Summary
Tradisjonelle modellering av delvis blæreutløpsobstruksjon hos gnagere er fylt med dyr dødelighet. En denervering skade fra disseksjon rundt den proksimale uretra og blærehalsen er også av stor bekymring. Vi utviklet og evaluert en trygg og pålitelig mid-urethral obstruksjon modell, unngå svakhetene i den tradisjonelle modellen.
Abstract
Delvis blæreutløpsobstruksjon (pBOO) har en høy forekomst, forårsaker betydelig pasient byrde, og enorme helsekostnader. Den mest vanlige dyremodell for å undersøke blære ombygging i pBOO er hunn gnagere som gjennomgår delvis obstruksjon i den proksimale uretra. Variabiliteten i den grad av hindring og dyr dødelighet er store bekymringer med proksimale obstruksjon. Videre dissekere rundt den proksimale uretra og blærehalsen jeopardizes blære innervasjon.
Vi utviklet en nervebevarende mid-urethral obstruksjon (Nemo) modell for pBOO unngå ulempene ved den tradisjonelle modellen. Vi nærmet urinrør bare dårligere til symfyseprovokasjonstester, som unngås behovet for laparotomi samt for disseksjon i dette området; også forble tverrstripet urethral sphincter urørt. Vi utførte Nemo i Sprague-Dawley hunnrotter (12 hindringer, 6 sham dyr), så vel som i C57 / BL6 mus (20 obstruksjons, 18 sham dyr). Etter to uker evalueres vi blærefunksjon, blære masse, og kroppsmasse.
Vi hadde ingen dødelighet blant obstructed- eller humbug-opererte hunnrotter; som beskrevet for den tradisjonelle proksimale pBOO-metode, bundet vi suturen rundt den proksimale uretra og en midlertidig plassert 0,9 mm metallstang. Nemo induserte en 85% økning i urinblæren masse etter to uker, gjennomsnittlig resturin volum var 0,4 ml i delvis hindret rotter, mens bare 0,03 ml i narre dyr. I mus, testet vi 3 størrelser av kanyler som vi plassert langs urinrøret ved å knytte sutur. Vi har funnet at bruk av en 27-gauge kanyle resulterte i over 50% animalsk dødelighet; plassere 25 gauge kanyle ikke ga den ønskede responsen i økende blære masse; anvendelse av en 26 gauge kanyle ga gode resultater med minimale dyr dødelighet (1/8), og samtidig en betydelig to-gangers økning i blære masse.
Introduction
Delvis blæreutløpsobstruksjon (pBOO) har en høy forekomst og kan føre til alvorlig blæredysfunksjon 1; spekteret strekker seg fra medfødte misdannelser som bakre urethral ventiler eller hypospadias, over ervervet urethral strikturer til benign prostatahyperplasi. Sistnevnte berører mer enn 30% av menn seksti år og eldre 2. Stor pasient byrde og enorme helsekostnader forbundet med pBOO garanterer betydelig forskning innsatsen i å studere blæren ombygging som svar på økt utstrømming motstand tre. Fra 2006 til 2015, over 220 PubMed indeksert artiklene ble publisert om effekten av pBOO på urinblæren.
Selv om dyremodeller for pBOO er blitt foreslått i flere arter 4, slik som rotte 5, kanin 6, gris 7, og flyttbare innretningere 8, 9, uten tvil den mest brukte dyremodell er imidlertid hunnrotter som undergår partiell obstruksjon av den proksimale urinrøret; adgang til dyrenes buk, eksteriorisere av blæren, og disseksjon rundt blærehalsen er uunngåelig med denne tradisjonelle nærliggende urinobstruksjon teknikk. Variabiliteten i den grad av hindring og dyr dødelighet er bare noen av de problemer som er forbundet med denne fremgangsmåten 10, 11; vi viste at i fingert opererte dyr, disseksjon rundt det proksimale uretra fører til fysiologiske endringer som korrelerer med tap av nervefibre ved blærehalsen 12. Dette funnet indikerer at den mest vanlig brukte pBOO dyremodell, som involverer å få tilgang til den proksimale uretra i hunn gnagere, fører til en denervering skade med tilhørende strukturelle og funksjonelle forandringer i blæren, påvirkerhumbug og hindret dyr. Derfor er en alternativ metode unngår denervering skade var nødvendig. Våre laboratorie utviklet og evaluert et nervespar Mid-urethral Hindringer (Nemo) tilnærming, effektiv ved indusering av forventede obstruksjon-assosierte forandringer i blæren, slik som økning i organ masse og resturin, mens skinn-opererte dyr kunne ikke skilles fra ikke-operert kontrolldyrene . Også forble tverrstripet uretral sphincter urørt som det vil ligge nær til nivået av disseksjon. Videre variasjon i obstruksjon-indusert økning i blære massen var betydelig lavere enn i tradisjonelle nærliggende urinobstruksjon og dyr dødelighet var null.
