 | For saline wash |
| Hemostat | Seneca Medical | 240267 | |
| 23 G 3/4 in. Needle | BD Biosciences | 305143 | |
| 30 G 1 in. Needle | BD Biosciences | 305128 | |
| U-100 Insulin Syringe | Exel International | 25846 | For medication injections |
| Isoflurane | Henry Schein Animal Health | 050033 | |
| Xylazine | Henry Schein Animal Health | 33197 | Inject IP |
| Ketamine | Patterson Vetrinary | 07-881-9413 | Inject IP |
| Yohimbine (Atipamezole) | Patterson Vetrinary | 07-867-7097 | Inject IP after surgery |
| Bupivacaine (Marcaine) | Patterson Vetrinary | 07-890-4584 | Inject SQ at site of incision |
| 4-0 Chromic Gut Suture | Ethicon Inc. | U203H | |
| 4-0 Braided Vicryl Suture | Ethicon Inc. | J304H | |
| 1 ml SubQ Syringe | BD Biosciences | 309597 | |
| E. coli UTI89 or CFT073 | ATCC | 700928 | |
| Surgicel Absorbable Hemostat | Ethicon Inc. | ETH1951CS | |
| Biospec 9.4T MRI | Bruker | 94/20 USR |
References
- Saliba, W., Barnett-Griness, O., Rennert, G. The association between obesity and urinary tract infection. Eur J Intern Med. 24 (2), 27-31 (2012).
- Semins, M., Shore, A., Makary, M., Weiner, J., Matlaga, B. The impact of obesity on urinary tract infection risk. Urology. 79 (2), 266-269 (2011).
- Zilberberg, M., Shorr, A. Secular trends in gram-negative resistance among urinary tract infection hospitalizations in the United States, 2000-2009. Infect Control Hosp Epidemiol. 34 (9), 940-946 (2013).
- Whiting, D., Guariguata, L., Weil, C., Shaw, J. IDF diabetes atlas: global estimates of the prevalence of diabetes for 2011 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 94 (3), 311-321 (2011).
- Wild, S., Roglic, G., Green, A., Sicree, R., King, H. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care. 27 (5), 1047-1053 (2004).
- Ma, D., Gulani, V., Seiberlich, N., Liu, K., Sunshine, J., Duerk, J., et al. Magnetic resonance fingerprinting. Nature. 495 (7440), 187-192 (2013).
- Lu, L., Sedor, J., Gulani, V., Schelling, J., O'Brien, A., Flask, C. A., et al. Use of diffusion tensor MRI to identify early changes in diabetic nephropathy. Am J Nephrol. 34 (5), 476-482 (2011).
- Rosen, D., Hooton, T., Stamm, W., Humphrey, P., Hultgren, S. Detection of intracellular bacterial communities in human urinary tract infection. PLoS Med. 4 (12), e329 (2007).
- Torine, L. A. Urinary tract infection: diabetic women's strategies for prevention. Br J Nurs. 20 (13), 791-792 (2011).
- Rosen, D., Hung, C., Kline, K., Hultgren, S. Streptozocin-induced diabetic mouse model of urinary tract infection. Infect Immun. 76 (9), 4290-4298 (2008).
- Larsson, P., Kaijser, B., Mattsby-Baltzer, I., Olling, S. An experimental model for ascending acute pyelonephritis caused by Escherichia coli or proteus in rats. J Clin Pathol. 33 (4), 408-412 (1980).
- Gupta, R., Ganguly, N., Ahuja, V., Joshi, K., Sharma, S. An ascending non-obstructive model for chronic pyelonephritis in BALB/c mice. J. Med. Microbiol. 43 (1), 33-36 (1995).
- Fernandes, P., Shipkowitz, N., Bower, R. Murine models for studying the pathogenesis and treatment of pyelonephritis. Adv. Exp. Med. Biol. 224, 35-51 (1987).
- Kaye, D. The effect of water diuresis on spread of bacteria through the urinary tract. J. Infect. Dis. 124 (3), 297-305 (1971).
- Fierer, J., Tainer, L., Braude, A. Bacteremia in the pathogenesis of retrograde E. coli pyelonephritis in the rat. Am. J. Pathol. 64 (2), 443-456 (1971).
- Nickel, J., Olson, M., Costerton, J. Rat model of experimental bacterial prostatitis. Infection. 19 (3), S126-S130 (1991).
- Hagberg, L., Engberg, I., Freter, R., Olling, S., Eden, C. Ascending, unobstructed urinary tract infection in mice caused by pyelonephritogenic Escherichia coli of human origin. Am Soc Microbiol. 40 (1), 273-283 (1983).
- Kurosaka, Y., Ishida, Y., Yamamura, E., Takase, H., Otani, T., Kumon, H. A non-surgical rat model of foreign body-associated urinary tract infection with Pseudomonas aeruginosa. Microbiol. Immunol. 45 (1), 9-15 (2001).
- Anderson, B., Jackson, G. Pyelitis, an important factor in the pathogenesis of retrograde pyelonephritis. J Exp Med. 114 (3), 375-384 (1961).
- Anderson, J. Vesico-ureteric reflux. J R Soc Med. 55 (6), 419-426 (1962).
