Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Neuroscience
Click here for the English version

Neuroscience

إجراء استرجاع يحركها خطأ التنبؤ لزعزعة الاستقرار وإعادة كتابة ذكريات مكافأة مهايئ في يشربون الخطرة

Published: January 5, 2018 doi: 10.3791/56097
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Clinical Psychopharmacology Unit, University College London

Summary

ويصف هذه المخطوطة إجراء استرجاع ذاكرة لزعزعة استقرار ذكريات مكافأة قوية وإعادة كتابة لهم مع كونتيركونديتيونينج قبل هذه الوحدة.

Abstract

مكافأة مهايئ ذكريات (مرمس) يمكن أن تصبح غير مستقرة عقب استعادتها تحت ظروف معينة، مما يتيح التعديل عليها بواسطة التعلم الجديدة اللاحقة. ومع ذلك، قوية (التدرب عليها جيدا) ومرمس القديمة زمنياً، كتلك التي يقوم عليها مضمون استخدام اضطرابات، لا تزعزع استقرار بسهولة عند استردادها. مفتاح بعوض لزعزعة استقرار الذاكرة أثناء استرداد خطأ التنبؤ (PE). يصف لنا إجراء استرجاع للكحول مرمس في يشربون الخطرة التي تهدف على وجه التحديد إلى أقصى حد توليد PE، وبالتالي احتمال زعزعة الاستقرار إليه الرصد والإبلاغ. يتطلب الإجراء توليد صراحة أن المتوقع لاستهلاك الكحول وثم انتهاك هذا المتوقع (الامتناع عن الكحول) بعد تقديم مجموعة موجزة من الكحول تنميط الصور جديلة (استرجاع + PE). إجراءات الرقابة تنطوي على تقديم نفس الصور جديلة، ولكن السماح الكحول إلى أن تستهلك، توليد PE الحد الأدنى (أي استرداد PE) أو توليد PE دون استرجاع الكحول مرمس، عن طريق تقديم العظة عصير البرتقال (لا استرداد + PE). وفي وقت لاحق، يصف لنا إجراء multisensory كونتيركونديتيونينج المستندة إلى الاشمئزاز للتحقيق زعزعة الاستقرار إليه الرصد والإبلاغ عن طريق إعادة كتابة الكحول جديلة-مكافأة الجمعيات قبل الوحدة. العظة الكحول أزواج هذا الإجراء مع الصور التذرع بالاشمئزاز الممرض وحل الغاية المذاق المر (بنزوات ديناتونيوم)، تولد الاشمئزاز تطرب. بعد استرداد + PE، ولكن لا استرجاع + PE أو استرجاع أي PE، تنتج كونتيركونديتيونينج دليل لآلية الرصد والإبلاغ كتابة كما تفهرس دائم تخفيضات في التقييم جديلة الكحول والتقاط أتينشونال والكحول والتوق.

Introduction

بناء على العمل المنوي لويس والزملاء1 على مر السنوات العشرين الماضية قد أبرزت بإمكانيات لم يسبق لها مثيل اللدونة في ذكريات (الموحد) المنشأة عن طريق عملية الذاكرة الوحدة2،3 . الوحدة يحدث تحت ظروف معينة عندما تكون الذكريات المسترجعة4 ويتألف اثنان وقتيا5 و6 مراحل منفصلين جزيئيا: الأولى7 من زعزعة الاستقرار وقلاقل اللاحقة8 . وأثر عدم الاستقرار الناجم عن استرجاع الذاكرة، ذكريات أدخل دولة 'النشط'، طيع، التي عرضه للتعديل من خلال إدماج المعلومات رواية9،،من1011 , 12، أو إضعاف من خلال التدخل الدوائي مع المسارات الجزيئية المطلوبة لقلاقل13،14،،من1516. هذه 'الوحدة النافذة،' الفاصل بين زعزعة الاستقرار وقلاقل، يستمر ح 1 إلى 6، ويمثل فرصة فريدة من نوعها للتدخل مباشرة مع مكافأة مهايئ الذكريات (مرمس) التي يعتقد أنها تلعب دوراً أساسيا في المسببات المرضية 17وتقدم18وصيانة19،20 من مادة استخدام اضطرابات (رغوة) مثل اضطراب استخدام الكحول.

مرمس هي جمعيات تشكلت من خلال آليات Pavlovian التي تربط المحفزات البيئية أو 'المخدرات العظة' توافر، والمسكرة ومكافأة آثار المخدرات21. مرمس لإشراب العظة المخدرات مع تعزيز القيمة، بروز22، وخصائص تحفيزية مثل أن هذه العظة انتزاع اهتمام23، تثير الشهوة وتحفيز سلوك التماس واستخدام المخدرات في الناس مع رغوة الصابون. ولذلك يعتقد هذه مرمس يكون مسؤولاً عن إشعال الانتكاس عند مصادفة24العظة المخدرات. ولذلك يتمثل التحدي الرئيسي في الإدارة السريرية الطويلة الأجل لرغوة الصابون يقلل من قدرة مرمس تشجيع تعاطي المخدرات، التي، استطرادا، ينبغي الحد من حالات الانتكاس21. ويقدم الإطار الوحدة فرصة مثيرة لتحقيق هذا الهدف عن طريق تحديث مرمس بينما هم غير مستقرة بشكل يمكن أن يكون أقل احتمالاً للمساهمة في الانتكاس.

وقد أظهرت الأبحاث الأخيرة أن هذا يتحقق باستخدام التدخلات السلوكية بحتة10،25. يمكن أن تنتج هذه التخفيضات العميقة في المقاييس مكافأة تواق والمتصلة بالمخدرات في مدمني الهيروين26والمدخنون27، ويشربون الخطرة28. قبل إعطاء تذكرة موجزة من مرمس (مختصر عادة التعرض لمنبهات المخدرات) لزعزعة استقرار لهم، وبعد ذلك إعادة إقران العظة المخدرات مع عدم وجود المخدرات (الانقراض)، أو نتائج البرود (كونتيركونديتيونينج)29 حين مرمس غير مستقرة، إعادة الجمعيات بين العظة المخدرات والنتائج في شكل من أشكال محدثة والتكيف أكثر. هذه مرمس كتابة لم يعد دعم الانتكاس. والفرق الوحيد بين هذه والتدخلات الانقراض أو كونتيركونديتيونينج القياسية هو استرجاع وزعزعة الاستقرار في مرمس-موجز التعرض لمنبهات المخدرات-قبل التدخل التعلم التي تنتجها. أنهم ولذلك عادة ما يشار إلى 'استرداد-انقراض' أو 'استرجاع-كونتيركونديتيونينج' التدخلات.

ومع ذلك، هناك الآن مجموعة كبيرة من البحوث التي تبين نتائج غير متناسقة مع هذه التدخلات30،31،،من3233. قد يفسر هذا جزئيا بالفروق الفردية في التعبير عن تعزيز اللدونة البروتينات34. ومع ذلك، منذ استرجاع ضرورية لكنها غير كافية4،،من3536 لزعزعة استقرار الذاكرة، هناك أيضا بعض شروط الحدود التي تحدد ما إذا كانت ذاكرة يزعزع أم لا. مدى هذه شروط الحدود المنطوق المرجح أن يتفاوت أيضا من الدراسة للدراسة. ومن أهم هذه الشروط هي ذاكرة العمر (التسلسل الزمني)37 وقوة (تاريخ التعزيز)38،39، مدة المحاكمة تذكير5، وحدوث عدم تطابق35، 40 بين النتائج المتوقعة والفعلية أثناء استرداد، المعروفة بالتنبؤ بالخطأ (PE)41،،من4243. هذه العوامل مترابطة، PE مكافأة المركزية 'التعلم إشارة'44،45 ويقلل من خلال التعلم. ترميز PE الفرق بين النتيجة المتوقعة المشفرة في الذاكرة، والنتيجة الفعلية، مما يعكس عدم دقة التنبؤات المستفادة. ومن خلال تقليل حدوث PE التي تتراكم في التعلم. ذكريات قديمة، وعززت بشدة مثل مرمس-التي شكلت على مدى سنوات عديدة-لها القدرة التنبؤية جيدة للغاية للنتائج عبر حالات مختلفة. على هذا النحو، سيتم إنشاء PE قليلاً عندما يتم استرداد مرمس تحت ظروف طبيعية، تمنح هذه الآثار مع المقاومة زعزعة الاستقرار.

الاستفادة من هذه المعرفة، طورنا استرجاع والجيل PE (استرجاع + PE) الداخلي للكحول مرمس التي تهدف إلى تحقيق أقصى قدر من احتمال وقوع هذه الذكريات المزعزعة للاستقرار بتعظيم PE في استرجاع. وقد أظهرنا أن كونتيركونديتيونينج اللاحقة يتسبب تحديث شامل للكحول مرمس في يشربون الخطرة28،46. ويصف هذه المخطوطة تنفيذ استرداد + PE الداخلي لزعزعة استقرار الكحول مرمس، جنبا إلى جنب مع تقنية كونتيركونديتيونينج multisensory أن يعيد كتابة هذه الذكريات.

استرجاع + PE الإجراء ينطوي على استخدام التعليمات الشفهية تحقيق أقصى قدر من المشاركين المتوقع لمكافأة الكحول، ثم منع استهلاك الكحول في اللحظة الأخيرة. دون معرفة تاريخ التعلم الدقيق، هذا تعظيم PE مزعومة يزيد من احتمال زعزعة الاستقرار مرمس ويوفر منبرا لاختبار فعالية التدخلات السلوكية بعد زعزعة الاستقرار في تحسين مؤشرات مكافأة مهايئ الذاكرة. هنا ونحن تصف كيفية تنفيذ هذا الإجراء مع كونتيركونديتيونينج اللاحقة المستندة إلى الاشمئزاز، ونحن28 وآخرون29 أظهرت أن تكون طريقة فعالة لتعلم لتحديث مرمس. ومع ذلك، استرداد + PE الداخلي كما يمكن أن تستخدم في تركيبة مع التدخلات البديلة retrieval بعد المخدرات وأشكال أخرى عديدة من تدخلات تستند إلى التعلم25.

Protocol

جميع الإجراءات التي أقرتها "اللجنة أخلاقيات البحوث جامعة كلية لندن" ونفذت وفقا "إعلان هلسنكي". الحصول على جميع الموافقة المحلية اللازمة قبل استخدام هذا الأسلوب.

1-إعداد التحفيز أونكونديتيونيد الاشمئزاز تذوق

  1. استخدام ميكروبيبيتي مع ماصة 1 مل، إضافة 80 ميليلتر من ديناتونيوم بنزوات الحل (2.5% في الماء) لخلط زجاج.
  2. باستخدام اسطوانة قياس، قياس دقة 120 مل مياه النظيفة في خلط الزجاج الذي يحتوي على الحل بنزوات ديناتونيوم. يحرك جيدا المزيج. وهذا ينتج مل 120.08 لنزوات ديناتونيوم 0.067%.
  3. تقسيم بالتساوي الحل بنزوات ديناتونيوم 0.067% إلى 8 أكواب كامد نظيفة، متطابقة.
    1. تقسيم الحل إلى كوب باستخدام جداول إلكترونية عالية الدقة. أولاً، ضع كأس فارغ على الجداول وتغليف جداول إلى الصفر. ببطء 0.067% ديناتونيوم بنزوات الحل حتى زاي ما يلي: 15 مقياس تكرار هذا إضافة لكل 8 أكواب. وهذا سيعطي مبلغ مساو من الحل في كل كوب.
    2. بدلاً من ذلك، استخدام المحاقن مل 5، 15 مل محلول نزوات ديناتونيوم 0.067% إضافة إلى الكؤوس البلاستيكية. وهذا سيعطي مبلغ مساو من الحل في كل كوب.
  4. قبل وصول المشاركين، ترتيب 8 أكواب مشروب المريرة خلف شاشة بسهولة التوصل إلى المجرب، ولكن بعيداً عن الأنظار للمشارك.
    ملاحظة: الاستهلاك لمحتويات كل كوب بمثابة حافز اشمئزاز تذوق غير مشروط (UCS) المحاكمة.

2-إعداد المشاركين وشرب التدابير

  1. استخدام أمر التعشيه في حزمة إحصائية (مثلاً، استخدام المهام 'نموذج' و 'set.seed' في ص47) أو أداة مناسبة توزيع عشوائي على إنترنت (مثلاً،48من random.org، بطريقة عشوائية المشاركين إلى أحد عقب تدخل مجموعات: (1) استرجاع + PE (المقصود بالصندوق + PE) (2) استرجاع + أي بي (المقصود بالصندوق + أي بي) (3) لا استرجاع PE (أي متقاعد + PE) مثل أن يتم تخصيص لكل مجموعة متساوية.
  2. تأكيد الشرب خطرة مع الكحول استخدام اضطرابات تحديد الاختبار (التدقيق)49. عشرات > 10 تعتبر مقبولة لهذه الدراسة.
  3. تقييم مستوى الإدمان على الكحول عن طريق "منظم المقابلة السريرية" لمعايير تشخيصية ودليل-5 الإحصائية (مشمولان)50 . تنظر < 4 عناصر ترميز كعتبة مستوى مقبولاً (أي استبعاد المصابين باضطرابات استخدام الكحول الحالية). الرجوع إلى القسم 9 لمزيد من المعلومات حول معايير اشتمال واستبعاد.
    ملاحظة: إذا كان استخدام الحوافز الحالية تعيين، المشاركين يجب الإبلاغ الذاتي أساسا شرب البيرة (> استهلاك الكحول مجموع 60%). معايير الضبط تضمين/استبعاد سيتوقف على طبيعة والغرض من هذه الدراسة. كفالة يتم استبعاد المشاركين إذا كانوا هم بطلان كونتيركونديتيونينج أو التعرض لمنبهات الكحول.
  4. الحصول على الموافقة المستنيرة من المشاركين.
  5. استخدام جهاز اختبار فشلهما الكحول للتأكد من المشاركين لا مخمورا. إذا كانت القراءة أعلاه 0.001 مغ/لتر، إعادة ترتيب اختبار اليوم أو استبعاد المشارك.
  6. مقعد المشاركين أمام جهاز الكمبيوتر لاستخدامها لعرض المحفزات.
  7. تقييم الدولة (في داخل هذه اللحظة) حنين للكحول في خط الأساس، ومرة أخرى بعد التعرض للرموز مع "الاستبيان حنين الكحول" (ACQ-الآن)51 واستهلاك الكحول مقارنة بالأسبوع السابق في خط الأساس والمتابعة (يوم 8) استخدام اتباع الجدول الزمني يعود للكحول (تلفب)52 .
  8. استخدام "مراحل الاستعداد لتغيير" ومقياس حرص العلاج (سقراط)53 لتحديد شرب القلق والاستعداد للتغير والميل الاشمئزاز وحساسية الجدول المنقح (والعسف-R) مؤشر الميل وحساسية للاشمئزاز 54، وسلبية الكحول المتوقع الاستبيان (NAEQ) للنفي شرب توقع55.
  9. استخدام برنامج العرض حافزا لتقديم جميع المحفزات أثناء إجراء التنشيط وكونتيركونديتيونينج الذاكرة (خطوات 3.2.2. إلى 3.3.4 وو 5.1. إلى 6.4.).

3-تنشيط الذاكرة وعدم تنشيط إجراءات الرقابة

ملاحظة: انظر الشكل 1 التخطيطي.

  1. للمشتركين في الصندوق + PE والمقصود بالصندوق، لا PE المجموعات، صب 150 مل بيرة المثلجة الخالية من الكحول في كوب هالفبينت (284 مل) ووضع هذا على الطاولة بين المشاركين وشاشة العرض. لتلك الموجودة في "أي متقاعد" + مجموعة PE، صب 150 مل عصير البرتقال المثلج في الزجاج ومكان هذا على الطاولة أمام المشاركين.
  2. للتصنيف والتحفيز، تقديم الإرشادات والمحفزات لذات الصلة استرداد/لا إجراءات استرداد.
    ملاحظة: تتوفر التعليمات الدقيقة المستخدمة في دراسة نشرت26 بناء على طلب من مقدمي البلاغ.
    1. يقول المشاركون أن الزجاج أمامهم يحتوي على عصير البيرة أو البرتقالي، حسب الاقتضاء، إلى المجموعة الخاصة بهم. إعلام لهم بأنهم سوف تستهلك هذا المشروب وفقا للشاشة التعليمات بعد تصنيف عدد من صور اللطف وآثار على 'يحث على شرب' البيرة أو عصير أمامهم.
    2. شرح للمشاركين أن مقياس اللطف 11 نقطة يمر من-5 (غير سارة للغاية) 0 (لا سارة أو غير سارة) إلى + 5 (ممتعة جداً). للرغبة في شرب مقياس، شرح أنه يتم تشغيله من-5 (يقلل إلى حد كبير يحث على شرب) من خلال 0 (ليس له تأثير على حث) إلى + 5 (إلى حد كبير يحث زيادات على شرب). إرشاد المشاركين لجعل جميع تصنيفات بصوت عال.
    3. يقول المشاركون أن نذكر الحالات السابقة عندما كانوا يشربون البيرة (أو عصير البرتقال) لتوجيه تصنيفاتها.
    4. إظهار المشاركين أمثلة على الشاشة تعليمات سيرون عندما يتعين عليهم أن تستهلك الشراب أمام، مثل "بيك حتى شرب" في النص الأسود، "الاستعداد لشرب" في النص الأزرق، وشرب "الآن" في نص أخضر. إرشاد المشاركين إلى شرب فقط عندما يرون 'شرب الآن' مكتوب في نص أخضر.
    5. نشر مهمة تنشيط/التحكم في طريقة ذات الصلة للبرنامج عرض الحوافز المستخدمة. برنامج المهمة لتقديم حافز مشروط الصور (CS) لمدة 10 ق كل ترتيب العشوائية الزائفة. هذا الأمر تحدده خيارات ضمن البرمجيات المستخدمة لهذا البرنامج المهمة وينص على عروض متتالية لا يزيد عن اثنين من البيرة CS. وقد المشاركين شرب فقط عندما شرب "الآن" في نص أخضر يرد.
    6. سجل تصنيفات اللطف/نحث المشاركين في استجابة لأربع صور البيرة (العظة الكحول؛ خدمات العملاء + s) واثنين من غير الكحول مكافأة الصور شرب (القهوة، أي منبهات محايدة CS-s وكولا) الفئات المقصود بالصندوق + PE والمقصود بالصندوق، لا PE، أو أربعة صور عصير البرتقال وهما CS-s "أي متقاعد" + PE مجموعة.
  3. في فيفو التصنيف والتنبؤ بالخطأ الداخلي
    1. بعد أن تم تصنيف جميع الصور، توجيه انتباه المشاركين إلى شرب أمامهم. نطلب منهم أن معدل (مشهد) الشراب نفسه على اللطف وكم يؤثر على الرغبة الحالية في شرب (على حد سواء على نفس 04:55 ص الجداول المستخدمة سابقا).
      1. إرشاد المشاركين تخيل استهلاك المشروبات ومعدل طيب كيف أنهم يعتقدون أنهم سيجدون أنه من-5 (غير سارة للغاية) إلى 5 (ممتعة جداً).
      2. إرشاد المشاركين تخيل المستهلكة بالشراب ومعدل على الرغبة الحالية تستهلك الشراب من-5 (لدى أقل من أي وقت مضى يريد أن يشرب) إلى + 5 (معظم لدى من أي وقت مضى يريد أن يشرب). ملاحظة صيغة مختلفة للسابق 04:55 ص أحث مقياس.
    2. تبدأ الإرشادات التي تظهر على الشاشة من مياه الشرب.
      1. لجميع المشاركين، وعرض شاشتين الأولى التي تقرأ "بيك حتى شرب" و "الاستعداد لشرب"، على التوالي. لتلك الموجودة في المقصود بالصندوق + PE ولا ريت + مجموعات PE، تعرض الشاشة الأخيرة التي تنص على ما يلي ' وقف! لا تشرب! '. المشاركون يجب عدم شرب البيرة أو عصير البرتقال، توليد خطأ التنبؤ السلبي.
      2. لتلك الموجودة في مجموعة بي أي المقصود بالصندوق، تعرض الشاشة الأخيرة أن يقرأ "شرب الآن" والمشاركين تستهلك البيرة. عرض جميع شاشات التعليمات شرب 5 s.
      3. بعد المستهلكة أو لا تستهلك الشراب، تظهر الشاشة الذي يقرأ 'إخماد الشراب واضغط على شريط المسافة لمواصلة'. ضمان الامتثال لهذه التعليمات.
    3. إزالة الزجاج من على مرأى المشاركين.
    4. وقد المشاركين قي بصوت عال كيف يتوقع/غير متوقعة التعليمات السابقة كانت من-5 (غير متوقع تماما) إلى 5 (من المتوقع تماما). كتابة الاستجابة.

4-distractor المهام

  1. وضع سماعات الرأس على المشاركين.
  2. مباشرة تنفيذ سلسلة قصيرة الأجل اختبارات الذاكرة في النظام المدرجة أدناه.
    1. أولاً، لعب واحدة من النثر الإصدارات نذكر من "اختبار الذاكرة السلوكية ريفيرميد"56. التماس الاستدعاء الفوري بأن تطلب من المشاركين كتابة قدر من التفاصيل حول القصة أنها يمكن.
    2. إدارة أرقام مهمة تمتد57، عقب البروتوكولات القياسية لهذه المهمة.
    3. إدارة اللفظية والفئة الطلاقة المهام58، عقب البروتوكولات القياسية لإنجاز المهمة (60 s اسم النماذج أكبر عدد ممكن).

5-تعليمات للمهمة كونتيركونديتيونينج

  1. تنفيذ المهمة كونتيركونديتيونينج في التحفيز نفس العرض التقديمي البرمجيات المستخدمة في الاسترجاع/أي إجراء استرجاع المبينة في خطوة 3، بحيث أنه يمكن أن ننطلق من الاسترجاع/أي إجراء الاسترداد.
    ملاحظة: تم نشرها مسبقاً لهذه المهمة التي سيتم تشغيلها على معظم أجهزة الكمبيوتر معظم أنظمة التشغيل يتوفر إصدار بناء على طلب من مقدمي البلاغ.
  2. تبدأ الإرشادات الخاصة بالمهمة كونتيركونديتيونينج.
    1. إطلاع المشاركين على أنهم سوف أعرض مجموعة من الصور التي ستعقب النتائج المختلفة المعروضة على الشاشة، مثل صورة أخرى أو العبارة 'شرب الآن'.
    2. تأخذ UCS أول الشراب من وراء الشاشة ومكان هذا أمام المشاركين. إبلاغ المشاركين أنه كلما كانت ترى عبارة 'الشراب الآن'، يجب أن تلتقط في الكأس وشرب السائل داخل. إطلاع المشاركين على أن المشروبات قد طعم مرير جداً ولكن غير ضارة.
      ملاحظة: يجب أن يكون المشاركون علم العدد الإجمالي للمشروبات أو العدد المتبقي في جميع أنحاء كونتيركونديتيونينج.
    3. إرشاد المشاركين أنه كلما يرون الصورة (CS) الأولى في كل محاكمة، أنهم يجب أن معدل نتمنى كيف أنها تجد الصورة من-5 (غير سارة للغاية) إلى + 5 (ممتعة جداً).
    4. لدى المشاركين استخدام مفاتيح مخصصة على لوحة المفاتيح لجعل تصنيفاتها. استخدام المفاتيح [مائل]، [1]، [2]، [3]، [4]، [5]، [6]، [7]، [8]، [9] و [0] أو مفاتيح بديلة على التوالي مع ملصقات توضع فوقها قراءة-[5]،-[4]،-[3]،-[2]، [-1]، [0]، [+ 1]، + [2]، + [3]، + [4] و [+ 5]، على التوالي. تذكير المشاركين بإجراء هذا التقييم، بعبارة 'معدل اللطف الآن' تظهر على الشاشة عندما يتم عرض الصورة الأولى (CS).
    5. إطلاع المشاركين على أنه بعد النتائج حدث (UCS الشراب أو صورة أخرى) معدل اللطف النتائج على نفس-5 (غير سارة للغاية) بمقياس (ممتعة جداً) + 5. وهذا يشير إلى استهلاك مشروب المريرة UCS أو العرض التقديمي من UCS التصويرية.
      ملاحظة: لا تبدأ المحاكمة المقبلة في هذه المهمة حتى يتم إجراء هذه التقييمات.
    6. أكرر أن المشاركين سوف يجعل ذلك تصنيفات اثنين كل محاكمة، واحد للصورة الأولى (CS) والثانية للنتائج (UCS).
    7. التأكد من أن المشاركين فهم هذه التعليمات وبدء المهمة كونتيركونديتيونينج.

6-تشغيل المهمة كونتيركونديتيونينج

  1. استخدام 4 البيرة المحفزات CS + s (البيرة 4 المحفزات المستخدمة في مهمة استرجاع) واثنين من المحفزات محايدة كخدمات العملاء-s (الصور القهوة والكولا المستخدمة في الاسترجاع/ليست مهمة استرجاعها). إعداد UCS ثلاثة "أنواع". النوع الأول: "تذوق UCS" يتكون من عبارة "شرب الآن" التي تظهر على الشاشة والمشاركين تستهلك كوب السائل المر توضع أمامهم. النوع الثاني: "UCS التصويرية"، ويتكون من عرض إحدى الصور مثيرة للاشمئزاز بالتفصيل أدناه. النوع الثالث: "UCS المحايدة" يتكون من صور العصبية المفصلة أدناه.
    1. زوج اثنين من البيرة CS + s (المسماة "شراب CS + s") مع أوكس تطرب (هذه هي المسمى "تطرب" في العمود "نوع UCS" من الجدول رقم 1). وفي أعقاب هذه المغلق، اسمحوا عبارة "شرب الآن" تظهر على الشاشة، وأطلب من المشاركين أن تستهلك الأكواب السائل المريرة التي توضع أمامهم. زوج اثنين (المسماة "CS مصورة + s") مع إكس المرئي الذي يحفز الاشمئزاز من "النظام الدولي للصورة العاطفية" (IAPS؛ ثلاث صور: 9301.jpg، 9325.jpg، 9405.jpg، ورابع من مصادر من شبكة الإنترنت التي تصور جرح في قدم بشرية التي هي التي تنتشر فيها مع اليرقات؛ هذه المغلق هي المسمى "مصورة" في الجدول 1).
      ملاحظة: يجب أن يكون توزيع البيرة CS إلى نتائج عشوائية وجعلت قبل البدء في جمع البيانات. يجب أن ثم أن تخصيص خدمات العملاء إلى نوع النتيجة تبقى ثابتة عبر جميع المشاركين. متطابقة المحاكمات وتسلسل المحاكمة عبر جميع المجموعات التجريبية. نتائج إكس ل CS-s محايدة صور IAPS محايدة-التكافؤ (1020.jpg و 1021.jpg). جميع الأزواج على جدول تعزيز 100%.
    2. زوج كل من CS + s التصويرية اثنين مع كل البصرية الاشمئزاز UCS الصورة مرة واحدة (مجموع 8 محاكمات). زوج كل من تذوق CS + s مع عبارة 'الشراب الآن' والاستهلاك للاشمئزاز تذوق إكس (الشراب المر) أربع مرات (مجموع 8 تجارب). زوج كل من CS-s محايدة مع الصور UCS محايدة أربع مرات (مجموع 8 تجارب). لذلك، إجراء ما مجموعة 24 المحاكمات.
  2. تبدأ المهمة كونتيركونديتيونينج عن طريق الضغط على مفتاح مخصص (المسافة) مجرد المشارك يفهم أنها مطلوبة لجعل تصنيفات اثنين كل محاكمة: أحدهما للصورة الأولى (CS) والآخر للنتائج (UCS).
  3. استخدم أمر محاكمة العشوائية الزائفة لجميع المشاركين. ويرد مثال عامل في الجدول 1، مع جميع المحاكمات 24 المنجزة في جلسة واحدة.
    ملاحظة: هذا النظام يضمن أن إكس نفسه لا يحدث في المحاكمات على التوالي، وأن المحاكمات لا يزيد عن اثنين من CS نفسه تحدث تباعا. ومع ذلك، يمكن استخدام إجراء محاكمة بديلة الأمر الذي يفي بهذه المتطلبات طالما أنها متسقة عبر المشاركون.
    1. أن المشاركين في أي متقاعد + PE مجموعة معدل الأربعة البيرة CS + s اللطف مرة واحدة، مباشرة قبل بداية كونتيركونديتيونينج.
      ملاحظة: هذا هو توفير الأساس تصنيف هذه المجموعة والتأكد من أن وحدة التخزين قبل التعرض للمغلق لتكون كونتيركونديتيونيد متطابقة بين المجموعات. ليس من الضروري للقيام بذلك في المقصود بالصندوق + لا بي أو المقصود بالصندوق + PE، كما أنهم قد سبق تصنيفها الصور البيرة.
    2. تأخذ UCS أول الشراب من وراء الشاشة ومكان هذا أمام المشاركين في التحضير لل "شراب الآن" تعليمات.
    3. عرض الصورة (CS) الأولى في التسلسل من الجدول 1 ل 6 s. يكون معدل المشاركين نتمنى كيف أنها تجد الصورة داخل 6 s من-5 (غير سارة للغاية) إلى + 5 (ممتعة جداً) عندما يتم تقديم الصورة (CS) الأولى في كل محاكمة.
    4. لدى المشاركين استخدام مفاتيح مخصصة على لوحة المفاتيح لجعل تصنيفاتها. استخدام المفاتيح [مائل]، [1]، [2]، [3]، [4]، [5]، [6]، [7]، [8]، [9] و [0] أو مفاتيح بديلة على التوالي مع ملصقات توضع فوقها قراءة-[5]،-[4]،-[3]،-[2]، [-1]، [0]، [+ 1]، + [2]، + [3]، + [4] و [+ 5]، على التوالي. تذكير المشاركين بإجراء هذا التقييم، بعبارة 'معدل اللطف الآن' تظهر على الشاشة عندما يتم عرض الصورة الأولى (CS).
    5. تقديم إرشادات "تشرب الآن" 6 s ويكون المشارك التقاط الكأس وتستهلك السائل. تأمين المبلغ الكامل للحل بنزوات ديناتونيوم يستهلك في كل كونتيركونديتيونينج UCS تطرب للمحاكمة. بمجرد الانتهاء من شرب واحد إزالة الكأس الفارغ واستبدل بكأس 15 مل من ديناتونيوم بنزوات الحل.
    6. أن المشاركين في معدل اللطف نتائج UCS تذوق نفس-5 (غير سارة للغاية) إلى + 5 (ممتعة جداً) مقياس يستخدم لمعدل CS بعد أن كانوا قد استهلكت الكامل 15 مل.
      ملاحظة: لا يوجد أي حد زمني لتصنيفات UCS. بعد إجراء التقييم اكتمال محاكمة واحدة.
    7. تقديم خدمات العملاء التالية في التسلسل (صورة محايدة، CS-1 في الجدول 1) 6 s. يكون معدل المشاركين نتمنى كيف أنها تجد الصورة داخل هذه الفترة استخدام مفاتيح استجابة ل-5 (غير سارة للغاية) إلى + 5 (ممتعة جداً)، كما سبق.
    8. تواصل مع عرض للتجارب 22 الباقية.
      ملاحظة: مهمة كونتيركونديتيونينج كامل تستغرق حوالي 10 دقائق.
  4. عند الانتهاء، أن المشاركين تستهلك مربعين من الشوكولاته الحليب لإزالة الطعم المر المتبقية من الحل بنزوات ديناتونيوم. إرشادهم للسماح بالشوكولاته تذوب في لغتهم.

7-أسبوع متابعة التدابير

  1. جدولة هذه الدورة لمدة أسبوع واحد بعد إجراء استرداد/كونتيركونديتيونينج.
    1. أخذ قراءة فشلهما الكحول. إذا كانت القراءة أعلاه 0.001، إعادة ترتيب اختبار اليوم أو استبعاد مشارك. تسجيل حالة القراءة الإيجابية (> 0.001 مغ/لتر) يتم الحصول عليها.
  2. تقديم جميع CSs المستخدمة في مهمة كونتيركونديتيونينج بالإضافة إلى ثلاث صور جديدة للبيرة وثلاث صور جديدة من النبيذ (10 صور الكحول في المجموع) لمدة 10 ق كل في أمر بسيودوراندوميزيد. لقد اللطف معدل المشاركين من (غير سارة للغاية)-5 + 5 (ممتعة جداً) والآثار في الحث على شرب البيرة من-5 (يقلل إلى حد كبير يحث) إلى + 5 (إلى حد كبير يحث زيادات) لكل صورة. تسجيل ردودهم على الورق.
    ملاحظة: تؤخذ صورة الرواية تصنيفات لتقييم تعميم الآثار داخل الفئة من المحفزات الجعة وأنواع أخرى من الكحول.
  3. إدارة في ACQ-الآن49، الكحول تلفب52 للأسبوع السابق والتشرد-ص54، وسقراط53.
    ملاحظة: متابعة نفس التدابير يمكن استخدامها مرارا وتكرارا لمتابعة إضافية، وتمديد.

8-دوت-التحقيق المهمة (اختياري)

  1. إذا كان يتوفر الوصول إلى إنشاء تتبع العين، إكمال مهمة دوت تحيز أتينشونال-تحقيق باستخدام الصور المستخدمة في مهمة كونتيركونديتيونينج في هذه المرحلة.
    ملاحظة: وترد تفاصيل هذه المهمة في Das et al. 28 وهي عدم النظر إلى هنا. تتوفر هذه المهمة بناء على طلب من مقدمي البلاغ.

9-إدراج ومعايير الاستبعاد

  1. استخدام معايير الاشتمال التالية لشاربي الخطرة: الشرب خطرة (تعرف بأنها على درجة > 10 في "اختبار تحديد اضطرابات استعمال الكحول"، ولكن < 4 عناصر ترميز ك 3 على إخضاعها)، استهلاك > 3 وحدات للإناث، > 4 وحدات للذكور في الساعة الأقل 4 أيام في الأسبوع (8 ز نقية الكحول/وحدة)، رؤية الألوان بطلاقة اللغة الإنجليزية، والعادي أو تصحيح إلى وضعها الطبيعي.
  2. استخدام معايير الاستبعاد التالية: الإعمار < 18 و > التشخيص السابق أو الحالي 65، اضطرابات استخدام الكحول أو المخدرات، أي قضايا الصحة العقلية العلاج حاليا، أي مسألة الصحة البدنية الرئيسية الحالية، الحمل الحالي، أو الرضاعة الطبيعية.
    ملاحظة: قد تختلف معايير اشتمال واستبعاد الدقيق تبعاً للسكان تحت الاختبار باستخدام هذا الإجراء.

10-بيانات ما قبل المعالجة والتحليل59

  1. لأغراض تحليل تقييمات CS، حساب الأزمان الأربعة لكل نوع من أنواع خدمات العملاء أثناء كونتيركونديتيونينج. لكل مشارك، وهذا يتحقق بمجرد اتخاذ متوسط كل محاكمتين متتاليتين من كل نوع. على سبيل المثال، حسب الترتيب الوارد في الجدول 1، متوسط الدرجات للمحاكمة 1 و 3 المحاكمة للحصول على العصر الأول للبيرة CS + 1.
    ملاحظة: هذا سوف تنتج 4 مستويات "المحاكمة" لكل حافز لتصنيف البيانات كونتيركونديتيونينج. ويتم ذلك لتذليل الاختلاف المحاكمة إلى المحاكمة في التصنيفات التي تحدث بسبب تأثيرات النظام والمتوقع زائفة.
  2. تقييم كافة البيانات للحياة الطبيعية، وتجانس التباين وكروية (للتدابير المتكررة مع ك> مقارنات 2).
    1. التي ينتهك فيها تجانس التباين في تحليل التباين أحادي الاتجاه، واستخدام اختبار F وولش. التي ينتهك فيها كروية، استخدم Feldt هيونه أو تصحيح "يكون الاحتباس الحراري"، حسب الاقتضاء، إلى مستوى إبسيلون56. Winsorize أي القيم المتطرفة > 3 المرسوم العالي بعيداً عن متوسط العينة لهذا المتغير إلى نقاط 3 المرسوم العالي من الوسط. قم بتشغيل تحليل مع أو بدون هذا الإجراء تقييم حساسية نتائج الإجراء وتقرير أي تباين.
  3. تقييم ما إذا كانت هناك أية خلافات حول كونتيركونديتيونينج في الرد على جوستاتوري CS + s والتصويرية CS + s. إذا لم يكن الأمر كذلك، طي هذين النوعين CS لتحليل كونتيركونديتيونينج. إذا كانت هناك اختلافات، تشمل نوع CS كمستوى إضافي في تحليل البيانات كونتيركونديتيونينج.

Representative Results

قارن الفريق الوسائل في الأساس للتدابير الذاتية. المجموعات ينبغي أن يكون معادلاً في الأساس في تناول الكحول والاشمئزاز حساسية/الميل وعشرات سقراط و NAEQ، ولحظة حنين (ACQ-الآن). إذا كان هناك اختلافات في هذه التدابير في الأساس، ينبغي مواصلة التحليل باستخدام نماذج التأثيرات المختلطة، وهذه التدابير ينبغي أن تدرج كالآثار العشوائية59. أداء هذه التحليلات لا يرد هنا. تقييم تواتر القراءات فشلهما الكحول الإيجابي في كل مجموعة والتقرير هذا كنتيجة.

تصنيفات اللطف CS + s وخدمات العملاء-s لم تختلف في الأساس (قبل كونتيركونديتيونينج)، ولكن اختلفت خلال محاكمات كونتيركونديتيونينج، مع تصنيفات اللطف للبيرة CS + s الحد إلى حد كبير عن طريق تكرار الاقتران مع مصورة و شراب المر إكس. إذا CS + s وخدمات العملاء-s تختلف في الأساس، استخدم نموذج آثار مختلطة مع اعتراض عشوائي والمنحدرات لتحليل هذه البيانات. CS-s تقترن ابدأ إكس، حيث لا تظهر انخفاضا في اللطف. وهذا يمثل نوع CS (CS + مقابل CS-) × التفاعل المحاكمة (خط الأساس، ومحاكمة 1 و 2 و 3 و 4) إذا كونتيركونديتيونينج كانت ناجحة، كما هو مبين في الشكل 2 (بيانات تمثيلية من Das et al. 28)

توفير الأدلة للشبكات الآلية في إعادة كتابة بتخفيض معمم في تصنيفات اللطف للمحفزات الكحول، والمحفزات ليست محايدة في متابعة (8 اليوم). في المجموعة المقصود بالصندوق + PE، تصنيفات اللطف المخفضة كانت واضحة في استجابة CS + s المستخدمة في مهمة استرجاع/كونتيركونديتيونينج (البيرة CS + s)، فضلا عن رواية البيرة والنبيذ الصور تصنيفها للمرة الأولى في متابعة. إحصائيا وكان هذا واضحا في نوع CS (البيرة CS + المحايدة CS، البيرة الرواية، رواية النبيذ) x فريق (ليس المقصود بالصندوق + PE، والمقصود بالصندوق + PE، RET لا PE) التفاعل. نتائج المثال يظهر هذا النمط من Das et al. ويبين الشكل 3 28 .

تفحص هذا النمط من النتائج المهمة التحيز أتينشونال الاختياري. التحيز أتينتيونال يحسب وقت يسكن في صورة الكحول مستهدفة-الوقت يسكن في صورتها مطابقة تكوين زوج غير المستهدفة. نقاط 0 يشير إلى أي انحياز، نقاط إيجابية أتينشونال انحياز المحفزات الكحول، ونقاط سلبية oculomotor نفور صور الكحول. الممثل النتائج المأخوذة من Das et al. ويبين الشكل 4 28 . يمكن أن ينظر إلى أن نفور oculomotor الكحول الصور في متابعة (8 اليوم) أنتجت في المجموعة المقصود بالصندوق + PE فقط، وأشار إلى مجموعة كبيرة x CS نوع التفاعل.

Figure 1
الشكل 1: تخطيطي استرجاعها المجموعات الثلاث والتنبؤ بخطأ في الإجراءات.
مفتاح المختصرات: المقصود بالصندوق + PE = استرجاع + خطأ التنبؤ؛ المجموعة الذين استرجاع الذكريات الكحول ويتوقع الكحول المحتجزة. ريت + أي بي = استرجاع + أي خطأ التنبؤ؛ الفريق الذي يسترجع ذكريات الكحول واستهلاك الكحول كما هو متوقع. لا ريت + PE = لا استرجاع + خطأ التنبؤ؛ هذه المجموعة لا يقوم باسترداد ذكريات الكحول والمتوقع على عصير البرتقال المحتجزة. في فيفو شراب: 150 مل كوب من البيرة في المقصود بالصندوق + PE والمقصود بالصندوق + لا PE أو كوب 150 مل من عصير البرتقال في المجموعة ليس المقصود بالصندوق. 1) في فيفو الشراب: الشراب ذات الصلة إلى فريق المشتركين يوضع أمام المشاركين ويقال لهم أنهم سوف تستهلك هذا المشروب وفقا للمطالبات سوف يرونه على الشاشة؛ وبعد تصنيف سلسلة من الصور اللطف. 2) جديلة تصنيف الصورة: معدل المشتركين في الصندوق، والمقصود بالصندوق + PE PE لا أربع صور من البيرة وصورتين للمشروبات الغازية (البن وكولا) عن اللطف. موجز في فيفو التعرض للبيرة وتصنيف لاسترجاع مشغلات الصور البيرة للشرب الذكريات في هذه المجموعات. RET لا المجموعة معدلات أربع صور من عصير البرتقال والصور المشروبات الغازية من أجل اللطف وهكذا لا استرجاع الذكريات الكحول. 3) خطأ التنبؤ: وقال جميع المشاركين أن أنهم سوف تشرب الشراب في فيفو في بداية الإجراء، هو ولدها PE في منع المشاركين في الصندوق + PE ولا ريت + PE من استهلاك المشروبات أمامهم. يستهلك الشراب في المقصود بالصندوق + بي أي، كما هو متوقع، مراعاة المنظور الجنساني في لا بي. 4) ديستراكتورس: يتم تنفيذ مهام الذاكرة العاملة عالية (نذكر النثر وتمتد أرقام، والفئة والطلاقة اللفظية) يصرف المشاركين والانسحاب منها من مهمة استرجاعها. 5) التدخل: مهمة كونتيركونديتيونينج فيها الصور البيرة المقترنة مع الصور حمل الاشمئزاز والمشروبات مريرة جداً. ويهدف هذا الإجراء إنشاء اقتران بين الصور البيرة وتجربة الاشمئزاز أن الجمعيات الموجودة في الصندوق + PE بالكتابة فوق المجموعة بسبب زعزعة استقرار ذكريات الكحول. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 2
رقم 2: يعني تصنيفات اللطف (± SEM) من منبهات محايدة والبيرة أثناء كونتيركونديتيونينج. الممثل التغييرات في تصنيفات اللطف CS + s (البيرة الصور وإرفاقها مع نتائج مثيرة للاشمئزاز) وخدمات العملاء-s (صور محايدة يقترن نتائج محايدة) على مدى كونتيركونديتيونينج، مأخوذة من Das et al. 28 كونتيركونديتيونينج تهدف الاحتجاج بالاشمئزاز مكيفة ردا على الصور البيرة، ينبغي الحد من اللطف المتصورة لهذه الصور أثناء كونتيركونديتيونينج. تصنيفات لا تختلف في الأساس، ولكن الحد من CS + s على مدى كونتيركونديتيونينج. * * = CS + > CS-في ف< 0.001. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 3
الشكل 3: تعني اللطف تصنيفات (± SEM) العظة الكحول كونتيركونديتيونيد، والرواية ومنبهات محايدة في test. الممثل المعمم تخفيضات في تصنيفات اللطف (تروق) من الصور الكحول سبعة أيام بعد إجراء كونتيركونديتيونينج بعد استرجاع (الصندوق) مع خطأ التنبؤ (PE) (المقصود بالصندوق + PE) من Das et al. 28 هذا النمط يتسق مع إعادة كتابة لمكافأة الجمعيات ذات الصلة بالكحول في المقصود بالصندوق + PE. مفتاح: محايدة لخدمات العملاء-- = صور القهوة والكولا يقترن الصور محايدة أثناء كونتيركونديتيونينج. البيرة CS + = البيرة الصور المقترنة مع نتائج مثيرة للاشمئزاز أثناء كونتيركونديتيونينج. رواية البيرة = الصور البيرة الغيب سابقا. النبيذ = الغيب بريفيوسي النبيذ الصور. * = مقارنات عشوائية كبيرة في ف< بونفيروني 0.05، تصحيحه. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Figure 4
الشكل 4: تعني التحيز أتينشونال الكحول كونتيركونديتيونيد، رواية العظة ومنبهات محايدة في test. الممثل المعمم إلغاء التحيز أتينشونال لجميع المحفزات الكحول في المجموعة التي خضعت كونتيركونديتيونينج بعد المقصود بالصندوق + PE من Das et al28. وتبين أشرطة يعني عشرات التحيز أتينشونال، تحسب كمتوسط الفرق في مجموع الوقت تبحث في 'صورة مستهدفة' التي تحتوي على الكحول مرئي مقابل مطابقة تكوين 'هدف غير' إيماجيلاكينج الكحول مرئية. أشرطة الخطأ هي SEMs. محايدة لخدمات العملاء-- = صور القهوة والكولا يقترن الصور محايدة أثناء كونتيركونديتيونينج. البيرة CS + = البيرة الصور المقترنة مع نتائج مثيرة للاشمئزاز أثناء كونتيركونديتيونينج. رواية البيرة = الصور البيرة الغيب سابقا. النبيذ = الصور النبيذ الغيب سابقا. * = مقارنات عشوائية كبيرة في ف< بونفيروني 0.05، تصحيحه. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

عدد المحاكمات نوع CS نوع UCS اسم الملف UCS
1 البيرة CS + 1 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
2 1 CS محايدة محايدة 7020.jpg
3 البيرة CS + 1 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
4 2 CS محايدة محايدة 7019.jpg
5 البيرة CS + 4 مصورة rotten_foot.jpg
6 البيرة CS + 3 مصورة 9325.jpg
7 البيرة CS + 2 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
8 البيرة CS + 4 مصورة 9325.jpg
9 البيرة CS + 3 مصورة rotten_foot.jpg
10 1 CS محايدة محايدة 7020.jpg
11 البيرة CS + 1 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
12 2 CS محايدة محايدة 7019.jpg
13 1 CS محايدة محايدة 7019.jpg
14 البيرة CS + 2 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
15 البيرة CS + 4 مصورة 9405.jpg
16 البيرة CS + 1 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
17 البيرة CS + 4 مصورة 9301.jpg
18 2 CS محايدة محايدة 7019.jpg
19 البيرة CS + 3 مصورة 9405.jpg
20 البيرة CS + 2 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
21 البيرة CS + 3 مصورة 9301.jpg
22 2 CS محايدة محايدة 7019.jpg
23 البيرة CS + 2 تطرب DRINK_SCREEN. بابوا غينيا الجديدة
24 1 CS محايدة محايدة 7020.jpg

الجدول 1: بسيودوراندوميزيد للمحاكمة من أجل المهمة كونتيركونديتيونينج المستخدمة في داس وآخرون . 28
نوع CS = نوع التحفيز مشروط. وهناك أربعة صور البيرة المستخدمة في كونتيركونديتيونينج. وهذه مرقمة تعسفاً البيرة CS + 1 إلى 4. الصورتين محايدة للقهوة والكولا تستخدم أيضا وهذه هي مرقمة تعسفاً المحايدة CS-1 والمحايدة CS-2. نوع UCS = نوع التحفيز أونكونديتيونيد. جوستاتوري أونكونديتيونيد المحفزات هي عبارة "شرب الآن" التي تظهر على الشاشة، والمشاركين تستهلك 15 مل 0.067% بنزوات ديناتونيوم الحل. مصورة إكس هي الصور غير سارة/مثير للاشمئزاز من مصادر من قاعدة بيانات نظام الصورة الدولية العاطفية (IAPS) والإنترنت. محايدة إكس هي اثنين من الصور المستمدة من قاعدة البيانات IAPS التي يتم تصنيفها محايدة. اسم ملف UCS: هذا العمود يعطي صوراً محددة ليتم عرضها كنتائج في كل محاكمة. أسماء ملفات رقمية تشير إلى إعداد قاعدة بيانات IAPS. هذه الصور متاحة عند الطلب إلى قاعدة IAPS. الصور الأخرى متوفرة من المؤلفين بناء على طلبها.

Discussion

البروتوكول في هذه الورقة وصف إجراء استرجاع الآلية الكحول الذي ينشئ خطأ التنبؤ بصراحة في تقديم المشروبات الكحولية (استرجاع + PE) إلى أقصى حد ممكن من الاحتمال أن الكحول طبيعي سوف تزعزع مرمس. يستغرق هذا الإجراء استرداد حساب الأعمال التجريبية الأخيرة تثبت ضرورة التنبؤ بالخطأ لزعزعة استقرار الذاكرة والانخراط في عملية الوحدة60. قد تبين أن إنتاج التغييرات العميقة في الأرقام القياسية للكحول مرمس من التدخلات السلوكية اللاحقة (كونتيركونديتيونينج وإعادة التقييم المعرفي) في ورقتين28،46 وهو حاليا المزيد التحقق من صحة في نماذج المخدرات. حيث يبدو أن هذا التأثير المستقل للتعلم من التاريخ، الإجراء الذي يمثل تحسنا كبيرا على تقنيات أخرى على إعادة تنشيط الذاكرة، التي لا تتضمن PE، وينبغي أن تستخدم كمنصة لتقييم زعزعة الاستقرار في مرحلة ما بعد تدخلات للحد من سلوك الشرب مهايئ. صقل هذه التقنيات من أهمية خاصة في ضوء نتائج فارغة في ميدان الوحدة (انظر أدناه). وعلاوة على ذلك، الأسلوب المقصود بالصندوق + PE له قدر كبير من الأهمية التطبيقية، وقد تكون واجبة التطبيق في تركيبة مع مجموعة متنوعة من أساليب relearning retrieval بعد. على سبيل المثال، قد أثبتنا الآثار في الذاكرة الدلالية وحنين استخدام الصندوق + PE متبوعاً بإعادة تقييم، أسلوب تنظيم عاطفة تكيفية تنميط يشيع استخدامها في العلاج الإدراكي السلوكي46.

يتم تعديل الإجراء بسهولة لتناسب تشاراكتيريسيتيكس مجموعة المشتركين. على سبيل المثال، يمكن تغيير المحفزات المستخدمة ك CS + s أثناء كونتيركونديتيونينج النبيذ الصور، إذا كان المشاركون هم يفضلون النبيذ أساسا. وبدلاً من ذلك، يمكن استخدام المحفزات المتصلة بالتدخين إذا كان يعمل الإجراء مدخني التبغ.

كونتيركونديتيونينج الفعال يعتمد على إشارات قوية من الاشمئزاز. لضمان relearning كافية خلال الوحدة، حدد إكس البصرية التي من المحتمل أن الحصول على ردود قوية من الاشمئزاز. ورغم أن هذه الإشارات المرئية، أنها ينبغي لها صلة بالاشمئزاز تذوق (مثلاً، والصور ذات الصلة بالتلوث؛ صور من تلف الأغذية). إذا كان يتم استخدام UCS تذوق بديلة (بخلاف ديناتونيوم بنزوات في التركيزات المستخدمة هنا)، نوصي بمركب بشدة تنشيط الاستجابات المرارة.

على الرغم من أننا نستخدم انتهاك المتوقع، فإنه من الممكن نظرياً لتوليد PE استخدام أساليب أخرى، على الرغم من أن فعاليتها في زعزعة استقرار قوة ترميز الذكريات مكافأة لم للتدليل على. لدينا تجربته إجراء بديل التي تنطوي على قيمة غير متوقعة من الكحول (باستخدام الكحول تذوق المر بشكل غير متوقع)، على الرغم من أننا لم تثبت مقنعة التعديلات الذاكرة باستخدام هذا الإجراء46.

وينبغي منع التعشيه مشاركين إلى مجموعات الاختلافات الأساسية في سمة الاستبيان تدابير. إذا كان هذا هو الحال، ومع ذلك، ينبغي أن تكون على غرار هذه الاختلافات كآثار عشوائية في تحليل آثار مختلطة من نتائج. اتباع نهج تكميلي، يوصي المؤلفون، أن تدرج يوم إضافي أساس قبل يوم استرجاع وكونتيركونديتيونينج. هذا يسمح لتقييم أفضل للقائمة من قبل مجموعة الاختلافات، موثوقية هذه الاختلافات، ويعطي الباحثين خيار العشوائية الطبقية للفئات لمنع مثل هذه الخلافات.

من أجل توليد PE فعالية، من الضروري أن المشاركين تجربة حدثاً مفاجئاً ذات صلة أثناء استرداد. إذا تم استخدام خرق المتوقع، كما هو موضح هنا، ضمان مراعاة المشاركين أثناء هذه الخطوة حيث أن أنهم لا يتناولون الكحول عند نقطة ما هي تعليمات بعدم عن غير قصد. المتصلة بذلك، من الضروري أن المشاركين لا يدركون باعتزام المجرب الامتناع عن الكحول بعد توليد توقعات مكافأة الكحول. على هذا النحو، يتضمن البروتوكول درجة اللازمة من الخداع. عند استخلاص المعلومات، ضمان المشاركين يدركون أنهم ينبغي إلا تناقش البروتوكول مع الآخرين.

أن هناك أدلة على أن الإجراء قوة يزعزع الذكريات، وقد صمم لتحقيق أقصى قدر من احتمال قيامها بذلك، فلا يوجد حاليا أي وسيلة مستقلة لتقييم عدم حدوث زعزعة الاستقرار. هذا حد من جميع الإجراءات زعزعة استقرار الذاكرة ووصف للتاريخ، وعلى هذا النحو، آثار فارغة لزعزعة الاستقرار بعد انتهاء التدخلات في اختبار يصعب تفسيره، كما أنها قد تكون بسبب انخفاض فعالية التدخل أو عدم الكفاية زعزعة استقرار مرمس في المقام الأول.

ملحوظة التعميم المقصود بالصندوق + PE كونتيركونديتيونينج تعتمد الآثار للمحفزات غير مدربين يجعل هذا النهج الواعدة جداً لتنفيذ السريرية. ومع ذلك، لدينا دليل على فعالية يقتصر على بيئة تجريبية (غير الطبية) مع المدمنين، الذين ليس لديهم اضطرابات استخدام الكحول.

فائدتين، على الرغم من أن هذا الإجراء تكييفها بسهولة، فإنه غير معروف ما إذا كان هذا الإجراء المقصود بالصندوق + PE ناجع وبالمثل (في صيغة معدلة) في زعزعة استقرار مرمس في الجوهر (غير مشروعة) مختلفة باستخدام السكان. ونحن نعتقد أنه سيكون فعالة، على الأقل كما مرمس الكحول ومن المرجح أن يكون أكثر أوفيرليرنيد، قوية، والصليب السياقية من مرمس لمعظم العقاقير غير المشروعة. يظل هذا التحقق منها تجريبيا ولكن، وغير معروف فعالية الإجراء مدى حساسية للتغيرات في عدد من الإشارات التي قدمت أو طبيعتها الدقيقة. ولذلك نشجع التجريب مع الإجراء في مختلف قطاعات السكان استخدام المخدرات والعظة استرداد مختلفة، فضلا عن زعزعة الاستقرار بعد انتهاء التدخلات لمكافأة سكانية محددة مالادابتيشنز الخياطة.

لمعالجة قضايا القياس المبينة أعلاه-إلا وهي الاعتماد على فعالية التدخل زعزعة الاستقرار بعد انتهاء للاستدلال على زعزعة استقرار الذاكرة الفعلية-تدابير مستقلة لزعزعة استقرار مطلوبة. تعمل حاليا على وضع تقنيات اليكترونسيفالوجرافيك وهوعباره لحل هذه المشكلة، وسيجعل هذه متوفرة عند الطلب عند الانتهاء.

مطلوب تنفيذها عبر طائفة الحدة للشرب مشكلة إنشاء المرافق السريرية لهذا الأسلوب. وعلاوة على ذلك، سريرياً المنحى الدراسات ضرورية لتحديد ما إذا كان هذا الإجراء سيكون مقبولاً لطالبي العلاج.

Disclosures

جميع المؤلفين قد لا الفكرية أو المالية أو الطبية الأحيائية تضارب المصالح، إلى الكشف عن.

Acknowledgments

تم تمويل هذا العمل برمته بمنحه من "مجلس البحوث الطبية في المملكة المتحدة" (منح المرجع: السيد/M007006/1) منحت كامبوج سانجيف وداس رافي. صقل عملية استرجاع الذاكرة ومصادر الصور جديلة كان يؤديها غيل نعمة. ونود أن أشكر كاتي والش وجوزي هانفورد على إسهامات من أجل تجريب الإجراء.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Multipipette M4 x 1 Eppendorf 4982 000.012 High-accuracy pipette for dosing Bitrex
Combitips advanced 0.2ml x 1000 Eppendorf 0030 089.413 Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex
Simax 100ml measuring cylinder Phillip Harris B8A73325 Any suitable measuring cylinder may be used
Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution) Mcfarlan Smith N/A Bitter solution for counterconditioning drink UCSs
International Affective Picture System images International Affective Picture System (Lang et al, 2008) (http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html) Upon request from Margaret Bradley 
Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum Dell  N/A
Eyelink 1000 Core System SR Research Desktop-type mount Other eye-tracking systems can be used
Experiment Builder SR Resesarch N/A Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used
DataViewer SR Resesarch N/A Use software as appropriate to eye tracker setup
SPSS 21.0 for Windows IBM Base Package Use any appopriate statistical software
Lion Alcometer 500 Lion Laboratories N/A Any accurate alcohol breath testing device may be used
Terumo 5ml syringe MediSupplies PMCO595 Any 5ml syringe may be used
Mini Table Top Scale On Balance MTT-200 Any high-accuracy scales may be used
Non-alcoholic beer Bavaria N/A Any brand non-acloholic beer may be used

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Misanin, J. R., Miller, R. R., Lewis, D. J. Retrograde amnesia produced by electroconvulsive shock after reactivation of a consolidated memory trace. Science. 160, 554-555 (1968).
  2. Przybyslawski, J., Sara, S. J. Reconsolidation of memory after its reactivation. Behav Brain Res. 84, 241-246 (1997).
  3. Nader, K., Schafe, G. E., Le Doux, J. E. Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval. Nature. 406, 722-726 (2000).
  4. Forcato, C., Argibay, P., Pedreira, M., Maldonado, H. Human reconsolidation does not always occur when a memory is retrieved: the relevance of the reminder structure. Neurobiol Learn Mem. 91, 50-57 (2009).
  5. Suzuki, A., Josselyn, S. A., Frankland, P. W., Masushige, S., Silva, A. J., Kida, S. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci. 24, 4787-4795 (2004).
  6. Milton, A. L., Merlo, E., Ratano, P., Gregory, B. L., Dumbreck, J. K., Everitt, B. J. Double dissociation of the requirement for GluN2B-and GluN2A-containing NMDA receptors in the destabilization and restabilization of a reconsolidating memory. J Neurosci. 33, 1109-1115 (2013).
  7. Lee, S. -H., Choi, J. -H., Lee, N., et al. Synaptic protein degradation underlies destabilization of retrieved fear memory. Science. 319 (5867), (2008).
  8. Finnie, P. S., Nader, K. The role of metaplasticity mechanisms in regulating memory destabilization and reconsolidation. Neurosci Biobehav Rev. 36, 1667-1707 (2012).
  9. Lee, J. L. Reconsolidation: maintaining memory relevance. Trends Neurosci. 32, 413-420 (2009).
  10. Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Preventing the return of fear in humans using reconsolidation update mechanisms. Nature. 463, 49-53 (2009).
  11. Schiller, D., Raio, C. M., Phelps, E. A. Extinction training during the reconsolidation window prevents recovery of fear. J Vis Exp. (66), e3893 (2012).
  12. Agranoff, B. W., Davis, R. E., Brink, J. J. Chemical studies on memory fixation in goldfish. Brain Res. 1, 303-309 (1966).
  13. Milton, A. L., Lee, J. L., Butler, V. J., Gardner, R., Everitt, B. J. Intra-amygdala and systemic antagonism of NMDA receptors prevents the reconsolidation of drug-associated memory and impairs subsequently both novel and previously acquired drug-seeking behaviors. J Neurosci. 28, 8230-8237 (2008).
  14. Milton, A. L., Lee, J. L., Everitt, B. J. Reconsolidation of appetitive memories for both natural and drug reinforcement is dependent on β-adrenergic receptors. Learn Mem. 15, 88-92 (2008).
  15. Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear. Nat Neurosci. 12, 256-258 (2009).
  16. Soeter, M., Kindt, M. An abrupt transformation of phobic behavior after a post-retrieval amnesic agent. Biol Psychiatr. 78, 880-886 (2015).
  17. Hyman, S. E. Addiction: a disease of learning and memory. Am J Psychiatry. 162, 1414-1422 (2005).
  18. Hyman, S. E., Malenka, R. C., Nestler, E. J. Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory. Ann Rev Neurosci. 29, 565-598 (2006).
  19. Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226, 659-672 (2013).
  20. Tronson, N. C., Taylor, J. R. Addiction: a drug-induced disorder of memory reconsolidation. Curr Opin Neurobiol. 23, 573-580 (2013).
  21. Milton, A. L., Everitt, B. J. The persistence of maladaptive memory: addiction, drug memories and anti-relapse treatments. Neurosci Biobehav Rev. 36, 1119-1139 (2012).
  22. Berridge, K. C. From prediction error to incentive salience: mesolimbic computation of reward motivation. Eur J Neurosci. 35, 1124-1143 (2012).
  23. Townshend, J., Duka, T. Attentional bias associated with alcohol cues: differences between heavy and occasional social drinkers. Psychopharmacology. 157, 67-74 (2001).
  24. See, R. E. Neural substrates of conditioned-cued relapse to drug-seeking behavior. Pharmacol Biochem Behav. 71, 517-529 (2002).
  25. Kamboj, S. K., Das, R. K. Behavioral and Pharmacological Strategies for Weakening Maladaptive Reward Memories: A New Approach to Treating a Core Disease Mechanism in Tobacco Use Disorder. JAMA Psychiatry. 74, 209-211 (2017).
  26. Xue, Y. -X., Luo, Y. -X., Wu, P., et al. A memory retrieval-extinction procedure to prevent drug craving and relapse. Science. 336, 241-245 (2012).
  27. Germeroth, L. J., Carpenter, M. J., Baker, N. L., Froeliger, B., LaRowe, S. D., Saladin, M. E. A Brief Memory Updating Intervention Significantly Attenuates Smoking Behavior. JAMA Psychiatry. 74, 214-223 (2017).
  28. Das, R., Lawn, W., Kamboj, S. K. Rewriting the valuation and salience of alcohol-related stimuli via memory reconsolidation. Translational Psychiatry. 5, e645 (2015).
  29. Goltseker, K., Bolotin, L., Barak, S. Counterconditioning During Reconsolidation Prevents Relapse of Cocaine Memories. Neuropsychopharmacology. 42, 716-726 (2016).
  30. Soeter, M., Kindt, M. Disrupting reconsolidation: pharmacological and behavioral manipulations. Learn Mem. 18, 357-366 (2011).
  31. Kindt, M., Soeter, M. Reconsolidation in a human fear conditioning study: a test of extinction as updating mechanism. Biol Psychol. 92, 43-50 (2013).
  32. Chan, W. Y., Leung, H. T., Westbrook, R. F., McNally, G. P. Effects of recent exposure to a conditioned stimulus on extinction of Pavlovian fear conditioning. Learn Mem. 17, 512-521 (2010).
  33. Millan, E. Z., Milligan-Saville, J., McNally, G. P. Memory retrieval, extinction, and reinstatement of alcohol seeking. Neurobiol Learn Mem. 101, 26-32 (2013).
  34. Asthana, M. K., Brunhuber, B., Mühlberger, A., Reif, A., Schneider, S., Herrmann, M. J. Preventing the return of fear using reconsolidation update mechanisms depends on the met-allele of the brain derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism. Int J Neuropsychoph. 19, pyv137 (2015).
  35. Pedreira, M. E., Pérez-Cuesta, L. M., Maldonado, H. Mismatch between what is expected and what actually occurs triggers memory reconsolidation or extinction. Learn Mem. 11, 579-585 (2004).
  36. Barreiro, K. A., Suárez, L. D., Lynch, V. M., Molina, V. A., Delorenzi, A. Memory expression is independent of memory labilization/reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 106, 283-291 (2013).
  37. Frankland, P. W., Ding, H. -K., Takahashi, E., Suzuki, A., Kida, S., Silva, A. J. Stability of recent and remote contextual fear memory. Learn Mem. 13, 451-457 (2006).
  38. Robinson, M., Franklin, K. Reconsolidation of a morphine place preference: impact of the strength and age of memory on disruption by propranolol and midazolam. Behav Brain Res. 213, 201-207 (2010).
  39. Robinson, M. J., Armson, M., Franklin, K. B. The effect of propranolol and midazolam on the reconsolidation of a morphine place preference in chronically treated rats. Front Behav Neurosci. 5 (42), (2011).
  40. Osan, R., Tort, A. B., Amaral, O. B. A mismatch-based model for memory reconsolidation and extinction in attractor networks. PloS One. 6, e23113 (2011).
  41. Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Retrieval per se is not sufficient to trigger reconsolidation of human fear memory. Neurobiol Learn Mem. 97, 338-345 (2012).
  42. Sevenster, D., Beckers, T., Kindt, M. Prediction error demarcates the transition from retrieval, to reconsolidation, to new learning. Learn Mem. 21, 580-584 (2014).
  43. Santos, M. J., Cortasa, S., Fernández, R. S., Tano, M. C., Pedreira, M. E. Different dimensions of the prediction error as a decisive factor for the triggering of the reconsolidation process. Neurobiol Learn Mem. 136, 210-219 (2016).
  44. Doherty, J. P., Dayan, P., Friston, K., Critchley, H., Dolan, R. J. Temporal Difference Models and Reward-Related Learning in the Human Brain. Neuron. 38, 329-337 (2003).
  45. Pessiglione, M., Seymour, B., Flandin, G., Dolan, R. J., Frith, C. D. Dopamine-dependent prediction errors underpin reward-seeking behaviour in humans. Nature. 442, 1042-1045 (2006).
  46. Hon, T., Das, R. K., Kamboj, S. K. The effects of cognitive reappraisal following retrieval-procedures designed to destabilize alcohol memories in high-risk drinkers. Psychopharmacology. 233, 851-861 (2016).
  47. Crawley, M. J. The R book. , John Wiley Sons. (2012).
  48. Random.org. True Random Number Service. , Available from: https://www.random.org/ (2017).
  49. Saunders, J. B., Aasland, O. G., Babor, T. F., Delafuente, J. R., Grant, M. Development of the alcohol-use disorders identification test (audit) - who collaborative project on early detection of persons with harmful alcohol-consumption. Addiction. 88, 791-804 (1993).
  50. First, M. B., Spitzer, R. L., Gibbon, M., Williams, J. B. Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (SCID-I), Clinician Version, Administration Booklet. , American Psychiatric Pub. (2012).
  51. Singleton, E., Henningfield, J., Tiffany, S. Alcohol craving questionnaire: ACQ-Now: background and administration manual. Baltimore: NIDA Addiction Research Centre. , (1994).
  52. Sobell, L. C., Sobell, M. B. Timeline Follow-back: A technique for assessing self-reported ethanol consumption. Measuring Alcohol Consumption: Psychosocial and Biological Methods. Allen, J., Litten, R. Z. , Humana Press. Totowa, NJ. 41-72 (1992).
  53. Miller, W. R., Tonigan, J. S. Assessing drinkers' motivation for change: the Stages of Change Readiness and Treatment Eagerness Scale (SOCRATES). Psychol Addict Behav. 10, 81-89 (1996).
  54. Olatunji, B. O., Cisler, J. M., Deacon, B. J., Connolly, K., Lohr, J. M. The Disgust Propensity and Sensitivity Scale-Revised: Psychometric properties and specificity in relation to anxiety disorder symptoms. J Anxiety Disord. 21, 918-930 (2007).
  55. McMahon, J., Jones, B. The negative alcohol expectancy questionnaire. J Ass Nurses Subst Abuse. 12 (17), (1993).
  56. Wilson, B. A., Cockburn, J., Baddeley, A. D. The Rivermead behavioural memory test. , Thames Valley Test Company. (1991).
  57. Wechsler, D. Wechsler adult intelligence scale-Fourth Edition.(WAIS-IV). , NCS Pearson. San Antonio, TX. (2008).
  58. Benton, A. L. Differential behavioral effects in frontal lobe disease. Neuropsychologia. 6, 53-60 (1968).
  59. Field, A. Discovering statistics using IBM SPSS statistics. , (2013).
  60. Exton-McGuinness, M. T., Lee, J. L., Reichelt, A. C. Updating memories-the role of prediction errors in memory reconsolidation. Behav Brain Res. 278, 375-384 (2015).

Tags

علم الأعصاب، العدد 131، الوحدة، الذاكرة، خطأ التنبؤ، الكحول، مكافأة، وزعزعة الاستقرار، كونتيركونديتيونينج، الاشمئزاز، اللدونة
إجراء استرجاع يحركها خطأ التنبؤ لزعزعة الاستقرار وإعادة كتابة ذكريات مكافأة مهايئ في يشربون الخطرة
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V.,… More

Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V., Kamboj, S. K. A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers. J. Vis. Exp. (131), e56097, doi:10.3791/56097 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter