Summary
A continuación describen los resultados de la gastrectomía en manga vertical en ratones. Se trata de un tipo de cirugía de pérdida de peso que consiste en la extracción de aproximadamente el 70% del estómago.
Abstract
Cirugía bariátrica, como la gastrectomía en manga vertical (VSG), es una cirugía del tracto gastrointestinal que se realiza con el propósito de la pérdida de peso. La cirugía bariátrica es actualmente el tratamiento más efectivo a largo plazo para la obesidad. Además de pérdida de peso, cirugía bariátrica produce beneficios adicionales tales como la remisión de la diabetes tipo 2, la remisión de la hipertensión y disminución del riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Los mecanismos más allá de la pérdida de peso de estos beneficios quedan incompletamente definidos. Por lo tanto, los modelos animales de la cirugía bariátrica están siendo desarrollados y validados para identificar los mecanismos que conducen a estos beneficios, con el objetivo de mejorar la comprensión de la fisiología gastrointestinal y la identificación de nuevas dianas terapéuticas. VSG se ha convertido en el procedimiento bariátrico más utilizado en la clínica en los Estados Unidos ya que es altamente eficaz en producir pérdida de peso y mejoría metabólica y es más sencillo de realizar que otros procedimientos bariátricos. Por lo tanto, hemos desarrollado y validado un modelo murino de VSG. Este modelo murino de VSG recapitula muchos de los efectos de la VSG en los seres humanos, incluyendo la regulación de glucosa y presión arterial mejorada. El método se basa en aislamiento del estómago, ligadura de vasos gástricos y la eliminación del 70% del estómago por transecting a lo largo de la curvatura mayor del estómago. Hemos aplicado con éxito este protocolo quirúrgico a diversas líneas de ratón modificado genéticamente para definir los mecanismos contribuyentes a los beneficios de la VSG. Además, este modelo murino de la VSG se ha combinado con otras técnicas quirúrgicas, para lograr la visión mecanicista más profunda. Por lo tanto, este es un modelo sencillo y versátil para el estudio de la fisiología gastrointestinal y los beneficios de la cirugía bariátrica.
Introduction
La epidemia de obesidad continúa creciendo en todo el mundo la cirugía bariátrica ha ganado popularidad como es el tratamiento más efectivo a largo plazo para la obesidad1. Por desgracia, la pérdida de peso por dieta y ejercicio es difícil de conseguir y relativamente ineficaz sobre el largo plazo2,3. Cirugía bariátrica, como la gastrectomía en manga vertical (VSG), se define como la manipulación del tracto gastrointestinal con el fin de1,de pérdida de peso4. Aunque la pérdida de peso es un resultado importante de la cirugía bariátrica, la cirugía bariátrica ofrece otros beneficios para la salud como la mejora de comorbilidades de la obesidad y extender la vida útil5. Por ejemplo, la cirugía bariátrica resulta en altas tasas de remisión de la diabetes tipo 2, hipertensión y reducciones en el riesgo del desarrollo de ciertos tipos de cáncer1,6,7. De la nota, el efecto de la cirugía bariátrica que causa remisión del tipo 2 diabetes y la hipertensión se observa a menudo pronto después de la cirugía y antes de la pérdida de peso8,9. Esto pone de relieve el concepto de que existen mecanismos independientes del peso corporal, contribuyendo a los beneficios de salud observados después de la cirugía. Modelos animales de la cirugía bariátrica se han desarrollado y se utilizan para estudiar los mecanismos por los cuales estos beneficios para la salud ocurren10,11,12.
Hemos validado un modelo de ratón de la VSG, que hemos aplicado a los varios modelos de ratón modificados genéticamente para estudiar los mecanismos por los cuales la cirugía bariátrica mejora comorbilidades de la obesidad como diabetes tipo 2, hipertensión y cáncer colorrectal10 , 11 , 12. roedores modelos permiten control más experimental y la capacidad para realizar la manipulación genética o la farmacia para definir el papel de genes específicos o vías de señalización de interés. Nos enfocamos principalmente en la VSG porque VSG es el procedimiento bariátrico más utilizado en la clínica en los Estados Unidos13. Además, la VSG es un simple modelo quirúrgico con menos modificaciones anatómicas en comparación con otros procedimientos como la desviación del puente o Biliopancreática gástrico Roux-en-Y.
Nuestro modelo de ratón de VSG recapitula los siguientes efectos de la cirugía bariátrica en los seres humanos: pérdida de peso, ingesta reducida de alimentos, regulación de la glucosa mejora, mejoró la función de los islotes pancreáticos, aumenta la secreción post-prandial glucagon-como peptide-1 (GLP-1), reduce la presión arterial y mayor circulación del ácido de bilis concentraciones10,11,12,13,14,15. Por lo tanto, se trata de un modelo ideal para estudiar el cuerpo peso dependientes e independientes mecanismos por los cuales VSG mejora o resuelve comorbilidades de la obesidad. Además, es un modelo fiable que puede combinarse con otros procedimientos quirúrgicos, lo que permite la investigación del impacto de la VSG en diversas condiciones de la enfermedad con mayor visión mecanicista12.
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Protocol
Todos los protocolos experimentales han sido aprobados por la Comisión de uso y de Cornell Universidad Animal cuidado institucional.
1. pre-quirúrgica preparación
Nota: Estudio los ratones son típicamente en C57BL inducida por la dieta obesidad antecedentes para realizar estudios de forma relevante a la obesidad humana y resistencia a la insulina. Ratones masculinos y femeninos pueden ser estudiados como se describe en los pasos posteriores.
- En una edad de 2 meses, poner ratones en una dieta alta en grasas 45% o 60% por 2 meses (véase Tabla de materiales).
Nota: Los ratones son alimentados una dieta alta en grasas para crear un fenotipo de obesidad y resistencia a la insulina. Períodos más cortos o más largos de la alimentación con dieta alta en grasas pueden usarse dependiendo de los objetivos del estudio. - Continuar alimentar ratones ad libitum hasta la cirugía. Si se requieren mediciones iniciales, después de 7 semanas de alto grado en grasas de la dieta de alimentación, ayunar a ratones durante 6 h o toda la noche y tomar una muestra de sangre de referencia para la medición de metabolitos de interés (por ejemplo, glucosa).
- Continuar ratones en alto grado en grasas de la dieta y permiten a ratones una semana para recuperarse después de muestras de sangre antes de la cirugía ficticia o VSG. Lugar de ratones en un líquido (véase Tabla de materiales) de la dieta durante 4 días antes de la cirugía.
Nota: Ratones se mantienen en una dieta de líquidos antes y después de la cirugía para limpiar el tracto digestivo de partículas que pueden afectar la respuesta curativa. - Esterilizar los siguientes elementos antes de la cirugía: papel de aluminio, gasa, algodón con punta aplicadores (CTA) y los instrumentos quirúrgicos (pinza, tijera, tijera de iris, pinza de dumont, de funcionamiento dentada pinza Brown-Adson, aguja de la sonda, controlador de microneedle, tijera primavera ).
2 procedimientos de farsa y gastrectomía en manga vertical
- En el día de la cirugía pesar ratones para obtener una medida de peso de la línea de base.
- Equipar la sala quirúrgica con un cojín de calefacción, sistema de anestesia y baño de agua caliente. Ajuste el baño de agua a 37 ° C y usar caliente solución salina 0,9% para irrigación. Limpio el campo quirúrgico con etanol al 70% y utilizar técnica estéril para abrir herramientas y paquete esterilizado de cirugía.
Nota: La almohadilla de la calefacción se utiliza para mantener el animal caliente durante la cirugía y la recuperación de la anestesia. - Utilizando una cámara de inducción, anestesiar el ratón con isoflurano 5% y tasa de flujo de2 O de 1 L/min., confirme que el ratón está en el plano adecuado de anestesia realizando una pizca del dedo del pie. Mantener el ratón con isoflurano 1-3% y una tasa de flujo de O2 de 0,6 L/min una vez que se ha logrado un plano consistente de la anestesia.
- Una vez que el ratón está anestesiado, colocar ungüento oftálmico (véase tabla de materiales) en los ojos para mantenerlos húmedos durante la cirugía. En este momento también administrar un analgésico, como el meloxicam (2 mg/kg por vía subcutánea). Recorte el pelo del ombligo a la axila manteniendo suavemente la piel para proporcionar tensión.
- Como la piel del ratón es fino y delicado, tenga cuidado de no causar lesiones de piel cuando recorte el pelo. Limpiar la piel con povidona yodada y alcohol.
- Ponerse guantes estériles y preparar el campo quirúrgico estéril e instrumentos. Realizar el resto del procedimiento utilizando una técnica estéril. Preparar el campo quirúrgico estéril colocando cortinas quirúrgicas estériles en ambos lados del ratón. Utilice papel aluminio esterilizado para crear un paño quirúrgico para el ratón.