Vi har også med hell anvendes Nemo i hunnmus med en mindre enn 10% dødelighet i sperret dyr, mens alle pBOO modeller for mus som er beskrevet hittil var forbundet med en dødelighet rundt 50%. Studerer blære ombygging i sammenheng med pBOO i mus vil dra nytte av applicabilligheten av hele spekteret av transgene modifikasjoner.
Dissecting om midt urinrør hos kvinner gnagere induserer ikke de uønskede og forvekslings strukturelle eller funksjonelle endringer i urinblæren ble observert i den tradisjonelle proksimale hindring modell. Ikke desto mindre, indusere en delvis hindring ved midt urethral nivå frembringer fremdeles blære hypertrofi og øket resturin, som forventet fra en dyremodell for pBOO. Viktigere, utføre Nemo i mus åpner undersøkelse av blæren ombygging i pBOO for å transgene metoder, som er praktisk talt utilgjengelige i større gnagere.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Følgende eksperimentelle protokollen ble godkjent av institusjonens Animal Care komité.
1. Nemo i hunnrotter
- Forberedelse
- Plasser en hunn Sprague-Dawley rotter som veide omkring 200 g i henhold til 3% isofluran anestesi, veie dyret, og barbering og desinfisere prepubic området 3 ganger ved anvendelse av en jod kirurgisk kratt.
- På en varmepute, båndet baklemmene og hale ned og kateterisere blæren med en 20-gauge angiokateter, som også er lett tapes fast for å forhindre glidning.
- Dissection
- Bruke en skalpell til å utføre en 8 mm langsgående snitt i huden fra den følbar symfyseprovokasjonstester mot urinrørsåpningen. Løft av huden på hver side for å lette senere lukking av sår.
- Dissekere rett ut for å identifisere stentet urinrøret ved langsgående spredning med fine sakser. Plasser fin selvbevarende hud kroker for å forbedre eksponeringav urinrøret.
- Utføre noen milde langsgående spredning ved hjelp av buede saks dorsal til urinrøret for å utvikle den planet mellom urinrøret og vagina. Deretter rett ut forbi en 4-0 silke sutur bak urinrøret og forberede dobbelt kast av en kirurg knute.
- Delvis urethral obstruksjon
- Fjern angiokateter, plasserer en 0,9 mm metallstang parallelt til urinrøret, og deretter stramme knuten rundt urinrøret og metall-stang, slik at sistnevnte fremdeles lett skyves ut etterpå.
- Sikre knute med tre flere kast å anvende forsiktig spenning før fjerning av stangen. Skjær suturendene ca. 3 mm long, eller 4 mm hvis senere frigjøring av obstruksjon er en del av forsøket.
- sår nedleggelse
- Approksimere paraurethral kjertler ved hjelp av en nedgravd enkelt sting av flettet absorberbar sutur 4-0.
- Lukk huden med en nedgravd horisontal madrass sting ved hjelp av den samme absorberbare suture. Merk: Selv om det kan virke ukonvensjonelle å bruke en absorberbare sutur for en hud-gjennomtrengende sting, hadde vi ikke på komplikasjoner som sårinfeksjoner, og at sutur fjerning kan unngås.
- etter omsorg
- Injiser buprenorfin 0,1 mg / kg subkutant før de plasseres rotten i en gjenvinnings bur.
- Tilby noen myke utvinning diett for de første 24 timer til enkelt huses rotte. Etter denne perioden huset dyrene igjen på samme parene som før fremgangsmåten forutsatt at de har det bra, og hører til den samme behandlingsgruppen.
- Kontroller rottene daglig i urinblæren størrelse og generell velvære; spille inn sin vekt minst ukentlig.
2. Nemo i hunnmus
- Forberedelse
- Plasser en Hunnmus C57BL / 6 mus som veier omkring 18 g og fortsette som beskrevet i trinn 1.1.1.
- Gå frem som beskrevet i trinn 1.1.2, bortsett fra å bruke en 24-gauge angiocatheter.
- Dissection
- Bruke en skalpell for å utføre en 6 mm langsgående snitt i huden fra den følbar symfyseprovokasjonstester mot urinrørsåpningen.
- Dissekere rett ut for å identifisere stentet urinrøret ved langsgående spredning med fine sakser. Løft av neuro-vaskulære bunt løper ventralt på urinrøret ved analog sløv disseksjon.
- Utføre noen milde langsgående spredning ved hjelp av buede saks dorsal til urinrøret for å utvikle den planet mellom urinrøret og vagina. Deretter rett ut passere en 5-0 ikke-absorberbare flettet sutur bak urinrøret og forberede dobbelt kast av en kirurg knute.
- Delvis urethral obstruksjon
- Koble angiokateter med en 1 mL sprøyte og injisere 0,1 ml av normal saltløsning inn i blæren.
- Plasser en 26 gauge kanyle parallell til urinrøret. Forsiktig stramme knuten rundt urinrøret og kanylen mens du trekker tilbake angiocath.
- Sikre knute med tre flere kast å anvende forsiktig spenning før fjerning av kanylen.
- Test for urin som opptrer ved meatus ved lett trykk på dyrets blære; løsne slipset hvis ikke kan uttrykke urin. Ellers kutte sutur ender ca 3 mm long.
- sår nedleggelse
- Lukk huden med en nedgravd horisontal madrass sting ved hjelp av en 5-0 flettet absorberbare sutur.
- etter omsorg
- Injisere 0,1 mg / kg subkutant buprenorfin før plassere musen i en gjenvinnings bur.
- Tilby noen myke utvinning diett for de første 48 timer til enkelt huses musen. Etter denne perioden huset dyrene igjen i de samme grupper som før inngrepet forutsatt at de har det bra, og hører til den samme behandlingsgruppen.
MERK: Mus med en følbar oppblåst blære 24 timer etter den fremgangsmåte som ikke ugyldig når det håndteres er over uhindret og vil dø i løpet av de next 1 - 2 dager, med mindre tatt tilbake under narkose for fjerning av den hindrende ligatur. - Kontroller musene daglig i urinblæren størrelse og generell velvære; spille inn sin vekt minst ukentlig.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Nerve-sparing Midt-urethral obstruksjon (Nemo) i hunnrotter
dødelighet
Vi utførte en mid-urethral obstruksjon på over 40 hunnrotter så langt, og hadde ingen dødelighet.
blære masse
Gjennomsnittlig relativ blære masse (blære-til-body-mass-forhold) i fingert opererte dyr var 0,33% to uker etter inngrepet, mens hindret rotter hadde en midlere relativ blære masse på 0,60%, som tilsvarer en 85% økning (p = 0,004 ; figur 1).
resturin
Narreopererte rotter hadde nesten ingen resturin at vi kunne sugeved direkte blære punktering ved tidspunktet for høsting organ, mid-urethral obstruksjon dyr i motsetning hadde en betydelig større midlere mengde av resturin av 0,42 ml (p = 0,01; Figur 2).
Nerve-sparing Midt-urethral obstruksjon (Nemo) i hunnmus
dødelighet
Totalt 18 hunnmus gikk en humbug Nemo prosedyre, og en av dem døde. For å kunne kalibrere den nødvendige grad av obstruksjon, evaluerte vi 3 forskjellige diametere kanyler (25 gauge, 26-gauge, og 27-gauge) plassert langs urinrøret ved å knytte sutur. Ingen av de 5 mus døde når vi brukte en 25 gauge kanyle som en plassholder langs urinrøret (figur 3). På den annen side, dødelighet betydelig økt med mindre størrelse plassholdere. 1/8 eller 5/8 mus døde ved bruk av en 26-gauge eller 27-gauge kanyle, henholdsvis (p = 0,039, Fishers eksakte test).
blære masse
Nemo i hunnmus ved hjelp av en 25-gauge kanyle ikke effektivt øke blære til kroppsmasseforhold (figur 4). Bruken av en 26-gauge kanyle resulterte i en over to ganger økning i relativ blære masse (p = 0,04). Når vi anvendt en 27-gauge plassholder en over 60% økning i relativ blæren masse oppsto etter 2 uker (p = 0,004).
resturin
I likhet med rotter, hunnmus har en tendens til å annullere ved induksjon av anestesi. Ved innhøsting av blærene, vi okkludert blærehalsen med pinsett og veies blæren med urin og etter drenering av urin, dette er tillatt for nøyaktig beregning av resturin tilstede ved blære innhøsting. PBOO plassere en 25 gauge eller en 26-gauge kanyle langs urinrøret ikke resultere i en forandring i resturin i løpet av 2 uker (figur 5). Spesielt, kun svært få dyr annullert under induksjon av anestesi, noe som er i motsetning til rotter som praktisk talt alle tomrom når indusert. I de 3 mus som overlevde NEMO ved hjelp av en 27-gauge kanyle, bety gjenværende urinvolumet ble øket med 3 ganger sammenlignet med de respektive shams. Men den forskjellen ikke oppnå statistisk signifikans, mest sannsynlig på grunn av den lave n.
Figur 1. Nemo induserer Effektivt Økning i blære Mass etter 2 uker. Nemo førte til en 85% økning i blære-til-body-mass-forholdet i løpet av 2 uker (p = 0,004; §).
/55288/55288fig2.jpg"/>
Figur 2. markert økning i resturin 2 uker etter Nemo. Mens fingert opererte rotter som hadde praktisk talt ingen resturin som kan være nål-aspireres ved tidspunktet for høsting blære, mid-urethral obstruksjon dyrene hadde nesten 0,4 ml av resturin ved gjennomsnitt (p = 0,013; §).
Figur 3. Dødeligheten øker med grad av delvis obstruksjon. Én av 18 mus døde etter humbug Nemo prosedyre. Ved bruk av en 25 gauge kanyle som en plassholder langs urinrøret, alle 5 operert mus overlevde, mens 1/8 eller 5/8 mus døde ved bruk av en 26-gauge eller 27-gauge kanyle, henholdsvis (p = 0,039, Fishers eksakt- test).
<strong> Figur 4. 26-gauge og 27-gauge Eksempel under Nemo Resultat i effektive økningen i relativ Blære Mass etter 2 uker. Nemo i hunnmus ved hjelp av en 25-gauge kanyle ikke resulterte i en signifikant økning i relativ blære masse (§); når en eneste 26-gauge kanyle ble anvendt, en over to ganger økning i relativ blære masse har forekommet (p = 0,04; †); hindringer med en 27-gauge plassholder resulterte i over 60% økning i relativ blære masse (p = 0,004; ‡).
Figur 5. Vedlikeholdt blæretømming 2 uker etter Nemo. Ved hjelp av en 25-gauge eller en 26-gauge kanyle langs urinrøret i løpet av NEMO prosedyre resulterte ikke i en forandring i resturin etter 2 uker (§). Det 3-gangers økning i gjennomsnittlig gjenværende urine volum i den 27-gauge-gruppen sammenlignet med shams ikke nådde statistisk signifikans (hindret n = 3; †).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Dyr dødelighet er en av de store bekymringer for den tradisjonelle modellen av pBOO ved den proksimale uretra, på 15% eller mer i mange rapporter 10, 11, 13. Nemo ser ut til å ha minimal dødelighet når de anvendes i hunnrotter. Nærliggende urinveisobstruksjon hos mus er teknisk mer utfordrende enn i rotter og dermed enda mer utsatt for komplikasjoner. Ved hjelp av en 26-gauge kanyle som plassholder for vår mid-urethral tilnærming, hadde vi bare minimal dyr dødelighet. I en pågående studie hvor vi anvendt Nemo hunnmus, under anvendelse av en 26 gauge kanyle bare 2 ut av 18 mus ble over-tett (data ikke vist). Ved hjelp av en mindre plassholder, slik som en 27-gauge kanyle i løpet av halvparten av den tilstoppede mus døde på grunn av over-obstruksjon med urinretensjon eller at ballongen sprekker. Derfor, anser vi en 26-gauge plassholder for å være en fornuftig kaliber for hunnmusene av ca. 18 g.
Økning i urinblæren massen er et av kjennetegnene på pBOO i human sykdom. Vi identifiserte Nemo til effektivt å indusere en signifikant økning i blære masse etter bare 2 uker hos rotter, så vel som hos mus. Gjennomsnittlig økning i blæremassen etter pBOO i den proksimale uretra er over 2,5 ganger etter 2 uker og således mye høyere enn hva vi har observert etter Nemo 12. En slik overdreven økning i organmassen imidlertid ikke reflektere de fleste infravesical obstruktive uropatier som forskere tar sikte på å modellere ved påføring pBOO; i denne forbindelse, Nemo tilbyr en mindre invasiv og godt tolerert pBOO modell med en mer moderat ombygging-svar som er mye nærmere menneskelig patologi enn den tradisjonelle proksimale pBOO. Jo mer uttalt økning i blære masse inn i det nære pBOO er sannsynligvis relatert til en denervering skade som følge av disseksjon rundt blærehalsen; denervering deretter kan true detrusor-sphincter crosstalk ennd føre til en funksjonell obstruksjon selv i narreopererte dyr 12.
Resturin ble også betydelig økt i hunnrotter som gjennomgår Nemo etter bare to uker. I mus på den annen side, bare ved hjelp av 27 gauge kanyle som en plassholder hadde en tendens til å øke mengden av gjenværende urin i mus. Imidlertid, mens rottene praktisk talt alle tomrom når den settes under gassanestesi, vi ikke tar hensyn til dette i mus hvor bare meget få kansellert når indusert. Denne ikke-tømmings atferden til mus sannsynligvis masker den egentlige mengden av gjenværende urin og nødvendiggjør en annen stimulans for å indusere vannlatning i fremtidige studier.
Mens graden av hindring ved hjelp av en 0,9 mm stang langs urinrøret i hunnrotter som synes å være hensiktsmessig, å kombinere minimal dyr dødelighet med en klar økning i blære masse og resturin, kalibrering av graden av hindring for NEMO i hunnmus er merutfordrende. På den ene siden, ved hjelp av en 25 gauge kanyle ikke førte til en påviselig økning i blæremassen ved anvendelse av en 27-gauge kanyle på den annen side resulterte i over-obstruksjon i mer enn halvparten av musene som gjennomgår pBOO. Bare den 26-gauge kanyle hadde et rimelig reaksjon når det gjelder organ vekst sammen med en lav dyre dødelighet.
Siden pBOO er klart mer utbredt hos menn enn hos kvinner, ville bruke hanndyr være å foretrekke når modellering menneskelig pBOO. Vår nerve sparsom mid-urethral obstruksjon (Nemo) teknikk tydeligvis ikke opp det brist av å akseptere dyrenes hormon status påvirke betennelsesreaksjon som initierer vev ombygging. Den lav fleksibilitet og lav dyre dødelighet av NEMO i mus, vil imidlertid gjøre undersøkelse av blæren ombygging mottagelig for hele spektret av transgene metoder som er meget begrenset i større gnagere.
I sammendrag, er NEMO for hunnrotter og hunn muslett å gjøre, har en lav dyr dødelighet, og unngår denervering skade på blæren som følge av disseksjon rundt blærehalsen.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Female rat | Charles-River Canada | Sprague Dawley Rat (Crl:SD); Strain Code: 400 | about 200 g |
| Isoflorane vaporizer | Benson medical industries inc. | TEC III Isoflurane; product code: 53-T3ISO | |
| Isoflorane | Fresenius Kabi Animal Health | Isoflorane; product code CP0406V2 | 250 mL bottle |
| Disposable scalpel | Ted Pella, Inc. | #15 Sterile, Stainless Steel Scalpels; catalogue number 549-9-15S | |
| Microscopy forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Microscopy Forceps, Finepoint, 115mm; product number 5443 | |
| Adson forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Adson Dissection Forceps, Curved, 120mm; product number 5002-9 | |
| Curved surgical scissors | Ted Pella, Inc. | Surgical Scissors, Curved, S/S, 105mm; catalogue number 1376 | |
| 0.9 mm inox metal rod | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| Skin hooks - self made from inox steel | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| 4-0 Silk suture | esutures.com | 4-0 Sofsilk black 98" strand; product number LS640 | |
| 5-0 Vicry suture | esutures.com | 5-0 Vicryl undyed 27" RB-1 taper; product number J213H | |
| Needle holder | Medsupplier.com | Integra Miltex Carb-N-Sert Baumgartner Needle Holder - 5 1/2"; product code SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC |
|
| Temgesic (Buprenorphine) | first veterinary supply | Buprenex 0.3MG/ml inj amps; item #075701 | |
| 1 mL syringe with 27 G needle | Fisher Scientific | BD Tuberculin Syringe, BD 309623 | |
| 20 G Angiocath | Fisher Scientific | Andwin Scientific ANGIOCATH 20 GA; Catalog No. NC9561906 | |
| Recovery diet | clearh2o | DietGel 31M; 72-08-5022 | |
| C57Bl/6 female mice | Charles-River Canada | C57BL/6 Mouse (C57BL/6NCrI); Strain Code: 027 | about 18 g |
| 24 G angiocath | Fisher Scientific | Hanna Pharmaceutical Supply Co., Inc. IV CATH ANGIOCATH 24GX3/4IN; Catalog No. NC9814340 | |
| 5-0 Ethibond | esutures.com | 5-0 Ethibond green 30" RB-1 taper; product number X550H | |
| 26 G syringe needle | Sigma-Aldrich | BD Precisionglide syringe needle, Gauge 26; z192392 | |
| Normal Saline | Baxter | 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, 100 mL MINI-BAG; product code 2B0043 |
References
- Andersson, K. E. Storage and voiding symptoms: pathophysiologic aspects. Urology. 62 (5), 3-10 (2003).
- Boyle, P., et al. The prevalence of lower urinary tract symptoms in men and women in four centres. The UrEpik study. BJU Int. 92 (4), 409-414 (2003).
- Coyne, K. S., Wein, A., Nicholson, S., Kvasz, M., Chen, C. I., Milsom, I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 20 (2), 130-140 (2014).
- Buttyan, R., Chen, M. W., Levin, R. M. Animal models of bladder outlet obstruction and molecular insights into the basis for the development of bladder dysfunction. Eur. Urol. 32 (Suppl 1), 32-39 (1997).
- Mattiasson, A., Uvelius, B. Changes in contractile properties in hypertrophic rat urinary bladder. J Urol. 128 (6), 1340-1342 (1982).
- Chang, S., et al. Alteration of the PKC-mediated signaling pathway for smooth muscle contraction in obstruction-induced hypertrophy of the urinary bladder. Lab Invest. 89 (7), 823-832 (2009).
- Moore, J. A., Brading, A. F. A porcine model of bladder outlet obstruction incorporating radio-telemetered cystometry. BJU Int. 100 (5), 1192-1193 (2007).
- Beamon, C. R., Mazar, C., Salkini, M. W., Phull, H. S., Comiter, C. V. The effect of sildenafil citrate on bladder outlet obstruction: a mouse model. BJU Inte. 104 (2), 252-256 (2009).
- Pandita, R. K., Fujiwara, M., Alm, P., Andersson, K. E. Cystometric evaluation of bladder function in non-anesthetized mice with and without bladder outlet obstruction. J Urol. 164 (4), 1385-1389 (2000).
- Kang, Y. J., et al. Early Sequential Changes in Bladder Function after Partial Bladder Outlet Obstruction in Awake Sprague-Dawley Rats: Focus on the Decompensated Bladder. Korean J Urol. 52 (12), 835-837 (2011).
- Schroeder, A., et al. Protective effect of an oral endothelin converting enzyme inhibitor on rat detrusor function after outlet obstruction. J Urol. 172 (3), 1171-1174 (2004).
- Sidler, M., Aitken, K., Jiang, J., Bijos, D., Bägli, D. "sometimes a sham is just a sham" - why the rodent model of partial bladder outlet obstruction needs adjustment. J Urol. 195 (4), e379 (2016).
- Jin, L. H., et al. Persistent detrusor overactivity in rats after relief of partial urethral obstruction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301 (4), R896-R904 (2011).
