Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Neuroscience

Microcoil stenoz ile hafif intrauterin hipoperfüzyon fare modeli

Published: January 7, 2018 doi: 10.3791/56723

Summary

Hafif intrauterin hipoperfüzyon metal halkaları embriyonik gün 17 fareler rahim ve yumurtalık arterlerde sarılı olan Artere Stent tarafından üretildi. Bu yordamı doğum öncesi hipoperfüzyon ve intrauterin büyüme kısıtlama üretti.

Abstract

İntrauterin hipoperfüzyon/iskemi/fetal intrauterin büyüme kısıtlama, erken doğum ve düşük doğum ağırlığı en önemli nedenlerinden biridir. Bu fenomenin en çalışmaları şiddetli intrauterin iskemi ya modelleriyle veya modelleri intrauterin hipoperfüzyon degrade derecesi ile gerçekleştirilmiş. Hiçbir çalışma üniforma hafif intrauterin hipoperfüzyon (MIUH) bir modeli içinde yapıldı. İki model MIUH çalışmaları için kullanılan: Arteryel arcade her iki tarafında dikiş ligasyonu üzerinde dayalı bir modeli ile rahim ve yumurtalık arter oluşmuş ve geçici bir modelini alan ikili yumurtalık arterler ve açıklık sahip aort kırpma. MIUH bu iki kemirgen modelleri bazı sınırlamalar var, örneğin, tüm fetus rahim boynuz konumlarına bağlı olarak MIUH için tabi tutulmaktadır. Bizim MIUH modelinde, tüm fetusa intrauterin hipoperfüzyon karşılaştırılabilir bir seviyeye tabi tutulmaktadır. MIUH rahim, yani, besleme tüm dört arterler ikili rahim ve yumurtalık arter hafif stenoz tarafından sağlanır.

Arteryel stenoz metal halkaları besleme arter sarılı tarafından akımıdır. Bizi kontrol etmek, en iyi duruma getirmek, ve çok az arası hayvan değişkenlik ve düşük mortalite azalmış kan akışını yeniden izin halkaları ile Arteryel stenoz üreten, böylece doğru değerlendirme etkinleştirme. Halkaları 0,24 mm bir iç çapı ile kullanıldığında, plasenta ve fetüsün kan akışında hafif yapıldı (yaklaşık % 30 plasenta öncesi stenoz düzeyi) düşmüştür. Bizim MIUH modeli dölü açıkça nörolojik, nöroanatomik ve davranış testi sonuçlarında uzun ömürlü değişiklikler göstermektedir.

Introduction

Bebekler ile intrauterin büyüme sınırlama (IUGR) (fetal büyüme kısıtlama olarak da bilinir) (doğum ağırlığı < 10inci yüzdelik Gestasyonel yaş için), erken doğum (d. < 37 gebelik haftasından itibaren) ve/veya düşük doğum ağırlığı (< 2500 g) hesabı için yaklaşık yüzde 10'u tüm yenidoğan 2,3. Birçok bu bebeklerde serebral palsi ve gelişimsel bozukluklar (örn., dikkat-eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve öğrenme bozuklukları) 3,4,5gibi nörolojik sorunlar ile mevcut. Bu koşulların benzerlikler ve farklılıklar nedenleri ve sonuçları var. IUGR etyolojisinde multifaktöriyel ve plasental yetmezlik ile intrauterin hipoperfüzyon ilişkili anormal sigara fetus 7en yaygın nedeni olarak kabul edilir. Erken doğum etyolojisinde de multifaktöriyel ise chorioamnionitis en sık nedeni 8.

Gelişmekte olan beyin hafif intrauterin hipoperfüzyon (MIUH) etkisi belirsizdir. Şu anda mevcut hayvan modelleri intrauterin hipoperfüzyon/iskemi öncelikle şiddetli hipoperfüzyon veya Degrade hipoperfüzyon veya reperfüzyon 9,10,11olmadan derecesini içeren. Klinik ayarları'nda, ancak, MIUH durumlarında bu ağır koşullar ilgili olanlar çok daha sık olarak kabul edilir. Şu anda mevcut MIUH dikiş ligasyonu ya rahim ya da yumurtalık arter ve ikili yumurtalık arterler ve açıklık 12,13olan aort kırpma içeren bir kemirgen model içeren bir kemirgen modeli modellerdir, 14,15,16,17. Bu modeller dezavantajları biridir fetusa derin hipoperfüzyon ile gelen fetusa fetus rahim, Arteryel arcade içinde pozisyona bağlı olarak neredeyse bozulmamış perfüzyon ile arasında değişen geniş arası fetus değişkenliği ve Yumurtalık arterler. Başka bir dezavantajı bu modellerin her fetus konumunu doğumdan sonra ayırt etmek için kendi yetersizlik ise; Bu nedenle, araştırmacılar tarafından bireysel bir köpek yavrusu doğumundan sonra deneyimli intrauterin hipoperfüzyon şiddeti ayırt edemez.

Birden çok arter stenoz 1içeren MIUH bir fare modeli geliştirdik. Yumurtalık ve uterin arter etrafında 0,24 mm bir iç çapı ile metal mikro-bobin sarma stenoz, ama değil (şekil 1) kan damarlarının tıkanıklığı neden olur. Bu halkaları tüm rahim, yani, temini arterler ikili rahim ve yumurtalık arter proksimal parça embriyonik gün 17 (embriyonik haftada 20-25 insanlar 18eşdeğeridir) uygulayarak önemli ama hafif bir düşüş neden olmaktadır Plasenta ve fetusa kan akışı. Bobinler rahim besleme tüm dört arterler uygulandıktan sonra kan akımı düşüşler büyük ölçüde her plasenta ve fetus üzerinde aynıdır. Fetus ölüm oranı % 20'den az olduğunu. Belgili tanımlık pups spontan doğum via 1-2 gün önceki (embriyonik gün 21-22) normalden daha doğar. Hemen hemen tüm pups önemli ölçüde düşük doğum ağırlıkları 1sergilenmesi doğarlar. Açık dokusuna zarar olmadan 1gri ve Beyaz maddenin birim azalmıştır. Yavruların yenidoğan refleksleri, kas güçsüzlüğü ve değiştirilmiş spontan aktivite 1gecikmeli edinimi ile mevcut. Bu modeli taklit eden klinik belirti ve bulgular çocukların erken veya IUGR ile doğan; gri çocuk d. preterm sergi azaltılmış ve Beyaz maddenin birim veya beyaz madde yaralanma 6, mevcut olmadan kilometre taşları nörolojik gelişimi gecikmiş ve DEHB 3,5gibi davranışsal sorunlar takdim edeyim; IUGR çocuklarla en az nöroanatomik değişiklikler sergi ve motor ve Bilişsel gecikme 4,7gibi Engelli nörolojik gelişme riski vardır. Erken doğum ve IUGR farklı koşullar, ancak temel mekanizması, yani hakaret tam dönemlik Gestasyonel yaş önce olgunlaşmamış beyin için iki koşul paylaşmak.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Tüm deneyler deneysel hayvan bakım ve kullanım komitesi ulusal beyin ve dolaşım Merkezi, Suita, Japonya tarafından onaylanmış protokoller uyarınca gerçekleştirilmiştir.

1. aşağıdaki hayvan ve malzemeleri MIUH ameliyat için hazırlayın

  1. Gestasyonel gün 17, zamanlanmış hamile Sprague-Dawley Rat hazırlamak Yani, embriyonik gün 17 (E17). Baraj ortalama vücut ağırlıkları vardır 307.0 ± 40.7 g (yani ± SD, n = 9).
  2. Metal halkaları hazırlamak; altın kaplı çelikten yapılmış 0,24 mm iç çap.
  3. Malzemeleri masa başı olarak tüm malzemeleri hazırlayın.

2. MIUH ameliyat için hazırlayın

  1. Bir Isıtma yastığı sıçan yerleşim için 37 ° C'de sıcak
  2. Steril bez Isıtma yastığını yerleştirin
  3. Sıcak steril serum fizyolojik bir su banyosu içinde 37 ° C'de

3. MIUH ameliyatı

  1. Steril koşul altında cerrahi işlemler gerçekleştirmek. Sargılar, forseps, iğne ile % 70 etanol kullanmadan önce sterilize. Zaman zaman etanol sprey uygulanarak dezenfekte ve steril eldiven kullanın.
  2. Fareyi anestezi indüksiyon kutuya koyun. %4 isoflurane içine belgili tanımlık kutu (yaklaşık 5 dk) tanıtmak.
  3. Hayvan iyice indüksiyon kutusunda anestezi sonra Steril bez üzerine fare Isıtma yastığını sırtüstü pozisyonda yerleştirin. Bir yanıt-e doğru ayak parmağı çimdik eksikliği ile anestezi derinliği için denetleyin. 1.5-%2.0 isoflurane burun konisi ile koruyun.
  4. Pelvik Kemer bölgesi aşağı göbek karın üzerine depilatory köpük uygulayın. Birkaç dakika sonra kağıt havlu ile depilatory köpük yok etmek. Bir tıraş makinesi depilatory köpük için bir yedek olarak kullanılabilir.
  5. İyot dezenfektan çözüm cilt depilated bölgesine batırılmış gazlı bez uygulayın.
  6. Karın bölgesinin kalbinde cerrahi kesi dışında kapsayacak şekilde yuvarlak bir açılış ile cerrahi örtüsü yerleştirin. Gazlı bez gibi birkaç asmak için bir yedek olarak kullanılabilir.
  7. Cerrahi bir neşter kullanarak yaptığınız bir kesi yaklaşık 2.5 cm uzun kasık kemiğine üst kenarından alt karın üzerinde yukarı doğru göbek. O zaman, bir kesi altında kas katmanı üzerinden yapmak.
  8. Örtüsü açılış etrafında steril gazlı bez gibi birkaç yer ve gazlı bez ısıtılmış salin ile ıslak.
  9. Rahim boynuz bir kısmı--dan belgili tanımlık kesme ortaya karın yanal her iki tarafında yavaşça itin.
  10. Cerrahın elleri % 70 etanol ile dezenfekte.
  11. Yavaşça tüm rahim boynuz Karın boşluğundan el ile forseps kullanmadan çekin. Cerrahi forseps kullanarak onlar kolayca kırılgan rahim, fetus ve kan damarları güçlü ve düzensiz sıkıştırarak zarar verebilir tavsiye, değildir.
  12. Rahim boynuz üzerinde ıslak gazlı bez koyun.
  13. Diğer rahim horn için aynı yordamı gerçekleştirin.
  14. Fetusa saymak.
  15. Sık sık rahim ameliyatı sıcak ve nemli tutmak için ısıtılmış salin uygulanır.
    1. Çok fazla tuz absorbe ne zaman bebek bezi değiştirme. Çalışma düzenini sağlamak için dezenfeksiyon eldiven % 70 etanol ve iyot aletle ipuçları ile yineleyin. Non-steril parmak enstrümanın steril ipuçları uzak tutmak çok önemlidir.
  16. Bir stereomicroscope altında yumurtalık ve uterin arter ana arcade proksimal parçası belirleyin.
    Not: Ana arcade şube için plasenta ayırt etmek önemlidir. Not ne zaman rahim boynuz saygısız Cerrahi operasyon daha kolay olabilir. Bazen, bir bobin Arcade çok proksimal kısmında uygulama derin karın boşluğu içinde bulunduğu ve arterler için plasenta arcade proksimal parçası yakın çok zor, çünkü. Bu durumda, bir bobin arcade bir parçası ilk şube çatal sonra kapalı uygulanabilir.
  17. Forseps ile paralel damar damar ayrı ve aralarında boşluk olun.
  18. Dize (ipek dikiş 4.0, 5 cm uzunluğunda) arter altında bir parça yerleştirin.
  19. Böylece arter kaldırdı ve kırılgan damar ayrılmış dizenin her iki ucunu Forseps ile kaldırın.
  20. Öte yandan iyi Forseps ile microcoil kenarına tutarak, bir microcoil yanında kaldırdı arter (Şekil 2.1) yerleştirin.
  21. Kaldırdı arter, microcoil arter etrafında sarmak için microcoil ip kullanarak döndürme. Arter bobin bobin arter (Şekil 2.2) etrafında döndürmek daha etrafında döndürmek daha kolaydır.
  22. (Bobinleri 5 döner var) arter 3 veya 4 döner döner sonra bobin diğer kenarına kadar tutulan site değiştirin. Atardamarın etrafından Forseps ile sarılmış bobin kenarı tutun. Sitenin hangi öbür Sargının arter dize asansörleri değiştirin. Arter bobin etrafında döndürme böylece bobin tamamen (5 döner) arter (Şekil 2.3, 2.4) tamamladı.
  23. Dize kaldırmak.
  24. Diğer üç arterler için aynı yordamı gerçekleştirin.
  25. Sık sık uygulanan ılık salin rahim için çok önemli olduğunu unutmayın; Aksi takdirde, fetusa ölüm oranı artar ve hipotermi nöroprotektif olabilir.
  26. Yavaşça rahim boynuz karın boşluğuna dönün. Forseps ile belgili tanımlık karın duvarı kesme kenarına kaldırma bu yordamı daha kolay yapabilirsiniz.
  27. Dikiş karın kas ve sonra Dikiş dikiş (ipek dikiş 4.0) ile karın cildi. Her dikiş sonra yani kesintiye uğramış tek Dikiş dikiş bağla.
  28. İyot dezenfektan çözüm ve cerrahi kesi çevresinde batırılmış gazlı bez uygulayın.
  29. Subkutan 0,5 mg/kg vücut ağırlığı, analjezik Meloksikam yönetmek.
  30. 30 dk ısıtılan bir kafes içinde kurtarma sağlar. Onay hayvanlar tam olarak uyanık ve kafes, hareket için eve kafes döndürür.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Yani, rahim, besleme arter ikili rahim ve yumurtalık arter herkese halkaları uygulandıktan sonra tüm fetusa hipoperfüzyon karşılaştırılabilir düzeyde tabi tutulmaktadır. Halkaları uygulamanın 0,24 mm bir iç çapı ile böylece kan akımı plasenta ve fetus için hafif bir düşüş neden bu arter hafif stenoz neden olur (şekil 3; yaklaşık %30 plasenta, ön stenoz düzeyi görmek 1 için başvuru ayrıntıları). Baraj doğan yavruların IUGR (Tablo 1) göstermektedir.

Barajlar ameliyattan sonra bir kaç gün boyunca hipoaktif görünmektedir. Bunun dışında baraj değil göze çarpan herhangi bir komplikasyon sunmak ve tamamen ameliyattan sonra bir hafta içinde yeniden elde etmek. Barajlar doğumdan sonra uzun süre canlı edebiliyoruz (ölüm olduğunu gözlem için % 0 dönemi) ve hemşire yavrular için. Bobinler aynı yerde kalır.

Tablo 1. Vücut ağırlıkları doğumda (doğum sonrası gün 0, P0) ve P6-8 olan embriyonik gün için 29 (E29), eşdeğer günü. Oysa sahte-ameliyat gruptakiler doğduğun 1 gün daha önce (E22); pups no-cerrahi kontrol grubunda E23 üzerinde doğdun Bu hafif intrauterin hipoperfüzyon (MIUH) Grup 1-2 gün önce (E21-22) spontan doğum via doğdun. Bu nedenle, E29 eşdeğerleri P6 için P8 pups bağlı olarak gebelik dönemi vardı. (n = 8-14 her seks ve her zaman noktası için her grup) *P < 0,01 bir no-ameliyat vs kontrol grubu aynı zamanda bir sahte-cerrahi grubu. Tek yönlü ANOVA, Kramer Tukey testi ile izledi.

