Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Chemistry

Fabricage van bolvormig en Worm-vormige micellaire nanokristallen door het combineren van Electrospray, zelf-assemblage en controle van de structuur op basis van oplosmiddel

Published: February 11, 2018 doi: 10.3791/56657
1,2,3, 1,2,3, 1,2,3, 1,2,3, 1,2,3,4, 1,2,3, 1,2,3, 1,2,3, 1,2,3, 1,2,3

Summary

Het huidige werk beschrijft een methode om te fabriceren micellaire nanokristallen, een opkomende grote klasse van nanobiomaterials. Deze methode combineert topdown electrospray, onderop zelf-assemblage, en op basis van oplosmiddel structuur controle. De fabricage methode is grotendeels continu kan produceren hoogwaardige producten en bezit een goedkoop middel structuur controle.

Abstract

Micellaire nanokristallen (micellen met ingekapselde nanokristallen) zijn een opkomende grote klasse van nanobiomaterials geworden. Beschrijven we een methode voor het fabriceren van micellaire nanokristallen op basis van bovenaf electrospray, onderop zelf-assemblage te combineren, en op basis van oplosmiddel structuur. Deze methode houdt het eerst electrospray gebruikt voor het genereren van uniform ultrafijne vloeibare druppeltjes, die fungeert als een micro-reactor waarin zelf-assemblage reactie zelftappende micellaire nanokristallen, met de structuren (micel vorm en nanocrystal optreedt inkapseling) gecontroleerd door de organisch oplosmiddel gebruikt. Deze methode is grotendeels continu en produceert hoogwaardige micellaire nanocrystal producten met een goedkope structuur controle-aanpak. Met behulp van een water-mengbaar organisch oplosmiddel tetrahydrofuraan (THF), kan worm-vormige micellaire nanokristallen worden geproduceerd als gevolg van oplosmiddel-geïnduceerde/vergemakkelijkt micel fusion. In vergelijking met het gemeenschappelijke sferische micellaire nanokristallen, bieden worm-vormige micellaire nanokristallen geminimaliseerde aspecifieke cellulaire opname, waardoor versterkt biologische targeting. Door samen het inkapselen van meerdere nanokristallen in elke micel, kunnen multifunctionele of synergetische effecten worden bereikt. Huidige beperkingen van deze productie-methode, die deel van de toekomstige werkzaamheden uitmaken zullen, omvatten hoofdzakelijk onvolmaakte inkapseling in het micellaire nanocrystal product en het onvolledig continu karakter van het proces.

Introduction

Nanokristallen zoals halfgeleider quantumdots (QDs) en superparamagnetische ijzeroxide nanodeeltjes (SPIONs) hebben aangetoond grote potentieel voor biologische detectie, imaging en manipulatie therapie1,2, 3,4,5,6. Het inkapselen van een of meer nanokristallen in een micel is een veel gebruikte methode om interface nanokristallen met biologische omgevingen3,6. De aldus gevormde micellaire nanokristallen (micellen met nanokristallen ingekapseld) zijn een opkomende klasse van nanobiomaterials7,,8,,9,10geworden. Veelgebruikte methoden voor het fabriceren van micellen die insluiten van diverse materialen (bijvoorbeeld, nanokristallen, klein molecuul drugs en kleurstoffen) omvatten film hydratatie, dialyse, en verscheidene anderen7,11.

Het huidige werk beschrijft een methode voor het fabriceren van micellaire nanokristallen gebaseerd op zelf-assemblage het combineren van bovenaf electrospray, onderop en oplosmiddel-gemedieerde structurele controle. Vergeleken met andere methoden van de fabricage van micellaire nanokristallen, onze methode biedt diverse nuttige functies: (1) het is een grotendeels continu productieproces. Deze functie is voornamelijk te wijten aan het feit dat electrospray in onze methode wordt gebruikt om te vormen van de emulsie druppels. Daarentegen kunnen een andere methodes vortexing of ultrasoonapparaat emulsie druppels, waardoor deze methoden batchprocessen in aard12vormen. (2) het resulteert in producten met een hoog water-dispersibility, uitstekende colloïdale stabiliteit en intact fysieke functies van de ingekapselde nanokristallen. Dit proces kan geven vaak producten van superieure kwaliteit in vergelijking met andere micel inkapseling methoden, voor een groot deel omdat electrospray ultrafijne en uniforme emulsie druppels kan vormen. (3) de structuren van de producten, met inbegrip van micel vorm en aantal ingekapselde nanokristallen, kunnen worden gecontroleerd door het oplosmiddel, dat veel meer goedkoop vergeleken met andere manieren van besturingselement is zoals het wijzigen van de amfifiele polymeren gebruikt, en kunnen produceren niet alleen de algemeen beschikbare sferische micel vorm maar worm-achtige micel vorm via micel fusion13. De aldus gevormde worm-vormige micellaire nanokristallen zijn gevonden te bieden sterk verminderd aspecifieke cellulaire opname dan de sferische tegenhangers13. Aan de andere kant, is het de moeite waard erop te wijzen dat deze methode vereist de installatie van een apparaat electrospray, dat is wat meer technisch veeleisende (hoewel ver van onbetaalbaar) dan de noodzaak van instrumentatie in de andere methoden.

De fabricage methode wordt eerst het genereren van ultrafijne vloeibare druppeltjes van de (vaak olie-in-water emulsie) met uniforme maten door electrospray, gevolgd door verdamping van organische oplosmiddelen, resulterend in zelf-assemblage te vormen micellaire nanokristallen (Figuur 1 ). De electrospray setup heeft een coaxiale configuratie met behulp van concentrische naalden: de fase van de olie, die bevat amfifiele blokcopolymeren en hydrofobe nanokristallen opgelost in een organisch oplosmiddel, wordt geleverd aan de innerlijke naald (27 G roestvrij staal capillair ) met een spuitpomp; de waterfase, waarin een oppervlakteactieve stof opgelost in water, wordt geleverd aan de buitenste naald (20 G roestvrij staal drieweg aansluiting) met een tweede-spuitpomp. Een hoge spanning wordt toegepast op de coaxiale mondstuk. Ultrafijne druppeltjes met uniforme maten worden gegenereerd als gevolg van Elektrodynamische kracht overwinnen oppervlaktespanning en inertial stress in de vloeistof. Elke druppel in wezen functioneert als een 'micro-reactor', waarin, na verwijdering van het oplosmiddel door verdamping, de zelf-assemblage 'reactie' spontaan optreedt als gevolg van hydrofobe interacties. Met behulp van verschillende organische oplosmiddelen leidt tot verschillende structuren van micellaire nanokristallen: een water-niet mengbaar organisch oplosmiddel chloroform leidt tot sferische micel vorm, terwijl een water-mengbaar organisch oplosmiddel THF met een lange reactietijd tot worm-achtige leidt Micel vorm samen met verbeterde nanocrystal inkapseling.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Let op: Als gevolg van het gebruik van organische oplosmiddelen, alle bewerkingen moeten gebeuren in een chemische zuurkast. Als gevolg van het gebruik van hoge elektrische spanning, Vermijd contact met het lichaam met het apparaat, wanneer de voeding ingeschakeld is. Gebruik van alle passende veiligheidspraktijken zoals het gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen (veiligheidsbril, handschoenen, laboratoriumjas, full-length broek en schoenen van gesloten-teen). Alle relevante veiligheidsinformatiebladen (MSDS) raadplegen.

1. installatie van materialen

  1. Los om te bereiden QD oplossing, 10 mg hydrofobe QDs (fluorescerende uitstoot piek golflengte = 605 nm, gebruikt als het model nanokristallen hier) in 20 mL organisch oplosmiddel (chloroform voor het produceren van sferische micel vorm of THF voor het produceren van worm-achtige micel vorm) en Vortex voor 20 s.
  2. Ter voorbereiding van PS-PEG oplossing, los 100 mg PS-PEG (amfifiele blokcopolymeer, met 9.5 kDA PS segment en 18,0 kDA PEG segment) in 10 mL oplosmiddel (chloroform voor het produceren van sferische micel vorm of THF voor het produceren van worm-achtige micel vorm). Mix de oplossing door de vortexing voor 1 min (chloroform) of bad Bewerk ultrasone trillingen ten gedurende 2 minuten (THF).
  3. Meng 1 mL QD oplossing en 1 mL PS-PEG oplossing en vortex voor 1 min. het mengsel toevoegen aan spuit A. De spuit is gemaakt van PTFE.
  4. Ter voorbereiding PVA oplossing, los op 400 mg PVA (13-23 kDa, 87-89% gehydrolyseerd) in 10 mL water in een verwarmd waterbad bij 60-80 ° C voor 4-5 h. toestaan de PVA-oplossing om af te koelen tot kamertemperatuur vóór gebruik.
  5. Voeg 5 mL van PVA oplossing met spuit B. De spuit is gemaakt van PTFE.

2. installatie van apparatuur

  1. Het innerlijke capillair invoegen de uiterlijke capillaire vergadering en zachtjes schroef naar de gewenste positie. Niet meer dan draai. Figuur 2 toont de algemene opzet van de coaxiale electrospray systeem. De innerlijke capillaire naald is een 27 G (buitendiameter 500 µm; binnendiameter 300 µm) roestvrij staal capillair en de buitenste naald is een 20 G (buitendiameter 1.000 µm; binnendiameter 500 µm) roestvrij staal drieweg connector. De slang van de PTEE gebruikt heeft een inwendige diameter van 1,8 mm.
  2. Geladen spuit A op A-spuitpomp zoals afgebeeld in Figuur 2. Sluit spuit A naar het innerlijke roestvrij staal capillair van de electrospray coaxiale verstuiver met behulp van de PTFE-buis.
  3. Laden spuit B op spuit pomp B zoals weergegeven in Figuur 2. Spuit B verbinden met het buitenste roestvrij staal capillair van de electrospray coaxiale verstuiver met behulp van de PTFE-buis.
  4. Standpunt de electrospray coaxiale mondstuk tip ca. 0.8 cm boven een geaarde stalen ring (diameter van 1,5 cm).
  5. Plaats een collectie glazen schotel ongeveer 10 cm onder de coaxiale mondstuk.
  6. Met de voeding uitgeschakeld, sluit u de grond draad (zwarte draad in Figuur 2) aan de grond gezete stalen ring.
  7. Met de voeding uitgeschakeld, verbinden met de positieve aansluitklem (rode draad in Figuur 2) van de voeding de innerlijke naald van de coaxiale verstuiver met behulp van een metalen alligator clip.

3. productie van micellaire nanokristallen

  1. Zet de snelheid van A-spuitpomp naar 0,6 mL/h.
  2. Zet de snelheid van de spuit pomp B naar 1,5 mL/h.
  3. Start van beide injectiespuit pompen en wachten op hun respectieve debiet te stabiliseren. DROPS vormen bij het mondstuk met een constante snelheid geven een stabiele debiet. Dit treedt meestal op binnen 60 s na het starten van de injectiespuit pompen.
    Opmerking: Moet er geen luchtbellen in de slangen en druppels moeten vormen op de electrospray coaxiale mondstuk.
  4. Zet de voeding aan te passen een positieve hoogspanning op de electrospray coaxiale mondstuk. Aanpassen van de toegepaste spanning binnen het bereik van 5-9 kV, tot een concaaf kegel-jet (dat wil zeggen, een convergente jet, algemeen bekend als een 'kegel van Taylor') wordt waargenomen op het puntje van de coaxiale verstuiver (zoals weergegeven in de inzet van Figuur 3a).
    Let op: Zorg dat niet aan te raken electrospray mondstuk wanneer hoge spanning wordt toegepast. Volg passende veiligheidsmaatregelen.
    Opmerking: Onvoldoende toegepaste spanning zal resulteren in druppels vormen aan het uiteinde van de verstuiver (zoals weergegeven in de inzet van Figuur 3b), terwijl van de toegepaste spanning te hoog zal veroorzaken een elektrische boog tussen het mondstuk en de geaarde stalen ring.
  5. Nadat een stabiele Taylor kegel (Figuur 3a) heeft verkregen, voeg toe 10 mL gedeïoniseerd water op een schone collectie dish en vervangen van het glas collectie schotel in de setup. Het nieuwe gerecht zal verzamelen de micellaire nanocrystal product.
  6. Uitvoeren het productieproces micellaire nanocrystal voor een bepaalde tijdsduur (voor ongeveer 40 min voor het produceren van sferische micel vorm of ongeveer 90 min voor het produceren van worm-achtige micel vorm). Verwijder vervolgens de collectie schotel uit onder de electrospray mondstuk.
  7. Stop-spuitpomp A en B.
  8. Schakel de voeding van de hoogspanning.
  9. Het organische oplosmiddel te verdampen (in een zuurkast) 's nachts van de schotel onbedekt collectie toestaan.
    Opmerking: Afgaande op de resultaten van de karakterisering van de micellaire nanocrystal producten, is verdamping 's nachts voldoende voor het verwijderen van de organische oplosmiddelen wordt gebruikt om op te halen van producten met een goede kwaliteit.
  10. Daarna kopieert u de micellaire nanocrystal product naar een centrifugebuis 15 mL voor karakterisering (b.v., fluorescerende spectroscopie, Dynamische lichtverstrooiing, transmissie-elektronenmicroscopie en thermische analyse), toepassing of opslag. Het laatste micellaire nanocrystal produkt opslaat in een koelkast bij 4 ° C.
    Opmerking: Het product kan blijven stabiel onder deze voorwaarde van de opslag voor ten minste één maand.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Figuur 1 toont een schematische samenvatting van de controle van structuren (vorm en inkapseling) van micellaire nanokristallen door de organische oplosmiddelen wordt gebruikt in het productieproces. Kort, dichloormethaan leidt tot sferische micellen met geen inkapseling van nanokristallen; chloroform leidt tot sferische micellen met een lage inkapseling aantal nanokristallen; THF leidt tot sferische micellen met een hoge inkapseling aantal nanokristallen op een korte reactietijd en worm-vormige micellen met een hoge inkapseling aantal nanokristallen tegelijk lange reactie, respectievelijk.

De micellaire nanokristallen met bolvorm geproduceerd met behulp van chloroform als de organisch oplosmiddel hebben een deeltjesgrootte van ~ 35 nm (door transmissie-elektronenmicroscopie (TEM); Figuur 3a). Een belangrijke kwaliteitscontrole methode om succesvolle productie is met behulp van de kegel Taylor: aanpassen van de spanning binnen het bereik van 5-9 kV tot een holle kegel-jet (Taylor kegel) is gevormd, waardoor de vorming van de 'micro-reactoren' waarin de zelf-assemblage ' reactie ' optreedt (Figuur 3a). Als vergelijking toont Figuur 3b een foto van het uiterlijk van de vloeibare stroom aan het uiteinde van het mondstuk en een TEM-imago van de producten wanneer de kegel Taylor is niet goed gevormd.

Worm-achtige micel vorm wordt geproduceerd met behulp van de water-mengbare THF als de organisch oplosmiddel. THF kan induceren/vergemakkelijken de fusie van sferische micellen, vorming van een worm-achtige vorm (Figuur 4)13. Figuur 4a, figuur 4ben Figuur 4 c weergegeven de TEM-beelden van de producten op productietijden van 30 min en 60 min 90 min, respectievelijk. Het kan worden gezien in Figuur 4 dat verhoogde productietijd leidt tot steeds meer worm-vormige micellaire nanokristallen, en dat door 90 min vrijwel alle micellaire nanokristallen zijn in worm-achtige vorm. Daarnaast wordt nanocrystal inkapseling in micel tevens versterkt door het gebruik van THF als de organisch oplosmiddel.

Figure 1
Figuur 1: schematische van het productieproces van micellaire nanokristallen topdown electrospray, onderop zelf-assemblage te combineren, en op basis van oplosmiddel structuur controle. Met behulp van dichloormethaan leidt tot lege sferische micellen (sferische micellen met geen inkapseling van nanokristallen); met behulp van chloroform leidt tot sferische micellen met lage inkapseling aantal nanokristallen; met behulp van THF leidt tot sferische micellen met hoge inkapseling aantal nanokristallen op een korte reactietijd en worm-vormige micellen met hoge inkapseling aantal nanokristallen tegelijk lange reactie, respectievelijk. Dit cijfer is gewijzigd van Ding et al. 13 Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 2
Figuur 2: schematische van het apparaat van de fabricage van micellaire nanokristallen. Het schema toont de algemene opzet van de coaxiale electrospray systeem dat voornamelijk uit vier onderdelen bestaat: 1) coaxiale mondstuk en stalen ring, 2) glas collectie schotel, 3) syringe pomp A en B-spuitpomp, en 4) hoogspannings voeding. 1) de electrospray coaxiale mondstuk tip is ongeveer 0,8 cm boven een geaarde stalen ring geplaatst. 2) de glas collectie schotel is ongeveer 10 cm onder de coaxiale mondstuk geplaatst. 3) op A-spuitpomp, is spuit A verbonden met de binnenste roestvrij staal capillair van de electrospray coaxiale verstuiver met PTFE-buis QD oplossing en PS-PEG oplossing toe te passen. Op B-spuitpomp, is spuit B verbonden met het buitenste roestvrij staal capillair van de electrospray coaxiale verstuiver PTFE-buis met PVA oplossing toepassen. 4) de positieve aansluitklem van de voeding (rode draad) is verbonden met de binnenste naald van de coaxiale verstuiver, terwijl de grond draad (zwarte draad) is verbonden met de geaarde stalen ring, en het bereik van spanning van + 5 is-9 kV. Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 3
Figuur 3: micellaire nanokristallen met bolvorm geproduceerd door combineren electrospray, zelf-assemblage en chloroform als het organische oplosmiddel, met goede Taylor kegel vorming op de coaxiale mondstuk tip als een belangrijke kwaliteit beheermethode. (een) TEM imago van het product na een succesvolle productieproces. Inzet: verschijning van goed gevormde Taylor kegel aan het uiteinde van de coaxiale mondstuk. (b) TEM imago van het product na een mislukte productieproces. Inzet: verschijning van ten onrechte gevormde Taylor kegel aan het uiteinde van de coaxiale mondstuk. Dit cijfer is gewijzigd van Ding et al. 13 Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Figure 4
Figuur 4: micellaire nanokristallen met worm-achtige vorm geproduceerd door combineren electrospray, zelf-assemblage en THF als de organisch oplosmiddel. (een) TEM imago van het product na reactie voor 30 min. (b) TEM afbeelding van het product na reactie voor 60 min. (c) TEM afbeelding van het product na reactie voor 90 min. (d) Schematische weergegeven: het mechanisme van de vorming van worm-vormige micellen door THF. Dit cijfer is weergegeven van Ding et al. 13 Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

De fabricage methode van micellaire nanokristallen beschreven in het huidige werk combineert topdown electrospray, onderop zelf-assemblage en oplossingsmiddelen gebaseerde structuur bepalen. Een effectief en handig kwaliteitscontrole-methode is het gebruik van de Taylor kegel gevormd op het puntje van de coaxiale mondstuk. Dit is omdat een goed gevormde Taylor kegel evenwicht aangeeft (of in de buurt van evenwicht) tussen elektrische kracht en oppervlaktespanning, die op zijn beurt geeft aan succesvolle vorming van micro-reactoren (uniforme ultrafijne druppeltjes) voor de zelf-assemblage reactie optreden spontaan. In het geval dat de kegel Taylor is niet goed gevormd, een dient aan te passen de spanning van de voeding en de stroomsnelheid van de injectiespuit pompen, terwijl ervoor te zorgen de afstand tussen het uiteinde coaxiale mondstuk en de geaarde stalen ring geschikt is, tot een goed gevormde Taylor kegel wordt waargenomen. Een benadering voor het verkrijgen van een stabiele Taylor kegel is om de hoogspanning te verhogen tot de elektronen beginnen vonken tussen de electrospray mondstuk tip en de geaarde stalen ring. Op dat moment, het verminderen van de spanning electrospray met 0,5-1,5 kV en geen vonken optreedt. Als een stabiele Taylor kegel is nog niet gevormd, zorgvuldig observeren de vloeibare voortkomen uit het uiteinde van het mondstuk. Als druppels vloeistof sporadisch voorkomt, systematisch de spuit pomp stroomsnelheid verkleinen totdat een stabiele Taylor kegel wordt waargenomen. Indien geen druppels worden waargenomen op het puntje van het mondstuk, systematisch Verhoog de stroomsnelheid van de injectiespuit pompen totdat een stabiele Taylor kegel wordt waargenomen. Bovendien moet de afstand tussen het uiteinde coaxiale mondstuk en het product collectie schotel op een goede waarde worden gehouden. Als de afstand te klein, de verdamping van het oplosmiddel zou te traag en het proces van de vorming micellaire nanocrystal kan negatief worden beïnvloed; aan de andere kant, als de afstand te groot is, een grote hoeveelheid materiaal kan verloren gaan in de vorm van aërosol tijdens het productieproces. Tot slot, de concentraties van polymeren en QDs moeten worden gehandhaafd op de juiste waarden. Als de concentratie van polymeer te laag is, kan micel niet vormen omdat een kritische polymeer-concentratie moet worden bereikt voor micel vorming; Als de polymeer-concentratie te hoog is, zou bijna alle micellen gevormd lege micellen. Evenzo, als de concentratie QD te laag is, zou bijna alle micellen gevormd lege micellen. Als de QD concentratie te hoog is, zou niet veel QDs worden ingekapseld in micellen.

De micellaire nanokristallen geproduceerd meerdere nanokristallen kan hebben in elke micel, multifunctionele toelaat (bijvoorbeeldzowel fluorescentie en magnetisme wanneer QDs en SPIONs mede ingekapselde zijn) of synergetische effecten (bijvoorbeeldkleur veranderende composiet nanoparticle gevormd door mede encapsulating QDs met twee verschillende fluorescente kleuren)8,9,10,14,15,16,17 ,18. De productiemethode kan ook worden toegepast om andere nanoschaal materialen zoals de koolstof nanotubes en gouden nanostaafjes kapselen. De worm-vormige micellen kunnen aanbieden geminimaliseerde aspecifieke cellulaire opname, waardoor versterkt biologische targeting van13. De micellaire nanocrystal producten kunnen gemakkelijk worden vervoegd met een verscheidenheid van biomoleculen die met behulp van gevestigde bioconjugation technieken, en worden toegepast voor biologische beeldvorming, opsporing, manipulatie en therapie.

De huidige productie-procédé toelaat productie van zowel bolvormig en worm-vormige micellaire nanokristallen. Worm-vorm kan worden bereikt met behulp van THF als de organisch oplosmiddel en een lange reactietijd. Daarnaast was er ook opgemerkt dat wanneer een hoge polymeer-concentratie (b.v., 20 mg/mL in het bovenstaande protocol) werd gebruikt, zelfs bij een korte reactietijd (met THF als de organisch oplosmiddel), sommige worm-vormige micellen kon worden gevormd. Gebruik van dergelijke hoge polymeer concentraties kan echter gemakkelijk leiden tot samenvoeging.

Een beperking van de huidige productie-procédé is dat de nanocrystal-inkapseling in micel nog beperkt (met THF als de organisch oplosmiddel is het percentage van de lege micellen ~ 50% en het percentage van micellen met twee of meer nanokristallen ingekapseld is ~ 20%, en met chloroform als de organisch oplosmiddel is het percentage van de lege micellen ~ 80% en het percentage van micellen met twee of meer nanokristallen ingekapseld is ~ 10%)13, hoewel het in het algemeen verbeterde nanocrystal inkapseling effecten geeft in vergelijking met de conventionele film hydratatie methode (geven > 80% leeg micellen soortgelijke materiële voorwaarden met proeven in ons lab). Fundamenteel, is deze beperking is te wijten aan het feit dat, in vergelijking met klein molecuul kleurstoffen en drugs, nanokristallen zijn veel omvangrijker, en zijn dus beperkt in vervoer tarief. Met andere woorden, wordt de nanocrystal-inkapseling beperkt door de kinetiek in plaats van thermodynamica13. De beperking van het vervoer effect is vooral uitgesproken wanneer grote objecten (in dit geval nanokristallen met een paar nanometer diameter) worden ingekapseld in kleine capsules (in dit geval micellen met ~ 35 nm diameter). Dus verdere verbetering van de inkapseling van de nanocrystal, zullen een belangrijk doel van de toekomstige werkzaamheden. Een andere beperking van de huidige productie-procédé is dat het is nog niet volledig continu. Dit komt voornamelijk omdat het product collectie deel van het proces is nog steeds een batch-proces in de natuur, die zullen worden behandeld in de verbeterde versie van het proces.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

De auteurs hebben niets te onthullen.

Acknowledgments

De auteurs mijn dankbaarheid uitspreken voor de financiële steun van een "Duizend Young Global talenten" award van de Chinese centrale overheid, een "Shuang Chuang" award van de provinciale regering Jiangsu, startfonds, gevormd uit College voor techniek en toegepaste Wetenschappen, Universiteit Nanjing, China, award van de "Tian-Di" Stichting subsidie uit de prioriteit academische programma ontwikkeling Fonds van Jiangsu hogeronderwijs instellingen (PAPD), verlenen uit het Fonds voor Natuurwetenschappen provincie Jiangsu.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Hydrophobic quantum dots Ocean Nanotech QSP Solid hydrophobic CdSe/ZnS quantum dots. Peak fluorescence emission wavelength is 605 nm.
Poly(styrene)-b-poly(ethylene glycol) (PS-PEG) Sigma-Aldrich 666476-500MG Molecular weight of PS segment is 9.5 kDa and that of PEG segment is 18.0 kDa.
Poly(vinyl alcohol) (PVA) Sigma-Aldrich 363170-500G Molecular weight 13–23 kDa, 87–89% hydrolyzed.
Tetrahydrofuran (THF) Sinopharma Chemical Reagent 80124418
Chloroform Sinopharma Chemical Reagent 40007960
Syringe pumps Bao Ding Shen Chen SPLab01
Tubing Shanghei Lai Xing 2 mm outer diameter and 1.8 mm inner diameter PTFE tubing.
Syringes Yi Ming 5.CC 5 mL disposable syringe made of PTFE.
High voltage power supply Dong Wen DW Series Direct current power supply (0–50 kV range).
Electrospray coaxial nozzle Hunan Chang Sha Na Yi Stainless steel assembly. Inner capillary needle was a 27 gauge (outer diameter 500 μm; inner diameter 300 μm). Outer capillary was a 20 gauge (outer diameter 1,000 μm; inner diameter 500 μm).
Vortexer Xi'an HEB Biotechnology Co., Ltd. China MX-S MX-S with wide speed range of 0–2,500 rpm, stepless speed regulation, touch and continuous operations.
Steel ring Yiwu Wan Tu Rings with a range of diameters (0.8–1.8 cm) can be constructued. For example, a 1.3 cm diameter ring was constructed by curling an approximately 25 cm (length) of 0.5-mm diamter (24 gauge, AWG) steel wire.
Glass collecting dish Grainger 1u5084 25-mm height and 120-mm diameter glass dish.
15 mL centrifuge tube Jiangsu Xinkang Medical Instrument Co., Ltd. X-407 Centrifuge tube is made of transparent polypropylene (PP).

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Nie, S., Xing, Y., Kim, G. J., Simons, J. W. Nanotechnology Applications in Cancer. Annu. Rev. Biomed. Eng. 9, 257-288 (2007).
  2. Smith, A. M., Ruan, G., Rhyner, M. N., Nie, S. M. Engineering Luminescent Quantum Dots for In Vivo Molecular and Cellular Imaging. Annals Biomed. Eng. 34 (1), 3-14 (2006).
  3. Heath, J. R., Davis, M. E. Nanotechnology and Cancer. Annu. Rev. Medicine. 59, 251-265 (2008).
  4. Pu, K., Chattopadhyay, N., Rao, J. Recent advances of semiconducting polymer nanoparticles in in vivo molecular imaging. J. Control. Release. 240, 312-322 (2016).
  5. Swierczewska, M., Han, H. S., Kim, K., Park, J. H., Lee, S. Polysaccharide-based nanoparticles for theranostic nanomedicine. Adv. Drug Deliv. Rev. 99, 70-84 (2016).
  6. Gao, X. H., Yang, L. L., Petros, J. A., Marshal, F. F., Simons, J. W., Nie, S. M. In vivo molecular and cellular imaging with quantum dots. Curr. Opin. Biotechnol. 16 (1), 63-72 (2005).
  7. Dubertret, B., Skourides, P., Norris, D. J., Noireaux, V., Brivanlou, A. H., Libchaber, A. In vivo imaging of quantum dots encapsulated in phospholipid micelles. Science. 298 (5599), 1759-1762 (2002).
  8. Ruan, G., et al. Simultaneous magnetic manipulation and fluorescent tracking of multiple individual hybrid nanostructures. Nano Lett. 10 (6), 2220-2224 (2010).
  9. Ruan, G., Winter, J. O. Alternating-color quantum dot nanocomposites for particle tracking. Nano Lett. 11 (3), 941-945 (2011).
  10. Park, J. H., von Maltzahn, G., Ruoslahti, E., Bhatia, S. N., Sailor, M. J. Micellar hybrid nanoparticles for simultaneous magnetofluorescent imaging and drug delivery. Angewandte Chemie-International Edition. 47 (38), 7284-7288 (2008).
  11. Torchilin, V. P. PEG-based micelles as carriers of contrast agents for different imaging modalities. Adv. Drug Deliv. Rev. 54 (2), 235-252 (2002).
  12. Sun, Y., et al. Examining the roles of emulsion droplet size and surfactant in the interfacial instability-based fabrication process of micellar nanocrystals. Nanoscale Research Letters. 12, 434 (2017).
  13. Ding, X. Y., Han, N., Wang, J., Sun, Y. X., Ruan, G. Effects of organic solvents on the structures of micellar nanocrystals. RSC Advances. 7 (26), 16131-16138 (2017).
  14. Sailor, M., Park, J. Hybrid nanoparticles for detection and treatment of cancer. Adv. Materials. 24 (28), 3779-3802 (2012).
  15. Jing, L. H., Ding, K., Kershaw, S. V., Kempson, T. M., Rogach, A. L., Gao, M. Y. Magnetically engineered semiconductor quantum dots as multimodal imaging probes. Adv. Materials. 26 (37), 6367-6386 (2014).
  16. Bao, G., Mitragotri, S., Tong, S. Multifunctional nanoparticles for drug delivery and molecular imaging. Annu. Rev. Biomed. Eng. 15, 253-282 (2013).
  17. Mura, S., Couvreur, P. Nanotheranostics for personalized medicine. Adv. Drug Delivery Rev. 64 (13), 1394-1416 (2012).
  18. Louie, A. Y. Multimodality imaging probes: design and challenges. Chem. Rev. 110 (5), 3146-3195 (2010).

Tags

Chemie kwestie 132 micel nanoparticle electrospray worm oplosmiddelen doelgerichtheid multifunctionele nanomateriaal quantum dot magnetische nanoparticle
Fabricage van bolvormig en Worm-vormige micellaire nanokristallen door het combineren van Electrospray, zelf-assemblage en controle van de structuur op basis van oplosmiddel
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Ding, X., Sun, Y., Chen, Y., Ding,More

Ding, X., Sun, Y., Chen, Y., Ding, W., Emory, S., Li, T., Xu, Z., Han, N., Wang, J., Ruan, G. Fabrication of Spherical and Worm-shaped Micellar Nanocrystals by Combining Electrospray, Self-assembly, and Solvent-based Structure Control. J. Vis. Exp. (132), e56657, doi:10.3791/56657 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter