Abstract
Electrochemotherapy (ईसीटी) एक स्थानीय दृष्टिकोण है जो अलग अलग histologies की ठोस ट्यूमर के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है। अपने तंत्र "electroporation" के माध्यम से कोशिका झिल्ली permeabilization पर आधारित है। कोशिकाओं के "electroporation" को प्राप्त करने के लिए, बिजली दालों एक जनरेटर द्वारा उत्पन्न और इलेक्ट्रोड के इस्तेमाल से लक्ष्य के ऊतकों को दिया जाता है। Electroporation एक भौतिक विधि है जो अणुओं को पेश करने, cytostatic दवाओं की तरह, कोशिकाओं है कि अपने दम पर कोशिका झिल्ली पारित नहीं कर सका में इस्तेमाल किया जाता है। electrochemotherapy में, वर्तमान में, सिस्पैटिन और bleomycin चिकित्सकीय इस्तेमाल कर रहे हैं। Electrochemotherapy अर्बुदरोधी प्रभावशीलता अधिक है, उदाहरण के कुत्ते मस्तूल सेल की 100% पूर्ण प्रतिक्रिया के लिए ऊपर ट्यूमर छोटे से 2 सेमी 3 हासिल की थी। इसके अतिरिक्त, electrochemotherapy अप्रभावी ट्यूमर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। electrochemotherapy की महत्वपूर्ण विशेषताओं में से एक यह है कि यह एक बार इलाज के रूप में प्रभावी किया जा सकता हैकेवल। हालांकि, विफलता या आंशिक ट्यूमर प्रतिक्रिया के मामले में यह बराबर या सुधार प्रभावशीलता के साथ कई बार दोहराया जा सकता है। Electrochemotherapy पहले से ही मानव और पशु चिकित्सा ऑन्कोलॉजी में विभिन्न histologies की त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर के लिए एक मानक उपचार है। इसके अलावा, कई नैदानिक गहरे बैठा ट्यूमर के लिए electrochemotherapy शोषण के अध्ययन पर जा रहे हैं।
Introduction
ईसीटी अलग histologies के ट्यूमर के इलाज के लिए एक स्थानीय पंचमी विभक्ति तकनीक है। बदले हुए कोशिका झिल्ली पारगम्यता दवा की intratumoral या नसों में इंजेक्शन के बाद ट्यूमर के आसपास की त्वचा पर बिजली दालों के प्रत्यक्ष वितरण से प्रेरित होने के कारण दवा प्रेरित सेल को मार डालो, जो कोशिकाओं में वृद्धि की दवा संचय का परिणाम है से पृथक परिणाम है। ईसीटी के मुख्य तंत्र, बढ़ intracellular दवा संचय द्वारा cytostatic दवाओं के प्रभाव को बढ़ाने के लिए कोशिका झिल्ली electropermeabilization (electroporation) 1,2 के द्वारा होता है। bleomycin और सिस्पैटिन, जो गरीब झिल्ली पारगम्यता के साथ हाइड्रोफिलिक दवाओं रहे हैं: electroporation दो cytostatics की एक वृद्धि की दवा तेज कारण बनता है। बिजली नाड़ी के आवेदन के स्थल पर bleomycin और सिस्पैटिन की वृद्धि की cytotoxicity के कारण, कम दवा खुराक अच्छा अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के लिए आवश्यक हैं और फलस्वरूप नहीं है या कम से कम दवाओं के साइड इफेक्ट प्रणालीगत observ हैंएड 3। ईसीटी की एक और विशेषता एक ट्यूमर antivascular प्रभाव है जो संवहनी ताला, अर्थात्। में सबसे पहले परिणाम में है, कार्रवाई में खलल न डालें एक नाड़ी में ट्यूमर के भीतर रक्त का प्रवाह है, और फलस्वरूप यह भीतर cytostatics की अवधारण और दूसरी कमी आई है अर्थात्।, Endothelial कोशिकाओं के प्रत्यक्ष हत्या छोटे रक्त वाहिकाओं के माध्यमिक ट्यूमर कोशिका मृत्यु 4-6 के लिए अग्रणी। ईसीटी अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के तीसरे तंत्र प्रतिरक्षा प्रणाली की सक्रियता के रूप में ईसीटी ट्यूमर प्रतिजन ट्यूमर परिवेश में बहाकर एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया elicits है। प्रतिरक्षा प्रणाली की भागीदारी ट्यूमर 7 के पूर्ण उन्मूलन के लिए महत्वपूर्ण है।
ईसीटी मानव ऑन्कोलॉजी, जहां पहले से ही ईसीटी के रूप में यह उद्देश्य 3 प्रतिक्रियाओं का 80% तक दर्शाती त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर के लिए एक मानक उपचार के रूप में प्रयोग किया जाता है में महान क्षमता दिखाई है। इसके अतिरिक्त, ईसीटी कई नैदानिक मस्तिष्क में ट्यूमर के इलाज मेटास्टेसिस अध्ययन में इस्तेमाल किया जाता है
इसके अलावा, कुत्तों में मस्त सेल ट्यूमर के इलाज में ect के साथ सर्जरी की तुलना में एक अध्ययन से पता चला है कि ect के साथ इलाज पूरा प्रतिक्रियाओं के 70% में हुई है, जबकि सर्जरी पूरा प्रतिक्रियाओं का 50% के परिणामस्वरूप 11 प्रदर्शन है कि ईसीटी सर्जरी के लिए एक बराबर उपचार है। जब मालिकों सर्जरी के लिए सहमति नहीं है या इसके अतिरिक्त, ईसीटी शल्य चिकित्सा उपचार के लिए ठोस ट्यूमर का इलाज, विशेष रूप से उन मामलों में के लिए एक वैकल्पिक तरीका का प्रतिनिधित्व ट्यूमर के कारण ज्यादातर स्पष्ट मार्जिन के साथ उत्पाद शुल्क के लिए मुश्किल हैं अगर उनकेस्थान (जैसे, प्रमुख वाहिकाओं, सिर या पैर के ट्यूमर, गुदा क्षेत्र आदि में घुसपैठ)। इस पेपर का उद्देश्य आदेश सुरक्षित और उचित रूप से कुत्तों और बिल्लियों में त्वचीय और चमड़े के नीचे ट्यूमर का इलाज करने के लिए बिजली दालों के आवेदन के साथ संयोजन में सिस्पैटिन और bleomycin के उपयोग के लिए ईसीटी निर्देश देने का संचालन प्रक्रियाओं को परिभाषित करने के लिए है।
Protocol
इस प्रोटोकॉल कृषि, वानिकी और खाद्य मंत्रालय की नैतिक समिति ने मंजूरी दे दी है और इसकी दिशा निर्देशों के बाद किया गया था। प्रोटोकॉल अधिक से अधिक 80 कुत्तों और बिल्लियों 20 पर मान्य किया गया था।
नोट: ईसीटी उपचार सिस्पैटिन या bleomycin और बिजली दालों के ट्यूमर पिंड के जोखिम के प्रशासन के होते हैं।
1. रोगी चयन
नोट: रोगी चयन निर्धारित करने के लिए कि क्या रोगी इस उपचार से लाभ के लिए उपयुक्त है या नहीं व्यवसायी की अनुमति देता है।
- रोगी के इतिहास के बारे में (उम्र, नस्ल, लिंग और किसी भी समवर्ती रोगों की उपस्थिति, ट्यूमर के प्रकार, समय के साथ ट्यूमर के विकास, पिछले उपचार और उसके परिणामों, पुनरावृत्ति और गति पुनरावृत्ति के सामान्य डेटा का मूल्यांकन, के successfulness के बारे में स्वामी की उम्मीदों चिकित्सा)।
- रोगी की शारीरिक परीक्षा प्रदर्शन
- मीटर के क्रम में विस्तार से ट्यूमर का मूल्यांकनइलाज के व्यापक मार्जिन (के आकार के बारे में फैसला लेने के लिए अगर एक संभावित आक्रामक ट्यूमर प्रस्तुत है: AKE एक संभव नैदानिक विभेदक निदान और इलाज के क्रम में क्षेत्र का निर्धारण करने के लिए ऊतक विज्ञान मूल्यांकन के लिए कोशिका विज्ञान मूल्यांकन और संभव ऊतक बायोप्सी के लिए एक ठीक सुई महाप्राण प्रदर्शन ट्यूमर, जैसे, 2R ≤ 1 सेमी मस्तूल सेल ट्यूमर का एक ही प्रकार, 1 सेमी मार्जिन व्यवहार किया जाना चाहिए के लिए किसी भी अन्य उपचार के लिए सिफारिशों के अनुसार इलाज किया मार्जिन; आर - त्रिज्या)।
- आदेश में एक उपचार के दृष्टिकोण तैयार करने में नंबर और पिंड के आकार का मूल्यांकन।
- जनरल परीक्षा
- आदेश में इस बीमारी के मचान बनाने के लिए और जांच करने के लिए एक पूर्ण सामान्य परीक्षा को लागू करें:
- अगर कोई अन्य समवर्ती बीमारी है जो इलाज को अलग कर सकता है, अगर मरीज को किसी भी पुराने संक्रमण का एक इतिहास है या (एक निश्चित क्षेत्र में महामारी विज्ञान के अनुसार) है प्रतिरक्षा की मध्यस्थता बीमारी है जो रक्त या coagulat को बदल सकता हैआयन परिवर्तन (विशिष्ट परीक्षण प्रदर्शन), अगर पशु रोगी सिस्पैटिन के प्रति संवेदनशीलता है, तो गहरी sedations और / या सामान्य संज्ञाहरण की एक श्रृंखला का सामना करने में सक्षम है (मानक खुराक 60-70 मिलीग्राम / एम 2 शरीर की सतह क्षेत्र / 21 घ) या bleomycin या पहले से ही 400.000 से अधिक आइयू / एम 2 bleomycin की संचयी खुराक प्राप्त हुआ है।
- ट्यूमर के प्रकार के अनुसार किसी भी संभव मेटास्टेसिस की जाँच करने के क्रम में नैदानिक इमेजिंग तकनीक (पेट की छाती और अल्ट्रासाउंड परीक्षा के रेडियोग्राफी) का प्रयोग करें।
- आदेश में इस बीमारी के मचान बनाने के लिए और जांच करने के लिए एक पूर्ण सामान्य परीक्षा को लागू करें:
2. प्रयोगशाला विश्लेषण
- खून का काम
- पूरा रुधिर रक्त यूरिया नाइट्रोजन का एक जैव रसायन पैनल (रोटी), क्रिएटिनिन, alanine-aminotransferase (ALT), क्षारीय फॉस्फेट (वायुसेना) और व्यवस्था निर्धारित करने के लिए उन्नत जीर्ण गुर्दे और यकृत की बीमारियों और संभव सबसे लगातार पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम बाहर करने के लिए कैल्शियम के साथ विश्लेषण प्रदर्शन नैदानिक मंच है जो एक EF हो सकता हैरोग का निदान पर fect।
- एक अतिरिक्त विशिष्ट रक्त विश्लेषण करो:
- मरीज को किसी भी दवा है जो संभावित जमावट की क्षमता में परिवर्तन को बदल सकता दिया जाता है, जमावट प्रोफ़ाइल की जाँच करें।
- अगर इनवेसिव उपचार (सुई इलेक्ट्रोड) का उपयोग कर, प्लेटलेट संख्या की जाँच; प्लेटलेट्स की संख्या 100 होना चाहिए> या मामले में यह <100, जमावट प्रोफ़ाइल (पीटी, APTT, फाइब्रिनोजेन, डी-डिमर) सामान्य होना चाहिए।
- नवोत्पादित रोग और रोगी की चिकित्सीय स्थिति के अनुसार विशिष्ट मामलों में कुल प्रोटीन, एल्बुमिन, फोस्फोरस, सोडियम (ना), पोटेशियम (कश्मीर), क्लोराइड (सीएल) और lipase एकाग्रता की जाँच करें।
- ट्यूमर (s) histological विश्लेषण
- यदि कोशिका विज्ञान निदान पहले से प्रदर्शन किया गया था प्रोटोकॉल विश्लेषण आवश्यक नहीं है। कुछ ट्यूमर प्रकार के मामले में जहां ऊतकीय ग्रेड एक महत्वपूर्ण कारक है शकुन में (जैसे, मस्त सेल ट्यूमर) प्रदर्शन hematoxylin और eosin स्टेशनining 16।
नोट: बायोप्सी (incisional या "पंच") ईसीटी से पहले ही यात्रा के दौरान बनाया जा सकता है। किसी भी मामले में, यह ट्यूमर के प्रकार के निदान के लिए अच्छा नैदानिक अभ्यास है।
ध्यान दें: के बाद मामला पूरी तरह से एक पूरी तरह से चर्चा और साथ पशु के मालिक की जरूरत है स्पष्टीकरण मूल्यांकन किया है। मालिक क्या ईसीटी है और क्या नैदानिक परिणामों के संदर्भ में ईसीटी से उम्मीद की जा सकती समझाओ। मालिक के साथ चर्चा उपचार कोर्स: सामान्य संज्ञाहरण या गहरी बेहोश करने की क्रिया, उपचार की कुल अवधि, उपचार की लागत, पुनरावृत्ति की संभावनाओं के तहत ईसीटी सत्र की संख्या। ईसीटी की एक चिकित्सीय परीक्षण के भीतर मरीज को शामिल किए जाने के मामले में मालिक की लिखित सहमति प्राप्त है, अगर रोगी वास्तव में पात्र है।
- यदि कोशिका विज्ञान निदान पहले से प्रदर्शन किया गया था प्रोटोकॉल विश्लेषण आवश्यक नहीं है। कुछ ट्यूमर प्रकार के मामले में जहां ऊतकीय ग्रेड एक महत्वपूर्ण कारक है शकुन में (जैसे, मस्त सेल ट्यूमर) प्रदर्शन hematoxylin और eosin स्टेशनining 16।
3. उपचार के साधन के विकल्प
नोट: ect के लिए कुत्तों सिस्पैटिन और bleomycin का उपयोग करें। बिल्लियों में ect के लिए, केवल bleomycin उपयोग के रूप में सिस्पैटिन बिल्लियों में contraindicated है।
- सूत्र वी = ab²π / 6 ( 'ए' ट्यूमर गुत्थी के बड़े व्यास और 'बी' 'ए' को सीधा ट्यूमर गुत्थी का व्यास है) या वी = abcπ / 6 ( "का उपयोग कर ट्यूमर पिंड की मात्रा की गणना एक "," बी "और" सी "ट्यूमर गुत्थी के तीन सीधा व्यास) कर रहे हैं।
4. ऑपरेटिंग साधन की पसंद
- इलेक्ट्रोड का चयन
नोट: यह इष्टतम इलेक्ट्रोड प्रकार का चयन करने के लिए महत्वपूर्ण है के रूप में इलेक्ट्रोड विन्यास ऊतक में बिजली के क्षेत्र वितरण को प्रभावित करता है। इलेक्ट्रोड के दो प्रकार उपयोग किया जाता है: थाली और सुई इलेक्ट्रोड। प्लेट इलेक्ट्रोड समानांतर स्टेनलेस स्टील प्लेट के लिए है: इलेक्ट्रोड के बीच आंतरिक दूरी ट्यूमर के आकार और बिजली दालों के जनरेटर की क्षमता पर निर्भर करता है। आमतौर पर दूरी होइलेक्ट्रोड tween 6-8 मिमी है। सुई इलेक्ट्रोड पंक्तियों (समानांतर सरणी) में या हेक्सागोनल ज्यामिति में व्यवस्थित किया जा सकता है। हेक्सागोनल इलेक्ट्रोड एक केंद्रीय सुई और एक परिपत्र सरणी में 6 सुइयों है। दालों परिपत्र सरणी में है और उन्हें और मध्य एक के बीच इलेक्ट्रोड के बीच लागू कर रहे हैं। दालों इलेक्ट्रोड के प्रत्येक जोड़ी के बीच दोनों दिशाओं में लागू कर रहे हैं। ट्यूमर गुत्थी की गहराई के अनुसार इलेक्ट्रोड के प्रकार चुनें और पूरे इलाज क्षेत्र वांछित में उचित electroporation प्रदान करते हैं। विशेष लक्ष्य ऊतक के अनुसार इलेक्ट्रोड चुनें। सामान्य तौर पर, इलेक्ट्रोड के दोनों प्रकार के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। - चयन और सिस्पैटिन या bleomycin की तैयारी
नोट: ईसीटी सिस्पैटिन या bleomycin या bleomycin और बिजली दालों के ट्यूमर पिंड के जोखिम की नसों में प्रशासन की intratumoral प्रशासन के होते हैं।- एक उचित cytostatic और उसके प्रशासन के मार्ग का चयन करें।
- सीआई भंगsplatin (सीआईएस diamminedichloroplatinum द्वितीय), अगर 1 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में एक पाउडर, आसुत जल में के रूप में प्राप्त (अन्यथा pharmaceutically तैयार समाधान इस्तेमाल किया जा सकता है)। सिस्पैटिन intratumorally दीजिए।
- 3 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में एक शारीरिक खारा में bleomycin भंग और intratumorally या नसों दे।
- बेहोशी
नोट: ऑपरेटिंग साधन पर निर्भर करता है (तालिका 1) गहरी बेहोश करने की क्रिया या सामान्य संज्ञाहरण के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।- निश्चेतक के अमेरिकन सोसायटी '(एएसए) शारीरिक स्थिति वर्गीकरण और वजह से संभव पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम के ट्यूमर के प्रकार के अनुसार के अनुसार रोगी का मूल्यांकन।
- दीप बेहोश करने की क्रिया
- medetomidine (0.08 मिलीग्राम / किग्रा) या कुत्तों में डबल संयोजन medetomidine (0.025 मिलीग्राम / किग्रा) butorphanol टारट्रेट (0.1 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ प्रयोग करें या विशिष्ट अस्पताल में गहरी बेहोश करने की क्रिया के लिए मानक प्रक्रियाओं का पालन करें।
- जेनरल अनेस्थेसिया
- <li> acepromazine (0.02 मिलीग्राम / किग्रा) और मेथाडोन (2 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ Premedicate।
- तीस मिनट बाद thiopental (5 मिलीग्राम / किग्रा) या Propofol (1 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ सामान्य संज्ञाहरण प्रेरित।
- अंतःश्वासनलीय ट्यूब प्लेस और एक टी टुकड़ा संवेदनाहारी सर्किट के माध्यम से वितरित ऑक्सीजन में isoflurane के साथ संज्ञाहरण बनाए रखें।
- संज्ञाहरण के दौरान एक गैर स्टेरॉयड analgetic दवा (जैसे, Carprofen 2-4 मिलीग्राम / किग्रा) की एक खुराक के साथ 10 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा और analgesia की दर से हार्टमैन के समाधान के साथ तरल पदार्थ समर्थन उपचार का उपयोग करें।
- जबकि संज्ञाहरण के तहत सूखापन को रोकने के लिए आंख मरहम का प्रयोग करें। उपचार के बाद, रोगी की निगरानी जब तक यह स्टर्नल लेटना करने के लिए पर्याप्त चेतना आएगा। के बारे में 2 से 4 घंटे के लिए क्लिनिक में रोगी रखें।
नोट: विशिष्ट अस्पताल में सामान्य संज्ञाहरण के लिए मानक प्रक्रियाओं का पालन किया भी जा सकता है।
नोट: कार्मिक ऑपरेटिंग प्रशिक्षित किया जाता है ईसीटी ऑपरेटरों (DVM), एनेस्थेटिस्ट और सहायकों।
- बेहोश करने की क्रिया और / या सामान्य संज्ञाहरण उपयोग संज्ञाहरण के लिए प्रक्रियाओं के अनुसार सभी आवश्यक उपकरण के लिए।
- ईसीटी प्रक्रिया के लिए सामग्री सूची में सभी आवश्यक सामग्री देखते हैं।
नोट: अर्बुदरोधक दवाओं के लिए त्वचा की छोटी बूंद जोखिम शायद ही कभी गंभीर समस्याओं का कारण बनता है। Cisplatin और bleomycin बरकरार त्वचा के माध्यम से अवशोषित नहीं कर रहे हैं। Cisplatin केवल जलन पैदा कर सकता है। Cisplatin और bleomycin रिसाव हो सकता है जब फर्म पिंड या ट्यूमर इंजेक्शन। सुई छड़ी की चोट के मामले में, पानी की बहुतायत से धो लें और मानक चिकित्सा पद्धति के अनुसार घाव का ख्याल रखना।
- ऑपरेटर और मास्क और दस्ताने के साथ आसपास के सहायकों को सुरक्षित रखें। सिस्पैटिन या bleomycin समाधान करने के लिए त्वचा जोखिम के मामले में, पानी के साथ तुरंत और बहुतायत से कुल्ला। एक गुणवत्ता बीमा, कैंसर विरोधी दवा के उपयोग के बारे में स्थानीय नियमों का पालन करता है, तो किसी भी कार्यक्रम के अनुसार जैव सुरक्षा उपायों को निर्धारित करें।
नोट: बिजली दालों के आवेदन बिजली दालों के जनरेटर के साथ किया जा सकता है। आमतौर पर, तंत्र एकीकृत सॉफ्टवेयर और बिजली दालों पूर्व डिजाइन का चयन करने के लिए एक टच स्क्रीन इंटरफेस के साथ एक वर्ग तरंग पल्स जनरेटर है। यह एक नाड़ी सक्रिय बटन एक रस्सी से जनरेटर से जुड़ी एक हाथ से आयोजित इलेक्ट्रोड धारक के साथ सुसज्जित है। बिजली दालों का वितरण एक पैर स्विच द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। बिजली दालों के जनरेटर यूरोपीय संघ के मानकों को पूरा करना चाहिए: 2006/95 / सीई विद्युत चुम्बकीय संगतता और शिकायत के साथ होना चाहिए के विषय में 2006/12/12 इलेक्ट्रॉनिक विशिष्ट वोल्टेज की सीमा के भीतर इस्तेमाल सामग्री के विषय में, 2004/108 / सीई से 2004/12/15 से एफडीए के नियमों।
नोट: गुबिजली दालों की ई आवेदन सिस्पैटिन या bleomycin, या bleomycin की नसों में प्रशासन की intratumoral प्रशासन इस प्रकार है। जब intratumorally cytostatic का प्रबंध रिसाव को रोकने के लिए धीरे-धीरे लागू किया जाना चाहिए। नसों के लिए प्रशासन cytostatics एक सांस तक चलने वाले लगभग 30 सेकंड में लागू किया जाना चाहिए। एक पानी आधारित जेल त्वचा और इलेक्ट्रोड, या तो थाली या सुई के बीच अच्छे संपर्क प्राप्त करने के लिए, और कम विषम बिजली के क्षेत्र वितरण को प्राप्त करने के लिए प्रयोग किया जाता है। जैल की चालकता 0.5 से 1 एस / एम 17,18 के बीच होना चाहिए। इस्तेमाल किया जेल का विद्युत चालकता 0.5 एस / मीटर था। प्लेट इलेक्ट्रोड इस तरह है कि उन दोनों के बीच ट्यूमर में शामिल होता है में रखा जाना चाहिए। इसके अलावा, बिजली के क्षेत्र में बिजली दालों के आवेदन एक सीधा दिशा में दो बार प्रदर्शन किया जाना चाहिए के बेहतर वितरण को प्राप्त करने के लिए। ट्यूमर इलेक्ट्रोड के बीच की दूरी से भी बड़ा है, तो इलेक्ट्रोड के आवेदन स्टार चाहिएट्यूमर के मार्जिन और ट्यूमर के केंद्र की ओर प्रगति (सुरक्षा मार्जिन सहित) से टी। सुई इलेक्ट्रोड के मामले में ध्यान रखा जाना चाहिए कि सभी सुइयों के ऊतकों में डाला जाता है बिजली क्षेत्र के उचित वितरण को प्राप्त करने के लिए। एक जेल के आवेदन की जरूरत नहीं है। अन्यथा, प्रक्रिया प्लेट इलेक्ट्रोड के मामले में के रूप में ही है।
- बिजली दालों के आवेदन के क्षेत्र में त्वचा बाल हटाना
- सिस्पैटिन या bleomycin प्रशासन। cytostatic प्रशासित किया जाता है तो नसों 8 मिनट और बिजली दालों प्रसव के लिए समय अंतराल के लिए प्रतीक्षा 20 मिनट है। cytostatic intratumorally प्रशासित किया जाता है, तो तुरंत बिजली दालों के आवेदन के साथ शुरू (इंजेक्शन के बाद 1 मिनट के भीतर)।
- बिजली दालों के आवेदन से पहले depilated त्वचा पर एक पानी आधारित जेल लागू होते हैं।
- प्लेट इलेक्ट्रोड इन पल्स मापदंडों का उपयोग के लिए: पल्स अवधि 100 μsec, आयाम इलेक्ट्रोड के लिए दूरी अनुपात 1,300 वी /सेमी, आवृत्ति 1 हर्ट्ज या 5 किलोहर्ट्ज़। 8 एकध्रुवीय बिजली दालों के प्रत्येक रन सीधा दो दिशाओं में 1 सेकंड के अंतराल के साथ, चार दालों की दो गाड़ियों में उद्धार।
- पंक्तियों के साथ सुई इलेक्ट्रोड के लिए नाड़ी के मापदंडों का उपयोग करें: पल्स अवधि 100 μsec, आयाम दूरी अनुपात इलेक्ट्रोड के लिए 1,000 वी / सेमी, आवृत्ति 1 या 5 किलोहर्ट्ज़। एकध्रुवीय बिजली दालों के प्रत्येक रन आठ दालों के होते हैं।
- सुई इलेक्ट्रोड के लिए, एक हेक्सागोनल विन्यास और नाड़ी का उपयोग मापदंडों में व्यवस्था: पल्स अवधि 100 μsec; , 5 किलो हर्ट्ज की एक आवृत्ति और दालों की संख्या के साथ सुइयों की संख्या पर निर्भर करता है, हेक्सागोनल इलेक्ट्रोड 730 वी के एक निश्चित वोल्टेज (1,040 वी / सेमी यदि इलेक्ट्रोड के बीच की दूरी 7 मिमी है) है। 7 सुइयों के मामले में 24 दालों लागू कर रहे हैं
- एक कंटेनर जलाए जाने के लिए इरादा सभी दूषित सामग्री (सीरिंज, सुई, शीशियों, Gauzes, दस्ताने) के निपटान के।
नोट: प्रत्येक यात्रा पर, ट्यूमर पिंड एक वर्नियर कैलिपर और फोटो खिंचवाने के साथ मापा जाता है। इन यात्राओं का भी आदेश संभव स्थानीय और प्रणालीगत पक्ष प्रभाव का मूल्यांकन करने में सेवा करते हैं। उपचार के लिए प्रतिक्रिया "ठोस ट्यूमर में रिस्पांस मूल्यांकन मापदंड" (RECIST) 19 एक पूरा प्रतिक्रिया के रूप में (सीआर) के मानदंडों के आधार पर 4 हफ्तों के बाद रन बनाए है - कम से कम एक 30% - गुत्थी, आंशिक प्रतिक्रिया (पीआर) के लापता लक्ष्य घाव के व्यास की राशि में कमी, एक संदर्भ के रूप में आधारभूत योग व्यास, प्रगतिशील रोग (पीडी) लेने - कम से कम लक्ष्य घावों के व्यास का योग में 20% की वृद्धि हुई है, के लिए एक संदर्भ के रूप में लेने छोटी से छोटी योग का अध्ययन किया जा रहा है, स्थिर रोग (एसडी) - न तो पर्याप्त संकोचन पीआर के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, और न ही पर्याप्त वृद्धि पीडी के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए, एक संदर्भ छोटी से छोटी राशि व्यास के रूप में लिया। सभी की प्रतिक्रिया परिभाषाएँ के लिए एक न्यूनतम 4 सप्ताह की अवधि qu के लिए आवश्यक हैप्रतिक्रिया के प्रत्येक प्रकार के alifying। अवलोकन समय पहले इलाज की तारीख और रोगी की अंतिम परीक्षा की तारीख के बीच अंतराल के रूप में गणना की है। 20 प्रत्येक अनुवर्ती परीक्षा पर - संभव दुष्प्रभाव पशु चिकित्सा सहकारी कैंसर विज्ञान समूह विषाक्तता पैमाने (CTCAE VCOG) के अनुसार निर्धारित होते हैं।
- उपचार के बाद एक नियुक्ति अनुसूची 1 सप्ताह। 2 सप्ताह चिकित्सा के बाद एक नियुक्ति अनुसूची। 4 सप्ताह के उपचार के बाद एक नियुक्ति अनुसूची। 4 हफ्तों के बाद एक महीने में एक बार एक नियुक्ति अनुसूची।
Representative Results
मामले में एक मस्तूल सेल एक कुत्ते की पलक पर स्थित ट्यूमर प्रस्तुत करता है। रोगी intratumorally इंजेक्शन सिस्पैटिन और 8 बिजली की प्लेट इलेक्ट्रोड का उपयोग दालों के आवेदन के साथ इलाज किया गया था।
ट्यूमर के आकार 5 मिमी था। ट्यूमर के स्थान सामान्य संज्ञाहरण के संवेदनशील क्षेत्र की वजह से किया गया था। सिस्पैटिन का ट्यूमर 0.5 मिलीलीटर (0.5 मिलीग्राम) के आकार के अनुसार intratumorally इंजेक्ट किया गया था। इंजेक्शन के बाद एक मिनट बिजली दालों एक 8 मिमी प्लेट इलेक्ट्रोड का उपयोग कर लागू किया गया। बिजली दालों का केवल एक रन लागू किया गया था। उपचार के बाद रोगी देखरेख गया था जब तक यह पर्याप्त होश आ गया। मरीज को दो घंटे के बाद जारी किया गया था। एक सप्ताह के बाद मरीज को एक नियमित जांच के लिए आया था। ट्यूमर ulcerated और ट्यूमर के आसपास के क्षेत्र में थोड़ा सूज गया था। ट्यूमर वर्नियर कैलिपर और फोटो खिंचवाने द्वारा मापा गया था। treatmen एक महीने के बादटी ट्यूमर के आगे कोई सबूत उल्लेख किया गया था। घाव को बंद कर दिया गया था और खालित्य के साथ घाव का निशान उपचार स्थल पर देखा गया था। उपचार के बाद कुत्ते के दर्द के कोई लक्षण नहीं दिखा था, पलक के समारोह पूरे उपचार की अवधि के दौरान संरक्षित किया गया है और उपचार के बाद कॉस्मेटिक प्रभाव बहुत ही अच्छे हैं।
चित्रा 1. Electrochemotherapy उपचार। आंकड़ा पहले उपचार (ए) कुत्ते को दिखा रहा है, एक सप्ताह (बी), एक महीने (सी) और तीन महीने के बाद उपचार (डी)। निचले पलक पर (ए) मस्त सेल ट्यूमर। 2.5 साल में 5 मिमी चिकित्सा करने से पहले की एक ट्यूमर के आकार के साथ पुरानी जर्मन बॉक्सर कुत्ते। (बी) के उपचार के बाद ट्यूमर भंग कर देना शुरू कर दिया और electroporated क्षेत्र के आसपास के ऊतक थोड़ा सूजन हो गया। दो हमई.के.एस. चिकित्सा के बाद एक परत ट्यूमर साइट पर गठन किया गया और गिर गया () नहीं दिखाया। (सी) electrochemotherapy ट्यूमर का कोई सबूत नोट किया गया था और खालित्य के साथ घाव का निशान ट्यूमर स्थल पर देखा गया था के बाद एक महीने। (डी) electrochemotherapy कुल फिर epithelization बाद तीन महीने के ट्यूमर के स्थल पर हुआ। यह आंकड़ा का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।
| ऑपरेटिंग साधन (ओम) | ||
| संख्या, मात्रा और ट्यूमर पिंड के स्थान | ए | बी |
| 1 - 3 पिंड <1 त्वचा और मौखिक ट्यूमर cm³ | √ | |
| > 3 पिंड, किसी भी मात्रा त्वचा और मौखिक ट्यूमर सिर | √ | |
| किसी भी नंबर, त्वचा और मौखिक ट्यूमर सिर के किसी भी मात्रा | √ | |
तालिका 1 ऑपरेटिंग साधन का चयन ट्यूमर पिंड और उनके आकार की संख्या पर आधारित है दीप बेहोश करने की क्रिया = ओम ए। जनरल एनेस्थीसिया = ओम बी
| कीमोथेरेपी दवा / ट्यूमर के आकार | intratumoral आवेदन | नसों में आवेदन |
| Cisplatin खुराक (1 मिलीग्राम / एमएल) <1 सेमी 3 | 1 मिलीलीटर (1 मिलीग्राम) / ट्यूमर के 3 सेमी | |
| Cisplatin खुराक (1 मिलीग्राम / एमएल)> 1 सेमी 3 | 0.5-1 एमएल (0.5-1 मिलीग्राम) / ट्यूमर के 3 सेमी | |
| Bleomycin खुराक (3000 आइयू / एमएल) <1 सेमी 3 | 0.5 मिलीलीटर (1500 आइयू) / Tumo के 3 सेमीआर | 300 आइयू / किलो |
| Bleomycin खुराक (3000 आइयू / एमएल)> 1 सेमी 3 | 0.5 - 1 मिलीलीटर (1,500-3,000 आइयू) / ट्यूमर के 3 सेमी | 300 आइयू / किलो |
तालिका 2 प्रशासन मार्ग और कुत्तों में ट्यूमर के आकार के अनुसार cytostatics की उचित इंजेक्शन की मात्रा।
| कीमोथेरेपी दवा / ट्यूमर के आकार | intratumoral आवेदन | नसों में आवेदन |
| Bleomycin खुराक (3000 आइयू / एमएल) <1 सेमी 3 | 0.5 मिलीलीटर (1500 आइयू) / ट्यूमर के 3 सेमी | 300 आइयू / किलो |
| Bleomycin खुराक (3000 आइयू / एमएल)> 1 सेमी 3 | 0.5 - 1 मिलीलीटर (1500 - 3000 आइयू) / ट्यूमर के 3 सेमी | 300 आइयू / किलो |
तालिका 3. बिल्लियों में ट्यूमर के आकार के अनुसार cytostatics की उचित इंजेक्शन की मात्रा।
Discussion
Electrochemotherapy विभिन्न प्राथमिक ट्यूमर या कुत्तों और बिल्लियों में मेटास्टेसिस के खिलाफ अत्यधिक प्रभावी साबित हुई है। Electrochemotherapy एकान्त या एकाधिक त्वचीय या चमड़े के नीचे ट्यूमर पिंड के लिए या सर्जरी के लिए एक सहायक उपचार के रूप में उपचारात्मक इरादे से किया जा सकता है। कुत्तों में कई ट्यूमर, मस्त सेल ट्यूमर सहित, के लिए पसंद की मानक उपचार ट्यूमर के सर्जिकल छांटना है। कुत्तों में मस्त सेल ट्यूमर के इलाज में ईसीटी के लिए एक मानक उपचार के रूप में सर्जरी की तुलना एक अध्ययन से पता चला है कि ect के साथ इलाज पूरा प्रतिक्रियाओं के 70% में हुई है, जबकि सर्जरी पूरा प्रतिक्रियाओं का 50% के परिणामस्वरूप 11 प्रदर्शन है कि ईसीटी सर्जरी के लिए एक बराबर उपचार है।
ईसीटी का स्पष्ट अर्बुदरोधी प्रभावशीलता के लिए दो शर्तें पूरी होनी है, जो प्रोटोकॉल के भीतर महत्वपूर्ण कदम हैं। पहले एक cytostatics का प्रशासन है। लक्ष्य ऊतकों में दवा की उपस्थिति ईसीटी दक्षता निर्धारित करता हैदवा के क्रम में उन्हें मारने के लिए कोशिकाओं के अंदर उपस्थित होने की जरूरत है। जब दवा intratumorally इंजेक्शन लगाने, अच्छा ऊतक प्रतिधारण के हस्ताक्षर ऊतक दांत है। इसके अलावा, प्रशासन के बाद समाधान के कुछ रिसाव ट्यूमर में सुई से या आगे ईसीटी सत्र के दौरान ऊतकों नेक्रोटाइज़िंग में उत्पादित छेद के माध्यम से हो सकता है। इस प्रकार, 1 मिलीग्राम / सेमी 3 (सिस्पैटिन) या 3,000 यूआई / 3 सेमी तक पहुँचने (bleomycin) सांद्रता तो उन मामलों में विशुद्ध रूप से सैद्धांतिक हो सकता है, तथापि, लक्ष्य लक्ष्य ऊतकों में जितना संभव हो उतना समाधान को बनाए रखने की कोशिश है। इसके अलावा, बिजली दालों के क्रम में एक vasoconstricting प्रभाव है जो समाधान बनाए रखने के लिए योगदान देता है प्राप्त करने के रूप में जल्दी संभव के रूप में लागू किया जाना चाहिए।
प्रशासन के दो अलग-अलग मार्गों ईसीटी के साथ प्रयोग किया जा सकता है: intratumoral और नसों में। Intratumoral सिस्पैटिन या bleomycin या नसों में bleomycin साथ साथ ईसीटी की अर्बुदरोधी प्रभावशीलता तुलनीय 21 जबकि हाथी हैसिस्पैटिन की नसों में आवेदन के साथ ctrochemotherapy कम प्रभावी 22 इसलिए सिस्पैटिन केवल intratumoral प्रशासन में इस्तेमाल किया जाता है। सिस्पैटिन दवा का एक अन्य महत्वपूर्ण विशेषता यह है कि के रूप में सिस्पैटिन बिल्लियों 23 में अत्यधिक विषाक्त हो दिखाया गया है बिल्लियों में इसके उपयोग contraindicated है है। मरीज को एक या केवल कुछ ही पिंड है, तो एक intratumoral मार्ग की सिफारिश की है। पिंड की संख्या ~ 5 पिंड से अधिक है, तो एक अंतःशिरा मार्ग की सिफारिश की है। सिस्पैटिन की intratumoral इंजेक्शन जबकि bleomycin, इसकी उच्च हाइड्रोफिलिक प्रकृति के कारण, नहीं करता है, यहां तक कि बिजली दालों के आवेदन के बिना कुछ अर्बुदरोधी प्रभाव है। इसलिए, सिस्पैटिन चुनाव की पहली दवा है, तो intratumoral आवेदन कुत्तों में संभव है। यह दूसरी शर्त यह है कि ईसीटी के प्रभावी अर्बुदरोधी कार्रवाई के लिए पूरा किया जाना चाहिए की वजह से महत्वपूर्ण है और कहा कि एक पर्याप्त उच्च बिजली के क्षेत्र के साथ पूरे ट्यूमर का कवरेज है। सेल में वृद्धि प्राप्त करने के लिएझिल्ली permeabilization, ऊतक के भीतर बिजली के क्षेत्र प्रेरित एक निश्चित सीमा से अधिक होना चाहिए। ऊतक में बिजली क्षेत्र के वितरण इलेक्ट्रोड पर निर्भर करता है, इसलिए यह महत्वपूर्ण है कि इलेक्ट्रोड का किस तरह इस्तेमाल कर रहे हैं। प्लेट या समानांतर सरणी इलेक्ट्रोड सुरक्षित रूप से छोटे सतही ट्यूमर 24 के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। ट्यूमर मोटा और बड़ा कर रहे हैं, हेक्सागोनल इलेक्ट्रोड अधिक उपयुक्त हैं। एक महत्वपूर्ण तथ्य यह है कि बिजली दालों के आवेदन दोहराया जा सकता है, ताकि पूरी ट्यूमर क्षेत्र सुरक्षा मार्जिन सहित कवर किया जाता है, है। चूंकि बिजली दालों संवहनी ताला कारण, उनके आवेदन ट्यूमर के किनारे से शुरू करना चाहिए, इसके केंद्र की ओर।
वर्तमान में, तकनीक की सीमा इलेक्ट्रोड जो गहरे बैठा ट्यूमर के इलाज रोकता की उपलब्धता है। हालांकि, इलेक्ट्रोड का विन्यास एक तकनीकी विशेषता यह है कि तेजी से विकास कर रहा है और अब इलेक्ट्रोड के विभिन्न सेट च उपयोग किया जाता हैया विशिष्ट प्रशासन लंबी सुई जिगर 25 में कोलोरेक्टल ट्यूमर के मेटास्टेसिस के लिए एक इलेक्ट्रोड, हड्डी मेटास्टेसिस 7, कोमल ऊतक सार्कोमा 26, कोलोरेक्टल के लिए endoluminal इलेक्ट्रोड, आमाशय और esophageal ट्यूमर 27 और विस्तार '' छतरी '' प्रकार इलेक्ट्रोड मस्तिष्क ट्यूमर 8 के लिए ।
ईसीटी केवल एक बार इलाज के रूप में प्रभावी हो सकता है, लेकिन असफलता या आंशिक ट्यूमर प्रतिक्रिया के मामले में यह सुधार प्रभावशीलता के साथ कई बार दोहराया जा सकता है। ईसीटी एक स्थानीय पंचमी विभक्ति उपचार है। इसका स्थानीय प्रभावशीलता स्थानीय ट्यूमर नियंत्रण का 80% करने के लिए, लेकिन दूर मेटास्टेसिस 7, जो चिकित्सा की एक और सीमा है पर एक नजर प्रभाव के बिना है। इसलिए, एक प्रणालीगत प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए, ईसीटी अन्य उपचारों के साथ जोड़ा जा सकता है। हाल ही में, हम electroporation की एक और जैव चिकित्सा आवेदन, यानी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी molec के जीन electrotransfer साथ ईसीटी के संयोजन का प्रस्तावUle इंटरल्यूकिन 12 (आईएल 12) है, जो अपनी अर्बुदरोधी गतिविधि के लिए जाना जाता है। ईसीटी और आईएल 12 के साथ जीन electrotransfer के संयोजन पहले से ही कोई साइड इफेक्ट और उच्च पूरा प्रतिक्रिया की दर 28 है, जो भी दूर मेटास्टेसिस की पुनरावृत्ति को रोका साथ अच्छा स्थानीय ट्यूमर के साथ एक सुरक्षित संयुक्त चिकित्सा के रूप में दिखाया गया है।
अंत में, electrochemotherapy के फायदे अपनी सादगी, उपचार सत्रों, कम cytostatic खुराक और तुच्छ दुष्प्रभाव से कम की अवधि रहे हैं। इसके अलावा, यह एक आउट पेशेंट के आधार पर किया जाता है, इसलिए मरीजों को अस्पताल में रहने की जरूरत नहीं है।
आजकल बाजार पर बिजली दालों के विभिन्न जनरेटर की उपलब्धता बढ़ रही है, विश्वसनीयता में कोई हानि के साथ जनरेटर की कीमत को कम करने और इस तरह electrochemotherapy भी अधिक किफायती बनाने के लिए भी अग्रणी है। ये सभी पशु चिकित्सा में इस थेरेपी के व्यापक उपयोग के लिए ले जाना चाहिए।
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cisplatin Kobi | Fresenius Kobi Oncology, Hampshire, Great Britain | cytostatic drug | |
| Bleomycin PCH | Pharmachemie B.V., Haarlem, Dutch | cytostatic drug | |
| AquaUltra Basic | Ultragel, Budapest, Hungary | water based gel | |
| Electropulsator ELECTROvetS13 | Leroy biotech, Toulouse, France | square-wave pulse generator |
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