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Neuroscience

एक पूर्वानुमान त्रुटि-स्थिर और खतरनाक पीने में Maladaptive इनाम यादों को फिर से लिखना के लिए प्रक्रिया संचालित पुनर्प्राप्ति

Published: January 5, 2018 doi: 10.3791/56097
Automatic Translation
1, 1, 1, 1
1Clinical Psychopharmacology Unit, University College London

Summary

इस पांडुलिपि मजबूत इनाम यादों को स्थिर करने और उनके पुनर्एकीकरण से पहले counterconditioning के साथ उन्हें फिर से लिखना के लिए एक स्मृति पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया का वर्णन करता है ।

Abstract

Maladaptive पुरस्कार यादें (MRMs) कुछ शर्तों के तहत अस्थिर निंनलिखित पुनः प्राप्ति हो सकती है, बाद में नए सीखने के द्वारा उनके संशोधन की अनुमति । हालांकि, मजबूत (अच्छी तरह से अभ्यास) और कालानुक्रमिक रूप से पुराने MRMs, उन अंतर्निहित पदार्थ का उपयोग विकारों के रूप में, जब प्राप्त आसानी से अस्थिर नहीं है । पुनर्प्राप्ति के दौरान स्मृति स्थिरीकरण की एक कुंजी को समाप्त करने की भविष्यवाणी त्रुटि (पीई) है । हम विशेष रूप से पीई की पीढ़ी को अधिकतम करने के लिए और इसलिए MRM स्थिरीकरण की संभावना का उद्देश्य है कि खतरनाक पीने में शराब MRMs के लिए एक पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया का वर्णन । प्रक्रिया स्पष्ट रूप से शराब की खपत की प्रत्याशा पैदा करने की आवश्यकता है और फिर इस प्रत्याशा (रोक शराब) prototypical शराब क्यू छवियों का एक संक्षिप्त सेट की प्रस्तुति निंनलिखित (पुनर्प्राप्ति + पीई) का उल्लंघन । नियंत्रण प्रक्रियाओं एक ही क्यू छवियों को पेश शामिल है, लेकिन शराब का सेवन किया जा करने के लिए अनुमति देते हैं, न्यूनतम पीई पैदा (पुनर्प्राप्ति-नहीं पीई) या शराब MRMs की पुनर्प्राप्ति के बिना पीई उत्पन्न, संतरे का रस cues पेश करके (कोई नहीं है़ + pe). बाद में, हम एक multisensory घृणा का वर्णन आधारित counterconditioning प्रक्रिया को फिर से शराब क्यू-इनाम संघों लेखन द्वारा MRM स्थिरीकरण जांच करने से पहले reसमेकन के लिए । रोगज़नक़ घृणा और एक अत्यंत कड़वा चखने समाधान (denatonium benzoate), gustatory घृणा पैदा लागू छवियों के साथ इस प्रक्रिया जोड़े शराब cues । निंन पुनर्प्राप्ति + pe, लेकिन नहीं कोई पुनर्प्राप्ति + pe या पुनर्प्राप्ति-नहीं पीई, counterconditioning शराब क्यू मूल्यांकन में स्थाई कटौती, ध्यान कब्जा, और शराब लालसा द्वारा अनुक्रमित के रूप में MRM पुनर्लेखन के सबूत पैदा करता है ।

Introduction

लुईस और पिछले बीस वर्षों में1 सहयोगियों के लाभदायक काम पर बिल्डिंग स्थापित (समेकित) स्मृति की प्रक्रिया के माध्यम से में एक अभूतपूर्व क्षमता को उजागर किया है reसमेकन2,3 . reसमेकन कुछ परिस्थितियों के तहत होता है जब यादें4 प्राप्त कर रहे है और दो अस्थाई5 और आणविक6 विघटित चरणों के होते हैं: प्रारंभिक स्थिरीकरण7 और बाद में स्थिरीकरण8 . पुनर्प्राप्ति प्रेरित स्मृति स्थिरीकरण के बाद, यादें एक ' सक्रिय, निंदनीय राज्य है, जिसमें वे उपंयास सूचना के शामिल करने के माध्यम से संशोधन के लिए अतिसंवेदनशील होते है9,10,11 दर्ज करें , 12, या फिर स्थिरीकरण13,14,15,16के लिए आवश्यक आणविक मार्ग के साथ औषधीय हस्तक्षेप के माध्यम से कमजोर । यह ' reसमेकन खिड़की, ' स्थिरीकरण और पुनर्स्थिरीकरण के बीच अंतराल, 1 से 6 घंटे तक रहता है और सीधे maladaptive पुरस्कार यादों (MRMs) है कि aetiology में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा माना जाता है के साथ हस्तक्षेप करने के लिए एक अनूठा अवसर का प्रतिनिधित्व करता है 17, प्रगति18, और रखरखाव19,20 पदार्थ का उपयोग विकारों (सूद) शराब का उपयोग विकार की तरह ।

MRMS Pavlovian तंत्र के माध्यम से गठित कर रहे है कि पर्यावरण उत्तेजनाओं या ' दवा cues ' उपलब्धता के लिए लिंक, और नशीली दवाओं के प्रभाव और पुरस्कृत21। MRMs बढ़ाया मूल्य के साथ रंगना दवा cues, salience22, और प्रेरक गुण है कि इन cues ध्यान23पकड़ो, ट्रिगर तरस और दवा की मांग को प्रेरित-और सूद के साथ लोगों में व्यवहार का उपयोग कर । इन MRMs इसलिए जब दवा cues24का सामना कर रहे है पतन ट्रिगर के लिए जिंमेदार माना जाता है । सूद के दीर्घकालिक नैदानिक प्रबंधन में प्राथमिक चुनौती इसलिए दवा लेने को बढ़ावा देने के लिए MRMs की क्षमता को कम करने के लिए है, जो, विस्तार से, पतन की घटनाओं को कम करना चाहिए21. reसमेकन खिड़की एक रोमांचक के लिए MRMs अद्यतन करके इस लक्ष्य को प्राप्त करने का अवसर प्रदान करता है, जबकि वे एक फार्म है कि कम करने के लिए पतन योगदान होने की संभावना है अस्थिर कर रहे हैं ।

हाल के शोध से पता चला है कि यह विशुद्ध रूप से व्यवहार हस्तक्षेप10,25का उपयोग कर प्राप्त किया जा सकता है । ये हेरोइन नशेड़ी26, धूंरपान करने वालों27, और खतरनाक पीने के28में तड़प और दवा से संबंधित इनाम मैट्रिक्स में गहरा कटौती का उत्पादन कर सकते हैं । MRMs का एक संक्षिप्त अनुस्मारक देकर (आमतौर पर दवा cues के लिए संक्षिप्त जोखिम) उंहें अस्थिर करने के लिए, और बाद में दवा की कमी के साथ दवा cues फिर से जोड़ (विलुप्त), या aversive परिणाम (counterconditioning)29 जबकि MRMs अस्थिर कर रहे हैं, दवा cues और परिणामों के बीच संघों एक अद्यतन, अधिक अनुकूली के रूप में फिर से स्थिर । ये बढाते MRMs अब चूक का समर्थन नहीं करते. इन और मानक विलुप्त होने या counterconditioning हस्तक्षेप के बीच ही अंतर MRMs की पुनर्प्राप्ति और स्थिरीकरण दवा cues को संक्षिप्त जोखिम द्वारा उत्पादित-सीखने के हस्तक्षेप से पहले है । वे इसलिए आम तौर पर ' के रूप में जाना जाता है़-विलुप्त होने ' या ' पुनर्प्राप्ति-counterconditioning ' हस्तक्षेप ।

हालांकि, अब इन उपायों30,31,३२,३३के साथ असंगत परिणाम दिखा अनुसंधान के एक महत्वपूर्ण शरीर है । यह आंशिक रूप से प्लास्टिक की अभिव्यक्ति में व्यक्तिगत मतभेदों से समझाया जा सकता है-प्रोटीन को बढ़ावा देने के३४। हालांकि, चूंकि पुनर्प्राप्ति आवश्यक है, लेकिन पर्याप्त नहीं4,३५,३६ स्मृति स्थिरीकरण के लिए, वहां भी कुछ सीमा की स्थिति है कि निर्धारित है कि एक स्मृति अस्थिर या नहीं कर रहे हैं । किस हद तक इन सीमा शर्तों ऑपरेटिव थे की संभावना भी अध्ययन से विविध अध्ययन करने के लिए । इन स्थितियों के बीच मुख्य स्मृति आयु (कालक्रम)३७ और शक्ति (सुदृढीकरण इतिहास)३८,३९, अनुस्मारक परीक्षण5की अवधि, और बेमेल३५की घटना है, अनुमानित और वास्तविक परिणाम के बीच ४० पुनर्प्राप्ति के दौरान, भविष्यवाणी त्रुटि (PE)४१,४२,४३के रूप में जाना जाता है । इन कारकों अंतर से संबंधित हैं, पीई के रूप में केंद्रीय इनाम ' लर्निंग सिग्नल '४४,४५ और सीखने के पाठ्यक्रम पर घटता है । पीई encodes स्मृति और वास्तविक परिणाम में इनकोडिंग उंमीद परिणाम के बीच अंतर, सीखा भविष्यवाणियों की अशुद्धि को प्रतिबिंबित । यह पीई की घटना को कम करके है कि सीखने उपन् । पुराने, जोरदार MRMs की तरह यादें प्रबलित-जो कई वर्षों में गठन किया है-विभिंन स्थितियों में परिणामों के लिए बहुत अच्छा पूर्वानुमान शक्ति है । जैसे, थोड़ा पीई उत्पंन किया जाएगा जब MRMs सामांय परिस्थितियों के तहत प्राप्त कर रहे हैं, स्थिरीकरण-प्रतिरोध के साथ इन निशान को प्रदान ।

इस ज्ञान का लाभ, हम एक पुनः प्राप्ति और पीई पीढ़ी विकसित (पुनर्प्राप्ति + पीई) शराब MRMs के लिए प्रक्रिया है कि इन यादों की संभावना को अधिकतम करना है पर पीई अधिकतम द्वारा स्थिर है़ । हमें पता चला है कि बाद counterconditioning खतरनाक पीने वालों में शराब MRMs के व्यापक अद्यतन करने का कारण बनता है28,४६। इस पांडुलिपि के कार्यांवयन का वर्णन करता है़ + पीई प्रक्रिया शराब MRMs को स्थिर करने के लिए, साथ में एक multisensory counterconditioning तकनीक है कि इन यादों को फिर से लिखना.

पुनर्प्राप्ति + पीई प्रक्रिया के लिए मौखिक निर्देशों का उपयोग शामिल है शराब इनाम के प्रतिभागियों की प्रत्याशा को अधिकतम करने, तो अंतिम क्षण में शराब की खपत को रोकने । सटीक सीखने के इतिहास के ज्ञान के बिना, इस पीई पौधो putatively MRMs स्थिरीकरण की संभावना को अधिकतम और के सूचकांक में सुधार के बाद स्थिरीकरण व्यवहार हस्तक्षेप की प्रभावकारिता के परीक्षण के लिए एक मंच प्रदान करता है maladaptive ॰ स्मृति । यहां हम वर्णन कैसे बाद घृणा के साथ इस प्रक्रिया को लागू करने के लिए आधारित counterconditioning, जो हम28 और अंय लोगों को29 को MRMs अद्यतन करने के लिए एक प्रभावी सीखने की रूपरेखा हो दिखाया है । हालांकि, पुनर्प्राप्ति + PE प्रक्रिया भी वैकल्पिक पोस्ट के साथ संयोजन में इस्तेमाल किया जा सकता है़ दवा हस्तक्षेप और कई अन्य रूपों के साथ सीखने आधारित हस्तक्षेप25.

Protocol

सभी प्रक्रियाओं विश्वविद्यालय कॉलेज लंदन अनुसंधान नैतिकता समिति द्वारा अनुमोदित और हेलसिंकी की घोषणा के अनुसार किया गया । इस विधि का उपयोग करने से पहले सभी आवश्यक स्थानीय अनुमोदन प्राप्त करें ।

1. Gustatory घृणा बिना शर्त उत्तेजना की तैयारी

  1. 1 मिलीलीटर पिपेट के साथ एक micropipette का उपयोग करना, एक मिश्रण ग्लास करने के लिए denatonium benzoate समाधान (पानी में २.५%) के ८० µ एल जोड़ें ।
  2. एक को मापने सिलेंडर का उपयोग करना, ध्यान से denatonium benzoate समाधान युक्त मिश्रण गिलास में साफ पानी की १२० मिलीलीटर उपाय । अच्छी तरह से हिलाओ मिश्रण । यह ०.०६७% denatonium benzoate के १२०.०८ मिलीलीटर पैदा करता है ।
  3. यहां तक कि 8 में ०.०६७% denatonium benzoate समाधान साफ, समान अपारदर्शी कप विभाजित ।
    1. उच्च सटीकता इलेक्ट्रॉनिक तराजू का उपयोग कर कप में समाधान विभाजित । पहले, तराजू पर एक खाली प्याला रखें और तराजू को शून्य पर बारदाना लगाएं । धीरे जोड़ें ०.०६७% denatonium benzoate समाधान जब तक पैमाने 15 जी पढ़ता है यह सभी 8 कप के लिए दोहराएँ । यह एक कप में समाधान के एक बराबर राशि दे देंगे ।
    2. वैकल्पिक रूप से, एक 5 मिलीलीटर सिरिंज का उपयोग कर, प्लास्टिक के कप के लिए ०.०६७% denatonium benzoate समाधान के 15 मिलीलीटर जोड़ें । यह एक कप में समाधान के एक बराबर राशि दे देंगे ।
  4. भागीदार आगमन से पहले, एक स्क्रीन के पीछे कड़वा पेय के 8 कप की व्यवस्था ऐसी है कि वे आसानी से प्रयोगकर्ता द्वारा पहुंच रहे हैं, लेकिन भागीदार की दृष्टि से बाहर ।
    नोट: प्रत्येक कप की सामग्री की खपत एक gustatory घृणा बिना शर्त उत्तेजना (UCS) परीक्षण के रूप में कार्य करता है ।

2. प्रतिभागियों और पीने के उपायों की तैयारी

  1. एक सांख्यिकीय पैकेज में एक यादृच्छिकीकरण आदेश का उपयोग (उदा., R४७में ' सेट. बीज ' और ' नमूना ' कार्यों का उपयोग कर या एक उपयुक्त ऑनलाइन यादृच्छिक आवंटन उपकरण (उदा, random.org४८, एक के लिए प्रतिभागियों यादृच्छिक निम्नलिखित हस्तक्षेप समूह: (1) पुनर्प्राप्ति + pe (रेत + पीई) (2) है़ + नो पे (रेट + नो पे) (3) नहीं है़ + pe (नो रेट + पे) इस तरह कि प्रत्येक समूह को आवंटन बराबर है.
  2. शराब का उपयोग विकारों पहचान परीक्षण (लेखा परीक्षा)४९के साथ खतरनाक पीने की पुष्टि करें । स्कोर > 10 इस अध्ययन के लिए स्वीकार्य माना जाता था ।
  3. नैदानिक और सांख्यिकीय मैनुअल-5 (SCID)५० मानदंड के लिए संरचित नैदानिक साक्षात्कार के माध्यम से शराब निर्भरता के स्तर का आकलन करें । स्वीकार्य के रूप में थ्रेशोल्ड स्तर के रूप में कोडेड < 4 आइटम्स पर विचार करें (यानी वर्तमान अल्कोहल उपयोग विकार के साथ उन को बाहर रखें). समावेशन और बहिष्करण मानदंड के बारे में अधिक जानकारी के लिए धारा 9 का संदर्भ लें ।
    नोट: यदि वर्तमान उत्तेजना सेट का उपयोग कर, प्रतिभागियों को आत्म रिपोर्ट मुख्य रूप से बियर पीने चाहिए (> 60% कुल शराब की खपत) । सटीक शामिल करने/अपवर्जन मानदंड प्रकृति और अध्ययन के उद्देश्य पर निर्भर करेगा । सुनिश्चित करें कि प्रतिभागियों को बाहर रखा गया है अगर वे counterconditioning या शराब cues के लिए जोखिम के लिए contraindicated हैं ।
  4. सहभागियों से सूचित सहमति प्राप्त करें ।
  5. एक शराब breathalyzer परीक्षण उपकरण का प्रयोग सुनिश्चित करने के लिए प्रतिभागियों नशा नहीं कर रहे हैं । यदि पढ़ने के ऊपर है ०.००१ mg/L, पुनः परीक्षण दिन की व्यवस्था या प्रतिभागी को बाहर ।
  6. कंप्यूटर के सामने सीट प्रतिभागियों उत्तेजनाओं को प्रदर्शित करने के लिए इस्तेमाल किया जा करने के लिए ।
  7. राज्य का आकलन (में पल) बेसलाइन पर शराब के लिए तरस और फिर शराब लालसा प्रश्नावली के साथ cues के लिए जोखिम के बाद (ACQ-अब)५१ और पिछले सप्ताह से अधिक शराब की खपत आधार रेखा पर और अनुवर्ती (8 दिन) का उपयोग समयरेखा का पालन करें वापस शराब के लिए (TLFB)५२ ।
  8. परिवर्तन तत्परता और उपचार उत्सुकता स्केल (सुकरात)५३ के चरणों का उपयोग करने के लिए पीने की चिंता और तत्परता को बदलने के लिए, घृणा प्रवृत्ति और संवेदनशीलता के पैमाने संशोधित (DPSS-R) सूचकांक प्रवृत्ति और घृणा को संवेदनशीलता का निर्धारण ५४, और नकारात्मक शराब प्रत्याशा प्रश्नावली (NAEQ) नकारात्मक पीने की प्रत्याशा के लिए५५।
  9. का प्रयोग करें उत्तेजना प्रस्तुति सॉफ्टवेयर स्मृति पुनर्सक्रियण और counterconditioning प्रक्रिया के दौरान सभी उत्तेजनाओं वर्तमान (कदम 3.2.2. to 3.3.4 और और ५.१. to ६.४.) ।

3. स्मृति पुनर्सक्रियण और नियंत्रण गैर-पुनर्सक्रियण प्रक्रियाओं

नोट: योजनाबद्ध के लिए चित्र 1 देखें ।

  1. रेत में भाग लेने के लिए + पीई और रेत-नहीं पीई समूहों, एक आधा-पिंट (२८४ मिलीलीटर) गिलास में ठंडा शराब के १५० मिलीलीटर-मुफ्त बीयर डालो और प्रतिभागियों और प्रदर्शन स्क्रीन के बीच की मेज पर इस जगह है । कोई रेत में उन + पीई समूह के लिए, गिलास में ठंडा संतरे का रस की १५० मिलीलीटर डालो और प्रतिभागियों के सामने मेज पर इस जगह ।
  2. प्रेरणा दर्ज़ा के लिए, वर्तमान निर्देशों और उत्तेजनाओं के लिए प्रासंगिक पुनः प्राप्ति/
    नोट: सही निर्देश एक प्रकाशित अध्ययन में इस्तेमाल किया26 लेखकों से अनुरोध पर उपलब्ध हैं ।
    1. प्रतिभागियों को बताएँ कि उनके सामने काँच में बीयर या संतरे का रस होता है, जैसा कि उनके समूह के लिए उपयुक्त है. उंहें सूचित करें कि वे पर सुखदता और ' पीने के लिए आग्रह करता हूं कि उनके सामने बियर या रस के लिए चित्रों का एक नंबर दर्ज़ा के बाद परदे पर निर्देशों के अनुसार इस पेय भस्म हो जाएगा ।
    2. प्रतिभागियों को समझाओ कि 11 सूत्री सुखद पैमाने से रन-5 (अत्यंत अप्रिय) 0 के माध्यम से (न तो सुखद और न ही अप्रिय) + 5 (अत्यंत सुखद) । पीने के लिए बड़े पैमाने पर आग्रह करता हूं, समझाने की है कि यह-5 से चलाता है (बहुत पीने के आग्रह को कम कर देता है) 0 के माध्यम से (आग्रह करता हूं पर कोई प्रभाव नहीं है) के लिए 5 (बहुत बढ़ जाता है पीने का आग्रह सभी रेटिंग ज़ोर से बनाने के लिए प्रतिभागियों को हिदायत ।
    3. पिछले उदाहरणों को याद करने के लिए प्रतिभागियों को बताएँ जब वे बियर पिया (या संतरे का रस) उनकी रेटिंग गाइड करने के लिए.
    4. दिखाने के प्रतिभागियों के उदाहरण परदे पर निर्देश वे जब वे के सामने पीने का उपभोग करने के लिए आवश्यक हो जाएगा देखेंगे, उदाहरण के लिए, "पी लेने" काले पाठ में, "पीने के लिए तैयार" नीले पाठ में, और "पियो अब" हरे पाठ में । निर्देश प्रतिभागियों को केवल पीने के लिए जब वे देख ' अब ' हरी पाठ में लिखा पीते हैं ।
    5. उपयोग किया जा रहा उत्तेजना प्रस्तुति सॉफ़्टवेयर के लिए प्रासंगिक तरीके से सक्रियण/नियंत्रण कार्य परिनियोजित करें । कार्य कार्यक्रम के लिए वातानुकूलित उत्तेजना (सीएस) छवियों को पेश करने के लिए 10 एक छद्म यादृच्छिक आदेश में प्रत्येक एस । इस आदेश को कार्य कार्यक्रम के लिए इस्तेमाल किया सॉफ्टवेयर के भीतर विकल्प द्वारा निर्धारित किया गया था और बियर सीएस के दो लगातार प्रस्तुतियों से अधिक नहीं पढ़ाए । प्रतिभागियों को केवल जब "पीना अब" हरी पाठ में पी प्रस्तुत की है ।
    6. रिकॉर्ड प्रतिभागियों की सुखदता/चार बियर छवियों के जवाब में रेटिंग्स (शराब cues; CS + s) और दो गैर शराब पुरस्कृत पेय छवियों (तटस्थ cues सीएस-एस, यानी कॉफी और कोला) के लिए रेत + पीई और रेत-नहीं पीई समूहों, या चार संतरे का रस छवियों और दो सीएस-s के लिए कोई रेत + पीई समूह ।
  3. Vivo में रेटिंग और पूर्वानुमान त्रुटि प्रक्रिया
    1. सभी छवियों के बाद मूल्यांकन किया गया है, उनके सामने पीने के लिए प्रत्यक्ष प्रतिभागियों का ध्यान । उंहें पूछने के लिए दर (की दृष्टि) खुद को सुखदता के लिए पीने और कितना यह उनके वर्तमान को प्रभावित करता है पीने के लिए (दोनों एक ही-5 से + 5 पहले इस्तेमाल तराजू) ।
      1. प्रतिभागियों को निर्देश पीने की खपत और दर कितना सुखद लगता है कि वे इसे से मिल जाएगा-5 (अत्यंत अप्रिय) को 5 (अत्यंत सुखद) ।
      2. प्रतिभागियों को हिदायत पीने की कल्पना और उनके वर्तमान दर से पीने का उपभोग करने के लिए आग्रह करता हूं-5 (कम मैं कभी पीना चाहता है) 5 (सबसे मैं कभी पीना चाहता है) । पिछले-5 से 5 करने के लिए अलग शब्दों का आग्रह पैमाने पर ध्यान दें ।
    2. ऑन-स्क्रीन पीने के निर्देश शुरू करें ।
      1. सभी प्रतिभागियों के लिए, क्रमशः पहले दो स्क्रीन है कि पढ़ने "पीने उठाओ" और "पीने के लिए तैयार", वर्तमान । रेत में उन + पीई और कोई रेत + पीई समूहों के लिए, अंतिम स्क्रीन है कि ' पढ़ता बंद प्रस्तुत! पीते हैं न! ' । प्रतिभागियों बियर या संतरे का रस नहीं पीना चाहिए, नकारात्मक भविष्यवाणी त्रुटि दिनोंदिन ।
      2. रेत में उन लोगों के लिए नहीं, पीई समूह, अंतिम स्क्रीन है कि पढ़ता "अब पियो" और प्रतिभागियों बियर भस्म प्रस्तुत करते हैं । 5 एस के लिए सभी पीने-अनुदेश स्क्रीन प्रदर्शित करें ।
      3. उपभोग खपत या नहीं उपभोग के बाद, स्क्रीन है कि पढ़ता है ' पीने के नीचे डाल दिया और अंतरिक्ष बार प्रेस ' जारी रखने के लिए दिखाएँ. इस अनुदेश का अनुपालन सुनिश्चित करें ।
    3. प्रतिभागियों की नजर से शीशे को हटा दें ।
    4. बाहर प्रतिभागियों दर जोर से कैसे उंमीद/पूर्ववर्ती निर्देश 5 से थे (पूरी तरह से अप्रत्याशित) 5 (पूरी तरह से उंमीद) । नीचे प्रतिक्रिया लिखें ।

4. ट्रैक्टर कार्य

  1. हेडफोन को प्रतिभागियों पर लगाएं ।
  2. तुरंत नीचे सूचीबद्ध क्रम में अल्पकालिक स्मृति परीक्षणों की श्रृंखला का प्रदर्शन ।
    1. पहले, Rivermead व्यवहार स्मृति परीक्षण५६से गद्य याद संस्करणों में से एक खेलते हैं । प्रतिभागियों पूछ के रूप में वे कर सकते है कहानी के बारे में अधिक विस्तार के रूप में लिखने के द्वारा तत्काल याद प्रकाश में लाना ।
    2. इस कार्य के लिए मानक प्रोटोकॉल का अनुसरण करते हुए, अंकीय स्पैन कार्य५७व्यवस्थापित करें ।
    3. प्रशासन मौखिक और श्रेणी प्रवाह कार्य५८, कार्य पूरा करने के लिए मानक प्रोटोकॉल का पालन (६० s संभव के रूप में कई अनुकरणीय के रूप में नाम करने के लिए) ।

5. Counterconditioning कार्य हेतु निर्देश

  1. counterconditioning कार्य में एक ही उत्तेजना प्रस्तुति सॉफ़्टवेयर में उपयोग किया गया पुनर्प्राप्ति/कोई पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया चरण 3 में उल्लिखित के रूप में लागू करें, ताकि यह पुनर्प्राप्ति/कोई पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया से आगे बढ़ सकते हैं ।
    नोट: अधिकांश pc अधिकांश आपरेटिंग सिस्टमों पर चलने वाले इस कार्य का एक पूर्व-परिनियोजित संस्करण लेखकों के अनुरोध पर उपलब्ध होता है ।
  2. counterconditioning कार्य के लिए निर्देश प्रारंभ करें ।
    1. प्रतिभागियों को सूचित करना है कि वे चित्रों की एक श्रृंखला है कि विभिंन ऐसे एक और चित्र या ' शब्द पीने अब ' के रूप में स्क्रीन पर प्रदर्शित परिणामों के बाद किया जाएगा देखेंगे ।
    2. स्क्रीन के पीछे से सबसे पहले UCS ड्रिंक लें और प्रतिभागी के सामने इस जगह पर लगाएं । प्रतिभागी को सूचित करें कि जब भी वे ' शब्द पीना अब ' देखते हैं, वे कप लेने और अंदर सभी तरल पीने चाहिए । प्रतिभागियों को सूचित करें कि पेय बहुत कड़वा स्वाद हो सकता है, लेकिन हानिकारक नहीं हैं ।
      नोट: प्रतिभागियों पेय या counterconditioning भर में शेष संख्या की कुल संख्या से अनजान होना चाहिए ।
    3. प्रतिभागियों को निर्देश है कि जब भी वे एक परीक्षण पर पहले (सीएस) छवि देखते हैं, वे दर कितनी सुखद वे से छवि मिल-5 (अत्यंत अप्रिय) के लिए + 5 (अत्यंत सुखद) चाहिए ।
    4. प्रतिभागियों को अपनी रेटिंग बनाने के लिए कुंजीपटल पर समर्पित कुंजियों का उपयोग करें । कुंजियों का उपयोग [बैकस्लैश], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9] और [0] या उन पर रखे गए स्टिकर के साथ वैकल्पिक क्रमिक कुंजियां जो पढ़ें [-5], [-4], [-3], [-2], [-1], [0], [+ 1], [+ 2], [+ 3], [+ 4] और [+ 5], क्रमशः । इस दर्ज़ा बनाने के लिए प्रतिभागियों को याद दिलाने के लिए, पहली छवि (सीएस) प्रदर्शित किया जाता है जब स्क्रीन पर शब्द ' दर सुखद अब ' दिखाई देते हैं ।
    5. प्रतिभागियों को सूचित करें कि परिणाम के बाद (UCS पेय या एक और तस्वीर) एक ही-5 (अत्यंत अप्रिय) के लिए 5 (अत्यंत सुखद) पैमाने पर परिणाम की सुखद दर के लिए हुई है । यह या तो कड़वा पेय UCS या सचित्र UCS की प्रस्तुति का उपभोग करने के लिए संदर्भित करता है ।
      नोट: कार्य में अगले परीक्षण शुरू नहीं होता है जब तक इन रेटिंग्स बना रहे हैं ।
    6. दोहराया कि प्रतिभागियों इसलिए परीक्षण प्रति दो रेटिंग, प्रारंभिक चित्र (सीएस) के लिए एक और परिणाम (UCS) के लिए दूसरा बना होगा ।
    7. सुनिश्चित करें कि प्रतिभागियों को इन निर्देशों को समझते है और counterconditioning कार्य शुरू करते हैं ।

6. रनिंग Counterconditioning टास्क

  1. सीएस के रूप में 4 बियर उत्तेजनाओं का प्रयोग करें + एस (4 बीयर पुनर्प्राप्ति कार्य में इस्तेमाल उत्तेजनाओं) और सीएस-एस के रूप में दो तटस्थ उत्तेजनाओं (कॉफी और कोला में इस्तेमाल किया छवियों को पुनः प्राप्ति/ तीन UCS "प्रकार" तैयार करते हैं । पहले प्रकार: "Gustatory UCS" शब्द "अब पीने" स्क्रीन पर प्रदर्शित होने और उनके सामने रखा कड़वा तरल के कप लेने के प्रतिभागियों के होते हैं । दूसरा प्रकार: "सचित्र UCS", नीचे विस्तृत घृणित छवियों में से एक की प्रस्तुति के होते हैं । तीसरे प्रकार: "तटस्थ UCS" नीचे विस्तृत तंत्रिका छवियों के होते हैं ।
    1. बियर सीएस + एस के दो जोड़ी ("पीने cs + s नामित") gustatory UCSs के साथ (ये "gustatory" लेबल रहे हैं "UCS प्रकार" स्तंभ की तालिका 1) । इन सीएसएस के बाद, शब्द "अब पीने" स्क्रीन पर दिखाई देते है और प्रतिभागियों पूछने के लिए उनके सामने रखा कड़वा तरल के कप भस्म । दो जोड़ी (नामित "सचित्र सीएस + एस") के साथ दृश्य घृणा-उत्प्रेरण UCSs अंतरराष्ट्रीय प्रभावपूर्ण चित्र प्रणाली से (IAPS; तीन छवियां: 9301. jpg, 9325. jpg, 9405. jpg, और इंटरनेट एक मानव पैर है कि प्रभावित है पर एक घाव चित्रण से एक चौथा स्रोत maggots के साथ; इन सीएसएस लेबल कर रहे है "सचित्र" 1 तालिकामें) ।
      नोट: बियर सीएस के परिणाम को आवंटन यादृच्छिक और शुरुआत डेटा संग्रह करने से पहले किया जाना चाहिए । परिणाम प्रकार के लिए सीएस के आवंटन तो सभी प्रतिभागियों के पार लगातार रखा जाना चाहिए । परीक्षण और परीक्षण अनुक्रम सभी प्रयोगात्मक समूहों में समान हैं । तटस्थ सीएस-एस के लिए परिणाम UCSs तटस्थ-व्याप्त है IAPS छवियां (1020. jpg और 1021. jpg) । सभी pairings एक १००% सुदृढीकरण अनुसूची पर हैं ।
    2. प्रत्येक दृश्य घृणा UCS छवि के साथ दो सचित्र सीएस + एस के प्रत्येक जोड़ी एक बार (8 परीक्षणों कुल) । Gustatory सीएस के प्रत्येक जोड़ी ' शब्द पीने अब ' और Gustatory घृणा UCSs (कड़वा पेय) चार बार (8 परीक्षण कुल) की खपत के साथ एस । तटस्थ UCS चित्र चार बार (8 परीक्षणों कुल) के साथ तटस्थ सीएस एस के प्रत्येक जोड़ी । इसलिए, कुल 24 परीक्षण निष्पादित करें ।
  2. एक समर्पित कुंजी (spacebar) का उपयोग कर counterconditioning कार्य शुरू एक बार भागीदार समझता है कि वे परीक्षण प्रति दो रेटिंग बनाने के लिए आवश्यक हैं: प्रारंभिक चित्र (सीएस) के लिए एक और परिणाम (UCS) के लिए एक ।
  3. सभी सहभागियों के लिए एक छद्म यादृच्छिक परीक्षण आदेश का उपयोग करें । एक काम उदाहरण में तालिका 1 में दिया जाता है, सभी 24 परीक्षण एक ही बैठे में पूरा के साथ ।
    नोट: यह क्रम सुनिश्चित करता है कि एक ही UCSs क्रमिक परीक्षणों में नहीं होती है और एक ही सीएस के दो से अधिक परीक्षण लगातार हो । हालांकि, एक वैकल्पिक परीक्षण आदेश है कि इन आवश्यकताओं को पूरा करने के रूप में यह प्रतिभागियों के बीच संगत है जब तक उपयोग किया जा सकता है ।
    1. कोई रेत + पीई समूह दर चार बियर सीएस + सुखदता के लिए एस एक बार में प्रतिभागियों है, तुरंत counterconditioning शुरुआत करने से पहले ।
      नोट: यह इस समूह में आधारभूत दर्ज़ा प्रदान करने के लिए और यह सुनिश्चित करने के लिए है कि पूर्व की मात्रा counterconditioned होने के लिए सीएसएस के लिए जोखिम समूहों के बीच समान है । यह रेत + नहीं पीई या रेत + पीईमें ऐसा करने के लिए आवश्यक नहीं है, के रूप में वे पहले से ही बियर छवियों रेटेड है ।
    2. स्क्रीन के पीछे से पहले UCS पी लो और "अब पीने के निर्देश" के लिए तैयार करने में भागीदार के सामने इस जगह है ।
    3. प्रथम (CS) छवि को अनुक्रम में तालिका 1 से 6 s के लिए प्रस्तुत करता है । प्रतिभागियों दर कैसे सुखद वे 6 से एस के भीतर छवि मिल-5 (अत्यंत अप्रिय) के लिए 5 (अत्यंत सुखद) जब प्रत्येक परीक्षण पर पहली (सीएस) छवि प्रस्तुत की है ।
    4. प्रतिभागियों को अपनी रेटिंग बनाने के लिए कुंजीपटल पर समर्पित कुंजियों का उपयोग करें । कुंजियों का उपयोग [बैकस्लैश], [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9] और [0] या उन पर रखे गए स्टिकर के साथ वैकल्पिक क्रमिक कुंजियां जो पढ़ें [-5], [-4], [-3], [-2], [-1], [0], [+ 1], [+ 2], [+ 3], [+ 4] और [+ 5], क्रमशः । इस दर्ज़ा बनाने के लिए प्रतिभागियों को याद दिलाने के लिए, पहली छवि (सीएस) प्रदर्शित किया जाता है जब स्क्रीन पर शब्द ' दर सुखद अब ' दिखाई देते हैं ।
    5. वर्तमान "पियो अब" 6 एस के लिए निर्देश और भागीदार है कप लेने और तरल भस्म । प्रत्येक gustatory UCS counterconditioning परीक्षण पर denatonium benzoate समाधान की संपूर्ण राशि का सेवन करना सुनिश्चित करें । जैसे ही एक पीने के समाप्त हो गया है, खाली कप निकालें और denatonium benzoate समाधान के अगले 15 मिलीलीटर कप के साथ की जगह ।
    6. क्या प्रतिभागियों दर उसी पर gustatory UCS परिणाम की सुखदता-5 (अत्यंत अप्रिय) के लिए 5 (अत्यंत सुखद) के लिए सीएस दर के बाद वे पूरे 15 मिलीलीटर भस्म हो पैमाने पर इस्तेमाल किया ।
      नोट: UCS रेटिंग के लिए कोई समय सीमा नहीं है । एक बार दर्ज़ा दिया है, एक एकल परीक्षण पूरा हो गया है ।
    7. अनुक्रम में अगले सीएस प्रस्तुत (एक तटस्थ चित्र, cs-1 में तालिका 1) 6 एस के लिए). प्रतिभागियों दर कैसे सुखद वे इस अवधि के भीतर इस छवि को खोजने के लिए-5 (अत्यंत अप्रिय) 5 (अत्यंत सुखद), के रूप में पहले के लिए प्रतिक्रिया कुंजी का उपयोग कर ।
    8. शेष 22 परीक्षणों की प्रस्तुति के साथ जारी रखें ।
      नोट: पूरे counterconditioning कार्य लगभग 10 मिनट लगते हैं ।
  4. पूरा होने पर, प्रतिभागियों दूध चॉकलेट के दो वर्गों का उपभोग करने के लिए denatonium benzoate समाधान के अवशिष्ट कड़वा स्वाद हटा दें । उंहें निर्देश चॉकलेट अपनी जीभ पर पिघल करने के लिए अनुमति देते हैं ।

7. एक सप्ताह के अनुवर्ती उपाय

  1. पुनर्प्राप्ति/counterconditioning कार्यविधि के बाद एक सप्ताह के लिए इस सत्र को शेड्यूल करें ।
    1. एक शराब breathalyzer पढ़ ले । यदि पढ़ने ०.००१ से ऊपर है, फिर से व्यवस्थित परीक्षण दिन या भागीदार बाहर । रिकॉर्ड एक सकारात्मक पढ़ने (> 0.001 मिलीग्राम/एल) प्राप्त की है ।
  2. वर्तमान सभी सीएसएस counterconditioning कार्य प्लस बियर के तीन उपंयास चित्रों और शराब के तीन उपंयास चित्रों में प्रयुक्त (10 शराब छवियों कुल में) 10 के लिए एक pseudorandomized क्रम में प्रत्येक एस । से प्रतिभागियों की दर सुखद-5 (अत्यंत अप्रिय) 5 से (अत्यंत सुखद) और-5 से बियर पीने के आग्रह पर प्रभाव (बहुत आग्रह करता है कम कर देता है) के लिए 5 (बहुत आग्रह बढ़ाता है) हर छवि के लिए । कागज पर अपनी प्रतिक्रियाएं रिकॉर्ड ।
    नोट: उपंयास पिक्चर रेटिंग्स बियर उत्तेजनाओं के वर्ग के भीतर और शराब के अंय प्रकार के प्रभाव के सामांयीकरण का आकलन करने के लिए ले रहे हैं ।
  3. प्रशासन ACQ-अब४९, पिछले सप्ताह के लिए शराब TLFB५२ , DPSS-R५४, और सुकरात५३।
    नोट: एक ही अनुवर्ती उपायों के लिए अतिरिक्त बार इस्तेमाल किया जा सकता है, विस्तारित का पालन करें ।

8. Dot-जांच कार्य (वैकल्पिक)

  1. यदि एक आंख ट्रैकिंग सेट अप करने के लिए उपयोग उपलब्ध है, एक ध्यान पूर्वाग्रह डॉट-जांच कार्य इस स्तर पर counterconditioning कार्य में प्रयुक्त छवियों का उपयोग पूरा करें ।
    नोट: इस टास्क का ब्यौरा दास एट अल में दिया गया है । 28 और यहां नहीं दिए गए हैं । यह कार्य लेखकों के अनुरोध पर उपलब्ध है ।

9. समावेशन और अपवर्जन मानदंड

  1. खतरनाक पीने के लिए निंनलिखित शामिल किए जाने के मानदंडों का प्रयोग करें: खतरनाक शराब पीना (एक अंक के रूप में परिभाषित > 10 पर अल्कोहल का उपयोग करें विकारों पहचान परीक्षण, लेकिन < 4 SCID पर 3 के रूप में कोडित आइटम), महिलाओं के लिए > 3 इकाइयों की खपत, > 4 पर पुरुषों के लिए इकाइयों न्यूनतम प्रति सप्ताह 4 दिन (8 ग्राम शुद्ध शराब/), धाराप्रवाह अंग्रेजी, और सामान्य या सही करने के लिए सामान्य रंग दृष्टि.
  2. निम्नलिखित बहिष्करण मानदंड का उपयोग करें: उम्र < 18 और > 65, दवा या शराब का उपयोग विकारों के अतीत या वर्तमान निदान, किसी भी वर्तमान में औषधीय मानसिक स्वास्थ्य मुद्दों, किसी भी वर्तमान प्रमुख शारीरिक स्वास्थ्य समस्या, वर्तमान गर्भावस्था, या स्तनपान ।
    नोट: सटीक समावेशन और बहिष्करण मापदंड इस कार्यविधि का उपयोग करके परीक्षण के अंतर्गत जनसंख्या के आधार पर भिन्न हो सकते हैं.

10. डेटा पूर्व प्रसंस्करण और विश्लेषण५९

  1. सीएस रेटिंग का विश्लेषण के प्रयोजनों के लिए, counterconditioning के दौरान प्रत्येक सीएस प्रकार के लिए चार कछु की गणना. प्रत्येक भागीदार के लिए, यह बस प्रत्येक प्रकार के प्रत्येक दो लगातार परीक्षणों के औसत लेने के द्वारा प्राप्त की है । उदाहरण के लिए, 1 तालिकामें दिए गए आदेश में, परीक्षण 1 और 3 परीक्षण की रेटिंग औसत बियर सीएस के लिए पहला युग पाने के लिए 1 ।
    नोट: यह 4 "परीक्षण" counterconditioning दर्ज़ा डेटा के लिए प्रत्येक उत्तेजना के लिए स्तर का उत्पादन होगा । यह नकली आदेश और प्रत्याशा प्रभाव के कारण होते हैं कि रेटिंग में परीक्षण करने के लिए परीक्षण भिन्नता बाहर चिकनी करने के लिए किया जाता है.
  2. सामान्यता के लिए सभी डेटा का आकलन करें, प्रसरण की एकरूपता और sphericity ( k> 2 तुलना के साथ दोहराए गए उपायों के लिए) ।
    1. जहां प्रसरण की एकरूपता एक-तरफा विश्लेषण में प्रसरण का उल्लंघन करती है, वेल्च के F परीक्षण का उपयोग करें । जहां sphericity का उल्लंघन किया जाता है, Huynh-Feldt या ग्रीनहाउस Geisser सुधार का उपयोग करें, जैसा कि एप्सिलॉन५६के स्तर के लिए उपयुक्त है । Winsorize किसी भी outliers > 3 s.d. नमूने से दूर है कि चर के लिए माध्य से एक स्कोर 3 s.d. के लिए मतलब है । के साथ और इस प्रक्रिया के परिणाम की संवेदनशीलता का आकलन करने के लिए और किसी भी विचलन की रिपोर्ट के बिना विश्लेषण चलाएं ।
  3. आकलन है कि क्या वहां Gustatory cs + s और सचित्र सीएस + एस का जवाब देने में counterconditioning पर कोई मतभेद हैं । यदि नहीं, तो counterconditioning विश्लेषण के लिए दो सीएस प्रकार संक्षिप्त करें । यदि मतभेद हैं, counterconditioning डेटा के विश्लेषण में एक अतिरिक्त स्तर के रूप में सीएस प्रकार शामिल हैं ।

Representative Results

व्यक्तिपरक उपायों के लिए आधार रेखा पर समूह साधनों की तुलना करें । समूह शराब की आधारभूत सेवन पर समकक्ष होना चाहिए, घृणा संवेदनशीलता/प्रवृत्ति, सुकरात और NAEQ स्कोर, और क्षणिक लालसा (ACQ-अब) । यदि आधारभूत पर इन उपायों में अंतर हैं, विश्लेषण मिश्रित प्रभाव मॉडल का उपयोग जारी रखना चाहिए और इन उपायों के रूप में शामिल किया जाना चाहिए यादृच्छिक प्रभाव५९। इन विश्लेषणों का प्रदर्शन यहां नहीं बताया गया है । प्रत्येक समूह में सकारात्मक शराब breathalyzer रीडिंग की आवृत्ति का आकलन करें और एक परिणाम के रूप में यह रिपोर्ट ।

सीएस की सुखद रेटिंग + एस और सीएस-एस आधारभूत पर अलग नहीं किया (counterconditioning से पहले), लेकिन counterconditioning के परीक्षणों पर हट गया, बियर सीएस के लिए सुखद रेटिंग के साथ एस + काफी सचित्र के साथ बांधना के माध्यम से कम करने और कड़वा पेय UCSs । सीएस + s और cs-s आधार रेखा पर भिन्न हैं, तो इन डेटा का विश्लेषण करने के लिए रैंडम अवरोधन और ढलानों के साथ एक मिश्रित-प्रभाव मॉडल का उपयोग करें । सीएस-एस कभी भी UCSs के साथ युग्मित नहीं होते, इसलिए सुखदता में गिरावट नहीं दिखाते । यह एक सीएस प्रकार (cs + बनाम cs-) एक्स परीक्षण (आधार रेखा, 1 परीक्षण, 2, 3 और 4) बातचीत अगर counterconditioning सफल रहा है, के रूप में चित्रा 2 (दास एट अल से प्रतिनिधि डेटा में संकेत के द्वारा प्रतिनिधित्व किया है । 28)

MRM नेटवर्क के नए सिरे से लिखना के सबूत शराब उत्तेजनाओं को सुखद रेटिंग में एक सामान्यीकृत कटौती द्वारा प्रदान की जाती है, लेकिन अनुवर्ती (8 दिन) पर तटस्थ उत्तेजनाओं नहीं । में रेत + पीई समूह, कम सुखद रेटिंग सीएस के जवाब में स्पष्ट किया गया/counterconditioning टास्क (बियर सीएस + एस), के रूप में के रूप में अच्छी तरह से उपंयास बियर और शराब के लिए अनुवर्ती में पहली बार के लिए रेटेड छवियां एस के लिए । सांख्यिकीय यह एक सीएस प्रकार में स्पष्ट था (बियर सीएस +, तटस्थ सीएस, उपंयास बियर, उपंयास शराब) एक्स समूह (कोई रेत + पीई, रेत + पीई, नहीं पीई) बातचीत । उदाहरण के परिणाम यह दिखाने दास एट अल से लिया पैटर्न । 28 चित्रा 3में दिखाया गया है ।

वैकल्पिक ध्यान पूर्वाग्रह कार्य में परिणामों के इस पैटर्न की जांच करें । ध्यान पूर्वाग्रह एक लक्ष्य शराब छवि पर समय निवास के रूप में गणना की है-अपनी रचना-मिलान गैर लक्ष्य जोड़ी छवि पर समय रहते हैं । 0 का एक स्कोर शराब उत्तेजनाओं की ओर कोई पूर्वाग्रह, सकारात्मक स्कोर ध्यान पूर्वाग्रह इंगित करता है, और एक नकारात्मक शराब चित्रों के लिए एक oculomotor घृणा स्कोर । प्रतिनिधि दास एट अल से लिया परिणाम । 28 चित्रा 4में दिखाया गया है । यह देखा जा सकता है कि अनुवर्ती (8 दिन) पर शराब छवियों के लिए एक oculomotor घृणा केवल, एक महत्वपूर्ण समूह एक्स सीएस प्रकार बातचीत के द्वारा संकेत दिया, में उत्पादन किया गया था ।

Figure 1
चित्र 1: तीन पुनर्प्राप्ति समूहों और पूर्वानुमान त्रुटि कार्यविधियों का एक योजनाबद्ध ।
कुंजी संक्षिप्त करने के लिए: रेत + पीई = पुनर्प्राप्ति + पूर्वानुमान त्रुटि; समूह जो शराब यादों को पुनः प्राप्त और शराब रोक की उंमीद है । रेत + नहीं पीई = पुनर्प्राप्ति + कोई भविष्यवाणी त्रुटि; समूह जो शराब यादें पुनः प्राप्त और शराब की खपत के रूप में की उंमीद है । कोई रेत + PE = कोई पुनर्प्राप्ति + पूर्वानुमान त्रुटि; इस समूह शराब यादों को पुनः प्राप्त नहीं करता है और संतरे का रस रोक की उंमीद है । vivo में पी: एक १५० मिलीलीटर रेत में बियर के गिलास + पीई और रेत + कोई पीई या कोई रेत के समूह में एक १५० मिलीलीटर संतरे का रस । 1) vivo ड्रिंक में : particpants ' समूह के लिए प्रासंगिक पेय प्रतिभागियों के सामने रखा गया है और वे कहा जाता है कि वे स्क्रीन पर देखेंगे संकेतों के अनुसार इस पेय भस्म हो जाएगा; बाद सुखदता के लिए चित्रों की एक श्रृंखला दर्ज़ा । 2) क्यू छवि रेटिंग: में भाग लेना + पीई और रेत + कोई पीई दर बियर के चार छवियों और शीतल पेय के दो छवियों (कॉफी और कोला) सुखदता के लिए । vivo में संक्षिप्त बियर के लिए जोखिम और बियर छवियों की रेटिंग इन समूहों में पीने की यादों की पुनर्प्राप्ति चलाता है । कोई रेत समूह संतरे का रस और सुखद के लिए शीतल पेय छवियों के चार छवियों की दर और इस तरह शराब यादें पुनः प्राप्त नहीं है । 3) पूर्वानुमान त्रुटि: जैसा कि सभी प्रतिभागियों को बताया जाता है कि वे प्रक्रिया के शुरू में वीवो ड्रिंक में पीते हैं, पीई में प्रतिभागियों को रोकने के द्वारा दिनोंदिन होता है + pe और कोई नहीं है + पीई खपत से उनके सामने पीने । में $ + नहीं पीई, पीने की उंमीद के रूप में खपत है, नहीं पीई दिनोंदिन । 4) विरोधियों: उच्च काम स्मृति कार्य प्रदर्शन कर रहे हैं (गद्य याद, अंक अवधि, और वर्ग और मौखिक प्रवाह) प्रतिभागियों विचलित और उन्हें पुनर्प्राप्ति कार्य से छुड़ाने के लिए. 5) हस्तक्षेप: एक counterconditioning कार्य जहां बियर छवियों घृणा उत्प्रेरण छवियों और बहुत कड़वा पेय के साथ बनती हैं । इस प्रक्रिया को बियर छवियों और घृणा का अनुभव है कि रेत में मौजूदा संघों + पीई शराब यादों के स्थिरीकरण के कारण समूह को अधिलेखित कर के बीच एक संबंध बनाने के लिए करना है । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 2
चित्रा 2: counterconditioning के दौरान तटस्थ और बियर cues की सुखद रेटिंग (± SEM) मतलब है । सीएस + एस की सुखद रेटिंग में प्रतिनिधि परिवर्तन (बियर छवियों घृणित परिणामों के साथ बनती) और सीएस-एस (तटस्थ तटस्थ परिणामों के साथ युग्मित छवियों) counterconditioning के पाठ्यक्रम पर, दास एट अल से लिया । 28 के रूप में counterconditioning को बियर छवियों, इन छवियों के कथित सुखदता के उत्तर में शर्त घृणा का आह्वान करना counterconditioning के दौरान कम करना चाहिए । रेटिंग आधार रेखा पर अलग नहीं है, लेकिन counterconditioning के पाठ्यक्रम पर सीएस + एस को कम । * * = cs + > सीएस- p< ०.००१ पर । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 3
चित्रा 3: counterconditioned, उपंयास शराब cues और परीक्षण में तटस्थ cues की सुखद रेटिंग (± SEM) मतलब है । प्रतिनिधि में सामान्यीकृत कटौती सुखद रेटिंग (पसंद) शराब छवियों के सात दिनों के बाद counterconditioning की भविष्यवाणी त्रुटि (पीई) ($ + पीई) से दास एट अलके साथ निंनलिखित किया जाता है (रेत) । 28 यह पैटर्न इनाम में शराब से संबंधित संघों के नए सिरे से लिखना + पीई के अनुरूप है । कुंजी: तटस्थ सीएस- = कॉफी और कोला छवियों counterconditioning के दौरान तटस्थ छवियों के साथ युग्मित । बियर सीएस + = बियर counterconditioning के दौरान घृणित परिणामों के साथ युग्मित छवियां । उपंयास बियर = पहले अनदेखी बियर छवियां । शराब = पिछले अनदेखी शराब छवियां । * = p< 0.05, Bonferroni में महत्वपूर्ण pairwise तुलना ठीक की गई । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

Figure 4
चित्रा 4: counterconditioned, उपंयास शराब cues और परीक्षण में तटस्थ cues को ध्यान पूर्वाग्रह मतलब है । प्रतिनिधि के समूह में सभी शराब उत्तेजनाओं के लिए ध्यान पूर्वाग्रह की सामान्यीकृत उंमूलन कि दास एट अल28से + पीई के बाद counterconditioning गुजरा । सलाखों मतलब ध्यान पूर्वाग्रह स्कोर, कुल समय में औसत अंतर के रूप में गणना एक ' लक्ष्य छवि ' दिखाई शराब युक्त एक संरचना बनाम एक रचना-मिलान ' गैर लक्ष्य ' imagelacking दिखाई शराब पर देख रहे हैं । त्रुटि पट्टियां SEMs हैं । तटस्थ सीएस- = कॉफी और कोला छवियों counterconditioning के दौरान तटस्थ छवियों के साथ युग्मित । बियर सीएस + = बियर counterconditioning के दौरान घृणित परिणामों के साथ युग्मित छवियां । उपंयास बियर = पहले अनदेखी बियर छवियां । शराब = पहले अनदेखी शराब छवियां । * = p< 0.05, Bonferroni में महत्वपूर्ण pairwise तुलना ठीक की गई । कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।

ट्रायल नंबर सीएस प्रकार UCS प्रकार UCS फ़ाइल का नाम
1 बियर CS + 1 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
2 तटस्थ सीएस-1 तटस्थ 7020. jpg
3 बियर CS + 1 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
4 तटस्थ सीएस-2 तटस्थ 7019. jpg
5 बीयर सीएस 4 सचित्र rotten_foot. jpg
6 बीयर सीएस 3 सचित्र 9325. jpg
7 बियर सीएस + 2 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
8 बीयर सीएस 4 सचित्र 9325. jpg
9 बीयर सीएस 3 सचित्र rotten_foot. jpg
10 तटस्थ सीएस-1 तटस्थ 7020. jpg
11 बियर CS + 1 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
12 तटस्थ सीएस-2 तटस्थ 7019. jpg
13 तटस्थ सीएस-1 तटस्थ 7019. jpg
14 बियर सीएस + 2 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
15 बीयर सीएस 4 सचित्र 9405. jpg
16 बियर CS + 1 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
17 बीयर सीएस 4 सचित्र 9301. jpg
18 तटस्थ सीएस-2 तटस्थ 7019. jpg
19 बीयर सीएस 3 सचित्र 9405. jpg
20 बियर सीएस + 2 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
21 बीयर सीएस 3 सचित्र 9301. jpg
22 तटस्थ सीएस-2 तटस्थ 7019. jpg
23 बियर सीएस + 2 GUSTATORY DRINK_SCREEN । png
24 तटस्थ सीएस-1 तटस्थ 7020. jpg

तालिका 1: दास में प्रयुक्त counterconditioning कार्य के लिए Pseudorandomized परीक्षण आदेश एट अल . 28
सीएस प्रकार = कंडीशनल उत्तेजना प्रकार । वहां चार बियर counterconditioning में इस्तेमाल किया छवियों हैं । ये मनमाने ढंग से गिने बियर सीएस + 1 से 4 । कॉफी और कोला के दो तटस्थ छवियों का भी उपयोग किया जाता है और इन मनमाने ढंग से तटस्थ सीएस-1 और तटस्थ सीएस-2 गिने जाते हैं । UCS प्रकार = बिना शर्त उत्तेजना प्रकार । Gustatory बिना शर्त उत्तेजनाओं शब्द "अब पीना" पर प्रदर्शित स्क्रीन रहे हैं, और प्रतिभागियों का उपभोग 15 मिलीलीटर ०.०६७% Denatonium Benzoate समाधान । सचित्र UCSs अप्रिय/घृणित छवियों अंतरराष्ट्रीय उत्तेजित चित्र प्रणाली (IAPS) डेटाबेस और इंटरनेट से sourced रहे हैं । तटस्थ UCSs दो IAPS डेटाबेस है कि तटस्थता से मूल्यांकन कर रहे है से sourced छवियां हैं । UCS फ़ाइल नाम: यह स्तंभ विशिष्ट छवियों को प्रत्येक परीक्षण पर परिणामों के रूप में प्रदर्शित करने के लिए देता है । सांख्यिक फ़ाइल नाम IAPS डेटाबेस संख्याओं को संदर्भित करते हैं । इन छवियों IAPS डेटाबेस के लिए अनुरोध पर उपलब्ध हैं । अंय छवियां अनुरोध पर लेखकों से उपलब्ध हैं ।

Discussion

इस पत्र में प्रोटोकॉल एक शराब MRM पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया का वर्णन करता है कि स्पष्ट रूप से शराब वितरण में भविष्यवाणी त्रुटि उत्पंन (पुनर्प्राप्ति + पीई) संभावना है कि प्राकृतिक शराब MRMs अस्थिर होगा अधिकतम करने के लिए । यह पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया स्मृति स्थिरीकरण के लिए पूर्वानुमान त्रुटि की आवश्यकता का प्रदर्शन करते हुए हाल ही में प्रायोगिक कार्य का खाता लेती है और पुनः समेकन प्रक्रिया६०को आकर्षक बना रही है । यह दो कागजात28,४६ में बाद व्यवहार हस्तक्षेप (counterconditioning और संज्ञानात्मक पुनर्मूल्यांकन) से शराब MRMs के सूचकांक में सबसे गहरा परिवर्तन का उत्पादन दिखाया गया है और वर्तमान में आगे जा रहा है दवा मॉडल में मान्य । चूंकि इस प्रभाव को सीखने के इतिहास के स्वतंत्र प्रतीत होता है, प्रक्रिया अंय स्मृति पुनर्क्रियाशीलता तकनीक है, जो एक पीई शामिल नहीं है पर एक महत्वपूर्ण सुधार का प्रतिनिधित्व करता है, और के आकलन के लिए एक मंच के रूप में इस्तेमाल किया जाना चाहिए maladaptive पीने के व्यवहार को कम करने के लिए बाद स्थिरीकरण हस्तक्षेप. तकनीक के इस तरह के शोधन reसमेकन क्षेत्र में नल निष्कर्षों के प्रकाश में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है (नीचे देखें) । इसके अलावा, रेत + पीई विधि काफी लागू महत्व है और पोस्ट की एक किस्म के साथ संयोजन में लागू हो सकता है-पुनः सीखने के तरीकों । उदाहरण के लिए, हम अर्थ स्मृति पर प्रभाव का प्रदर्शन किया है और तरस का उपयोग कर $ + reमूल्याकन के बाद पीई, एक prototypical अनुकूली भावना विनियमन सामांयतः संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी४६में प्रयुक्त तकनीक ।

प्रक्रिया आसानी से भागीदार समूह के characterisitics सूट करने के लिए संशोधित किया गया है । उदाहरण के लिए, counterconditioning के दौरान सीएस + एस के रूप में इस्तेमाल उत्तेजनाओं शराब चित्रों को बदला जा सकता है, अगर प्रतिभागियों को मुख्य रूप से शराब पसंद कर रहे हैं । वैकल्पिक रूप से, धूंरपान से संबंधित उत्तेजनाओं अगर प्रक्रिया तंबाकू धूंरपान करने वालों में कार्यरत है इस्तेमाल किया जा सकता है ।

प्रभावी counterconditioning शक्तिशाली घृणा cues पर निर्भर करता है । पुनर्एकीकरण के दौरान पर्याप्त पुनर्सीखने को सुनिश्चित करने के लिए, दृश्य UCSs का चयन करें जो शक्तिशाली घृणित प्रतिक्रियाओं को बटोरने की संभावना है । हालांकि इन दृश्य cues हैं, वे gustatory घृणा की प्रासंगिकता होना चाहिए (उदा, प्रदूषण से संबंधित छवियां; भोजन के खराब होने की छवियां) । यदि एक वैकल्पिक gustatory UCS (यहां इस्तेमाल किया सांद्रता पर denatonium benzoate के अलावा) उपयोग किया जाता है, हम दृढ़ता से कड़वाहट प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करता है कि एक यौगिक की सिफारिश ।

हालांकि हम एक प्रत्याशा उल्लंघन का उपयोग करें, यह सैद्धांतिक रूप से अंय तरीकों का उपयोग कर पीई उत्पंन संभव है, हालांकि मजबूती से इनकोडिंग इनाम यादों को स्थिर करने में उनकी प्रभावकारिता अभी तक प्रदर्शन किया है । हम एक वैकल्पिक शराब के अप्रत्याशित अवमूल्यन शामिल प्रक्रिया का परीक्षण किया है (अप्रत्याशित रूप से कड़वा चखने शराब का उपयोग करके), हालांकि हम समझाने स्मृति इस प्रक्रिया को४६का उपयोग कर संशोधनों का प्रदर्शन नहीं किया ।

समूहों के लिए प्रतिभागियों की यादृच्छिकता विशेषता प्रश्नावली उपायों में आधारभूत मतभेदों को रोकने चाहिए । यदि यह मामला है, तथापि, इन मतभेदों परिणामों के मिश्रित प्रभाव विश्लेषण में यादृच्छिक प्रभाव के रूप में मॉडलिंग की जानी चाहिए । एक अनुपूरक दृष्टिकोण है, जो लेखकों की सिफारिश, एक अतिरिक्त आधारभूत दिन से पहले शामिल है़ और counterconditioning दिन है. यह पहले से बेहतर मूल्यांकन मौजूदा समूह मतभेद, इन मतभेदों की विश्वसनीयता की अनुमति देता है, और शोधकर्ताओं समूहों के लिए स्तरीकृत यादृच्छिकीकरण का विकल्प देता है ऐसे मतभेदों को रोकने के लिए ।

आदेश में एक प्रभावी पीई उत्पंन करने के लिए, यह आवश्यक है कि प्रतिभागियों के दौरान एक प्रासंगिक आश्चर्यजनक घटना का अनुभव है़ । यदि एक प्रत्याशा उल्लंघन का प्रयोग किया जाता है, जैसा कि यहां वर्णित है, यह सुनिश्चित करें कि प्रतिभागियों को इस कदम के दौरान मनाया ताकि वे अनजाने में एक बिंदु पर शराब की खपत नहीं है वे नहीं करने के निर्देश दिए हैं । इससे संबंधित, यह आवश्यक है कि प्रतिभागियों को शराब इनाम की उंमीद पैदा करने के बाद शराब रोक करने के लिए प्रयोगकर्ता के इरादे के बारे में पता नहीं है । जैसे, प्रोटोकॉल धोखे का एक आवश्यक डिग्री शामिल है । संक्षिप्त करने पर, प्रतिभागियों को पता है कि वे दूसरों के साथ प्रोटोकॉल पर चर्चा नहीं करनी चाहिए रहे हैं ।

हालांकि इस बात का सबूत है कि प्रक्रिया मजबूती से यादों को अस्थिर करती है और ऐसा करने की संभाव्यता को अधिकतम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, वर्तमान में यह आकलन करने का कोई स्वतंत्र साधन नहीं है कि स्थिरीकरण हुआ या नहीं । यह तिथि करने के लिए वर्णित सभी स्मृति स्थिरीकरण प्रक्रियाओं की कमी है और इस तरह के रूप में, परीक्षण में बाद स्थिरीकरण हस्तक्षेप के नल प्रभाव की व्याख्या करने के लिए मुश्किल हैं, के रूप में वे हस्तक्षेप या पर्याप्त करने के लिए एक विफलता की कम प्रभावकारिता के कारण हो सकता है पहले स्थान पर स्थिर MRMs ।

रेत के उल्लेखनीय सामांयीकरण + पीई निर्भर counterconditioning प्रभाव गैर प्रशिक्षित उत्तेजनाओं इस दृष्टिकोण अत्यधिक नैदानिक कार्यांवयन के लिए होनहार बनाता है । हालांकि, प्रभावकारिता के हमारे प्रदर्शन एक प्रयोगात्मक (गैर नैदानिक) समस्या पीने, जो एक शराब का उपयोग विकार नहीं है के साथ स्थापित करने के लिए सीमित है ।

संबंधित है, हालांकि प्रक्रिया आसानी से अनुकूलित है, यह है कि क्या रेत + पीई प्रक्रिया इसी तरह प्रभावोत्पादक (एक संशोधित रूप में) अलग (अवैध) में MRMs स्थिर बनाने में आबादी का उपयोग पदार्थ है अज्ञात है । हमारा मानना है कि यह कम से कम के रूप में प्रभावी होगा, के रूप में शराब MRMs अधिक जानने की संभावना है, मजबूत, और पार सबसे अवैध ड्रग्स के लिए MRMs की तुलना में प्रासंगिक । यह रहता है सत्यापित करने के लिए प्रयोग तथापि, और यह अज्ञात है कि कैसे संवेदनशील प्रक्रिया की प्रभावकारिता प्रस्तुत cues या उनके सटीक प्रकृति की संख्या में बदलाव है । हम इसलिए अलग दवा में प्रक्रिया के साथ प्रयोग को प्रोत्साहित-आबादी का उपयोग और अलग पुनर्प्राप्ति संकेतों के साथ, के रूप में के रूप में अच्छी तरह से जनसंख्या-विशिष्ट इनाम maladaptations के बाद स्थिरीकरण हस्तक्षेप सिलाई ।

ऊपर उल्लिखित मापन समस्याओं का पता करने के लिए-अर्थात प्रभावी स्मृति स्थिरीकरण का अनुमान लगाने के लिए पद-स्थिरीकरण हस्तक्षेप की प्रभावकारिता पर निर्भरता-स्थिरीकरण के स्वतंत्र उपायों की आवश्यकता है. वर्तमान में हम इस समस्या को हल करने के लिए electroencephalographic और psychophysiological तकनीकों को विकसित कर रहे हैं और पूर्ण होने पर ये अनुरोध पर उपलब्ध कर देगा.

समस्या पीने के विच्छेद की सीमा के पार कार्यांवयन के लिए इस तकनीक की नैदानिक उपयोगिता स्थापित करने की आवश्यकता है । इसके अलावा, चिकित्सकीय उन्मुख अध्ययन यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक हैं कि क्या यह प्रक्रिया उपचार चाहने वालों के लिए स्वीकार्य होगी ।

Disclosures

सभी लेखकों का कोई बौद्धिक, वित्तीय, या जैव चिकित्सा हित का खुलासा करने के लिए संघर्ष है ।

Acknowledgments

यह काम एक ब्रिटेन चिकित्सा अनुसंधान परिषद अनुदान द्वारा अपनी संपूर्णता में वित्त पोषित किया गया (अनुदान संदर्भ: MR/M007006/sahota कम्बोज और रवि दास को सम्मानित किया । स्मृति पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया और क्यू छवियों की सोर्सिंग के शोधन अनुग्रह आंधी द्वारा किया गया । हम प्रक्रिया पायलटिंग की दिशा में योगदान के लिए केटी वाल्श और Josie Hanniford शुक्रिया अदा करना चाहूंगा ।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Multipipette M4 x 1 Eppendorf 4982 000.012 High-accuracy pipette for dosing Bitrex
Combitips advanced 0.2ml x 1000 Eppendorf 0030 089.413 Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex
Simax 100ml measuring cylinder Phillip Harris B8A73325 Any suitable measuring cylinder may be used
Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution) Mcfarlan Smith N/A Bitter solution for counterconditioning drink UCSs
International Affective Picture System images International Affective Picture System (Lang et al, 2008) (http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html) Upon request from Margaret Bradley 
Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum Dell  N/A
Eyelink 1000 Core System SR Research Desktop-type mount Other eye-tracking systems can be used
Experiment Builder SR Resesarch N/A Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used
DataViewer SR Resesarch N/A Use software as appropriate to eye tracker setup
SPSS 21.0 for Windows IBM Base Package Use any appopriate statistical software
Lion Alcometer 500 Lion Laboratories N/A Any accurate alcohol breath testing device may be used
Terumo 5ml syringe MediSupplies PMCO595 Any 5ml syringe may be used
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एक पूर्वानुमान त्रुटि-स्थिर और खतरनाक पीने में Maladaptive इनाम यादों को फिर से लिखना के लिए प्रक्रिया संचालित पुनर्प्राप्ति
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Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V.,… More

Das, R. K., Gale, G., Hennessy, V., Kamboj, S. K. A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers. J. Vis. Exp. (131), e56097, doi:10.3791/56097 (2018).

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