Summary
Dikey kol gastrektomi farelerde performansını açıklar. Bu bir mide yaklaşık % 70'i kaldırılmasını içerir kilo kaybı cerrahi türüdür.
Abstract
Dikey kol gastrektomi (VSG), gibi bariatrik cerrahi kilo kaybı amacıyla gerçekleştirilen gastrointestinal sistem cerrahidir. Bariatrik cerrahi şu anda obezite için en etkili uzun vadeli tedavi yöntemidir. Ek olarak kilo kaybı, bariatrik cerrahi tip 2 diyabet, hipertansiyon, remisyon remisyon gibi ek sağlık yararları üretir ve bazı kanser türlerine yakalanma riski azalmıştır. Kilo kaybı ötesinde mekanizmaları bu yardımları için eksik olarak tanımlanmış kalır. Bu nedenle, bariatrik cerrahinin hayvan modelleri varlık gelişmiş ve bu avantajları, yeni tedavi hedefleri tespit ve gastrointestinal fizyolojisi anlama geliştirilmesi amacı ile önde gelen mekanizmaları tanımlamak için doğrulanmış. VSG kilo kaybı ve metabolik geliştirme üreten son derece etkili olduğu için Amerika Birleşik Devletleri klinikte en sık gerçekleştirilen bariatrik yordamda haline gelmiştir ve bariatrik diğer yordamları gerçekleştirmek basittir. Bu nedenle, biz geliştirdik ve VSG fare modeli doğrulanmış. Bu fare VSG modeli geliştirilmiş glikoz ve kan basıncı yönetmelik de dahil olmak üzere insanlarda görülen VSG etkileri birçoğu beyannamedir. Bu yöntem yalıtım mide, mide damarlarının tüp ligasyonu ve mide % 70'i kaldırma mide daha fazla eğim transecting tarafından dayanır. Mekanik katkıda bulunan VSG faydaları tanımlamak için çeşitli genetik olarak değiştirilmiş fare satırları başarıyla bu cerrahi Protokolü uyguladınız. Ayrıca, bu fare VSG model daha derin mekanik kavrama elde etmek için diğer cerrahi teknikleri ile birleştirmiştir. Bu nedenle, gastrointestinal fizyolojisi ve sağlık yararları bariatrik cerrahinin çalışmak için basit ve çok yönlü bir model bu.
Introduction
Obezite salgın dünya çapında büyümeye devam ediyor bariatrik cerrahi olarak obezite1için en etkili uzun vadeli tedavi popülerlik kazanmıştır. Ne yazık ki, kilo kaybı diyet ve egzersiz tarafından elde etmek zor ve görece etkisiz üzerinde uzun vadeli2,3' tür. Dikey kol gastrektomi (VSG), gibi bariatrik cerrahi kilo kaybı1,4amacıyla gastrointestinal sistem manipülasyon olarak tanımlanır. Bariatrik cerrahi kilo kaybı bariatrik cerrahinin önemli bir sonucu olsa da, obezite comorbidities geliştirmek ve ömrü5genişletme gibi diğer sağlık yararları sağlar. Örneğin, tip 2 diyabet ve hipertansiyon ve kanser1,6,7' nin belirli türlerdeki gelişiminin ömür boyu risk düşüşler remisyon yüksek oranda bariatrik cerrahi sonuçlanır. Belirtmek gerekirse etkisi bariatrik cerrahinin remisyon, tip 2 diyabet ve hipertansiyon neden sık sık kısa bir süre sonra ameliyat ve ağırlık kaybı8,9önce görülmektedir. Bu mekanizmaları ameliyattan sonra gözlenen sağlık yararları katkıda vücut ağırlığının bağımsız kavramı vurgular. Bariatrik cerrahinin hayvan modelleri geliştirilmiştir ve bu sağlık yararları10,11,12gerçekleştiği tarafından mekanizmaları incelemek için kullanılmaktadır.
Biz hangi tarafından obezite comorbidities tip 2 diyabet, hipertansiyon ve kolorektal kanser10 gibi bariatrik cerrahi geliştirir mekanizmaları incelemek için birçok genetik olarak değiştirilmiş fare modeli uygulanan VSG bir fare modeli doğrulanmış , 11 , 12. kemirgen modelleri daha deneysel kontrol ve yeteneği belirli genlere rolünün veya ilgi sinyal yolları tanımlamak için genetik veya ilaç işleme gerçekleştirmek için izin verir. Amerika Birleşik Devletleri13klinikte en sık gerçekleştirilen bariatrik yordamda VSG olduğu için öncelikle VSG üzerinde duruluyor. Ayrıca, VSG Roux-en-Y Gastrik bypass ya da biliopancreatic saptırma gibi diğer yordamlara göre daha az anatomik değişiklikler ile basit bir cerrahi modeli var.
VSG bizim fare modeli aşağıdaki efektleri insanlarda gözlenen bariatrik cerrahinin recapitulates: kilo kaybı, düşük gıda alımı, geliştirilmiş glikoz yönetmelik, sonrası prandial glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) salgılanması artar, geliştirilmiş adacık işlevi arteryel kan basıncı ve artan dolaşımdaki safra asidi konsantrasyonlarının10,11,12,13,14,15azalttı. Bu nedenle, bu VSG artırır veya obezite comorbidities giderir vücut ağırlığı bağımlı ve bağımsız mekanizmaları incelemek için ideal bir modeldir. Buna ek olarak, VSG etkisi daha fazla mekanik kavrama12ile çeşitli hastalık koşullarda incelenmesi için izin diğer cerrahi işlemler ile birlikte güvenilir bir model olduğunu.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm deneysel protokoller Cornell Üniversitesi Kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi tarafından onaylanmış olması.
1. cerrahi öncesi hazırlık
Not: Çalışma fareler genellikle hızle insan obezite ve insülin direnci ile ilgili çalışmalar yapmak C57BL diyet kaynaklı obez arka plan üzerinde değildir. Erkek ve dişi fareler Sonraki adımlarda açıklandığı gibi okudu.
- 2 ay bir yaşta, fareler üzerinde %45 veya % 60'ı yüksek yağlı diyet 2 ay ( Tablo malzemelerigörmek) yerleştirin.
Not: Bir obez ve insüline dirençli fenotip oluşturmak için yüksek yağlı diyet fareler beslenir. Yüksek yağlı diyet beslenme daha kısa veya daha uzun süre çalışma hedeflerine bağlı olarak kullanılabilir. - Fareler beslemeye devam ad libitum ameliyat kadar. Yüksek yağ 7 hafta beslenme diyet sonra temel ölçü birimlerinin, gerekiyorsa, fareler 6 h için hızlı veya bir gecede ve metabolitleri ilginç (e.g., glikoz) ölçüm için bir temel kan örneği alalım.
- Fareler üzerinde yüksek yağlı diyet ve fareler bir hafta sonra kan toplama sham cerrahi veya VSG önce kurtarmak için izin devam ediyor. Bir sıvı üzerinde fare yerleştirin (bkz. Tablo reçetesi) ameliyattan önce 4 gün için diyet.
Not: Fareler daha önce ve Partiküler madde şifa yanıt bozabilen sindirim sistemi temizlemek için ameliyat sonrası sıvı diyet sürdürülür. - Ameliyat öncesi aşağıdaki öğeleri sterilize: folyo, gazlı bez, pamuk uygulayıcıları (CTAs) ve cerrahi aletler (tırtıklı hemostat, makas, Iris makas, dumont forcep, faaliyet Brown-Adson forcep, sonda ile besleme iğne, microneedle sürücü, Bahar makas uçlu ).
2. dikey kol gastrektomi ve Sham yordamları
- Ameliyat günü temel ağırlık ölçü elde etmek için fareler tartın.
- Cerrahi Oda bir anestezi sistemi, ısıtmalı su banyosu ve Isıtma yastığı ile donatmak. Su banyosu 37 ° C için ayarla ve sulama için % 0,9 serum fizyolojik çözüm ısıtmak için kullanabilirsiniz. Cerrahi alan % 70 etanol ile temiz ve steril tekniği autoclaved cerrahi paketi ve araçları açmak için kullanın.
Not: Isıtma yastığını hayvan cerrahi ve anestezi kurtarma sırasında sıcak tutmak için kullanılır. - Bir indüksiyon odası kullanarak, fare ile %5 isoflurane ve O2 debisi 1 L/dak anestezi uygun düzlemde bir ayak çimdik gerçekleştirerek faredir Onayla anestezi. Bir kez elde tutarlı bir uçak anestezi fare % 1-3 isoflurane ve 0.6 L/dak bir O2 debisi ile koruyun.
- Fare anestezi kez göz merhem yerleştirin (bkz. tablo reçetesi) ameliyat sırasında nemli tutmak için gözleri onun üzerinde. Şu anda da Meloksikam gibi bir analjezik yönetmek (2 mg/kg subkutan). Göbeğini saç cilt nazikçe gerginlik sağlamak için basılı aksilla için küçük.
- Fare cilt ince ve hassas olarak, deri lezyonları ne zaman saç kırpma değil neden için özen gösterin. Povidone-iyot ve alkol ile cildinizi temizleyin.
- Steril eldiven don ve steril cerrahi alan ve aletleri hazırlayın. Steril tekniği kullanarak yordamın geri kalanını gerçekleştirmek. Steril cerrahi alan fare her iki tarafında steril cerrahi perdeler koyarak hazırlamak. Autoclaved kalay folyo fare için bir cerrahi örtüsü oluşturmak için kullanın.
- Folyo fare karın erişmesine izin vermek için küçük bir delik.
- Bir kesik deri orta karından (göbek) bir Iris makas kullanarak xiphoid kıkırdak seviyeye olun. Linea Alba ve kullanım Iris beden duvarı boyunca linea kesmek için makas tanımlamak alba. CTAs yavaşça mide karın dışarı yükseltmek ve açık açık kapalı mide daha fazla eğrilik büyük Omentumun incelemek için kullanın.
- Mide fundus ve dalak arasında 7-0 monofilament absorbe dikiş kullanarak iki bitişik harfler yerleştirerek çalışır kısa Gastrik arter ligate. İki bitişik harfler arasında kesmek için Bahar makas kullanın. Tam olarak bir kez atardamarı kesmiş, mide karın boşluğu üzerinden exteriorize. Mide ve ıslak doku nemli tutmak için serum fizyolojik ile altında gazlı bez koyun.
- Sham yordamı
- Sham yordamı için 6-0 monofilament absorbe dikiş konik bir iğneyle kullanarak dikiş gevşek bir basit sürekli desen yerleştirin. Yemek borusu (cerrah'ın sağ) sağında 2 mm başlar. Ventral Gastrik duvar boyunca dikiş hattı yerleştirin ve dorsal mide duvarı boyunca devam edin.
Not: tüm mide manipülasyonlar için enfeksiyon riskini azaltmak için yalnızca monofilament absorbe dikiş kullanın. Ayrıca, tüm mide manipülasyonlar için konik bir iğne ile sadece dikiş kullanın kullanım kesim iğne dikiş "çekme-Gastrik doku hasarı için önde gelen ve yırtılması yara yoluyla" riskini artırır. - Tamamen bir mide duvarına doğru iğne dikiş yerleştirerek süre ver. Dikişi düz yalan ama mide kısıtlama değil emin olun. Yavaşça 3-4 atış kullanarak dikiş kravat ve 2,9 adıma atlayın.
- VSG yordam için atlamak adım 2.7 ve 2.8 adımla devam edin.
- Sham yordamı için 6-0 monofilament absorbe dikiş konik bir iğneyle kullanarak dikiş gevşek bir basit sürekli desen yerleştirin. Yemek borusu (cerrah'ın sağ) sağında 2 mm başlar. Ventral Gastrik duvar boyunca dikiş hattı yerleştirin ve dorsal mide duvarı boyunca devam edin.
- VSG yordamı
- VSG yordamı için önemli dalları Gastrik arter ve ven ile 7-0 3 kullanarak konik iğneyle monofilament absorbe dikiş için her düğüm atar ligate. Hemen altında (Yani, doğru mide daha az eğriliği) bitişik harfler transeksiyon amaçlanan satırı koyun.
Not: Transeksiyon amaçlanan satırı kardiyak çentiği kadınlarda mide ve margo pilcatus altında en az 2 mm ~ 2 mm yukarıda (mide daha fazla eğrilik doğru anlamına gelir) başlar ve proksimal pankreas sağ LOB sonuna kadar uzanır. Genellikle, tane gerek mide duvar başına 4 damarları vardır; Ancak, bu fareler arasında değişebilir. - Gastrektomi sırasında mide içeriğinin dökülmeyi önlemek için hemen altında transeksiyon konik bir iğne ile 6-0 monofilament absorbe dikiş kullanarak hedeflenen hattının her iki mide duvarların üzerinden geçen dikiş sürekli satırlık basit bir yer. Cerrahın sağ yemek borusu ve margo pilcatus ve bitiş hemen üstünde pankreas aşağıda dikiş hattına başlar.
- İnce uçlu hemostats dikiş çizgisinin üstündeki ve dikiş hattı ve hemostats arasında kesmek için Bahar makas kullanın. Transected mide doku steril cerrahi alandan kaldırın.
- VSG yordamı için önemli dalları Gastrik arter ve ven ile 7-0 3 kullanarak konik iğneyle monofilament absorbe dikiş için her düğüm atar ligate. Hemen altında (Yani, doğru mide daha az eğriliği) bitişik harfler transeksiyon amaçlanan satırı koyun.
Not: Bu daha basit sürekli dikiş desen daha güvenli kapatma sağladığı basit kesintili dikiş desen önerilir.
Not: Bu sıvı kaybı ameliyat sırasında deneyimli yerini alır ve kurtarma ile yardımcı olmak doğrudan uygulamaya antibiyotik cerrahi sitesi için bir yöntem sağlar.
Not: Eğer doğru gıda alımı ölçüleri çalışma elde edilecek, fareler tek başına çalışma muhafaza devam etmelidir. Yabancı cisim tıkanıklığı eve kafes yatak yeme riski vardır. Hayvanlar özgür malzeme zenginleştirme sağlamak için iç içe geçmiş dışında yatak takımları kafeslerde muhafaza (bkz. Tablo malzeme).
3. ameliyat sonrası fare bakım ve ölçümler
- Fare için ev onun kafes dönmek ve kafes Isıtma yastığını yerleştirin. En az 7 gün ameliyat sonrası sıvı diyet fareler korumak. Meloksikam gibi bir analjezik yönetmek (2 mg/kg subkutan), ameliyat sonrası 2 gün.
Not: Ameliyat sonrası 7 güne kadar Enrofloksasin (20 mg/kg), gibi bir antibiyotik verilebilir. Antibiyotikler cerrahi işlem enfeksiyon riskini en aza indirmek için verilir ve olabilir veya yordam tutulan kısırlık düzeyine bağlı olarak gerekli olmayabilir. Antibiyotik kullanılması halinde, ancak, onlar tutarlılığı korumak için aynı çalışmada bütün farelere yönetilmesi gerekir. - Ameliyat sonrası dönemde vücut ağırlığı, gıda alımı, dışkılama, aktivite düzeyi ve uygun şifa ve kurtarma sağlamak için en az günlük eğilim değerlendirmek. Ameliyattan sonra 14 gün boyunca ameliyat sonrası izleme kuralları.
Not: Cerrahi başarısızlık genellikle ameliyattan hemen sonra ya da üç gün sonrası içinde çimentosu görülür. Yemek veya ameliyat sonrası ikinci gününde içme hayvanlar için cerrahi komplikasyonlar yakından izlenmesi gerekir. - Ameliyat sonrası dönemi başarıyla tamamlayan, vücut ağırlığı ve gıda alımı uygun fenotip bakım sağlamak için düzenli olarak çalışma boyunca ölçmek.
- Glikoz toleransı, glikoz uyarılmış insülin salgılanması değerlendirmek için bir oral glukoz tolerans testi (OGTT) gerçekleştirmek ve hormon salgısı delik deşik.
- OGTT farelerde oruç sonra gerçekleştirmek 6 h ve sonra % 50 dekstroz çözüm 1 g/kg doz, ile sonda ile besleme fareler için bunları.
