Abstract
Фототермические угловое рассеяние света (ПТ-АС) представляет собой новый оптический метод измерения концентрации гемоглобина ([Hb]) образцов крови. На основании собственного ответа фототермическую молекул гемоглобина, датчик обеспечивает высокую чувствительность, бесхимический измерение [Hb]. [Hb] способность обнаружения с пределом 0,12 г / дл работы в диапазоне от 0,35 - 17,9 г / дл было показано ранее. Этот метод может быть легко реализован с использованием электронных устройств недорогой потребителей, таких как лазерный указатель и веб-камеры. Использование микро-капиллярной трубки в качестве контейнера в крови также позволяет анализа гемоглобина с nanoliter шкалы объема крови и низкими эксплуатационными расходами. Здесь представлены подробные инструкции для PT-AS оптической установки и сигнальных процедур обработки. Экспериментальные протоколы и показательные результаты для образцов крови в условиях анемией ([Hb] = 5,3, 7,5 и 9,9 г / дл) также предусмотрены и измерения сравниваются с теми, обозреваютма гематологический анализатор. Его простота в реализации и эксплуатации должны обеспечить его широкое применение в клинических лабораториях и условиях ограниченных ресурсов.
Introduction
Анализ крови обычно проводится для оценки общего состояния здоровья человека и для выявления биомаркеров, связанных с определенными заболеваниями. Например, концентрации холестерина в крови, служит в качестве критерия для гиперлипидемии, который тесно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и панкреатит. Содержание глюкозы в крови следует измерять часто, так как уровень глюкозы связан с осложнениями, такими как диабетический кетоацидоз и синдром гипергликемии гиперос-. Серьезные заболевания, такие как малярия, вирус иммунодефицита человека и синдром приобретенного иммунодефицита диагностируются обследования крови, и количественное определение компонентов крови, включая эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и позволяет скрининг поджелудочной железы и заболеваний почек.
Гемоглобин (Hb), одним из важнейших компонентов крови, составляет около 96% эритроцитов и переносит кислород в органы человека. Значительное изменение его массовой концентрации ([Hb]) может указывать на меняtabolic изменения, гепатобилиарной болезни и неврологические, сердечно - сосудистые и эндокринные расстройства 1. [Hb] поэтому обычно измеряется в анализах крови. В частности, у пациентов с анемией, диализных больных, а также беременным женщинам настоятельно рекомендуется контролировать [Hb] в качестве жизненно важной задачи 2.
Различные [Hb] методы обнаружения, таким образом, были разработаны. Метод гемоглобин цианида, один из наиболее распространенных методов [Hb] Количественное, использует цианид калия (KCN) , чтобы разрушить липидный бислой эритроцитов 3. Цианид гемоглобина, полученные химическим проявляет высокую поглощения около 540 нм; следовательно, [Hb] измерения могут быть сделаны с помощью колориметрического анализа. Этот метод широко применяется благодаря своей простоте, но используемые химические вещества (например, KCN и оксид dimethyllaurylamine) являются токсичными для человека и окружающей среды. Схема гематокрита измеряет соотношение объема красных кровяных клеток по сравнению с общим об кровиумэ через центробежной сепарации; Однако это требует относительно большого объема крови (50-100 мкл) 4. Спектрофотометрии методы измерения [Hb] точно без каких - либо химических веществ, но измерения на нескольких длинах волн , и большой объем крови требуется 5,6. Аналогичным образом, несколько оптических методов измерения [Hb] были предложены в том числе методы обнаружения на основе рассеяния света, но их измерения точности сильно зависят от точности теоретической модели крови.
Чтобы преодолеть эти ограничения, [Hb] методы обнаружения , основанные на фототермальный (PT) эффекта Hb Недавно было предложено 7. Hb, который состоит в основном из оксидов железа, поглощает свет при 532 нм и преобразует световую энергию в тепло 8-10. Это повышение температуры РТ может быть обнаружено оптически путем измерения изменения показателя преломления (RI) проб крови. Иим и др. занятых спектрально-оптической когерентной домена reflectometrу для измерения изменения оптической длины пути PT в камере 11 крови , содержащей. Хотя метод позволяет без химикатов и прямой [Hb] измерение, использование спектрометра и интерферометрический устройство может препятствовать его миниатюризации. Недавно мы представили метод обнаружения альтернативы [Hb], названный фототермические угловое рассеяние света (PT-AS) датчик, который больше подходит для устройства миниатюризации 12. Датчик PT-АС использует высокую чувствительность РИ обратного рассеяния интерферометрии (BSI) для измерения изменений ФП в РИ образца крови внутри капиллярной трубки. BSI были использованы для измерения RI различных решений 13-15 и мониторинга биохимических взаимодействий в свободном растворе 16. Датчик PT-AS использует аналогичную оптическую схему, как в BSI, но сочетает в себе установку возбуждения фототермическую для измерения PT увеличение RI в образцах крови. Принципы работы BSI и датчиков PT-AS подробно описаны в другом месте
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Эксперименты с образцами крови были выполнены в соответствии с соответствующими законами и организационных принципов. Образцы представляли собой остаточные образцы крови, которые были получены и обработаны в ходе клинических испытаний в учреждении.
1. PT-AS Оптический Setup
Примечание: Можно использовать пустой капилляр для начальной установки PT-AS.
- Установите пустой капилляр с внутренним и внешним диаметрами 200 и 330 мкм, соответственно, и длиной больше, чем на ~ 5 см на приспособлении капиллярной трубки. Коммерчески доступные волокнистые светильники могут быть использованы в качестве зажимного приспособления трубки.
- Плотно закрепить лазерный указатель на 650 нм, т.е. зонд источник света, чтобы осветить капиллярную трубку. Зонд луч должен быть больше, чем капиллярной трубки. Поместите экран (например, белую бумагу) за капиллярной трубки для наблюдения угловой периодический шаблон.
- Для части обнаружения, удалите линзы веб-камеры, чтобы непосредственно захватить СКАТТтч рисунок. Установите веб-камеру за капиллярной трубки под углом 25-35 ° по отношению к направлению зондирующего пучка. Убедитесь в том, что угловая периодическая структура производства капиллярной трубки может быть измерена с помощью детектора (рисунок 1). Обратите внимание на угловую периодический рисунок в середине датчика изображения, когда датчик изображения установлен правильно.
- Расположите источник света PT возбуждения 532 нм для освещения капиллярной трубки. Поместите источник света PT под любым углом, до тех пор, как свет ПТ возбуждения перекрывает зондирующего пучка на капиллярной трубке и не достигают детектора непосредственно. PT возбуждение образцов крови с использованием высокой оптической мощности, как правило, улучшает PT-как чувствительность, так как это приводит к большему изменению RI.
- Используйте самую высокую оптическую мощность источника света возбуждения используют PT. Кроме того, убедитесь, что индикатор PT возбуждения перекрывает зондирующего света на капиллярной трубке. Используйте размер пучка света возбуждения PTпо крайней мере, вдвое больше, чем зондирующего света, чтобы нагреть весь объем зонда.
- Поместите длинный фильтр верхних частот перед детектором, чтобы блокировать 532 нм свет и измерять только зонд света 650 нм.
- Установите оптический прерыватель на пути возбуждающего света PT освещаться светом капиллярной трубки. Оптический прерыватель используется для модуляции интенсивности света возбуждения РТ.
Приготовление образца 2. Кровь
- Нарисуйте 6 мл свежей цельной крови в анемичный состоянии в пробирки для отбора проб крови этилендиаминтетрауксусной кислоты, и смешивать образцы хорошо. Ни одна другая обработка не требуется.
- Измерьте образцы крови с помощью датчика PT-AS в течение 24 ч экстракции для предотвращения коагуляции.
3. PT-AS Протоколы измерений
- Вставьте капилляр с образцом крови для измерения. Заполните капиллярную трубку с кровью через капиллярное действие, помещая трубку в крови собильным. Минимальный объем образца, необходимый для измерения определяется внутренним диаметром капиллярной трубки и размера зондирующего пучка.
- Наймите трубки с внутренним диаметром 200 мкм. Размер зонда пучка 2 мм в представительных результатов, предполагая, что измерение может быть выполнено с объемом выборки> 63 нл.
- Установите капиллярную трубку в указанном месте в арматуре.
- Включите пробного лазера 650 нм, чтобы осветить крови загруженным капилляр. Угловое периодическая структура должна наблюдаться с веб-камерой.
- Включите лазер ПТ возбуждения 532 нм для освещения трубки.
- Выполните оптический прерыватель, чтобы модулировать интенсивность возбуждающего света PT с частотой 2 Гц.
Примечание: обоснование выбора этого рабочего состояния описана в обсуждении и Ким и др. 12.- Установите измельчитель колесо в двигатель головного узла оптического измельчительсистема.
- Включите блок управления измельчитель, и используйте ручку управления в консоли, чтобы установить частоту модуляции.
- Выполните измельчитель с помощью ручки управления.
- Запись флуктуирующую картины рассеяния с помощью веб-камеры в течение 5 сек в формате MPEG-4 (MP4).
4. Обработка сигналов
Примечание: обработка сигналов PT-АС проводили с использованием лабораторного разработали MATLAB кода.
- Загрузите видео-файл для извлечения изображений. Для каждого изображения [см рисунок 2 (а) для репрезентативного изображения], получаем усредненную картину рассеяния путем вычисления среднего значения из значений пикселов вдоль вертикального направления [Рисунок 2 (б, в)].
- Вычислить преобразование Фурье усредненной картины рассеяния, и вычислить фазу на пике пространственной частоты. Выполните эти операции для всех кадров всех записанных изображений.
- Используя значения фазы, полученной из всех изображений, построить временную фазуколебание [Рисунок 2 (г)]. Обратите внимание, что фаза меняется на частоте модуляции РТ. Возьмем преобразование Фурье фазовой флуктуации во временной области, и получить величину на частоте модуляции. Этот сигнал называется PT-AS сигнал [Рисунок 2 (е)].
- Мера [Hb] образца крови путем преобразования его сигнал PT-AS в соответствующий [Hb] с помощью калибровочной кривой, которая получена в Протоколе 5.
5. PT-AS Калибровка
- Подготовка образцов крови, имея [Hb] значения, которые равномерно распределены в диапазоне обнаружения датчика PT-AS (например, 0 - 18 г / дл).
- Перед калибровкой количественной оценки [Hb] значения образцов с использованием анализатора ссылка гематологии. Измерение сигналов PT-AS образцов.
- Выведите калибровочной кривой, относящейся [Hb] к сигналу PT-AS посредством выполнения линейных наименьших квадратов, [Hb] = A [PT-AS Signal] + B, из experimentaл результаты. Для условий эксплуатации , указанных в таблице 1, было обнаружено , что соотношение между [Hb] и сигнал ПТ-АС , чтобы быть [Hb] = 5,13 [СТ-АС сигнал] - 0,09. Использование MATLAB код для выполнения линейной аппроксимацией.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Пробирного гемоглобин проводили с использованием датчика PT-AS, и его измерения были сопоставлены с данными из гематологического анализатора. Эксперимент проводился с интенсивностью света PT возбуждения 1,4 Вт / см 2, PT частота модуляции 2 Гц и времени измерения 5 сек. В таблице 1 приведены экспериментальные условия. Размеры пучка зонда и ПТ возбуждения света были 5,5 и 2 мм, соответственно. Веб-камера записаны изображения с частотой кадров 30 кадров в секунду. Для измерения использовались образцы крови анемией с тремя различными концентрациями гемоглобина. Перед измерениями ПТ-АС, то [Hb] значения образцов впервые были измерены в 5,3, 7,5 и 9,9 г / дл по гематологического анализатора.
На рисунке 3 (а) показывает репрезентативные покадровой флуктуации фазы угловых диаграмм рассеяния при модулированного PT светового освещения. Thэто информация была получена посредством преобразования Фурье угловой картины рассеяния и измерения временных флуктуации фазы на пике пространственной частоты. Обратите внимание, что образцы крови с более высокой фазовых сдвигов [Hb] выставляется больше. Соответствующие ПТ-AS сигналы были оценены и преобразованы в [Hb] значений. Одиннадцать измерения проводились для каждого образца, и были найдены средние [Hb] значения быть 5,46, 7,23, и 9,85 г / дл, соответственно. Результаты хорошо согласуются с результатами , полученными с помощью гематологического анализатора [Рисунок 3 (б)]. Было обнаружено [Hb] точность измерения датчика PT-AS должно быть <0,89 г / дл. Это колебание может быть отчасти объясняется колебаниями числа эритроцитов в объеме зонда и флуктуаций интенсивности используемых источников света. В таблице 2 представлено подробное сравнение результатов измерений PT-в отличие от тех , от гематологического анализатора.
> 
Рисунок 1: Схема датчика PT-AS. 650-нм зондирующего света от лазерного указателя направлен на кровеносный загруженным капиллярной трубки. Затем свет рассеивается кровью, содержащей трубки, создавая периодический рисунок на веб-камеру. При освещении с 532-нм светом, при котором молекулы гемоглобина проявляют высокую абсорбцию, молекулы гемоглобина поглощают световую энергию и преобразовывать ее в тепло. Возвышение результирующее значение температуры изменяет RI крови. Поскольку угловая периодическая структура изменяется с RI и физического размера трубки, [Hb] в крови количественно путем измерения этого PT сдвиг в угловом периодической структуры. Оптический прерыватель используется для достижения [Hb] измерение с высоким отношением сигнала к шуму. Фильтр длинный проход Недорогой пластик находится прямо напротив веб-камеры, чтобы обнаружить только зонд свет.к "> Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 2: Процедуры обработки сигналов PT-AS. (А) Представитель веб - камеры изображения PT возбуждения светом и выключается. Угловая картина рассеяния смещается из-за реакции PT молекул гемоглобина. (Б) Каждое изображение усредненных по вертикали (у) направлени х, чтобы получить усредненный шаблон. (С) представитель усредненные периодические модели с PT возбуждения и выключается. (D) Усредненное периодическая структура затем преобразуется Фурье, а фаза на пиковой пространственной частоты рассматривается как функция времени. Под модулированного ПТ света освещения, фаза периодического рисунка колеблется на частоте модуляции. (Е) Измеренная фаза гриппаctuation является преобразованию Фурье, и его величина оценивается на частоте модуляции, называемый сигналом СТ-AS, превращается в [Hb]. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
Рисунок 3: PT-AS измерение анемией образцов крови. (А) Типичные фазовые флуктуации угловых диаграмм рассеяния , измеренных для трех образцов крови в анемией условиях ([Hb] = 5,3, 7,5 и 9,9 г / дл). Образцы крови с более высокими [Hb] значения дают большие изменения фазы. (Б) Сравнение [Hb] значения , измеренные с помощью датчика PT-AS с теми из анализатора ссылка гематологии. Измерения Одиннадцать ПТ-AS выполнены для каждого образца. ERRили черта обозначает стандартное отклонение. Пожалуйста , нажмите здесь , чтобы посмотреть увеличенную версию этой фигуры.
| Экспериментальные условия | |
| Частота модуляции PT | 2 Гц |
| PT интенсивность света | 1,4 Вт / см² |
| Размер пучка PT | 5 мм |
| Размер пучка зонда | 2 мм |
| время измерения | 5 сек |
| Скорость приема кадров | 30 кадров в секунду |
Таблица 1: Experimental условия.
| Гематологический анализатор (г / дл) | PT-AS Датчик | |
| Среднее значение (г / дл) | SD (г / дл) | |
| 5.3 | 5,46 | 0,72 |
| 7.5 | 7,23 | 0,89 |
| 9.9 | 9,85 | 0,84 |
Таблица 2: Сравнение [Hb] измерений с помощью датчика PT-AS с теми , с помощью гематологического анализатора.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Датчик PT-AS представляет собой все-оптический метод, способный прямого [Hb] измерения необработанных образцов крови. Метод квантифицирует [Hb] в крови с использованием собственного ответа PT молекул гемоглобина в эритроцитах. При освещении 532 нм света, молекулы Hb поглощают энергию света и производства тепла. Возвышение результирующее значение температуры изменяет RI образца крови. Высокая чувствительность RI из BSI была использована для измерения этого изменения RI в крови. Ранее нами было показано, что датчик ПТ-АС позволяет [Hb] измерение с пределом обнаружения 0,12 г / дл работы в диапазоне от 0.35-17.9 г / дл, что сопоставимо с коммерческими [Hb] датчиков на рынке.
Отличительной чертой датчика PT-AS является то, что она не требует какой-либо предварительной подготовки проб крови или химикатов. Следовательно, датчик позволяет осуществлять прямое, быстрое (<5 сек), и измерения окружающей среды. Использование стекла на основе микро-капиллярных трубок в качестве образца продолжениеainer включен [Hb] анализа при низких эксплуатационных затратах. Минимальный объем образца в датчике ПТ-AS определяется внутренним диаметром капиллярной трубки и размера пучка измерения на капиллярной трубке. Она оценивается в ~ 63 нл в представительных результатов. По сравнению с объемами образца , необходимый в коммерческих инструментов (например, 50-200 мкл для эталонного гематологического анализатора), датчик PT-АС позволяет [Hb] измерение со значительно уменьшенным объемом образца. Несколько способов обнаружения быстрых и недорогих [Hb] было зарегистрировано 11,17,18 , но по- прежнему требуют объемы проб 2-10 мкл для работы.
Некоторые особенности реализации датчика PT-AS следует отметить. Следует обеспечить, чтобы размер светового луча PT возбуждения составляет по меньшей мере вдвое больше, чем пробного светового пучка на капиллярной трубке. Две световые лучи не должны перекрываться на капиллярной трубке, так как отсутствие или частичного перекрытия двух световых пучков на гое трубки приведет либо нет или меньше PT-AS ответ. Следует также убедиться, что угловая картина рассеяния не насыщен на детекторе. Регулировка ориентации картины рассеяния вдоль горизонтальной или вертикальном направлении может оказаться необходимым; в противном случае, полученное изображение должно быть повернуто на этапе обработки сигнала. Отметим, что рассеяние 532 нм света PT возбуждения трубой также генерирует угловой картину рассеяния на детекторе. Таким образом, длинный фильтр верхних частот необходим для блокирования 532 нм свет. Изображение большего размера датчик изображения захватывает более угловые периодические паттерны. преобразование Фурье от углового шаблона, таким образом, производить более высокий сигнал на соответствующей пространственной частоте, которая позволяет измерение фазы с более высокой точностью. Кроме того, более высокая скорость передачи кадров, как правило, приводит к измерению ПТ-AS с улучшенным SNR, так как она позволяет более выборки временной флуктуации фазы. Таким образом, использование большого, датчика изображения высокоскоростного с высокой пиксельной Dвыгодно плотности равно.
Некоторые комментарии также должны быть сделаны на времени измерения и частоты модуляции PT. Как было описано в Kim и соавт. 12, сигнал PT-AS относится к величине преобразования Фурье флуктуации фазы углового картины рассеяния , измеренной на частоте модуляции PT. Шум определяется как максимальная амплитуда преобразования Фурье измерения фазы перед тем PT возбуждения 12. ОСШ сигнала ПТ-AS вычисляется путем деления величины сигнала ПТ-AS шумом. Более длительное время измерения, как правило, дает измерения с более высоким SNR, но увеличивает общее [Hb] время проведения анализа. Измерение времени было установлено равным 5 сек, чтобы достигнуть ОСШ больше, чем 3, даже для образцов крови [Hb] <1 г / дл. Оптимальная частота ПТ модуляции можно найти путем анализа SNR датчика PT-AS в зависимости от частоты модуляции РТ. Оптимальная частота модуляции для репутациипредставительную результатов было установлено, что 2 Гц. Работа с частотой модуляции PT менее 2 Гц не дала высокую SNR вследствие низкочастотного шума, такие как чрезмерное движение оптического прерывателя и вибрации.
В этой демонстрации, датчик PT-AS была продемонстрирована в конфигурации стендовых с использованием коммерческого лазерного указателя и веб-камера. Оптическая установка проста, и, поскольку никакие химикаты не вовлечены, процедуры измерения просты. С другой стороны, следует подчеркнуть, что датчик потенциально могут быть упакованы в компактном портативном устройстве. Источники света для зонда и PT возбуждения может быть заменен на недорогих лазерных диодов или светоизлучающих диодов. Миниатюризированная комплементарный металло-оксидный полупроводник датчик изображения со встроенной вычислительной мощности также может быть использован в качестве детектора. Интеграция этих компонентов в малом форм-факторе будет генерировать новый портативный, бесхимический и недорогой платформы для [Hb] анализа. яп дополнение к [Hb] анализа, принцип обнаружения датчика PT-AS может быть продлен на обнаружение различных биомаркеров и химических веществ, которые демонстрируют ответы PT. Например, ПТ анализ органофосфаты и пестицидов также было продемонстрировано 19, и могут быть легко реализованы с схемой ПТ-AS.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 650 nm laser pointer | LASMAC | LED-1 | Probe light |
| Hollow round glass capillaries | VitroCom | CV2033 | Blood sample container |
| Webcam | Logitech | C525 | CMOS optical sensor |
| Optical chopper system | Thorlabs | MC2000-EC | Optical chopper |
| Plastic long-pass filter | Edmund Optics | #43-942 | To reject 532-nm PT excitation light |
| Fiber clamp | Thorlabs | SM1F1-250 | Capillary tube fixture |
| EDTA coated blood sampling tube | Greiner Bio-One | VACUETTE 454217 | Blood sampling & anticoagulating |
| Hematology analyzer | Siemens AG | ADVIA 2120i | Reference hematology analyzer |
References
- Mokken, F. C., Kedaria, M., Henny, C. P., Hardeman, M., Gelb, A. The clinical importance of erythrocyte deformability, a hemorrheological parameter. Ann. Hematol. 64 (3), 113-122 (1992).
- Rosenblit, J., et al. Evaluation of three methods for hemoglobin measurement in a blood donor setting. Sao Paulo Medical Journal. 117 (3), 108-112 (1999).
- Van Kampen, E., Zijlstra, W. Standardization of hemoglobinometry II. The hemiglobincyanide method. Clin. Chim. Acta. 6 (4), 538-544 (1961).
- Billett, H. H. Hemoglobin and hematocrit. Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3, (1990).
- Kuenstner, J. T., Norris, K. H., McCarthy, W. F. Measurement of hemoglobin in unlysed blood by near-infrared spectroscopy. Appl. Spectrosc. 48 (4), 484-488 (1994).
- Zwart, A., et al. A multi-wavelength spectrophotometric method for the simultaneous determination of five haemoglobin derivatives. Clin. Chem. Lab. Med. 19 (7), 457-464 (1981).
- Kwak, B. S., et al. Direct measurement of the in vitro hemoglobin content of erythrocytes using the photo-thermal effect of the heme group. Analyst. 135 (9), 2365-2371 (2010).
- Lapotko, D., Lukianova, E. Laser-induced micro-bubbles in cells. International Journal of Heat Mass Transfer. 48 (1), 227-234 (2005).
- Lapotko, D. O. Laser-induced bubbles in living cells. Lasers in surgery and medicine. 38 (3), 240-248 (2006).
- Lapotko, D. O., Romanovskaya, T. yR., Shnip, A., Zharov, V. P. Photothermal time-resolved imaging of living cells. Lasers in surgery and medicine. 31 (1), 53-63 (2002).
- Yim, J., et al. Photothermal spectral-domain optical coherence reflectometry for direct measurement of hemoglobin concentration of erythrocytes. Biosens. Bioelectron. 57, 59-64 (2014).
- Kim, U., et al. Capillary-scale direct measurement of hemoglobin concentration of erythrocytes using photothermal angular light scattering. Biosens. Bioelectron. 74, 469-475 (2015).
- Sørensen, H. S., Larsen, N. B., Latham, J. C., Bornhop, D. J., Andersen, P. E. Highly sensitive biosensing based on interference from light scattering in capillary tubes. Appl. Phys. Lett. 89 (15), 151108 (2006).
- Swinney, K., Markov, D., Bornhop, D. J. Ultrasmall volume refractive index detection using microinterferometry. Rev. Sci. Instrum. 71 (7), 2684-2692 (2000).
- Tarigan, H. J., Neill, P., Kenmore, C. K., Bornhop, D. J. Capillary-scale refractive index detection by interferometric backscatter. Anal. Chem. 68 (10), 1762-1770 (1996).
- Bornhop, D. J., et al. Free-solution, label-free molecular interactions studied by back-scattering interferometry. science. 317 (5845), 1732-1736 (2007).
- Yang, X., et al. Simple paper-based test for measuring blood hemoglobin concentration in resource-limited settings. Clin. Chem. 59 (10), 1506-1513 (2013).
- Zhu, H., et al. Cost-effective and rapid blood analysis on a cell-phone. Lab Chip. 13 (7), 1282-1288 (2013).
- Pogačnik, L., Franko, M. Detection of organophosphate and carbamate pesticides in vegetable samples by a photothermal biosensor. Biosens. Bioelectron. 18 (1), 1-9 (2003).
