Summary
Bu kağıt gıda tercih sosyal iletim incelenmesi için bir protokol farelerde sunar. Avantajları ve olası uygulamalar bu yordamı için örneğin, erken değişiklikleri AD fare modellerinde saptamada, vurgulanır. Sonuç olarak, kritik bilgileri ışığında sonuçlarının yorumlanması ele alınmıştır.
Abstract
Koku tanıma açıkları Alzheimer hastalığı (Ah) ayırt etmek için klinik marker sağlıklı yaşlanma gruplarından konularında hizmet edebilmek için önerilmektedir. Örneğin, reklam olfaktör disfonksiyon bozukluğu koku tanıma, hastalığın erken evrelerinde ortaya çıkan ve hastalık ilerledikçe kötüleşen'olarak sunabilirsiniz. Gıda tercihleri (STFP) görev sosyal iletimini uzak gıdalar koku ipuçlarını iletimini bağımlı ilgili kemirgen arasındaki iletişimi ilkel bir tür temel alır. Sağlıklı vahşi tipi fareler bir roman, daha önce bir conspecific tarafından sildim aromalı yemek yemeyi tercih ederim ve bu gıda tercih APP/PS1 modeli gibi transgenik reklam farelerde engel. Gerçekten de, 3 ay-in yaş, C57Bl6/J farelerde cued gıda için güçlü bir tercih bulundu ve bu 3 aylık transgenik APP/PS1 farelerde düşürüldü. Özetle, STFP görev reklam mevcut subklinik algılama deneyleri içinde entegre olmak için güçlü bir önlem olabilir.
Introduction
Koku tanıma açıkları Alzheimer hastalığı (Ah) konularda normal yaşlanma grupları1,2,3,4den ayırt etmek için klinik marker olarak hizmet için önerilmektedir. Nöropsikiyatrik bozukluklar çeşitli bozuklukları koku tanıma ve bellek, dahil olmak üzere reklam ve Parkinson5,6ile karakterizedir. Çeşitli davranış testleri ve protokolleri koku tanıma değerlendirmek için kurulmuş olan ve hayvan ayrımcılık7modelleri. Bu nedenle, daha iyi tanı ve tedavi nörodejeneratif hastalıkları için önceden translasyonel araştırma uygun ve doğrulanmış hayvan modelleri ve testleri için koku bellek kullanma. Bu nedenle, ilk olarak erken 80 's8 ' icat edilmiştir gıda tercih (STFP) testi sosyal iletimini adapte oldu. Bu görev, hayvan--dan onların conspecifics gıda güvenliği hakkında bilgi edinmek için onların doğuştan gelen yeteneği üzerinde değerlendirilir. Seç-Red kararı temel, gıda duyusal özelliklerinin değerlendirilmesi ayrışmasını gerektirir ve bir hayvan bir daha gözden geçirme ve nankör gerekir farklı özellikleri (i.e., tat ve koku).
STFP test oldukça basit bir fenomen oluşur: saf 'gözlemci' kemirgen 'daha önce tüketilen bir yiyecek bir gösterici' ile etkileşim sonra gözlemci normalde bu gıda8,9 için büyük bir tercihi gösterir , 10. gerekli koşulları bu tercihi sonuçlanan analiz gösterdi doğrudan konu-(yemiş veya bir gıda ile tozunu) gösterici pozlama da gözlemcinin tercih artırmak için yeterlidir. Ancak, tamamen kokulu ne de bir yemek yeme tercih11,12bu tür ikna etmek için yeterli değildir.
STFP Protokolü beş gün içinde dört adımlardan oluşur. İlk adım onları yeni bir yemek yapmak için motivasyon hayvanların artan oluşur. Bunu yapmak için tüm kemirgen düzenli yemek için 1 saat/gün iki gün üst üste alma 23-h, gıda yoksunluğu zamanlamaya göre konur. İkinci adımda, astar faz için 1 h roman lezzet (kakao veya özgün deneylerde tarçın ile karışık chow) içeren gıda ile her gösterici sağlanır. Üçüncü adımda, sosyal etkileşim aşaması, her gösterici bir konu gözlemci kemirgen 30 dk için kafes yerleştirilir. Dördüncü adıma, 24 h sosyal etkileşim sonra her konu her iki aromalı diyetler seçiminde sunulmaktadır. Gözlemcinin alımı hem gıdaların ve öznesi yemiş her iki diyetler tercih yüzdeleri değerlendirildi.
Hippocampus subiculum seçici Nörotoksik lezyonlar bu görev13performansına zarar için gösterilir. Ayrıca, gıda tercihleri14,15,16,17önlemek için farelerde Hipokampal işlevi etkileyen mutasyonlar bildirilmiştir. Önemlisi, STFP performans sadece Hipokampal düzgün çalışması üzerinde dayanmaz. Bu, çeşitli farmakolojik, genetik manipülasyon ve Hipokampus yanında diğer beyin yapıları farklı yönlerini sosyal kaynaklı diyet seçim öğrenme ve hafıza arabuluculuk bir rol oynayabilir lezyon çalışmalar bildirildi. Örneğin, çapraz grup veya çekirdek basalis magnocellularis/gözlemliyorum innominata medial septum/dikey uzuv kolinerjik nöronlar edinme ve kayma olmayan sosyal anısına koku alma farklı rollere sahip önerilir 18ipuçları. Ayrıca, orbitofrontal korteks koku güdümlü öğrenmede karıştığı olmuştur ve bu beyin bölgeleri ilişkisel öğrenme19bu tür için gerekli olduğunu gösteren STFP açıkları, tüm yeni korteksimiz kolinerjik tükenmesi sonuçlandı.
Olası karıştırıcı faktörleri kokuları yayılan veya bardak dışında gıda sürükleme gibi mümkün olduğunca kaçınılması. Bir ek habituation adım aparatı ve gerçek STFP görev eklendi önce kemirgenler aslında kokusunu alabiliyorum ve roman gıdalar, yemek hazırız eğer değerlendirmek için tamamlayıcı bir test için gömülü çerez sınama20. Ayrıca, otomatik video izleme dahil ederek, her iki gösterici gıda yanı sıra sosyal etkileşim sırasında keşfetmek test aşamasında harcanan zaman da ölçülen. Yolunu arama her konu için bir video izleme-yazılım donanımlı bilgisayara bağlı bir kamera ile kaydedilir. Bu nedenle, zaman içinde her bölge ve bölge ziyaret sayısı gibi arama performansını farklı yönlerini hesaplanabilir. Bu test aşamasında, yanı sıra özgün STFP Protokolü olduğu gibi tüketilen gıda miktarı hayvanların etkinliği hakkında daha ayrıntılı bilgi verir.
Önceki deneylerde bir reklam fare modeli, THY-Tau22 modeli ile 9-10 aylıkken bu STFP bellek bozukluğu kaldırdı ve bunlar Hipokampal sinaptik plastisite ve tau patolojisi açıkları ile birlikte oluştu bulundu Hippocampus16. Amiloid cascade hipotez amyloidal plaklar21, eğilim sonra göre hastalık ilerleme içinde Tau patoloji oluşur bu yana onaylanmadığına karar STFP açıkları amiloid transgenik farelerde önceki bir yaşta tespit edilemedi. Bu nedenle, STFP testi 3 aylık APP/PS1 fareler22, reklamın en yaygın kullanılan modeli uygulandı. Bu tür sosyal kaynaklı Gıda seçimi gerçekten APP/PS1 farelerde engelliler bulundu. Bu fareler en az genel koku, Lokomotor veya sosyal keşif bozuklukları yoksun bu yaşta olduğunu önemlidir. Sonuç olarak, koku tanıma disfonksiyon önemli bir erken tarama yöntemi AD için insan ve fare aynı olabilir. Bu güvenilir, ucuz ve kolay tarama erken reklam için tedavi araştırma için yararlı olabilir. Erken reklam için daha etkili bir şekilde gösterebilirim Eğer biz daha önce de hastalık süreci engelleyebilir.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Tüm protokol gözden geçirilmiş ve Leuven, Belçika, Üniversitesi hayvan deneyleri Komitesi tarafından onaylanmış ve Avrupa Topluluğu Konsey Direktifi (86/609/EEC) uygun olarak yapılmıştır.
1. ekipman, cihaz ve oda kurmak:
- Bir Crawley'nın üç-odası kutusu23 hangi oluşmak-üç odası hazırlamak (19 x 45 cm, yüksekliği 30 cm) ile şeffaf bölme duvarlar her odası ücretsiz erişmesine izin vermek.
- (3,8 cm çapında, 3.2 cm yükseklik) şeffaf plastikten yapılmış iki yemek bardak kullanmak ve gıda bardak tutucular metal bir rampa oluşan uydurma içinde koyun (10 x 10 cm, yüksekliği 7 cm), gıda bardak uygun Merkezi delik olan.
- Bir fare alacak kadar büyük bir tel Kupası gibi kapsayıcı kullanın (çapı 12 cm, yüksekliği 10 cm). Aşama 6 için gösterici orta odası yerleştirin.
- Fareler arasında koku izleri önlemek ve kurumasına izin % 70 etanol ile her deneme sonra aparatı temiz.
Not: Davranış test tercihen 9:00 am ve 6:00 pm. genel Oda aydınlatma cihazları ve deneysel Oda 650 lux olduğunu arasında yapılır. Kayıt fare aktivite için bir video izleme yazılım programı kullanın.
2. aromalı gıda hazırlama:
- Düzenli yemek yemek parçaları alıp % 2'si kereviz veya kırmızı biber ekleyin. Gıda iyice karıştırın ve gıda kapları daha fazla kullanmak için koydum.
3. motivasyon faz (gün 1 - 2):
- 23-h, gıda yoksunluğu bir 12 h ışık/karanlık döngüsüne ad libitum erişimi olan su ile bir odada iki gün üst üste onların düzenli yemek için 1 saat/gün alma zamanlamaya göre tüm kemirgen koymak. 8 am üzerinde ışığı.
Not: özgün protokolünde astar aşamasında her gösterici, 1 h için yeni bir lezzet içeren gıda ile sağlandı. Zaten onların zaman, özgün 1 h yerine Toplam 2 h kullanılır besleme 1s sırasında aromalı gıda göstericiler verdik. - Gösterici fare için bir fare aynı arka plan, yaş, cinsiyet ve konu ile önceden herhangi bir temas (değil littermates) olmadan kilo kullanmak / gözlemci fare.
Not: Aynı gösterici fareler sosyal iletim denemeler arasında kullanılabilir.
4. gömülü tanımlama bilgisi testi (3 gün):
- STFP yordamına başlamadan önce koku alma işlevi gömülü tanımlama bilgisi testi20kullanılarak deneklerin değerlendirin. Çikolata parçalı kurabiye yaklaşık 1 cm yüzeyin altında temiz bireysel konut kafes rasgele bir köşede gömün.
- Ardından, gözlemci fare kafesin içine yerleştirin ve gecikme süresi 15 dak kesme ├çerezi bulmak için kayıt. Kurabiyeni ye fare izin vermeyin.
Not: Bu basit testi koku alma algılama açıkları kural ve zaman alıcı gereksiz STFP test engelleyebilir.
5. habituation aşama (3 gün):
- Sağ ve sol bölme duvarları düşürerek ayırın.
- Gıda granül (düzenli gıda chow) her köşede üç odası cihazları ile dolu iki gıda kapları koyun.
- Yavaşça gözlemci fare Merkezi odasında yerleştirin.
- 10 dk için aleti alıştırmak konu fare izin.
- 10 dk sonra sürgülü kapıları aç ve serbestçe tüm cihazları, 10 min için keşfetmek konu fare izin.
Not: Bu aşamada gıda yoksun bir zamanlamaya fareler kalmalıdır.
6. sosyal iletim aşama (4 gün):
- Sağ ve sol bölme duvarları düşürerek ayırın.
- Bir gösterici fare bir tel çevreleme kap koyun ve merkezi odasında yerleştirin. Kapağını monte edilmiş kamera karşı karşıya tel Kupası, gösterici ile sildim gıda kısaltmayı yazın.
- Yavaşça konu fare Merkezi odasında koymak ve serbestçe gösterici için 30 dk süresi (s) ve kişiler arasında konu fare ve gösterici fare (içinde bir alan 5 cm konut koruma Kupası sayısı kaydederken keşfetmek izin Kupası).
7. gıda tercih Test aşamasında:
- İki gıda kapları her fare için hazırlayın. Her fare tartmak ve gözlemci kimliği ve lezzet ile etiketleyin.
- Duvar bölücüler çıkarın ve cued veya her köşesinde üç-odası-aparatı (Şekil 2) bir roman (uncued) gıda içeren her iki chow ile dolu iki gıda kapları yerleştirin.
- Yavaşça yer konu fare orta odası ve serbestçe 120 dk için tüm arena süresi (s) ve ilgili konu fare ve her iki gıda kupa (bardak çevresinde 5 cm bir alanda) arasında kişilerin sayısını kaydederken keşfetmek sağlar.
- Gıda tercih kalan gıda (g) ağırlığında tarafından ölçmek.
- Dökülme meydana gelirse, tüm gıda gıda Bardağa koy ve tartmak kalan gıda gıda Kupası ile birlikte. Dökülme orta odası içinde göz ardı.
8. istatistiksel analiz:
- Yaklaşımlar, dizi de dahil olmak üzere fare davranışı değerlendirmek için bir video izleme programı kullanın süresi 6 aşamasında konu ve gösterici fare ve gözlemci fare ile her iki yemek bardak 7 aşamasında geçen zamanın arasında yaklaşım.
- Cued ve uncued gıda yakınlık içinde harcanan yüzdesi ve yenmiş cued ve uncued gıda yüzdesini hesaplamak.
- Tek yönlü Varyans analizi tarafından (ANOVA) çözümleyebilirsiniz.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Sosyal Araştırma aşaması örneği şekil 1A-Bgösterilir. Bu aşamada konu fare sadece bir aromalı gıda tüketilen gösterici fare ile sosyal keşif tahmin sağlar. Özgün protokolünde, fareler her diğer serbestçe keşfetmek için izin verildi. Bu raporda açıklanan iletişim kuralında, burun ve ano-genital iletişim sağlayan bir tel kaba gösterici fare kontrol altına alındı. Ayrıca, nerede fareler karşılaşma birbirlerine arena küçüktür (üç-odası kutusunun Merkezi odası ölçer 19 x 45 cm). Bu nedenle, gösterici fare içeren kapsama Kupası keşfetmek için konu fare olasılığını artırır. Vahşi tipi fare APP/PS1 farelere karşılaştırarak, toplam mesafe arasında önemli bir fark yoktur (şekil 1A) taşındı, ne zaman (şekil 1B) gösterici fare ile harcanan bu reklam modelde normal sosyallik gösteren bulduk. Gerçek gıda tercih test aşamasında sosyal kaynaklı yiyecek hafıza (şekil 1 c-D) tahmin etmek için tasarlanmıştır. Bu aşamada, konu fare özgürce cued aromalı gıda ve bir roman uncued yemek arasında seçim yapabilirsiniz. Genellikle, bir WT hayvan koku ile önceki temas hatırlar ve daha yemek ve bozulmamış sosyal kaynaklı yiyecek hafıza (şekil 1 c-D) gösteren eşleşen aromalı gıda ile daha fazla vakit geçirmek tercih ediyor. Vahşi tipi fare, APP/PS1 mutant hayvanlar cued yemek için tercih romanı, uncued gıda (şekil 1 c-D) gösterme. Bu teste APP/PS1 farelerin kayıtsız davranış azalmış sosyal kaynaklı gıda anısına göstergesidir.
Şekil 1. Sosyal gösterici fare keşfi 3 aylık vahşi-türü ve APP/PS1 fareler arasında farklı değildir, ancak APP/PS1 farelerde sosyal kaynaklı koku hafıza kaybı bulundu. A. WT fareler hem de reklam fare eşit uzaklıklarda gösterici fare ile kafes etrafında gitti. B. Ayrıca, her iki genotip gösterici tutan kafes harcanan zamanı önemli ölçüde farklı değildi. C. STFP test WT fareler 1 gün sunulan gıda ortalama eşit miktarda her iki bardak yedi reklam fareler karşılaştırıldığında sosyal karşılaşma takip cued gıda için açık bir tercih ortaya koymuştur. D. bu desen de fareler harcanan cued ve sigara sildim gıdalar keşfetmek süre yansıdı: WT fareler reklam fareler için karşılaştırıldığında cued gıda keşfetmek onların zaman önemli daha yüksek miktarda harcanan. E-F. APP/PS1 fareler WT fareler daha az genel olarak yemek yoktu. (± SEM verilir, WT demek vahşi-türü, AD = Alzheimer hastalığı, n = 10 her grup, NS = = önemli olmayan, çift p < 0,01 yıldız).
Şekil 2. Deneysel test aşamasında kurulumda. A. 3-Odalar ve rampalar biter ve bir tanesi keşfetmek bir fare gıda tencere ile set-up kenara alınan resim. B. resim yukarıda alınan bir video izleme programı kullanılarak yakalanan gibi davranışları analiz otomatik ve video denetimli alanlarda önceden. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Bir hayvan davranış repertuar geniş yiyecek ve su bulmak, yırtıcı kaçınarak, sosyal etkileşim ve üreyen geri dört temel nedeni için izlenebilir. Davranışsal bir desen uygulanması doğrudan evlat edinme teşvik sosyal bir grup bir birey tarafından üretilen ve Icat sosyal iletim24başka bir sergisidir. (Bazı) individual(s) tarafından başlatılan davranış hızlı bir şekilde dışarı başkalarına koku bilgi25gibi sosyal ağ etkileyebilir çünkü davranış bu tür bir tür ekoloji derinden etkileyebilir. Bu tür bir sonraki bir hayvan diğerine bilgi iletim mechanistically çok basit olabilir. Örneğin, Mus musculus kapsamlı bir şekilde ilgi çekici davranışları sosyal kaynaklı ve karşılıklı sosyal etkileşimleri sosyal bir türdür. Burada, sosyal kaynaklı koku bellek farelerde değerlendirmek için bir test mevcut. STFP test başlangıçta Galef ve Wigmore tarafından geliştirilmiş ve daha fazla ilgi son yıl içinde kazanmaktadır. Benzer yordamları kullanarak daha sonra çalışmalar sosyallik ve koku bellek ve tercihleri26,27analizi için veri güvenilirliğini artırmak için ayrıntılandırmaları dahil. Bu testin ana özgüllük bir konu/gözlemci fare yeni bir lezzet içeren bir gıda beslenen bir gösterici hayvan karşılaştığı sosyal iletim aşamasıdır. Bu tek, sosyal karşılaşma sırasında göstericiler ve gözlemciler gıda hakkında bilgi alışverişi edebiliyoruz. 24 h etkileşim sonra gözlemci fareler cued yiyecek ya da bir roman gıda arasında seçim yapmak zorunda. Bu nedenle, STFP uzun süreli bellek hayvanlarda eğitim için kullanılabilir.
Gösterici fare içeren ücretsiz etkileşim çeşitli avantajlar STFP iletişim kuralları önceki sürümlerinde vardır. Örneğin, bazen transgenik reklam fare modellerinde oluşur, saldırganlık sınırlıdır. Ayrıca, cinsel etkileşimleri engeller. Yer gösterici sahip böylece bir AD fare söz konusu olduğunda bazen daha az arkadaş canlısı ve fareler serbestçe hareket ile etkileşim için isteksiz olduğu tespit etkileşim sağlamak, gözlemci fare için daha az caydırıcı bir seçenek olabilir. Dezavantajı tel Kupası fareler arasında her zaman temizlenmesi ve bir caydırıcı uyarıcı kabul edilebilir olduğunu.
Bu test birçok Edimsel Klima görevi veya Morris su labirent gibi karmaşık veya doğal olmayan davranış gerçekleştirmek için bir hayvan gerektirmez. Bu test nispeten zaman alıcı olsa da, izleme ve sosyal iletim aşamasında sosyallik gibi belirli parametreleri birden çok kapsayacağını, recoding sağlar. Ya da sade bir şekilde STFP test aşamasında tekrar ederek, fareler daha uzun bir gecikme ile yeniden test. Birkaç değerlendirmeler ile ilgili hayvan modu akılda tutulmalıdır. Gözlenen (sosyal) anksiyete cihazları veya kurulum veya genetik ve/veya indüklenen hastalık neophobia nedeniyle gözlemci farelerin yetersiz habituation neden olabilir. Örneğin, sosyallik değişiklikler depresyon, otizm spektrum bozukluğu ve şizofreni28,29,30karakteristik bir çekirdek vardır. Böylece, test bu hastalıkların hayvan modellerinde kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Diyet değişiklikler veya gıda yoksunluğu için duyarlı olmak gösterilen hayvan modelleri-meli var olmak kaçmak. Sonuç olarak, Engelli koku tanıma davranışı çeşitli psikiyatrik bozukluklar için ayırt edici bir özelliği olarak karıştığı olmuştur. Bu nedenle, STFP testi tam potansiyelini keşfedilmeyi kalır.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
AVdJ için iki doktora sonrası bursu tarafından desteklenen araştırma. Yazarlar Leen Van Aerschot ve Ilse Bloemen ve teknik destek için teşekkür etmek istiyorum.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 3-chamber apparatus | custom made | 19 x 45 cm, height 30 cm | |
| wire cages to hold mouse | custom made | diameter of 12 cm, height 10 cm | |
| ramp to hold food cup | custom made | 10 x 10 cm, height 7 cm | |
| food cups | sunlessbody via ebay | http://www.ebay.com.au/itm/Plastic-Sample-Jars-Pots-Cups-Containers-with-Hinged-Lid-x-200-Small-25ml-/251708415240 | diameter of 3.8 cm, height 3.2 cm |
| lux meter | Volcraft | BL-10 L 0 - 40000 lx | |
| paprika herb | Delhaize | ID:716703 | Gemalen paprika,| 40 g |
| celery herb | Delhaize | ID:716301 | Selderzout, 57 g |
| vide-tracking software | Ethovision (Noldus) | http://www.noldus.com/animal-behavior-research/products/ethovision-xt | |
| ANYmaze (Stoelting) | https://www.stoeltingco.com/any-maze-video-tracking-software-1218.html |
References
- Nordin, S., Murphy, C. Odor memory in normal aging and Alzheimer's disease. Ann Ny Acad Sci. 855, 686-693 (1998).
- Devanand, D. P., et al. Olfactory deficits in patients with mild cognitive impairment predict Alzheimer's disease at follow-up. Am J Psychiat. 157 (9), 1399-1405 (2000).
- Peters, J. M., Hummel, T., Kratzsch, T., Lötsch, J., Skarke, C., Frölich, L. Olfactory function in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: an investigation using psychophysical and electrophysiological techniques. Am J Psychiat. 160 (11), 1995-2002 (2003).
- Bahar-Fuchs, A., Moss, S., Rowe, C., Savage, G. Awareness of olfactory deficits in healthy aging, amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. Int Psychogeriatr. 23 (7), 1097-1106 (2011).
- Serby, M., Larson, P., Kalkstein, D. The nature and course of olfactory deficits in Alzheimer's disease. Am J Psychiat. 148 (3), 357-360 (1991).
- Hidalgo, J., Chopard, G., Galmiche, J., Jacquot, L., Brand, G. Just noticeable difference in olfaction: discriminative tool between healthy elderly andpatients with cognitive disorders associated with dementia. Rhinology. 49 (5), 513-518 (2011).
- Sánchez-Andrade, G., James, B. M., Kendrick, K. M. Neural encoding of olfactory recognition memory. J Reprod Develop. 51 (5), 547-558 (2005).
- Galef, B. G. Jr, Wigmore, S. W. Transfer of information concerning distant foods: A laboratory investigation of the 'information-centre' hypothesis. Anim Behav. 31, 748-758 (1983).
- Galef, B. G. Jr Social interaction modifies learned aversions, sodium appetite, and both palatability and handling-time induced dietary preference in rats (Rattus norvegicus). J Comp Psychol. 100 (4), 432-439 (1986).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J., Stein, M. Demonstrator influence on observer diet preference: Effects of simple exposure and the presence of a demonstrator. Anim Learn Behav. 13, 25-30 (1985).
- Galef, B. G. Jr, Kennett, D. J. Different mechanisms for social transmission of diet preference in rat pups of different ages. Dev Psychobiol. 20 (2), 209-215 (1987).
- Galef, B. G. Jr Enduring social enhancement of rats' preferences for the palatable and the piquant. Appetite. 13, 81-92 (1989).
- Bunsey, M., Eichenbaum, H. Selective damage to the hippocampal region blocks long-term retention of a natural and nonspatial stimulus-stimulus association. Hippocampus. 5 (6), 546-556 (1995).
- Mayeux-Portas, V., File, S. E., Stewart, C. L., Morris, R. J. Mice lacking the cell adhesion molecule Thy-1 fail to use socially transmitted cues to direct their choice of food. Curr Biol. 10 (2), 68-75 (2000).
- McFarlane, H. G., Kusek, G. K., Yang, M., Phoenix, J. L., Bolivar, V. J., Crawley, J. N. Autism-like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 7 (2), 152-163 (2008).
- Van der Jeugd, A., et al. Hippocampal tauopathy in tau transgenic mice coincides with impaired hippocampus-dependent learning and memory, and attenuated late-phase long-term depression of synaptic transmission. Neurobiol Learn Mem. 95 (3), 296-304 (2011).
- Koss, D. J., et al. Mutant Tau knock-in mice display frontotemporal dementia relevant behaviour and histopathology. Neurobiol Dis. 91, 105-123 (2016).
- Vale-Martínez, A., Baxter, M. G., Eichenbaum, H. Selective lesions of basal forebrain cholinergic neurons produce anterograde and retrograde deficits in a social transmission of food preference task in rats. Eur J Neurosci. 16 (6), 983-998 (2002).
- Ross, R. S., McGaughy, J., Eichenbaum, H. Acetylcholine in the orbitofrontal cortex is necessary for the acquisition of a socially transmittedfood preference. Learn Memory. 12 (3), 302-306 (2005).
- Mu, Y., Crawley, J. N. Simple Behavioral Assessment of Mouse Olfaction. Curr Protoc Neurosci. 8, 24-34 (2009).
- Hardy, J. A., Higgins, G. A. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 256 (5054), 184-185 (1992).
- Radde, R., et al. ABeta42 driven cerebral amyloidosis in transgenic mice reveals early and robust pathology. EMBO Rep. 7 (9), 940-946 (2006).
- Nadler, J. J., et al. Automated apparatus for quantification of social behaviors in mice. Genes Brain Behav. 3 (5), 303-314 (2004).
- Galef, B. G. Jr Imitation in animals: history, definition, and interpretation of data from the psychological laboratory. Social learning: psychological and biological perspectives. , Lawrence Erlbaum Associates. Hillsdale, NJ. (1988).
- Pulliam, H. R. On the theory of gene-culture co-evolution in a variable environment. Animal cognition and behavior. Melgren, R. , Amsterdam, The Netherlands. 427-443 (1983).
- Wrenn, C. C., Harris, A. P., Saavedra, M. C., Crawley, J. N. Social transmission of food preference in mice: Methodology and application to galanin-overexpressing transgenic mice. Behav Neurosci. 117 (1), 21-31 (2003).
- Singh, A., Kumar, S., Singh, V. P., Das, A., Balaji, J. Flavor Dependent Retention of Remote Food Preference Memory. Front Behav Neurosci. 2 (11), 7-17 (2017).
- Kazdoba, T. M., Leach, P. T., Crawley, J. N. Behavioral phenotypes of genetic mouse models of autism. Genes Brain Behav. 15 (1), 7-26 (2006).
- Riedel, G., Kang, S. H., Choi, D. Y., Platt, B. Scopolamine-induced deficits in social memory in mice: reversal by donepezil. Behav Brain Res. 204 (1), 217-225 (2009).
- Naert, A., et al. Behavioural alterations relevant to developmental brain disorders in mice with neonatallyinduced ventral hippocampal lesions. Brain Res Bull. 94, 71-81 (2013).
