Introduction
Hunder er generelt anerkjent som den mest viet husdyr som lever med mennesker. De blir ofte ansett for å være familiemedlemmer som har atferdsendringer regnes som alvorlige bekymringer, særlig når disse endringene truer deres fysiske integritet og generell velvære ett. Derfor er utviklingen av adjuvant tilnærminger til vanlige behandlinger for å lindre hjørnetann atferdsforstyrrelser ville hjelpe familier til å forbedre livskvaliteten til hundene sine, unngå uønskede fenomener som hund oppgivelse og eutanasi to. De fleste av disse atferdsforstyrrelser er relatert til angst forårsaket av stress, og angst kan bli patologisk uten riktig intervensjon 1,3.
Det har blitt antatt at angstlidelser hos hunder er forårsaket ikke bare av signifikante forandringer i livet, men også ved kroniske eller post-traumatisk stress som kan endre deres homeostase, og kan følgelig føre til tilpasning dkar forstyrrelser 1,3. Denne studien er basert på en klinisk evaluering av adferdsforstyrrelser i hovedsak tilskrives generalisert angst. Den typiske kliniske symptomer på denne lidelsen omfatter konstant eller økende reaktivitet, kropp og miljø leting, aktivering, årvåkenhet, og overdreven bjeffing; det også ofte påvirker sosiale interaksjoner mellom hund og eier 1,4,5. De disponerende faktorer kan være iboende, for eksempel genetikk, eller ytre, som for eksempel miljø stimuli 1,6. Faktisk kan de forannevnte kliniske symptomene blir hyppig også uten en utløsende miljø stimulus. I denne forstand, blir studiet av opprinnelsen til disse faktorene avgjørende for riktig diagnose og påfølgende behandling.
De vanligste behandlinger for generalisert angst stole på counterconditioning og desensitization teknikker, der hunden lærer hvordan de skal oppføre seg når de står overfor en stimulus som forårsaker angst, eller på en farmakologisk approach basert på angstdempende medikament administrasjon 7. Basert på disse betraktninger, 24 hunder som påvirkes av adferdsforstyrrelser hovedsakelig tilskrives generalisert angst mottatt en counterconditioning og desensitivisering adferdsterapi i kombinasjon med en nutraceutical diett i 10 dager. Dietten bestod av et blandet produkt av fiskeproteiner, ris karbohydrater, Punica granatum, Valeriana officinalis, Rosmarinus officinalis, Tilia spp, te-ekstrakt og L-tryptofan, sammen med en omega - 3: -6-forhold på 1: 0,8. Litteratur rapporter klart dokumentert at P. granatum brukes til å behandle kronisk angst og søvnløshet 1,8, mens Valeriana officinalis brukes for milde søvnforstyrrelser og nervøs spenning 9,10. Videre har anti-angst og anti-depressiv effekt er observert etter Rosmarinus officin 11-14 og Tilia spp 15,16 forbruk. L-teanin, en av te bestanddeler, har vist seg å spille arole å redusere stress og redusere hjertefrekvens i kronisk angst 17,18. Omvendt, mange studier rapporterte utbruddet av angst, humør, og depressive symptomer etter L-tryptofan uttømming og / eller en omega-3 mangel 19,20.
Generalisert angst atferd og kliniske symptomer, inkludert merking, angst, diffidence, uregelmessig biorhythm, reaktivitet, aktivisering, irritabilitet, årvåkenhet, miljø leting, kropp leting, oppmerksomhet krav, flass, kløe, rødme, seborrhea, pels opasitet, oppkast, diaré, flatulens , tåreflod, og anal sac repletion, ble også vurdert. De fleste av disse symptomene ble ledsaget av tegn på at induserte hunder for å tilbringe mer tid våken og aktiv, heller enn ved hvile eller sove. Derfor, aktivitet og hvile ganger brukt av hver hund før og etter evalueringen ble vurdert. Slik overvåker kontinuerlig daglige forbedringer av aktivitet og hvile tid, et kommersielt tilgjengelig sensor, som ble festet tilkragene av hundene og koblet til en mobiltelefon eller til en Wi-Fi-stasjon, ble brukt.
Protocol
Protokollen ble undersøkt og godkjent av Veterinær Ethical Review Committee før begynnelsen av studien. Anbefalingene fra ankomme retningslinjene i dyreforsøk ble også konsultert og vurderes 21-25.
1. Dog Selection and Food Tilskudd
- Velg 24 hunder av forskjellige raser (gjennomsnittsalder og vekt ± SEM: 2,9 ± 0,3 år og 32.01 ± 1.17 kg, 14 gutter, 10 jenter) med tydelige kliniske symptomer på atferdsforstyrrelser, som angst, diffidence, uregelmessig biorhythm, reaktivitet, aktivisering , irritabilitet, årvåkenhet, og konstant miljø leting.
- Tilfeldig dele dyrene inn i to grupper, og plassere hvert inn i et 215 278 kvadratmeter ft enkelt boks. Ved å følge produsentens instruksjoner, gi den riktige dosen av standard diett (SD, n = 12) eller nutraceutical diett (ND, n = 12) i 10 dager, i henhold til vekten av dyrene (tabell 1). Komplett to veterinær inspeksjoner av hundene før (T0) og 10 dager etter (T1) behandling.
2. Atferd Symptomer Anskaffelse og scoring
- Ha en sertifisert veterinær observatør scorer atferds (merking, angst, diffidence, uregelmessig biorhythm, reaktivitet, aktivisering, irritabilitet, årvåkenhet, miljø leting og oppmerksomhet krav) og klinisk (flass, kløe, rødme, seborrhea, pels opasitet, oppkast, diaré, flatulens, tåreflod og anal sac repletion) betingelser for hver hund.
- For hver hund, samle en score før og etter 10-dagers evaluering som følger: 1 = fravær av symptom; 2 = moderat forekomst av symptomer; 3 = markert tilstedeværelse av symptomer.
- Ved slutten av evalueringen oppsummere, for hvert symptom, resultatet av hunder i hver gruppe før og etter 10 dager. Plott dataene på en statistisk programvare.
3. Sensor
- Sørge for at kragen er ikke bredere enn 30 mm for å oppnå optimal tilpasning av sensoren.
- Ved å bruke fremgangsmåten beskrevet i avsnitt 3 og 4, evaluere adferdsendringer relatert til tid brukt aktive og i ro før og etter behandling med den spesifikke diett.
4. Sensor Setting
- Åpne micro USB-hetten på bunnen av enheten og bruke den medfølgende kabelen til å koble sensoren til datamaskinens USB 1x / 2.0-port eller til et klasse 2 / Limited strømforsyning med en USB utgang. Når en LED begynner å blinke, lade sensor i minst 90 min.
- Last ned og installer den dedikerte gratis mobil app fra nettbutikken.
5. Activity Monitoring and Analysis
- Sett pluggene av en trådløs ruter og dedikerte basestasjon Wi-Fi i to forskjellige stikkontakter. Vent til ruteren er klar og Wi-Fi-basestasjon begynner å blinke.
- Aktiver Bluetooth på den mobile enheten og sørg for at den er koblet til Internett.
- Åpne app og registrere deg. Deretter trykker du på "Legg til ny hund", og følg trinnene nedenfor.
- Ta et bilde av hunden og gi sitt navn.
- Passende sette kjønn, alder, vekt, kastrering status, og plasseringen av hunden.
- Sett den primære og den sekundære rase av hunden.
- Velg eventuelt tilstedeværelse av allergi (hud, øre, etc.), leddgikt, hjernens aldring, kreft, diabetes, hjertesykdom, eller overdreven viight.
- Velg en av de tre tilgjengelige livsstil, med sine respektive poeng, i henhold til personlige behov (1. Gjennomsnittlig, 2. Aktiv, eller 3. Olympian).
MERK: Avhengig av alder på hunden, vil poengene for hver livsstil endres. Gitt at målet med denne evalueringen var å redusere hyperaktivitet og stress av hundene, den første livsstil, "Average", ble satt som det endelige mål å nå. - Trykk på "Wi-Fi-basestasjon" og deretter på "Koble en basestasjon" for å koble sensoren til Wi-Fi-basestasjon. Vent til ordet "FitBark" vises under "Pair en basestasjon."
- Klipp en belastet sensor til halsbåndet til hunden.
- Gjenta trinn 4.3 til 4.4 for hver hund.
6. Bark Recording
- Fest en digital diktafon til veggen i hver boks i begynnelsen av studien.
- Start opptak barken aktivitet.
- Hver dag, før encquiring nye data, koble den digitale diktafon til en datamaskin ved hjelp av en uttrekkbar USB-kontakt leveres sammen med opptakeren.
- Dra mappen med taledata fra enheten til datamaskinen og endre navnet med dagens dato.
- Gjenta trinn 6.2.1 - 6.2.2 hver dag i 10 dager.
- Ved slutten av evalueringen transform (i e) barken tid registreres. Oppsummer bark tid for hver gruppe før og etter 10 dager. Plott dataene på en statistisk programvare.
Representative Results
Tabell 1 viser den daglige mengden av nutraceutical diett foreslått av produsenten. I figur 1 er den daglige gjennomsnittet aktivitet og hvile ganger brukt av hunder som tilhører SD og ND grupper i evalueringsperioden som vises. For eksempel ble en signifikant reduksjon fra en T0 verdi på 7343 ± 611,7 til en T1 verdi på 5093 ± 526,5 observert i ND gruppen etter 10 dager, mens ingen signifikant forskjell ble observert i SD-gruppen (figur 1A, * p <0,05 ). Omvendt, de daglige midlere hviletiden økes vesentlig fra en T0 verdi på 7,6 ± 0,3 t til en T1-verdi på 9,5 ± 0,3 timer i ND gruppen etter 10 dager (** p <0,01), mens ingen signifikant forskjell ble observert i SD gruppe (figur 1B).
Når det gjelder adferdssymptomer, en reduksjon av den midlere intensitet av merking, 2,50 til 2,41, ble observert hos hunder som hører til ND gruppe, mens ingen forskjell ble observert i de som hører til SD-gruppen (figur 2A). Tvert imot, angst, diffidence, og uregelmessig biorhythm viste en signifikant reduksjon i hunder som hører til den ND gruppe, fra en T0 verdi på 2,50 ± 0,19 i en T1 verdi på 1,16 ± 0,11 (*** p <0,001, figur 2B) , fra en T0 verdi på 2,08 ± 0,28 i en T1 verdi på 1,17 ± 0,12 (figur 2C, * p <0,05), og fra en T0 verdi på 2,08 ± 0,28 i en T1 verdi på 1,08 ± 0,08 (figur 2D, ** p <0,01), respektivt. Ingen signifikant forskjell ble observert i de respektive SD gruppene. Også reaktivitet, aktivisering, irritabilitet, årvåkenhet, miljø leting, og oppmerksomhet kravet bety intensiteter viste betydelige reduksjoner etter ND tilskudd. Nærmere bestemt, redusert reaktivitet fra en T0 verdi på 2,16 ±0,27 til et T1-verdi på 1,25 ± 0,13 (2E, ** p <0,01), redusert aktivering fra en T0 verdi på 2,25 ± 0,25 i en T1 verdi på 1,33 ± 0,14 (figur 2F, * p <0,05), redusert irritabilitet fra en T0 verdi på 2,66 ± 0,18 i en T1 verdi på 1,66 ± 0,22 (figur 2G, ** p <0,01), redusert oppmerksomhet fra en T0 verdi på 2,50 ± 0,19 i en T1 verdi på 1,66 ± 0,22 (figur 2 H, * p <0,05), redusert miljø utforskning fra en T0 verdi på 2,33 ± 0,18 i en T1 verdi på 1,66 ± 0,22 (2I fig, ** p <0,01), og oppmerksomhet krav sank fra en T0 verdi på 2,24 ± 0,15 i T1 verdi på 1,55 ± 0,21 (figur 2J, * p <0,05). Ingen signifikant forskjell ble observert i den respektive SD gruppe.
I figur 3, De midlere intensiteter av kliniske symptomer hos hunder som hører til SD og ND grupper, før (T0) og etter 10-dagers evalueringsperioden (T1), er vist. Flass betydelig redusert fra en T0 verdi på 2,33 ± 0,14 i en T1 verdi på 1,08 ± 0,08 (figur 3A, *** p <0,001). Også kløe, flush, seborrhea, og pels opasitet betydelig redusert fra en T0 verdi på 2,08 ± 0,26 til en T1 verdi på 1,04 ± 0,05, fra en T0 verdi på 2,11 ± 0,24 til en T1 verdi på 1,16 ± 0,11, fra en T0 verdi på 2,35 ± 0,25 i en T1 verdi på 1,33 ± 0,14, og fra en T0 verdi på 2,22 ± 0,13 i en T1 verdi på 1,41 ± 0,15, respektivt (figur 3B-E, * p <0,05). En lignende trend ble observert for oppkast, diaré, flatulens, tåreflod, og anal sac repletion score, som i betydelig grad redusert fra en T0 verdi på 2,75 ± 0,10 til en T1 verdi på 1,58 ± 0,17 (figur 3F *p <0,001), fra en T0 verdi på 2,69 ± 0,12 i en T1 verdi på 2,06 ± 0,19 (figur 3G, * p <0,01), fra en T0 verdi på 1,75 ± 0,13 i en T1 verdi på 1,25 ± 0,13 (figur 3 H , * p <0,05), fra en T0 verdi på 2,16 ± 0,11 i en T1 verdi på 1,32 ± 0,03 (figur 3I, * p <0,05), og fra en T0 verdi på 2,28 ± 0,12 i en T1 verdi på 1,30 ± 0,14 (figur 3J, * p <0,01), respektivt. Ingen signifikant forskjell ble observert i hunder som hører til SD-gruppen.
Figur 4 viser gjennomsnittlig tidsbruk i barking av hunder som tilhører SD og ND grupper før (T0) og etter evalueringsperioden (T1). En betydelig nedgang fra en T0 verdi av 180,21 ± 15,35 til en T1 verdi på 76,02 ± 7,22 ble observert i ND gruppe etter 10 dager. Ingen signifikant forskjell ble observed i SD-gruppen.
Dataene ble analysert ved hjelp av grafer og statistisk programvare. Alle data er presentert som ± standardavvik av gjennomsnittet og ble først kontrollert for normalitet ved hjelp av D'Agostino-Pearson normalitetstesten. Forskjeller i aktivitet, hvile og bjeffer tid samt symptomer under evalueringsperioden ble analysert ved hjelp av en to-veis ANOVA test etterfulgt av Tukey multippel sammenligninger test. p <0,05 ble betraktet som signifikant.
Det er verdt å merke seg at ved begynnelsen av studien ble hver hund automatisk tildelt av mobile app programvare for å oppnå en ønsket daglig aktivitet i henhold til vekt, alder og rase. Etter behandling, alle hunder som hører til ND gruppen viste en signifikant reduksjon i gjennomsnittlig daglig aktivitet (p <0,05) med hensyn til SD-gruppen som var til og med lavere enn forventet, og en påfølgendesignifikant økning i den daglige midlere hviletiden (p <0,01). Disse resultater ble også godt korrelert med derav følgende kliniske symptomer og tegn (figurene 2 - 3), noe som viser betydelig forbedring så vel som en signifikant reduksjon i avbarking tid (figur 4, p <0,001). Tatt sammen, alle disse betraktninger forsterket effekten av ND i å forbedre resultatene av vanlige atferdsmessige behandlinger for generalisert angst. Disse resultatene er også i samsvar med vår siste papir, som beskrev effekten av en lignende diett i lindrende noen av de kliniske symptomer som flass, kløe, flush, diaré og flatulens, som alle har blitt tatt hensyn til i denne studien 26.
Det er også verdt å merke seg at kliniske symptomer kan også være en manifestasjon av en samlet betennelse status, med en påfølgende oksidativt stress ubalanse. Betennelseer også kjent for å bidra til etiologien av angstforstyrrelser, depresjon 27 og nevrotransmitteraktivitet 28. I denne forstand, vi nylig identifisert en konkret forbindelse, oxytetracycline, som et mulig middel i stand til å utløse en betennelsestilstand både in vitro 29,30 og in vivo 31,32. Oxytetracycline tilhører klassen av tetracykliner, som er den mest utbredte og lovlig brukte antibiotika i intensivt jordbruk (for eksempel fjærfe 30, husdyr 33, og akvakultur 34) på grunn av deres lave kostnader og høy effektivitet 35. Dessverre har oxytetracycline også høy affinitet til kalsium-rik vev, for eksempel bein og tenner 36, og kan ligge fast i behandlede dyr i lengre perioder, selv med respekt for tilbaketrekking tid 30. Dessuten, avhengig pet matproduksjon på kjøtt (hovedsakelig fjærkre) biprodukter, som er mekanisk adskilt 37. Denne type av separasjon genererer et bein-baserte måltid bærende oxytetracycline rester som finnes i kommersielt tilgjengelige dietter (hermetisert, semi-fuktig, og tørr) på 20 - 30% og kan akkumuleres i en dyret kroppen.
Når det gjelder ND-gruppen, er det rimelig å hypoteser om at den midlere poengsum intensiteten reduksjon av alle kliniske symptomer var således en følge av den antiinflammatoriske og antioksidanteffekt av nutraceutical stoffene Punica granatum 38, Valeriana officinalis 39, Rosmarinus officin 40, Tilia spp 41, te-ekstrakt 42, og flerumettede fettsyrer (PUFA) til stede i dietten. For eksempel, PUFA har vært show å modulere atferdssymptomer i oppmerksomhet-underskudd hyperaktivitet (ADHD) pasienter og i aggressive hunder 43. Disse hundene hadde lavere dokosaheksaensyre (DHA) nivåer enn normalt, så vel som en høyere omega-6: omega-3-forhold 78fig3.jpg "/> Tabell 1. Daglig mengde mat som gis til hunder. 
Figur 1. ND Reduserer Aktivitet tid og øker Rest Time in Dogs. Skjematisk fremstilling av de daglige midlere aktivitet (A) og hviletiden (B) av hundene før (T0) og 10 dager etter (T1) og SD ND tilskudd (** p <0,01). Feilstolpene er ± standard feil av gjennomsnittet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet. 
Figur 2. ND Forbedrer adferdsforstyrrelser i affiserte hunder. Skjematiske fremstillinger av gjennomsnittsskår intensiteter av behavi orale symptomer hos hunder før (T0) og 10 dager etter (T1) SD og ND tilskudd. (A) Merking. (B) Angst (*** p <0,001). (C) diffidence (* p <0,05). (D) Uregelmessig biorhythm (** p <0,01). (E) Reaktivitet (** p <0,01). (F) Aktivering (* p <0,05). (G) Irritasjon (** p <0,01). (H) årvåkenhet (* p <0,05). (I) Environmental utforskning (** p <0,01). (J) NB behovet (** p <0,01). Feilstolpene er ± standard feil av gjennomsnittet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3. ND Forbedrer kliniske symptomer i affiserte hunder. Skjematisk fremstilling av gjennomsnittsskår intensiteter av kliniske symptomer hos hunder før (T0) og 10 dager etter (T1) SD og ND tilskudd (A) flass (*** p <0,001). (B) kløe (* p <0,05). (C) Strøm (* p <0,05). (D) Seborrhea (* p <0,05). (E) Fur opasitet (* p <0,05). (F) Oppkast (*** p <0,001). (G) Diaré (** p <0,01). (H) Tarmgass (* p <0,05). (I) Tårer (* p <0,05). (J) Anal sekk repletion (** p <0,01). Feilstolpene er ± standard feil av gjennomsnittet.nk "> Klikk her for å se en større versjon av dette tallet. 
Figur 4. ND Reduserer Bark Tid i supplert Dogs. Skjematisk representasjon av den midlere tid barking i hunder før (T0) og 10 dager etter (T1) og SD ND tilskudd (*** p <0,001). Feilstolpene er ± standard feil av gjennomsnittet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet. daglig Ratio Vekt (kg) Beløp (g) 1 - 10 30-180 11 -20 190 -300 21 - 35 310-455 36 - 50 465-595
Discussion
Både SD og ND var to kommersielt tilgjengelige dietter som helt oppfyller anbefalingene for protein, karbohydrater og fett innhold i henhold til de ernæringsmessige retningslinjer for fullstendig og utfyllende pet food. Men i ND, nutraceutical stoffer som Punica granatum (0,0457%), Valeriana officinalis (0,026%), Rosmarinus officinalis (0,000044%), Tilia spp (0,0635%), te ekstrakt (0,031%), og L-tryptofan (0,0329%), ble tilsatt. Det er bemerkelsesverdig at dette klinisk evaluering ble inspirert av en tidligere triviell evaluering hvor 2 hunder med åpenbare atferdsmessige symptomer hovedsakelig tilskrives generalisert angst viste betydelige forbedringer etter 3 dager med ND tilskudd. Her har vi med hell brukt den samme ND med 24 hunder presentere atferdsmessige symptomer hovedsakelig tilskrives generalisert angst.
Den eneste kritiske trinnet som skjedde i protokollen var relatert til Wi-Fi-tilkobling. I noen boxes, sensorsignalet kom ikke frem til Wi-Fi-stasjon, og derfor ikke gi noen data på aktiviteten til hundene. Dermed ble en range extender Wi-Fi brukes til å dekke avstanden mellom disse boksene og Wi-Fi-stasjon. Mange studier har blitt utført for å validere nytten av små, lette, bevegelsessensor akselerometre for dyr 44 og mennesker 46-54. Sensoren som brukes i denne kliniske vurderingen viser noen begrensninger med hensyn til det gull standard metode ved bruk av et videokamera 55,56, slik som en mangel på spesifisitet i skille restaktiviteten fra søvnen og generelle bevegelses fra en angst-relaterte ett. På den annen side, gjør det mulig for føleren for enkel og rask påvisning av bevegelse, så vel som muligheten til å overvåke daglige forbedringer ved hjelp av en mobiltelefon-appen. Dessuten, med hensyn til de andre kommersielt tilgjengelige enheter, har denne nye sensoren en lavere vekt og pris, kan bæres av en hund for en hvilken som helst vekt, og har enlangvarig (~ 14 dager) batterilevetid. Videre, på grunn av Wi-Fi-stasjon, det krever ikke eieren å være nær hunden mens den er registrering av forbedringer 57-59. Faktisk, etter registrering med nettsiden til produktet selskapet, kan stasjonen samle og lagre informasjon som kan sees enten på en datamaskin eller på en mobil enhet, selv på lang avstand (dvs. utover Bluetooth og Wi-Fi-serien ). Mulige ytterligere anvendelser av denne sensoren vil være overvåking av overdreven bevegelse i hunder som er berørt av separasjonsangst 47-54, unormal repeterende atferd 60, eller narkolepsi 61 gang igjen alene hjemme.
Våre resultater bane vei for en annen kortsiktig tilnærming til å håndtere hunder med atferdsmessige symptomer hovedsakelig tilskrives generalisert angstlidelse, slik at eieren til å re-etablere en gjensidig vedlegg forhold med hunden. I konklusjonen, en bedre forståelse av hundens oppførselBåde av pet eiere og med atferdseksperter i stand til å gjenkjenne atferdsmessige og kliniske symptomer relatert til generalisert angst, kanskje kombinert med en bestemt diett for å sikre en bedre livskvalitet for dyrene.
Acknowledgments
Denne anmeldelsen ble ikke støttet med tilskudd. Vi takker Sanypet Forza 10 USA Corp Orlando, FL, USA for vennlig å gi ND brukt i denne studien.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| FitBark Activity monitor | FitBark Inc. | Sensor | |
| FitBark Wi-Fi Base Station | FitBark Inc. | 7002 | Wi-Fi Base Station |
| FORZA10 Behavioral Diet 6lbs | Forza10 USA Corp | E0030922007 | Nutraceutical diet |
| M5, 3G Mobile Wi-Fi | TP-LINK | M5250 | Router |
| SmartBox | Laika | 215,278 sq ft Dog box | |
| Recorder | Olympus | WS-831 | Voice recorder |
References
- Ibáñez Talegón, M., Anzola Delgado, B. Available from: . Kalinin, P. rof. V. ladimir , (2011).
- Houpt, K. A., Honig, S. U., Reisner, I. R. Breaking the human-companion animal bond. J Am Vet Med Assoc. 208, 1653-1659 (1996).
- Overall, K. L. Clinical behavioral medicine for small animals. , Mosby-Year Book, Inc. xvi+ 544 (1997).
- Brousset Hernández-Jáuregui, D. M., Galindo Maldonado, F., Valdez Pérez, R., Romano Pardo, M., Schuneman de Aluja, A. Cortisol en saliva, orina y heces: evaluación no invasiva en mamíferos silvestres. Vet Méx. 36, 325-337 (2005).
- Flannigan, G., Dodman, N. H. Risk factors and behaviors associated with separation anxiety in dogs. J Am Vet Med Assoc. 219, 460-466 (2001).
- Pageat, P. Patología del comportamiento del perro. , Pulso. (2000).
- Serpell, J. The Domestic Dog: Its Evolution, Behaviour and Interactions with People. , Cambridge University Press. (1995).
- Overall, K. L. Pharmacologic treatments for behavior problems. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 27, 637-665 (1997).
- Riaz, A., Khan, R. A. Effect of Punica Granatum on behavior in rats. Afr J Pharm Pharmacol. 8, 1118-1126 (2014).
- Das, S., Sarma, P. A study on the anticonvulsant and anti anxiety activity of ethanolic extract of Punica granatum Linn. Int. J. Pharm. Scie. 6, 389-392 (2014).
- Sudati, J. H., et al. In vitro Antioxidant Activity of Valeriana officinalis Against Different Neurotoxic Agents. Neurochem Res. 34, 1372-1379 (2009).
- Hattesohl, M., Feistel, B., Sievers, H., Lehnfeld, R., Hegger, M., Winterhoff, H. Extracts of Valeriana officinalis L. s.l. show anxiolytic and antidepressant effects but neither sedative nor myorelaxant properties. Phytomedicine. 15, 2-15 (2008).
- Wang, J., et al. Chemical Analysis and Biological Activity of the Essential Oils of Two Valerianaceous Species from China: Nardostachys chinensis and Valeriana officinalis. Molecules. 15, 6411-6422 (2010).
- Carlini, E. A. Plants and the central nervous system. Pharmacol Biochem Behav. 75, 501-512 (2003).
- Ulbricht, C., et al. An Evidence-Based Systematic Review of Rosemary (Rosmarinus officinalis) by the Natural Standard Research Collaboration. J Diet Suppl. 7, (2010).
- Machado, D. G., et al. Antidepressant-like effect of the extract of Rosmarinus officinalis in mice: Involvement of the monoaminergic system. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 33, 642-650 (2009).
- Viola, H., et al. Isolation of pharmacologically active benzodiazepine receptor ligands from Tilia tomentosa (Tiliaceae). J Ethnopharmacol. 44, 47-53 (1994).
- Coleta, M., Campos, M. G., Cotrim, M. D., Proencada Cunha, A. Comparative evaluation of Melissa officinalis L., Tilia europaea L., Passiflora edulis Sims. and Hypericum perforatum L. in the elevated plus maze anxiety test. Pharmacopsychiatry. 34, S20-S21 (2001).
- Juneja, L. R., Chu, D. -C., Okubo, T., Nagato, Y., Yokogoshi, Y. L-theanine-a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends Food Sci Technol. 10, 199-204 (1999).
- Miodownik, C., et al. Serum Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor and Cortisol to Sulfate of Dehydroepiandrosterone Molar Ratio Associated With Clinical Response to L-Theanine as Augmentation of Antipsychotic Therapy in Schizophrenia and Schizoaffective Disorder Patients. Clin Neuropharmacol. 34, 155-160 (2011).
- Delgado, P. L., et al. Tryptophan-depletion challenge in depressed patients treated with desipramine or fluoxetine: implications for the role of serotonin in the mechanism of antidepressant action. Biol Psychiatry. 46, 212-220 (1999).
- Delgado, P. L., Charney, D. S., Price, L. H., Aghajanian, G. K., Landis, H., Heninger, G. R. Serotonin function and the mechanism of antidepressant action. Reversal of antidepressant-induced remission by rapid depletion of plasma tryptophan. Arch Gen Psychiatry. 47, 411-418 (1990).
- Valvassori, S. S., et al. Sodium butyrate has an antimanic effect and protects the brain against oxidative stress in an animal model of mania induced by ouabain. Psychiatry Res. 235, 154-159 (2015).
- Stoll, A. L., et al. Omega 3 Fatty Acids in Bipolar Disorder: A Preliminary Double-blind Placebo-Controlled Trial FREE. Arch Gen Psychiatry. 56, 407-412 (1999).
- Owen, C., Rees, A. M., Parker, G. The role of fatty acids in the development and treatment of mood disorders. Curr Opin Psychiatry. 21, 19-24 (2008).
- Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthi, I., Emerson, M., Altman, D. G. Improving bioscience research reporting: the ARRIVE guidelines for reporting animal research. Vet Clin Pathol. 41, 27-31 (2012).
- Di Cerbo, A., Palmieri, B., Chiavolelli, F., Guidetti, G., Canello, S. Functional foods in pets and humans. Intern J Appl Res Vet Med. 12, 192-199 (2014).
- Hovatta, I., Juhila, J., Donner, J. Oxidative stress in anxiety and comorbid disorders. Neurosci Res. 68, 261-275 (2010).
- Di Cerbo, A., et al. Toxicological Implications and Inflammatory Response in Human Lymphocytes Challenged with Oxytetracycline. J Biochem Mol Toxicol. 30, 170-177 (2016).
- Odore, R., et al. Cytotoxic effects of oxytetracycline residues in the bones of broiler chickens following therapeutic oral administration of a water formulation. Poult Sci. 94, 1979-1985 (2015).
- Di Cerbo, A., et al. Clinical evaluation of an antiinflammatory and antioxidant diet effect in 30 dogs affected by chronic otitis externa: preliminary results. Vet Res Commun. 40, 29-38 (2016).
- Di Cerbo, A., Canello, S., Guidetti, G., Laurino, C., Palmieri, B. Unusual antibiotic presence in gym trained subjects with food intolerance; a case report. Nutr Hosp. 30, 395-398 (2014).
- Kimera, Z. I., et al. Determination of oxytetracycline residues in cattle meat marketed in the Kilosa district, Tanzania. Onderstepoort J Vet Res. 82, 911 (2015).
- Chuah, L. O., Effarizah, M. E., Goni, A. M., Rusul, G. Antibiotic Application and Emergence of Multiple Antibiotic Resistance (MAR) in Global Catfish Aquaculture. Curr Environ Health Rep. 3, 118-127 (2016).
- Chopra, I., Roberts, M. Tetracycline antibiotics: mode of action, applications, molecular biology, and epidemiology of bacterial resistance. Microbiol Mol Biol Rev. 65, 232-260 (2001).
- Milch, R. A., Rall, D. P., Tobie, J. E. Bone localization of the tetracyclines. J Natl Cancer Inst. 19, 87-93 (1957).
- Rivera, J. A., Sebranek, J. G., Rust, R. E. Functional properties of meat by-products and mechanically separated chicken (MSC) in a high-moisture model petfood system. Meat Sci. 55, 61-66 (2000).
- Felger, J. C., Lotrich, F. E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications. Neuroscience. 246, 199-229 (2013).
- Lee, C. -J., Chen, L. -G., Liang, W. -L., Wang, C. -C. Anti-inflammatory effects of Punica granatum Linne invitro and in vivo. Food Chem. 118, 315-332 (2010).
- Wojdyło, A., Oszmiański, J., Czemerys, R. Antioxidant activity and phenolic compounds in 32 selected herbs. Food Chem. 105, 940-949 (2007).
- Erkan, N., Ayranci, G., Ayranci, E. Antioxidant activities of rosemary (Rosmarinus Officinalis L.) extract, blackseed (Nigella sativa L.) essential oil, carnosic acid, rosmarinic acid and sesamol. Food Chem. 110, 76-82 (2008).
- Speisky, H., Rocco, C., Carrasco, C., Lissi, E. A., Lopez-Alarcon, C. Antioxidant screening of medicinal herbal teas. Phytother Res. 20, 462-467 (2006).
- Katiyar, S. K., Elmets, C. A. Green tea polyphenolic antioxidants and skin photoprotection (Review). Int J Oncol. 18, 1307-1313 (2001).
- Re, S., Zanoletti, M., Emanuele, E. Aggressive dogs are characterized by low omega-3 polyunsaturated fatty acid status. Vet Res Commun. 32, 225-230 (2008).
- Colter, A. L., Cutler, C., Meckling, K. A. Fatty acid status and behavioural symptoms of attention deficit hyperactivity disorder in adolescents: a case-control study. Nutr J. 7, 8 (2008).
- Lascelles, B. D., Hansen, B. D., Thomson, A., Pierce, C. C., Boland, E., Smith, E. S. Evaluation of a digitally integrated accelerometer-based activity monitor for the measurement of activity in cats. Vet Anaesth Analg. 35, 173-183 (2008).
- Brown, D. C., Boston, R. C., Farrar, J. T. Use of an activity monitor to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis. J Am Vet Med Assoc. 237, 66-70 (2010).
- Yam, P. S., et al. Validity, practical utility and reliability of Actigraph accelerometry for the measurement of habitual physical activity in dogs. J Small Anim Pract. 52, 86-91 (2011).
- Michel, K. E., Brown, D. C. Determination and application of cut points for accelerometer-based activity counts of activities with differing intensity in pet dogs. Am J Vet Res. 72, 866-870 (2011).
- Hansen, B. D., Lascelles, B. D., Keene, B. W., Adams, A. K., Thomson, A. E. Evaluation of an accelerometer for at-home monitoring of spontaneous activity in dogs. Am J Vet Res. 68, 468-475 (2007).
- Moreau, M., Siebert, S., Buerkert, A., Schlecht, E. Use of a tri-axial accelerometer for automated recording and classification of goats' grazing behaviour. Appl Anim Behav Sci. 119, 158-170 (2009).
- Yamada, M., Tokuriki, M. Spontaneous activities measured continuously by an accelerometer in beagle dogs housed in a cage. J Vet Med Sci. 62, 443-447 (2000).
- Preston, T., Baltzer, W., Trost, S. Accelerometer validity and placement for detection of changes in physical activity in dogs under controlled conditions on a treadmill. Res Vet Sci. 93, 412-416 (2012).
- Yashari, J. M., Duncan, C. G., Duerr, F. M. Evaluation of a novel canine activity monitor for at-home physical activity analysis. BMC Vet Res. 11, 146 (2015).
- Troiano, R. P., Berrigan, D., Dodd, K. W., Mâsse, L. C., Tilert, T., McDowell, M. Physical activity in the United States measured by accelerometer. Med Sci Sports Exerc. 40, 181-188 (2008).
- Stratford, P. W., Kennedy, D. M. Performance measures were necessary to obtain a complete picture of osteoarthritic patients. J Clin Epidemiol. 59, 160-167 (2006).
- Parthasarathy, V., Crowell-Davis, S. L. Relationship between attachment to owners and separation anxiety in pet dogs (Canis lupus familiaris). J Vet Behav Clin Appl Res. 1, 109-120 (2006).
- Palestrini, C., Minero, M., Cannas, S., Rossi, E., Frank, D. Video analysis of dogs with separation-related behaviors. Appl Anim Behav Sci. 124, 61-67 (2010).
- Mills, D. S., Ramos, D., Estelles, M. G., Hargrave, C. A triple blind placebo-controlled investigation into the assessment of the effect of Dog Appeasing Pheromone (DAP) on anxiety related behaviour of problem dogs in the veterinary clinic. Appl Anim Behav Sci. 98, 114-126 (2006).
- Irimajiri, M., Crowell-Davis, S. L. Animal behavior case of the month. Separation anxiety. J Am Vet Med Assoc. 245, 1007-1009 (2014).
- Tynes, V. V., Sinn, L. Abnormal repetitive behaviors in dogs and cats: a guide for practitioners. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 44, 543-564 (2014).
