Summary
Традиционное моделирование частичной обструкции выходного отверстия мочевого пузыря у грызунов чревато гибелью животных. Травма денервации от рассечения вокруг проксимальной уретры и шейки мочевого пузыря также вызывает серьезную обеспокоенность. Мы разработали и оценили безопасную и надежную модель обструкции середины уретры, избегая при этом недостатки традиционной модели.
Abstract
Частичная обструкция инфравезикальной (pBOO) имеет высокую распространенность, вызывает значительное бремя для пациента, и огромные затраты на здравоохранение. Наиболее распространенная модель животных для изучения ремоделирования мочевого пузыря в pBOO являются женскими грызунами, подвергающихся частичной обструкцию у проксимального мочеиспускательного канала. Изменчивость степени обструкции и гибели животных являются основными проблемами с проксимальной обструкцией. Кроме того, рассечения вокруг проксимальной уретры и шейки мочевого пузыря ставит под угрозу иннервацию мочевого пузыря.
Мы разработали модель нервосберегающая середине уретры обструкции (Nemo) для pBOO избежать недостатков традиционной модели. Мы подошли к уретре только уступающую лобковому симфизу, что устранило необходимость в лапаротомию, а также для рассечения в этой области; Кроме того, поперечно-полосатый сфинктер уретры остался нетронутым. Мы провели NEMO у самок крыс линии Sprague-Dawley (12 препятствий, 6 фиктивных животных), а также у самок C57 / BL6 мышей (20 обструкциис, 18 фиктивных животных). Через две недели мы оценивали функцию мочевого пузыря, мочевой пузырь массу и массу тела.
У нас не было среди obstructed- смертности или ложнооперированными самок крыс; как описаны для традиционных проксимального pBOO-методы, мы связали шов вокруг проксимальной уретры и временно помещаются 0,9 мм металлического стержня. NEMO вызвало увеличение массы мочевого пузыря 85% после двух недель, средний остаточный объем мочи было 0,4 мл в частично закупоренных крысах в то время как только 0,03 мл в фиктивных животных. У мышей, мы тестировали 3 размеров канюль, что мы, расположенных вдоль уретры при перевязке шва. Мы обнаружили, что с использованием 27 калибра канюли в результате более чем на 50% смертности животных; помещая 25 калибра канюли не дают желаемого ответа в увеличении массы мочевого пузыря; с использованием 26 калибра канюли дали положительные результаты с минимальной гибелью животных (1/8) еще значительным увеличением в 2 раза в массах мочевого пузыря.
Introduction
Частичная инфравезикальная обструкция (pBOO) имеет высокую распространенность и может привести к серьезной дисфункции мочевого пузыря 1; спектр колеблется от врожденных пороков развития, таких как задней уретры клапаны или гипоспадии, более приобретенных стриктур уретры к доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Последнее влияет на более чем 30% мужчин шестидесяти лет и старше 2. Большое бремя пациента и огромные затраты на здравоохранение , связанные с pBOO гарантируют значительное исследовательское усилие , приложенное в изучении ремоделирования мочевого пузыря в ответ на сопротивление увеличились отток 3. С 2006 до 2015 года, более 220 PubMed не индексируются были опубликованы статьи о влиянии pBOO на мочевой пузырь.
Хотя модели на животное для pBOO были разработаны в течение нескольких видов 4, такие как крысы 5, 6 кролика, свиньи 7, и Мышиныее 8, 9, возможно, наиболее часто используемые модели на животных , однако являются самок крыс , перенесших частичную закупорку проксимальной уретры; Доступ к брюшной полости животных, экстериоризации мочевого пузыря, а также рассечение вокруг шейки мочевого пузыря неизбежны с этой традиционной проксимальной техникой уретральной обструкции. Изменчивость в степени обструкции и гибели животных являются лишь некоторые из проблем , связанных с этой процедурой 10, 11; мы показали , что в ложнооперированных животных, рассечение вокруг проксимальной уретры приводит к физиологическим изменениям , которые коррелируют с потерей нервных волокон в шейке мочевого пузыря 12. Этот вывод указывает на то, что наиболее часто используется модель животного pBOO, который включает в себя доступ к проксимальной уретры у самок грызунов, приводит к травмам денервации с соответствующими структурными и функциональными изменениями мочевого пузыря, воздействуяфиктивные и препятствовали животным. Поэтому необходим альтернативный подход избежать травм денервации. В нашей лаборатории разработана и оценен подход нервосберегающего Середина-уретральная обструкцию (НЕМО), эффективно в отношении индукции ожидаемых заградительных-ассоциированных изменений в мочевом пузыре, такие как увеличение массы органа и остаточной моче, в то время как ложно-оперированные животные были неотличимы от неоперированных контрольных животных , Кроме того, исчерчен сфинктер уретры остался нетронутым, как она лежит проксимально по отношению к уровню диссекции. Кроме того, изменчивость в увеличении обструкции-индуцированной массы мочевого пузыря была значительно ниже, чем в традиционных проксимальной уретры обструкции и животных смертность была равна нулю.
Мы также успешно применяется NEMO у самок мышей с менее чем 10% смертности в закупоренных животных, в то время как все модели pBOO для мышей, описанных к настоящему времени были связаны со смертностью около 50%. Изучение ремоделирования мочевого пузыря в контексте pBOO у мышей выиграют от applicabilность всего спектра трансгенных модификаций.
Анатомические вокруг середины уретры у самок грызунов не вызывают нежелательные и искажающие структурные или функциональные изменения в мочевом пузыре наблюдается в традиционной проксимальной модели обструкции. Тем не менее, вызывая частичную закупорку в середине уретры уровне все еще вызывает гипертрофию мочевого пузыря и увеличение остаточной мочи, как и ожидалось от животной модели pBOO. Важно отметить, что выполнение NEMO у мышей открывает исследование ремоделирования мочевого пузыря в pBOO к трансгенным методам, которые практически недоступны в более крупных грызунах.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Следующий экспериментальный протокол был одобрен комитетом по уходу за животными учреждения.
1. NEMO у самок крыс
- подготовка
- Поместите женского пола Sprague-Dawley крыс весом примерно 200 г под 3% изофлуран анестезии, взвешивать животное, и бритье и дезинфицировать prepubic область 3 раза с использованием йода хирургической скраб.
- На грелку, ленты задних конечностей и хвоста вниз и катетеризировать мочевой пузырь с 20-го калибра ангиокатетер, который также аккуратно тесьмой вниз, чтобы предотвратить скольжение.
- рассечение
- Используйте скальпель, чтобы выполнить 8 мм продольного разрез кожи от ощутимого лобкового симфиза в стороне уретры. Снимите кожу с обеих сторон для облегчения последующего закрытия раны.
- Рассеките прямо, чтобы идентифицировать стентированную уретру путем продольного расширения с тонкими ножницами. Поместите тонкие самоудерживающиеся крючки кожи для усиления воздействияМочеиспускательного канала.
- Выполните некоторое нежное продольное растекание с использованием изогнутых ножниц, дорсальных к уретре, чтобы развить плоскость между уретрой и влагалищем. Затем, пропустите 4-0 шелковый шов за уретрой и подготовьте двойной бросок хирургического узла.
- Частичная уретральная непроходимость
- Снимите ангиокатетер, поместите 0,9-миллиметровый металлический стержень параллельно уретре, затем затяните узел вокруг уретры и металлического стержня, чтобы последний после этого легко выскользнул.
- Закрепите узел еще тремя бросками, используя мягкое натяжение, прежде чем снимать стержень. Вырежьте концы шовного материала длиной около 3 мм или 4 мм, если последующее освобождение обструкции является частью эксперимента.
- Закрытие раны
- Приблизительно парауретральные железы используют погребенный одиночный шов рассасываемого плетеного шва 4-0.
- Закройте кожу с помощью утопленного горизонтального матраца, используя тот же абсорбируемый сутЮр. Примечание: В то время как это может показаться нетрадиционным использовать рассасывающийся шовный материал для кожи проникающего стежок, мы не сталкивались осложнения, такие как раневая инфекция, и что удаление шовного можно избежать.
- После ухода
- Вводят бупренорфина 0,1 мг / кг подкожно перед помещением крысы в клетке восстановления.
- Предлагаем мягкую диету восстановления в течение первых 24 часов до одной Размещенный крысы. После этого периода, дом животные снова в тех же пар, как до процедуры при условии, что они делают хорошо, и принадлежат к одной и той же группе лечения.
- Проверьте крыса ежедневно для размера мочевого пузыря и общего благосостояния; записывать свой вес, по крайней мере, раз в неделю.
2. NEMO у самок мышей
- подготовка
- Поместите женский C57BL / 6 мыши весом около 18 г, и действовать подробно описано в шаге 1.1.1.
- Продолжать как указано в шаге 1.1.2, за исключением использования 24 калибра ангiocatheter.
- рассечение
- Используйте скальпель для выполнения 6 мм продольного разреза кожи от ощутимого лобкового симфиза в стороне уретры.
- Рассеките прямо, чтобы идентифицировать стентированную уретру путем продольного расширения с тонкими ножницами. Снять нервно-сосудистый пучок работает вентрально на уретру по аналогичной тупым.
- Выполните некоторые нежные продольное распространение с помощью изогнутых ножниц спинных к уретре, чтобы развить плоскость между уретрой и влагалищем. Затем, прямо пройти 5-0 не рассасывающиеся плетеные шовный позади уретры и подготовить двойной бросок узла хирурга.
- Частичная обструкция уретры
- Подключение ангиокатетер с 1 мл шприц и вводят 0,1 мл нормального солевого раствора в мочевой пузырь.
- Поместите 26 калибра канюли параллельно мочеиспускательного канала. Аккуратно затяните узел вокруг мочеиспускательного канала и канюли, потянув назад angiocaе.
- Безопасный узел с более 3 бросков, используя нежное напряжение перед снятием канюли.
- Тест мочи появляется в слуховом проходе при легком надавливании на мочевом пузыре животного; ослабить галстук, если не в состоянии выразить мочу. В противном случае, срежьте шов заканчивается длиной около 3 мм.
- закрытие ран
- Закройте кожу с погребенным горизонтальным матрасом стежком с использованием 5-0 плетеных шовной рассасывающимся.
- После ухода
- Вводят 0,1 мг / кг подкожно бупренорфин до помещения мышей в клетке восстановления.
- Предлагаем мягкую диету восстановления в течение первых 48 часов в одной Размещенный мыши. После этого периода, дом животные снова в одних и тех же группах, как до процедуры, при условии, что они делают хорошо, и принадлежат к одной и той же группе лечения.
Примечание: Мыши с ощутимым вздутие мочевого пузыря через 24 ч после процедуры, которые не аннулированию при обращении с перепредставлены препятствия и умрёте в пвнутр 1 - 2 дней, если не забрано под наркозом для удаления мешающей лигатуры. - Проверьте мышей ежедневно для размера мочевого пузыря и общего благосостояния; записывать свой вес, по крайней мере, раз в неделю.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Нервосберегающая Середина-уретральная обструкция (Nemo) у самок крыс
смертность
Мы провели в середине уретры препятствие на более чем 40 самок крыс до сих пор и не было смертности.
масса мочевого пузыря
Средняя относительная масса мочевого пузыря (мочевой пузырь к телу-массовое отношение) в ложнооперированных животных составляло 0,33% через две недели после процедуры, в то время как сорвало принятие крысы имели среднюю относительную массу мочевого пузыря 0,60%, который переводит в 85% увеличение (р = 0,004 ; Рисунок 1).
Остаточная моча
Sham оперированных крыс практически не было остаточной мочи, что мы могли бы Аспирируйтепутем прямого прокола мочевого пузыря во время сбора урожая органов, средне-уретральной обструкции животных в отличие имели значительно большее среднее количество остаточной мочи 0,42 мл (р = 0,01; Рисунок 2).
Нервосберегающей Середина-уретральной обструкции (Nemo) у самок мышей
смертность
В целом, 18 самок мышей подвергали процедуре NEMO фиктивный, и один из них умер. Для того, чтобы откалибровать необходимую степень обструкции, мы оценивали 3-х различные диаметры канюлей (25 калибра, 26 калибра, и 27 калибра), расположенных вдоль уретры, когда связывая шов. Ни один из 5 мышей не умерла , когда мы использовали 25 калибра канюли в качестве заполнителя вдоль мочеиспускательного канала (рисунок 3). С другой стороны, смертность значительно возросла с меньшими размерами заполнителей. 1/8 или 5/8 мыши умерли при использовании 26 калибра или 27-калибровочная канюля, соответственно (р = 0,039, точный тест Фишера).
масса мочевого пузыря
NEMO у самок мышей с использованием 25 калибра канюли не эффективно увеличить мочевой пузырь отношение массы тела к (Рисунок 4). Использование 26-го калибра канюли приводило к более чем 2-кратному увеличению относительной массы мочевого пузыря (р = 0,04). Когда мы применили 27-калибровочную заполнитель увеличение относительной массы мочевого пузыря более 60% произошло через 2 недели (р = 0,004).
Остаточная моча
Подобно крысам, самки мышей имеют тенденцию к мочеиспусканию при индукции анестезии. При уборке в мочевом пузыре, мы окклюзию шейки мочевого пузыря пинцета и взвешивают мочевой пузырь с мочой и после слива мочи, это позволило для точного расчета остаточной мочи в настоящее время урожай мочевого пузыря. PBOO размещения 25 калибра или 26 калибра канюли вдоль уретры не приведет к изменению остаточной мочи в течение 2 недель (рисунок 5). Следует отметить, что только очень немногие животные аннулирована во время индукции анестезии, которая, в отличие от крыс, что практически все пустоты, когда индуцированные. В 3-х мышее, выжившей NEMO с использованием 27 калибра канюли, средний остаточный объем мочи был увеличен на 3 раза по сравнению с соответствующим Шамсом. Однако, разница не достигала статистической значимости, скорее всего, из-за низкой п.
Рисунок 1. NEMO Эффективно Индуцирует Увеличение мочевого пузыря массы после 2 -х недель. NEMO привело к увеличению на 85% в мочевой пузырь к телу-масс-соотношением в течение 2 недель (р = 0,004; §).
/55288/55288fig2.jpg»/>
Рисунок 2. Заметное увеличение остаточной мочи через 2 недели после Немо. В то время как ложнооперированные крысы практически не имели остаточной мочи , что может быть игольчатым отсасывали во время сбора урожая мочевого пузыря, средне-уретральной обструкция животные имели почти 0,4 мл остаточной мочи при среднем (р = 0,013; §).
Рисунок 3. Смертность Увеличение со степенью частичной обструкции. Один из 18 мышей умерли после процедуры поддельного Немо. При использовании 25-калибровочной канюли в качестве заполнителя вдоль уретры, все 5 работают мыши выжили, в то время как 1/8 или 5/8 мышей умерли при использовании 26 калибра или 27 калибра канюли соответственно (р = 0,039, Фишер точной контрольная работа).
<сильный> Рисунок 4. 26- го калибра и 27- го калибра Заполнитель во NEMO Результат в эффективное увеличение относительного мочевого пузыря массы после 2 -х недель. NEMO у самок мышей с использованием 25 калибра канюли не приводит к значительному увеличению относительной массы мочевого пузыря (п); когда была использована только 26- го калибра канюля, чрезмерно 2-кратное увеличение относительной массы мочевого пузыря произошло (р = 0,04; †); обструкции с 27- го калибра заполнителя приводит к увеличению относительной массы мочевого пузыря более 60% (р = 0,004; ‡).
Рисунок 5. Поддерживает опорожнение мочевого пузыря через 2 недели после NEMO. Использование 25 калибра или 26 калибра канюли вдоль уретры во время процедуры NEMO не приводит к изменению остаточной мочи после 2 -х недель (п). Увеличение в 3 раза в средних остаточных урахОбъем ине в группе 27- го калибра по сравнению с Шамс не достигало статистической значимости (препятствия п = 3; †).
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Смертность животных является одной из основных проблем традиционной модели pBOO в проксимальной уретре, на 15% или более во многих докладах 10, 11, 13. NEMO, как представляется, имеет минимальную смертность при применении у самок крыс. Проксимальные непроходимости мочеиспускательного канала у мышея является технически более сложным, чем у крыс и, таким образом, еще более склонны к осложнениям. Использование 26 калибра канюли в качестве заполнителя для нашего среднего мочеиспускательного подхода, мы имели лишь минимальную смертность животных. В настоящее время исследования, где мы применили NEMO у самок мышея с использованием 26 калибра канюли только 2 из 18 мышей были чрезмерно обструкцию (данные не показаны). Использование меньшего заполнитель, такой как 27-го калибра канюлей более половины закупоренной мышей умерли из-за чрезмерной обструкции с задержкой мочи или разрыва мочевого пузыря. Поэтому мы рассмотрим 26-го калибра заполнителем разумным калибра для самок мышей около 18 г.
Увеличение массы мочевого пузыря является одним из признаков pBOO в человеческой болезни. Мы идентифицировали NEMO эффективно индуцируют значительное увеличение массы мочевого пузыря только после 2 недель у крыс, а также у мышей. Среднее увеличение массы мочевого пузыря после pBOO на проксимальной уретре составляет более 2,5 раза через 2 недели и , следовательно , намного выше , чем то , что мы наблюдали после NEMO 12. Такое чрезмерное увеличение массы органа, однако, не отражает большинство инфравезикальной обструкции уропатий которой исследователи стремятся смоделировать при применении pBOO; В связи с этим, NEMO предлагает менее инвазивной и хорошо переносимую модель pBOO с более умеренной ремоделирования-ответ, который гораздо ближе к патологии человека, чем традиционные проксимального pBOO. Более выраженное увеличение массы мочевого пузыря в проксимальном pBOO, скорее всего, связано с травмой денервации в результате рассечения вокруг шейки мочевого пузыря; денервации затем может поставить под угрозу детрузора-сфинктера перекрестных помех Aй причина функциональной обструкции даже в фиктивных оперированных животных 12.
Остаточная моча была также значительно увеличена у самок крыс , перенесших NEMO только после 2 недель. У мышей с другой стороны, только с использованием 27 калибра канюли, как заполнитель имеет тенденцию к увеличению количества остаточной мочи у мышей. Однако, в то время как крысы практически все пустоты при помещении под газовой анестезией, мы не наблюдали это у мышей, где, когда индуцированные только очень немногие аннулирована. Это не опорожнять поведение мышея, вероятно, маскирует истинное количество остаточной мочи и требует другого стимула, чтобы вызвать мочеиспускание в будущих исследованиях.
В то время как степень обструкции с использованием 0,9 мм стержень вдоль мочеиспускательного канала у самок крыс , как представляется, целесообразно, сочетая минимальную смертность животных с четким увеличением массы мочевого пузыря и остаточной мочи, калибровки степень обструкции для NEMO у самок мышей большеиспытывающий. С одной стороны, с использованием 25 калибра канюли не приводит к детектируемым увеличению массы мочевого пузыря, с использованием 27 калибра канюли с другой стороны, приводит к чрезмерной обструкции в более чем половине мышей, перенесших pBOO. Только 26-го калибра канюля имел достаточную реакцию с точки зрения роста органов наряду с низкой смертностью животных.
Поскольку pBOO явно чаще встречается у мужчин, чем у женщин, с использованием самцов животных было бы предпочтительнее при моделировании человеческого pBOO. Наш нервосберегающая середина уретра обструкции (НЕМО) метод, очевидно, не рассматривает этот недостаток приема гормонального статуса животных, влияющий на воспалительный ответ, который инициирует ремоделирование тканей. Низкая изменчивость и низкая смертность животных NEMO у мышей, однако, сделает исследование мочевого пузыря ремоделирования поддаются полному спектру трансгенных методов, которые очень ограничены в более крупных грызунов.
Таким образом, Nemo для самок крыс и самок мышейлегко сделать, имеет низкую смертность животных, а также позволяет избежать травм денервации в мочевой пузырь в результате рассечения вокруг шейки мочевого пузыря.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Female rat | Charles-River Canada | Sprague Dawley Rat (Crl:SD); Strain Code: 400 | about 200 g |
| Isoflorane vaporizer | Benson medical industries inc. | TEC III Isoflurane; product code: 53-T3ISO | |
| Isoflorane | Fresenius Kabi Animal Health | Isoflorane; product code CP0406V2 | 250 mL bottle |
| Disposable scalpel | Ted Pella, Inc. | #15 Sterile, Stainless Steel Scalpels; catalogue number 549-9-15S | |
| Microscopy forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Microscopy Forceps, Finepoint, 115mm; product number 5443 | |
| Adson forceps | Ted Pella, Inc. | Aesculap Adson Dissection Forceps, Curved, 120mm; product number 5002-9 | |
| Curved surgical scissors | Ted Pella, Inc. | Surgical Scissors, Curved, S/S, 105mm; catalogue number 1376 | |
| 0.9 mm inox metal rod | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| Skin hooks - self made from inox steel | goodfellow.com | Stainless Steel - AISI 316L Wire Diameter:0.9mm; order code 911-684-65 | |
| 4-0 Silk suture | esutures.com | 4-0 Sofsilk black 98" strand; product number LS640 | |
| 5-0 Vicry suture | esutures.com | 5-0 Vicryl undyed 27" RB-1 taper; product number J213H | |
| Needle holder | Medsupplier.com | Integra Miltex Carb-N-Sert Baumgartner Needle Holder - 5 1/2"; product code SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC SKU NEE4484-8-40TC |
|
| Temgesic (Buprenorphine) | first veterinary supply | Buprenex 0.3MG/ml inj amps; item #075701 | |
| 1 mL syringe with 27 G needle | Fisher Scientific | BD Tuberculin Syringe, BD 309623 | |
| 20 G Angiocath | Fisher Scientific | Andwin Scientific ANGIOCATH 20 GA; Catalog No. NC9561906 | |
| Recovery diet | clearh2o | DietGel 31M; 72-08-5022 | |
| C57Bl/6 female mice | Charles-River Canada | C57BL/6 Mouse (C57BL/6NCrI); Strain Code: 027 | about 18 g |
| 24 G angiocath | Fisher Scientific | Hanna Pharmaceutical Supply Co., Inc. IV CATH ANGIOCATH 24GX3/4IN; Catalog No. NC9814340 | |
| 5-0 Ethibond | esutures.com | 5-0 Ethibond green 30" RB-1 taper; product number X550H | |
| 26 G syringe needle | Sigma-Aldrich | BD Precisionglide syringe needle, Gauge 26; z192392 | |
| Normal Saline | Baxter | 0.9% Sodium Chloride Injection, USP, 100 mL MINI-BAG; product code 2B0043 |
References
- Andersson, K. E. Storage and voiding symptoms: pathophysiologic aspects. Urology. 62 (5), 3-10 (2003).
- Boyle, P., et al. The prevalence of lower urinary tract symptoms in men and women in four centres. The UrEpik study. BJU Int. 92 (4), 409-414 (2003).
- Coyne, K. S., Wein, A., Nicholson, S., Kvasz, M., Chen, C. I., Milsom, I. Economic burden of urgency urinary incontinence in the United States: a systematic review. J Manag Care Pharm. 20 (2), 130-140 (2014).
- Buttyan, R., Chen, M. W., Levin, R. M. Animal models of bladder outlet obstruction and molecular insights into the basis for the development of bladder dysfunction. Eur. Urol. 32 (Suppl 1), 32-39 (1997).
- Mattiasson, A., Uvelius, B. Changes in contractile properties in hypertrophic rat urinary bladder. J Urol. 128 (6), 1340-1342 (1982).
- Chang, S., et al. Alteration of the PKC-mediated signaling pathway for smooth muscle contraction in obstruction-induced hypertrophy of the urinary bladder. Lab Invest. 89 (7), 823-832 (2009).
- Moore, J. A., Brading, A. F. A porcine model of bladder outlet obstruction incorporating radio-telemetered cystometry. BJU Int. 100 (5), 1192-1193 (2007).
- Beamon, C. R., Mazar, C., Salkini, M. W., Phull, H. S., Comiter, C. V. The effect of sildenafil citrate on bladder outlet obstruction: a mouse model. BJU Inte. 104 (2), 252-256 (2009).
- Pandita, R. K., Fujiwara, M., Alm, P., Andersson, K. E. Cystometric evaluation of bladder function in non-anesthetized mice with and without bladder outlet obstruction. J Urol. 164 (4), 1385-1389 (2000).
- Kang, Y. J., et al. Early Sequential Changes in Bladder Function after Partial Bladder Outlet Obstruction in Awake Sprague-Dawley Rats: Focus on the Decompensated Bladder. Korean J Urol. 52 (12), 835-837 (2011).
- Schroeder, A., et al. Protective effect of an oral endothelin converting enzyme inhibitor on rat detrusor function after outlet obstruction. J Urol. 172 (3), 1171-1174 (2004).
- Sidler, M., Aitken, K., Jiang, J., Bijos, D., Bägli, D. "sometimes a sham is just a sham" - why the rodent model of partial bladder outlet obstruction needs adjustment. J Urol. 195 (4), e379 (2016).
- Jin, L. H., et al. Persistent detrusor overactivity in rats after relief of partial urethral obstruction. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 301 (4), R896-R904 (2011).
