Introduction
Coronaire ziekten en hun complicaties behoren tot de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Huidige therapeutische strategieën gericht op het herstel van de bloedstroom, hetzij door het verwijden van de vernauwde vat of door het creëren van een bypass. Coronaire bypass (CABG) met behulp van veneuze autografts werd voor het eerst beschreven in 1968 en is verfijnd door de jaren heen. Naast de revascularisatie van de linker anterieure dalende kransslagader, worden saphena leidingen meestgebruikte 1. Echter, graft doorgankelijkheid blijft de achilleshiel van vene transplantaten (SVG). Een jaar na de operatie, graft doorgankelijkheid is 85%, gedaald tot 61% na tien jaar 2,3. Onthulling van de pathofysiologische mechanismen en oorzaken van SVG doorgankelijkheid verlies is dan ook een belangrijke taak.
Deze video toont een rat ader tussenkomst model om veneuze graft verlies te onderzoeken. De algemene doelstellingen van deze methode zijn om de onderliggende pathobiological verkennenen -fysiologische processen tijdens progressie van de ziekte en een geschikt model voor het geneesmiddel of therapeutische optie testen te ontwikkelen. Door het transplanteren van de oppervlakkige epigastrische ader in het arteriële systeem, dit model nauw bootst de klinische setting van een coronaire bypass operatie. Chirurgisch trauma, ischemie, en de muur stress zijn belangrijke triggers van pathologische vasculaire veranderingen en worden nagebootst in de beschreven model.
Verschillende modellen en soorten zijn beschikbaar om veneuze graft doorgankelijkheid verlies te onderzoeken. Grote diermodellen, zoals varkens 4, 5 schapen, honden 6, 7 en apen, lijken van menselijke vaten en anatomische structuren en aldus mogelijk maken complexe therapeutische strategieën, zoals bypass stenting of nieuwe chirurgische technieken te testen 8. Echter, speciale behuizing, apparatuur en personeel nodig. Bovendien hoge kosten en de noodzaak voor een extra anesthesist tijdens chirurgie belemmeren het bredere toepassing. Smalle dieren, met inbegrip van ratten, zijn gemakkelijk te hanteren, geen speciale behuizing vereisen, en hebben beheersbare kosten. Vergeleken met muismodellen 9,10, ratmodellen het voordeel van betere bedienbaarheid en dus minder variabiliteit in het resultaat. Ratten zijn fysiologisch en genetisch meer vergelijkbaar met de mens dan muizen 11,12. Daarnaast hebben de meeste wild-type muizen zich alleen ontwikkelen beperkte myointima 13, die muismodellen gevoelig zijn voor II typefouten te maken. De histologie van de muis belangrijkste aderen zoals de vena cava inferior, slechts uit enkele cellagen en maakt vroegtijdige evaluatie 13 moeilijk. Een verder nadeel is de kleine hoeveelheid weefsel beschikbaar voor verdere analyse na transplantatie herstel.
De in deze video beschreven model is reproduceerbaar, goedkoop en gemakkelijk uit te voeren en kan snel en betrouwbaar worden vastgesteld. Het is vooral geschikt om te beoordelen dure experimentele therapeutische middelen, zoals virale vectorenvoor gentherapie, op een economische wijze.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dieren kregen humane zorg in overeenstemming met de Gids voor de beginselen van proefdieren, opgesteld door het Institute of Laboratory Animal Resources en gepubliceerd door de National Institutes of Health. Alle dieren protocollen zijn goedgekeurd door de bevoegde lokale overheid ( "Amt für Gesundheit und Verbraucherschutz, Hansestadt (Bureau voor Gezondheid en Consumentenbescherming) Hamburg").
1. Animal Care
- Verkrijgen van Lewis ratten (LEW / Crl) ratten en ROSA / luciferase-LEW transgene ratten met een gewicht van 300-350 g van het Instituut van proefdieren.
- Houd de ratten onder gebruikelijke voorwaarden in geventileerde kasten en hen voeden standaard rat chow en geautoclaveerd water ad libitum.
- Voer een graft transplantatie met behulp van de ROSA / luciferase-LEW transgene ratten als donoren en de syngene LEW / Crl ratten als de ontvangers.
2. Voorbereiding van de Donor Rat
- Gebruik een inlaation kamer naar een rat met isofluraan (2,5-3%) verdoven.
- Plaats de rat op zijn rug en de anesthesie met een masker over de mond en neus handhaven. Controleer of er voldoende diepte van de anesthesie door knijpen de achterpoten en de controle op de afwezigheid van reflexen. Breng wat vet zalf om de ogen te voorkomen droogheid terwijl onder verdoving.
- Spreid de achterpoten en hun positie te bepalen met behulp van tape.
- Scheer de lies haar met een tondeuse en ontsmet het hele gebied met behulp van povidonjood, gevolgd door 80% ethanol. Herhaal de desinfectie stap tweemaal.
LET OP: De chirurgische gebied, gaas en chirurgische instrumenten moeten worden gesteriliseerd. Zorg voor een steriele veld gedurende de procedure en slijtage eenmalig gebruik, steriele chirurgische handschoenen, maskers, en petten. - Onder een microscoop, het uitvoeren van een verticale insnijding langs de linea inguinalis. Gebruik twee tang om voorzichtig scheiden van de onderhuidse weefsels en bloot de oppervlakkige epigastrische ader van zijn origin de femorale ader. Zorgvuldig isoleren epigastrische oppervlakkige ader van de omliggende weefsels.
- Stop bloedstroom in de ader oppervlakkige epigastrische met twee micro klemmen.
- Oogst een ongeveer 0,5 tot 1 cm segment van de ader door voorzichtig optillen van de geïsoleerde ader met een tang en snijden door het vat met microscissors. Laat de micro klemmen op het vaartuig stomp om bloedverlies te voorkomen. Leg het verwijderde stukje ader op steriel gaasje. Plaats voorzichtig een 30 G naald in het ene uiteinde van de geoogste ader en spoel het vat met heparine (50 eenheden / ml).
LET OP: Behandel de ader met zorg en beschadiging tijdens het heffen, snijden, en blozen te vermijden. Zorg ervoor dat u het transplantaat te spoelen met de juiste hoeveelheid heparine. - Houd het segment schip in 1% lidocaïne op ijs tot transplantatie in de ontvanger rat een schip kramp te voorkomen.
- Euthanaseren de donor rat door het verhogen van de narcose tot 5% isofluraan. Na 2-3 minuten, open de buik langs de linea alba, dwars door het middenrif, en verwijder het hart om de circulatie te stoppen.
3. Voorbereiding van de ontvanger Rat
- Verdoven en bevestig de ontvanger rat op dezelfde manier als de donor rat.
- Scheer de mediale zijde van de benen met een tondeuse en ontsmet driemaal met gebruikmaking van povidon-jood en 80% ethanol.
- Bewaken van de diepte van de anesthesie en ervoor te zorgen dat het voldoende is door controle op de afwezigheid van reflexen als knijpen de achterpoten.
- Voer een mediane dijbeen insnijding van de knie tot de lies plooi. Onder een microscoop gebruikt 2 tang om de femorale arterie gescheiden van zijn omgeving.
- Gebruik micro klemmen om de bloedstroom te stoppen. Plaats de proximale klem, gevolgd door het distale klem.
- Knip een korte segment van de geklemde dijbeenslagader met microscissors en gooi deze weg. Kort de resterende arteriële stomp met microscissors, het creëren van een kloof die is1-2 mm groter dan de ader graft. Spoel de arteriële stomp met heparine met behulp van een 30 G naald.
OPMERKING: Als de adventitia steekt iets buiten het schip stomp, een tang om het iets te trekken over het einde van het vat en verwijderen van een stuk. - Plaats de geoogste ader uit stap 2.8 tussen de arteriële stompen en de lengte aan te passen, zodat deze voldoende past in het gat. Let op de richting van de ader.
- Voer de proximale anastomose eerst met behulp van een 10-0 prolene hechtdraad. Gedrag enkele steken in de getoonde (figuur 1D) orde. Begin met een hechting aan elke zijkant voor het toevoegen van drie hechtingen aan de buikzijde. Daarna plaatst drie steken aan de rugzijde van het vaartuig de anastomose te voltooien.
- Sluit het distale vaten met het transplantaat gebruikmaking van dezelfde techniek als de proximale anastomose bij stap 3.8. Nogmaals, te beginnen met een hechting aan elke zijkant en leg drie hechtingen aan de ventrale side en de rugzijde.
- Plaats twee 1-mL spuiten met fibrinelijm component 1 en 2. Til het transplantaat met een tang en drop ongeveer 100 ul van fibrinelijm component 1 in het kader van het transplantaat, gevolgd door component 2.
OPMERKING: Zorg ervoor dat de onderdelen 1 en 2 worden toegepast in een verhouding 1: 1. - Plaats het implantaat terug op zijn plaats en drop een extra 100 pi componenten 1 en 2 boven het transplantaat. Zorg ervoor dat de lijm heeft zowel betrekking op het transplantaat en de anastomose om anastomotisch insufficiëntie en over-uitzetting van de ader graft te voorkomen.
- Open voorzichtig de distale klem, gevolgd door de proximale.
- Bevestig een succesvolle operatie door te controleren op een zichtbare puls in de getransplanteerde ader en slagader distaal van het transplantaat.
- Verwijder overtollige lijm, die sluiting huid belemmert. Gebruik een tang om de uitgeharde lijm te tillen en verwijder de overtollige met microscissors. Sluit de lagen huid met 5-0 Prolene hechtingen.
- Injecteren 4-5 mg / kg Carprofen subcutaan alvorens de rat om wakker te worden. Laat de dieren niet onbeheerd achter te laten tot het voldoende bewustzijn heeft herwonnen om borstligging handhaven. Houd het dier in een kooi totdat deze volledig is hersteld.
- Voeg Metamizool aan het drinkwater (50 mg Metamizool per 100 ml) als pijnstillers voor de volgende 3 dagen en dagelijks toezicht het dier.
4. Duplex Sonography
LET OP: Gebruik duxplex echografie om de bloedstroom te visualiseren non-invasief bij ratten 14.
- Verdoven een rat in een inductie kamer (isofluraan 2%). Plaats de rat op zijn rug en anesthesie te onderhouden met een gezichtsmasker voor de neus.
- Gebruik tondeuses en ontharingscrème om het haar rond het gebied van de dij te verwijderen.
- Toepassen ultrasoongel de dij. Zorg ervoor dat er geen luchtbellen. Acquire duplex echografie beelden met behulp van een MS 400 transducer (midden frequentie: 30 MHz) met een beeldsnelheid van 230-400 frames / sec.
5. Histopathologie
LET OP: Oogst en vlekken op het schip met Masson's trichroomkleuring voor morfometrische analyse 15.
- Bevestig de geoogste vat in 4% paraformaldehyde gedurende de nacht en dehydrateren in toenemende concentraties ethanol. Insluiten het monster in paraffine en snijd het in 5 micrometer dikke plakken met behulp van een microtoom.
OPMERKING: Paraformaldehyde is giftig en moet met speciale zorg worden behandeld. - Deparaffinize de dia's alvorens ze te kleuren met trichroomkleuring oplossing. Dehydrateer de gebrandschilderde dia's, verwijder ze met xyleen, en zet ze in de montage medium. Na het drogen van de dia's, bekijk de monsters met een microscoop.
6. Bioluminescentie Imaging (BLI)
LET OP: De postoperatieve transplantaat werd gevolgd in de tijd in vivo door het meten van lichtgevende signaal 16.
- Los 1 g D-luciferine kaliumzout in 22 ml PBS en injecteren intraperitoneaal in de ratten (375 mg / kg lichaamsgewicht). Wacht 15 min voor de luciferine circuleren in het dier.
- Plaats de rat in een real-time bioluminescente kwantificering systeem en toegang tot de bioluminescentie signaal.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De ader tussenkomst rat model is geschikt voor de ontwikkeling van myointima hyperplasie en veneuze graft falen bestuderen. Dieren goed herstellen van de operatie en toon uitstekende fysieke conditie na de operatie. Figuur 1 toont de belangrijkste operatiestappen. Nadat de huid incisie langs de linea inguinalis, de epigastrische oppervlakkige ader en liesslagader geïdentificeerd (Figuur 1A). Het oogsten van het transplantaat moet zorgvuldig worden uitgevoerd zonder beschadiging van het implantaat (Figuur 1B), aangezien dit kan leiden tot vroegtijdig falen van transplantatie en patency verlies. Na het plaatsen van het implantaat in het ontvangende dier (figuur 1C), worden uitgevoerd anastomose steken in de in figuur 1D volgorde. Het ingevulde veneuze tussenkomst graft verschijnt bleke (figuur 1E) en moet rood worden en laten pulseren na reperfusie (Figuur 1F).
De succesvolle integrati op de ader in de dij slagader en patency na transplantatie kan worden bevestigd non-invasief tweezijdig echoscopie (Figuur 2A). Door het transplanteren van de ader van een Luc-positieve rat in een syngene Luc-negatieve rat, kan bioluminescentie beeldvorming worden gebruikt om de aanwezigheid graft na verloop van tijd (Figuur 2B) te monitoren.
Myointima hyperplasie ontwikkelt zich geleidelijk in het transplantaat in de tijd. Histologische kleuring met trichroom Masson's toont myointima formatie binnen de interne elastische lamina (figuur 2C). De berekening van luminale vernietiging, (delen van het dwarsdoorsnedeoppervlak van het lumen van het gebied binnen de interne elastische lamina) onthulde een geleidelijk verlies van de patency van dag 7 tot dag 28 na de operatie, hetgeen bevestigt de reproduceerbare dynamiek van myointima hyperplasie in deze rat model (figuur 2D).
re 1 "src =" / files / ftp_upload / 54839 / 54839fig1.jpg "/>
Figuur 1: De gedetailleerde regeling van de chirurgische procedure. (A) Anatomie van de liesstreek. (B) Het oogsten van de epigastrische oppervlakkige veneuze graft. (C) Het plaatsen van de bypass tussen de arteriële stompen van het ontvangende dier. (D) Order of anastomose steken. (E) Site na de veneuze graft constructie. (F) Site na reperfusie van de veneuze graft tussenkomst. Zwarte pijlen geven de epigastrische oppervlakkige ader. De Schaal bar = 5 mm. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Karakterisering van het diermodel. (A) Duplex echografie van een veneuze tussenkomst graft immed iately na transplantatie (0d) en 28 dagen na de operatie (28d). (B) BLI van Luc-positieve enten getransplanteerd in Luc-negatieve ratten bij 0 dagen en 28 dagen na de operatie. (C) Representatieve implantaat doorsneden geoogst na dagen 7, 14, 21 en 28 en gekleurd met trichroom Masson's. (Bovenste paneel: de Schaal bar = 400 pm; Onderpaneel: de Schaal bar = 100 pm) (D) Luminal uitwissen in percentage wordt berekend door de nieuwe binnenste lumen uit de voormalige lumen. Intergroup verschillen werden beoordeeld door one-way variantie-analyse (ANOVA) met post-hoc-test Bonferroni's. p <0,01. De fout bars zijn de standaarddeviatie (SD). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
_upload / 54839 / 54839Sup1.jpg "/>
Aanvullende File 1: Schematische weergave van de chirurgische procedure. Een verticale incisie langs de linea inguinalis wordt uitgevoerd op de donor rat, waardoor de inferieure epigastrische ader. Bloedstroom wordt gestopt met twee micro klemmen en een adersegment 0,5-1,0 cm lang is geoogst. In het ontvangende rat, wordt een mediane incisie femorale uitgevoerd, waardoor de femorale ader, slagader en zenuw. Na het vastklemmen van de dijbeenslagader wordt een segment gedemonteerd en vervangen door de geoogste ader graft. Klik hier om Aanvullende File 1 te bekijken (of klik met de rechtermuisknop om te downloaden).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Deze video toont een rat ader tussenkomst model te onderzoeken vein graft verlies en om voor de exploratie van de onderliggende pathologische processen en het testen van nieuwe geneesmiddelen of therapeutische opties.
Anesthesie is een cruciaal aspect van chirurgische procedures. Een continue inhalatieve anesthesie wordt aanbevolen, aangezien dit een veilige en eenvoudige methode, vooral tijdens langdurige operaties. Dit kan van groot belang zijn tijdens de trainingsfase Indien de operatie duurt meer dan 1 uur.
Wat de chirurgische procedure, is het essentieel de bypass niet te beschadigen bij het oogsten en implantatie 17. Aangrijpend de adventitia van het vat kan schade aan de veneuze graft te voorkomen en vermijden daaropvolgende trombusvorming en transplantaatfalen. Graft doorgankelijkheid kan direct worden bepaald na ader graft constructie door de observatie van de bloedstroom en pulsaties in de ader graft of distal slagader, alsmede door middel van duplex echografie.
Een ander cruciaal aspect van de procedure is om de over-uitzetting van de ader graft te voorkomen. Plotselinge blootstelling van de bypass aan de arteriële druk systeem leidt tot verhoogde wandspanning, na over-uitzetting en veranderingen in stromingspatroon. Dit zijn bronnen van trombose, anastomotische insufficiëntie en vroege transplantaatfalen. Ondersteuning van de bypass met fibrine lijm kan ongecontroleerd ballonvaren te voorkomen en de bescherming van de intima en media van mechanische vernietiging. Absorbeerbare collageen covers zijn een alternatief voor fibrinelijm en kan worden gebruikt als periveneuze dekt 18.
De meest kritische stap binnen dit protocol is ongetwijfeld de anastomose tussen de bypass en de slagader. Let erop dat de twee wanden van het vat niet te doorboren, wat zal leiden tot de vernauwing van de anastomose, wat kan leiden tot vroegtijdig falen van het transplantaat. Bovendien kunnen speciale attention moet worden besteed aan de lokalisatie van hechtingen. Congruentie van de hechtdraad posities in de slagader en ader zorgt patency en voorkomt insufficiëntie. Om dit te vergemakkelijken, kunnen hechtdraden worden uitgevoerd in de in figuur 1D volgorde.
De technische moeilijkheidsgraad kan worden gezien als een beperking van de techniek, omdat een beginnende eerste kent de microchirurgische apparatuur en de kleine afmetingen van de anatomische structuren moeten worden. Echter, ook de andere modellen die vertonen dezelfde moeilijkheden, en wij geloven dat deze video beginnende chirurgen zal helpen om deze techniek in korte tijd onder de knie.
Vele kleine diermodellen voor veneuze graft insufficiëntie zijn beschreven in de literatuur. De meeste modellen bieden slechts zeer geringe hoeveelheden weefsel voor analyse 13. Een voordeel van deze werkwijze is de relatief grote hoeveelheid weefsel die kan worden verkregen. Een graft kan worden onderverdeeld in meerdere delen eennd gebruikt voor verschillende assays, waardoor het aantal proefdieren vereist verminderen.
Recente ontwikkelingen in de zinkvinger nuclease technologie kon de generatie van de knock-out ratten 19. Door de keuze van geschikte knock-out ratten, kan graft doorgankelijkheid verlies bestudeerd worden in verschillende omstandigheden ziekte. Zo kan renine knockout ratten worden gebruikt om hypertensie te 20 bestuderen. Deze genetische achtergronden kunnen worden gecombineerd met dit diermodel om informatie over de mechanismen van de veneuze graft storing in verschillende instellingen of over de gevolgen van bepaalde genen in de ontwikkeling van myointima hyperplasia sprokkelen.
Samenvattend, de in deze video beschreven model is reproduceerbaar, goedkoop en gemakkelijk uit te voeren en kan snel en betrouwbaar worden vastgesteld. Myointima hyperplasie, die de belangrijkste oorzaak van veneuze graft falen, snel ontwikkeld dan vier weken, waardoor geleidelijke luminale vernietiging. Met succes getest behandelingopties in dit model kan verder worden bevestigd in grote diermodellen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Acknowledgments
De auteurs danken Christiane Pahrmann voor haar technische bijstand. Deze studie werd gefinancierd door de Deutsche Stiftung fuer Herzforschung (F / 28/14). DW werd gesteund door de Travel Award van de International Society for Heart en Lung Transplantation. TD ontving de Else Kröner Excellence Stipendium van het Else-Kröner-Fresenius-Stiftung (2012_EKES.04). SS ontving onderzoek subsidies van de Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG; DE2133 / 2-1, TD en SCHR992 / 3- 1, SCHR992 / 4-1, SS).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Rat LEW/Crl | Charles River | Stock number 004 | |
| Rat LEW-Tg(Gt(ROSA)26Sor- 1 luc)11Jmsk |
Institute of laboratory animals, Kyoto University, Japan | NBPR rat number 0299 | http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/NBR/ |
| PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
| hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
| Forene | AbbVie | PZN 10182054 Art.Nr.: B506 | Isoflurane |
| microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine - 4 mm |
| clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
| hair removal creme | Rufin cosmetic | 27618 | |
| Povidone-Iodine | Betadine Purdue Pharma | NDC:67618-152 | |
| 10-0 Ethilon suture | Ethicon | 2814G | |
| 5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
| Rimadyl | Pfizer | 400684.00.00 | Carprofen |
| Novaminsulfon | Ratiopharm | PZN 03530402 | Metamizole |
| Heparin | Rotexmedica | PZN: 3862340 | 25.000 I.E./ ml |
| Xylocain 1% | AstraZeneca | PZN: 1137907 | Lidocain |
| EVICEL | J&J Med.Ethicon Biosur | PZN 7349697 Art. Nr.:EVK01DE | fibrin glue |
| NaCl 0.9% | B.Braun | PZN 06063042 Art. Nr.: 3570160 | |
| Vevo 770 high-resolution in vivo micro-imaging system | VisualSonics | duplex sonography | |
| Ecogel 100 ultrasound gel | Eco-med | 30GB | |
| D-Luciferin Firefly, potassium salt | Biosynth | L-8220 | |
| PBS pH 7.4 | Gibco | 10010023 | |
| Xenogen Ivis 200 | Perkin Elmer | bioluminescence imaging | |
| Weigerts iron hematoxylin Kit | Merck | 1.15973.0002 | Trichrome staining |
| Resorcine-Fuchsine Weigert | Waldeck | 2.00E-30 | Trichrome staining |
| Acid Fuchsin | Sigma-Aldrich | F8129-25G | Trichrome staining |
| Ponceau S solution | Serva Electrophoresis | 33427 | Trichrome staining |
| Azophloxin | Waldeck | 1B-103 | Trichrome staining |
| Molybdatophosphoric acid hydrate | Merck | 1.00532.0100 | Trichrome staining |
| Orange G | Waldeck | 1B-221 | Trichrome staining |
| Light Green SF | Waldeck | 1B-211 | Trichrome staining |
| Vitro-Clud | Langenbrinck | 04-0001 | |
| Glacial Acetic Acid | Sigma-Aldrich | 537020 | |
| 37% HCl | Sigma-Aldrich | H1758 | |
| Xylene | Th. Geyer | 3410 | |
| Paraffin | Leica biosystems | REF 39602004 | |
| Ethanol absolute | Th. Geyer | 2246 | |
| Ethanol 96% | Th. Geyer | 2295 | |
| Ethanol 70% | Th. Geyer | 2270 | |
| Slide Rack | Ted Pella | 21057 | |
| Staining dish | Ted Pella | 21075 | |
| Bepanthen Eye and Nose ointment | Bayer | 1578675 | Eye ointment |
References
- Sabik, J. F., 3rd, Understanding saphenous vein graft patency. Circulation. 124, 273-275 (2011).
- Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. J Am Coll Cardiol. 44, 2149-2156 (2004).
- Fitzgibbon, G. M., et al. Coronary bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll Cardiol. 28, 616-626 (1996).
- O'Brien, J. E., et al. Wound healing around and within saphenous vein bypass grafts. J Thorac Cardiovasc Surg. 114, 38-45 (1997).
- El-Kurdi, M. S., et al. Ovine femoral artery bypass grafting using saphenous vein: a new model. J Surg Res. 193, 458-469 (2015).
- Yuda, A., et al. Angiotensin II receptor antagonist, L-158,809, prevents intimal hyperplasia in dog grafted veins. Life Sci. 68, 41-48 (2000).
- McCann, R. L., Hagen, P. O., Fuchs, J. C. Aspirin and dipyridamole decrease intimal hyperplasia in experimental vein grafts. Ann Surg. 191, 238-243 (1980).
- Thomas, A. C. Animal models for studying vein graft failure and therapeutic interventions. Curr Opin Pharmacol. 12, 121-126 (2012).
- Hu, Y., Xu, Q. New mouse model of vein bypass graft atherosclerosis. Heart Lung Circ. 11, 182-188 (2002).
- Salzberg, S. P., et al. Increased neointimal formation after surgical vein grafting in a murine model of type 2 diabetes. Circulation. 114, I302-I307 (2006).
- Abbott, A. Laboratory animals: the Renaissance rat. Nature. 428, 464-466 (2004).
- Lindblad-Toh, K. Genome sequencing: three's company. Nature. 428, 475-476 (2004).
- Yu, P., Nguyen, B. T., Tao, M., Campagna, C., Ozaki, C. K. Rationale and practical techniques for mouse models of early vein graft adaptations. Journal of vascular surgery. 52, 444-452 (2010).
- Olver, D. T., Lacefield, J. C., Shoemaker, K. J. Evidence of bidirectional flow in the sciatic vasa nervorum. Microvascular research. 94, 103-105 (2014).
- Stubbendorff, M., et al. Inducing myointimal hyperplasia versus atherosclerosis in mice: an introduction of two valid models. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2014).
- Conradi, L., et al. Immunobiology of fibrin-based engineered heart tissue. Stem cells translational medicine. 4, 625-631 (2015).
- Dashwood, M. R., Tsui, J. C. 'No-touch' saphenous vein harvesting improves graft performance in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A journey from bedside to bench. Vascular Pharmacology. 58, 240-250 (2013).
- Bekler, H. I., Rosenwasser, M. P., Akilina, Y., Bulut, G. The use of an absorbable collagen cover (NeuraWrap) improves patency of interpositional vein grafts. Acta orthopaedica et traumatologica turcica. 44, 157-161 (2010).
- Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433 (2009).
- Moreno, C., et al. Creation and characterization of a renin knockout rat. Hypertension. 57, 614-619 (2011).