Figure 1
Şekil 1. Rahim anatomik Arteryel sistemde eması. Dört halkaları ikili yumurtalık ve uterin arter damarların akıntıya karşı kuruldu. Noktalı oklar arteryel kan akışının yönünü gösterir. Bu rakam bir önceki bizim yayın 1değiştirildi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 2
Şekil 2. Bir bobin uygulamaya bir arter Illustration. 1. bir dizge atardamar kaldırın. Bir microcoil arter yanında bir yer. 2. arter microcoil etrafında döndürerek, microcoil arter sarılır. 3. (bobin 5 döner vardır) arter 3 veya 4 döner döner bundan sonra bobin diğer kenarına kadar tutulan site değiştirin. Forseps kullanarak arter ile birlikte Kangal kenarını tutun. Hangi diğer tarafa bobin arter dize asansörleri site değiştirin. 4. bobin çevresinde arter döndürme böylece bobin tamamen arter (5 döner) tamamladı. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 3
Şekil 3. Bir rahim temsilcisi bir görüntüsünü üretilen lazer benek flowmetry1ile. Bobin stenoz sol yumurtalık ve rahim arterlerde gerçekleştirmesinden sonra bu görüntü sol rahim boynuz ama değil, azalmış kan akımını gösterir. *: Mekanlar bobin Darlığının Arcade yumurtalık ve uterin arter; üst yıldız yumurtalık arter proksimal bölümüne karşılık gelir ve alt bir uterin arter proksimal bölümüne karşılık gelir. Noktalı çizgi sol rahim boynuz yumurtalık ve rahim arterlerde arcade gösterir. Daha az kan akımı blueish renk gösterir, ancak daha fazla kan akımı, kırmızımsı renk gösterir. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Yumurtalık ve uterin arter her iki rahim boynuzları microcoil stenoz tutarlı ve tekrarlanabilir intrauterin hipoperfüzyon tüm plasenta ve fetusa üretir. Hipoperfüzyon düzeyini halkaları farklı iç çapları ile kullanarak değiştirilebilir. Fare pups halkaları 0,24 mm iç çapında bir baraj arter stenozu gerçekleştirildikten doğuştan IUGR ve erken doğum (referans 1 ayrıntılı bilgi için bkz:) göstermektedir. Yavrular işaretler ve prematüre çocuklarda gözlenen belirtiler benzer nöroanatomik ve davranışsal değişiklik sergi. Ventrikül genişlemesi, corpus callosum kanamalar ve korteks ve beyin ağırlık ama hiçbir belirgin hücre kaybı veya Kistik lezyonlar 1azalma nöroanatomik bu değişiklikleri içerir. Davranış değişiklikleri gözlenen dahil gecikmiş bir yenidoğan refleks, kas gücü azalmış ve spontan aktivite 1değişmiş.

İntrauterin iskemi çalışmaya, sık kullanılan 10,11üzerinde ciddi iskemi reperfüzyon ile kısa bir süre içinde alan hayvan modelleri vardır. Her iki ucunda da yumurtalık ve rahim arter kurulan arter arcade kırpma tarafından engellenen zaman (Plasenta ve fetusa dahil) rahim boynuz için kan akımı tamamen durdurulur. Bu nedenle, kırpma süresinin kısa olması gerekir veya fetusa ölecek. Klinik bir ortamda, ancak, biz bu uzun süreli hafif hipoperfüzyon daha sık kan akımı rahim ve tam kurtarma için ani abluka yerine bir saat içinde karşılaştı olabilir spekülasyon.

Kemirgen modelleri dikiş ligasyonu bir veya her iki side(s) Arcade uterin arter ve ikili yumurtalık arterler ve aort damarı arasında bazı iç boşluk bırakır kırpma ilgili olanlar, ilgili uzun süredir devam eden hafif sadece mevcut modelleri olmuştur intrauterin hipoperfüzyon 13,14,16,19,20. Bu tüp ligasyonu ve kırpma modelleri düşük tekrarlanabilirlik, yani var, sadece bir kaç fetusa hayatta kalmak ve hipoperfüzyon acı. Kan akımı yumurtalık arter, dikiş ligasyonu tarafından engellendiğinde, en yakın yumurtalık için Yani, rahim boynuz üst kısmında bulunan fetusa tabi derin iskemi için daha yakın rahim ve vajina bulunan fetusa tabi ise çok az veya hiç azalır kan kaynağı 12.

İletişim kuralında üç kritik adım vardır. Yumurtalık ve uterin arter ana arcade proksimal kısmı belirlenmesi esastır. Ana atardamar arcade plasenta için çok sayıda şubesi bulunmaktadır. Bazı bu şube arter çapı büyük ve zaman zaman neredeyse ana arter büyük. Bu nedenle, ana arter birkaç başka dallanma damarların arasından ayırt kafa karıştırıcı olabilir. Not ana atardamar arcade çapı büyük değildir. Arcade çalışan damar arter çapı birkaç kez daha büyüktür. Arterler bile daha dar, yanıt olarak cerrahi stimülasyon daralma nedeniyle olabilir. Yanında çalışan ven arter ayıran hassas bir iştir. Adventitia arter ven en Arcade boyunca ile yakın temas içinde var. Ven kolayca forseps tarafından dokunduğum zaman kanıyor unutmayın. Rahim sıcak ve nemli tutmak önemlidir; Aksi takdirde, baraj ve fetusa stres ve su kaybı muzdarip ve birçok fetusa teslim edilmeden önce kaybolabilir. Bu bobin stenoz modeli teknik gerekli uzun cerrahi süresi kısıtlamasıdır. Yaklaşık 60 dk bir süre dört bobinleri uygulayarak ameliyatı tamamlamak için gereklidir. Bu uzun cerrahi süresi ek stres fetusa baraj için gözden geçirin.

Bu raporda sunulan modeli en klinik olarak MIUH ilgili ve tekrarlanabilir model olduğunu düşünüyoruz. MIUH IUGR üzerinde zamansal ve boyuna etkisini değerlendirilmesi için bu modeli verir.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Yazarlar ifşa gerek yok.

Acknowledgments

Bu eser FY 2013 araştırma değişim programı arasında JSP'ler ve CNRS, JSP'ler KAKENHI Grant numarası 26860858 ve Narishige nörolojik araştırma Vakfı tarafından desteklenmiştir. Drs. Mariko Harada-Shiba ve Kyoko Shioya yararlı tartışmalar için teşekkür ederiz. Mari Furuta, Mutsumi Sakamoto, Ritsuko Maki ve Dr EMI Tanaka mükemmel teknik destek için teşekkür ederiz.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Stereomicroscope
Isoflurane anesthesia machine
Anesthesia induction box
Heating pad
Diaper 30x40 cm
Depilatory foam or shaver
Iodine disinfectant solution
Gauze 10x20 cm 
Surgical drape 45x45 cm with a round opening 5 cm in diameter
Spray bottle with ethanol for disinfection
Cotton swab
Forceps with large blunt tips
Forceps with angled fine tips
Scissors
Surgical scalpel, blade size is 27mm long (no.10, Axel, AS ONE Corporation, Osaka, Japan)
Surgical suture needle
Metal microcoils; inner diameter 0.24 mm, made from gold-coated steel (SAMINI Co. Ltd., Shizuoka, Japan)
Silk suture 4-0
Sterile saline (0.9% sodium chloride)
Heating water bath
Plastic syringes (50ml) and needles (18G)

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Ohshima, M., et al. Mild intrauterine hypoperfusion reproduces neurodevelopmental disorders observed in prematurity. Sci Rep. 6, 39377 (2016).
  2. Specified Report on Vital Statistics in FY2010, Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan. , Available from: http://www.mhlw.go.jp/english/database/db-hw/FY2010/live_births.html (2010).
  3. Anderson, P., Doyle, L. W., Victorian Infant Collaborative Study, G. Neurobehavioral outcomes of school-age children born extremely low birth weight or very preterm in the 1990s. JAMA. 289 (24), 3264-3272 (2003).
  4. Levine, T. A., et al. Early childhood neurodevelopment after intrauterine growth restriction: a systematic review. Pediatrics. 135 (1), 126-141 (2015).
  5. Sucksdorff, M., et al. Preterm Birth and Poor Fetal Growth as Risk Factors of Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. Pediatrics. 136 (3), e599-e608 (2015).
  6. Volpe, J. J. Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 8 (1), 110-124 (2009).
  7. Nardozza, L. M., et al. Fetal growth restriction: current knowledge. Arch Gynecol Obstet. 295 (5), 1061-1077 (2017).
  8. Chang, E. Preterm birth and the role of neuroprotection. Bmj. 350, g6661 (2015).
  9. Coq, J. O., Delcour, M., Massicotte, V. S., Baud, O., Barbe, M. F. Prenatal ischemia deteriorates white matter, brain organization, and function: implications for prematurity and cerebral palsy. Dev Med Child Neurol. 58, Suppl 4. 7-11 (2016).
  10. Jantzie, L. L., Corbett, C. J., Firl, D. J., Robinson, S. Postnatal Erythropoietin Mitigates Impaired Cerebral Cortical Development Following Subplate Loss from Prenatal Hypoxia-Ischemia. Cereb Cortex. 25 (9), 2683-2695 (2015).
  11. Kubo, K. I., et al. Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. JCI Insight. 2 (10), (2017).
  12. Delcour, M., et al. Mild musculoskeletal and locomotor alterations in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Int J Dev Neurosci. 29 (6), 593-607 (2011).
  13. Gilbert, J. S., Babcock, S. A., Granger, J. P. Hypertension produced by reduced uterine perfusion in pregnant rats is associated with increased soluble fms-like tyrosine kinase-1 expression. Hypertension. 50 (6), 1142-1147 (2007).
  14. Granger, J. P., et al. Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) model for studying cardiovascular-renal dysfunction in response to placental ischemia. Methods Mol Med. 122, 383-392 (2006).
  15. Mazur, M., Miller, R. H., Robinson, S. Postnatal erythropoietin treatment mitigates neural cell loss after systemic prenatal hypoxic-ischemic injury. J Neurosurg Pediatr. 6 (3), 206-221 (2010).
  16. Olivier, P., Baud, O., Evrard, P., Gressens, P., Verney, C. Prenatal ischemia and white matter damage in rats. J Neuropathol Exp Neurol. 64 (11), 998-1006 (2005).
  17. Robinson, S., et al. Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic-ischemic insults in rats. Neurobiol Dis. 18 (3), 568-581 (2005).
  18. Rice, D., Barone, S. Jr Critical periods of vulnerability for the developing nervous system: evidence from humans and animal models. Environ Health Perspect. 108, Suppl 3. 511-533 (2000).
  19. Basilious, A., Yager, J., Fehlings, M. G. Neurological outcomes of animal models of uterine artery ligation and relevance to human intrauterine growth restriction: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 57 (5), 420-430 (2015).
  20. Delcour, M., et al. Neuroanatomical, sensorimotor and cognitive deficits in adult rats with white matter injury following prenatal ischemia. Brain Pathol. 22 (1), 1-16 (2012).

Tags

Neuroscience sayı: 131 intrauterin hipoperfüzyon microcoil arter stenozu uterin arter yumurtalık arter sıçan fetus prematüre prenatal hipoksi iskemi fetal büyüme kısıtlama intrauterin büyüme kısıtlama düşük doğum ağırlığı
Microcoil stenoz ile hafif intrauterin hipoperfüzyon fare modeli
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Tsuji, M., Coq, J. O., Ogawa, Y.,More

Tsuji, M., Coq, J. O., Ogawa, Y., Yamamoto, Y., Ohshima, M. A Rat Model of Mild Intrauterine Hypoperfusion with Microcoil Stenosis. J. Vis. Exp. (131), e56723, doi:10.3791/56723 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter