Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Medicine

Ven mellan Modell: en lämplig modell för att studera bypass öppenhet

Published: January 15, 2017 doi: 10.3791/54839

Introduction

Kranskärlssjukdomar och deras komplikationer är bland de vanligaste dödsorsakerna i världen. Nuvarande terapeutiska strategier fokuserar på att återupprätta blodflödet, antingen genom att utvidga den avsmalnade kärlet eller genom att skapa en förbikoppling. CABG (CABG) med hjälp av ven autobeskrevs första gången 1968 och har förfinats genom åren. Bortsett från revaskularisering av den vänstra främre nedåtgående kransartären, är vena saphena ledningar mest använda ett. Men fortfarande transplantat öppenhet akilleshäl vena saphena transplantat (SVG). Ett år efter operationen, är graft öppenhet 85%, sjönk till 61% efter tio år 2,3. Avslöja patofysiologiska mekanismer och orsaker till SVG öppenhet förlust är därför en viktig uppgift.

Denna video visar en råtta ven inter modell för att undersöka ven transplantatförlust. De övergripande målen med denna metod är att utforska den underliggande pathobiologicaloch -physiological processer under sjukdomsförloppet och att utveckla en lämplig modell för läkemedel eller terapeutiska alternativ testning. Genom att transplantera den ytliga epigastrisk ven i artärsystemet, denna modell efterliknar nära den kliniska inställningen av koronar bypass-kirurgi. Kirurgiskt trauma, ischemi, och vägg stress är viktiga triggers av patologiska kärlförändringar och imiteras i den modell som beskrivs.

Olika modeller och arter finns för att undersöka ventransplantatet öppenhet förlust. Stora djurmodeller, såsom grisar 4, får 5, hundar 6, och apor 7, liknar mänsklig kärl och anatomiska strukturer och därigenom möjliggöra komplexa terapeutiska strategier, såsom bypass stentning eller nya kirurgiska tekniker, som skall testas 8. Men särskilt boende, utrustning och personal som krävs. Dessutom, höga kostnader och behovet av en extra narkosläkare under operation hindrar deras bredare tillämpning. smalla djur, inklusive råttor, är lätta att hantera, inte kräver särskilt boende, och har hanterbara kostnader. Jämfört med musmodeller 9,10, råttmodeller har fördelen av bättre funktion och därför mindre variabilitet i resultatet. Råttor är fysiologiskt och genetiskt mer lika människor än möss 11,12. Dessutom, de flesta vildtyp möss utvecklar begränsad myointima 13, som gör musmodeller benägna att typ II fel. Histologin av huvud mus vener, såsom den nedre hålvenen, består endast av några få cellager och återger tidig utvärdering svårt 13. En ytterligare nackdel är den lilla mängd vävnad tillgängligt för efterföljande analys efter transplantat återhämtning.

Den modell som beskrivs i den här videon är reproducerbar, billig och lätt att utföra, och det kan fastställas snabbt och tillförlitligt sätt. Det är speciellt lämplig för att utvärdera dyra experimentella terapeutiska medel, såsom virala vektorerför genterapi, på ett ekonomiskt sätt.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Djuren fick human vård i enlighet med handledningen för principerna för försöksdjur, som utarbetats av Institute of Laboratory Animal Resources och publicerats av National Institutes of Health. Alla djurprotokoll godkändes av ansvarig lokal myndighet ( "Amt für Gesundheit und Verbraucherschutz, Hansestadt (Byrån för hälsa och konsumentskydd) Hamburg").

1. Djurvård

  1. Skaffa Lewis-råttor (LEW / CRL) råttor och Rosa / luciferas-LEW transgena råttor som vägde 300-350 g från Institutet för försöksdjur.
  2. Håll råttor under konventionella betingelser i ventilerade skåp och mata dem standardråttföda och autoklaveras vatten efter behag.
  3. Utför ett transplantat transplantation med hjälp av ROSA / luciferas-LEW transgena råttor som givare och syngena LEW / Crl råttor som mottagare.

2. Beredning av givar Rat

  1. Använd en intagjonkammare att bedöva en råtta med isofluran (2,5-3%).
  2. Placera råttan på rygg och upprätthålla anestesi med en ansiktsmask som täcker munnen och näsan. Kontrollera om tillräckligt djup av anestesi genom att klämma bakfötterna och verifiera frånvaron av reflexer. Applicera lite veterinär salva till ögonen för att förhindra torrhet under narkos.
  3. Sprid bakbenen och fastställa deras positioner med tejp.
  4. Raka inguinal håret med en hår trimmer och desinficera hela området med användning av povidon-jod, följt av 80% etanol. Upprepa desinfektionssteget två gånger.
    OBS: operationsområdet, gasbinda, och kirurgiska instrument bör steriliseras. Upprätthålla ett sterilt område under hela förfarandet och slitage engångs, sterila kirurgiska handskar, masker och mössor.
  5. Under ett mikroskop, utföra en vertikal snitt längs linea inguinalis. Använd två pincett för att försiktigt separera subkutana vävnader och exponera ytliga epigastrisk ven från dess origin på lårvenen. Noggrant isolera ytliga epigastrisk ven från de omgivande vävnaderna.
  6. Stoppa blodflödet i den ytliga epigastrisk ven med hjälp av två mikroklämmor.
  7. Skörda en cirka 0,5 till 1 cm segment av venen genom att försiktigt lyfta den isolerade ven med pincett och skär genom kärlet med microscissors. Lämna mikro klämmor på kärlet stubbe för att förhindra förlusten av blod. Placera den borttagna bit ven på steril gasbinda. Placera försiktigt en 30 G nål i ena änden av den skördade ven och spola kärlet med heparin (50 enheter / ml).
    OBS: Hantera venen med omsorg och undvika skador vid lyft, skärning, och rodnad. Se till att spola transplantatet med den lämpliga mängden av heparin.
  8. Hålla kärlsegmentet i 1% lidokain på is tills transplantation till mottagaren råttan att hindra ett fartyg spasm.
  9. Avliva donator råtta genom ökning av anestesi till 5% isofluran. Efter 2-3 minuter, opsv buken längs linea alba, skär genom membranet och ta bort hjärtat att stoppa cirkulationen.

3. Beredning av Mottagare Rat

  1. Söva och fixa mottagaren råtta på samma sätt som givar råtta.
  2. Raka den mediala sidan av benen med ett hår trimmer och desinficera tre gånger med användning av povidon-jod och 80% etanol.
  3. Övervaka anestesidjupet och se till att det är tillräckligt genom att verifiera frånvaron av reflexer när klämmande bakfötterna.
  4. Utför en median lårbens snitt från knäet till inguinal gånger. Under ett mikroskop, använda 2 pincett för att separera den femorala artären från omgivningen.
  5. Använd mikro klämmor för att stoppa blodflödet. Placera den proximala klämman först, följt av den distala klämman.
  6. Klipp ut ett kort segment av den fastklämda lårbensartären med mikrosax och kassera den. Korta återstående arteriell stubbe med microscissors, skapa en lucka som är1-2 mm större än ventransplantatet. Spola arteriella stubbe med heparin med hjälp av en 30 G-nål.
    OBS: Om adventitia skjuter ut något utanför kärlet stubbe, använder pincett för att dra denna något över änden på kärlet och ta bort ett stycke.
  7. Placera den skördade ven från steg 2,8 mellan de arteriella stubbar och justera längden så att den passar på lämpligt sätt i springan. Observera riktningen av venen.
  8. Utför proximala anastomosen först med hjälp av en 10-0 prolene sutur. Genomför enstaka stygn i den ordning som visas (Figur 1D). Börja med en sutur på varje lateral sida före tillsats av ytterligare tre suturer på den ventrala sidan. Efteråt, placera tre stygn på ryggsidan av fartyget för att slutföra anastomos.
  9. Anslut distala fartyg med transplantatet med samma teknik som för den proximala anastomosen beskrivs i steg 3,8. Återigen, börja med en sutur på varje sida, och sedan placera tre suturer på den ventrala side och ryggsidan.
  10. Last två 1-ml sprutor med fibrinlim komponent 1 och 2. Lyft försiktigt transplantatet med pincett och släppa cirka 100 pl fibrinlim komponent 1 under transplantatet, följt av komponent 2.
    OBS: Se till att komponenterna 1 och 2 tillämpas på ett 1: 1-förhållande.
  11. Placera transplantatet tillbaka i sitt läge och släppa ytterligare 100 pl av komponenterna 1 och 2 på toppen av transplantatet. Vara säker på att limmet täcker både transplantatet och anastomosen för att förhindra anastomos insufficiens och över utspänd venen transplantat.
  12. Öppna försiktigt distala klämma, följt av den proximala.
  13. Bekräfta en lyckad operation genom att kontrollera en synlig puls i den transplanterade ven och distala artär transplantatet.
  14. Ta bort överflödigt lim, som hindrar huden stängning. Använd pincett för att lyfta den härdade lim och avlägsna överskottet med microscissors. Stäng hudlagren med 5-0 Prolene suturer.
  15. Injicera 4-5 mg / kg Karprofen subkutant innan man tillåter råttan att vakna upp. Lämna inte djuret utan uppsikt tills den har återfått tillräcklig medvetenhet för att upprätthålla sternala VILA. Hålla djuret i en enda bur tills den är helt återställd.
  16. Lägga Metamizol till dricksvattnet (50 mg Metamizol per 100 ml) såsom smärta medicinering för följande 3 dagar och övervaka djuret dagligen.

4. Duplex Sonography

OBS: Använd duxplex ultraljud för att visualisera blodflödet icke-invasivt i råttor 14.

  1. Söva en råtta i en induktionskammare (isofluran 2%). Placera råttan på rygg och upprätthålla anestesi med en ansiktsmask som täcker näsan.
  2. Använd hårklippningsmaskiner och hårborttagningskräm att ta bort hår runt området av låret.
  3. Applicera ultraljud gel på låret. Se till att det inte finns några luftbubblor. Förvärva duplex ultraljud bilder med hjälp av en MS 400 givare (mittfrekvensen: 30 MHz) med en bildhastighet på 230-400 bilder / sek.

5. Histopatologi

OBS: Skörd och ge fläckar kärlet med Massons trikrom-färgning för morfometrisk analys 15.

  1. Fäst den skördade fartyget i 4% paraformaldehyd över natten och torka den i ökande koncentrationer av etanol. Bädda provet i paraffin och skär den i 5 um tjocka skivor med hjälp av en mikrotom.
    OBS: Paraformaldehyd är giftig och bör hanteras med särskild omsorg.
  2. Avparaffinera bilderna innan färgning dem med trikromfläckning lösning. Torka de färgade bilder, rensa dem med xylen och montera dem i monteringsmedium. Efter torkning bilderna, se proverna med ett mikroskop.

6. Bioluminescence Imaging (BLI)

OBS: postoperativa transplantat spårades över tiden in vivo genom att mäta självlysande signal 16.

  1. Lös upp 1 g D-luciferin kaliumsalt i 22 ml PBS och injicera det intraperitonealt i råtta (375 mg / kg kroppsvikt). Vänta 15 min för luciferin att cirkulera i djuret.
  2. Placera råttan i en realtidssjälvlysande kvantifiering systemet och få tillgång till mareld signalen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Råttan venen interposition modell är lämplig för att studera utvecklingen av myointima hyperplasi och ventransplantat misslyckande. Djur återhämta sig väl efter operationen och visar utmärkt fysisk kondition efter operation. Figur 1 visar de viktigaste kirurgiska steg. Efter huden snittet längs linea inguinalis, är epigastrisk ytliga venen och lårbensartären identifieras (Figur 1A). Skörd av transplantatet bör utföras noggrant, utan att skada transplantatet (Figur 1B), eftersom detta kan leda till förtida fel transplantat och öppenhet förlust. Efter placering av transplantatet i det mottagande djur (Figur 1C), är anastomos stygn utförs i den ordning som visas i figur 1D. Den färdiga venös inter transplantat verkar blek (figur 1E) och bör bli röd och visar pulse efter reperfusion (figur 1F).

De framgångsrika Integrati på av venen i lårbensartären och graft patency efter transplantation kan bekräftas icke-invasivt med användning av duplex sonografi (Figur 2A). Genom att transplantera venen av en Luc-positiv råtta i en syngen Luc-negativa råtta kan mareld avbildning användas för att övervaka transplantat närvaro över tiden (Figur 2B).

Myointima hyperplasi utvecklas successivt i transplantatet över tiden. Histologisk färgning med Masson trikrom visar myointima bildning inom den inre elastiska lamina (Figur 2C). Beräkningen av luminala obliteration, (dividera tvärsektionsarean av lumen med arean på den inre elastisk lamina) avslöjade en gradvis förlust av transplantatöppenhet från dag 7 till dag 28 efter operation, vilket bekräftar de reproducerbara dynamik myointima hyperplasi i denna råttmodell (figur 2D).

re en "src =" / filer / ftp_upload / 54839 / 54839fig1.jpg "/>
Figur 1: detaljerat schema av det kirurgiska ingreppet. (A) anatomi inguinal regionen. (B) Skörd epigastrisk ytliga venen transplantat. (C) Placera ventransplantatet mellan arteriella stubbar hos mottagaren djur. (D) Order of anastomos stygn. (E) Site efter venös transplantat konstruktion. (F) Site efter reperfusion av venösa inter transplantat. Svarta pilar markerar epigastrisk ytlig ven. Skala bar = 5 mm. Klicka här för att se en större version av denna siffra.

figur 2
Figur 2: Karakterisering av djurmodell. (A) Duplex ultraljud av en venös inter ympa Immed iately efter transplantation (0d) och 28 dagar efter operationen (28d). (B) BLI från Luc-positiva transplantat transplanteras in Luc-negativa råttor vid 0 dagar och 28 dagar efter operationen. (C) Representativa tvärsektioner transplantatskördades efter dag 7, 14, 21, och 28 och färgades med Massons trikrom. (Övre panel: Skala bar = 400 pm; Lägre panel: Skala bar = 100 nm) (D) Luminal utplåning i procent beräknas genom att dividera den nya inre lumen från de tidigare lumen. Mellan grupper skillnader bedömdes av en-vägs variansanalys (ANOVA) med Bonferroni post-hoc-test. p <0,01. Felstaplarna är standardavvikelsen (SD). Klicka här för att se en större version av denna siffra.

_upload / 54839 / 54839Sup1.jpg "/>
Kompletterande fil 1: Schematisk illustration av det kirurgiska ingreppet. En vertikal incision längs linea inguinalis utförs på givarens råtta, utsätta sämre epigastrisk ven. Blodflödet stoppas med två mikroklämmor, och en ven segment 0,5-1,0 cm lång skördas. I den mottagande råttan är en median lårbens snitt utförs exponera lårbensvenen, artär, och nerv. Efter fastspänning av lårbensartären, är en kärlsegmentet bort och ersätts av den skördade ventransplantatet. Klicka här för att se Kompletterande fil 1 (eller högerklicka för att ladda ner).

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Denna video visar en råtta ven inter modell för att undersöka ven förlust och för att möjliggöra för utforskning av de underliggande patologiska processer och testning av nya läkemedel eller terapeutiska alternativ.

Anestesi är en viktig aspekt av kirurgiska ingrepp. En kontinuerlig inhalativ anestesisystemet rekommenderas, eftersom detta är en säker och enkel metod, speciellt under långa operationer. Detta kan vara av stor betydelse under träningsfasen, när operationen tar mer än en timme.

När det gäller det kirurgiska ingreppet, är det viktigt att inte skada venen transplantat under skörd och implantation 17. Gripande av adventitia av kärlet kan förhindra skador på ventransplantatet och undvika efterföljande trombbildning och transplantat misslyckande. Graft patency kan bestämmas omedelbart efter vein graft konstruktion genom observation av blodflödet och av pulsering i venen transplantat eller distal artär, liksom genom duplex ultraljud.

En annan viktig aspekt av förfarandet är att förhindra över utspänd venen transplantat. Plötslig exponering av venen transplantatet till det arteriella trycket systemet leder till ökad vägg spänning, efter över buk, och förändringar i flödesmönster. Dessa är källor till trombos, anastomos insufficiens, och förtida fel transplantat. Stöd venen transplantat med fibrinlim kan förhindra okontrollerad ballongflygning och skydda intima och media från mekanisk förstörelse. Absorberkollagen täcker är ett alternativ till fibrinlim och kan användas som perivenös täcker 18.

Det mest kritiska steget i detta protokoll är utan tvekan den anastomos mellan venen transplantat och artären. Man måste vara försiktig att inte tränga igenom de två väggarna i kärlet, eftersom detta kommer att leda till förträngning av anastomosen, vilket kan resultera i förtida fel av transplantatet. Dessutom, speciellt attention måste betalas till lokalisering av suturer. Kongruens av sutur positioner i artär och ven säkerställer transplantat öppenhet och förhindrar insufficiens. För att underlätta detta kan suturer utföras i den ordning som visas i figur 1D.

Graden av teknisk svårighet kan ses som en begränsning av tekniken, eftersom en nybörjare måste först bli bekant med det mikrokirurgiska utrustning och de små storlekarna på de anatomiska strukturer. Men andra modeller som används uppvisar samma svårigheter, och vi tror att den här videon kommer att hjälpa nybörjare kirurger att behärska denna teknik inom en kort tid.

Många små djurmodeller för venös transplantat misslyckande har beskrivits i litteraturen. Men bara de flesta modeller ger mycket små mängder av vävnad för analys 13. En fördel med denna metod är den jämförelsevis stora mängden av vävnad som kan erhållas. Ett transplantat kan delas upp i flera delar ennd används för olika analyser, och därigenom minska det antal försöksdjur som krävs.

Senaste framstegen inom zinkfinger nukleas teknik möjlig generering av knockout råttor 19. Genom att välja lämpliga knock-out råttor, kan studeras transplantat öppenhet förlust i olika sjukdomstillstånd. Till exempel, kan renin knockout råttor användas för att studera hypertoni 20. Dessa genetiska bakgrunder kan kombineras med denna djurmodell för att få fram information om mekanismerna för ven fel i olika miljöer eller om effekterna av vissa gener i utvecklingen av myointima hyperplasi.

Sammanfattningsvis är den modell som beskrivs i den här videon reproducerbar, billig och lätt att utföra, och det kan fastställas snabbt och tillförlitligt sätt. Myointima hyperplasi, som är den främsta orsaken till ven misslyckande, utvecklats snabbt under fyra veckor, vilket resulterar i progressiv luminala utplåning. Framgångsrikt testats behandlingalternativ i denna modell kan bekräftas ytterligare i stora djurmodeller.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Acknowledgments

Författarna tackar Christiane Pahrmann för henne tekniskt bistånd. Denna studie har finansierats av Deutsche Stiftung für Herzforschung (F / 28/14). DW stöddes av Travel Award från International Society for Heart and Lung Transplantation. TD mottog Else Kröner Excellence Stipend från Else-Kröner-Fresenius-Stiftung (2012_EKES.04). SS erhållit forskningsanslag från Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, DE2133 / 2-1, TD och SCHR992 / 3- 1, SCHR992 / 4-1, SS).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat LEW/Crl Charles River Stock number 004
Rat LEW-Tg(Gt(ROSA)26Sor- 1
luc)11Jmsk
Institute of laboratory animals, Kyoto University, Japan NBPR rat number 0299 http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/NBR/
PFA 4% Electron Microscopy Sciences #157135S 20%
hair clipper WAHL 8786-451A ARCO SE
Forene AbbVie PZN 10182054 Art.Nr.: B506 Isoflurane
microsurgical clamp Fine Science Tools 18055-04 Micro-Serrefine - 4 mm
clamp applicator Fine Science Tools 18056-14
hair removal creme Rufin cosmetic 27618
Povidone-Iodine Betadine Purdue Pharma NDC:67618-152
10-0 Ethilon suture Ethicon 2814G
5-0 prolene suture Ethicon EH7229H
Rimadyl Pfizer 400684.00.00 Carprofen
Novaminsulfon Ratiopharm PZN 03530402 Metamizole
Heparin Rotexmedica PZN: 3862340 25.000 I.E./ ml
Xylocain 1% AstraZeneca PZN: 1137907 Lidocain
EVICEL J&J Med.Ethicon Biosur PZN 7349697 Art. Nr.:EVK01DE fibrin glue
NaCl 0.9% B.Braun PZN 06063042 Art. Nr.: 3570160
Vevo 770 high-resolution in vivo micro-imaging system VisualSonics duplex sonography
Ecogel 100 ultrasound gel Eco-med 30GB
D-Luciferin Firefly, potassium salt Biosynth L-8220
PBS pH 7.4 Gibco 10010023
Xenogen Ivis 200 Perkin Elmer bioluminescence imaging
Weigerts iron hematoxylin Kit Merck 1.15973.0002 Trichrome staining
Resorcine-Fuchsine Weigert Waldeck 2.00E-30 Trichrome staining
Acid Fuchsin Sigma-Aldrich F8129-25G Trichrome staining
Ponceau S solution Serva Electrophoresis 33427 Trichrome staining
Azophloxin Waldeck 1B-103 Trichrome staining
Molybdatophosphoric acid hydrate Merck 1.00532.0100 Trichrome staining
Orange G Waldeck 1B-221 Trichrome staining
Light Green SF Waldeck 1B-211 Trichrome staining
Vitro-Clud Langenbrinck 04-0001
Glacial Acetic Acid Sigma-Aldrich 537020
37% HCl Sigma-Aldrich H1758
Xylene Th. Geyer 3410
Paraffin Leica biosystems REF 39602004
Ethanol absolute Th. Geyer 2246
Ethanol 96% Th. Geyer 2295
Ethanol 70% Th. Geyer 2270
Slide Rack Ted Pella 21057
Staining dish Ted Pella 21075
Bepanthen Eye and Nose ointment Bayer 1578675 Eye ointment

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Sabik, J. F., 3rd, Understanding saphenous vein graft patency. Circulation. 124, 273-275 (2011).
  2. Goldman, S., et al. Long-term patency of saphenous vein and left internal mammary artery grafts after coronary artery bypass surgery: results from a Department of Veterans Affairs Cooperative Study. J Am Coll Cardiol. 44, 2149-2156 (2004).
  3. Fitzgibbon, G. M., et al. Coronary bypass graft fate and patient outcome: angiographic follow-up of 5,065 grafts related to survival and reoperation in 1,388 patients during 25 years. J Am Coll Cardiol. 28, 616-626 (1996).
  4. O'Brien, J. E., et al. Wound healing around and within saphenous vein bypass grafts. J Thorac Cardiovasc Surg. 114, 38-45 (1997).
  5. El-Kurdi, M. S., et al. Ovine femoral artery bypass grafting using saphenous vein: a new model. J Surg Res. 193, 458-469 (2015).
  6. Yuda, A., et al. Angiotensin II receptor antagonist, L-158,809, prevents intimal hyperplasia in dog grafted veins. Life Sci. 68, 41-48 (2000).
  7. McCann, R. L., Hagen, P. O., Fuchs, J. C. Aspirin and dipyridamole decrease intimal hyperplasia in experimental vein grafts. Ann Surg. 191, 238-243 (1980).
  8. Thomas, A. C. Animal models for studying vein graft failure and therapeutic interventions. Curr Opin Pharmacol. 12, 121-126 (2012).
  9. Hu, Y., Xu, Q. New mouse model of vein bypass graft atherosclerosis. Heart Lung Circ. 11, 182-188 (2002).
  10. Salzberg, S. P., et al. Increased neointimal formation after surgical vein grafting in a murine model of type 2 diabetes. Circulation. 114, I302-I307 (2006).
  11. Abbott, A. Laboratory animals: the Renaissance rat. Nature. 428, 464-466 (2004).
  12. Lindblad-Toh, K. Genome sequencing: three's company. Nature. 428, 475-476 (2004).
  13. Yu, P., Nguyen, B. T., Tao, M., Campagna, C., Ozaki, C. K. Rationale and practical techniques for mouse models of early vein graft adaptations. Journal of vascular surgery. 52, 444-452 (2010).
  14. Olver, D. T., Lacefield, J. C., Shoemaker, K. J. Evidence of bidirectional flow in the sciatic vasa nervorum. Microvascular research. 94, 103-105 (2014).
  15. Stubbendorff, M., et al. Inducing myointimal hyperplasia versus atherosclerosis in mice: an introduction of two valid models. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2014).
  16. Conradi, L., et al. Immunobiology of fibrin-based engineered heart tissue. Stem cells translational medicine. 4, 625-631 (2015).
  17. Dashwood, M. R., Tsui, J. C. 'No-touch' saphenous vein harvesting improves graft performance in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A journey from bedside to bench. Vascular Pharmacology. 58, 240-250 (2013).
  18. Bekler, H. I., Rosenwasser, M. P., Akilina, Y., Bulut, G. The use of an absorbable collagen cover (NeuraWrap) improves patency of interpositional vein grafts. Acta orthopaedica et traumatologica turcica. 44, 157-161 (2010).
  19. Geurts, A. M., et al. Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases. Science. 325, 433 (2009).
  20. Moreno, C., et al. Creation and characterization of a renin knockout rat. Hypertension. 57, 614-619 (2011).

Tags

Medicin bypass misslyckande myointimal hyperplasi råttmodell
Ven mellan Modell: en lämplig modell för att studera bypass öppenhet
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, D., Tediashvili, G., Pecha,More

Wang, D., Tediashvili, G., Pecha, S., Reichenspurner, H., Deuse, T., Schrepfer, S. Vein Interposition Model: A Suitable Model to Study Bypass Graft Patency. J. Vis. Exp. (119), e54839, doi:10.3791/54839 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter