Summary
Vi rapporterer en kirurgisk metode for å administrere narkotika til det indre øret av en ikke-menneskelige primas, den felles marmoset (Callithrix jacchus), via runde vinduet membranen.
Abstract
Høre forskning har lenge blitt lettere ved gnager modeller, selv om i noen sykdommer, menneskelige symptomer ikke kan være recapitulated. Den felles marmoset (Callithrix jacchus) er en liten, enkel å håndtere nye verden apekatt som har en lignende anatomi av temporal bein, inkludert mellomøret ossicular kjeder og indre øret til mennesker, enn med av gnagere. Her rapporterer vi en reproduserbare, sikker og rasjonell kirurgisk tilnærming til cochlea runde vinduet nisje for narkotika-leveranser til det indre øret av den vanlige marmoset. Vi vedtatt bakre tympanotomy, prosedyre for klinisk i menneskelig kirurgi, for å unngå manipulering av trommehinnen som medfører conductive hørselstap. Denne kirurgiske prosedyren føre ikke til noen betydelig hørselstap. Denne tilnærmingen var mulig på grunn av den vanlige marmoset, store bulla den laterale halvsirkelformet kanalen og vertikal havn av ansikts nerve bør nøye vurderes. Denne kirurgiske metoden tillater oss å utføre sikker og nøyaktig administrasjonen av stoffer uten hørselstap, som er av stor betydning i å få pre-klinisk bevis på konsept for translasjonsforskning.
Introduction
Sensorinevralt hørselstap (SNHL) oppstår hovedsakelig fra skade eller mangel i sneglehuset. Vanlige årsaker til SNHL inkluderer aldring (f.eks presbycusis), genetiske defekter, eksponering for høy lyd, infeksjon og ototoxic narkotika1. World Health Organization (WHO) anslått at over 360 millioner mennesker, tilsvarende 5,3% av verdens befolkning, lider høre tap2. Det er også anslått at 1 i 900 til 1 i 2500 nyfødte har moderat, alvorlig og dyp medfødt permanent hørselstap og rundt en av tre voksne eldre enn 65 år ha noen grad av hørselen tap3. Men finnes det ingen effektiv klinisk behandling av hørselstap for disse pasientene.
Høring forskning har lenge utført gnager eller marsvin modeller, og mange tilnærminger, slik som gene terapi og regenerativ therapy, har blitt foreslått som en ny behandling for hørselstap. Men det er en stor forskjell mellom mennesker og gnagere i form av auditory system, og det er veldig vanskelig å oversette dyremodeller til menneskelig programmer. Den felles marmoset (C. jacchus), en ny verden ape fra Amazonas, har blitt en attraktiv ikke-menneskelige primas modell for ulike grunnleggende undersøkelser av flere grunner. Først er sin anatomi og fysiologi mer lik de av mennesker i stedet for gnagere. Andre er grunnleggende biologisk informasjon om denne arten, inkludert sykdommer, nevrale nettverk, atferd og genomet, også preget. Auditiv og vokal prosessor, kortikale koding av periodisitet representasjon av tonehøyde og auditiv-vokal samhandling felles silkeaper har også vært rapportert4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. i histologiske studier, forskerne identifiserte særegne uttrykk mønstre av 20 døvhet gener og anion vekslere i sneglehuset av den felles marmoset og fant at fem gener som forårsaker progressiv døvhet og tre anion vekslere, hadde ulike uttrykk mønstre fra de av gnagere11,12. Disse profilene føre oss til å tro at den vanlige marmoset er et kraftig verktøy for høringen forskning.
Mest merkede attributtene til den vanlige marmoset som en eksperimentell dyr er som følger:
- Enkel håndtering med liten kroppsstørrelse sammenlignet med noen arter av gamle verden aper: voksen silkeaper veier 300-400 g og er ca 60 cm høyde, som ligner på rotter.
- Svært reproduktive primas: silkeaper oppnå seksuell modenhet i en alder av 18 måneder og kan bære to ganger i året og produsere 4 til 6 avkom årlig.
- Genetiske modifikasjoner er tilgjengelige: Sasaki E et al. lykkes i å skape transgene13 og banke ut14 primater bruker silkeaper av genetiske modifikasjoner innblandet i nevrologiske lidelser (f.eks Parkinson's sykdom og Alzheimers).
- Både embryonale stamceller (ES) og indusert pluripotent stamceller (iPS) har vært etablert15,16. Om det er ganske vanskelig å holde samme antall silkeaper forhold til gnagere, gir stamceller eller iPS celler i vitro analyser som vil redusere antall i vivo analyser kreves.
For å lette bedre translasjonsforskning innen døvhet og sin potensielle terapi, etablerte vi en tenkelig studie protokoll ved hjelp av CT og MRI, narkose og høre tester med auditory hjernestammen svar (ABRs). Disse eksperimentelle systemene kan gi oss bedre muligheter til å få pre-klinisk bevis på konseptstudier som er essensielle for bridging the gap mellom gnager studier og kliniske forsøk. Her rapporterer vi en kirurgisk metode for å administrere narkotika til det indre øret av den felles marmoset gjennom runde vinduet membran. For å få et klart syn rundt vinduet runde uten manipulerer trommehinnen som kan forårsake et konduktivt hørselstap, er det nyttig å tilnærming fra mastoid hulrom. Klinisk referert denne til som "bakre tympanotomy" er godt etablert og vanligvis brukt for cochlea implantasjon og cholesteatoma kirurgi. Vi tror at bakre tympanotomy tillater oss å utføre riktig administrasjon av narkotika uten å indusere hørselstap.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Alle eksperimentelle prosedyrer ble utført ved Jikei University, Tokyo Japan. Dyr håndtering og eksperimentelle prosedyrer ble godkjent av den institusjonelle Animal Care og bruke Committee of The Jikei University (godkjenning ingen: 26-060) og utført i henhold til institusjonelle veiledning for bruk av forsøksdyr ved Jikei Universitet som er enig med retningslinjene for riktig oppførsel av dyr eksperimenter av Science Council of Japan (2006). Dyr omsorg ble utført i samsvar med anbefalingene for og bruk av forsøksdyr (Institutt for laboratoriet dyr ressurser, 1996).
1. preoperativ eksamen
- Ta en cranial beregnet tomografi (CT) skanning av dyr (felles silkeaper) for å lette identifikasjon av individuelle anatomiske strukturer minst en måned før operasjonen.
- Utføre en Audiometriske test minst en måned før operasjonen.
Merk: Her, vi brukte ABR for å vurdere hørselsstatus. Kort, en positivt elektrodeholderen ble subcutaneously plassert på toppunktet og en referanse negative elektrode ved dorsal stimulert øret. Bakken elektroden ble subcutaneously plassert på dorsal del av halsen. 17 , 18 ABRs ble vekket med tone burst (1.0 ms tone brast varighet med 0,1 ms stige og falle tid). Lydnivået ble deretter redusert i 10 dB skritt fra sin maksimal amplitude. På hver lydnivået, var 512 svar gjennomsnitt (med stimulans polaritet vekslet). ABR terskelen ble definert som den laveste lydtrykknivået (SPL) på en bølge kan oppdages.
2. anestesi
- Rask dyr fra kvelden før kirurgi under narkose.
- Administrere 4% isoflurane og luften på 5-6 mL/min maske-til-ansikt ventilasjon eller i en induksjon kammer for langsom induksjon (figur 1A). Bekreft at dyret ikke svarer til smertefulle stimuli, som tå klemme.
- Anesthestize felles silkeaper med intramuskulær injeksjon (i femur muskelen) av en kombinasjon av medetomidine (0.04 mg/kg), midazolam (0,4 mg/kg) og butorphanol (0,4 mg/kg).
- Injisere ampicillin (0,08 mg/g) subcutaneously 30 minutter eller mer før huden snitt som preoperativ antibiotika.
- Plasser marmoset i supine posisjon med hodet mot toppen, og utvide hodet. Fastsette maxilla til bordet med en nylon tråd, og trekke opp tungen å få en god utsikt, eller bruke et laryngoskop for å visualisere at epiglottis og oppføring av strupehode alternativt (figur 1B).
- Sett inn en endotracheal tube langs recurrens overflaten av at epiglottis.
Merk: Det er mulig å bruke et 16-gauge intravenøs kateter, eller 6-fransk måle materøret som en endotracheal tube (figur 1 c). - Sjekk EtCO2 fra den endotracheal tuben] for å bekrefte at den er riktig plassert i luftrøret. Når røret har blitt posisjonert og respiratoriske gass bevegelse er kontrollert, fikse den endotracheal tuben] marmoset's ansikt med tape.
- Opprettholde anestesi mellom 1-3% Isoflurane under operasjonen.
- Overvåke SpO2, EtCO2, kroppstemperatur og endetarms temperatur under operasjoner. Utfør alle prosedyrer på en oppvarming mat å hindre en reduksjon i kroppstemperatur.
3. preoperativ forberedelse
- Forberede marmoset i supine posisjon, og helle hodet til en 30-45 graders vinkel til den ikke-operative siden (figur 2A).
- Barbere etter auricular regionen av den operative siden.
- Desinfiser det kirurgiske området med alkohol og povidon jod, både i regionen etter auricular og ytre auditiv kanalen.
- Plass en kirurgisk drapere arket med et rundt hull på marmoset (figur 2B).
4. kirurgiske prosedyrer
- Injisere 1% av lidokain hydroklorid (med 1:100,000 adrenalin, 0.1-0,2 mL) subcutaneously inn i huden snitt området. Gjør et snitt i postauricular huden med No.15 rund-formet blad.
- For hemostasen, bruk trykk til blødning området med en kompress dynket i 1:5,000 utvannet adrenalin. Bipolar cauterization er også effektiv (figur 2C).
- Åpne opp bløtvev i regionen etter auricular så at auricular brusk (c) og post auricular muskel (m) kan gjenkjennes. Utsett ytre auditiv kanalen benet som skal være synlige dypt i brusken (figur 3A).
- For å bekrefte dybden på trommehinnen, utsette den benete delen av tympanic rim som kan bli anerkjent som vedheft av skinn og bein i den dypeste delen av bakre ørekanalen.
Merk: Dette trinnet tillater oss å gjenkjenne hvor dypt den laterale delen av mellomøret hulrommet er (figur 3A). - Skrell etter auricular musklene (sternocleidomastoid-muskelen, splenius capitis muskel og bakre magen av digastricus) mot det caudal aspektet, atskilt fra temporal benet. Så utsette lateral overflaten av temporal benet (stjerne i figur 3B).
- Lage et hull ca 5 mm bak den ytre auditiv kanalen med en 1.0 mm diamant bur. (Figur 3 c). Bruk en drill hastighet på 1000-8000 rpm avhengig av borestedet.
Merk: Sakte fart er tilstrekkelig for delikat manipulasjon nær halvsirkelformet kanalen eller ansikts nerve. Dryppe saline i boring området riktig å forhindre termisk skaden. - Forstørre hullet ved boring og Bekreft plasseringen av horisontale halvsirkelformet kanalen (HSC), som buler mot mastoid hulrommet (figur 3D).
- Kontroller plasseringen av ansikts nerve som loddrett del kjører fremre av HSC. Bore og fjerne alle bein septa, hvis de finnes, for å få et klart syn av ansikts fordypningen, som ligger i sentrum av det triangelformede området mellom ansikts nerve og chorda Pauker.
- Lage et lite hull ved å bore mellom den loddrette delen av ansikts nerve og den tympanic rim (stjerne i figur 4A) med en 0.6 mm diameter diamant bur på 1000 rpm.
- Flytte bur parallelt med bakre kanalen veggen for å hindre skade på ansikts nerve, som kan sees som en rosa linje gjennom tynnet benet. Stoppe boring like før nerve er avslørt som en hvit linjestruktur (figur 4B).
- Sikre runde vinduet nisje kan bli visualisert gjennom hullet (figur 4C). Deretter administrere narkotika i nisje med en 25-gauge eller tynnere nål. For å beholde narkotika i runde vinduet nisje, plasserer du en tyktflytende løsning på nisje (Figur 4 d).
- Etter å ha bekreftet at hemostasen er sikkert kontrollert, lukke lagene (epidermal lag og dermal lag) med enkel avbrutt Sutur bruker 6-0 absorberende tråder.
- Fastsette gasbind på kirurgisk såret og påføre en bandasje.
5. postoperativ pleie
- Administrere atipamezole hydroklorid (0,15 mg/kg) intramuskulært i femur muskelen å antagonize medetomidine.
- Når spontan pusting starter, kan du fjerne den endotracheal tuben].
- Opprettholde den felles marmoset i en intensivavdelingen på 30% O2, 29 ℃ til anestesi slites av for å fullføre opphisselse.
- Bekreft at det er ingen funn kan tyde på vestibular dysfunksjon som nystagmus, og tilbake dyret til avl buret.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Bakre tympanotomy ble utført uten noen komplikasjoner som kirurgiske området infeksjon, blødning vaskulære skader eller vestibular dysfunksjon, som kan oppstå med mellomøret manipulasjon. Vi utførte bakre tympanotomy på høyre øre av 7-år-gamle vanlige marmoset og administrert 1 µL fosfat bufret saltoppløsning til runde vinduet nisje. ABRs ble målt før og to måneder etter kirurgi (figur 5A-B). Bølgeformer og terskler av ABRs var sammenlignes med en tidligere studie17,18, og var det ingen endring i parameterne før og etter operasjonen (figur 5C). Derfor vi konkluderte med at bakre tympanotomy er en sikker og nyttig prosedyre for administrasjonen av narkotika til runde vinduet nisje av den vanlige marmoset.
Figur 1 : Tracheal intubasjon. (A) bedøve den vanlige marmoset med 4% isoflurane og luften på 5-6 mL/min maske-til-ansikt ventilasjon. Alternativt sted det felles marmoset i en induksjon kammeret. (B) plasser det felles marmoset i supine posisjon med hodet mot toppen, og utvide hodet. Fastsette maxilla med nylon tråd til tabellen og trekke opp tungen å visualisere epiglottis (pilspiss) og oppføring av strupehodet. (C) sett inn en endotracheal tube langs recurrens overflaten av at epiglottis. 16-gauge intravenøs kateter eller 6-fransk målnivå materør kan brukes som en endotracheal tube. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 2 : Huden snitt. (A) plasser det felles marmoset i supine posisjon, og helle hodet til 30-45 graders vinkler til ikke-operative side. Barbere drift siden etter auricular regionen og disinfect med povidon jod. CR, skallen side, Ca, caudal siden, L, venstre, R, høyre side. (B) den svarte linjen angir huden snitt linje. Før huden snitt, injisere 1% lidokain hydroklorid (med 1:100,000 adrenalin, 0.1-0,2 mL) subcutaneously. (C) kuttet åpne subkutant vev til auricular brusken (c) er opphøyet. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 3 : Boring i mastoid hulrom. (A) etter auricular muskelen blir synlig etter fjerning av mykt vev,. m etter auricular muskel, c, auricular brusk. (B) Temporal bein overflaten (stjerne) er eksponert når etter auricular muskelen skrelles fra benet mot caudal aspektet. Pneumatized strukturen kan lett annerkjent gjennom temporal benet. (C) en hull ble gjort av boring med en 1.0 mm diamant bur ca 5 mm bak ytre auditiv kanalen benet. (D) i mastoid hulrommet i den vanlige marmoset meste består av en enkelt hulrom. Ved å forstørre det boret hullet, kan vannrette halvsirkelformet kanalen (HSC og stiplede linjen) buler mot mastoid hulrom lett annerkjent. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 4 : Bakre tympanotomy. (A) ansikts nerve (FN) passerer benete passasjen kalles ansikts kanalen, og det går mellom den bakre veggen i ytre auditiv kanalen benet (PAC) og vannrett halvsirkelformet kanalen (HSC). Den fremre delen av nerve er ansikts fordypningen (stjerne). (B) gjør et hull ved boring ansikts fordypningen med 0.6 mm diameter diamant bar. (C) ved å forstørre hullet, runde vinduet nisje (RWN) blir synlig. (D) Via hullet i ansikts fordypningen er det mulig å administrere løsningen i RWN (pil) med en 25-gauge eller tynnere nål. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Figur 5 : Auditory hjernestammen svar (ABR) vurdering. Bakre tympanotomy ble utført på en 7-år-gamle vanlige marmoset, og 1 µL fosfat bufret saltoppløsning ble administrert til runde vinduet nisje. ABRs ble målt før og etter operasjonen, og deres representant bølgeformer vises i (A) og (B) henholdsvis. Bølgeformer og terskler av ABRs, utløste med tone brast i seks frekvenser, var sammenlignes med en tidligere studie17,18. (C) var det ingen ABR terskelen endring fra før til etter operasjonen. Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Volumet av cochlea blodstrøm er ekstremt liten, anslått til å være i 1/1000000 av totale cardiac output mennesker, og tilgang er begrenset av tilstedeværelsen av blod-sneglehuset barrieren som skiller det indre øret fra den generelle sirkulasjonen19 ,20. For disse grunner er narkotika eller viral vektor administrasjon i det indre øret gunstig, ikke via systemisk administrasjon men heller av direkte administrasjon. I mus og marsvin eksperimenter, ulike tilnærminger er rapportert, som trans rundt vindu med post auricular tilnærming eller ventrale tilnærming, cochleostomy, endolymphatic sac levering og halvsirkelformet kanalen nærme21, 22,23,24,25,26.
Studien brukte vi bakre tympanotomy og runde vinduet administrasjon som potensielle for translasjonsforskning forskning. Bakre tympanotomy er en etablert metode for en klinisk kirurgisk prosedyre og er egnet for vanlige silkeaper fordi anatomiske karakter av trommehinnen hulrommet ligner for mennesker, mens dens rute mastoid hovedsakelig består av en stor enkelt hulrom med veldig tynne bein septa. Faktisk utført vi alle bakre tympanotomy prosedyren uten komplikasjoner eller hørselstap i den vanlige marmoset. Hvis bakre tympanotomy utføres, Rusgiften Administrasjonen kan utføres under fri sikt rundt viktige vev som halvsirkelformet kanaler, ansikts nerve, stigbøylen, og runde vinduet nisje. Av notatet, kan vi administrere løsningen via basale turn sneglehuset, HSC, bakre halvsirkelformet kanalen og runde vinduet nisje med denne enkle tilnærming. Runde vinduet administrasjon er, ifølge forskning ved hjelp av mus, mindre invasiv og gir en mer ensartet løsning ekspansjon i sneglehuset perilymph enn cochleostomy27. Det er også rapportert at direkte injeksjon av adenovirus via halvsirkelformet kanalen genoverføring viste signaltransduksjon av gener hovedsakelig i vestibulærsystemet orgel26. Endolymphatic sac levering gir direkte injeksjon endlymphatic plass og rapporteres som viral vektoren vestibular slutten orgel og sneglehuset25. Men informasjonen om effektiviteten synes utilstrekkelig.
For å utføre en sikker drift, er anatomisk informasjon viktig. Den grunnleggende anatomiske mellomøret trommehinnen hulrommet og det indre øret er lignende forhold mellom mennesker og felles silkeaper. Viktige anatomiske deler å utføre operasjonen som krysset mellom mellomøret hulrom og mastoid hulrom, plasseringen av ossicles og plasseringen av ansikts nerve og chorda Pauker er helt analoge til menneskelige. Det er imidlertid noen forskjeller. Menneskelige mastoid hulrommet består av mange luft celler og vi trenger å bore disse cellene å nærme det indre øret. Dette kalles "mastoidectomy" i klinisk kirurgiske prosedyren og tar tid og ødelegger den opprinnelige morfologi. På den annen side, felles marmoset mastoid hulrommet er nesten en enkelt hulrom med veldig tynne bein septa og halvsirkelformede kanaler er større og bue ut inn i mastoid hulrommet sammenlignet med den menneskelige anatomien. Disse forskjellene er fordelaktig for indre øret narkotika administrasjon. Når du administrerer narkotika til endolymph direkte, er halvsirkelformet kanalen tilnærmingen mulig ved å gjøre et lite vindu HSC, som tidligere rapportert i andre arter26. Selv om denne tilnærmingen ikke ble utført i dette eksperimentet, kan HSC av den felles marmoset utføres enkelt p.g.a. størrelsen og lett detectability. Men før vedta tilnærming, bør risikoen for lymphorrhea, som kan føre til hørselstap, vurderes. Vi antar halvsirkelformet kanalen tilnærming ikke er et ideelt eksperimentelle system å vurdere lydnivå etter en operasjon. Generelt, for å forhindre lymphorrhea, er pakking vinduet med fettvev og fibrin lim effektiv.
I dette tilfellet vi lagt vekt på en mindre invasiv operasjon og plassert løsning på runde vinduet membranen uten punktering. Imidlertid synes enkelt administrasjon ikke effektivt å levere en tilstrekkelig dose av et stoff eller viral vektor til perilymph. En enkel løsning for dette problemet er å lage et hull i runde vinduet membranen og injisere løsningen direkte. Som beskrevet ovenfor, forårsaker gjør et hull i det indre øret men lymphorrhea, som kan muligens forårsake hørselstap og vestibular dysfunksjon i menneskelige pasienter, så dette blir vanskelig å bruke en klinisk setting. Også i motsetning til Red, silkeaper opprinnelig bodde i trær, og Flytt stereoscopically i avl bur, så vestibular dysfunksjon kan også være en kritisk komplikasjon. Derfor, i fremtiden, det vil være viktig å forbedre effektiviteten i stoffet diffusjon uten piercing runde vinduet membranen. En mulighet er å bruke en osmotisk pumpe og vedvarende forberedelse. En osmotisk pumpe vil gi kontinuerlig administrasjon via et kateter som har tipset er avgjort på runde vinduet membranen. I dag kan ploxamer407 og gelatin hydrogels brukes som vedvarende forberedelser for runde vinduet membran narkotika-leveranser. Disse enhetene og operatører er allerede brukes i kliniske studier28,29,30,31.
Kort sagt, tillater denne kirurgiske metoden oss å utføre sikker og nøyaktig administrasjonen av narkotika til det indre øret uten hørselstap i fremmet, som er av stor betydning i å få pre-klinisk bevis på konsept for translasjonsforskning.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne ikke avsløre.
Acknowledgments
Arbeidet er støttet av tilskudd til MF fra den japanske regjeringen MEXT KAKENHI (24592560, 15 H 04991, og 15 K 15624) og Takeda Science Foundation å MF og Jikei University Strategic prioritering Research Fund å H.J.O.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| common marmoset | CLEA Japan | EDM:C.Marmoset(Jic) | |
| isoflurane | Phizer | ||
| medetomidine | ZENOAQ | ||
| midazolam | astellas | ||
| butorphanol | Meiji Seika | ||
| ampicillin | Meiji Seika | ||
| lidocaine hydrochloride | AstraZeneca | ||
| 6-0 absorbent thread | ETHICON | RD-1 | |
| atipamezole hydrochloride | ZENOAQ | ||
| phosphate buffered saline | Wako | 045-29795 | |
| Surge Wave | Morita | TR-900-OR | |
| Diamond Bar 006 | Morita | 14070057 | |
| Diamond Bar 010 | Morita | 14070081 | |
| intensive care unit | Menix | P-100 |
References
- Liberman, M. C., Kujawa, S. G. Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms. Hear Res. 349, 138-147 (2017).
- World Health Organization. Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/ (2015).
- Thompson, D. C., et al. Universal newborn hearing screening: summary of evidence. JAMA. 286 (16), 2000-2010 (2001).
- Wang, X. Neural coding strategies in auditory cortex. Hear Res. 229 (1-2), 81-93 (2007).
- Wang, X. On cortical coding of vocal communication sounds in primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (22), 11843-11849 (2000).
- Bendor, D., Wang, X. The neuronal representation of pitch in primate auditory cortex. Nature. 436 (7054), 1161-1165 (2005).
- Bendor, D., Wang, X. Neural coding of periodicity in marmoset auditory cortex. J Neurophysiol. 103 (4), 1809-1822 (2010).
- Eliades, S. J., Wang, X. Sensory-motor interaction in the primate auditory cortex during self-initiated vocalizations. J Neurophysiol. 89 (4), 2194-2207 (2003).
- Eliades, S. J., Wang, X. Dynamics of auditory-vocal interaction in monkey auditory cortex. Cereb Cortex. 15 (10), 1510-1523 (2005).
- Eliades, S. J., Wang, X. Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex. Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).
- Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea. Sci Rep. 6, 22250 (2016).
- Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation. Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).
- Sasaki, E., et al. Generation of transgenic non-human primates with germline transmission. Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).
- Sato, K., et al. Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing. Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).
- Sasaki, E., et al. Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus). Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).
- Tomioka, I., et al. Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28. Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).
- Harada, T., Tokuriki, M. Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus). J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).
- Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset. Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).
- Juhn, S. K., Hunter, B. A., Odland, R. M. Blood-labyrinth barrier and fluid dynamics of the inner ear. Int Tinnitus J. 7 (2), 72-83 (2001).
- Nakashima, T., et al. Disorders of cochlear blood flow. Brain Res Brain Res Rev. 43 (1), 17-28 (2003).
- Akil, O., Rouse, S. L., Chan, D. K., Lustig, L. R. Surgical method for virally mediated gene delivery to the mouse inner ear through the round window membrane. J Vis Exp. (97), (2015).
- Jero, J., Tseng, C. J., Mhatre, A. N., Lalwani, A. K. A surgical approach appropriate for targeted cochlear gene therapy in the mouse. Hear Res. 151 (1-2), 106-114 (2001).
- Iizuka, T., et al. Noninvasive in vivo delivery of transgene via adeno-associated virus into supporting cells of the neonatal mouse cochlea. Hum Gene Ther. 19 (4), 384-390 (2008).
- Kilpatrick, L. A., et al. Adeno-associated virus-mediated gene delivery into the scala media of the normal and deafened adult mouse ear. Gene Ther. 18 (6), 569-578 (2011).
- Yamasoba, T., Yagi, M., Roessler, B. J., Miller, J. M., Raphael, Y. Inner ear transgene expression after adenoviral vector inoculation in the endolymphatic sac. Hum Gene Ther. 10 (5), 769-774 (1999).
- Kawamoto, K., Oh, S. H., Kanzaki, S., Brown, N., Raphael, Y. The functional and structural outcome of inner ear gene transfer via the vestibular and cochlear fluids in mice. Mol Ther. 4 (6), 575-585 (2001).
- Praetorius, M., Baker, K., Weich, C. M., Plinkert, P. K., Staecker, H. Hearing preservation after inner ear gene therapy: the effect of vector and surgical approach. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 65 (4), 211-214 (2003).
- Nakagawa, T., et al. Topical insulin-like growth factor 1 treatment using gelatin hydrogels for glucocorticoid-resistant sudden sensorineural hearing loss: a prospective clinical trial. BMC Med. 8, 76 (2010).
- Piu, F., et al. OTO-104: a sustained-release dexamethasone hydrogel for the treatment of otic disorders. Otol Neurotol. 32 (1), 171-179 (2011).
- Plontke, S. K., et al. double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy. Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).
- Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series. Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).
