Summary
Burada, taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati içinde domuz üretmek için bir protokol mevcut. Bu model ilerici kronik kalp yetmezliği hemodinami ve uygulanan tedavinin etkilerini incelemek için güçlü bir şekilde temsil eder.
Abstract
Kronik kalp yetmezliği istikrarlı ve güvenilir modeli birçok deney hemodinami anlamak veya yeni tedavi yöntemleri etkilerini sınamak için gereklidir. Burada, taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati, hızlı kalp domuz içinde Volta tarafından üretilen tarafından böyle bir model mevcut.
Bir tek hız ayarlama kurşun sağ ventrikül doruk için tam anaesthetized sağlıklı domuz içine tanıttı transvenously olduğunu ve sabitlenmiş. Onun diğer ucunu sonra dorsally paravertebral bölgesine tünel. Orada, o zaman subkutan cebinde implante in-house değiştirilmiş kalp kalp pili birimine bağlı.
200-240 atım/dk oranlarda hızlı Ventriküler pacing, 4-8 hafta sonra fizik muayene takipne, spontan sinüs taşikardisi ve yorgunluk ağır kalp yetmezliği - belirtileri ortaya koydu. Ekokardiyografi ve x-ışını genişleme tüm kalp Odaları, efüzyon ve şiddetli sistolik disfonksiyon gösterdi. Bu bulgular de dekompanse dilate kardiyomiyopati karşılık gelen ve pacing bırakma sonra da korunur.
Bu modeli taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati, ilerici kronik kalp yetmezliği, özellikle mekanik dolaşım destekler gibi yeni tedavi yaklaşımları nedeniyle hemodinamik değişiklikler Patofizyoloji eğitim için kullanılabilir. Bu metodoloji gerçekleştirmek kolay ve güçlü ve tekrarlanabilir sonuçlar vardır.
Introduction
Kalp yetmezliği (HF), mekanik dolaşım destekler ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) klinik uygulamada, özellikle büyüyen dünya çapında kullanım için yeni tedavi yöntemleri çeşitli preklinik deneysel test yansıtan. Ana odak tarafından muayene tedavi şekilleri, yani sistemik kan basıncı1' de, miyokard contractility, basınç kaynaklanan hemodinamik değişikliklerin ve kalp odaları ve kalp iş2,3birim değişiklikler olmuştur, arteryel kan akışında sistemik ve periferik arter, metabolik tazminat4 - birlikte bölgesel doku sıcaklığı, akciğer perfüzyon ve kan gazı analizi. Diğer çalışmalar dolaşım destek5, eşlik eden iltihabı veya hemoliz oluşumunu uzun vadeli etkileri yönlendirilmektedir. Bu tür çalışma konjestif HF istikrarlı bir biomodel gerekir.
Ventrikül (LV) performans üzerinde yayımlanmış deneyler çoğunu yaptı ve hemodinami mekanik dolaşım desteğinin akut HF2,6,7,8 deneysel modeller üzerinde gerçekleştirilen , 9 , 10, hatta tamamen bozulmamış kalpleri üzerinde. Öte yandan, klinik uygulamada, mekanik dolaşım destekler kez gerekçesiyle daha önce mevcut kronik kalp hastalığı geliştirir dolaşım dekompansasyon statüsünde uygulanıyor. Böyle durumlarda adaptasyon mekanizmaları tam olarak gelişmiş ve tutarsızlık keskinliği "veya" kronikleşme göre gözlenen sonuçlar önemli roller oynayabileceği altta yatan kalp hastalığı11. Bu nedenle, kronik HF istikrarlı bir model patofizyolojik mekanizmaları ve hemodinami yeni görüşler sunabilir. Olmasına rağmen neden kronik HF modelleri kullanımını kıt - nedenler zaman alıcı hazırlık, kalp ritmi, etik sorular ve ölüm oranı - istikrarsızlık gibi uzun vadeli neurohumoral harekete geçirmek varlığı sundukları avantajları açık,, Genel sistemik adaptasyon, cardiomyocytes işlev değişiklikleri ve yapısal değişiklikler kalp kas ve vanalar12,13.
Genel olarak, kullanılabilirlik ve hemodinamik çalışmalar için kullanılan hayvan modelleriyle geniş ve birçok özel ihtiyaçları için bir seçim sunar. Bu deneyler, çoğunlukla domuz, köpek, ovine, ya da daha küçük ayarları antikorundan ile modelleri, teslim ediliyor seçilmiş ve teklif beklenen insan bedensel tepkiler14iyi simülasyonu. Ayrıca, formları tek organ deneyleri daha sık15gelmektedir. Güvenilir bir şekilde HF Patofizyoloji taklit etmek için dolaşım yapay kötüleşti. Kalbe zarar çeşitli yöntemlerle kez iskemi, aritmi, basınç aşırı ya da ilaçların, Kardiyotoksik etkileri ile birisi-in bunlar model hemodinamik bozulma önde gelen neden olabilir. Kronik HF gerçek bir model oluşturmak için bütün organizmanın uzun vadeli adaptasyon geliştirmek için sağlanan zaman vardır. Böyle bir güvenilir ve istikrarlı model hızlı kardiyak pacing deneysel hayvan tarafından üretilen de taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati (TIC) ile temsil edilir.
Yatkın hearts oyununda, sistolik disfonksiyon ve genişleme düşük kardiyak çıkışı ile uzun süreli sürekli tachyarrhythmias yol açabilir gösterilmiştir. TIC ilk olarak anılacaktır durumu 191316deneylerde 1962 yılından bu yana17, yaygın olarak kullanılan, açıklanan ve artık iyi tanınan bir hastalıktır. Onun kökenli aritmiler çeşitli yalan - Supraventriküler ve ventriküler taşikardi sistolik fonksiyonu, biventriküler dilatasyon ve klinik belirtileri progressive asit, edemas, uyuşukluk da dahil olmak üzere HF ilerici bozulmasına yol açabilir ve sonuçta kardiyak dekompansasyon terminal HF için önde gelen ve eğer tedavi değil, ölüm.
Dolaşım bastırma benzer etkileri yüksek oranda giriş tarafından hayvan modellerinde pacing kardiyak tespit edildi. 18, görülmemelidir farklılıklar mevcuttur bir domuz modelinde bir Atriyal veya Ventriküler kalp hızı 200 vuruş/dakika üzerinden son aşama HF TIC, özellikleri ile 3-5 hafta (ilerici faz) bir dönemde ikna etmek için güçlü olsa da 19. bu bulgular de dekompanse kardiyomiyopati ve vardır, önemlisi, ayrıca korunmuş (kronik faz)19,20,21,22, pacing bırakma sonra karşılık gelen 23.
LV değişikliklere dilate kardiyomiyopati24özelliklerini taklit gibi domuz, köpek veya ovine TIC modelleri art arda HF14, Patofizyoloji eğitim için hazırlanmıştır. Hemodinamik de açıklanan - artan ventrikül end-diastolik basınç, azalmış kalp çıkışı, artmış sistemik vasküler direnci ve her iki genişleme nelerdir. Buna ek olarak, duvar hipertrofisi sürekli olarak görülmektedir değil ve hatta duvar inceltme bazı araştırmacılar25,26tarafından tanımlanmıştır. Ventrikül boyutları ilerleme ile Regürjitasyon atriyoventriküler kapaklar üzerinde26geliştirir.
Bu yayında, biz tik tarafından uzun vadeli hızlı kardiyak pacing içinde domuz üretmek için bir protokol mevcut. Bu biomodel dekompanse dilate kardiyomiyopati, ilerici kronik HF düşük kardiyak çıkışı ile hemodinami ve uygulanan tedavinin etkilerini incelemek için güçlü anlamına gelir temsil eder.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Bu deneysel protokol gözden geçirildi ve ilk Tıp Fakültesi Charles Üniversitesi, kurumsal hayvan uzman Komitesi tarafından onaylanmış ve Üniversitesi deneysel laboratuarda, fizyoloji bölümü ilk Fakültesi gerçekleştirildi Charles Üniversitesi Tıp Prag, Çek Cumhuriyeti, uygun olarak hareket No 246/1992 Coll., Hayvan Zulmüne karşı korunması. Tüm hayvanları tedavi ve bakım için rehber göre bakım ve kullanım laboratuvar hayvanlarının, 8 edition, 2011 Ulusal akademiler Press tarafından yayımlandı. Tüm yordamlar standart veteriner kurallarına göre gerçekleştirilen ve her çalışma bitiminde hayvan kurban edildi ve bir nekropsi uygulandı. Uygun anatomi nedeniyle sağlıklı beş ilâ dişi domuz (Sus scrofa domestica) melez yaş 6 ay bu deneyde dahil edildi. Onların ortalama vücut ağırlığı 66 ± 20 kg veri toplama gündü.
1. genel anestezi
- Oruç 1 gün sonra anestezi midazolam (0.3 mg/kg) ve gluteal bölge için ketamin hidroklorür (15-20 mg/kg) kas içi İdaresi tarafından başlatın.
- Periferik kanül intravenöz ilaç uygulamaları için marjinal kulak ven içine yerleştirin.
- Propofol (2 mg/kg) ve morfin (0.1 - 0.2 mg/kg) intravenöz boluses yönetmek.
- Hayvanlar bir yüz maskesi ve 6.5-7.5 mm çapında kelepçeli endotrakeal tüp ile önceden orotracheal entübasyon ile oksijen sağlamak.
- Toplam intravenöz anestezi propofol kombinasyonu tarafından devam (6-12 mg/kg/s), midazolam (0.1 - 0.2 mg/kg/s) ve morfin (0.1 - 0.2 mg/kg/s), ayarlama tek tek yanıt göre-doz spontan nefes, kornea refleksleri, bastırmak ve motorik yanıt. Hayvanın gözleri kuruluğu önlemek için merhem ile koruyun.
- Mekanik havalandırma bir kapalı çevrim otomatik cihaz tarafından hedef bitiş tidal CO2 / 38-42 mmHg ve yeterli hemoglobin doygunluk % 95-99 korumak için uyarlamalı destek havalandırma için ayarla çalışır. Tüm hayati fonksiyonları, özellikle kalp hızı ve vücut sıcaklığını izlemek.
- Hayvan bacakları yavaşça sırtüstü pozisyonda operasyon Masası için güvence tarafından iliştirin.
- Geniş spektrumlu antibiyotik - 1 g sülfadiyazin intravenöz kulak ven kanülü aracılığıyla yönetmek.
2. ventrikül kurşun implantasyon
- Cerrahi siteler bulun ve deri düzgün boyun kas yukarıda Şah (1 bölge ve hayvanın boynun arka tarafında (2 tek taraflı paravertebral bölgesinde bir jilet kullanarak tıraş.
- Ultrason vasküler sonda kullanarak, dış juguler ven görselleştirmek ve cilt üzerindeki konumu işaretleyin. De onun yaralanma önlemek için Şah damarı bulun.
- Povidone iyot kullanarak geniş cilt dezenfeksiyon işleminden sonra bir steril cerrahi örtüsü delikle işaretli Şah bölge üzerinde kapak.
- Kalp pili implantasyon için tüm gerekli araçları hazırlamak ve onları steril tutmak. Bu prosedür boyunca steril bir ortam sağlamak önemlidir.
- Deriyi yukarıda dış juguler ven paralel kesme, sığ bir subkutan cep değil daha fazla 10 mm derin yumuşak doku oluşturmak. Herhangi bir büyük gemilerin maruz bırakmayın.
- Ön şekillendirilmesi cep altından bir kılıf dış juguler standart Seldinger tekniği kullanarak ven, yerleştirin. İlk olarak, yumuşak uçlu embolisinin bir 12 G ponksiyon iğne yerleştirin ve 7-Fransızca plastik gözyaşı uzak uygulayıcıya kılıf ile bir DİLATÖR embolisinin tanıtmak.
- Floroskopik rehberliği altında 58 cm kurşunun ötesini bu kılıf pacing tanıtmak ve ucu sağ ventrikül doruk için pozisyon. O zaman, kılıf kaldırın ve onun sarmal vidalama ile etkin Miyokardiyum için elektrot ucunu bağlayacaktın.
- Pacing parametreleri - Ventriküler Elektrokardiyogram kurşun hissedilen sinyalini test ve empedans kararlı olmalıdır, pacing eşik 1 V bir genliği darbe süresi 0.4 ms ile aşağıda olmalı.
- Ön şekillendirilmesi Şah subkutan cep dibine birlikte her ikisi de iki örgülü absorbe olmayan dikiş iplik dikiş tarafından tamir ve kauçuk kılıfı pacing kurşun çekin. Önemlisi, hayvan gelecekteki olası büyüme dikkate alınarak yeterli uzunlukta hız ayarlama müşteri adayının eklenmelidir.
3. deri altı kurşun tünel
- Hayvan yan çevirin ve daha önce traş cilt bölge lateral omurgasına dezenfekte sonra steril cerrahi örtüsü ile bir delik ile kapak. Şah subkutan cep ve kurşun steril kalır emin olun.
- Cilt lateral omurgaya kesin ve derin, geniş, subkutan cep formu. Herhangi bir olası kanamayı durdurmak ve mat hazırlık kullanın.
- Steril bir infüzyon ayarla ve her iki uçlarından kesmek--dan yumuşak kauçuk uzatma tüpü al. Bir tünel oluşturma aracını kullanarak, doğrudan bir subkutan tünel Şah ve dorsal cilt altı cepler bu uzatma tüpü ile bağlanma preform.
- BE-1 halkayı çekerek ventrikül adayına tüp 's ücretsiz ucunu bağlayın ve tüp dorsally çekerek kurşun ön şekillendirilmesi tünelinden dorsal subkutan cebine çizin. İpek bir kravat ile güvenli bağlantı için yararlı olabilir.
- Tünel oluşturma aracı ve dorsal subkutan cebinden ventrikül kurşun maruz uzatma tüpü çıkarın.
4. kalp pili implantasyon
- İmplante edilebilir çift-odası kalp pili üniteyi "bölümünü bağlama Y ile" ayarlayın. "Y" bağlantı her iki kalp pili yakınsak bir bağlantı sağlar katıldı ve birbirine bağlı tek pacing için çıkış yol (Resim 1 ve Şekil 2). Bu ayarı daha sonra çok çeşitli frekansları pacing sağlayacaktır.
- Pacing kurşun bağlandıktan sonra kalp pili üstbilgi birim ve "Y" kurşun bağlantısı'nda tüm be-1 bağlantı vidaları sıkıştırın.
- Sistem derin sırt cebinde pacing tüm gizleme. Konforlu kalp pili birim karşılamak için yeterli alan ve herhangi bir gereksiz kurşun olması gerekir.
- Son hız ayarlama parametrelerini kontrol edin. Kardiyak Ventriküler pacing her iki kalp pili çıktılardan diğerine mümkün olduğundan emin olun.
- Povidone iyot ile Temizleme ve her ikisi de subkutan cepler kapatın. Kullanım absorbe fibröz doku katmanları ve cilt adaptasyon için absorbe olmayan Dikiş dikiş iplik örgülü.
5. ameliyat sonrası bakım
- Yeterli bilincinin tekrar yerine geleceğinden hayvan dikkatle gözlemlemek.
- Yaraları iyileşene kadar - bir geniş bir yelpaze damardan antibiyotik rejimi içinde devam sülfadiyazin 1 her 12 h. Yönet analjezikler uygun dozaj, Örneğin, morfin g 0.2 mg/kg her 6-12 h subkutan enjeksiyon tarafından 3 gündür. Gerekirse, yeterince acı önlemek için doz ayarlamaları yapın.
- Hayvan rahat, sakin tesis oda sıcaklığında yerleştirin. Su ve uygun beslenmesi ücretsiz erişim sağlar.
- Düzenli olarak temiz şifa korumak için steril önlük yaralarıyla elbise.
- Cerrahi işlem sonrası dinlenme sağlamak için en az 3 gün boyunca yerel kalp ritmi tarafından inhibe kalp pili tutun.
- Ne zaman tam olarak iyileşti, yaklaşık 10-14 gün sonra yordamı absorbe olmayan deri dikiş kaldırın.
6. hız ayarlama iletişim kuralı
- Pacing protokol bir yeterli dinlenme süresinden sonra başlayın. Başlangıçta, çift-odası kalp pili D00 moduna ayarlayarak 200 atım/dk, 100 atım/dk ve kullanılazlar (hızı aralığı bkz. Tablo 1tam olarak eşleşmesi için) 300 ms AV ertelemeyi ayarlama için tempolu ventrikül kalp hızı artırmak. Her iki çıkış tek kutuplu pacing seçin.
- Stepwise 220 atım/dk 1 hafta sonra ve 2 hafta (şekil 3) sonra 240 atım/dk tempolu kalp hızı artırmak. Hemodinamik tolere sürece bu frekansta pacing sürekli tutmak. HF çok hızlı ilerler, başka bir hafta sonra tekrar artırmadan önce tempolu kalp hızını azaltın.
- Kalp atışı, EKG ve kalp pili sorgulama günlük oskültasyon kalp hızı ve pil ömrü dahil olmak üzere parametreleri, pacing sabit doğrulamak için kullanın.
7. kalp yetmezliği indüksiyon ve izleme
- Hayvanın genel sağlık durumunu izlemek ve özel bir veteriner tarafından düzenli bakım emin olun. Yerel kalp ve solunum fiyatlar, periferik Nabız oksimetri ve azaltma değerlendirilmesi spontan fiziksel aktivite ya da iştah artması klinik gözlemler HF ilerleme hakkında bilgi sağlar.
- Kablosuz Transkutanöz kalp pili sorgulama avantajı kullanın ve mümkünse, sürekli ECG kayıt - sigara sürekli sık ventrikül tachycardias (VT) şiddetli HF ilerleme belirtisi vardır.
- Ekokardiyografik değerlendirme yapısal ve fonksiyonel kalp değişiklikleri ortaya çıkarmak için kullanın. Domuz anatomi ve kalp dilatasyon - tipik 4 odası görünümü için göre en uygun görüntü penceresinin bulmak için dikkat dönüştürücü sağdaki xiphoid hemen altında yer ve boyun veya sol omuz üzerine gelin için açı. Kısa eksenli görünümleri için interkostal windows kullanın. Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu yerli kalp ritmi ve Atriyoventriküler kusma azaltılması bir kaç hafta sonra fark olmalıdır.
Not: Yüksek oranda Ventriküler pacing hoşgörünün görülmemelidir farklılıklar mevcut. Bu nedenle, sık sık izleme ve hız ayarlama iletişim kuralı tek tek adapte düzeltilmesi gereklidir.
Şekil 1: hız ayarlama birim şematik kalp. Çift-odası kalp pili (1), (2) convergently iletken bir "Y" şeklinde bağdaştırıcısı (3) bir tek pacing için birlikte her iki kalp pili çıkışlarını yol. Müşteri adayının ipucu RV boşluğu (4) apikal parçası haline sabitlenmiş. Bu ayar yüksek hız ayarlama Frekanslar geniş bir dizi sağlar. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Resim 2 : Kalp birimini pacing X-ışını(a)ve fotoğraf (1) çift-odası kalp pili (B), (2) bağdaştırıcısı "Y" şeklinde ve Ventriküler pacing yol (3). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
| İstenen Saat | Set kalp pili oranı | Hızı aralığı hızı |
| atım/dk | atım/dk | MS |
| 200 | 100 | 300 |
| 220 | 110 | 270 |
| 240 | 120 | 250 |
| 250 | 125 | 240 |
Tablo 1: kalp pili parametreleri. Yüksek oranda kardiyak pacing implante içinde house değiştiren çift-odası kalp pili ünitesi ile izin vermek için tabloda istenen tempolu kalp hızı (İK) ve hızı aralığı değerleri eşleşen hızını gösterir. Kalp pilinin D00 çalışma modu istenen İK yarısı oranında için ayarlanmış olması gerekir ve AV gecikme için karşılık gelen hızı aralığı milisaniye cinsinden hızı ayarlayın.
Şekil 3 : Protokolü pacing. TIC indüksiyon ilerici faz 3 gün istirahat bir süre sonra başlar. O zaman, kalp pili D00 moduna istenen tempolu frekans % 50'si pacing frekansta ile ayarla ve AV gecikme için eşleşen hızı aralığı hızı ayarlayın (bkz. Tablo 1). "Y" şeklinde adaptörü sayesinde, iki kalp pili çıkışlarını pacing götürecek bir tek yapılmaktadır. BPM vuruş/dakika =. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
Modelini sınama: Sonra dekompanse kronik HF belirtileri önemli oldu, anestezi ve suni havalandırma yine yukarıda açıklanan ilkeler aşağıdaki yönetilen, ama dozaj nedeniyle düşük kardiyak ayarlandı27çıktı. Anestezi mümkün cardiodepressive etkileri nedeniyle dikkatli yoğun hayati fonksiyonları kontrol gereklidir.
Hayvan sırtüstü pozisyonda bağlıydı ve tüm invaziv başlandı yaklaşımlar. Femoral ven ve Arter ve juguler ven delinmiş ve intravasküler yaklaşımları standart perkütan intraluminal kaplamalar tarafından temin edildi. Doğru karotis ve subklavyan arter cerrahi olarak maruz kalmışlar ve sürekli kan akışı ölçümleri28elde etkinleştirme circumjacent ultrason akışı probları uygun boyutlarda bağlanmıştır.
Merkezi Venöz basınç (CVP) sıvı dolu basınç detektörler ile standart bir invazif yöntemle juguler ven ile ölçüldü, ama bir yüksek-duyarlı basınç sensörü donatılmış kateter torasik aortada sistemik arteriyel basınç için kullanılmıştır ölçümleri. Bölgesel doku oksijenasyonu baş ve sağ önkol beyin ve periferik doku oksijen doygunluğu düzeyleri (rSO2)29temsil eden yerleştirilen sensörler ile yakın kızılötesi spektroskopi tarafından izlenen. Transtorasik Ekokardiyografi sonda 2D ve Renkli Doppler görüntüleme için kullanıldı. EKG, kalp hızı, Nabız oksimetri, kan basıncı, capnometry ve rektal ısı verileri hemen kontrolü için bir yatak tarafı monitörde Merkezi. Bir balon Swan-Ganz kateter femoral ven kılıf ile pulmoner arter thermodilution Okumalar sürekli kardiyak çıkış (CO)30 ve karışık Venöz hemoglobin doygunluk (SvO2) türetilmiş izin için kullanılmaya başlandı. Aort kapak bir basınç-hacim (PV) kateter retrogradely LV boşluğu için kullanılmaya başlandı. Bu PV gürültülerinden kateter anında hacim ve basınç LV odası31,32,33,34kaydı etkin ve kararlı konumunu floroskop ve Ekokardiyografi tarafından yönlendirildim en uygun PV döngü Morfoloji elde edilir (şekil 4 ve şekil 5). Ölçülen LV parametreler dahil end-diastolik basınç ve hacim (EDP ve EDV), son sistolik hacim (ESV), LV en yüksek basınç (LV PP) ve LV basınç, maksimal olumlu bir değişim olarak tanımlanan LV basınç ilk kez türevi normalleştirilmiş EDV (dP/dten fazla / EDV), daha sonra bir önyükleme bağımsız dizin LV contractility35,36temsil eder. Ek parametreler hesaplanmıştır kontur birim (SV EDV - ESV =), Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu (EF SV = / EDV), ve karotis ve subklavyan arter arter akışında ortalama olarak. Floroskopik rehberlik ve röntgen görüntüleme bir C-kol boyunca protokol tarafından yapılmıştır. Sonra sonuç deneysel ölçümler, intravenöz potasyum aşırı doz ve otopsi tarafından ötanazi gerçekleştirilmiştir. Kalp maruz göğüs kesip, kanı boşaltılmış, tartılır ve yapısal anormallikler araştırıldı.
Tüm verileri yerel sinüs ritmi içinde hızlı Ventriküler pacing aniden durduruldu ve zaman kararlı duruma koşulların sabitleme için temin edilmiş sonra satın alınan. Parametreleri sonra kaydedildi ve veri kümesi üç end-Ekspiratuar zaman Puan ortalaması. Varsa, erken beats analizleri göz ardı. Tüm değerleri ortalama ± standart sapma ifade edilir.
Ölçülen sonuçlar: Fizik muayene Protokolü pacing, 4-8 hafta sonra kronik HF tüm hayvanlarda şiddetli klinik belirtileri ortaya koydu. Detaylı sonuçları Tablo 2' de özetlenmiştir.
Sinüs ritmi ilk ortalama kalp hızı 100 ± 38 atım/dk, ortalama aort kan basıncı 47 ± 38 mmHg ve CVP 14 ± 4 mmHg ulaştı. Göğüs röntgeni 0,64 ± 0,04 (şekil 5A) kardiyotorasik oranında kalp gölge genişleme gösterdi. Bu uyumluluk Transtorasik ekokardiografi bulguları ile bulunmaktadır. Tüm kalp odaları dilatasyon, hem ventrikül ve önemli mitral ve trikuspit kusma şiddetli sistolik disfonksiyon Ekokardiyografi üzerinde görünür. Bütün hayvanlarda % 30 altında kötü ejeksiyon fraksiyonu sol ventrikül yapıldı, LV duvar 7-10 mm kalınlığında ile Hipertrofik olmayan karar oldu ve açık (şekil 6) dyssynchrony LV daralma oldu.
Thermodilution ölçülen dinlenme içinde kalp verim durumu olan 2.9 ± 0, 8 L/dak ve karışık Venöz kan doygunluk 62 ± % 18 denk yetersiz doku oksijen teslim bu model ile. Ortalama arteriyel kan akımı Karotid arter yapıldı 211 ± 144 mL/dk ve subklavyan arter 103 ± 108 mL/dak. Benzer şekilde, transcutaneously kafasına kaydedildi bölgesel doku doygunluk sadece 57 ± % 13 oldu. ve 37 ± %13 sağ önkol üzerinde daha düşük.
PV kateter elde edilen basınç birimi döngü detaylı hemodinamik ölçümleri ve her kalp döngüsü (şekil 4) sırasında sol ventrikül mekanik etkinliği tarafından üretilen iş göstermektedir. Maksimum LV en yüksek basınç için 49 ± 32 mmHg azaldı, ama EDP 7 ± 4 mmHg düşük kaldı. Sol ventrikül odası ölçülen miktarlarda dilatasyon ve sistolik disfonksiyon yansıtıcı edildi. EDV için 189 ± artış oldu 59 ml'lik ve ESV 139 ± 37 mL. Ortalama SV yapıldı 51 ± 45 mL ve ortalama LV ejeksiyon fraksiyonu %16 25 ± olarak hesaplanmıştır. Buna ek olarak, LV contractility önceden yüklemesi bağımsız indisini bir dP/dtmax tarafından temsil edilebilir / 2.2 ± 1.7 mmHg/s/mL ortalama EDV oranı.
Otopsi kardiyomegali (Şekil 7) 471 ± 127 g, vücut ağırlığının % 0.7 oluşan ortalama kalp ağırlığı ile doğruladı. Tüm kalp odaları ve LV duvar inceltme otu belirtti ve sıvı koleksiyonları Perikardiyal ve Periton alanlarda tarif edildi. Hiçbir şant veya diğer kardiyak anomali içinde birisi-in belgili tanımlık hayvan bulundu.
Şekil 4: basınç-hacim ölçüleri. Örnekleri doğrudan sol ventrikül PV döngüler (A-D) ve şematik PV döngü tüm TIC konuların (E) ortalama. LV PP = LV en yüksek basınç, EDP end-diastolik basınç, EDV = end-diastolik hacim ve SV = Strok hacmi =. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 5 : Göğüs röntgenleri. Kalp gölge (kırmızı ok) ve artan kardiyotorasik oranı(a)büyütülmüş. Not sağ ventrikül (1), Swan-Ganz kateter yerleştirilen pulmoner arter (2), tepe hız ayarlama kurşun tanıştırdı ve PV sonda 5 elektrotlar ile Ventriküler Odası (3) yaptı. Karşılaştırma için göğüs röntgeni normal kalp pili implantasyon (B) günden itibaren. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 6 : Transtorasik Ekokardiyografi. Şiddetli genişleme tüm kalp odaları(a)ve kalp pili önce elde edilen benzer bir görünüm ile temsilcisi taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati (B), karşılaştırma için implante. Her iki satın alma sonunda-diastole alınmıştır. RV apex(a)kurşun pacing ucunu görünür dikkat edin. RV sağ ventrikül = ve LV sol ventrikül =. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
Şekil 7 : Açık kalp fotoğraflarını. Kardiyomegali(a)TIC indüksiyon sonra. Normal domuz kalp örnek Boyut Karşılaştırma (B) (cm ölçekleri) için. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
| Parametre | TIC değeri | Birimleri | ||
| Görüntüleme | ||||
| TO | 0.64 | ± | 0,04 | |
| LV EF | < 30 | % | ||
| LV EDD | 66 | ± | 3 | mm |
| RV EDD | 40 | ± | 6 | mm |
| AV kusma | şiddetli | |||
| Dolaşım parametreleri | ||||
| İNSAN KAYNAKLARI | 100 | ± | 38 | atım/dk |
| HARİTA | 47 | ± | 38 | mmHg |
| CO | 2,9 | ± | 0.8 | L/dak |
| SvO2 | 62 | ± | 18 | % |
| rSO2 kafa | 57 | ± | 13 | % |
| rSO2 sağ önkol | 37 | ± | 13 | % |
| Karotid akışı | 211 | ± | 144 | mL/dk |
| Subklavyan akışı | 103 | ± | 108 | mL/dk |
| CVP | 14 | ± | 4 | mmHg |
| Basınç-hacim edinme | ||||
| LV S | 49 | ± | 32 | mmHg |
| LV EDP | 7 | ± | 4 | mmHg |
| LV EDV | 189 | ± | 59 | mL |
| LV ESV | 139 | ± | 37 | mL |
| SV | 51 | ± | 45 | mL |
| LV EF | 25 | ± | 16 | % |
| dP/dtmax / EDV oranı | 2.2 | ± | 1.7 | mmHg/s/mL |
| Otopsi | ||||
| kalp ağırlık demek | 471 | ± | 127 | g |
| kardiyomegali, kalp Odaları, LV duvar inceltme, Perikardiyal sıvı koleksiyonları otu | ||||
Tablo 2: sayısal sonuçları Tic model Protokolü pacing bırakma sonra. Ortalama ± standart sapma açıklanan tüm değerleri. TO kalp oranı, LV EF = LV ejeksiyon fraksiyonu, LV EDD = / RV EDD LV = / RV son diyastolik çap, AV kusma ile ortaya çıkan Atriyoventriküler kapak kusma, HR = kalp hızı, harita = = ortalama aortik basınç, CO kardiyak output, SvO2 = = Venöz karışık Hemoglobin doygunluk, rSO2 bölgesel doku doygunluk, CVP = = Merkezi Venöz basınç, LV PP = LV en yüksek basınç, LV EDP / LV EDV LV end-diastolik basınç/hacim, LV ESV = LV sistolik son hacmi ve SV = Strok hacmi =.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Kronik HF morbidite ve mortalite için büyük ölçüde katkıda bulunan önemli bir sağlık sorunu var. Patogenez ve HF ilerlemesini insanlarda bu yüzden karmaşık, uygun bir hayvan modeli temel mekanizmaları araştırmaya ve yerel şiddetli hastalık ilerlemesi ile müdahale amacı roman therapeutics test etmek önemlidir. Onun patogenezi okumaya, büyük hayvan modeller deneysel test etmek için kullanılıyor.
Genel olarak, kronik HF cerrahi modelleri yakından bu hastalığı taklit. Akut HF modelleri için karşılaştırıldığında, kronik HF modelleri patofizyolojisi içine, ancak, zaman alıcı deneysel hazırlanması veya daha yüksek ölüm oranı daha fazla fikir sunuyoruz. Bilinen kronik HF modelleri çeşitli arasından, uygun ve kolay yönetilebilir modeline, burada dekompanse kronik HF tempolu taşikardi tarafından indüklenen tarafından temsil başvuruyorsunuz.
Taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati dilate kardiyomiyopati biçimi olarak hızlı kardiyak pacing tarafından indüklenebilir. Pacing elektrot ventrikül veya Kulakçık19,24içinde yer alabilir. Biz muhtemelen tarafından Atriyoventriküler blok sırasında yüksek hız ayarlama Frekanslar neden sorunları önlemek için site pacing Supraventriküler atlanmış. Ventrikül pozisyon da istikrar içinde sabitlenmiş hız ayarlama müşteri adayının geliştirilmiş ventrikül apex Atriyal konuma göre ve olay onun çıkığı azaltılmış. Sunulan metodoloji kolay performans, yaygın olarak kullanılan ekipmanların kullanımı ve komplikasyonların önlenmesi için özel olarak tasarlanmıştır. Kronik HF ilerleme hız ayarlama iletişim kuralı titrasyon tarafından kolayca kontrol etmek için bu yöntemin başka bir hedefi oldu.
Bakteriyel enfeksiyon komplikasyonlar implantları deneysel ayarları'nda büyük bir sorun vardır. Jeneratör cep enfeksiyonları ve Enfektif endokardit zavallı öngörüleri ile ilişkili ve deneme beyhude olur. Domuz anatomi, nedeniyle Şah bölge kullanıma sunulur ve bir kalp pili jeneratörü burada yerleştirilmişse, şifa ve kirlilik önleme uzun hayatta kalma deneylerde zor bir görev olacaktır. Subkutan tünel kullanımı kalp pili jeneratörü cep erişilebilir ve hijyenik bir durumda tutulabilir sırt bölgesine konumunu sağlar. Kalp pili de önemli ölçüde şifa artırır hayvanın ulaşmak içinde değil. Alternatif bir yaklaşım deri yüzeyine bağlı bir ekstrakorporeal kalp pili Jeneratör kullanımı olabilir, ama bu taktik uzun vadeli hayvan hayatta kalma düşünülmüştü mekanik olarak savunmasız olduğu gösterilmiştir.
Tüm ekipman için açıklanan iletişim kuralı gerekli yaygın olarak kullanılabilir ve bu yöntem temel cerrahi ve Kateterizasyon becerileri ile tekrarlanabilir. Hem onun çıkış (Atriyal ve Ventriküler) tek hız ayarlama baş ucuna yakınsar gibi "Y" şeklinde bağlantı birimi amacı normal bir çift-odası kalp pili kullanmaktır. Bu ayarları geniş bir yüksek oran frekanslarda (200-300 atım/dk, şekil 1 ve Tablo 1) pacing sağlar.
Frekanslar pacing titrasyon en önemli adımdır. Çok yüksek başından itibaren akut dekompansasyon adaptasyon mekanizmaları geliştirmek için; vaktim yok ile neden diğer taraftan, çok düşük pacing titrating iyi tolere ve HF indüksiyon uzatır.
Önceki yayınları22,25,37 ve yazarın deneyimi göre hız ayarlama iletişim kuralı tanımlanan ve hızı 200 atım/dk, sağlıklı domuz fizyolojik hızı üzerinde olan pacing ile başladı egzersiz veya stres. Daha sonra frekans artırdı ve 200 ve 240 atım/dk ile ilgili bireysel HF ilerleme13,19arasındaki titre. Yanıt-e doğru hızlı pacing görülmemelidir farklılıkları nedeniyle derin yetmezlik belirtileri ile kronik HF üretmek için gereken süreyi 4'ten 8 hafta çeşitli. Bir konusu pil ömrü, bu nedenle yüksek oranı arttıkça enerji talepleri pacing olabilir. Özellikle hız ayarlama eşiği yüksek, normal sorgulama önemlidir.
Sonra pacing protokolü, kronik HF belirtileri sürekli olarak tüm hayvanlarda - takipne, yorgunluk, spontan taşikardi, önemli > 150 atım/dk ve sistolik üfürüm. Daha fazla klinik araştırma yapılması, asit, Perikardiyal ve plevral efüzyon, sürekli olmayan Ventriküler tachycardias sonra tüm kalp odaları ve önemli mitral ve trikuspit kusma otu tarif edildi. Hemodinami başarısız belirtilidi Arteryel hipotansiyon, zavallı miyokard contractility, düşük kontur cilt tarafından ve kardiyak çıkış sağlıklı bir hayvanın yaklaşık % 50 indirimli normal değeri38bekleniyor. Bu gelişmiş modeli de kötü bahisler taşikardi kardiyomiyopati, dilate kardiyomiyopati telafi ve21,39,40Volta bırakma sonra da korundu.
Sistolik fonksiyon pacing bırakma sonra ciddi bir şekilde kötüleşti devam ediyor aslında model HF yerli sinüs ritmi içinde incelemek için mükemmel bir seçim haline getirir. Daha önce sistolik disfonksiyon taşikardi kaynaklı en azından kısmen geri dönüşümlü olarak adlandırılan kurtarma aşamasında ama geliştirmek veya normalleştirmek için gereken süreyi önemli ölçüde bireyler arasında değişen gösterilmiştir. Kalıcı iskemik ve fibrotik değişikliklerin Miyokardiyum22,39,40,41 üretilmektedir olarak hız ayarlama iletişim kuralı süresi ve ve saldırganlığı oranı titrasyon önemli bir katkı da olabilir . Pacing4 kesildiği tarih ve neurohumoral dinamikleri, Periferik Vasküler anormallikler ve kalp krizi de dahil olmak üzere hazırlanan modeli nitelikleri sonra sunulan modelindeki şiddetli sistolik disfonksiyon ve en az 12 h için test edildi disfonksiyon insan kronik HF14yansıtıcı edildi.
Ciddi bir şekilde bozulan hemodinami, her iki klinik araştırma sunulan sonuçlar göstermek ve HF Sendromu indüksiyon ölçüm değerleri gösterir. Kardiyomegali sürekli olarak klinik muayene, görüntüleme ve otopsi tarafından gözlenmiştir. Sinüs ritmi hızlı pacing bırakma sonra kalp hızı normal istirahat frekansı yüksek, ama biz cardiodepressive etkileri anestezi etkisi bu kendiliğinden taşikardi sınırı olabilir varsayıyorum. Aortik basınç derin hipotansiyon42 göstermek ve CVP yükseltilmiş.
Fonksiyonel sonra başarısız olan dolaşım ve doku hipoperfüzyon yansımasıdır. Bunlar öncelikle tarafından Engelli miyokard kasılması, sol ventrikül düşük ejeksiyon fraksiyonu tarafından belirtildiği gibi kaynaklanır. Her iki duvar kalınlığı uzantısı ile dilate ve bu kalp remodeling ilerici Atriyoventriküler kusma gerekçesi ve sonuç olarak düşük kardiyak çıktı. Hiçbir anatomik şant öldükten sonra bulundu, kardiyak çıkış aynı derecede düşük sistemik yanı sıra pulmoner dolaşım ve çok thermodilution pulmoner arter kardiyak çıkış ölçümlerde elde edilen PV döngü birim ayarlamak için kullanılan özellikleri.
Subklavyan içinde Brakiyal ve beyin bölgesel doku oksijen doygunluğu yanı sıra bölgesel kan akışı ve Karotid arter kan dolaşımını merkezileşme öneriyor. Düşük değerlerine hangi zaman en az % 65 beklenen normal değerine göre düşük SvO2 tarafından doğrulandı periferik de olduğu gibi hayati organları, önemli ölçüde azaltılmış doku perfüzyon göstermek42. Genel düşük doku perfüzyon düşük kardiyak çıkış ölçümleri ile uyum içindeydi.
Hemodinami ve sol ventrikül her kalp döngüsü sırasında mekanik iş iyi belgelenmiş PV kateter anlık ölçümler elde edilen PV diyagramı tarafından. Zavallı miyokardiyal gücü Sistol ve dP/dtmax sırasında maksimum LV en yüksek basınç tarafından gösterilir / EDV oranı, LV contractility bir önyükleme bağımsız dizin. LV odası birimleri tüm döngüsü sırasında böylece dilate kardiyomiyopati görüntü büyütülmüş. End-diastolik LV basınç kardiyojenik şokta beklenir gibi yüksek olarak artmış değil. Basınç doldurma LV LV ince miyokard duvar43yüksek uyumluluk nedeniyle en çok düşüktür.
Önceki TIC çalışmaları büyük çoğunluğu, domuz ve köpek modelleri kullanılan19olmuştur. Ancak, hızlı pacing kardiyomiyopati küçük hayvanlarda bile diğer türler içinde ikna etmek için kullanabilirsiniz. Kaç çalışmalar fareler44 veya miyokard contractility bozukluğu tavşan45' uzun vadeli hızlı pacing sonra akut TIC metabolik etkileri gösterdi.
Bu model yeterince güvenilir olmasına rağmen bazı sınırlamaları vardır. Ventrikül tachycardias sigara sürekli başarılı HF indüksiyon bir işareti vardır, ama uzun ömürlü VT ani kardiyak ölüm riskleri üretmek. Anestezi sırasında hayvanlardan biri gerekli resüsitasyon ve defibrilasyon. Hayvan vücut ağırlığı farklılıkları nedeniyle kısmen sonuçlarının geniş dağılım oldu. Ayrıca, anestezi gerekliliği göz altında sonuçlar, özellikle kalp hızı ve kan basıncı üzerindeki etkisi raporlarken alınması gerekiyor. Domuz özgü işaretleri kan düzeyleri kardiyak remodeling derecesi değerlendirmesi için yararlı olabilir, ama bu ön kanıt hala eksik. Bu ölçüm yöntemleri çoğu invaziv ve böylece unrepeatable olduğu gibi biz bir temel veya sahte konu ölçüm sağlamadı.
Manken ilerici kronik kalp yetmezliği tarafından sunulan metodoloji üretilebilir. Bu teknik yaygın olarak kullanılan ekipman ile gerçekleştirmek kolay ve güçlü ve tekrarlanabilir sonuçlar vardır. Bu taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati hemodinami, soruşturma hastalığı mekanizmaları ve uygulanan tedavilerin etkileri deneysel araştırmalar daha da değerli bir nesne sunmaktadır.
| pozitif | negatif |
| kronik kalp yetmezliği sendromu ile sistemik adaptasyon | zaman alıcı modeli hazırlama |
| hastalık progresyon kolay kontrol | gerekli izleme kapatın |
| kurşun tünel infektif komplikasyonları önler | kurşun yerinden çıkması riski |
| temel cerrahi ve cathetrization becerileri ile yapılır | Malign aritmi riski |
| potansiyel olarak farklı hayvan türleri için transfer edilebilir |
Tablo 3: pozitif ve negatif sunulan metodolojisi taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati içinde domuz için kronik kalp yetmezliği bir model olarak özetleme genel bakış.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Yazarlar ifşa gerek yok.
Acknowledgments
Bu eser Charles Üniversitesi araştırma hibe GA İngiltere'de No 538216 ve GA İngiltere'de No 1114213 tarafından desteklenmiştir.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Medication | |||
| midazolam | Roche | Dormicum | anesthetic |
| ketamine hydrochloride | Richter Gedeon | Calypsol | anesthetic |
| propofol | B.Braun | Propofol | anesthetic |
| cefazolin | Medochemie | Azepo | antibiotic |
| Silver Aluminium Aerosol | Henry Schein | 9003273 | tincture |
| povidone iodine | Egis Praha | Betadine | disinfection |
| morphine | Biotika Bohemia | Morphin 1% inj | analgetic |
| Tools | |||
| Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver | basic surgical equipment | ||
| cauterizer | |||
| 2-0 Vicryl | Ethicon | V323H | absorbable braided suture |
| 2-0 Perma-Hand Silk | Ethicon | A185H | silk tie suture |
| 2-0 Prolene | Ethicon | 8433H | non-absorbable suture |
| Diagnostic devices | |||
| ESP C-arm | GE Healthcare | ESP | X-ray fluoro C-arm |
| Acuson x300 | Siemens Healthcare | ultrasound system | |
| Acuson P5-1 | Siemens Healthcare | echocardiographic probe | |
| Acuson VF10-5 | Siemens Healthcare | sonographic vascular probe | |
| 3PSB, 4PSB and 6PSB | Transonic Systems | perivascular flow probes | |
| TS420 | Transonic Systems | perivascular flow module | |
| TruWave | Edwards Lifesciences | T001660A | fluid-filled pressure transducer |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure sensor catheter | |
| INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter | Somanetics/Medtronic | near infrared spectroscopy | |
| CCO Combo Catheter | Edwards Lifesciences | 744F75 | Swan-Ganz pulmonary artery catheter |
| Vigillace II | Edwards Lifesciences | VIG2E | cardiac output monitor |
| 7.0F VSL Pigtail | Transonic Systems | pressure-volume catheter | |
| ADV500 | Transonic Systems | pressure-volume system | |
| LabChart and PowerLab | ADInstruments | data acquisition and analysis system | |
| Prism 6 | GraphPad | statistical analysis software | |
| Pacing devices | |||
| ICS 3000 | Biotronic | 349528 | pacemaker programmer |
| ERA 3000 | Biotronic | 128828 | external pacemaker |
| Effecta DR | Biotronic | 371199 | dual-chamber pacemaker |
| Tendril STS | St. Jude Medical | 2088TC/58 | ventricular pacing lead |
| Lead permanent adapter | Osypka | Article 53422 | convergent "Y" connecting part |
| Lead permanent adapter | Osypka | Article 53904 | convergent "Y" connecting part |
| Tear-Away Introducer 7F | B.Braun | 5210593 | tear away introducer sheath |
| Split Cath Tunneler | medComp | AST-L | tunneling tool |
| infusion line | MPH Medical Devices | 2200045 | connecting line |
References
- Ostadal, P., et al. Direct comparison of percutaneous circulatory support systems in specific hemodynamic conditions in a porcine model. Circ Arrhythm Electrophysiol. 5 (6), 1202-1206 (2012).
- Ostadal, P., et al. Increasing venoarterial extracorporeal membrane oxygenation flow negatively affects left ventricular performance in a porcine model of cardiogenic shock. J Transl Med. 13, 266 (2015).
- Shen, I., et al. Left ventricular dysfunction during extracorporeal membrane oxygenation in a hypoxemic swine model. Ann Thorac Surg. 71 (3), 868-871 (2001).
- Hala, P., et al. Regional tissue oximetry reflects changes in arterial flow in porcine chronic heart failure treated with venoarterial extracorporeal membrane oxygenation. Physiol Res. 65 (Supplementum 5), S621-S631 (2016).
- Church, J. T., et al. Normothermic Ex-Vivo Heart Perfusion: Effects of Live Animal Blood and Plasma Cross-Circulation. ASAIO J. , (2017).
- Bavaria, J. E., et al. Changes in left ventricular systolic wall stress during biventricular circulatory assistance. Ann Thorac Surg. 45 (5), 526-532 (1988).
- Shen, I., et al. Effect of extracorporeal membrane oxygenation on left ventricular function of swine. Ann Thorac Surg. 71 (3), 862-867 (2001).
- Ostadal, P., et al. Novel porcine model of acute severe cardiogenic shock developed by upper-body hypoxia. Physiol Res. 65 (4), 711-715 (2016).
- Ostadal, P., et al. Noninvasive assessment of hemodynamic variables using near-infrared spectroscopy in patients experiencing cardiogenic shock and individuals undergoing venoarterial extracorporeal membrane oxygenation. J Crit Care. 29 (4), e611-e695 (2014).
- Mlcek, M., et al. Hemodynamic and metabolic parameters during prolonged cardiac arrest and reperfusion by extracorporeal circulation. Physiol Res. 61 (Suppl 2), S57-S65 (2012).
- Tarzia, V., et al. Extracorporeal life support in cardiogenic shock: Impact of acute versus chronic etiology on outcome. J Thorac Cardiovasc Surg. 150 (2), 333-340 (2015).
- Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. W., Gotlieb, A., Armstrong, P. W. Recovery from heart failure: structural and functional analysis in a canine model. Can J Physiol Pharmacol. 66 (12), 1505-1512 (1988).
- Moe, G. W., Armstrong, P. Pacing-induced heart failure: a model to study the mechanism of disease progression and novel therapy in heart failure. Cardiovasc Res. 42 (3), 591-599 (1999).
- Power, J. M., Tonkin, A. M. Large animal models of heart failure. Aust N Z J Med. 29 (3), 395-402 (1999).
- Trahanas, J. M., et al. Achieving 12 Hour Normothermic Ex Situ Heart Perfusion: An Experience of 40 Porcine Hearts. ASAIO J. 62 (4), 470-476 (2016).
- Gossage, A. M., Braxton Hicks, J. A. On auricular fibrillation. Quarterly Journal of Medicine. 6, 435-440 (1913).
- Whipple, G. H., Sheffield, L. T., Woodman, E. G., Theophilis, C., Friedman, S. Reversible congestive heart failure due to chronic rapid stimulation of the normal heart. Proceedings of the New England Cardiovascular Society. 20 (1), 39-40 (1962).
- Spinale, F. G., Grine, R. C., Tempel, G. E., Crawford, F. A., Zile, M. R. Alterations in the myocardial capillary vasculature accompany tachycardia-induced cardiomyopathy. Basic Res Cardiol. 87 (1), 65-79 (1992).
- Shinbane, J. S., et al. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a review of animal models and clinical studies. J Am Coll Cardiol. 29 (4), 709-715 (1997).
- Moe, G. W., Stopps, T. P., Howard, R. J., Armstrong, P. W. Early recovery from heart failure: insights into the pathogenesis of experimental chronic pacing-induced heart failure. J Lab Clin Med. 112 (4), 426-432 (1988).
- Takagaki, M., et al. Induction and maintenance of an experimental model of severe cardiomyopathy with a novel protocol of rapid ventricular pacing. J Thorac Cardiovasc Surg. 123 (3), 544-549 (2002).
- Tomita, M., Spinale, F. G., Crawford, F. A., Zile, M. R. Changes in left ventricular volume, mass, and function during the development and regression of supraventricular tachycardia-induced cardiomyopathy. Disparity between recovery of systolic versus diastolic function. Circulation. 83 (2), 635-644 (1991).
- Schmitto, J. D., et al. Large animal models of chronic heart failure (CHF). J Surg Res. 166 (1), 131-137 (2011).
- Spinale, F. G., et al. Chronic supraventricular tachycardia causes ventricular dysfunction and subendocardial injury in swine. Am J Physiol. 259 (1 Pt 2), H218-H229 (1990).
- Chow, E., Woodard, J. C., Farrar, D. J. Rapid ventricular pacing in pigs: an experimental model of congestive heart failure. Am J Physiol. 258 (5 Pt 2), H1603-H1605 (1990).
- Howard, R. J., Moe, G. W., Armstrong, P. W. Sequential echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular remodelling and mitral regurgitation during evolving experimental heart failure. Cardiovasc Res. 25 (6), 468-474 (1991).
- Roberts, F., Freshwater-Turner, D. Pharmacokinetics and anaesthesia. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain. 7 (1), 25-29 (2007).
- Carter, B. S., Farrell, C., Owen, C. Microsurgical clip obliteration of middle cerebral aneurysm using intraoperative flow assessment. J Vis Exp. (31), (2009).
- Wolf, M., Ferrari, M., Quaresima, V. Progress of near-infrared spectroscopy and topography for brain and muscle clinical applications. J Biomed Opt. 12 (6), 062104 (2007).
- Mateu Campos, M. L., et al. Techniques available for hemodynamic monitoring. Advantages and limitations. Med Intensiva. 36 (6), 434-444 (2012).
- Baan, J., et al. Continuous measurement of left ventricular volume in animals and humans by conductance catheter. Circulation. 70 (5), 812-823 (1984).
- Ellenbroek, G. H., et al. Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction. J Vis Exp. (116), (2016).
- Townsend, D. Measuring Pressure Volume Loops in the Mouse. J Vis Exp. (111), (2016).
- van Hout, G. P., et al. Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction. Physiol Rep. 2 (4), e00287 (2014).
- Kass, D. A., et al. Comparative influence of load versus inotropic states on indexes of ventricular contractility: experimental and theoretical analysis based on pressure-volume relationships. Circulation. 76 (6), 1422-1436 (1987).
- Glower, D. D., et al. Linearity of the Frank-Starling relationship in the intact heart: the concept of preload recruitable stroke work. Circulation. 71 (5), 994-1009 (1985).
- Hendrick, D. A., Smith, A. C., Kratz, J. M., Crawford, F. A., Spinale, F. G. The pig as a model of tachycardia and dilated cardiomyopathy. Lab Anim Sci. 40 (5), 495-501 (1990).
- Wyler, F., et al. The Gottinger minipig as a laboratory animal. 5. Communication: cardiac output, its regional distribution and organ blood flow (author's transl). Res Exp Med (Berl). 175 (1), 31-36 (1979).
- Cruz, F. E., et al. Reversibility of tachycardia-induced cardiomyopathy after cure of incessant supraventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol. 16 (3), 739-744 (1990).
- Umana, E., Solares, C. A., Alpert, M. A. Tachycardia-induced cardiomyopathy. Am J Med. 114 (1), 51-55 (2003).
- Dixon, J. A., Spinale, F. G. Large animal models of heart failure: a critical link in the translation of basic science to clinical practice. Circ Heart Fail. 2 (3), 262-271 (2009).
- Xanthos, T., et al. Baseline hemodynamics in anesthetized landrace-large white swine: reference values for research in cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation models. J Am Assoc Lab Anim Sci. 46 (5), 21-25 (2007).
- Little, W. C. Diastolic dysfunction beyond distensibility: adverse effects of ventricular dilatation. Circulation. 112 (19), 2888-2890 (2005).
- Montgomery, C., Hamilton, N., Ianuzzo, C. D. Effects of different rates of cardiac pacing on rat myocardial energy status. Mol Cell Biochem. 102 (2), 95-100 (1991).
- Qin, F., Shite, J., Mao, W., Liang, C. S. Selegiline attenuates cardiac oxidative stress and apoptosis in heart failure: association with improvement of cardiac function. Eur J Pharmacol. 461 (2-3), 149-158 (2003).
