Summary
Мы исследовали трубный цитологический метод, взяв пробую фаллопиевую трубку непосредственно после хирургического удаления в качестве инструмента раннего выявления рака яичников. Здесь мы представляем протокол для сбора фаллопиевых ячеек из недавно полученных хирургических образцов.
Abstract
В настоящее время широко признано, что подавляющее большинство яичников с высоким уровнем серозной карциномы (HGSC) происходит из фаллопиевой трубки. Однако из-за отсутствия маркеров или инструментов для идентификации рака яичников раннее выявление HGSC остается сложным. Прямая выборка фаллопиевой трубки может повысить чувствительность к обнаружению неопластических клеток, когда опухоль не является сильно видимой. Мы разработали процедуру сбора фаллопиевых труб непосредственно из недавно полученных хирургических образцов, которая показала отличную корреляцию с гистологическими данными. Этот подход закладывает основу для будущей полезности минимально инвазивного лапароскопического скрининга в группах пациентов с высоким риском.
Introduction
Яичная высокосернистая серозная карцинома (HGSC) является наиболее распространенным и смертельным типом рака яичников и остается серьезной угрозой для здоровья населения. В последнее десятилетие исследователи предположили, что подавляющее большинство случаев HGSC возникает из фаллопиевой трубки вместо самого яичника 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Серьезная трубчатая интраэпителиальная карцинома (STIC) широко признана в качестве предшественника HGSC 1 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 . До сих пор раннее выявление рака яичников остается сложным. Текущий протокол скрининга с комбинированным антигеном 125 (CA-125) и трансвагинальным ультразвуком показалМало влияет на смертность пациентов 12 , 13 . Пробоотборник эндометрия для выявления рака яичников показал чрезвычайно низкую чувствительность 14 . В двух пионерских исследованиях 15 , 16 изучалось использование лапароскопического прямого отбора доброкачественных фаллопиевых труб и характеризовалось цитологическими особенностями доброкачественного трубчатого эпителия. Мы считаем, что прямой выборка из фаллопиевой трубки также может быть практичным и прямым способом обнаружения STIC или HGSC на ранней стадии, когда опухоль не визуализируется путем визуализации.
Хотя конечной целью является использование минимально инвазивного лапароскопического скрининга у пациентов с факторами высокого риска, непосредственными целями текущего исследования являются: 1) установление базовых цитологических признаков доброкачественного трубного эпителия; И 2) проверить чувствительность и специфичность трубной цитологии при выявлении яичникового канцаИ прекурсоров рака. Поэтому мы разработали следующий базовый метод трубной цитологии для проверки эффективности этого протокола при обнаружении HGSC и его предшественника STIC 17 . В этом исследовании мы воспользовались большим объемом регулярно принимаемых хирургических образцов и провели прямой выборки хирургически вырезанной фаллопиевой трубки в дополнение к рутинным процедурам валоризации.
В нашем недавнем исследовании 17 было показано, что цитологическая диагностика злокачественных новообразований или подозрение на злокачественность сильно коррелирует с гистологическим диагнозом HGSC (100%). Кроме того, трубная цитологическая оценка выявила интратубальную неоплазию только в двух гистологически подтвержденных случаях STIC, участвующих в этом исследовании. Мы считаем, что цитология в трубках имеет большой потенциал в раннем выявлении и предоставит ценную информацию для управления пациентами.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Для проведения этого исследования из Университета Аризоны был получен одобрение организационного совета. Получены информированные формы согласия пациента.
1. Выбор пациента
ПРИМЕЧАНИЕ. Утверждение Совета по институциональному обзору было получено в Университете штата Аризона. Всего было набрано 38 пациентов. Возраст пациентов варьировался от 32 до 86 лет со средним значением 55 лет, из которых 26 пациентов были постменопаузальными, а 12 пациентов были предклимактерическими.
- Получите информированное согласие от каждого пациента.
2. Процедура сбора фаллопиевых труб
ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, включенные в настоящее исследование, были запланированы на общую гистерэктомию и двустороннюю сальпингоофоректомию либо для профилактики, либо для профилактики злокачественных новообразований. Детали операции были неизвестны для патологоанатома, который проводил цитологическое исследование.
- Сразу после хирургического вмешательстваЧтобы исследовать свежий образец ткани, включая матку, двусторонние яичники и двусторонние фаллопиевы трубы, чтобы определить двустороннюю фаллопиевую трубку.
- Собирайте и помещайте клетки фаллопиевой трубки в раствор консервирующего раствора (см. Таблицу материалов) в течение 30 минут после зажима крови; Рекомендуемый консервант представляет собой буферный консервирующий раствор на основе метанола.
ПРИМЕЧАНИЕ. Используйте мягкую сенсорную щетку для сбора трубных клеток (предстоящие шаги). За исключением редких случаев, когда фаллопиевая трубка отделяется от матки, вставляя головку щетки для сбора клеток из трубчатой фимбрии, обычно возникает, когда фаллопиевая трубка прикрепляется к матке.- С помощью маленьких щипцов вставьте кисть (см. Таблицу материалов ) в просвет фаллопиевой трубки через конец фимбрии. Медленно вращайте по часовой стрелке и перемещайте кисть вперед через воронкообразную часть паденияОпиумную трубку, затем ампулу, пока она не достигнет перешейка.
- Медленно вращайте и поворачивайте щетку против часовой стрелки, чтобы вытащить кисть. Убедитесь, что максимальная скорость щетки в просвете ниже 1 см / с.
- Промойте щетку в растворе для консервантов (во флаконе), вращая и закручивая кисть 10 раз в растворе.
- Затяните колпачок флакона.
- Запишите информацию пациента и латеральность образца.
- Храните флакон в холодильнике 4 ° C (до 6 месяцев).
3. Подготовка к цитологии тубальной цитологии
- Загрузите образец флакона в автоматизированный процессор для подготовки слайдов.
ПРИМЕЧАНИЕ. Мы используем автоматизированный процессор для подготовки слайдов. Следующие шаги выполняются автоматически после того, как образец флакона помещается в процессор: (i) Ячейки и обломки разделяются и диспергируются посредством вращения тестового фильтра внутри образцаФлакон. (Ii) Тубальные клетки собираются с внешней поверхности фильтра с помощью нежного вакуума. (Iii) Фильтр перевернут и прижат к предметному стеклу, чтобы клетки могли прилипать к круглой области внутри слайда. (Iv) Скольжение дополнительно фиксируется в фиксирующей ванне и готово к окрашиванию и цитологическому анализу. К сожалению, альтернативного ручного метода нет, что может дать результаты с аналогичным качеством.
4. Измененный протокол окрашивания Papanicolaou
- Покрасьте слайды, сделанные на шаге 3.1, запустив автоматическую процедуру окрашивания без гина, как показано в таблице 1 .
ПРИМЕЧАНИЕ. Метод окрашивания представляет собой модификацию метода окрашивания Papanicolaou, который мы обычно используем для негинекологических образцов. Мы используем автоматизированный обработчик ткани для окрашивания некоторых слайдов. В этом исследовании мы выбрали процедуру окрашивания, отличную от Gyn, по методу окраски Gyn. Eosin используется EA-65 вместо EA-50, используемого дляГинекологические образцы (образец мазка Папаниколау). Кроме того, OG-6 в процедуре окрашивания Gyn, которая в основном предназначена для склеивания клеток, не включена в процедуру окрашивания, так как в этом исследовании не ожидается появления плоских клеток. EA65 (Eosin Azure) представляет собой противозадирный раствор, состоящий из 3 красителей: Eosin Y, Fast green FCF и Bismarck brown Y. Процедура проиллюстрирована в таблице 1 . - Выполните процедуру быстрого выпаривания пасты вручную следующим образом.
- Окуните слайд, сделанный на этапе 3.1, в 95% этанол, в 10 раз, при каждом погружении примерно 1 с.
- Окуните слайд в H 2 O, 10 раз, при каждом погружении около 1 с.
- Выпустить слайд в гематоксилин в течение 10-60 с.
- Окуните слайд в H 2 O, 10 раз, при каждом погружении около 1 с.
- Окуните слайд в 95% этанол, в 10 раз, при каждом погружении примерно 1 с.
- Выпустить слайд в EA65 в течение 1 - 3 мин.
- Опустите слайд intO H 2 O, 10 раз, причем каждый провал занимает около 1 с.
- Окуните слайд в 95% этанол, в 10 раз, при каждом погружении примерно 1 с.
- Опустите ползунок в ксилоле до тех пор, пока слайд не станет прозрачным.
ПРИМЕЧАНИЕ. Это модифицированная процедура окрашивания Papanicolaou. Этот метод используется в качестве более быстрого метода окрашивания для случаев с ограниченным временем или пространством, например, на тонкой иглах и образцах STAT на месте. Эта процедура обеспечивает сопоставимое окрашивание качества, как автоматизированная процедура окрашивания Non-Gyn. Процедура проиллюстрирована в таблице 2 .
5. Спин-клетки на слайдах
ПРИМЕЧАНИЕ. Три образца цитоспина предназначены для каждого образца. Один слайд - H & E, окрашенный для морфологического сравнения с цитологическим слайдом. Для будущего исследования окраски IHC были сделаны две неокрашенные слайды. Подробные этапы этого раздела не являются предметом настоящего документа; Поэтому мы не будем обсуждать их в расширенном details.
- Подготовьте цитоцентрифугу с меченым слайдом, воронкой для образцов и фильтром для каждого исследуемого образца.
- Концентрируют клетки путем центрифугирования в течение 5 мин при 200 × g.
- Удалите примерно половину надосадочной жидкости, а затем повторно суспендируйте клетки, осторожно пипетируя.
- Добавьте 200 мкл каждой клеточной суспензии к воронке образца.
- Спин при 250 xg в течение 5 мин. Осторожно удалите слайд (ы) из цитоцентрифуги и перенесите их на 95% этанол для фиксации.
- Воздух сухой до окрашивания и длительного хранения.
ПРИМЕЧАНИЕ. В зависимости от плотности ячейки на конечных слайдах шаг 5.2 и этап 5.3 можно пропустить или отрегулировать. В этом исследовании нам требуется, по меньшей мере, 2 клеточных кластера, присутствующих в режиме высокой мощности, для адекватной плотности клеток.
6. Разделение и широкомасштабная проверка протокола FIMMEDE End (SEE-FIM)
- Закрепите весь образец (включая матку, двусторонние фаллопиевы трубы и яичники)В 10% формалине до кассового сбора, чтобы минимизировать эксфолиацию.
- Аккуратно и осторожно отсоедините маточные трубы от матки на перешейке, используя маленькие щипцы и ножницы. Если присутствует адгезия, аккуратно рассекайте фибринный конец с поверхности яичника небольшими щипцами и ножницами; Эти шаги имеют решающее значение для минимизации перекрестного загрязнения опухоли между яичником и фаллопиевой трубкой из-за их непосредственной близости.
- Ампутировать сегмент воронки и фимбрии (дистальный 1,0 - 2,0 см фаллопиевой трубки) из остальной части образца.
- Разделите воронку и фимбрий в продольном направлении с интервалом 2 мм. Представьте все разделы в toto для гистологического обследования.
- Разделите перешеек и ампулу с интервалами 2 - 3 мм и полностью отправьте.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Наше предыдущее исследование показало, что выборка непосредственно из иссеченной фаллопиевой трубки с использованием мягкой сенсорной щетки может дать количественный и качественный образец для дальнейшей цитологической оценки. Кроме того, комбинация автоматической подготовки слайдов и модифицированного окрашивания Papanicolaou позволяет патологу лучше визуализировать цитологические детали для точного диагноза. Пример ручного пятна быстрого образца образца из доброкачественной фаллопиевой трубки показан на рисунке 1 . Как показано на рисунке 1 , маневр кисти приводит к адекватной выборке образца. Кроме того, ручное быстрое пятно Pap обеспечивает хорошее разрешение ядерных деталей и прозрачность цитоплазмы, которые необходимы для точной оценки трубных клеток.
Сравнение между ручным быстрым Pap stAin цитологического слайда и H & E-окрашивания цитоспинового слайда показано на рисунке 2 . Одним из преимуществ вышеупомянутой подготовки слайдов по сравнению с обычным мазком является то, что он имеет намного более чистый фон и лучшее разрешение ядерных деталей и прозрачности цитоплазмы. Один пример SEE-FIM протокола фаллопиевых труб показан на рисунке 3 . Как показано на рисунке 1 , наличие двух клеточных популяций (ресничных клеток и секреторных клеток) является признаком доброкачественного трубчатого эпителия. Гистология репрезентативных участков фимбрии и ампулы показана на рисунке 4 . Маневр щетки демонстрирует мягкое нарушение структуры ворсинок примерно у одной трети образца.
В нашем предыдущем исследовании 17 трубная цитологическая диагностика коррелировала с гистологическим диагнозомГноз HGSC очень хорошо (100%). Цитологический вид злокачественных новообразований показывает трехмерные кластеры, состоящие из клеток с выраженными ядрышками и андисуклеозом ( рис. 5а ). Напротив, атипичная реактивная цитология представлена как угловые листы, состоящие из атипичных клеток с небольшими ядрышками и умеренным андисуклеозом без трехмерной кластеризации ( рис. 5b ). Группы клеток, подобные HGSC, были отмечены в контексте угловых листов нормальных эпителиальных клеток ( рис. 6 ).
Рисунок 1: Пример ручного быстрого пятна блеска из благородного тубального эпителия. ( A ) Фоновые ячейки. Фоновые клетки включают небольшие клеточные кластеры, состоящие из больших секреторных клеток и мелких ресничных клеток, одиночных больших (предположительно, секКлетки-ретиноиды) и небольшие (предположительно ресничные клетки) клетки, рассеянные большие и малые голые ядра. ( B ) Малый клеточный кластер, состоящий из мелких ресничных клеток и больших секреторных клеток (стрелка). ( C ) Полоска ресничного эпителия (стрелка). ( D ) Тубальный эпителий с мезотелиальными листами. Отметил цепляющиеся ресничные клетки на периферии (стрелка). Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Сравнение между ручным быстрым пятном ПП в цитологическом слайде ( A ) и окрашиванием H и E цитоспинового слайда ( B ). В центре пятен пятна и пятен пятен H & E присутствует кластер с доброкачественными угловыми ячейками. Оба метода обеспечиваютРазрешение для цитологической оценки образца. Тем не менее, пятно папа в цитологическом слайде дало более чистый фон. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 3: Иллюстрация SEE-FIM фаллопиевой трубки. Обратите внимание на продольное разделение сегмента воронки и фимбрии, а также поперечное сечение перешейка и ампулы. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 4: Гистология доброкачественного эпителия тубака.( A ) сегмент Fimbriae. Трубный эпителий состоит из двух различных клеточных популяций: маленьких ресничных клеток (стрел) и крупных нелицелых секреторных клеток (кругов). Отмечено слабое нарушение вилл. ( B ) Участок ампулы. Обратите внимание на пальмовидную фимбрию. ( C ) Мягкое нарушение структуры ворсинок (стрелка). Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 5: Сравнение между атипичным кластером ( а ) и трехмерным злокачественным кластером ( б ) . Злокачественная цитология показывает трехмерные кластеры, состоящие из клеток с выраженными нуклеолами и анизонуклеозом ( б ). Атипичная цитология показывает угловой листСостоящий из атипичных клеток с небольшими ядрышками и умеренным андисуклеозом. Примечание. Нет трехмерной кластеризации ( a ). Этот показатель был принят из ссылки 17 .
Рисунок 6: Корреляция между цитологическим и гистологическим внешним видом внутриэпителиальной неоплазии. (А) Цитологические внутритрубные неоплазии. Цитологическая интратубальная неоплазия, демонстрирующая получение трехмерного контура и значительного анизонуклеоза и крупных вишнево-красных ядрышек (круг) в контексте угловых листов нормальных эпителиальных клеток (стрелка). ( B ) Соответствующая секция хирургической патологии с трубчатой внутриэпителиальной карциномой. Обратите внимание на сильно диспластические клетки (круг), смежные с относительно нормальными внешними эпителиальными клетками (стрелка). Эта цифра былаПринятой по ссылке 17 . Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
| 95% этанола | 5 мин | ||
| H2O | 10 сек. | ||
| гематоксилин | 15 с - 3 мин | ||
| Дистиллированная H2O | 5 мин | ||
| 95% этанола | 30 сек. | ||
| EA65 | 2 - 5 мин. | ||
| 95% этанола | 30 сек. | ||
| 95% этанола | 30 сек. | ||
| 100% этанол | 30 сек. | ||
| 100% этанол | 30 сек. | ||
| Ксилол | 30 сек. | ||
| Ксилол | 5 мин |
| 95% этанола | 10 провалов |
| H2O | 10 провалов |
| гематоксилин | 10 с-1 мин |
| Дистиллированная H2O | 10 провалов |
| 95% этанола | 10 провалов |
| EA65 | 1 - 3 мин. |
| 95% этанола | 10 провалов |
| 100% этанол | 10 провалов |
| Ксилол | Опускание до |
Таблица 2: Ручные процедуры быстрого выпадания пятна.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Было показано, что профилактическая двусторонняя сальпингэктомия или сальпингоофоректомия снижает риск развития HGSC в группах высокого риска, таких как женщины с мутациями гена BRCA и сильной семейной историей рака. Тем не менее, бесплодие и хирургическая менопауза, вызванные хирургией, являются серьезными последствиями и принимают трудное решение, особенно для женщин детородного возраста. Предыдущее исследование показало отличную корреляцию между трубной цитологией и гистологией 17 . Мы считаем, что трубная цитология на лапароскопически собранных клетках фаллопиевых труб имеет большой потенциал для того, чтобы стать практичным, минимально инвазивным инструментом для раннего выявления рака.
Наиболее важными шагами для успешного сбора фаллопиевых ячеек являются: 1) время между зажимом кровоснабжения и сбором клеток; И 2) Нежный и правильный маневр мягкой сенсорной щетки.
Время (в течение 30 минутEs) между зажатием и сборкой клеток имеет решающее значение для хорошего сохранения морфологии и ядерных деталей собранных клеток. Эффективная связь между патологоанатомами и хирургами гарантирует, что образец будет доставлен на место сбора в течение этого периода. Подавляющее большинство случаев, включенных в исследование, были выполнены в замороженной секции комнаты. Чтобы успешно собирать тубулярные клетки, человек, который выполняет сбор, должен стараться как можно лучше избегать того, чтобы кисть коснулась поверхности селезенки яичника из-за промежуточной импликации, если этот случай является злокачественным. Иногда это может быть затруднено из-за близости двух вовлеченных органов и сложности анатомии образца. Разделение фаллопиевых труб от всего образца до сбора может быть оправданным.
Нежная сенсорная щетка, используемая в этом исследовании, может собирать большое количество клеток, которые затем легко переносятся на слайды или флакон для раствора для консервантов,И имеет осторожный наконечник, предназначенный для минимизации травмы канала. Кроме того, весь маневр должен быть медленным и нежным, чтобы избежать серьезного нарушения ворсистых структур слизистой оболочки труб. В некоторых случаях может быть трудно получить кисть пройти всю фаллопию трубку из-за обструкции. Тем не менее, важно как можно лучше попытаться собрать клетки из фимбрий и воронкообразной части, поскольку считается, что большинство HGSC происходит от дистального конца фаллопиевой трубки. Однако сбор не должен продолжаться, если целостность образца может быть потенциально скомпрометирована.
Основываясь на нашем опыте, образец можно хранить в консерванте в течение нескольких месяцев без ущерба для морфологии собранных клеток. Пятно Папаниколау является широко используемым цитологическим методом окрашивания в цитопатологии. Основные преимущества этой процедуры окрашивания включают: 1) хорошее определение ядерной детали;И 2) прозрачность цитоплазмы. В этом исследовании для окрашивания цитологических слайдов используются две модифицированные процедуры окрашивания Papanicolaou, включая автоматизированную процедуру окрашивания негинов и процедуру окрашивания Quick Pap. Обе процедуры обеспечивают превосходное и надежное окрашивание слайдов, которое показывает хорошее сохранение ядерных и цитоплазматических деталей и чистый фон. Хотя цитоспиновые слайды обычно имеют больший фон по сравнению с цитологическими слайдами, их H & E-окраска демонстрирует аналогичное качество окрашивания клеток. Окрашивание H & E этих слайдов может быть подходящим альтернативным методом для анализа трубной цитологии, если автоматический процессор недоступен.
Протокол SEE-FIM используется для сбора всех фаллопиевых труб, включенных в это исследование, включая как доброкачественные, так и злокачественные случаи. Протокол SEE-FIM был первоначально разработан для BRCA-положительных профилактических двусторонних образцов сальпингоофоректомии, который является стандартным вариантом снижения риска fИли носителей мутаций BRCA. Этот протокол позволяет максимально подвергать трубчатую пластинку, из которой, как считается, возникает STIC. В настоящее время он используется в качестве золотого стандарта для обнаружения трубного расширения HGSC и STIC. Корреляция между трубным цитологическим нахождением с гистологическим нахождением SEE-FIM имеет решающее значение для этого исследования для проверки эффективности текущего протокола.
Одна из проблем, связанных с сборкой трубных клеток с помощью мягкой сенсорной кисти, заключается в том, что маневр может нарушить целостность трубного эпителия и препятствовать более поздней точной гистологической интерпретации хирургических образцов, особенно постановке опухоли, если выявляется злокачественность. Однако, исходя из нашего опыта, около трети случаев проявляют слабое нарушение ворсинок при гистологическом анализе, что обычно не мешает окончательной интерпретации гистологии туб.
Наше предыдущее исследование показало, что трубная цитология чувствительна и специфичнаIc при обнаружении HGSC и STIC. Будет большой интерес к дальнейшему тестированию, может ли комбинация трубной цитологии с окрашиванием биомаркеров, такой как P53 и IMP3, повышать чувствительность и специфичность выявления серозного рака трубного происхождения. Будущее исследование будет сосредоточено на разработке лапароскопической процедуры отбора проб фаллопиевого эпителия in vivo .
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих финансовых интересов.
Acknowledgments
Авторы хотели бы поблагодарить факультет патологии Аризонского университета за финансовую поддержку. Проект частично поддерживается фондом пожертвований Марка и Джейн Гибсон WZ.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Cytobrush plus GT gentle touch of Medscand sample collection kit | CooperSurgical | C0112 | |
| ThinPrep preservCyt solution | HOLOGIC | 234005 | |
| ThinPrep 2000 Processor | HOLOGIC | 70031-001 | |
| Papanicolaou Stain, EA 65 | sigma aldrich | HT40432 | |
| 95% Ethanol | sigma aldrich | 652261 | |
| 100% Ethanol | sigma aldrich | 493538 | |
| Xylene | sigma aldrich | 214736 | |
| Hematoxylin | sigma aldrich | H9627 | |
| Sakura Tissue Tek 2000 tissue processor | SAKURA | TISSUE-TEK VIP 2000 | |
| Mayo Dissecting Scissors,5.5 straight | Pilgrim medical equiment | FA710-45 | |
| Chemware Forceps | United state plastic corp | 76122 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades,short | SAKURA | 4785 | |
| Tissue-Tek Accu-Edge Trimming blades handle,short | SAKURA | 4786 |
References
- Carlson, J. W., et al. Serous tubal intraepithelial carcinoma: its potential role in primary peritoneal serous carcinoma and serous cancer prevention. J Clin Oncol. 26 (25), 4160-4165 (2008).
- Kurman, R. J., Shih Ie, M. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 34 (3), 433-443 (2010).
- Lee, Y., et al. A candidate precursor to serous carcinoma that originates in the distal fallopian tube. J Pathol. 211 (1), 26-35 (2007).
- Li, J., Fadare, O., Xiang, L., Kong, B., Zheng, W. Ovarian serous carcinoma: recent concepts on its origin and carcinogenesis. J Hematol Oncol. 5, 8 (2012).
- Przybycin, C. G., Kurman, R. J., Ronnett, B. M., Shih Ie, M., Vang, R. Are all pelvic (nonuterine) serous carcinomas of tubal origin? Am J Surg Pathol. 34 (10), 1407-1416 (2010).
- Zheng, W., Fadare, O. Fallopian tube as main source for ovarian and pelvic (non-endometrial) serous carcinomas. Int J Clin Exp Pathol. 5 (3), 182-186 (2012).
- Carcangiu, M. L., et al. Atypical epithelial proliferation in fallopian tubes in prophylactic salpingo-oophorectomy specimens from BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Int J Gynecol Pathol. 23 (1), 35-40 (2004).
- Leunen, K., et al. Prophylactic salpingo-oophorectomy in 51 women with familial breast-ovarian cancer: importance of fallopian tube dysplasia. Int J Gynecol Cancer. 16 (1), 183-188 (2006).
- Piek, J. M., et al. Dysplastic changes in prophylactically removed Fallopian tubes of women predisposed to developing ovarian cancer. J Pathol. 195 (4), 451-456 (2001).
- Crum, C. P., et al. The distal fallopian tube: a new model for pelvic serous carcinogenesis. Curr Opin Obstet Gynecol. 19 (1), 3-9 (2007).
- Jarboe, E. A., et al. Tubal and ovarian pathways to pelvic epithelial cancer: a pathological perspective. Histopathology. 53 (2), 127-138 (2008).
- Menon, U. Ovarian cancer screening has no effect on disease-specific mortality. Evid Based Med. 17 (2), 47-48 (2012).
- Buys, S. S., et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. 305 (22), 2295-2303 (2011).
- Otsuka, I., Kameda, S., Hoshi, K. Early detection of ovarian and fallopian tube cancer by examination of cytological samples from the endometrial cavity. Br J Cancer. 109 (3), 603-609 (2013).
- Dhanani, M., Nassar, A., Dinh, T. Classification of Fallopian Tube Cytology Sampling to Develop a Model for Future Peritoneal and Ovarian Cancer Screening. J Am Soc Cytopathol. 3 (5), S35-S36 (2014).
- Rodriguez, E. F., Lum, D., Guido, R., Austin, R. M. Cytologic findings in experimental in vivo fallopian tube brush specimens. Acta Cytol. 57 (6), 611-618 (2013).
- Chen, H., Klein, R., Arnold, S., Chambers, S., Zheng, W. Cytologic studies of the fallopian tube in patients undergoing salpingo-oophorectomy. Cancer Cell Int. 16, 78 (2016).
Tags
Медицина выпуск 125 цитология туба серозная рак высокого класса серозная трубчатая интраэпителиальная карцинома раннее выявление карцинома фаллопиевая трубка View Video
Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.
