Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Biology
Click here for the English version

Biology

Voordelen van cardiale synchronisatieprocedure therapie in een Model van de asynchrone hartfalen geïnduceerd door links bundel tak ablatie en snelle Pacing

Published: December 11, 2017 doi: 10.3791/56439
Automatic Translation
*1, *1, *2, 2, 3, 1, 1, 1
1Department of Cardiology, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 2Department of Echocardiography, Shanghai Institute of Medical imaging, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University, 3Department of Cardiac surgery, Shanghai Institute of Cardiovascular Diseases, Zhongshan Hospital, Fudan University
* These authors contributed equally

Summary

De oprichting van een model van de chronische asynchrone hartfalen (HF) door snelle pacing gecombineerd met linker bundel tak ablatie wordt gepresenteerd. Tweedimensionale spikkel bijhouden van beeldvorming en aorta snelheid tijd integraal worden toegepast om deze stabiele HF-model met links ventriculaire asynchrony en de voordelen van cardiale synchronisatieprocedure therapie te valideren.

Abstract

Het is nu ook erkend dat hartfalen (HF) patiënten met linker bundeltakblok (LBBB) ontlenen aanzienlijke klinische voordelen cardiale synchronisatieprocedure therapie (CRT), en LBBB is uitgegroeid tot een van de belangrijke voorspellers voor CRT reactie. De conventionele tachypacing-geïnduceerde HF model heeft verschillende belangrijke beperkingen, met inbegrip van afwezigheid van stabiele LBBB en snelle omkering van links ventriculaire (LV) dysfunctie na beëindiging van de ijsberen. Daarom is het essentieel om een optimale model voor chronische HF met geïsoleerde LBBB voor het bestuderen van de voordelen van de CRT. In de huidige studie, is een Honds model voor asynchrone HF geïnduceerd door links bundel tak (LBB) ablatie en 4 weken van snelle recht ventriculaire (RV) pacing gevestigd. De RV en rechts atriale (RA) pacing elektroden via de halsslagader aanpak, samen met een epicardial LV pacing elektrode, werden geïmplanteerd voor de prestaties van de CRT. Hier zijn de gedetailleerde protocollen van radiofrequentie (RF) katheterablatie, pacing leads implantatie en snelle pacing strategie. Intracardiac en oppervlakte electrograms tijdens operatie werden ook gegeven voor een beter begrip van LBB ablatie. Tweedimensionale spikkel tracking beeldvorming en aorta snelheid tijd integraal (aVTI) werden verworven voor het valideren van de chronische stabiele HF model met LV asynchrony en voordelen van de CRT. Door het coördineren van ventriculaire activering en contractie, CRT geüniformeerde de LV mechanische werkzaamheden en LV pomp functie, die werd gevolgd door omkering van LV dilatatie hersteld. Het histopathologisch onderzoek bleek bovendien een aanzienlijke herstel van cardiomyocyte diameter en collageen volume breuk (CVF) nadat CRT prestaties, die aangeeft een histologische en cellulaire remodelleren ontlokte door CRT omkeren. In dit verslag beschreven we een haalbaar en geldige methode voor het ontwikkelen van een chronische asynchrone HF-model, dat geschikt was voor het bestuderen van structurele en biologische omgekeerde remodelleert volgende CRT.

Introduction

Geavanceerde chronische HF is een belangrijke oorzaak van sterfte voor verschillende cardiovasculaire ziekten. Een subset van patiënten met congestief hartfalen (CHF) ontwikkelen ook ventriculaire geleiding discoordination dat verergert de symptomen en prognose. CRT, ook wel aangeduid als biventricular pacing, is ingevoerd als een alternatieve therapie voor deze patiënten voor meer dan 20 jaar1,2. Ongeveer 20-40% van de patiënten tonen helaas slechte reactie op CRT. Sindsdien zijn veel studies uitgevoerd om te maximaliseren CRT reactie3. Het is nu ook erkend dat patiënten met LBBB meer van CRT dan die met niet-LBBB4, profiteren kunnen aangezien een LBBB patroon een grotere magnitude van cardiale dyssynchrony als gevolg van de asymmetrie in het vrije verkeer van de muur tussen septal en laterale muren veroorzaakt . Ondertussen recente studies zijn begonnen met het verkennen van de wijzigingen in genexpressie en moleculaire remodelleren CRT5is gekoppeld. Vergezeld van de structurele omgekeerde remodelleren geïnduceerd door CRT, is cellulaire en moleculaire terugkeer naar een normaal niveau van groot belang6. Daarom is het essentieel om een optimale model van CHF met geïsoleerde LBBB voor het bestuderen van de voordelen van de CRT.

Chronische, snelle ventriculaire pacing werd vroeger gebruikt voor de productie van CHF in een hoektand model. RV pacing, kon de vertraagde LV contractie als een model van het patroon van LBBB-achtige contractie ongetwijfeld produceren. Echter dit soort functioneel asynchrony met een intact geleidingsstelsel anatomische LBBB niet kan emuleren en wordt niet beschouwd als een passend model voor het bestuderen van CRT prestaties, de essentie van die is te coördineren verminderde elektrische activering en myocardiale contractie. Snel herstel van de LV-contractility en gedeeltelijk herstel van LV afmetingen na beëindiging van de ijsberen waren ook gemeld7.

Experimentele studies hebben chronische LBBB geïnduceerd door RF ablatie om asynchrone ventriculaire contractie8. Een combinatie van vermindering van de wereldwijde pomp functie en regionale ongeldige mechanische werk kon CHF verergeren door het genereren van cardiale inefficiëntie evenals cardiale remodelleren op het weefsel, cellulaire en moleculaire niveau. In LBBB hart is werklast in het septum laagste en hoogste in de laterale wand van LV. Dientengevolge, cardiale remodelleren is het meest uitgesproken in de laterale wand9. Het doel van de huidige studie is: (i) om een stabiele en chronische HF model met hart en intraventricular mechanische asynchrony vooraf door middel van snelle RV pacing in combinatie met LBB ablatie; (ii) om te bevestigen dyssynchronous HF in ons model en CRT voordelen in de coördinatie van contractie door tweedimensionale spikkel bijhouden echocardiografie en aVTI; en (iii) bij preliminair verkennen cellulaire omgekeerde remodelleren ontlokte door CRT.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Vijftien mannelijke beagle honden (12 tot 18 maanden oud, met een gewicht van ongeveer 10.0-12.0 kg) werden gekocht en onderworpen aan experimenten. Alle procedures werden uitgevoerd met inachtneming van de gids voor de zorg en het gebruik van proefdieren gepubliceerd door de ons National Institutes of Health (publicatie nr. 85-23, herziene 1996) en goedgekeurd door de Commissie van de zorg van het dier in Zhongshan ziekenhuis, Fudan Universiteit. Figuur 1 toont de schematische workflow voor alle stappen van het protocol.

1. vóór chirurgie voorbereiding en verzameling van de gegevens van de basislijn

  1. Het scheren van het haar van een stuk voor Venapunctie. Vast een veneuze toegang via de laterale tak van kleine saphenous ader van experimentele beagle honden met behulp van een veneuze katheter (22 G, 0.9 mm × 25 mm). Injecteren natrium pentobarbital (30 mg/kg) langzaam via de veneuze katheter voor het opwekken van anesthesie, die wordt bevestigd door verlies van wimper reflex. Geef extra natrium pentobarbital bij de dosering van 10 mg/kg in geval van teruggave van de verdoving tijdens de operatie.
  2. Beveilig de ledematen naar de operatie tafel met grof touw en houd het dier in een liggende positie.
  3. Het knippen van de haren van de ledemaat extremiteiten en de borst. Plak de elektroden van de ledemaat lood aan ledematen extremiteiten en de voorsprong precordiale elektroden op zes aangewezen locaties op de borstwand. Record de basislijn elektrocardiogram (ECG).
  4. Echocardiographic beoordeling
    1. Plak de elektroden van de leiding van de echocardiograph tot de ledematen van het dier.
    2. Een standaard echocardiographic onderzoek verrichten. Van de conventionele apicale vier kamer (A4C) en apicaal twee kamer (A2C) uitzicht, verkrijgen de LV einde-diastolische volume (LVEDV), LV einde-systolische volume (LVESV) en LV ejectie fractie (LVEF) berekend aan de hand van de dubbeldekker Simpson's methode.
    3. Beoordelen LV longitudinale belasting door tweedimensionale spikkel imaging bijhouden. Uitvoeren spikkel bijhouden op de A4C, A2C en apicaal lengteas weergave (APLAX).
    4. De curven van de longitudinale belasting te verkrijgen van de bovenstaande drie apicale weergaven op de basale, medio-ventriculaire en apicaal niveaus in elke muur (A4C: tussenschot en laterale wand; A2C: anterior muur en inferieur muur; APLAX: anterior-tussenschot en achterste muur). De software zal automatisch het integreren van deze gegevens om te produceren een schot in de roos kaart van 17-segment, met inbegrip van 6 segmenten op het basale niveau (septum, laterale wand anterior muur, inferieur muur, anterior-tussenschot en achterste muur), 6 segmenten op de mid-ventriculaire niveau (septum, laterale wand anterior muur, inferieur muur, anterior-tussenschot en achterste muur), 4 segmenten op de apicale niveau (septum laterale wand, voorste muur, inferieur muur) en één apicale cap.
    5. Tijd om piek spanning (TTP) wordt gedefinieerd als het tijdsverloop vanaf het begin van het QRS-complex en het laagste punt van de curve van de stam, die de maximale longitudinale stam geeft. Bereken de standaarddeviatie van de 17-segment TTP (PSD) te evalueren van de LV mechanische gelijktijdigheid.
    6. De Doppler stroomsnelheden van transaortic in de apicale vijf kamer weergave opnemen. Meten en de gemiddelde van de aVTI in 3-4 opeenvolgende hartslagen.
  5. Orotracheal intubatie en mechanische ventilatie
    1. Voorzichtig terugtrekken van de tong en onderhouden van uitbreiding van de tong in voorbereiding orotracheal intubatie. Plaats het dier in een "snuiven" positie.
    2. Langzaam verder het gebogen blad van de Laryngoscoop totdat de punt van het mes gepositioneerd tussen de basis van de tong en het strotklepje. Til de Laryngoscoop omhoog om de stembanden bloot te stellen. Een endotracheale buis steek in de mond en doorgeven van de buis buiten de stembanden. Beveilig de buis aan het dierlijke hoofd met behulp van plakband.
    3. Auscultate beide longen om te bevestigen goede Endotracheale tube plaatsing, zoals blijkt uit de bilaterale en symmetrische adem geluiden tijdens positief-druk ventilatie.
    4. Sluit het buitenste uiteinde van de Endotracheale tube aan een gasmasker volume gefietst. Starten en onderhouden van ondersteunende mechanische ventilatie met kamer lucht. Stel de frequentie van de ademhaling op 8 - 20 keer per min met een ademhalingsvolume bij 8-15 mL/kg. Stel de parameters volgens SpO2 gemeten door pulse oxymetrie.

2. epicardial LV Pacing elektrode implantatie

  1. Verbind de draden van de cardiale defibrillator/monitor lood aan de elektroden van de huid, die zijn gekoppeld aan de ledematen. Vooraf het genezen van het dier met 0,3 g Levofloxacine intraveneus guttae.
  2. Na het scheren van het haar van de nek en borst, steriliseren van de voorste thoracale regio en de linker cervicale regio met iodophor en de steriele lakens effenen.
  3. Thoracotomie
    1. Voer de spier-sparend Thoracotomie in een positie recht laterale decubitus. Na fentanyl beheren door een continu tarief infusie (0,01 mg/kg/hr) intraveneus, incise de huid dwars uit de linker parasternal lijn op de Vierde intercostale ruimte.
    2. Na het botte dissectie van de 3 lagen van thoracale spier (pectoralis groot, pectoralis minor, intercostals), opent u de linker pleurale holte op de Vierde intercostale ruimte (tussen de 4th en 5th ribben) door scherpe dissectie. Plaats een oprolmechanisme rib in de intercostale ruimte. Pak steriel gaas ondergedompeld in 0.9% NaCl rond de longen lobben de longen te beschermen en te houden een duidelijk gezichtsveld.
    3. Zorgvuldig incise de laterale hartzakje elektrocauterisatie gebruiken. Open het hartzakje volledig bloot de laterale wand van LV met blijven hechtingen (0-hechtdraad).
  4. LV pacing elektrode implantatie
    1. Suture de unipolaire LV pacing elektrode naar het myocardium aan de laterale wand van LV met één steek met een 4-0 hechtdraad. Maak een zachte knoop op het hechtdraad om te voorkomen dat lacerating de myocardiale weefsels.
    2. Sluit de terminal metalen pin van de pacing leiding aan een "passerelle" kabel te testen van lood parameters. Na bevredigende lood parameters worden bereikt met de pacing drempel < 2.0 V bij 0.48 ms en lood impedantie < 2.000 Ω, iets trekken de leiding van de elektrode te garanderen een stevige fixatie.
  5. Verwijderen van de hechtingen verblijf en zorgvuldig onderzoeken het operatie gebied te elimineren actieve bloeden.
  6. Sluit het hartzakje met twee steken met 2-0/T hechtingen. Verwijder de gevulde gaas en het oprolmechanisme rib.
  7. Gebruik twee pericostal hechtingen (0-hechtdraad) tot de onderlinge aanpassing van de 4th en 5th ribben. Sluit de intercostale fascia met verschillende steken met 2-0/T hechtingen. Opblazen van de longen adequaat met behulp van een ondersteunende ballon via orotracheal intubatie voordat de laatste hechtdraad. Kijk door de intercostals te bevestigen van normale expansie van de longen.
  8. De spier lagen verplaatsen terug op zijn plaats met geen hechtingen. De pacing leiding doordringt het hartzakje, intercostale fascia en spier lagen achtereenvolgens door het gat tussen chirurgie knopen.
  9. Incise van de huid van de linker cervicale regio en het ontleden van het subcutane weefsel tot het bereiken van de diepe fascia met behulp van een gebogen klem. Bouw een subcutane tunnel boven de diepe facia uit de precordiale gebied aan de linker cervicale regio met een rechte klem.
  10. Trek de terminal pin van de leiding door de tunnel naar de linker cervicale regio met behulp van een rechte klem. Betrekking hebben op de RD Session Host pin met een isolatie-hoes, die is afgebonden met 2-0/T hechtingen. Sutuur (geologie) het voortouw rond de mouw aan de fascia en lokaal insluiten de leiding aan linker kant van de hals.
  11. Sluit het subcutane weefsel en de huid van de thoracale en cervicale insnijdingen met behulp van 0-hechtingen.
  12. Stop de inductie van de anesthesie, wanneer het dier neemt spontaan ademt, de Endotracheale tube verbreken met de ventilator. Nadat het dier van anesthesie herstelt, verwijder de tracheale intubatie en veneuze katheter. Houd het dier onder observatie tot volledig herstel.
  13. Injecteren intramuscularly 800.000 U van penicilline elke 12 h voor 2 weken na operatie.

3. RA en RV Pacing implantatie van elektroden

  1. Implantaat RA en RV pacing elektroden 2 weken na LV elektroden implantatie, wanneer het dier van de Thoracotomie herstelt. Uitvoeren van de bewerking op de cardiac catheterization operatie kamer uitgerust met een fluoroscopie apparaat.
  2. Induceren verdoving zoals in stap 1.1. Beveilig de ledematen naar de operatie tafel en handhaven van het dier in een liggende positie. Vooraf het genezen van het dier met 0,3 g Levofloxacine intraveneus guttae.
  3. Knippen van de haren van de ledemaat extremiteiten. De ECG monitor lood draden verbinden met de elektroden van de huid en plak de elektroden van de huid aan ledematen extremiteiten. Inschakelen van de ECG monitor en selecteer lood II voor intra procedurele toezicht.
  4. Na het scheren van de haren van de hals, de linker cervicale regio met iodophor steriliseren en draperen de steriele blad. Fentanyl beheren door een continu tarief infusie (0,01 mg/kg/hr) intraveneus gedurende de hele procedure.
  5. Veneuze aanpak
    1. Maak een kleine verticale snede dicht bij de voorgaande wond aan de linkerzijde van het cervicale gebied. Het gebruik van botte dissectie, naast de fascia om de linker externe halsslagader bloot te stellen. De ader van bindweefsels zorgvuldig scheiden met een mosquito klem.
    2. Voorzichtig optrekken de ader met een gebogen klem en twee 2-0/T hechtingen onder de ader doorgeven. Gelijkspel uit de distale hechtdraad.
    3. Til de distale hechtdraad voorzichtig en snijd een klein gaatje net in het midden van de twee hechtingen met iris schaar. Voeg met behulp van een ader pick passieve J-vormige RA lood en actieve RV lood in de linker externe halsslagader.
  6. RV lood implantatie
    1. Zodra de RV leiding aan de lage juiste atrium of vena cava inferior onder fluoroscopie naar voren geschoven heeft, trekken de rechte stilet van de RV-lead. Een vorm van J op het distale deel van de stilet en het opnieuw invoegen via de RV leiding.
    2. Met de hulp van de gebogen stilet, voeren de leiding over de tricuspidalisklep en in het darmkanaal van de uitstroom. Langzaam trekt zowel de leiding en de stilet, waardoor de voorsprong tip om prolapse richting de apex van de RV.
    3. De gebogen stilet vervangen door een rechte. Verder de leiding naar de top.
    4. Test de parameters voor lood met de pistolen ingetrokken over halverwege. Bevredigende parameters omvatten een pacing drempel < 1.0 V bij 0.48 ms, R-Golf amplitude > 5.0 mV, en lood impedantie < 2.000 Ω. Zodra aanvaardbaar elektrische parameters worden verkregen, uitbreiden van de actieve helix, verwijderen van de stilet en de parameters opnieuw op te meten.
  7. RA lood implantatie
    1. Houden van de leiding van de RA gericht op de hoge anterior atrium, langzaam trekken de rechte pistolen, waardoor retractie van de voorgevormde J-vormige lood met haar tip invoeren van het aanhangsel. Een karakteristiek basisconstructie motie van de elektrode met atriale activiteit kan worden waargenomen.
    2. Bevredigende parameters omvatten een pacing drempel < 1.0V bij 0.48 ms, P-Golf amplitude > 2.0 mV, en lood impedantie < 2.000 Ω. Ook wanneer acceptabele parameters worden verkregen, aanpassen van de toegestane vertraging van de lood en verwijderen van de stilet.
  8. Nadat u hebt gecontroleerd op de stabiliteit van beide leads, draai de hechtdraad proximaal aan de venotomy. Beide leidt tot de onderliggende diepe fascia met twee of drie 2-0/T hechtingen rond de mouwen hechtdraad vastbinden. Controleer de elektrische parameters en de positie van beide leidt onder fluoroscopie na wordt.
  9. Een puls generator zak in de buurt van de veneuze post en in een vliegtuig net boven de fasciaal laag en onder het subcutane vet maken Maak de zak botte dissectie met een gebogen klem. Het moet net groot genoeg voor zowel de generator en de redundante leidt.
  10. Schoon en droog de voorsprong pinnen. Betrekking hebben op de RD Session Host-pin van de atriale leiding met een isolatie-hoes en suture het leiden tot de verdieping van de zak. De ventriculaire leiding invoegen een pacemaker pulse generator en draai het met de distale connector pin voorbij de schroeven van de generator.
  11. Plaats de generator in de zak met de redundante leidt coiling onder het apparaat. De generator neer aan de fascia met een 2-0/T hechtdraad binden door het gat van de stropdas-down in de koptekst van de generator. De fluoroscopic onderzoek van het gehele systeem uitvoeren.
  12. Nadat u hebt gecontroleerd voor hemostase, sluit de zak en oppervlakkige fascia in lagen met 2-0/T hechtingen. Ten slotte onderlinge aanpassing van de randen van de huid met 0-hechtingen en program van de pacemaker naar een OVO-modus met behulp van een telemetrie toverstaf.
  13. Implantaat voor de dieren van de sham-groep, de RA, LV en RV leads op vergelijkbare manier, maar met geen plaatsingskosten generator.

4. LBB ablatie

  1. Onmiddellijk nadat RV en RA implantatie leiden uit de katheterablatie onder leiding van fluoroscopie in te voeren. Het scheren van het haar van de borst, rug en rechts inguïnale regio. Houd het dier in een liggende positie.
  2. Bereiden van een meerkanaals elektrofysiologische recorder voor gelijktijdige oppervlak en intracardiac electrogram opname, met de filterinstellingen van 30-400 kHz (bipolair) of 0.05-500 kHz (unipolaire), en de versterking van een signaal van 5.000 vouwen. Sluit de draadloze terugkeer elektrode aan de rug, en de standaard 12-aderige elektroden aan ledematen en borst. Sluit alle leads aan het elektrofysiologische recorder en opnemen van de electrogram met een snelheid van 100 mm/s sweep.
  3. Veneuze en arteriële aanpak
    1. Na de routinematige desinfectie en draperen rechts inguïnale regio, maken een kleine snede verticaal door de huid. Het gebruik van botte dissectie, naast de fascia om te identificeren van de juiste femorale ader en de femorale slagader.
    2. Zachtjes de femorale ader optrekken en plaats twee verblijf hechtingen (2-0/T hechtdraad) onder de ader. Gelijkspel uit de ader DISTAAL eind. Het uitvoeren van de dezelfde manoeuvre op de femorale slagader.
    3. Iets halen de femorale ader en een naald micropuncture proximally te introduceren in de ader tussen de twee hechtingen. Houd de naald gestage en invoegen van een flexibele-tip (floppy J-vormig) guidewire door de naald.
    4. Wanneer voldoende guidewire is overgegaan in de ader, terugtrekken van de naald en verder een dilator en schede combinatie (6-Fr) over de guidewire in de femorale ader. Verwijder de guidewire en dilator met de schede resterende voor invoering van de katheter. Een losse hechtdraad rond de ader proximaal aan de venotomy met de veneuze schede binden in plaats.
    5. Ook de schede van een 7-Fr in de femorale slagader invoegen. Leveren een bolus van 100 U/kg verdunde zoutoplossing heparine in de arteriële schede om te voorkomen dat de bloedstolling.
  4. Cartografie van de rechterpagina zijn bundel potentieel
    1. Verder een draaibare quadripolar 6-Fr katheter in de ader van de femorale via de veneuze schede. Sluit het uiteinde van de katheter aan de multi-kanaals elektrofysiologische recorder via de katheter ingangsmodule door kabels.
    2. Langs de katheter in de juiste atrium en over de tricuspidalisklep totdat het duidelijk in het rechterventrikel. Volgens een rechts anterior schuine (RAO) 30° fluoroscopie, trekt u de katheter via de tricuspid opening totdat een atriale potentieel wordt weergegeven en groter wordt. Een lichte rechtsom koppel helpt de elektroden in contact met het septum. Wanneer de atriale en ventriculaire mogelijkheden ongeveer gelijk in grootte zijn, verschijnt een afbuiging tweefase of triphasic tussen hen, die vertegenwoordigt de rechterpagina zijn potentiële bundel.
  5. Linker bundel tak potentiële (LBP) mapping en ablatie
    1. Een 7-Fr 4 mm-tip stuurbare ablatie katheter in de femorale slagader via de arteriële schede introduceren. Sluit het uiteinde van de katheter ablatie aan de RF-generator en meerkanaals elektrofysiologische recorder door kabels.
    2. Geeft de arteriële katheter retrogradely over de aortaklep en de vooraf aan de LV volgens een 30° RAO. Het uiteinde van de katheter naar het hart septum afbuigen. Houd de elektrode in nauw contact met het septum.
    3. Volgens een linker anterior schuine (LAO) 45° fluoroscopie trekken langzaam de katheter langs het septum tot de linkerpagina die zijn bundel potentieel is opgenomen tussen atriale en ventriculaire electrogram, net onder de aortaklep. Vervolgens langzaam verder de katheter langs het septum en manipuleren van de tip om het identificeren van een discrete LBP, die is opgenomen onder de aorta klep, meestal 1-1,5 cm inferieur aan de linkerpagina zijn bundel site opnemen.
    4. Wanneer het potentieel-naar-ventriculaire electrogram interval is ongeveer 10 ms korter dan de HV-interval en een A / V electrogram verhouding van < 1:10 is waargenomen, de LBP wordt geïdentificeerd. De LBP op het vroegste ventriculaire electrogram interval (LBP-V) is meestal korter dan 20 ms, die kon het minimaliseren van het risico van volledige A-V-blok.
    5. Zodra een bevredigende LBP positie wordt bereikt, beginnen katheterablatie met een RF-generator, leveren van 500 kHz ongemoduleerde sinusgolf energie (vermogen variëren 30-40 W). Aanpassen van de bevoegdheid tot het bereiken van een doel temperatuur van 60 ° C bij de elektrode-weefsel-interface. Als de temperatuur niet boven 50 ° C binnen 15 stijgt s, staken van de levering van energie, aanpassen van het uiteinde van de katheter, en opnieuw te beginnen.
    6. De impedantie continu tijdens de toepassing van de energie te controleren. Een daling van de impedantie groter is dan 6-8 Ω tijdens de levering van energie wordt beschouwd als een teken van goede weefsel contact en voldoende Verwarming.
    7. Typische LBBB wordt gedefinieerd door: een verlenging van de QRS-duur; QRS positieve leads I, II, V5, V6 met ingekeepte R golf en negatief in leads aVR, V1; en een verlies van LBP electrogram. Als er geen verandering in de QRS morfologie na 10 is s, stop van de levering van energie en de katheter om te zoeken naar een nieuwe LBP doelstelling aan te passen. Wanneer een typische LBBB QRS morfologie op de oppervlakte electrogram verschijnt, blijven de energie toepassing voor 60-90 s of tot een plotselinge stijging van de impedantie.
    8. Stop de energie levering onmiddellijk in het geval van volledige (3rd graad) Atrioventriculaire blok of ventrikelfibrilleren (VF). Elektrische defibrillatie snel invoeren wanneer VF voordoet.
    9. Bij een LBBB QRS morfologie is bereikt, rekening met de oppervlakte electrogram voor een periode van stabilisatie van 30 min. Als een normale QRS morfologie opnieuw optreedt, herhaalt u de bovengenoemde ablatie procedure.
  6. Zodra de katheter ablatie procedure voltooid is, verwijdert u beide katheters. Verwijder de veneuze en arteriële schede en strakke knopen snel te maken op de proximale hechtingen te voorkomen van de bloeding.
  7. Na zorgvuldig onderzoek te sluiten actieve bloeden, sluit u de fascia in lagen met 2-0/T hechtingen. Ten slotte sluit de huid met 0-hechtingen.
  8. Alle elektroden verbreken met het dier en controleren van het dier vaak tot volledig herstel van de verdoving. Injecteren intramuscularly 800.000 U van penicilline elke 12 uur gedurende 1 week na operatie.
  9. LBB ablatie wordt niet uitgevoerd voor de sham-groep.

5. snelle Pacing voor HF inductie

  1. Wanneer het dier herstelt van de operatie, record het oppervlak ECG ter bevestiging van een permanente aanwezigheid van de LBBB 1 week later nogmaals. Vervolgens program de pacemaker om de modus van een VVI op 260 slagen per minuut (hsm) met behulp van een telemetrie toverstaf.
  2. Anesthesie (zoals in stap 1.1) veroorzaken en de pacemaker naar OVO-modus program na 4 weken van het snelle tempo.
  3. Echocardiografie om te beoordelen LVEF (met betrekking tot stap 1.4) uitvoeren. Indien de LVEF daalt minder dan 35%, voorbereiden op het dier CRT prestaties. Indien de LVEF is nog steeds boven 35%, dient het dier snel RV pacing opnieuw door de herprogrammering van de pacemaker naar VVI modus op 260 bpm.
  4. Uitvoeren echocardiografie elke 2 weken totdat de LVEF is minder dan 35%. Zodra de LVEF doelstelling, beëindigen snelle RV pacing en voorbereiden van CRT-strategie.
  5. Dieren van sham groep zijn niet onderworpen aan het snelle tempo.

6. cardiale synchronisatieprocedure therapie prestaties

  1. Verdeel de dieren met HF willekeurig in de controlegroep en de groep van de CRT. Laat het dier overleven andere 8 weken zonder tussenkomst voor de controlegroep HF. Start voor CRT-groep, CRT prestaties via biventricular ijsberen.
  2. Na de inductie van de anesthesie (zoals in stap 1.1), door het dier in een liggende positie door het veiligstellen van de ledematen aan een operatie tabel te houden. Vooraf het genezen van het dier met 0,3 g Levofloxacine intraveneus guttae. Scheren van het haar van de nek, de linker cervicale regio steriliseren en draperen de steriele blad.
  3. Na fentanyl beheren door een continu tarief infusie (0,01 mg/kg/hr) intraveneus, maken een kleine verticale incisie direct naast de vorige wond aan de linkerkant van de nek. Het gebruik van botte dissectie, naast de fascia te isoleren van de pulse generator en pacing leidt (met inbegrip van de RV, LV en RA leads) met geen schade.
  4. De terminal pin van RV lood uit de kop generator door het losdraaien van de schroeven los. Voorzichtig snijden de hechtingen aangescherpt op de LV en RA leads en open de terminal pinnen. Reinig de pinnen met alle leads door onder te dompelen in ethanol en droog gaas achtereenvolgens te gebruiken.
  5. Invoegen van de RA, RV, LV leidt correct in de header van een CRT pulse generator en draai de schroeven. Het vergroten van de zak met behulp van botte dissectie geschikt voor de nieuwe generator. Plaats de generator in de zak en de generator te binden naar de verdieping van de zak met een 2-0/T hechtdraad.
  6. Controleer de zak voor hemostase. Sluit de zak en oppervlakkige fascia in lagen met 2-0/T hechtingen. Sluit de huid met 0-hechtingen.
  7. Programma de pacemaker naar een DDD modus met Atrioventriculaire (AV) vertraging ingesteld op een waarde van 70 ms en hart (VV) vertraging van 0 ms. onderzoeken het dier vaak tot herstel van de verdoving. Injecteren 800.000 U van penicilline intramuscularly elke 12 uur gedurende 1 week.
  8. Na 8 weken van CRT prestaties, de transthoracic echocardiografie opnieuw uitvoeren op dieren van alle groepen (zoals in stap 1.4).

7. het offeren van dieren en histologische analyse

  1. Beveilig de ledematen van het dier aan de tabel van de operatie onder narcose. Injecteren van 100 mg/kg van intraveneuze pentobarbital dierlijke offer uitvoeren. Dier dood door afwezigheid van hartslag en ademhaling verkeer zorgen.
  2. Incise van de huid van de linker cervicale regio. Met een combinatie van scherpe en botte dissectie, gratis de generator en de leads. Loskoppelen van alle leads van de generator door het losdraaien van de schroeven.
  3. Gratis leads van subcutane weefsel geleidelijk en hen te traceren tot de veneuze ingangspunt. Identificeren van de hechtdraad mouwen en snijd alle retentie hechtingen. Intrekken van de helix actieve fixatie van de RV-lood op te heffen.
  4. Maak een dwarse incisie in de Vierde intercostale ruimte uit de sternale lijn aan de linker midclavicular lijn. Gratis de LV leiden van de precordiale fascia, langs de subcutane tunnel, tot de linker cervicale regio, met een rechte klem.
  5. Na het botte dissectie van de thoracale spieren, open de linker pleurale holte. Plaats een oprolmechanisme rib in de intercostale ruimte. Het hartzakje volledig open.
  6. Snijd de hechtdraad op de epicardial LV lood elektrode. De elektrode van het hart scheiden door het afsnijden van een klein stukje myocardiale weefsel tekstomloop rond de elektrode.
  7. Opengesneden de juiste kamers samen met het septum. Loskoppelen van de elektroden van de RA en RV uit met behulp van zowel scherp en botte dissectie myocard. Meestal zijn de elektrode tips ingekapseld door vezelig en myocard weefsels. Snijd de omringende weefsels uit het hart indien nodig.
  8. Een rechte stilet doorgeven aan het uiteinde van elke lead via de terminal pin. Pak de RV en RA leidt van de veneuze toegang en verwijderen de LV leiden van de subcutane tunnel. Als de leads kunnen niet worden bevrijd als gevolg van vezelig verklevingen, strippen weg de vezelige verklevingen langs de leads met botte dissectie.
  9. Het hart voorzichtig optrekken, en clip door het hartweefsel dicht bij de aorta accijnzen van het hart. Plaats van het hart in een steriele kom en spoel het meerdere malen met fysiologische zoutoplossing. Snijd het myocardium Transmurale van de laterale wand van de LV voor histologisch analyse.
  10. Herstellen van myocardiale weefsels met de gebufferde formaline, dan dehydrateren en inbedden in paraffine. Na het uitsnijden in 5 µm dik secties, deparaffinize van de monsters en vlek met haematoxyline en eosine (HE) en Masson trichrome.
  11. Het meten van de cellulaire diameters van de longitudinale secties gekleurd met HE. CVF wordt uitgedrukt als percentage van de collageen gebeitste gedeeld door totale weefsel gebied in Masson trichrome gebeitste secties. Selecteer en tellen vijf high-powered velden (400 x) willekeurig voor elke sectie. Digitale foto's nemen en analyseren met behulp van een digitale afbeelding met hoge resolutie analysesysteem.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Succesvolle LBB ablatie:

Figuur 2 geeft een typische oppervlakte en intracardiac electrogram in de loop van katheterablatie. Het gemiddelde LBP-V gemeten is 18,8 ±2.8 ms, die was ongeveer 10 ms korter dan het interval van de basislijn H-V (28,8 ±2.6 ms, p < 0,01). De QRS-duur verlengd van 59,2 ±6.8 ms 94.2 ±8.6 MS (p < 0.01) na LBB ablatie. Het verlies van de LBP electrogram bevestigd succesvolle LBB ablatie.

Een chronische Dyssynchronous CHF Model en CRT voordelen gekwantificeerd door echocardiografie:

Basislijn echocardiographic parameters toonde geen significant verschil tussen de schijnvertoning, HF controle en CRT-groepen. Zoals in onze vorige gegevens10werd gepubliceerd, een duidelijk verslechterd hartfunctie gekenmerkt door verhoogde LVEDV en LVESV, en verminderde LVEF kon worden waargenomen in de groep besturingselement voor HF aan het einde van het experiment (Figuur 3). CRT verbeterde cardiale functie met verminderde LVEDV en LVESV en LVEF verhoogd. Voor spikkel bijhouden van analyse, is het tri-vliegtuig apicale longitudinale uitzicht met inbegrip van A4C, A2C en APLAX tegelijkertijd overgenomen. Na opsporing van elke apicale weergave, werden de curven van de longitudinale belasting van zes segmenten van elk vliegtuig verkregen. Vervolgens werden de TTP en PSD berekend. Dientengevolge, een verhoogde asynchrony index (PSD) was geïnduceerd in de HF-controlegroep in vergelijking met de sham-groep (51.6 ±5.9 ms vs. 32.6 ±2.3 ms, p < 0.01); terwijl CRT gecorrigeerd LV asynchrony, zoals tentoongesteld door een aanzienlijk lagere PSD (44.0 ±4.6 ms vs. 51.6 ±5.9 ms, p < 0,05). Anderzijds de controledieren HF gepresenteerd een aanzienlijk lagere aVTI dan de sham-groep (8.09 ±1.19 cm vs. 14.53 ±2.38 cm, p < 0.01), die werd aanzienlijk verhoogd in de CRT-groep (10.92 ±1.31 cm vs. 8.09 ±1.19 cm, p < 0.05) (Figuur 3 en Figuur 4).

Histologische en cellulaire omgekeerde remodelleren geïnduceerd door CRT:

Myocardiale weefsel weggesneden uit de laterale wand van LV werden onderworpen aan histologische analyse. Vergeleken met de sham-groep, een opmerkelijk verminderde cardiomyocyte diameter werd opgemerkt in de controlegroep HF (4.77 ±0.86 µm vs. 7.68 ±1.25 µm, p < 0.01), die misschien wel verantwoordelijk voor de LV-dilatatie. Masson trichrome kleuring bleek een aanzienlijke stijging van CVF in de controlegroep HF in tegenstelling tot de sham-groep (12.56 ±2.10% vs. 1.88 ±0.23%, p < 0,01). Echter, 8 weken voor CRT prestaties resulteerde in een aanzienlijke herstel van de diameter van de cardiomyocyte (6.26 ±0.93 µm vs. 4.77 ±0.86 µm, p < 0.01) en CVF (6.28 ±1.61 vs. 12.56 ±2.10%, p < 0.01) vergeleken met het HF-besturingselement groep, die aangeeft dat een biologische omgekeerde verbouwing ingeroepen door CRT (Figuur 5).

Figure 1
Figuur 1: De schematische workflow van alle protocol stappen. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 2
Figuur 2: 12-aderige ECG en intracardiac electrogram genoteerd voordat (A) en na (B) katheterablatie. (A) typisch oppervlak en intracardiac electrogram op de site van een succesvolle ablatie. Rechterpagina zijn potentieel bundel werd in kaart gebracht door de distale elektrode van de quadripolar-katheter met een interval van de H-V van 28 ms. de LBP werd in kaart gebracht door de ablatie katheter met een interval van LBP-V van 17 ms. de LBP-V interval was 11 ms korter dan het interval van de H-V. (B) typische LBBB morfologie na succesvolle ablatie. De QRS-duur verlengd van 63 ms 95 MS na LBB ablatie, die positief in leads was ik, aVF, V6, met ingekeepte R golf en negatieve in lood V1. De LBP verdwenen en de rechterpagina zijn bundel potentieel nog bestond na ablatie. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3: Bar Grafieken uitgedruct in ± SD betekenen voor LVEDV, LVESV, LVEF, PSD en aVTI tussen de drie experimentele groepen (n = 5 voor elk) op de basislijn en het einde van het experiment, respectievelijk. Waarden tussen de experimentele groepen werden vergeleken met behulp van one-way ANOVA-test. In vergelijking met de sham-groep, *p < 0,05, **p < 0,01; In vergelijking met de controlegroep HF, #p < 0,05, #p < 0,01. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 4
Figuur 4: Spikkel tracking stam beeldvorming en aorta snelheid integraal tijdmeting. (A) twee-dimensionale longitudinale stam analyse met behulp van spikkel tracking beeldvorming van 3 apicale standaardweergaven. A1 toonde tri-vliegtuig apicale longitudinale uitzicht verkregen met behulp van 4VD transducer van GE LEVENDIGE E9. Beelden werden zorgvuldig aangepast om ervoor te zorgen dat apicale vier kamer weergave (A4C), twee kamer uitzicht (A2C) en lange as (APLAX) werden weergegeven op hetzelfde moment. A2 weergegeven een voorbeeld van longitudinale stam bochten van zes segmenten die zijn gemaakt door een algoritme bijhouden vanuit APLAX bekeken. Segmenten van de basale-posterior muur, midden zitvlak muur, apicale-posterior muur, basale-anterior septum, medio-anterior tussenschot en apicaal-anterior septum werden automatisch gedefinieerd. A3 bleek de tijd om piek longitudinale stam (TTP) van elk segment berekend met QRS-begin als referentie wanneer alle krommen van de gesegmenteerde tijd-stam werden opgebouwd uit de drie apicale weergaven. Een aanzienlijk hogere dispersie van TTP kon worden waargenomen in de controlegroep HF, die als standaarddeviatie werd geformuleerd. CRT prestaties aanzienlijk verminderd het verschil tussen TTP van elk segment. (B) beoordeling van de aorta snelheid tijd integraal gemiddeld vanaf 3 opeenvolgende beats. B1, B2 en B3 vertegenwoordigen typisch beelden van de sham groep, de controlegroep HF en CRT groep, respectievelijk. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 5
Figuur 5: Typische foto voor de HE kleuring (400 X) en Masson's trichrome kleuring (400 X). Diameters van myocardiale vezels werden gemeten vanaf Overlangs snijden secties en collageen volume breuk (CVF) werd beoordeeld vanuit het percentage van fibrotische gebied gedeeld door totale weefsel gebied. Schaal bars = 50 µm. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Verwijde cardiomyopathie vormt een belangrijke oorzaak van CHF, die wordt gekenmerkt door ventriculaire dilatatie, systolische dysfunctie met verminderde LVEF, en afwijkingen van de diastolische vullen11. Omdat chronische tachycardie-gemedieerde HF is een erkende klinische toestand, snelle pacing van atrium en ventrikel gedurende ten minste 3 tot 4 weken fungeert als een veelgebruikte diermodel voor het opwekken van CHF11. Hemodynamische veranderingen optreden zodra 24 h na snelle pacing, met voortdurende verslechtering van de hartfunctie voor maximaal 3 tot 5 weken. Het herstel van de ijsberen-geïnduceerde HF is echter een dramatische en uniek kenmerk van dit model, vergezeld van een omkering van de activering van de neurohormonal, waarmee een omkeerbare aard van deze myopathie. Het is gedocumenteerd dat LVEF significante herstel binnen 1 tot 2 weken na beëindiging van de pacing toont en bijna alle hemodynamische variabelen terug te keren naar normale niveaus op 4 weken na beëindiging van de snelle pacing12. De preventie van hartfunctie herstel op de stopzetting van de pacing is dus van groot belang in dit aantrekkelijke model.

LBBB kan leiden tot vertraagde LV activering en een overeenkomstige LV systole vertraagd. Asynchrone contractie van het tussenschot en de LV gratis muur voert een onevenredig groot bedrag van netto myocardiale werk, en het werk wordt verspild in beide regio's. Hoewel slechts een LBBB produceert een low-grade myopathie, de synergie tussen HF en LBBB kan leiden tot aanzienlijke daling van de functionele en klinische na verloop van tijd, die kan worden verbeterd door CRT. De functionele LBBB geïnduceerd door RV pacing is tijdelijk, die is heel anders dan het geval waar een anatomische LBBB aanwezig is. In de huidige studie, een permanente LBBB werd gemaakt door katheterablatie en haar aanwezigheid werd bevestigd tijdens de daaropvolgende experimenten. Hoektanden hebben een relatief langere, meer linker kant georiënteerde doordringende bundel van hem en gemeenschappelijke links van de bundel, die goed zijn voor het hoge slagingspercentage van LBB ablatie. LBP is gelegen tussen zijn bundel en Purkinje mogelijkheden. Juiste identificatie van LBP en een garantie van A:V electrogram ratio < 1:10 gunsten succesvolle LBB ablatie en vermijden van volledige te-V blokkeren13. De gemeenschappelijke links bundel is onderverdeeld in de anterieure en posterieure werken op de proximale één-derde langs de gespierde ventriculaire tussenschot. Als de katheter ablatie is geplaatst op een distale gedeelte van de tak van de bundel, misschien een voorste of achterste fascicle moeten ablated worden. Echter kon de ablatie van deze werken uiteraard geen verlenging mee van de QRS-duur. Op basis van een eerdere studie, kon de QRS-duur verhogen door 40-50 ms na LBB ablatie13. In de huidige studie, de verlenging van de QRS gemiddeld 35 ms, die zou kunnen wijten zijn aan verschillende diersoorten te. Op intracardiac electrogram, het gemiddelde LBP-V-interval voor succesvolle ablatie gemeten ongeveer 16-19 ms, meestal 10 ms korter dan het interval-H-V, noch te dicht noch te ver uit zijn bundel. Bovendien, verdwenen de LBP meestal na succesvolle ablatie14.

Een eerdere studie heeft gemeld dat snelle pacing gedurende ten minste 3 tot 4 weken een betrouwbare en reproduceerbare HF model11 produceert. Er bestaat een verschil tussen de verschillende dieren voor de vereiste periode van tachypacing. Echocardiografie werd dus elke 2 weken tijdens snelle pacing uitgevoerd. Geen van de dieren toonde een LVEF < 35% na 2 weken van tachypacing, suggereert dat 3 tot 4 weken van snelle pacing is essentieel. Na 4 weken, zodra de LVEF was minder dan 35%, werd snelle pacing beëindigd. Een dergelijke strategie heeft bijgedragen tot het uniform van de basislijn HF ernst. Bovendien, aangezien RV apicale (RVA) pacing lang bewezen voor het opwekken van LV dyssynchrony en HF15, we geselecteerd RVA in plaats van RA voor snelle ijsberen. Dus snelle pacing-geïnduceerde HF met bovenliggende LBBB-geïnduceerde dyssynchrony in onze studie geholpen om een model van stabiele en chronische dyssynchronous HF. Nog belangrijker, de LV systolische dysfunctie nauwelijks hersteld in maximaal 8 weken observatie in de controlegroep. Dergelijke een dierlijk model favoriet onderzoek van CRT voordelen in plaats van zelf-herstel.

Om vast te stellen het HF-model, geïmplanteerd we eerst de LV epicardial voorsprong via links Thoracotomie. Na 2 weken op recuperatie door Thoracotomie geïmplanteerd we de RV en RA leads via de aanpak van een halsslagader, gevolgd door LBB ablatie. Hoewel beperkt links Thoracotomie spier sparen en rib behoud strategieën zijn uitstekende minimaal invasieve benaderingen voor de blootstelling van de laterale wand van LV, operatieve trauma en postoperatieve infectie zijn nog steeds geassocieerd met hoge sterfte. Dus, was de LV lood implantatie uitgevoerd voordat andere procedures. Alleen degenen die het overleven van 2 weken na de operatie worden voorgelegd aan het LBB ablatie en snelle ijsberen. Over het geheel genomen was dit een economische strategie.

Echocardiographic gegevens aangetoond persistentie van significante systolische dysfunctie, verhoogde ventriculaire volumes en hogere asynchrony index in ons model CHF. CRT verbeterde cardiale functie met verminderde asynchrony index. Spikkel bijhouden stam analyse is een nieuwe methode die het mogelijk de beoordelingvan myocardiale vervorming maakt. Het heeft bewezen significant geassocieerd worden met lange termijn resultaat na CRT en heeft additieve voorspellende waarde aan routinematige selectiecriteria voor CRT. Van de drie verschillende patronen van myocardiale vervorming, met inbegrip van radiale stam, ze stam en longitudinale belasting, het is nog steeds in debat met conflicterende gegevens, waarvan één gebruikt voor LV dyssynchrony index kan best voorspellen CRT reactie16 ,17. Het is echter gemeld dat globale longitudinale stam consequent goede reproduceerbaarheid, toonde terwijl reproduceerbaarheid matig voor ze stam en arme in radiale richting18 was. Daarom, in de huidige studie, wij aangenomen de apicale tri-vliegtuig longitudinale stam-analyse als de LV asynchrony index door het berekenen van de PSD. Een hogere PSD aangegeven een armslag asynchrony. aVTI is vaak gebruikt voor AV en VV vertraging optimalisatie bij CRT patiënten. Veranderingen in aVTI kunnen dienen als een surrogaat voor veranderingen in lijn volume als het is recht evenredig met de LV uitstroom tractus VTI19. Vandaar, wij beoordeeld aVTI om te evalueren van hemodynamische voordelen van CRT. Een hogere aVTI voorgesteld beter LV systolische prestaties.

Cardiale fibrose, is zoals gekenmerkt door interstitiële collageen en extracellulaire matrix storting een kenmerk van de einde-fase CHF. Recente studies hebben aangetoond dat LV reverse remodelleren nadat CRT is onafhankelijk geassocieerd met diffuse interstitiële myocardiale fibrose, die is beoordeeld met myocardiale T1 toewijzing cardiale magnetische resonantie (CMR)20. Bovendien, CRT-geïnduceerde LV reverse remodelleren wordt ook geassocieerd met een verminderde plasma niveau van pro-fibrotische cytokinen zoals transformeren groeifactor (TGF)-β1 en osteopontin (OPN)21,22. In de huidige studie, histologische onderzoek bleek verminderde cardiomyocyte diameter en verhoogde myocardiale fibrose in het falende hart op 8 weken na stopzetting van de snelle pacing, suggereren een histologische en cellulaire verbouwing in onze HF-model. Samen met de structurele omgekeerde Remodellerend, echter CRT myocyte configuratie hersteld en verlicht collageen deposito's. Dergelijke een histologische omgekeerde verbouwing levert meer positieve effecten dan CRT zelf.

Recente aanbevelingen voor CRT-implantatie omvatten persistente HF symptomen, verminderde LV systolische functie met LVEF ≤35%, LBBB QRS morfologie en een uitlopende QRS-duur4. Onze experimentele model is een uitvoerbaar, reproduceerbare en stabiele HF-model, dat bijna al deze criteria voldoet. Terwijl het is opmerkelijk dat ons werk gevestigd een Honds model van niet-ischemische verwijde cardiomyopathie, het kan niet van toepassing op andere aandoeningen zoals terugstroming hart-en vaatziekten, aangeboren hartafwijkingen, ischemische HF, enz. Coronaire afbinding of microembolization wordt vooral vaak gebruikt voor de productie van ischemische HF, die een hoger risico op wiegendood bij cardiale heeft. Echter, als gevolg van het verschil van myocardiale litteken last in ischemische HF, het is niet gemakkelijk objectief CRT om voordelen te evalueren. Daarentegen, onze experimentele model is relatief homogene en een geschikt model voor het bestuderen van CRT prestaties, met inbegrip van elektrische gedrag, echocardiographic beoordeling en biologische en moleculaire wijzigingen.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen hebben.

Acknowledgments

Dit werk wordt gefinancierd door de National Natural Science Foundation of China (81671685) en Shanghai Commissie voor gezondheid en gezinsplanning (nr. 201440538)

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Closed iv catheter system (0.9mm×25mm) Becton Dickinson Medical 5264442 Used as venous retention needle
Sodium pentobarbital Sigma-Aldrich Company 130205 For anesthesia
Pet clipper Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd. PGC-660 For hair shaving
Electrocardiograph Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd. ECG-6511 For electrocardiogram recording
Echocardiograph GE-Vingmed Ultrasound Company VIVID E9 For echocardiographic assessment
EchoPAC software GE healthcare Version201 Offline analysis
Laryngoscope Shanghai Medical Instrument Co., Ltd Orotracheal intubation
Endotracheal tube SIMS Portex Inc, UK 274093 Orotracheal intubation
Volume cycled respirator Newport Corporation C100 Artificial ventilation
HeartStart XL Defibrillator/Monitor Philips Medical Systems M4735A Electrocardiogram monitor during operation
Benzalkonium Bromide Tincture Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd. H31022694 Used for skin disinfection
Rib retractor Shanghai Medical Instrument Co., Ltd. For thoracotomy
4-0 suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 24L1005 Suture of LV epicardial electrode
2-0/T suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11M0505 Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.
0-suture Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD. 11P0501 Skin suture
penicillin powder North China Pharmaceutical Co., Ltd. F6034105
DSA X-ray machine Philips Allura Xper FD10 X-ray for fluoroscopy
LV pacing electrode Medtronic, Inc. LBT 4965
RV pacing electrode St. Jude Medical Tendril 1888
RA pacing electrode St. Jude Medical IsoFlex 1642T
Pacemaker pulse generator Medtronic, Inc. Enpulse E2DR01 For rapid RV pacing
CRT pulse generator St. Jude Medical Anthem PM 3212 For CRT performance
Multi-channel electrophysiologic recorder GE Medical Systems 2003232-004 For surface and intracardiac electrogram
Catheter input module GE Medical Systems 301-00202-08 Multiple pole switches for stimulation or recording
Radiofrequency generator Johnson-Johnson Company ST-4460 For RF current delivery
Cordless return electrode Covidien E7509 For current circuit formation
Cordis 6-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-606X Access for mapping catheter
Cordis 7-Fr sheath Johnson-Johnson Company 504-607X Access for mapping and ablation catheter
6-Fr quadripolar catheter Johnson-Johnson Company F6QRA005RT Mapping catheter
7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter St. Jude Medical 402823 Mapping and ablation catheter
Prucka Cardio-Lab®2000 GE Medical Systems 6.9.00.000 Software package for electrogram recording
Heparin Haitong Pharmaceutical Co., Ltd 160505 Anticoagulant during catheter ablation
Digital image analysis system Leica Microsystems Qwin V3 For histologic analysis

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Bristow, M. R., et al. Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure. N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).
  2. Cleland, J. G., et al. The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure. N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).
  3. Rickard, J., et al. Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review. Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).
  4. Ponikowski, P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).
  5. Yang, S., et al. Glycoproteins identified from heart failure and treatment models. Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).
  6. Barth, A. S., et al. Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level. Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).
  7. Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
  8. Vernooy, K., et al. Cardiac resynchronization therapy cures dyssynchronopathy in canine left bundle-branch block hearts. Eur Heart J. 28 (17), 2148-2155 (2007).
  9. Spragg, D. D., Kass, D. A. Pathobiology of left ventricular dyssynchrony and resynchronization. Prog Cardiovasc Dis. 49 (1), 26-41 (2006).
  10. Wang, J., et al. Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Myocardial Fibrosis and Relevant Cytokines in a Canine Model With Experimental Heart Failure. J Cardiovasc Electrophysiol. 28 (4), 438-445 (2017).
  11. Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circ Res. 111 (1), 131-150 (2012).
  12. Shinbane, J. S., Wood, M. A., Jensen, D. N., Ellenbogen, K. A., Fitzpatrick, A. P., Scheinman, M. M. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
  13. Helguera, M. E., Trohman, R. G., Tchou, P. J. Radiofrequency catheter ablation of the left bundle branch in a canine model. J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (5), 415-423 (1996).
  14. Blanck, Z., Deshpande, S., Jazayeri, M. R., Akhtar, M. Catheter ablation of the left bundle branch for the treatment of sustained bundle branch reentrant ventricular tachycardia. J Cardiovasc Electrophysiol. 6 (1), 40-43 (1995).
  15. Auger, D., et al. Effect of induced LV dyssynchrony by right ventricular apical pacing on all-cause mortality and heart failure hospitalization rates at long-term follow-up. J Cardiovasc Electrophysiol. 25 (6), 631-637 (2014).
  16. Delgado-Montero, A., et al. Additive Prognostic Value of Echocardiographic Global Longitudinal and Global Circumferential Strain to Electrocardiographic Criteria in Patients With Heart Failure Undergoing Cardiac Resynchronization Therapy. Circ Cardiovasc Imaging. 9 (6), e004241 (2016).
  17. Delgado, V., et al. Assessment of left ventricular dyssynchrony by speckle tracking strain imaging comparison between longitudinal, circumferential, and radial strain radial strain in cardiac resynchronization therapy. J Am Coll Cardiol. 51 (20), 1944-1952 (2008).
  18. Risum, N., et al. Variability of global left ventricular deformation analysis using vendor dependent and independent two-dimensional speckle-tracking software in adults. J Am Soc Echocardiogr. 25 (11), 1195-1203 (2012).
  19. Barold, S. S., Ilercil, A., Herweg, B. Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization. Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).
  20. Höke, U., et al. Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).
  21. Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy. Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).
  22. Francia, P., et al. Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure. Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).

Tags

Geneeskunde kwestie 130 Cardiac synchronisatieprocedure therapie asynchroon hartfalen reverse remodelleren verliet bundeltakblok verliet bundel tak ablatie snelle pacing stam spikkel bijhouden van beeldvorming aorta snelheid tijd integraal
Voordelen van cardiale synchronisatieprocedure therapie in een Model van de asynchrone hartfalen geïnduceerd door links bundel tak ablatie en snelle Pacing
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu,… More

Wang, J., Nie, Z., Chen, H., Shu, X., Yang, Z., Yao, R., Su, Y., Ge, J. Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing. J. Vis. Exp. (130), e56439, doi:10.3791/56439 (2017).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter