Summary
Intracavernosal tryck inspelning (ICP) är en viktig metod att utvärdera den erektila funktionen försöksdjur. Här demonstreras ett detaljerat protokoll för inspelning av ICP genom catheterizing crura penis och sedan elektriskt stimulera de cavernous nerverna hos råttor.
Abstract
Erektil dysfunktion (ED) definieras som oförmåga att uppnå eller behålla en erektion av penis, och detta har blivit en utbredd manlig sexuell störning. Gnagare är anställda av många studier att forskning fysiologi/patologi erektil funktion. Erektil funktion hos gnagare kan utvärderas genom att mäta intracavernosal trycket (ICP). I praktiken kan ICP övervakas efter elektrisk stimulering av cavernous nerver (CNs). Det arteriella trycket av halspulsådern (genomsnittliga arteriella trycket) används som referens för ICP. Med hjälp av ICP inspelning protokoll, kan många viktiga parametrar av erektil funktion mätas från den ICP-responskurvan. ICP mätningen ger mer information än apomorfin-inducerad erektion provet och är billigare än telemetriska övervakning av corpus spongiosum penis, vilket gör denna metod de mest populära ett att utvärdera erektil funktion. Men kräver jämfört med testet lätt-utförs APO-inducerad erektil funktion, framgångsrika ICP inspelningar uppmärksamhet på Detaljer, praxis och adherencen till användningsmetod. I detta arbete ges en introduktion till ICP inspelning i råttor för att komplettera förfarandet effektivt.
Introduction
ED definieras som oförmåga att uppnå eller behålla en erektion, och har blivit en gemensam manlig sexuell störning1. Försöksdjur används och ger reproducerbara modeller för att undersöka erektil funktion2. Under en lång tid, har flera större djurmodeller varit anställd för att utreda erektil funktion3,4,5. Även om gnagare är relativt liten jämfört med andra djur, används de också för studier av manlig erektil dysfunktion på grund av uppvisar flera fördelar6. Först, de morfologiska och funktionella sexuella egenskaperna av människor är återgetts i gnagare. För det andra, jämfört med större djur som används i ED studier, gnagare är mer ekonomiskt att köpa, hus, och underhålla. Tredje, genetiskt modifierade gnagare modeller ger fördelar i reproducerbara och efterföljande beteende samt neurofysiologiska studier. Därför har gnagare snabbt blivit de primära djur som används i studien av manlig erektil dysfunktion.
Nytta av en ren genetisk bakgrund och konsekvent odlingsbetingelser, har gnagare modeller gett konsekvent reproducerbara data5,6,7,8. Bland de många tillgängliga studier relaterade till många aspekter av erektil funktion, apomorfin (APO)-inducerad erektil respons test och elektriska-stimulering-inducerad ICP svar test är de mest använda metoder som på ett tillförlitligt sätt återspeglar erektil funktion9,10,11,12. APO-inducerad erektil funktionstest, utvecklat av Heaton o.a. 13, är en bio-assay som utnyttjar fenomenet som administrering av apomorfin till råttor framkallar erektion och gäspar. Som en lätt, icke-invasiv och stabila bio-assay att utvärdera erektil funktion, används APO-inducerad erektil funktion testet ofta i många studier. Denna analys återspeglar dock inte tillräcklig erektion eller de dynamiska förändringarna i blodflöde förknippas med en erektil svar14kvalitet. ICP mätningar utvecklades ursprungligen av Quinlan o.a. 15. i den här metoden en kateter placeras i den halspulsådern att mäta systemiska blodtrycket, och en annan kateter sätts in i crus corpus cavernosum att registrera ICP. Före eller under ICP inspelning, en vasoaktiva agent och/eller elektriskt fält stimulering av den stora bäcken ganglion (MPG) eller CN gavs ofta till råttor14. Denna analys har varit ett tillförlitligt verktyg för utvärdering av behandlingar och läkemedel för ED, och sannolikt kommer att användas som en vital utvärderingsmetod i framtida6.
Framgångsrika ICP inspelningar jämfört med testet lätt-utförs APO-inducerad erektil funktion, och kräver uppmärksamhet på Detaljer, praxis och adherencen till användningsmetod. Därför, här, vi ger en detaljerad beskrivning av hur du utför ICP inspelning.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tre-månad-gammal och 18 månader gamla Sprague-Dawley-råttor användes i föreliggande studie. Alla djur har hanterats enligt NIH riktlinjer för vård och användning av försöksdjur. Förfaranden som omfattar animaliska ämnen godkändes av lokala institutionella djur vård och etiska kommittén, med ett försök att minimera djurens lidande. Protokoll godkändes av institutionella djur vård och användning kommittén (IACUC) på Nanjing Tech University (Nanjing, Kina).
Råttorna var indelade i två grupper beroende på deras ålder och preliminära resultat i testet APO-inducerad erektionsförmågan före ICP inspelning: de unga normala grupp (YN) och år erektil dysfunktion grupp (AE-gruppen)10.
1. beredning före operation
- Manuellt göra ett par av bipolära elektroder för ICP inspelning (figur 1). Något böja ändarna av elektroder, och justera avståndet mellan två elektroder till 1-2 mm brett, som visas i figur 1A.
- Anslut elektroderna till den stimulator använder två krokodil klämmor (figur 1AB).
- Montera ihop katetern systemet: Först ansluta en hypodermic 23G nål till en 3-vägs Avstängningskranen med slang, sedan ansluta Avstängningskranen till tryckgivaren. Nästa, bifoga en 10 mL spruta till tredje slutet av kranen att ge heparin saltlösning.
- Kontrollera noga för läckage efter att fylla hela systemet med heparin saltlösning (200 E/mL). Slå sedan 3-vägs avstängningskranen för att stänga kanalen spruta eller tryck givare kanalen (figur 1 c).
- Nålen 20 cm upp nivån av trä pad. Kalibrera sedan trycket inspelning system till 20 cm H2O. Efter att flytta höjden av nålen att kontrollera riktigheten av registreringssystem. Upprepa kalibreringen tills noggrannheten bekräftades.
- Överföra råttorna från djuranläggningen till kirurgi rummet, och tillåta dem att vänja sig vid kirurgi rummet för minst 30 min.
- Ånghärdad instrumenten besprutas med 70% etanol strax före kirurgi
2. kirurgi förfarande
- Söva råtta med en intraperitoneal injektion av natrium pentobarbital vid en dos på 45 mg/kg kroppsvikt och vänta 5-10 min. nypa tårna att bekräfta en ordentlig anesthetization.
- Rakar pälsen på buken och hals med en rakapparat och placera råtta på ryggen på en värmedyna.
- Torka området kirurgi med 10% povidon-jodlösning blöta bomullstussar följt av 70% etanol blöta bomullstussar. Också gälla oftalmologiska salva för att förhindra ögonen torkar ut.
- Catheterize den vänstra halspulsådern.
- Greppa huden på halsen med pincett och göra ett horisontellt snitt i mitten av nacken. Incisionsfilm musklerna, noggrant utsätta den vänstra halspulsådern, och isolera en 5 mm sektion av fartyget.
- Noggrant skilja halspulsådern från vagusnerven använder tången, rita en siden sutur under halspulsådern, och sätta en lös slips i den kaudala delen av fartyget och sedan göra en annan stram knut på den kraniella delen av fartyget.
- Caudally klämma fartyget med en bulldog klämma över suturen att stoppa blodflödet.
- Noggrant gör ett snitt på fartyget med mikrokirurgiska saxar och infoga den arteriell katetern mot hjärtat med hjälp av mikro-dissekera krok och pincett.
- Fäst lösa kaudala ligatur runt katetern att säkra det. Ta bort bulldog klämman för att återställa blodflödet.
-
Isolera KN och placera elektroden
- Lyft hud och muskel av buken med ett par pincett. Med dissekera saxen, skär genom nedre delen av magen till penis för att göra en mittlinjen snitt.
- Tryck försiktigt tarmen med pinnen i den övre delen av bukhålan.
- Greppa urinblåsan med ett par peang och dra ut urinblåsan från bukhålan. Utsätta den ventrala loberna av prostatan, som ligger på den ventrala delen av urinröret.
- Dra ut den ventrala loberna av prostata, seminal vesikel och sädesledaren att exponera den dorsala loben av prostatan. Hitta punkten av adhesion av sädesledaren och prostata.
- Separata utrymmet mellan prostata och sädesledaren. Noggrant exponera den fibrösa kapseln, som ligger posteriort föreningspunkten peka av prostata och sädesledaren. Sedan hitta den stora bäcken ganglion (figur 2).
Obs: Den stora bäcken ganglion och cavernous nerver kan ses på ytan av prostatan. - Försiktigt torka CN område med en steril kompress. Noggrant isolera och krok höger cavernous nerven med de bipolära elektroderna.
-
Catheterize vänster Crura
- Skär ett litet snitt i huden på penis med dissekera saxen, och sedan försiktigt beröva huden av penis axeln.
- Dissekera tvärstrimmig penis muskulaturn. Hitta den övre grenen av pubis benet.
- Exponera bulbospongiosus muskeln, som täcker spongious glödlampa.
- Dela bulbospongiosus muskler från den ischiocavernosus muskeln med hjälp av böjda pincetten.
- Noggrant isolera den ischiocavernosus muskeln med böjd pincett, och sedan klippa den ischiocavernosus muskeln för att exponera vit tunica albuginea av crus corpus cavernosum.
- Efter anatomiska riktningen av crus corpus cavernosum, försiktigt in nålen i crus corpus cavernosum genom vit tunica albuginea.
Obs: Detta är ett avgörande steg för lyckad kateterisering. En liten mängd hepariniserad saltlösning kan injiceras, och en liten penis SVULLNANDE bör observeras, om nålen har varit isatt. - Frigör nålen omsorgsfullt och undvika någon glidning av nål eller störningar av anslutningsröret. Kontrollera eventuella läckage.
3. stimulera KN
- Öppna programmet för trycket signal inspelning och starta tryck signal.
- Ställ in parametrarna för att stimulera: 15 Hertz, pulsbredd 5 millisekunder, 5 volt, och en 60 s varaktighet. Stimulera CN en frekvens på 15 Hz med en pulsbredd på 5 ms.
Obs: En kraftig ökning av ICP kan observeras samtidigt som elektrisk stimulering. - Tillåta ett 30 minuters vila intervall mellan stimuli. Maximalt antalet på varandra följande stimulering i varje djur är tre gånger.
4. avsluta förfarandet
- Efter inspelningen, administrera dödshjälp genom att injicera en överdos av pentobarbital natrium i en dos på 150 mg/kg kroppsvikt. Bekräfta döden av råttor genom att kontrollera deras artärtryck. Ta bort råttorna och rengör verktygen kirurgi.
5. dataanalys
- Spara och exportera data från programvaran. Svaret uttrycks vanligen som kvoten av ICP till systemisk genomsnittliga arteriella trycket (karta). Förhållandet mellan peak ICP/karta beräknades för att utvärdera den erektila funktionen.
- Samla data från minst fem råttor och analysera med statistisk programvara. Skillnaderna anses statistiskt signifikant när p < 0,05, med Students t-test.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Många studier har visat att erektil dysfunktion i äldre män blir ett vanligt problem. Medicinsk behandling är dock begränsad i förvaltningen av åldersrelaterade ED16. I djurmodeller av åldersrelaterade ED, är många terapier testade på äldre råttor erektil funktion. Som vi har infört ovan, kunde ICP inspelning testet användas för att skilja ED djuren från den sammanlagda befolkningen av försöksdjur, som är också värdefullt att kvantifiera effekten av potentiella behandling eller läkemedel på erektil funktion.
Som illustreras i figur 3A, var den typiska ICP-responskurvan för ED-gruppen (åldern ED råttor, AE, 18 månader gammal) betydligt lägre än kontrollgruppens curve (unga normala råttor, YN, 3 månader gammal). Vanligtvis valdes den högsta ICP för statistisk analys. Efter beräkning av förhållandet mellan ICP/karta, poolade data från 5 råttor visade att ICP/karta förhållandet i AE-gruppen jämfört också minskat avsevärt med i kontrollgrupperna (figur 3B). Förutom dessa två nyckelparametrar, toppen ICP, platån ICP, Avsvällning tiden, varaktigheten av svar och området under kurvan allt betydligt minskade år ED råttor (tabell 1). Dessa ICP inspelning uppgifter ge en kvantitativ mätmetod för att återspegla erektil funktion.
Figur 1: manuellt gjort kateter, bipolära elektroder, och stimulator och signal inspelning system för ICP inspelning. Både kateter och elektroderna är anslutna till stimulator och signal system färdskrivare. Katetern ändarna sätts in vänster artär eller crus corpus cavernosum att registrera trycket. Elektroderna placeras under de cavernous nerverna (CNs). (A) ändarna av elektroderna är något böjda. ()B) det stimulator och signal system färdskrivare. (C) monteras manuellt katetern. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 2: den stora bäcken ganglion och cavernous nerver anatomisk position. I figuren visas den stora bäcken ganglion ligger i den laterala kanten av prostatan. Den cavernous nerven i en råtta är en distinkt nerv som sträcker sig från den stora bäcken ganglion. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
Figur 3: representativa ICP inspelning av olikt år råttor. (A) framställning av ICP förändringar under cavernous nervstimulering. Kontrollgruppen (unga normala råttor, YN, 3-månad-gammal råttor); ED-gruppen (det åldern ED råttor, AE, 18 månader gammalt). Baren under ICP responskurva representerar tidpunkten för elektrisk stimulering. ()B) erektil funktion index (intrakavernös trycket/medelvärde artärtryck) för olika experiment gruppen visas. Data från minst fem råttor presenteras som genomsnittlig ±standard avvikelse; skillnaderna anses statistiskt signifikant när *p < 0,05, med Students t-test. Klicka här för att se en större version av denna siffra.
| Ung normal (YN) | År erektil dysfunktion (AE) | |
| (Mean±SD) | (Mean±SD) | |
| basala ICP | 22.3±3.7 (mmHg) | 21.9±5.2 (mmHg) |
| topp ICP | 172.8±7.6 (mmHg) | 105.4±4.9 (mmHg) * |
| platå ICP | 165.4±2.5 (mmHg) | 86.5±4.1 (mmHg) ** |
| fördröjning till erektion | 10.3±1.6 (s) | 15.1±2.3 (s) |
| detumescens tid | 46.7±2.6 (s) | 11.8±3.3 (s) * |
| varaktighet av respons | 107.2±3.7 (s) | 71.7±4.2 (s) * |
| arean under kurvan | 17436.9±736.4 | 6426±428.3 ** |
| antal erektioner | 3±0.0 | 3±0.0 |
Tabell 1: parametrar för erektil funktion hos unga och äldre erektil dysfunktion råttor. Den basala intrakavernös trycket (ICP), peak ICP, platå ICP, latens till erektion, Avsvällning tid, duration av respons, under ICP tid svar kurvan, och antalet erektioner som observerats i 30 min beräknas och uttryckt som genomsnittlig ±standard avvikelse (n = 5). Skillnaderna anses statistiskt signifikant när *p < 0,05 eller **p < 0,01, med Students t-test.
| Felsökning symptom | Möjliga orsaker och förslag |
| Ingen press ICP eller karta | Utrustning problem: Kontrollera status för utrustning |
| Läckage problem: Kontrollera röret, se till att anslutningen är intakt, och kontrollera sedan Avstängningskranen, och om det är i rätt läge | |
| Lågt blodtryck efter elektrisk stimulering | Otillräcklig eller ingen stimulering: Kontrollera anslutningen av elektroderna från stimulatorn till CN, prova ompositionering elektroderna |
| Skador på CN: försök stimulera kontralaterala CN | |
| Läckage: Kontrollera insticksstället av ICP kateter, som läckage från insticksstället minskar ICP | |
| Blödning | Kontrollera webbplatsen blödning; om artären är perforerad, avsluta experimentet. Om uppfödningen sker i ICP insticksstället, är åter punktering mycket svårt, kanske omöjligt |
Tabell 2: Felsökning för ICP inspelning förfarandet. Tre vanliga symtom i ICP kirurgi, möjliga orsaker och förslag.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Som ett direkt mått på erektil funktion är ICP en tillförlitlig metod14. Det möjliggör förvärv av data på basal ICP, peak ICP, platå ICP, tid till erektion och detumescens, duration av respons, etc. Förutom dessa direkt uppmätta parametrar, finns det några andra index parametrar: (1) ”T80”, tiden för att nå 80% av peak ICP; (2) D20 ”, tiden för att minska till 20% av peak ICP; (3) ”ΔT80”, ökningstakten i trycket (per sekund) vid T80; och (4) ”ΔD20”, graden av minskning i trycket (per sekund) vid D20. Dessa parametrar möjliggör kvantifiering av varje etapp och kvaliteten på den ICP-reaktionen, som kan återspegla effekterna av sjukdom och undersöka effekten av droger14,17. Detta ICP inspelning metoden används allmänt i ED djurmodeller. I detta protokoll jämförde vi ICP svaret hos unga och äldre ED råttor. Om administrering av läkemedel via intrakavernös katetern behövs, kan det göras genom placering av en annan intravenös kateter i den kontralaterala crus corpus cavernosum17. Den totala volymen av injektion bör vara mindre än 0,1 mL. Systematisk drug administration kan utföras via intraperitoneal eller subkutan injektion. Om intravenös administrering behövs övervägas rätt halsvenen.
Även om ICP kirurgi är något tekniskt utmanande och kräver en djupgående förståelse av nedre buk- och bäckenhålorna organ anatomi, med tid och ansträngning kan man behärskar protokollet. Eftersom de katetrar och elektroder görs manuellt av experimenter, måste tryckgivaren kontrolleras och kalibreras varje gång innan du börjar experimentet. Elektroderna bör vara tunn och avståndet mellan de två elektroderna bör vara tillräckligt liten för att stimulera nerven effektivt. Det är viktigt att undvika stretching eller annan skada på nerv medan Placera elektroderna. Det är viktigt att just för in nålen i vänster crura, utan glider eller hoppar. Tre vanliga symtom listas i tabell 2, som kunde anses när vissa symtom uppstå.
Denna ICP inspelning metod är också överföras till möss. Kropparna av möss är dock mindre än råttor, gör ICP inspelning i möss svårare. Om ICP inspelningar genomfördes i möss, kunde mindre storlek injektionssprutor användas.
ICP inspelning har också sina begränsningar och andra metoder kan övervägas. Vanligtvis är den ICP inspelning kirurgin utförs på sövda djur och djuren offras efter kortsiktiga ICP-mätning, som inte är lämplig för längsgående övervakning av ICP. En betydande förbättring av direkta ICP inspelning metoden utför ICP inspelningar på medveten, fritt rörliga råttor, som är väl beskrivna i protokollen skriven av Hedlund et al. 17 denna metod ger en möjlighet att spela in intracavernosal trycket under längre perioder. Nyligen, har framsteg gjorts att inkludera ett telemetriska tillvägagångssätt tillämpas i medveten, fritt rörliga djur18,19,20. Även om den telemetriska metoden har många fördelar jämfört med traditionella ICP inspelning, kräver det dyr utrustning att konvertera och ta emot signalerna som konverterade trycket. För att övervinna metoden kateterisering, beskriver Adachi et al. ett sätt att undersöka erektil Svaren genom kontinuerlig mätning av diametern på penisar i råttor21. I denna metod placeras ett par piezoelektriska kristaller på axeln av corpus cavernosum penis. Två parametrar definieras för att utvärdera den erektila responsen: (1) ”D-max”: maximal utvecklat penis diameter under mätning; och (2) ”T50%”: tiden från den maximala svaren på 50% återvinning av de maximala Svaren hos sövda råttor. Med detta protokoll avspeglar ändringarna av diametern på penis också troget kvaliteten på erektil respons; vävnaden är dessutom inte skadas under hela mätningen. Dock som den telemetriska strategin kräver sonomicrometry metoden också särskilda och relativt dyr utrustning för att konvertera och ta emot diameter ändringarna av penis.
Sammanfattningsvis är ICP inspelning en korrekt, relativt bekväm och billig metod. Vi anser att denna introduktion kan hjälpa till att förlänga användningen av ICP metod, och ytterligare förskott kunskap av patologin och fysiologi av erektil dysfunktion.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Författarna har ingenting att avslöja
Acknowledgments
Detta arbete stöds av den grundläggande forskningsmedel för Central universitet (020814380018, 020814380077), Kina stipendium rådet (CSC, nr 201606195024), naturvetenskap Foundation i Jiangsu-provinsen (BK20160138) och nyckel-projektet stöds av vetenskap och teknik Development Foundation, Nanjing Medical University (2014NJMUZD053).
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animal | |||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 2-3 month | ||
| Rats | Strain: Sprague-Dawley Age: 15-18 month | ||
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Reagents | |||
| Saline | Sigma-Aldrich, S7653 | dissolve 8.5 gram sodium chloride in distilled water | |
| Pentobarbital sodium solution | Sigma-Aldrich, P3761 | dissolve 1 gram in 100 ml saline | |
| Povidone-iodine | BTP Pharmaceutical Co. Limited | 10% (V/V) | |
| Ethanol | China National Pharmaceutical Group Corporation (SINOPHARM) | 70% (V/V) | |
| Heparin | Sigma-Aldrich, H3149 | dissolve 20000U heparin in 100 ml saline | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Materials | |||
| Hypodermic needle | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 23G | |
| Syringe | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd | 10 ml | |
| Three-way stopcock | Chengdu Instrument factory | TSK 01 | |
| Electrode | Chengdu Instrument factory | JST-1 | |
| Catheter tube | Chengdu Instrument factory | PE-10, PE-50 | |
| Operating scissors | Shanghai operation equipment factory | J22010, J22020 | |
| Ophthalmic operating scissors | Shanghai operation equipment factory | Y00010, Y00020 | |
| Ophthalmic forceps | Shanghai operation equipment factory | JD1010, JD1020 | |
| MicroScissors | World Precision Instruments | WAA260 | |
| silk suture | Shandong Weigao Group Medical Polymer Co., Ltd. | 5-0 | |
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Equipment | |||
| Stimulator | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | 15 Hz, 5 ms pulse, 5 V, 60 s duration and 5 minutes interval | |
| Multichannel signal collection processing system | Nanjing medease science and technology co. ltd (model 4C501H) | Blood pressure model | |
| Pressure transducer | Beijing Xin Hang Xing Ye Technology Trading Company Limited (model YP100) | 40KPa |
References
- NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence. JAMA. 270 (1), 83-90 (1993).
- Chung, E., De Young, L., Brock, G. B. Investigative models in erectile dysfunction: a state-of-the-art review of current animal models. J Sex Med. 8 (12), 3291-3305 (2011).
- Lue, T. F., Takamura, T., Schmidt, R. A. Hemodynamics of erection in the monkey. J Urol. 130 (6), 1237-1241 (1983).
- Carati, C. J., Creed, K. E., Keogh, E. J. Autonomic control of penile erection in the dog. J Physiol. 384, 525-538 (1987).
- Steers, W. D., Mallory, B., de Groat, W. C. Electrophysiological study of neural activity in penile nerve of the rat. Am J Physiol. 254 (6 Pt 2), R989-R1000 (1988).
- Kapoor, M. S., Khan, S. A., Gupta, S. K. Animal models of erectile dysfunction. J Pharmacol Toxicol Methods. 76, 43-54 (2015).
- Burnett, A. L., Lowenstein, C. J., Bredt, D. S. Nitric oxide: A physiologic mediator of penile erection. Science. 257 (5068), 401-403 (1992).
- Oh, T. Y., Kang, K. K., Ahn, B. O. Erectogenic effect of the selective phosphodiesterase type 5 inhibitor, DA-8159. Arch Pharm Res. 23 (5), 471-476 (2000).
- Ouyang, B., Sun, X., Han, D. Human urine-derived stem cells alone or genetically-modified with FGF2 Improve type 2 diabetic erectile dysfunction in a rat model. PLoS One. 9 (3), e92825 (2014).
- Pan, F., Xu, J., Zhang, Q. Identification and characterization of the MicroRNA profile in aging rats with erectile dysfunction. J Sex Med. 11 (7), 1646-1656 (2014).
- Cho, M. C., Park, K., Kim, S. W. Restoration of erectile function by suppression of corporal apoptosis, fibrosis and corporal veno-occlusive dysfunction with rho-kinase inhibitors in a rat model of cavernous nerve injury. J Urol. 193 (5), 1716-1723 (2015).
- Hannan, J. L., Matsui, H., Sopko, N. A. Caspase-3 dependent nitrergic neuronal apoptosis following cavernous nerve injury is mediated via RhoA and ROCK activation in major pelvic ganglion. Sci Rep. 6, 29416 (2016).
- Heaton, J. P., Varrin, S. J., Morales, A. The characterization of a bio-assay of erectile function in a rat model. J Urol. 145 (5), 1099-1102 (1991).
- Mehta, N., Sikka, S., Rajasekaran, M. Rat as an animal model for male erectile function evaluation in sexual medicine research. J Sex Med. 5 (6), 1278-1283 (2008).
- Quinlan, D. M., Nelson, R. J., Partin, A. W. The rat as a model for the study of penile erection. J Urol. 141 (3), 656-661 (1989).
- Albersen, M., Orabi, H., Lue, T. F. Evaluation and treatment of erectile dysfunction in the aging male: A mini-review. Gerontology. 58 (1), 3-14 (2012).
- Hedlund, P., Matsumoto, K., Andersson, K. -E. Animal Models of Erectile Dysfunction. Curr Prot Pharmacol. 29, 5.41.1-5.41.22 (2005).
- Giuliano, F., Bernabe, J., Rampin, O. Telemetric monitoring of intracavernous pressure in freely moving rats during copulation. J Urol. 152 (4), 1271-1274 (1994).
- Bernabe, J., Rampin, O., Giuliano, F. Intracavernous pressure changes during reflexive penile erections in the rat. Physiol Behav. 57 (5), 837-841 (1995).
- Bernabe, J., Rampin, O., Sachs, B. D. Intracavernous pressure during erection in rats: an integrative approach based on telemetric recording. Am J Physiol. 276 (2 Pt 2), R441-R449 (1999).
- Adachi, H., Kodama, K., Ishihara, H. Evaluation of erectile response by continuous measurement of penile diameter in rats. J Pharmacol Toxicol Methods. 41 (4), 147-152 (1999).