- Kuyruk kan örnekleri 0, 2.5, 5, 15, 30, 60 ve 120 dakika sonra sonda ile besleme toplamak. Bu zaman noktalarda bir şeker ölçüm ile kan glukoz ölçümü. Serum numuneleri, insülin ve GLP-1 gibi çeşitli hormonların ölçümü için her zaman bir noktada toplamak.
- Hızlı fare ötenazi önce 6 h için. Son kan örneği ve glikoz ölçüm al. Temel ölçüm için son glikoz ölçüm karşılaştırın. Mayi Fentobarbital 200 mg/kg doz, enjeksiyonu ile fareler ötenazi.
- Temel ve son serum numuneleri ek analitler ölçmek ve öncesi ve ameliyat sonrası cerrahi değerleri karşılaştırmak için kullanın.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Sham ve VSG yordamlar şekil 1' de tasvir edilmektedir. Şekil 1A dikiş hattı sahte işlem sırasında mide duvarlar boyunca yerleştirildiği gösterir. Nerede mide VSG ameliyat sırasında kesilir bu aynı alandır. Şekil 1B mide sol borulu kalıntısı VSG performansından sonra gösterir.
İstatistik ve veri analizi
Veri SEM veriler analiz ANOVA Tukey'nın sonrası testi ile veya Öğrenci t-testi tarafından belirtildiği gibi ortalama ± sunulmaktadır. Farklar Pönemli kabul < 0,05.
VSG enerji alımı ve vücut ağırlığı azaltır ve glikoz toleransını geliştirir
Yüksek yağlı diyet fareler üzerinde işletilen ve yukarıda açıklandığı gibi okudu erkek C57BL beslenir. VSG çalışan fareler sergilenen azaltılmış enerji alımı ve ad libitum için karşılaştırıldığında vücut ağırlığı sham çalışan fareler beslenir (toplu enerji alımı: Sham = 474 ± 19, VSG 385 ± 14 kcal; = Son vücut ağırlığı: Sham = 34,5 ± 2.1, VSG = 29.9 ± 1 g; Şekil 2A-B, *P< 0,05). Üç hafta sonra ameliyat bir oral glukoz tolerans testi gerçekleştirildi. Kan şekeri değerinin bir şeker ölçüm kullanarak yapılmıştır ( Tablo malzemelerigörmek). Serum İnsülin ve GLP-1 konsantrasyonları multiplex sandviç electrochemiluminescence immunoassay tarafından ölçülen ( Tablo malzemelerigörmek). VSG geliştirilmiş oral glikoz toleransı (glikoz AUC0-120: Sham = 1,467 ± 76, VSG 1,061 ± 72 mmol/L x 120 dakika; = Şekil 3A-B, P < 0,01), glikoz uyarılmış insülin salgısı artar (yüzde artış çizgisinden insülin glukoz sonda ile besleme sonra 15 dakika içinde: Sham = 92 ± 54, VSG 2,720 ± = %1,241; 3 C rakam, P < 0,05) ve kontrol fareler beslenen sham işletilen ad libitum ile karşılaştırıldığında sonrası prandial GLP-1 salgısı artar (GLP-1 AUC0-120: Sham =-124 ± 45, VSG = 111 ± 48 pmol/L x 120 dakika; Şekil 3D, *P < 0,01). Bu sonuçlar ne insanlar ve diğer kemirgen modelleri bariatrik cerrahi9,17,18,19sonra görülür ile tutarlıdır.
Şekil 1: diyagramı VSG. Satýr bile transeksiyon VSG sırasında tasviri. (A) dikiş sürekli satırlık basit bir sahte işlem sırasında mide duvarlar boyunca yerleştirildiği aynı bu alandır. (B) borulu kalıntısı tasviri VSG yordamı tamamlandıktan sonra yaptı. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 2: VSG enerji alımı ve vücut ağırlık düşürür. (B)toplu enerji alımı (A) ve vücut ağırlığı. P < 0,05 karşılaştırıldığında Sham ile öğrenci t-test ve *P < Sham karşılaştırıldığında VSG tarafından iki faktörlü ANOVA ile 0,05. Gösterilen sonuçlar anlamına ±SEM. n = 6-7 grup başına. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 3: VSG glikoz toleransını geliştirir, glikoz uyarılmış insülin salgısı artar ve bir OGTT sırasında sonrası prandial GLP-1 salgısı artar. (A) kan glukoz konsantrasyonu, (B) glikoz alan (AUC), eğri altındaki (C) yüzde 15 dakika sonra glikoz sonda ile besleme ve (D) serum GLP-1 Toplam için taban çizgisinden serum insülin konsantrasyonları artış konsantrasyonları bir OGTT sırasında. P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001 VSG karşılaştırıldığında Sham ile öğrencinin t-testi AUC veya insülin yüzde değişim. Olarak gösterilen sonuç demek ± SEM n = 6-7 grup başına. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bariatrik cerrahi en etkili uzun vadeli tedavi için obezite ve tip 2 diyabet ve hipertansiyon remisyon1,9,15yüksek oranda gibi diğer sağlık yararları sonuçları. Bariatrik cerrahinin fare modelleri ile hangi neden olan tarafından bariatrik cerrahi hızlı ve belirgin iyileştirmeler obezite comorbidities mekanizmaları tanımlamak güçlü bir araç sağlar. Ayrıca, bariatrik cerrahinin fare modelleri tarafından çeşitli süreçler, metabolizma, kardiyovasküler fonksiyonu ve karsinojenezis10,11gibi bağırsak düzenleyen temel biyoloji eğitimi için yeni bir paradigma sağlamak, 12.
Biz hangi tarafından obezite comorbidities tip 2 diyabet ve hipertansiyon10,11,12gibi bariatrik cerrahi geliştirir mekanizmaları incelemek için dikey kol gastrektomi bir fare modeli geliştirdik. Bu modeli VSG ligasyonu mide damarlarının mide % 70'i kaldırma tarafından takip oluşur. Denetim durumu nereye mide VSG yordamda kopuk aynı konumda Gastrik duvar boyunca dikiş yerleştirildiği bir sahte cerrahidir. Burada, biz veri nerede sham çalışan fareler ameliyattan sonra ad libitum beslenen edildi mevcut. Vücut ağırlığı bağımsız etkileri,11,12daha önce açıkladığımız gibi olan kendi vücut ağırlığı VSG işletilen farelere eşleşmesi için sınırlı gıda okudu, bir sahte işletilen kontrol grubunu araştırmak için. Bizim veri bu VSG model vücut ağırlığı her iki indirimleri elde ve gıda alımı için ad libitum karşılaştırıldığında sham işletilen denetimleri beslenen göstermektedir. Oral glukoz tolerans testleri en az iki hafta sonra Cerrahi Kurtarma karıştırıcı bir faktör değildir böylece hayvanlar tam olarak ameliyat, kurtarmak yeterli zaman tanımak için ameliyat yapılır. Vücut ağırlığı azalma ile tutarlı, sunulan modeli geliştirilmiş glukoz tolerans sergiler. Ne benzer bariatrik cerrahi sonrası insan hastalarda görülmektedir, glikoz uyarılmış insülin salgılanması ve tokluk GLP-1 salgı14,17dikkat çekici artışlar VSG çalışan fareler sergiler.
Laboratuvar üyeler iyice sham cerrahi ve VSG ve uygulama birkaç ay için bu tekniği master ve % 95'den büyük bir survival oranı elde etmek için eğitilmiştir; Ancak, bu ön deneyime göre değişir. Tam bir çalışma işlemini başlatmadan önce bu yeni bir cerrah seçtiğin bu kullanıcı VSG doğrulamak ve ameliyatları vücut ağırlığı, gıda alımı ve glukoz tolerans pratik sham ve uygun fenotip olmak emin olmak için fare VSG işletilen ölçerek sham önerilir elde. Ayrıca, yakından cerrahi başarısızlık belirtileri için ameliyat sonrası fareler izlemek önemlidir. En yaygın ameliyat sonrası komplikasyon mide içeriği kaçağı var. Ameliyat sonrası bu komplikasyon mucizesi gıda tüketim eksikliği, dışkı üretim eksikliği ve elle tutulur bir üst karın kitlesi vardır. Cerrahi komplikasyon belirtileri gösteren hayvanlar derhal euthanized. Ameliyat sonrası komplikasyonlar yinelenen bir sorun varsa, cerrahi teknik yeniden yapılması gerekiyor. En yaygın sorun mide içeriği kaçağı için önde gelen mide duvarının yetersiz tartışma denir. Mide duvarı'nın kapatılması protokolündeki en önemli adımdır. Dikiş yerleştirme işlemi tamamlandıktan sonra knot arasında görünür boşluk olmalıdır. Bu CTAs karın kapatmadan önce mide içeriği hiçbir sızıntı olduğunu doğrulamak için kullanılır tavsiye edilir. Başka ortak sorunu daha az gastrointestinal Staz bağırsağın yanlışlıkla manipülasyon tarafından indüksiyon başlangıçta mide karın boşluğundan kaldırırken olduğunu. Küçük bağırsak çünkü fare bağırsağı çok hassas ve ince bağırsak aşırı manipülasyon Staz için açabilir işlemek değil için özen göstermelidir.
VSG bizim fare modeli diğer grupları ve sağkalım oranları % 95'den büyük olan için benzer cerrahi sonuçları vardır. İnsan hasta ve VSG diğer fare modelleri benzer, sunulan fare VSG modelleri kilo kaybı sergilenen, gıda alımı azalır, glikoz toleransı geliştirmek ve sonrası prandial GLP-1 salgı4,18, arttı 19. bu sahte yordamı diğer modellerden farklı olarak dikiş yerleşimini işin içinde diğer modelleri sadece karın künt forseps19,20bir basınç uygulayın. Dikiş yerleştirerek de mide dokusunun cerrahi işleme sağlarken yabancı malzeme mide yerleştirerek etkisini kontrol sağlar. Herhangi bir fare modeli gibi insanlar için bu fare modelinden oluşturulan veri çevirisi göre türler farklılıklar sınırlıdır bu teknik sınırlamalardır. Ancak, fareler daha fazla kontrol ve insan hastalarda elde edilebilir daha derin mekanik fikir veren deneysel manipülasyon için izin verir. Her ne kadar fare bariatrik çalışmalar çoğunluğu öncelikle bu yordamları glucoregulatory yararları üzerinde duruldu, biz sunulan fare VSG modeli hipertansiyon ve kanser12 bariatrik cerrahi etkisi sürüş mekanizmaları tanımlamak için kullanın . Bu önemli gelecekteki uygulamalar bu modelin vurgular.
Bariatrik cerrahinin fare modelleri bariatrik cerrahi kilo kaybı üretir ve sağlık yararları confers mekanizmaları incelemek için önemli bir araç sağlar. Ayrıca, bariatrik modelleri ile hangi bağırsak vücudun diğer fizyolojik süreçleri ile arabirimi nasıl eğitim yeni bir paradigma sağlar. Burada açıklanan önceden doğrulandı ve birçok VSG10,11,12sonra insanlarda görülen etkileri beyannamedir VSG bir modeldir. Ayrıca, bu başarıyla farklı hastalık süreçleri ve/veya daha ayrıntılı mekanik değerlendirme12değerlendirme için diğer cerrahi işlemler ile birlikte çok yönlü bir model olduğunu.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Doktor Cummings Eli Lilly ve şirket fon aldı dışında hiçbir çıkar çatışmaları, yazarlar bildirin.
Acknowledgments
Bu araştırma tarafından NIH/ncı R21CA195002-01A1, Başkan'ın Konsey Cornell kadınlar ve SUNY lisansüstü çeşitlilik bursu desteklenmiştir. Cornell karşılaştırmalı kanser Biyoloji eğitim programı ve Eli Lilly ve şirket üzerinden proje döneminde finansman doktor Cummings laboratuvar da aldı.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 45% high fat diet | Research Diets | D12451 | |
| 60% high fat diet | Research Diets | D12492 | |
| Boost | Nestle | 160-67538 | rich chocolate flavor |
| 6-0 Suture | Ethicon | Z432 | monofilament absorbable/taper |
| 7-0 Suture | Covidien | 8866127-01 | monofilament absorbable/taper |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 23-400-118 | small |
| Cotton Swabs | Fisherbrand | 233-400-101 | large |
| Gauze | Various | 4x4 4 ply and 2x2 4 ply | |
| Foil | Various | ||
| Surgery drape | Various | ||
| 0.9% saline solution | Various | ||
| LRS | Hospira | 170RX | |
| Betadine | Various | ||
| Alcohol | Various | ||
| Eye Ointment | Paralube® Vet Ointment | 17033-211-38 | |
| Tissue Adhesive | Vetbond | 1469SB | |
| Meloxicam (Metacam) | Boehringer Ingelheim | 141-213 | 5 mg/ml |
| Enrofloxacin | Baytril | 08713254-186599 | 22.7 mg/ml |
| Thin tipped hemostats | Fine Science Tools | 13021-12 | |
| Metzenbaum Scissor | Fine Science Tools | 14018-18 | |
| Iris Scissors | Fine Science Tools | 14058-09 | |
| Dumont Forcep | Fine Science Tools | 11251-20 | |
| Serrated Forcep | Fine Science Tools | 11020-12 | |
| Gavage needle | Fine Science Tools | 18060-20 | |
| Microneedle driver | Fine Science Tools | 12075-14 | |
| Spring Scissor | Fine Science Tools | 15396-00 | |
| Insulin syringe | Various | ||
| 1mL syringe | Various | ||
| 20mL syringe | Various | ||
| Glucometer (one touch ultra mini) | Lifescan | 70021208 | |
| Multiplex insulin and GLP-1 kit | Meso Scale Discovery | K15171C-1 | |
| GraphPad Prism 6.00 | GraphPad Software | ||
| Nestlets | Ancare | NES3600 |
References
- Buchwald, H., et al. Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).
- Wadden, T. A., Butryn, M. L., Byrne, K. J. Efficacy of lifestyle modification for long-term weight control. Obes Res. 12, Suppl . 151s-162s (2004).
- Yanovski, S. Z., Yanovski, J. A. Obesity. N Engl J Med. 346 (8), 591-602 (2002).
- Abbatini, F., et al. Long-term effects of laparoscopic sleeve gastrectomy, gastric bypass, and adjustable gastric banding on type 2 diabetes. Surg Endosc. 24 (5), 1005-1010 (2010).
- Sjostrom, L., et al. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. N Engl J Med. 357 (8), 741-752 (2007).
- Adams, T. D., et al. Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery. Obesity (Silver Spring). 17 (4), 796-802 (2009).
- Vest, A. R., Heneghan, H. M., Schauer, P. R., Young, J. B. Surgical management of obesity and the relationship to cardiovascular disease. Circulation. 127 (8), 945-959 (2013).
- Ahmed, A. R., et al. Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and its early effect on blood pressure. Obes Surg. 19 (7), 845-849 (2009).
- Pories, W. J., et al. Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus. Ann Surg. 222 (3), 339-350 (1995).
- Garibay, D., et al. beta-Cell Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Improved Glucose Tolerance After Vertical Sleeve Gastrectomy. Endocrinology. 157 (9), 3405-3409 (2016).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. 66 (2), 226-234 (2017).
- McGavigan, A. K., et al. Vertical sleeve gastrectomy reduces blood pressure and hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice. Dis Model Mech. 10 (3), 235-243 (2017).
- Esteban Varela, J., Nguyen, N. T. Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers. Surg Obes Relat Dis. 11 (5), 987-990 (2015).
- Laferrere, B., et al. Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 93 (7), 2479-2485 (2008).
- Adams, T. D., et al. Health benefits of gastric bypass surgery after 6 years. Jama. 308 (11), 1122-1131 (2012).
- McGavigan, A. K., et al. TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice. Gut. , (2015).
- Peterli, R., et al. Improvement in glucose metabolism after bariatric surgery: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective randomized trial. Ann Surg. 250 (2), 234-241 (2009).
- Ryan, K. K., et al. FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy. Nature. 509 (7499), 183-188 (2014).
- Wilson-Perez, H. E., et al. Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency. Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).
- Pressler, J. W., et al. Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice. Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).
