Summary
Testen van de gedragsmatige wordt gebruikt in pre-klinische proeven de fenotypische effecten van een ziekte of de behandeling op het welzijn van het dier. Teneinde wereldwijd motor werking, wij tests voor algemene motoriek, spierkracht en coördinatie geselecteerd: het open veld testen, de mesh-test en de test van de rotarod, respectievelijk.
Abstract
Testen van de gedragsmatige wordt gebruikt in pre-klinische proeven de fenotypische effecten en resultaten die een bepaalde ziekte of de behandeling op het welzijn en de gezondheid van het dier heeft te beoordelen. Er zijn talrijke gedrags tests die kunnen worden toegepast. We kozen een test voor algemene motoriek, het open veld test (OFT); een test voor spierkracht, de Maas testen (MT); en een test voor de coördinatie, de rotarod test (RR). Testen kan worden bereikt op een wekelijkse of maandelijkse basis. Als een test voor algemene motoriek, de OFT werkt door het objectief verkeer controleparameters terwijl de muis is in een open veld apparaat. Het veld is over het algemeen een 2' x 2'-box, en de bewegingen worden geregistreerd via laser sensing of video-opname. De muis is geplaatst in het midden van het open veld en toegestaan om vrij te bewegen voor de test. De MT maakt gebruik van de latentie voor een muis af te vallen een omgekeerde scherm als een maatregel van spierkracht. Een muis is geplaatst op een scherm, die over een duidelijke vak is omgekeerd, en is getimed voor hun latency te vallen. Drie proeven worden uitgevoerd, met de beste van de drie proeven scoorde voor die dag. Een score van 60 s is de maximumtijd een muis wordt overgelaten omgekeerd. Muizen zijn een 5-min rusttijd tussen mesh test proeven krijgen. Tot slot, een versnelde Protocolbetreffende de RR beoordeelt motorische coördinatie en uithoudingsvermogen. Tijdens een proef loopt een muis op een roterende staaf zoals het verhoogt snelheid van 4 tpm tot 40 TPM meer dan 5 min. Het proces wordt beëindigd wanneer de muis de gemagnetiseerde druksensor op vallen raakt. Elke muis ondergaat drie proeven, en de beste proef is georkestreerd voor die dag. Deze gecombineerde gedrags-gegevens zorgt voor de globale beoordeling van mobiliteit, coördinatie, kracht en beweging van de proefdieren. Ten minste twee van de drie gedrags testen maatregelen moet verbetering voor een dier om zich te kwalificeren als zijnde algemene verbeterde motor functie tonen.
Introduction
Het doel van het testen van de gedragsmatige is voor het meten van de fenotypische karakterisering, of in onderzoek voor een nieuwe muismodel van ziekten van het centrale zenuwstelsel of voor een proefperiode van een nieuwe behandeling. Er zijn een verscheidenheid van gedrags tests om uit te kiezen. De grondgedachte voor het gebruik van een combinatie van gedrags tests is vaak volledig beoordelen de resultaten van de pre-klinische behandeling. De batterij van het testen van de gedragsmatige hierin omvat de open veldtest (OFT), de mesh-test (MT), en de rotarod test (RR).
Het OFT wordt gebruikt als een maatregel van algemene motorische activiteit1,2,3,4,5,6,7. Deze beoordeling kan de muis zich vrij te bewegen in een open veld, en de verrichte metingen zijn de bewegingen van de muis in de loop van de proef gedrags. De kwantitatieve analyses gemaakt met behulp van een OFT omvatten fokken, afstand verplaatst, tijd doorgebracht bewegende (bijvoorbeeld wandelen en lopen), en veranderingen in activiteit na verloop van tijd (bijvoorbeeld springen en langzamer/hyperactieve bewegingen), dat is waarom het is een nuttig en grondige analyse van knaagdier gedrag.
De MT wordt gebruikt ter beoordeling van de sterkte van de muizen1,2,8,9,10,11. Het gebruik van alle vier ledematen te hangen af van een raster gaas zorgt voor de niet-invasieve meting van het vermogen van de muizen te tonen van aanhoudende ledemaat spanning terwijl zich het verzetten van de effecten van de zwaartekracht. Deze beoordeling gebeurt door een muis te plaatsen op een omgekeerde mesh en timing van de latency te vallen. Deze test beoordeelt de spierkracht van de muis door te meten hoe lang het zelf kan houden op het omgekeerde scherm voordat het eraf.
De RR beoordeelt de coördinatie van de muis terwijl het gebruiken van de versnellende protocol1,2,7,8,9,12,13. Het rotarod-apparaat bestaat uit een cilindrische straal die draait in de lucht vanaf 4 rpm. De muis deze motor coördinatie vaardigheid kan leren en vervolgens wordt uitgedaagd door langzame incrementele toename tot 40 rpm. Klassiek, is het protocol van de constante snelheid een maat voor spierkracht, overwegende dat de versnelde protocol voor de RR coördinatie, uithoudingsvermogen en spierkracht1,2,7, beoordeelt 14.
De voordelen van deze drie gedrags tests zijn dat ze zijn geaccepteerd gedurende de knaagdier gedrags testen Gemeenschap2,7,8,9, en wanneer genomen niet alleen als de som van de individuele tests, maar collectief, ze kunnen worden gebruikt als een algemene beoordeling van fenotypische gedrag bij het onderzoeken van de verschillende resultaten van experimentele behandelingen. Het OFT is één van de enige tests voor totale motorische activiteit2. De RR is ook een van de enige manieren om te beoordelen van coördinatie2, andere dan voor het gebruik van gait analysesoftware, die hier niet besproken worden. Er zijn een paar manieren waarop de spierkracht van de muis kan worden beoordeeld; echter de MT of een draad hangen test, is prevalently gebruikt in de literatuur gebruikt en wordt geaccepteerd als een betrouwbare methode voor het testen van spierkracht2,8,9,10, 11. vele andere technieken voor het meten van de algemene motoriek en coördinatie zijn zeer tijdrovend en kan niet het produceren van betrouwbare gegevens (bijvoorbeeld handmatig timing bewegingen van de muis of handmatig schilderen poten voor ganganalyse). De geautomatiseerde systemen voor het OFT en de RR verhogen de betrouwbaarheid en validiteit van de geproduceerde gegevens en Bespaar tijd en moeite.
Bijvoorbeeld, zou gegeven de neurodegeneratie van het Sandhoff model voor de muis van de ziekte, bij het uitvoeren van deze batterij van tests, het OFT de eerste van deze tests gebruikt ter beoordeling van de motor afwijkingen die worden meestal gezien in dit muismodel vanaf 3 maanden oud. Tekorten in motorische coördinatie moeten ook herkenbaar vanaf 12 weken oud geworden. Tekorten in spierkracht moeten beginnen rond 14 weken oud, maar ze uiteindelijk veel belangrijker geworden door 16 weken.
Deze tests zijn nuttig bij de studie van ziekten die leiden significante motor waardeverminderingen tot, met inbegrip van neurodegeneratieve ziekten9 zoals Sandhoff ziekte1,8,13, ziekte van Parkinson7, De ziekte van Huntington, multiple sclerose. De tests kunnen ook worden gebruikt om te studeren van veroudering en vergelijkende geriatrische assessments of metingen van gezondheid te maken. Gait storingen en veranderingen in de motoriek en evenwicht worden gezien in veel van deze ziekte staten. Het nut van deze tests is echter niet beperkt tot ziekten met overwegend neuromusculaire symptomen.
Houd er rekening mee dat er geen storende variabelen opgemerkt met betrekking tot motivatie of de nieuwigheid van een van de beschreven gedrags testen maatregelen zijn geweest. Het is absoluut noodzakelijk voor bepaalde ziekte staten en pathologieën dat de onderzoekers voorontwerp gedrags-gegevens verwerven voordat de muis geen fenotypische symptomen toont; de onderzoeker moet vervolgens periodiek (wekelijks) ervoor zorgen dat alle motor waardeverminderingen worden verantwoord. Veel ziekten hebben een snel begin van fenotypische symptomen, en zonder per testen, deze symptomen zouden niet worden verwerkt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle protocollen die hierin beschreven werden uitgevoerd in overeenstemming met en door, de Queen's University Animal Care Commissie zijn goedgekeurd. De frequentie van het testen van de gedragsmatige kunnen wekelijks of maandelijks, of een combinatie van de twee (dat wil zeggen, wekelijkse wanneer men verwacht dat het grootste verschil en maandelijkse elders).
Opmerking: Lymfkliertest behavioral studies zijn grotendeels geslacht/leeftijd/soort-afhankelijke, en daarom is het essentieel om consistent blijven over experimentele groepen te verzamelen van de juiste tijdstippen en. Omgevingsfactoren (bijvoorbeeld geuren, geluid, temperatuur, vochtigheid verlichting, etc.) grote invloed hebben op gedrag en angst in muizen. Proberen om deze zo veel mogelijk milieufactoren.
1. open veldtest
Opmerking: Voor de gedrags test, de dieren moeten worden gewend naar de kamer waar de testen is plaatsvinden gedurende 10-15 minuten vóór het begin van het testen. Ervoor zorgen dat goede persoonlijke beschermingsmiddelen en alle lokale faciliteit richtsnoeren worden gevolgd voor de gedrags testprotocollen.
Opmerking: Geen opleiding voorafgaand aan de test.
- Ervoor zorgen dat de computer en OFT programma, uitgevoerd, en goed verbonden met de camera of het vak open veld. Klik op het programma smartware pictogram open veld en 'OK'. Koos de "digitale analoge converter" bron van de opties van de camera. Klik op "detectie" en zorg ervoor dat de ruimte geheel open veld is gevisualiseerd en dat de afmetingen 30 x 30 cm.
Opmerking: Apparatuur lay-out kan variëren, afhankelijk van de beschikbare schijfruimte, maar zorgen dat de computer en open veld toestellen in de buurt van elkaar in een goed verlichte ruimte voor goede video-opname zijn. - Klik op "kalibratie," "snapshot", en vervolgens op "OK" om ervoor te zorgen dat de muis is wordt gevonden binnen de grenzen van het open veld. Klik op "tijd" om vooraf een bedrag van tijd om te testen de muizen; in dit geval ingesteld 5 min.
- Voer de onderwerpen door te klikken op het pictogram "onderwerpen". Klik op "Planner" en hoogtepunt alle test onderwerpen en klik vervolgens op de dubbele groene pijlen en "fase één, sessie;" Dit zal in elk van de onderwerpen om te beginnen met het verzamelen van gegevens.
- Plaats van een muis in het midden van het veld openen en klik op de "start"-icoon om het programma te beginnen met opnemen. Test slechts één muis per keer.
- Zodra 5 min voltooid is, zal het programma automatisch naar het volgende onderwerp verplaatst. In dit geval, verwijder de muis die de test heeft voltooid en het volgende onderwerp in het open veld te plaatsen. Klik op "start".
- Veeg beneden de apparatuur. Herhaal stap 1.3-1.4 voor de resterende testonderwerpen.
- Om te analyseren de gegevens zodra alle onderwerpen hebben doorgemaakt testen, klik op het pictogram "analyseren" aan de bovenkant van het scherm. Klik op "analyseren" opnieuw en kies "Samenvattend verslag." U kunt desgewenst de gegevens op een USB te exporteren.
2. mesh Test
Opmerking: De oppervlakte en de grootte voor de strik op de MT kunnen invloed hebben op prestaties. Op de MT, als een muis eraf valt binnen de eerste 10 s tijdens de eerste 2 afhaaltijd wijst, zij zal worden teruggezet op de Maas onmiddellijk voor een tweede poging. De Maas gebruikt hierin was een gaas, met de gaatjes mesh ongeveer 1,5 mm in diameter.
Opmerking: Deze tests uitgevoerd op hetzelfde moment van de dag wordt aanbevolen, aangezien de fysiologische en biochemische parameters fluctueren gedurende de dag. Lichaamsgewicht invloed kan hebben op de prestaties in deze test en moet daarom rekening worden gehouden.
- Plaats van een muis in het midden van een mesh en omkeren van de mesh minstens 20 cm boven een duidelijke container. Zodra het omgekeerde, de timer te starten.
- Tijd en record de tijd van latentie te vallen. Als de muis niet binnen 60 s, geef het een score van 60 s en gedrag niet verdere proeven. Laat de muis om te rusten gedurende ten minste 5 minuten staan. Dit is het einde van de proef 1.
- Veeg de apparatuur en tijdens de Inter proef interval van 5-min, test een tweede muis, indien nodig. Herhaal stap 2.1-2.2 voor trials 2 en 3, indien nodig (zolang de muis doet niet score 60 s, het drie proeven moet ondergaan).
3. Rotarod Test
Opmerking: Het oppervlak en de diameter van de staaf op de RT kunnen invloed hebben op prestaties. Op de RT, als een muis eraf valt binnen de eerste 10 s tijdens de eerste 2 keer inzamelpunten, zet het terug op de staaf onmiddellijk voor een tweede poging.
Opmerking: Deze tests uitgevoerd op hetzelfde moment van de dag wordt aanbevolen, aangezien de fysiologische en biochemische parameters fluctueren gedurende de dag. Lichaamsgewicht invloed kan hebben op de prestaties in deze test en moet daarom rekening worden gehouden.
- Zet de IITC rotarod en computer. Ervoor zorgen dat ze goed zijn aangesloten voor opname van de gegevens.
- Zorg ervoor dat het programma het versnelde protocol wordt uitgevoerd. De gewenste lengte van de rotarod test ingesteld op xxx (het geldige bereik is 000 tot 999); in dit geval druk op 300 *. Stel het aantal rijstroken worden gebruikt om de xxx (het geldige bereik is 001 via 005); in dit geval 005 druk op *. Zet de eerste snelheid naar xxx rpms (3005 Voer voor 5 rpm's; het geldige bereik is 001 via 045); in dit geval 004 druk op *.
- De topsnelheid ingesteld op xxx rpms (Voer 4,030 voor 30 rpms; het geldige bereik is 001 via 045); in dit geval druk op 040 *. Zet de snelheid van de oprit naar de xxx in s (Voer 5,030 voor een 30-s helling naar topsnelheid; het geldige bereik is 000 tot 999); in dit geval druk op 300 *. Stel de eenheid op muis-modus (Voer 6001 voor muis vooruit en 6002 voor muis omgekeerde); in dit geval, 6001 druk op *.
- Zorg ervoor dat alle gemagnetiseerde rijstroken zijn evenwichtig voordat u begint met het proces. Plaats één muis in elke rijstrook van de rotarod.
- Druk op start om het programma te starten. De muizen vallen, verwijder ze uit hun rijstroken onmiddellijk om ervoor te zorgen dat ze doen niet "reis" de andere rijstroken.
- Laat de muizen om uit te rusten voor een 10-min Inter proef interval. Dit is het einde van de proef 1. Tijdens de Inter proef interval, veeg beneden de apparatuur en beginnen met het proces voor de volgende reeks van muizen.
- Herhaal stap 4-6 als nodig. Als een muis op de rotarod voor de volledige 5-min-trial blijft, zijn geen verdere proeven nodig voor die muis.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
De studie dieren kunnen de gedrags testen paradigma wekelijks of maandelijks ondergaan zodat de nodige tijd punten verzameld voor analyse. Zie afbeelding 1 voor voorbeelden op gedrags testen timing. In de representatieve gegevens hieronder, ontleend aan Osmon et al. (2016), de muizen onderging de batterij van gedrags testen per maand, beginnend op 12 weken leeftijd, tot hun humane eindpunt ongeveer 40 weken van leeftijd. De timing van het testen van de gedragsmatige is soms kritische voor een experiment, vooral wanneer het voortbestaan van onbehandelde versus behandelde dieren varieert drastisch en vergelijkingen nodig zijn.
Hoewel deze tests niet uitsluitend voor neurodegeneratieve aandoeningen gebruikt zijn, hebben we gebruikt Sandhoff muizen (Zie Figuur 2). Deze muis model krijgt steeds wankel en ongecoördineerde van 12-16 weken oud als onbehandeld en euthanization op 16 weken leeftijd1kunnen doorgaans alleen. De gegevens in figuur 2D demonstreert het gebruik van de rotarod als een middel om te zien hoe de behandelde muizen zich gedragen ten opzichte van de normale heterozygoot muizen. De verschillen van de twee groepen op 40 weken duidt het begin van de verminderde coördinatie van de groep van de behandeling in vergelijking met de normale besturingselementen. In andere Muismodellen waar een milde fenotype wordt bestudeerd, wordt verdere expansie en specialisatie van deze batterij van tests aanbevolen.
Bij het selecteren van de relevante resultaten voor publicatie, is het belangrijk om te houden in mening twee hoofdfactoren. De eerste is dat de metric die gebruikt moet worden gekozen om te specifiek zijn voor het dierlijk model wordt gebruikt. In het OFT, is de meest gebruikte metrisch "tijd verplaatsen" (zoals te zien in Figuur 2); "afgelegde afstand" is echter ook een gemeenschappelijke statistiek voor algemene motoriek. In de Bronrecord zijn "einde rpm" en "afgelegde afstand" veel gebruikte maatstaven. De tweede factor bij de keuze welke metric moet worden gekozen als een geschikt resultaat draait rond welke metric onthult de meest significante verschillen of convergentie in behavioral resultaten, afhankelijk van welke resultaten worden verwacht.
Verzamelde gegevens kunnen worden geanalyseerd met behulp van meerdere statistische toetsen, maar voor consistente wekelijkse of maandelijkse gedrags tests met behulp van de dezelfde muizen, een 2-weg herhaald-maatregelen variantie-analyse (2-way RM-ANOVA) wordt voorgesteld. De herhaalde maatregelen ANOVA maakt de longitudinale beoordeling van resultaten van hetzelfde dier, en zorgt voor de vergelijking van veranderingen in dierlijk gedrag na verloop van tijd, maar ook tussen groepen. De Bonferroni-correctie wordt ook voorgesteld. Bij het vergelijken van de behandelingen binnen de dezelfde timepoint, een one-way ANOVA is voorgesteld, zoals te zien in Figuur 2.
Figuur 1: voorbeelden van mogelijke experimentele tijdlijn voor het testen van de gedragsmatige. Gedrags testen kunnen worden gedaan met een verscheidenheid van tijdlijnen, afhankelijk van de experimentele behoefte. Testen kunnen worden gedaan op een maandelijkse, wekelijkse, of combinatorische basis. In het voorbeeld verstrekt, duurt de onderzoeksperiode 23 weken, waar week 0 is de administratie van de behandeling. Wanneer testen op een maandelijkse basis plaatsvindt, worden de proeven uitgevoerd op weken 4, 8, 12, 16 en 20. Wanneer testen op een wekelijkse basis plaatsvindt, betekent dit dat de tests worden uitgevoerd dat er elke week (1-22 weken) voordat het eindpunt van de 23-week. Wanneer testen op basis van combinatoriële plaatsvindt, de proeven zijn uitgevoerd wekelijks op weken 1-8, en vervolgens de tests worden uitgevoerd maandelijks op weken 12, 16 en 20 voordat het eindpunt van de 23-week. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Figuur 2: Maandelijkse gedrags testende resultaten waar behandelde dieren beter te presteren dan onbehandelde dieren. Bij 12 weken, behandelde dieren beter te presteren dan onbehandelde dieren over het "verplaatsen van tijd" in de OFT (A) en op de "latentie te vallen" in de MT (E). Er zijn geen statistische verschillen tussen de dieren behandeld en onbehandeld in de "rotarod einde rpm" op 12 weken (C). Over de maandelijkse gedrags testen, uitvoeren de behandelde muizen op dezelfde manier naar de normale heterozygoot besturingselementen in de OFT- (B), de RR (D)en de MT (F). Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van statistische software (bijvoorbeeld GraphPad), one-way ANOVA-tests werden uitgevoerd op de analyse van de week 12 (2A, Cen E) en 2-way ANOVA RM--tests werden uitgevoerd op de maandelijkse analyse ( 2b, D, en F). Alle foutbalken zijn de SEM. Dit cijfer aangepast ten opzichte van Osmon et al. 1 en herdrukt met toestemming van Mary Ann Liebert Publishers, Inc. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Voor alle tests, reinig en Desinfecteer de oppervlakte om te minimaliseren contagions en afleiders aan de muizen. Ook, zorg ervoor dat de muizen gezien voldoende rusttijden tussen proeven en gedrags test bij het gebruik van de OFT, RR, en MT.
In het OFT is het essentieel dat elke muis in het midden van het open veld is geplaatst en dat het programma wordt gestart na het uitbrengen van de muis in het midden. Zorg ervoor dat er geen handbewegingen die de sensoren registreren kunnen bij het starten van het programma.
Voor het MT is het belangrijk dat er een barrière tussen de mesh-gebied waar de muis zal hangen en de zijkanten van de container die zij vallen in. Er wordt opgemerkt dat wanneer de muizen kunnen het bereiken van de kant van de container, ze langzaam hun voorste poten laat en vervolgens hun rug paws om te springen naar beneden. Taping een barrière tussen de muren en het centrum van de Maas sterk vermindert dit probleem en zorgt voor een meer nauwkeurige maatstaf van spierkracht.
Elk van deze tests is alleen, een goede maatregel voor algemene motoriek (open veldtest), spierkracht (mesh-test) en coördinatie (rotarod)2,7,8. Samen genomen, staat de volledige collectie van deze drie gedrags tests echter voor de globale beoordeling van voortbewegen in muizen. Deze groep van tests bevestigt onafhankelijk het gebrek van de verstorende effecten in motor waardevermindering op complexe motorische functioneren. De belangrijkste beperking van deze methoden is hun algemene beoordeling van voortbewegen, die problematisch zijn voor zeer specifieke tekorten in behavioral werking. Bovendien, zijn deze tests, zoals alle gedrags tests, onderhevig aan veranderingen in gedrag als gevolg van externe stressoren, zoals geluid, temperatuurveranderingen, en lichte cycli. Het is verstandig om het handhaven van een consistente externe omgeving voor alle proefpersonen. Deze batterij van het testen van de gedragsmatige kan worden uitgebreid met tests voor ataxie en geheugen. Andere methoden voor het bestuderen van spierkracht2,8,9 omvatten uitvoeren van constante snelheid RR om spierkracht resultaten correleren met de MT. Voor meer specifieke evaluaties op spierkracht, coördinatie of ataxie zijn er grip sterkte2 en gewichten proeven15 en Evenwichtsbalk of gait analyse tests2, respectievelijk.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
De auteurs hebben niets te onthullen.
Acknowledgments
Wij wil The New Hope opzoek Foundation bedanken voor hun voortdurende steun en financiering van ons onderzoek. Wij wil ook bedanken IITC voor gedeeltelijke financiële steun voor dit werk.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software | IITC Life Sciences | 755 | |
| Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black. | Harvard Aparatus (PanLab) | 760190 | |
| Open Field Preconfigured Module | Harvard Aparatus (PanLab) | 760688 | |
| Smart V3.0 Software Platform | Harvard Aparatus (PanLab) | 760681 | |
| Video converter (analog/digital) | Harvard Aparatus (PanLab) | 760262 | |
| Roof fixing sys for camera | Harvard Aparatus (PanLab) | 760277 | |
| Analog Sony Camera & lenseNTSC | Harvard Aparatus (PanLab) | 760505 |
References
- Osmon, K. J., et al. Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice. Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).
- Brooks, S. P., Dunnett, S. B. Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide. Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).
- Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. T., Moser, P. Behavioural and histological outcomes following graded spinal cord contusion injury in the C57Bl/6 mouse. Exp. Neurol. 169, 239-254 (2001).
- Menalled, L. B., et al. Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice. J.Neurosci. 22, 8266-8276 (2002).
- Grusser, C., Grusser-Cornehls, U. Improvement in motor performance of Weaver mutant mice following lesion of the cerebellum. Behav. Brain Res. 97, 189-194 (1998).
- De Leonibus, E., et al. Spatial deficits in a mouse model of Parkinson's disease. Psychopharmacology (Berl). 194, 517-525 (2007).
- Morris, M., Koyama, A., Masliah, E., Mucke, L. Tau Reduction Does Not Prevent Motor Deficits in Two Mouse Models of Parkinson's Disease. PLoS ONE. 6 (12), 1-7 (2011).
- Abo-ouf, A., et al. Deletion of tumour necrosis factor-α ameliorates neurodegeneration in Sandhoff disease mice. Human Molecular Genetics. , 1-16 (2013).
- Dumont, M. Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neurodegeneration. Neurodegeneration : Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology. 793, 229-237 (2011).
- Cabe, P. A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. A simple recording grip strength device. Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).
- Barnēoud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study. Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).
- Lui, Y., et al. Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment. Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).
- Sango, K., et al. Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism. Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).
- Jones, B. J., Roberts, D. J. A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in naïve mice. Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).
- Deacon, R. M. J. Measuring the Strength of Mice. Journal of Visualized Experiments JoVE. (76), (2013).