- Corte un pequeño agujero en la hoja de lata para permitir el acceso al abdomen del ratón.
- Hacer una incisión de la piel de la parte central del abdomen (ombligo) hasta el nivel del cartílago de xiphoid utilizando una tijera de iris. Identificar la linea iris alba y uso de las tijeras para cortar a través de la pared del cuerpo a lo largo de la linea alba. Utilice CTA para elevar suavemente el estómago en el abdomen y luego diseccionar sin rodeos el epiplón mayor de la curvatura mayor del estómago.
- Ligar la arteria gástrica corto que discurre entre el fundus del estómago y el bazo colocando dos ligaduras con sutura absorbible de monofilamento de 7-0. Utilice tijeras de primavera para cortar entre las dos ligaduras. Una vez que la arteria es transversalmente, exteriorizar completamente el estómago de la cavidad abdominal. Coloque la gasa en el estómago y mojado con una solución salina para mantener el tejido húmedo.
- Procedimiento simulado
- Para el procedimiento simulado, coloque un patrón continuo simple suelto de la sutura con sutura absorbible de monofilamento 6-0 con una aguja cónica. Comienzan 2 mm a la derecha (a la derecha del cirujano) del esófago. Coloque la línea de sutura a lo largo de la pared gástrica ventral y luego continuar a lo largo de la pared gástrica dorsal.
Nota: Para todas las manipulaciones gástricas, use solamente la sutura absorbible monofilamento para disminuir el riesgo de infección. Además, usar sólo la sutura con una aguja cónica para todas las manipulaciones gástricas, como el uso de una aguja de corte aumenta el riesgo de sutura "tirar-por" conduce al daño de tejido gástrico y dehiscencia de la herida. - Pase la aguja completamente a través de una pared gástrica colocando la sutura. Asegúrese de que la sutura es acostado, pero no restringe el estómago. Suavemente atar la sutura de uso 3-4 tiros y vaya al paso 2.9.
- Para el procedimiento VSG omitir paso 2.7 y continúe con el paso de 2.8.
- Para el procedimiento simulado, coloque un patrón continuo simple suelto de la sutura con sutura absorbible de monofilamento 6-0 con una aguja cónica. Comienzan 2 mm a la derecha (a la derecha del cirujano) del esófago. Coloque la línea de sutura a lo largo de la pared gástrica ventral y luego continuar a lo largo de la pared gástrica dorsal.
- Procedimiento VSG
- Para el procedimiento de la VSG, ligar las ramas prominentes de la gástrica de la arteria y la vena con 7-0 Sutura absorbible monofilamento con aguja ahusada con 3 tiros para cada nudo. Colocar las ligaduras justo debajo (es decir, hacia la curvatura menor del estómago) la línea pretendida de transección.
Nota: La línea pretendida de transección comienza a ~ 2 mm anterior (es decir hacia la curvatura mayor del estómago) la muesca cardiaca del estómago y por lo menos 2 mm por debajo de la pilcatus de margo y se extiende hasta el extremo proximal del lóbulo derecho del páncreas. Por lo general, hay 4 recipientes por la pared gástrica que se unen; sin embargo, esto puede variar entre ratones. - Para evitar derrames del contenido gástrico durante la gastrectomía, colocar una simple línea continua de sutura pasa a través de ambas paredes gástricas justo debajo de la línea pretendida de transección usando Sutura absorbible de monofilamento 6-0 con una aguja cónica. Comenzar la línea de sutura a la derecha del cirujano, del esófago y por debajo de la pilcatus de margo y al final justo por encima del páncreas.
- Colocar pinzas hemostáticas con punta fina por encima de la línea de sutura y utilice tijeras de primavera para cortar entre la línea de sutura y pinzas hemostáticas. Retire el tejido gástrico seccionado el campo quirúrgico estéril.
- Para el procedimiento de la VSG, ligar las ramas prominentes de la gástrica de la arteria y la vena con 7-0 Sutura absorbible monofilamento con aguja ahusada con 3 tiros para cada nudo. Colocar las ligaduras justo debajo (es decir, hacia la curvatura menor del estómago) la línea pretendida de transección.
Nota: Un patrón de sutura discontinua simple se recomienda ya que esto proporciona un cierre más seguro que el patrón de sutura continua simple.
Nota: Esto reemplaza experimentados durante la cirugía la pérdida de líquidos y proporciona un método para la aplicación directa de los antibióticos al sitio quirúrgico ayudar con la recuperación.
Nota: Si precisa alimentos toma medidas son obtenidos a lo largo del estudio, ratones sigan alojados individualmente a lo largo del estudio. Existe un riesgo de obstrucción de cuerpo extraño de comer cama jaula casera. Animales deben ser ubicados en jaulas sin ropa de cama excepto material para proporcionar enriquecimiento de anidación (véase Tabla de materiales).
3. medidas y cuidados ratón postoperatorio
- Retomar el ratón de su jaula casera y poner la jaula en una almohadilla de calefacción. Mantener los ratones en una dieta líquida durante al menos 7 días después de la cirugía. Administrar un analgésico, como el meloxicam (2 mg/kg por vía subcutánea), durante 2 días después de la cirugía.
Nota: Puede administrarse un antibiótico, como la enrofloxacina (20 mg/kg), hasta 7 días después de la cirugía. Los antibióticos se dan para minimizar el riesgo de infección de la intervención quirúrgica y pueden o pueden no ser necesarios dependiendo del nivel de esterilidad que se mantuvo durante todo el procedimiento. Sin embargo, si se utilizan antibióticos, se debe administrar a todos los ratones en el mismo estudio para mantener la coherencia. - Durante el período postoperatorio evaluar el peso corporal, alimentación, defecación, nivel de actividad y disposición al menos diariamente para asegurar la correcta cicatrización y recuperación. Realizar seguimiento postoperatorio durante 14 días después de la cirugía.
Nota: Fracaso quirúrgico es considerado típicamente inmediatamente después de la cirugía o dentro de tres días posterior al operativo. Animales que no están comiendo o bebiendo en el segundo día después de la cirugía deben vigilarse de cerca para complicaciones quirúrgicas. - Después de completar con éxito el período postoperatorio, medida cuerpo peso e ingesta de alimentos con regularidad a lo largo de estudio para garantizar el mantenimiento del fenotipo correspondiente.
- Realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) para evaluar la tolerancia a la glucosa, la secreción de insulina estimulada por glucosa y la secreción de hormonas de la tripa.
- Realizar la OGTT en ratones después de un ayuno por 6 h y, a continuación, ratones de la sonda con solución dextrosa al 50% en una dosis de 1 g/kg.
- Recoger muestras de sangre de la cola en 0, 2.5, 5, 15, 30, 60 y 120 minutos después de la sonda. Medir la glucemia con un glucómetro en estos momentos. Recoger las muestras de suero en cada momento para la medición de varias hormonas, como insulina y GLP-1.
- Ratones rápidos para 6 h antes de la eutanasia. Realizar una medición de muestra y de la glucosa de sangre final. Comparar la medición de glucosa final a la medida de línea de base. Eutanasia a ratones con una inyección intraperitoneal de pentobarbital en dosis de 200 mg/kg.
- Utilice la línea de base y las muestras de suero final para medir analitos adicionales y comparar valores quirúrgicos previos y posoperatorios.
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Representative Results
El impostor y los procedimientos VSG son representados en la figura 1. Figura 1A se muestra en la línea de sutura se coloca a lo largo de las paredes gástricas durante el procedimiento simulado. Esta misma zona es donde se corta el estómago durante la cirugía de la VSG. Figura 1B muestra el remanente tubular del estómago izquierda después de la realización de la VSG.
Estadísticas y análisis de datos
Datos se presentan como media ± SEM. los datos se analizaron mediante ANOVA con post-test de Tukey o prueba t de Student como se indica. Las diferencias se consideraron significativas a P< 0.05.
VSG disminuye energía ingesta y el peso corporal y mejora la tolerancia a la glucosa
Dieta alta en grasas alimentado macho C57BL ratones fueron operados y estudiados como se describió anteriormente. Funciona con VSG ratones exhibieron reducido aporte calórico y peso corporal comparado con ad libitum alimentó ratones sham operado (calórico acumulado: Sham = ± 474 19, VSG = 385 ± 14 kcal; Peso final: Sham = 34.5 ± 2.1, VSG = 29,9 ± 1 g; Figura 2A-B *P< 0.05). Tres semanas después de la cirugía se realizó una prueba de tolerancia oral a la glucosa. Se realizaron mediciones de la glucosa con un glucómetro (véase Tabla de materiales). Insulina sérica y las concentraciones de GLP-1 fueron medidas por inmunoensayo de sándwich multiplex electrochemiluminescence (véase Tabla de materiales). VSG mejora la tolerancia a la glucosa (glucosa AUC0-120: Sham = 1.467 ± 76, VSG = 1.061 ± 72 mmol/L x 120 minutos; Figura 3A-B, P < 0.01), aumenta la secreción de insulina estimulada por glucosa (% aumento en insulina basal 15 minutos después de la sonda de glucosa: Sham = ± 92 54, VSG = ± 2.720 1.241%; En la figura 3 C, P < 0.05) y aumenta la secreción de GLP-1 post-prandial en comparación con farsa operada ad libitum alimentados con ratones control (GLP-1 AUC0-120: Sham =-124 ± 45, VSG = 111 ± 48 pmol/L x 120 minutos; Figura 3D, *P < 0.01). Estos resultados son consistentes con lo que se ve en los seres humanos y otros modelos de roedores después de la cirugía bariátrica9,17,18,19.
Figura 1: Diagrama de VSG. Representación de la línea de corte transversal durante la VSG. (A) esta misma zona es donde se coloca una línea de sutura simple continua a lo largo de las paredes gástricas durante el procedimiento simulado. (B) representación tubular del remanente de la izquierda después de la terminación del procedimiento VSG. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 2: VSG baja energía ingesta y el peso corporal. Cuerpo y energía acumulada toma (A) peso (B). P < 0.05 en comparación con la farsa del estudiante t-pruebas y *P < 0.05 farsa comparado con VSG por ANOVA de dos factores. Resultados que se muestran como media ±SEM. n = 6-7 por grupo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
Figura 3: VSG mejora la tolerancia a la glucosa, aumenta la secreción de insulina estimulada por glucosa y aumenta la secreción de GLP-1 post-prandial durante una OGTT. (A) concentración de glucosa en sangre, (B) área de glucosa bajo la curva (AUC), (C) % incremento en las concentraciones de insulina de suero de referencia a 15 minutos después de gavage glucosa y suero (D) total de GLP-1 concentraciones durante una OGTT. P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001 VSG en comparación con la farsa del estudiante t-pruebas de la AUC o cambio porcentual en la insulina. Resultados que se muestran como media ± SEM. n = 6-7 por grupo. Haga clic aquí para ver una versión más grande de esta figura.
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Discussion
La cirugía bariátrica es el tratamiento más efectivo a largo plazo para la obesidad y resulta en beneficios para la salud tales como altas tasas de tipo 2 diabetes y la hipertensión remisión1,9,15. Modelos murinos de la cirugía bariátrica proporcionan una potente herramienta con la que identificar los mecanismos por los cuales la cirugía bariátrica causa mejoras rápidas y pronunciadas en comorbilidades de la obesidad. Además, modelos murinos de la cirugía bariátrica ofrecen un nuevo paradigma para el estudio de la biología básica por la cual el intestino regula diversos procesos, tales como el metabolismo, la función cardiovascular y la carcinogénesis10,11, 12.
Hemos desarrollado un modelo de ratón de gastrectomía en manga vertical para estudiar los mecanismos por los cuales la cirugía bariátrica mejora comorbilidades de la obesidad como tipo 2 diabetes y la hipertensión10,11,12. Este modelo de VSG consiste en la ligadura de los vasos del estómago seguido por el retiro del 70% del estómago. La condición de control es una cirugía ficticia en la que la sutura se coloca a lo largo de la pared gástrica en el mismo lugar donde el estómago se le transversalmente en un procedimiento VSG. Adjunto, presentamos datos donde funcionan sham ratones fueron alimentados ad libitum después de la cirugía. Con el fin de investigar los efectos de peso independiente del cuerpo, un grupo de control operado por la farsa que es alimento restringido con el fin de igualar su peso corporal a los ratones funcionan con VSG debe estudiarse, como anteriormente hemos descrito11,12. Nuestros datos demuestran que este modelo VSG alcanza ambas reducciones en el peso corporal y consumo de alimentos en comparación con ad libitum alimentados controles simulada. Pruebas de tolerancia a la glucosa oral se realizan al menos dos semanas después de la cirugía para permitir animales suficiente tiempo para recuperarse completamente de una cirugía, por lo que la recuperación quirúrgica no es un factor de confusión. Consistente con la disminución en el peso corporal, el modelo presentado muestra tolerancia a la glucosa mejora. Similar a lo que se observa en pacientes humanos después de la cirugía bariátrica, VSG operado ratones exhiben notables aumentos en la secreción de insulina estimulada por glucosa y postprandial secreción de GLP-114,17.
Miembros del laboratorio son bien entrenados en cirugía ficticia y VSG y práctica durante varios meses para dominar esta técnica y lograr una tasa de supervivencia de más del 95%; sin embargo, esto variará según experiencia previa. Antes de iniciar un estudio completo, se recomienda que un cirujano nuevo validar su VSG y simulado cirugías mediante la medición de peso corporal, ingesta y tolerancia a la glucosa en simulacro de práctica y funciona con VSG ratones para asegurarse de que el fenotipo apropiado está siendo alcanzado. Además, es importante vigilar estrechamente los ratones después de la cirugía para detectar signos de fracaso quirúrgico. La complicación postoperatoria más frecuente es la salida del contenido gástrico. Indicaciones postoperatorias de esta complicación incluyen la falta de consumo de alimentos, la falta de la producción fecal y una masa abdominal palpable superior. Animales que presentan signos de complicación quirúrgica deben ser inmediatamente sacrificados. Si las complicaciones postoperatorias son un problema recurrente, debe realizarse una reevaluación de la técnica quirúrgica. El problema más común es insuficiente cierre de la pared gástrica hacia la salida del contenido gástrico. Cierre de la pared gástrica es el paso más importante en el protocolo. Una vez completada la colocación de sutura, no debe ser espacios visibles entre los nudos. Se aconseja que la CTA se utiliza para verificar que no hay ninguna fuga del contenido gástrico antes de cerrar el abdomen. Otro menos problema común es la inducción de estasis gastrointestinal por la manipulación accidental del intestino cuando inicialmente quitar el estómago de la cavidad abdominal. Debe tener cuidado de no manipular el intestino porque el intestino de ratón es muy frágil y excesiva manipulación del intestino puede conducir a la estasis.
Nuestro modelo de ratón de VSG tiene resultados quirúrgicos similares a la de otros grupos y las tasas de supervivencia de más del 95%. Similar a pacientes humanos y otros modelos de ratón de VSG, los modelos de ratón presenta VSG exhibieron la pérdida de peso, reducción la ingestión de alimentos, mejoraron la tolerancia a la glucosa y aumentaron de sobremesa GLP-1 secreción de4,18, 19. este procedimiento simulado difiere de otros modelos ya que implica la colocación de sutura, mientras que otros modelos sólo aplican presión al estómago con fórceps romos19,20. Colocar las suturas permite el control del efecto de la colocación de material extraño en el estómago mientras que también proporciona la manipulación quirúrgica del tejido gástrico. Como cualquier modelo de ratón, las limitaciones de esta técnica son que la traducción de datos generados por este modelo de ratón a los seres humanos está limitada por las diferencias de especies. Sin embargo, ratones permiten un mayor control y manipulación experimental, proporcionando visión mecanicista más profunda que se logra en pacientes humanos. Aunque la mayoría de los estudios bariátricos murinos ha centrado principalmente en los beneficios de glucoregulatory de estos procedimientos, utilizamos el modelo VSG murino presentado para definir los mecanismos de conducción el impacto de la cirugía bariátrica sobre la hipertensión y el cáncer12 . Esto pone de relieve importantes aplicaciones futuras de este modelo.
Modelos murinos de la cirugía bariátrica proporcionan una herramienta importante para estudiar los mecanismos por los cuales la cirugía bariátrica produce pérdida de peso y confiere beneficios para la salud. Además, los modelos bariátricos ofrecen un nuevo paradigma con el cual estudiar cómo el intestino interfaces con otros procesos fisiológicos en el cuerpo. Se describe aquí es un modelo de VSG que ha sido previamente validado y recapitula muchos de los efectos observados en seres humanos después de VSG10,11,12. Además, este es un modelo versátil que puede combinarse con éxito con otros procedimientos quirúrgicos para la evaluación de procesos de la enfermedad diferentes o más detallada evaluación mecanicista12.
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Disclosures
Los autores no declaran conflictos de interés, salvo el Dr. Cummings recibió fondos de Eli Lilly and Company.
Acknowledgments
Esta investigación fue apoyada por NIH/NCI R21CA195002-01A1, Consejo del Presidente de mujeres de Cornell y la beca postgrado de diversidad de SUNY. Laboratorio de Dr. Cummings recibida también financiación durante el período del proyecto de la Cornell comparativo cáncer biología programa de capacitación y Eli Lilly and Company.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4x4 4 ply and 2x2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
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