Summary
Vi utforsket en tubal cytologisk metode ved å prøve ut fallopierøret direkte etter kirurgisk excisjon som et verktøy for tidlig oppdagelse av ovariecancer. Her presenterer vi en protokoll for å samle egglederrørceller fra nyopptakte kirurgiske prøver.
Abstract
For tiden er det allment akseptert at det store flertallet av høygradig serøs karcinom (HGSC) kommer fra egglederen. På grunn av mangel på markører eller verktøy for identifikasjon av ovariecancer, er den tidlige gjenkjenningen av HGSC imidlertid utfordrende. Direkte prøvetaking av fallopierøret kan øke følsomheten for deteksjon av neoplastiske celler når svulsten ikke er grovt synlig. Vi utviklet en prosedyre for å samle egglederrørceller direkte fra nyopptakte kirurgiske prøver, som har vist utmerket korrelasjon med histologiske funn. Denne tilnærmingen legger grunnlaget for det fremtidige nytten av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos høyrisikopatienter.
Introduction
Høyvarig serøs karsinom (HGSC) er den vanligste og dødelige typen av ovariecancer, og er fortsatt en stor trussel mot folkehelsen. I det siste tiåret har forskere antydet at det store flertallet av HGSC-tilfeller kommer fra egglederen i stedet for eggstokken selv 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Serøs tubal intraepitelial karsinom (STIC) er allment akseptert som forløperen til HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . Så langt er tidlig påvisning av eggstokkreft fortsatt vanskelig. Den nåværende screeningsprotokollen med kombinert kreftantigen 125 (CA-125) og transvaginal ultralyd har vistLiten effekt på pasient dødelighet 12 , 13 . Endometrial prøvetaking for ovarian kreft deteksjon har vist en ekstremt lav følsomhet 14 . To pionerstudier 15 , 16 utforsket bruken av laparoskopisk direkte prøvetaking av godartede fallopierør og karakteriserte de cytologiske egenskapene til godartet tubalepitel. Vi tror at direkte prøvetaking fra fallopian tube kan også være en praktisk og grei måte å oppdage STIC eller HGSC på et tidlig stadium når svulsten ikke visualiseres ved avbildning.
Selv om det endelige målet er bruken av minimalt invasiv laparoskopisk screening hos pasienter med høyrisikofaktorer, er de umiddelbare målene med nåværende studie: 1) å etablere de basale cytologiske egenskapene til godartet tubal epithelia; Og 2) For å teste sensitiviteten og spesifisiteten av tubal cytologi ved å detektere ovariecancErs og kreftforløpere. Vi utviklet derfor følgende baseline tubal cytology metode for å teste effektiviteten av denne protokollen i deteksjon av HGSC og dets forløper STIC 17 . I denne studien tok vi fordel av det store volumet av jevnlig mottatte kirurgiske prøver, og utførte direkte prøvetaking av det kirurgisk utskårne eggleder i tillegg til rutinemessige bruttoprocedurer.
Vår siste studie 17 viste at den cytologiske diagnosen av ondartet eller mistanke om malignitet er sterkt korrelert med den histologiske diagnosen HGSC (100%). I tillegg identifiserte den tubale cytologiske evalueringen intratubal neoplasi i de eneste to histologisk bekreftede STIC-tilfellene som er involvert i denne studien. Vi tror at tubal cytologi har stort potensial ved tidlig deteksjon og vil gi verdifull informasjon for pasientstyring.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
En godkjenning for institusjonell gjennomgang av styret ble mottatt fra University of Arizona for å gjennomføre denne studien. Informerte pasient samtykke skjemaer ble oppnådd.
1. Pasientvalg
MERK: En godkjenning fra Institutional Review Board ble innhentet fra University of Arizona. I alt 38 pasienter ble rekruttert. Pasientens alder varierte fra 32 til 86 år med et gjennomsnitt på 55 år, hvorav 26 pasienter var postmenopausal og 12 pasienter var pre-menopausal.
- Få informert samtykke fra hver pasient.
2. Fallopian Tube Cells Collection Prosedyre
MERK: Pasientene som inngår i den nåværende studien var alle planlagt for total hysterektomi og bilateral salpingo-oophorektomi for enten profylaktisk risikoreduksjon eller malignitet. Detaljer om operasjon var ukjent for patolog som utførte cytologistudien.
- Umiddelbart etter surgiCal excision, undersøke det friske vevsprøven, inkludert livmor, bilaterale eggstokkene og bilaterale egglederør, nøye for å identifisere det bilaterale egglederøret.
- Samle og sett egglederrørceller i konserveringsvæsken (se tabell over materialer) hetteglass innen 30 minutter for å klemme blodtilførselen; Det anbefalte konserveringsmiddelet er en metanolbasert, buffret konserveringsmiddelløsning.
MERK: Bruk en forsiktig berøringsbørste for tubalcellesamlingen (kommende trinn). Med unntak av sjeldne tilfeller der eggleder er sendt fritt fra livmor, innføres et børstehode for å samle celler fra tubal fimbria, vanligvis når egglederen er festet til livmoren.- Ved hjelp av en liten tau, sett penselen (se Tabel av materialer ) inn i lommen i egglederen gjennom fimbriaeenden. Vri langsomt med urviseren og flytt børsten fremover gjennom den infundibulære delen av høstenOpisk rør, deretter ampulla til den når isthmusen.
- Dra langsomt og vri børsten mot urviseren for å trekke ut børsten. Forsikre deg om at børstens maksimale hastighet innenfor lumen er tregere enn 1 cm / s.
- Skyll børsten i konserveringsvæsken (i et hetteglass) ved å rotere og vri penselen 10 ganger i løsningen.
- Trekk hetteglasshetten.
- Oppgi pasientens informasjon og sidestykket av prøven.
- Oppbevar hetteglasset i et 4 ° C kjøleskap (i opp til) 6 måneder.
3. Tubal Cytology Slide Preparation
- Legg prøvehetteglasset i den automatiserte prosessoren for fremstilling av lysbilder.
MERK: Vi bruker den automatiserte prosessoren for fremstilling av lysbilder. Følgende trinn utføres automatisk etter at prøveglasset er plassert i prosessoren: (i) Cellene og ruskene skilles og spres gjennom rotasjon av testfilteret i prøvenampulle. (Ii) Tubalceller oppsamles fra den ytre overflaten av filteret ved et forsiktig vakuum. (Iii) Filteret er invertert og presset mot glidebryteren for å la cellene klebe seg til det sirkulære området innenfor glidebanen. (Iv) Lysbildet festes videre i et cellefixeringsbad og er klar for farging og cytologi analyse. Dessverre er det ingen alternativ manuell metode som kan gi resultater med tilsvarende kvalitet.
4. Modifisert Papanicolaou-fargeprotokoll
- Sper glidene laget fra trinn 3.1 ved å kjøre den automatiserte ikke-gyn-flekkprosedyren, som illustrert i tabell 1 .
MERK: Fargemetoden representerer en modifisering av Papanicolaou-fargingsteknikken som vi bruker rutinemessig for ikke-gynekologiske prøver. Vi bruker en automatisert vevprosessor til å flekke noen lysbilder. Vi valgte Non-Gyn-fargingsprosedyren over Gyn-fargeprosedyren i denne studien. Eosin som brukes er EA-65, i stedet for EA-50 som brukes tilGynekologiske prøver (Pap smear prøve). I tillegg er OG-6 i Gyn-fargingsprosedyren, som hovedsakelig er beregnet for pladecellefarging, ikke inkludert i fargeprosedyren, siden ingen squaméceller forventes å bli sett i denne studien. EA65 (Eosin Azure) er en motfargeløsning bestående av 3 farger: Eosin Y, Fast grønn FCF og Bismarck brun Y. Fremgangsmåten er illustrert i tabell 1 . - Utfør en manuell hurtig Pap-flekkprosedyre som følger.
- Dyp lysbildet som ble gjort i trinn 3.1, i 95% etanol, 10 ganger, med hver dykking tar omtrent 1 s.
- Dyp lysbildet inn i H 2 O, 10 ganger, med hver dukkert tar omtrent 1 s.
- Vis glidelåsen i hematoksylin i 10 - 60 s.
- Dyp lysbildet inn i H 2 O, 10 ganger, med hver dukkert tar omtrent 1 s.
- Dyp lysbildet i 95% etanol, 10 ganger, med hver dukkert tar ca 1 s.
- Vis glidelåsen i EA65 i 1 - 3 min.
- Dyp lysbildet intO H 2 O, 10 ganger, med hver dukkert tar ca 1 s.
- Dyp lysbildet i 95% etanol, 10 ganger, med hver dukkert tar ca 1 s.
- Dyp lysbildet i xylen til lysbildet blir klart.
MERK: Dette er en modifisert Papanicolaou-fargingsprosedyre. Denne metoden brukes som en raskere flekkemetode for tilfeller med begrenset tid eller rom som på stedet fin nål aspirasjon og STAT-prøver. Denne prosedyren gir sammenlignbar kvalitetsfarging som den automatiserte Non-Gyn-flekkprosedyren. Fremgangsmåten er illustrert i tabell 2 .
5. Spinnceller på lysbilder
MERK: Tre cytospin lysbilder er laget for hver prøve. Ett lysbilde er H & E farget for den morfologiske sammenligningen med cytologisk lysbilde. To ufarget lysbilder ble laget for fremtidig IHC-fargestudie. De detaljerte trinnene i denne delen er ikke fokus for dette papiret; Derfor vil vi ikke diskutere dem i utvidet details.
- Klargjør en cytocentrifuge med en merket lysbilde, prøvetrakt og filter for hver prøve som skal undersøkes.
- Konsentrere cellene ved sentrifugering i 5 minutter ved 200 x g.
- Fjern omtrent halvparten av supernatanten og deretter suspendere cellene ved forsiktig pipettering.
- Tilsett 200 μl av hver cellesuspensjon til en prøvetrakt.
- Spinn ved 250 xg i 5 min. Fjern forsiktig glidene fra cytocentrifugen og overfør dem til 95% etanol for fiksering.
- Lufttørke før flekker og for langtidsoppbevaring.
MERK: Avhengig av celletettheten på de endelige lysbildene kan trinn 5.2 og punkt 5.3 hoppes over eller justeres. I denne studien krever vi minst 2 celleklynger tilstede per høyspenningsvisning for tilstrekkelig cellulær tetthet.
6. Seksjonering og omfattende undersøkelse av Fimbriated End (SEE-FIM) protokollen
- Fest hele prøven (inkludert livmor, bilaterale eggleder og eggstokker)I 10% formalin før grossering for å minimere peeling.
- Fjern forsiktig og forsiktig fallopianrørene fra livmoren på isthmusen ved hjelp av små tanger og en saks. Hvis vedheft er tilstede, dissekere forsiktig den fimbrierte enden fra eggstoffoverflaten ved hjelp av små tang og saks; Disse trinnene er avgjørende for å minimere tverrforurensning mellom eggstokkene og egglederen på grunn av deres intime nærhet.
- Amputere infundibulum- og fimbriae-segmentet (den distale 1,0 - 2,0 cm eggleder) fra resten av prøven.
- Del infundibulum og fimbriae i lengderetningen med 2 mm mellomrom. Send alle seksjoner i toto for histologisk undersøkelse.
- Seksjonen erthmus og ampulla med 2 - 3 mm intervaller og sendes helt.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Vår tidligere studie viste at prøvetaking direkte fra det ekskluderte egglederøret ved hjelp av en mild berøringsbørste, kunne gi kvantitativt og kvalitativt tilstrekkelig prøve for videre cytologisk evaluering. I tillegg muliggjør kombinasjonen av automatisert glidelagring og modifisert Papanicolaou-farging patologen bedre å visualisere de cytologiske detaljene for å gjøre en nøyaktig diagnose. Et eksempel på en manuell hurtig pap-flekk av et prøve fra et godartet fallopierør er illustrert i figur 1 . Som vist i figur 1 resulterer børstemanøvreren i tilstrekkelig prøvetaking av prøven. Videre gir den manuelle, hurtig papflekken god oppløsning av nukleare detaljer og cytoplasmatisk gjennomsiktighet, noe som er essensielt for den nøyaktige evalueringen av tubalcellene.
Sammenligningen mellom manuell hurtig Pap stAi av et cytologisk lysbilde og H & E-fargingen av et cytospin-lysbilde er vist i figur 2 . En av fordelene ved ovennevnte glidepreparasjon sammenlignet med konvensjonell smøring er at den har en mye renere bakgrunn og bedre oppløsning av nukleare detaljer og cytoplasmatisk gjennomsiktighet. Et eksempel på SEE-FIM av Fallopian Tube Protocol er vist i figur 3 . Som vist i figur 1 er tilstedeværelsen av to cellepopulasjoner (cilierte celler og sekretoriske celler) en egenskap av godartet tubalepitel. Histologien til representative deler av fimbria og ampulla er vist i figur 4 . Penselmanøvreringen viser mild forstyrrelse av villi-strukturen i omtrent en tredjedel av prøven.
I vår tidligere studie 17 korrelerte den tubale cytologiske diagnosen med den histologiske diaGnosis av HGSC veldig bra (100%). Det cytologiske utseendet på malignitet viser tredimensjonale klynger som består av celler med fremtredende nukleoler og anisonukleose ( figur 5a ). I motsetning til dette presenterte den atypiske reaktive cytologi som vinklede ark sammensatt av atypiske celler med liten nukleol og moderat anisonukleose uten tredimensjonal clustering ( Figur 5b ). HGSC-lignende cellegrupper ble notert i sammenheng med vinklede ark av normale epitelceller ( figur 6 ).
Figur 1: Eksempel på en manuell hurtig pap-flekk av det benigne tubal-epitelet. ( A ) Bakgrunnsceller. Bakgrunnsceller inkluderer småcelleklynger bestående av store sekresjonsceller og små cilierte celler, enkelt store (antageligvis sekRetory celler) og små (antagelig ciliated celler) celler, spredte store og små bare kjerne. ( B ) Småcelleklynger bestående av små cilierte celler og store sekretoriske celler (pil). ( C ) Strip av ciliated epitel (pil). ( D ) Tubal epitel med mesothelial-lignende ark. Noted de clinging ciliated cellene i periferien (pil). Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 2: Sammenligning mellom manuell, hurtig pap-flekk av et Cytology Slide ( A ) og H & E-farging av et cytospin-lysbilde ( B ). En godartet vinklet celleklynge er tilstede i midten av både Pap-flekk- og H & E-flekkglassene. Begge metodene gir gode resultaterOppløsning for cytologisk evaluering av prøven. Pap-flekken av cytologisk lysbilde ga imidlertid en renere bakgrunn. Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 3: Illustrasjon av SEE-FIM av Fallopian Tube. Vær oppmerksom på langsgående snitt av infundibulum og fimbriae-segmentet og tverrsnittet av isthmus og ampulla. Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 4: Histologi av benign tubal epithelium.( A ) Fimbriae segmentet. Tubalepitelet består av to forskjellige cellepopulasjoner: små cilierte celler (piler) og store, ikke-cilierte sekretoriske celler (sirkler). Svak villaforstyrrelse er notert. ( B ) Ampulla-delen. Legg merke til den fingerlignende fimbriaen. ( C ) Mild forstyrrelse av villi struktur (pil). Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
Figur 5: Sammenligning mellom atypisk kluster ( a ) og tredimensjonal malign kluster ( b ) . Malign cytologi viser tredimensjonale klynger sammensatt av celler med fremtredende nukleoler og anisonukleose ( b ). Atypisk cytologi viser vinklet arkS sammensatt av atypiske celler med liten nukleol og moderat anisonukleose. Merk: Ingen tredimensjonal clustering er tilstede ( a ). Denne figuren er vedtatt fra referanse 17 .
Figur 6: Korrelasjon mellom cytologisk og histologisk utseende av intraepitelial neoplasi. ( A ) Cytologisk intratubal neoplasi. Cytologisk intratubal neoplasi som viser oppkjøpet av tredimensjonal kontur og signifikant anisonukleose og store kirsebærrøde nukleoler (sirkel) i sammenheng med vinklede ark av normale epitelceller (pil). ( B ) Tilsvarende kirurgisk patologisk seksjon med tubal intraepitelial karsinom. Legg merke til de svært dysplastiske cellene (sirkel) ved siden av epithelialcellene med relativt normal utseende (pil). Denne figuren har værtVedtatt fra referanse 17 . Vennligst klikk her for å se en større versjon av denne figuren.
| 95% etanol | 5 min | ||
| H2O | 10 sek | ||
| hematoxylin | 15 sek - 3 min | ||
| Destillert H2O | 5 min | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| EA65 | 2 - 5 min | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| 95% etanol | 30 sek | ||
| 100% etanol | 30 sek | ||
| 100% etanol | 30 sek | ||
| xylen | 30 sek | ||
| xylen | 5 min |
| 95% etanol | 10 dips |
| H2O | 10 dips |
| hematoxylin | 10 sek-1 min |
| Destillert H2O | 10 dips |
| 95% etanol | 10 dips |
| EA65 | 1 - 3 min |
| 95% etanol | 10 dips |
| 100% etanol | 10 dips |
| xylen | Dip til klart |
Tabell 2: Manuelle hurtigpapirstopp.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Profylaktisk bilateral salpingektomi eller salpingo-oophorektomi har vist seg å redusere risikoen for å utvikle HGSC hos høyrisikopopulasjoner, for eksempel kvinner med BRCA-genmutasjoner og sterk familiær krefthistorie. Steriliteten og den kirurgiske overgangsalderen forårsaket av operasjonen er imidlertid alvorlige konsekvenser og gjør en vanskelig beslutning, spesielt for kvinner i fertil alder. Den forrige studien har vist utmerket korrelasjon mellom tubal cytologi og histologi 17 . Vi tror at tubal cytologi på laparoskopisk oppsamlede egglederceller har stort potensial til å bli et praktisk, minimalt invasivt verktøy for tidlig kreftdeteksjon.
De mest kritiske trinnene for vellykket samling av egglederrørceller er: 1) Tiden mellom klemmen av blodtilførsel og samling av celler; Og 2) Lett og riktig manøvrering av den milde berøringsborsten.
Tiden (innen 30 minutterEs) mellom klemming og samling av celler er avgjørende for god bevaring av morfologien og nukleare detaljer av samle celler. Effektiv kommunikasjon mellom patologer og kirurger sikrer at prøven leveres til samlingsstedet innen denne perioden. De aller fleste tilfeller som ble inkludert i studien ble utført i det frosne delenes rom. For å kunne samle tubalceller, bør personen som utfører samlingen prøve så godt som mulig for å unngå at børsten berører eggstammen serosaloverflaten på grunn av stigningsimplikasjonen dersom saken er ondartet. Noen ganger kan dette være vanskelig på grunn av nærværet mellom de to organene som er involvert og kompleksiteten til prøveanatomien. Separering av egglederør fra hele prøven før samlingen kan være berettiget.
Den milde berøringsbørsten som brukes i denne studien, kan samle et stort antall celler som så enkelt kan overføres til lysbilder eller et konserveringsmiddel, hetteglass,Og har et forsiktig tips for å minimere traumer til kanalen. Videre må hele manøvren være langsom og forsiktig for å unngå alvorlig forstyrrelse av de villøse strukturer av slimhinnene i slangene. I enkelte tilfeller kan det være vanskelig å få børsten til å passere hele egglederen på grunn av hindring. Likevel er det viktig å prøve så godt som mulig å samle celler fra fimbriae og infundibulær del, siden det antas at hovedparten av HGSC kommer fra den distale enden av egglederen. Samlingen bør imidlertid ikke fortsette dersom integriteten til prøven kan bli skadet.
Basert på vår erfaring kan prøven lagres i konserveringsmiddel i flere måneder uten å kompromittere morfologien til de oppsamlede cellene. Papanicolaou-flekken er en vanlig brukt cytologisk fargingsteknikk i cytopatologi. De viktigste fordelene ved denne fargingsprosedyren er: 1) God definisjon av nukleare detaljer;Og 2) cytoplasmisk gjennomsiktighet. I denne studien benyttes to modifiserte Papanicolaou-flekkprosedyrer for cytologisk lysbilderfarging, inkludert den automatiserte Non-Gyn-fargingsprosedyren og Quick Pap-flekkprosedyren. Begge prosedyrene gir utmerket og pålitelig lysbildefarging, som viser god bevaring av nukleare og cytoplasmatiske detaljer og ren bakgrunn. Selv om cytospin-lysbilder generelt har større bakgrunn sammenlignet med cytologi-lysbilder, viste deres H & E-flekk tilsvarende kvalitet av cellefarging. H & E-fargingen av disse lysbildene kan være en egnet alternativ metode for tubal cytologi analyse hvis en automatisk prosessor ikke er tilgjengelig.
SEE-FIM-protokollen brukes til å grossere alle egglederørene som inngår i denne studien, inkludert både godartede og ondartede tilfeller. SEE-FIM-protokollen ble opprinnelig utviklet for BRCA-positive profylaktiske bilaterale salpingo-oophorektomi-prøver, som er et standard risikoreducerende alternativ fEller BRCA mutasjonsbærere. Denne protokollen tillater maksimal eksponering av tubal plicae, som STIC antas å stamme fra. Dette er for tiden tatt som gullstandarden for å oppdage HGSC tubal forlengelse og STIC. Sammenhengen mellom tubal cytologisk funn med SEE-FIM histologisk funn er avgjørende for denne studien for å validere effektiviteten til den nåværende protokollen.
En bekymring for tubalcellesamling ved hjelp av en mild berøringsbørste er at manøvreren kan forstyrre integriteten til tubalepitelet og hindre den senere nøyaktige histologiske tolkningen av kirurgiske prøver, spesielt stadium av tumor, hvis malignitet er identifisert. Men basert på vår erfaring, viser omtrent en tredjedel av tilfellene mild forstyrrelse av villiene på histologisk analyse, som generelt ikke forstyrrer den endelige tolkningen av tubal histologi.
Vår tidligere studie har vist at tubal cytologi er sensitiv og spesifikkIc i å detektere HGSC og STIC. Det vil være av stor interesse å ytterligere teste om kombinasjonen av tubal cytologi med biomarkørfarging, slik som P53 og IMP3, kan øke sensitiviteten og spesifisiteten til å oppdage serøs kreft av tubal opprinnelse. Fremtidig studie vil fokusere på å utvikle en laparoskopisk prosedyre for fallopisk epitelstudie in vivo .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne erklærer at de ikke har konkurrerende økonomiske interesser.
Acknowledgments
Forfatterne vil gjerne anerkjenne Department of Pathology, University of Arizona, for økonomisk støtte. Prosjektet er delvis støttet av Mark og Jane Gibson kapitalfond til WZ.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit | CooperSurgical | C0112 | |
| ThinPrep preservCyt solution | HOLOGIC | 234005 | |
| ThinPrep 2000 Processor | HOLOGIC | 70031-001 | |
| Papanicolaou Stain, EA 65 | sigma aldrich | HT40432 | |
| 95% Ethanol | sigma aldrich | 652261 | |
| 100% Ethanol | sigma aldrich | 493538 | |
| Xylene | sigma aldrich | 214736 | |
| Hematoxylin | sigma aldrich | H9627 | |
| Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor | SAKURA | TISSUE-TEK VIP 2000 | |
| Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight | Pilgrim medical equiment | FA710-45 | |
| Chemware Forceps | United state plastic corp | 76122 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short | SAKURA | 4785 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short | SAKURA | 4786 |
References
- Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
- Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
- Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
- Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
- Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin? Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
- Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
- Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
- Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
- Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
- Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
- Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
- Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
- Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
- Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
- Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
- Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
- Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).
Tags
Medisin utgave 125 tubal cytologi høyverdig serøs karsinom serøs tubal intraepitelial karsinom tidlig deteksjon karsinom eggleder View Video
Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.
