Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

Neurobehavioral הערכות במודל של עכברים של פגיעה מוחית לפציעה Hypoxic-איסכמי Neonatal

Published: November 24, 2017 doi: 10.3791/55838
Automatic Translation
1,2, 1, 1,2, 1,2, 1,2, 1,3, 1,5, 1,2,4,5
1Department and Research Institute of Rehabilitation Medicine, Yonsei University College of Medicine, 2Brain Korea 21 PLUS Project for Medical Science, Yonsei University, 3Department of Rehabilitation Medicine, Yonsei University Wonju College of Medicine, 4Rehabilitation Institute of Neuromuscular Disease, Yonsei University College of Medicine, 5Graduate Program of NanoScience and Technology, Yonsei University

Summary

ביצענו חד-צדדית העורק הראשי סגר ביום כמחנכת CD 7-10-1 עכבר הגורים כדי ליצור מודל neonatal לפציעה hypoxic-איסכמי (איץ ' אי), חקר את ההשפעות של פגיעה מוחית HI. למדנו neurobehavioral פונקציות אלו עכברים לעומת עכברים רגילים שאינם המופעלים.

Abstract

אנו לבצע חד צדדית העורק הראשי סגר על עכברים CD-1 כדי ליצור מודל neonatal לפציעה hypoxic-איסכמי (איץ ' אי), חקר את ההשפעות של פגיעה מוחית HI neonatal על ידי לימוד neurobehavioral פונקציות אלה בעכברים לעומת שאינו מופעל (קרי, עכברים רגילה). במהלך המחקר, השתמשו בשיטה של אורז-Vannucci לגרום נזק מוחי HI neonatal בעכברים 7-10 (P7-10) יום לאחר הלידה. פעולת HI בוצע על הגורים על ידי העורק חד-צדדית מצדו וחשיפה היפוקסיה (8% O2 ו- 92% N2 ב 90 דקות). שבוע לאחר הניתוח, המוח הפגוע הוערכו בעין בלתי מזוינת דרך הגולגולת שקופה למחצה, היו מסווגים תת-קבוצות בהתבסס על העדר (קבוצת "אין פגיעה בקליפת המוח") או נוכחות (קבוצת "פגיעה בקליפת המוח") של פגיעה בקליפת המוח, כגון פגיעה בהאונה הימנית. בשבוע 6, neurobehavioral לערוך בדיקות בוצעו כדי להעריך את הפונקציות הקוגניטיביות ומוטוריים: הימנעות פסיבי פעילות הסולם (פט), הליכה, בדיקה של בדיקת חוזק אחיזה. המבחנים התנהגותית מסייעים בקביעת את ההשפעות של פגיעה מוחית HI neonatal ומשמשים במודלים אחרים של העכבר של מחלות ניווניות. במחקר זה, neonatal HI במוח פציעה עכברים הראה גירעונות מנוע שמשקף נזק האונה הימנית. תוצאות הבדיקה התנהגותית הרלוונטיים הגירעונות נצפתה בחולים אנושיים neonatal HI, כגון שיתוק מוחין או לחולי שבץ neonatal. במחקר זה, מודל העכבר של פגיעה מוחית HI neonatal היה הוקמה והראה דרגות שונות של גירעונות מוטוריים, פגיעה קוגניטיבית לעומת עכברים שאינם המופעלים. עבודה זו מספקת מידע בסיסי על המודל העכבר HI. MRI תמונות מדגימות את מתבטא בצורות שונות, מופרדים לפי חומרת נזק מוחי באמצעות בדיקות מוטוריות קוגניטיביות.

Introduction

פגיעה מוחית HI neonatal מתרחשת במהלך הילדות המוקדמים (כ שני חולים לכל 1,000 ילדים)1,2,3,4,5. מחקרים לגבי פגיעה מוחית HI neonatal חשובים, באמצעות הוקמה neonatal HI במוח פציעה עכבר דוגמן יכול להקל על ויוו מחקר פרה על פגיעה מוחית HI.

דגמי HI מסורתי משמשים על חולדות למבוגרים6. עבור המודל neonate, שיטת אורז-Vannucci משמש בדרך כלל על P7 חולדות7,8. עם זאת, מאז חולדות ועכברים הם שונה במקצת9,10, למרות שהם שניהם מכרסמים, ביצענו שיטה אורז-Vannucci שונה על CD-1 גורים-P7-10, בהתבסס על מחקרים קודמים שהראו כי P7-10 היא התקופה שמציעות oligodendrocytes ילדותי, המתאים האנושי מונח P011,12. המודל העכבר HI neonatal מוקמת דרך שניהם מצדו של העורק תרדמני חד צדדית את חשיפת העכברים היפוקסיה עם 8% חמצן ב- P7-10 גורים.

העכברים נתון ההליך הראה דרגות שונות של נגעים במוח באזור posterolateral של האונה הימנית. כדי לזהות את הגירעונות קוגניטיביות, מוטוריות, neurobehavioral הערכות על סמך את פאט, בוצעו הסולם הליכה, בדיקה של בדיקת חוזק אחיזה. ההבדלים בין שאינו מופעל (קרי, רגיל) ועכברים HI נותחו. עבודה זו מציגה מידע בסיסי על המודל העכבר HI. התמונות MRI להדגים את מתבטא בצורות שונות, מופרדים לפי חומרת הנזקים למוח באמצעות בדיקות מוטוריות קוגניטיביות.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

כל החיות שוכנו בתוך כלוב רגיל (27 × 22.5 × 14 ס מ3) במתקן מוכרת על ידי האגודה מגוונת הסמכה של מעבדה חיה על עצמך (AAALAC) וקיבל מזון ומים ad libitum תחת לסירוגין 12-h/כהה מחזורים. המחברים עקב תקנות להגנת בעלי החיים, ואת ההליכים ניסיוני אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה של Yonsei הספר לרפואה של אוניברסיטת (IACUC מס 2010-0252; 2013-0220).

1. עכבר מודל של פגיעה מוחית Neonatal HI

  1. עזים ומתנגד הגורים עם איזופלוריין.
    1. להכניס את הגורים (פחות מ 5) בתוך קופסת בהרדמת ולסגור את המכסה.
    2. להפעיל את המערכת בהרדמת למשך כ 15 דקות; להתאים את הדלק ואת איזופלוריין באמצעות מכונת הרדמה בראש הטבלה. התאם את זרימה חמצן כדי 1.5 ליטר לדקה התאם מאדה איזופלוריין ל- 3-5% עבור אינדוקציה של הרדמה.
    3. לאחר 15 דקות, להתאים את מאדה איזופלוריין ל- 1-2% לשם קיום הרדמה.
  2. שכב גור באופן מלא anesthetized תחת מיקרוסקופ לנתיחה (בטן בפני החוקר) ואבטח אותו עם סרט.
  3. עושים חתך ~0.7-mm בצוואר באמצעות מספריים מעוקר.
  4. בזהירות להסיר את רקמת שומן באמצעות מלקחיים סטיריליים ולחשוף את עורק התרדמה הימני חד צדדית.
  5. מאתרים ומפסיקים את עורק התרדמה הימני חד צדדית בתפר שנספג 5-0.
  6. תפר את החתך בצוואר 5-0 בתפר.
  7. מקם כל pup תא חם 37 ° C ובשפתיים לשעה עבור שחזור. לא תסגור את המכסה קאמרית.
  8. h 1 לאחר הניתוח, כאשר שהגורים ער לגמרי, סגור את המכסה קאמרית היפוקסיה ולא להקטין את רמות גז כדי ליצור תנאים ובשפתיים (8% O2 ו- 92% N2).
  9. לאחר 90 דקות של היפוקסיה, להחזיר את הגורים לכלובים.
  10. שבוע לאחר פגיעה מוחית HI, חזור על שלב 1.
    1. לאחר ההרדמה, לעשות חתך בקרקפת עם מספריים סטיריליים ומלקחיים לזהות את הנגע המוח באזור posterolateral של האונה הימנית.
      הערה: טיפול זה גורם היפוקסיה של הגורים. הנוכחות ואת מידת פגיעה מוחית בעכברים כל מוערך באופן חזותי בעין בלתי מזוינת דרך הגולגולת שקופה למחצה. כפי שנקבע על ידי הגודל או הנפח של שינוי צבע (קרי, הנגע המוח), הגורים מסווגים לקבוצות. אם אין פגיעה בקליפת המוח הגלויים, העכבר הוא מסווג לקבוצה "אין פגיעה בקליפת המוח". אם יש פגיעה בקליפת המוח הגלויים (קרי, פגיעה בהאונה הימנית), העכבר הוא מסווג לקבוצת "פגיעה בקליפת המוח". מאז סיווג של העכברים לקבוצות נעשה שבוע אחרי הניתוח, ניתן לשנות את קבוצות כאשר מורפולוגיות של הדגימות המוח מוגדרים בבירור בזמנו של הקרבה1,2,3, 4.

Figure 1
איור 1: מידול neonatal פגיעה מוחית HI בעכברים.
(א) גור בן יום-שבע העכבר נותח, עורק התרדמה הימני חד-צדדית היה מאתרים. (ב) הגורים הונחו בתוך תא ובשפתיים במשך 90 דקות עם 8% O2 ו- 92% N2. (C, D ו- E) השכל עם פציעה HI neonatal הראה שונים חומרת הנזק, היו לקטגוריות בהתבסס על מידת הנזק. בשבוע 14, המוח התקבלו, נגעים היו דמיינו. (ג) תמונה של מוח מסווגים "אין קורטיקלית פגיעה". שני (ד) ו- (E) סווגו לקבוצת "פגיעה בקליפת המוח". (F, G ו- H) MRI נציג של (ג), (ד), ועכברים (E), בהתאמה. (ו) נזק בהיפוקמפוס מזוהה עם חץ צהוב, נגעים בהאונה הימנית גם מסומנים עם חיצים צהובים (G ו- H). גודל ברים = 1 מ"מ אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

2. neonatal מבחנים התנהגותיים

הערה: כאן, הבדיקות התנהגותי בוצעו רוב בגיל 6 שבועות.

  1. פעילות הימנעות פסיבי.
    הערה: כדי להעריך תפקוד זיכרון מבוסס על למידה ההתרחקות גירוי aversive, טפיחה דרך-שלב שני-תא צריך להיות מתנהל13,14,15,16.
    1. הנח את העכבר לתוך תא בהיר של תיבת הסעות פרספקס (41.5 × 21 × 35 ס מ3) של מנגנון פאט.
    2. לאחר 30 s, פתח את הדלת גיליוטינה ולהקליט את זמן השהיה העכבר כדי להזיז לתוך התא כהה (עד 300 s).
    3. סגור את הדלת גיליוטינה כאשר כל ארבעת הגפיים של העכבר באופן מלא בתוך התא כהה.
    4. לנהל הלם חשמלי רגל (0.5 mA) עבור 2 s וחזור העכבר בכלוב.
    5. להחליף את העכבר בתוך התא מואר 24 שעות לאחר הלם חשמלי ברגל.
    6. לפתוח את הגיליוטינה דלת 10 s לאחר העכבר ממוקם באופן מלא בתוך התא מואר, ולהקליט את זמן השהיה העכבר כדי להזיז לתוך התא כהה (עד 300 s).
  2. סולם מהלך הבדיקה.
    הערה: סולם רונג מהלך הפעילות מאפשרת האפליה בין הפרעות עדין של המוטורית באמצעות שילוב איכותי כמותני מיומן הליכה17,18.
    1. הפעל את מצלמת וידאו.
    2. במקום עכבר בלוח התחלה של הסולם ולהתחיל מיד את ההקלטה.
    3. להקליט הוידאו, התמקדות הגפיים העכבר.
    4. עצור הקלטה כאשר העכבר נוגע הלוח האחרון של הסולם. חזור על המסע חזרה וושוב ארבע פעמים.
    5. לנתח את הקלטת וידאו, באופן ידני לספור את מספר מתעודות משלוח של כל forelimb, כדלקמן:
      1. לשחק ההקלטה של הווידאו במחשב במהירות איטית (0.1 x) ולספור את השלבים באופן ידני.
  3. בדיקת חוזק אחיזה.
    הערה: הבדיקה חוזק אחיזה מתבצעת באמצעות מד כוח אחיזה, הכולל מד מתח שכיבות למשוך.
    1. לתקן את המנגנון חוזק אחיזה על גבי לוח אקרילי.
    2. במקום עכבר בלוח אקריליק והחזק זנבו.
      1. להזיז את יד אוחזת בזנב כך העכבר יכול להגיע אחיזה החוט מתכת של המנגנון.
    3. לאפשר ניסויים מרובים עד העכבר אוחז חתיכת משולש של חוט מתכת (2 מ מ קוטר); הכוח שיא רשום באופן אוטומטי על-ידי המנגנון גרמים.
      הערה: השתמש בכוח שיא רשע שלושה ניסויים עבור ניתוח19,20,21.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

כל הנתונים מבוטא זאת אומרת ± שגיאת התקן של הממוצע (SEM). ההשוואה של משתנים בין שתי הקבוצות נערך באמצעות עצמאית או מזווג t-מבחן ב- SPSS תוכנת סטטיסטיקה. P-הערך < 0.05 נחשב משמעותי סטטיסטית.

השכל עם פציעה HI neonatal הראה שונים חומרת הנזק ולא היו מסווגים בהתאם (איור 1C- E). המוח התקבלו בשבוע 14, נגעים היו דמיינו. איור 1C מראה מוח מסווגים מוח "אין פגיעה בקליפת המוח", איור 1D מראה מוח לסווג פגיעה קלה 1E דמות מראה מוח נפגע קשות. (ד) מתון והן פציעות חמורות (E) סווגו לקבוצת "פגיעה בקליפת המוח". לאחר הניתוח HI, עכברים בת שבוע-13 היו עם תמונה באמצעות MRI, והתוצאות (איור 1F-H) להחליפן בתמונות של (ג), (ד), פציעות (E), בהתאמה. למרות שלא היתה שום פגיעה משמעותית על המורפולוגיה של המוח, תמונת MRI הראו פגיעה בהיפוקמפוס (איור 1F). נזק בהיפוקמפוס (איור 1F, המצוין עם חץ צהוב) בולטת מעט במוח נפגע בלשון המעטה. מוח נפגע קשות, איבדו העכבר רוב האונה הימנית (איור 1 ג'י ו- H, המצוין עם חץ צהוב).

מאז השכל עם פציעה HI הראו פגיעה בהיפוקמפוס (איור 1F-H), העכברים עם פציעה HI הציג זיכרון גירעונות בהשוואה לעכברים נורמלים. פט בביצועים הוא נזק קשורה קשר הדוק בהיפוקמפוס13,15,16,19. איור 2 מציג כי העכברים בפציעה HI היו יותר קוגניטיבית מאשר עכברים רגילה13, כפי מוערך ב- פאט (נורמלי n = 10; היי n = 9). הבדל משמעותי סטטיסטית נצפתה בין קו הבסיס לבין בדיקת 24 שעות ביממה הזיכרון בעכברים רגילה, כפי שמוצג באיור 2 א (*p = 0.003 בהתבסס על tמזווג-מבחן). איור 2B מראה שינויים קוגניטיביים לתפקד בעכברים פציעה HI עכברים בהשוואה נורמלי (דלתא (Δ) הוא ההבדל בין הבסיס לבין הבדיקה 24 שעות ביממה)13.

כי רק האונה הימנית היה פגום, העכברים neonatal של פגיעה במוח HI הראו בפעולות המוטוריות hemiplegic. ההבדל באחוזים של גולשת על שלבי הסולם ביחס למספר של צעדים שננקטו על ידי כל forelimb רוחבי שימש כדי להשוות עכברים רגילה עם neonatal HI במוח פציעה עכברים17,19. איור 3 מראה כי שיעור להחליק forelimb contralateral בעכברים פגיעה במוח HI היה גבוה משמעותית מזה בעכברים נורמלי (n נורמלי = 19; היי n = 18; *p = 0.010 סמך עצמאית t-מבחן)22, אבל אין הבדל נצפתה ב forelimb חולשת(p = 0.798 על סמך עצמאית t-מבחן).

יתר על כן, מאז חוזק אחיזה כרוך קליפת המוח המוטורית במוח, הקבוצות נורמלי ופציעות קורטיקלית הראה הבדלים ידית כוח. למרות התוצאות של חוזק אחיזה הבדיקה הראו שום הבדל בין הרגיל אין עכברים פגיעה בקליפת המוח (איור 4A; נורמלי n = 4; אין פגיעה בקליפת המוח n = 12), הגרף מראה כי אחיזתו בכוח forelimb contralateral היה משמעותי חלשים בעכברים פגיעה בקליפת המוח מאשר בעכברים נורמלי (איור 4B; n נורמלי = 4; פגיעה בקליפת המוח n = 36; *p = 0.036 סמך עצמאית t-מבחן)22,21,23.

Figure 2
איור 2: פט neonatal פגיעה מוחית HI ועכברים רגילים.
(א) זמן השהיה בתא בהיר היה נמדד, בהשוואה בין פגיעה מוחית HI neonatal ועכברים רגילים (n = 9 ו- n = 10, בהתאמה). (ב) המדידה באותו הרגע של הלם אלקטרונית נחשב לקו הבסיס, זיכרון לטווח ארוך הוערך 24 שעות לאחר השוק החשמלי. דלתא (Δ) 24 שעות השהיה היה ההבדל בין הפונקציה מוערכים בכל 24 שעות ובכל בסיסית. p< 0.05; כל הנתונים מבוטא זאת אומרת ± ב- SEM. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 3
איור 3: Forelimb slip קצב בסולם הליכה הבדיקה.
שיעור של forelimb contralateral, חולשת slip הוערכו בין HI במוח פציעה עכברים רגילה (n = 19 ו- n = 18, בהתאמה). p< 0.05; כל הנתונים מבוטא זאת אומרת ± ב- SEM אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Figure 4
איור 4: מבחן כוח אחיזה neonatal פגיעה מוחית HI ועכברים רגילים.
האחיזה בכוח forelimb contralateral היה להעריך, בהשוואה בין פציעה נורמלי, לא בקליפת המוח (א) פגיעה קורטיקליים (ב) עכברים (n = 4, n = 12, n = 36). * p< 0.05; כל הנתונים מבוטא זאת אומרת ± ב- SEM אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

במחקר זה, אנו המושרה HI פגיעה מוחית ב עכבר P7-10 CD-1 neonatal, מזוהה הנגע המוח עם גירעונות קוגניטיביות, מוטוריות הרלוונטיים. במהלך הליך זה, חסימה של עורק התרדמה הימני חד-צדדית היה קריטי. בשלב זה, העורק יכול להיות פגום והוא נקרע. רוב הגורים שחוו את הקרע בעורק של מת. לעומת זאת, אם חוקרים מאתרים עוד וריד דם במקום עורק התרדמה הימני חד צדדית, המוח של הכלבלב נפגע רק במתינות, אין פנוטיפ משמעותי יכול להיות שנצפו24.

במחקר זה, בשל הבדלים עכברים, נפח הנגע, המוח היו מחולקת למספר קבוצות (איור 1 C-H). מספר עכברים עם המוח הפגוע במתינות נגרם נזק רק בהיפוקמפוס, ולא באזור קורטיקליים (איור 1F)13. לעומת זאת, מספר עכברים עם המוח נפגע קשות לאיבוד מרבית האונה הימנית, את cortices היו קשות פגום (איור 1 ג'י ו- H). לכן, חוקרים עליך לזהות את גודל הנגע שבוע לאחר הליך19,25. היות שכל הוערכו באמצעות סריקות MRI, הקביעה של אמצעי האחסון ולגודל של פגיעה היה אמין יותר. לכן, אנו ממליצים כי החוקרים להעריך את המוח באמצעות MRI, למרות בדיקה ויזואלית בעין בלתי מזוינת היא גם אפשרית.

שיתוק מוחי מתרחש בדרך כלל בתקופת הגיל הרך, עם שיעור היארעות כ שני חולים לכל 1,000 ילדים5. מאז המודל העכבר HI neonatal יכולה להיות דוגמנית נציג של שיתוק מוחי או שבץ neonatal4,11,26, מידע התוכנית הבסיסית ממחקר זה ניתן להשתמש במחקר פרה על שיתוק מוחין או קו neonatal.

הערכות Neurobehavioral שימושיים לזיהוי על הפנוטיפים של גירעונות קוגניטיביות, מוטוריות13. ההערכות neurobehavioral הציגה מחקר זה גם הם יכולת הסתגלות, משמשים בדרך כלל עבור אחרים מחלות ניווניות, כמו של הנטינגטון, פרקינסון, וכן הלאה. החוקרים צריכים להיות מודעים כי, במהלך פאט, הנבדקים מקבלים הלם חשמלי. לכן, פט יש לבצעו, האחרון אז הזרם החשמלי לא משפיעה על הערכות התנהגותיות אחרות.

ללימוד נוסף, חוקרים צריכים ללמוד קבוצה המופעלים המזויפים בהשוואה לקבוצה HI. עבור קבוצת בקרה ספציפיים, חוקרים יכולים אעשה חתך בצוואר וסגור את החתך ללא כל עורק מצדו. כדי לחקות את הפעולה HI, הגורים צריך לשים אל החדר שתקבעו, אך ללא היפוקסיה, עבור אותה כמות של זמן בתור קבוצת HI מוחזר לכלובים.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

המחברים יש אין אינטרסים מתחרים.

Acknowledgments

מחקר זה נתמך על ידי מענקים קרן המחקר הלאומית (ה-NRF-2014R1A2A1A11052042; 2015M3A9B4067068), משרד המדע, הטכנולוגיה, רפובליקה של קוריאה, קוריאנית בריאות טכנולוגיית R & D הפרוייקט (HI16C1012), משרד הבריאות & רווחה, הרפובליקה של קוריאה, התוכנית לסיוע המחקר של הפקולטה "Dongwha" Yonsei מיוניברסיטי קולג לרפואה (6-2016-0126).

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Hypoxic chamber Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
PAT apparatus Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
The ladder rung walking Jeung Do Bio & Plant Co Experimental Builder
SDI Grip Strength System San Diego Instruments Inc.
Grip-Strength Meter Ugo Basile 47200
Harvard Apparatus Fluovac anesthetizing system  Harvard Apparatus
Anesthetizing box acryl box
I-Fran Liquid (Isofluorane) Hana Pharm. Co., Ltd. General Anesthetics ( isoflurane 100ml)
CD-1 mice Orient Co., Ltd.
Blue Nylon Mono Non-Absorbbable suture 5-0 50cm Ailee Co., Ltd. NB 521
IBM SPSS Statistics IBM Ver. 23

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Yager, J. Y. Animal models of hypoxic-ischemic brain damage in the newborn. Semin Pediatr Neurol. 11 (1), 31-46 (2004).
  2. Vannucci, R. C., et al. Rat model of perinatal hypoxic-ischemic brain damage. J Neurosci Res. 55 (2), 158-163 (1999).
  3. Im, S. H., et al. Induction of striatal neurogenesis enhances functional recovery in an adult animal model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. Neuroscience. 169 (1), 259-268 (2010).
  4. Clowry, G. J., Basuodan, R., Chan, F. What are the Best Animal Models for Testing Early Intervention in Cerebral Palsy? Front Neurol. 5 (258), 1-17 (2014).
  5. Colver, A., Fairhurst, C., Pharoah, P. O. Cerebral palsy. Lancet. 383 (9924), 1240-1249 (2014).
  6. Levine, S. Anoxic-ischemic encephalopathy in rats. Am J Pathol. 36, 1-17 (1960).
  7. Rice 3rd, J. E., Vannucci, R. C., Brierley, J. B. The influence of immaturity on hypoxic-ischemic brain damage in the rat. Ann Neurol. 9 (2), 131-141 (1981).
  8. Lafemina, M. J., Sheldon, R. A., Ferriero, D. M. Acute hypoxia-ischemia results in hydrogen peroxide accumulation in neonatal but not adult mouse brain. Pediatr Res. 59 (5), 680-683 (2006).
  9. Brazel, C. Y., Rosti 3rd, R. T., Boyce, S., Rothstein, R. P., Levison, S. W. Perinatal hypoxia/ischemia damages and depletes progenitors from the mouse subventricular zone. Dev Neurosci. 26 (2-4), 266-274 (2004).
  10. Buono, K. D., et al. Mechanisms of mouse neural precursor expansion after neonatal hypoxia-ischemia. J Neurosci. 35 (23), 8855-8865 (2015).
  11. Rumajogee, P., Bregman, T., Miller, S. P., Yager, J. Y., Fehlings, M. G. Rodent Hypoxia-Ischemia Models for Cerebral Palsy Research: A Systematic Review. Front Neurol. 7 (57), 1-20 (2016).
  12. Hagberg, H., Peebles, D., Mallard, C. Models of white matter injury: comparison of infectious, hypoxic-ischemic, and excitotoxic insults. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 8 (1), 30-38 (2002).
  13. Wi, S., Yu, J. H., Kim, M., Cho, S. R. In Vivo Expression of Reprogramming Factors Increases Hippocampal Neurogenesis and Synaptic Plasticity in Chronic Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Neural Plast. 2016 (2580837), 1-11 (2016).
  14. Lu, Y., Christian, K., Lu, B. BDNF: a key regulator for protein synthesis-dependent LTP and long-term memory? Neurobiol Learn Mem. 89 (3), 312-323 (2008).
  15. Manabe, T., et al. Facilitation of long-term potentiation and memory in mice lacking nociceptin receptors. Nature. 394 (6693), 577-581 (1998).
  16. Alonso, M., et al. BDNF-triggered events in the rat hippocampus are required for both short- and long-term memory formation. Hippocampus. 12 (4), 551-560 (2002).
  17. Seo, J. H., et al. In Situ Pluripotency Factor Expression Promotes Functional Recovery From Cerebral Ischemia. Mol Ther. 24 (9), 1538-1549 (2016).
  18. Kim, M. S., et al. Environmental enrichment enhances synaptic plasticity by internalization of striatal dopamine transporters. J Cereb Blood Flow Metab. 36 (12), 2122-2133 (2015).
  19. Lee, M. Y., et al. Alteration of synaptic activity-regulating genes underlying functional improvement by long-term exposure to an enriched environment in the adult brain. Neurorehabil Neural Repair. 27 (6), 561-574 (2013).
  20. Rha, D. W., et al. Effects of constraint-induced movement therapy on neurogenesis and functional recovery after early hypoxic-ischemic injury in mice. Dev Med Child Neurol. 53 (4), 327-333 (2011).
  21. Chong, H. J., Cho, S. R., Jeong, E., Kim, S. J. Finger exercise with keyboard playing in adults with cerebral palsy: A preliminary study. J Exerc Rehabil. 9 (4), 420-425 (2013).
  22. Chong, H. J., Cho, S. R., Kim, S. J. Hand rehabilitation using MIDI keyboard playing in adolescents with brain damage: a preliminary study. NeuroRehabilitation. 34 (1), 147-155 (2014).
  23. Seo, J. H., Yu, J. H., Suh, H., Kim, M. S., Cho, S. R. Fibroblast growth factor-2 induced by enriched environment enhances angiogenesis and motor function in chronic hypoxic-ischemic brain injury. PLoS One. 8 (9), e74405 (2013).
  24. Washington, P. M., et al. The effect of injury severity on behavior: a phenotypic study of cognitive and emotional deficits after mild, moderate, and severe controlled cortical impact injury in mice. J Neurotrauma. 29 (13), 2283-2296 (2012).
  25. Cho, S. R., et al. Astroglial Activation by an Enriched Environment after Transplantation of Mesenchymal Stem Cells Enhances Angiogenesis after Hypoxic-Ischemic Brain Injury. Int J Mol Sci. 17 (9), 1-15 (2016).
  26. Tsuji, M., et al. A novel reproducible model of neonatal stroke in mice: comparison with a hypoxia-ischemia model. Exp Neurol. 247, 218-225 (2013).

Tags

מדעי המוח גיליון 129 מדעי המוח פגיעה מוחית לפציעה hypoxic-איסכמי neonatal במודל חיה המוח עכבר בדיקות neurobehavioral הימנעות פסיבי פעילות מבחן הליכה הסולם בדיקת חוזק אחיזה
Neurobehavioral הערכות במודל של עכברים של פגיעה מוחית לפציעה Hypoxic-איסכמי Neonatal
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Kim, M., Yu, J. H., Seo, J. H.,… More

Kim, M., Yu, J. H., Seo, J. H., Shin, Y. K., Wi, S., Baek, A., Song, S. Y., Cho, S. R. Neurobehavioral Assessments in a Mouse Model of Neonatal Hypoxic-ischemic Brain Injury. J. Vis. Exp. (129), e55838, doi:10.3791/55838 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter