Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Medicine
Click here for the English version

Medicine

Deneysel bir Model Diyet kaynaklı metabolik Sendromu in tavşan: metodolojik dikkat edilmesi gereken noktalar, geliştirme ve değerlendirme

Published: April 20, 2018 doi: 10.3791/57117
Automatic Translation
1,2,3, 1,2,3, 1,2,4, 5, 2,3, 6, 2, 2, 1,3, 6
1CIBERCV, Instituto de Salud Carlos III, 2Department of Physiology, Universitat de València, 3INCLIVA, 4Department of Electronic Engineering, Universidad Politécnica de Valencia, 5UCIM, Universitat de València, 6Department of Physiotherapy, Universitat de València

Summary

Bir yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet kullanarak tavşan metabolik sendrom (MetS) diyet kaynaklı deneysel bir model geliştirmek için yöntemleri açıklanmaktadır. Hayvanlar Merkezi obezite, hafif hipertansiyon, ön şeker hastalığı ve dislipidemi, böylece insan MetS ana bileşenleri üreyen geliştirilmiştir. Bu kronik model bilgi temel mekanizmaları hastalık progresyon edinimi sağlayacaktır.

Abstract

Son yıllarda obezite ve metabolik sendrom (MetS) halk sağlığı ve klinik pratikte, onların artan yaygınlık sedanter yaşam ve sağlıksız beslenme alışkanlıkları yükselişi nedeniyle verilen için büyüyen bir sorun haline gelmiştir. Hayvan modelleri sayesinde temel araştırma MetS gibi patolojik süreçler altta yatan mekanizmaları araştırabilirsiniz. Burada, diyet kaynaklı MetS ve onun değerlendirme bir deneysel tavşan modeli geliştirmek için kullanılan yöntemleri açıklar. Calıştıkları bir süre sonra hayvanlar için 28 hafta yüksek yağlı (% 10 hidrojene Hindistan cevizi yağı ve % 5 domuz yağı), yüksek-sukroz (suda % 15 Sükroz) diyet beslenir. Bu dönemde, MetS farklı bileşenleri değerlendirmek için çeşitli deneysel prosedürler gerçekleştirilmiştir: morfolojik ve tansiyon ölçümleri, glikoz tolerans belirlenmesi ve birkaç plazma işaretleri analizi. Deneysel dönemi, geliştirilen hayvanlar Merkezi obezite, hafif hipertansiyon, ön şeker hastalığı ve dislipidemi düşük HDL, yüksek LDL ve trigliserid (TG) düzeyleri bir artış ile sonunda, böylece insan MetS ana bileşenleri çoğaltılması. Hastalığı, hastaların risk tanımlaması veya bile yeni test izin preklinik ve klinik işaretleri tespiti ilerleme temel mekanizmaları anlamak için yeni bakış açıları bu kronik modeli verir tedavi Bu karmaşık patoloji tedavisi için yaklaşımlar.

Introduction

Obezite ve metabolik sendrom (MetS) halk sağlığı ve klinik pratikte, onların artan yaygınlık sedanter yaşam ve sağlıksız beslenme alışkanlıkları1yükselişi nedeniyle verilen için büyüyen bir sorun haline gelmiştir. MetS birçok tanımı vardır ama bunların çoğu abdominal obezite, düşük HDL ve yüksek LDL kolesterol, yüksek trigliserid, glukoz intoleransı ve hipertansiyon2 gibi kardiyovasküler ve metabolik değişiklikler kümesi olarak tarif ,3,4. Tanı bu beş kriterleri üçünü mevcut olmasını gerektirir.

Hayvan modelleri sayesinde temel araştırma MetS gibi patolojik süreçler altta yatan mekanizmaları incelemek mümkün olmuştur. Birkaç hayvan modeli kullandık ama seçim modeli insan patoloji (şekil 1) ana klinik belirtileri üretir çok önemli önem taşımaktadır. Bu amaçla, insanlar, çoğunlukla köpek ve domuz, benzer kabul hayvan modelleri (bkz: Verkest5 ve Zhang & Lerman6 bir daha gözden geçirme için) geliştirilmiştir. Ancak, ateroskleroz veya hiperglisemi diyet yoluyla köpeklerde geliştirilmesi şüpheli5verilen bu köpek modelleri MetS, tüm bileşenleri gösterme. Domuz modelleri en anatomik ve fizyolojik benzerlik insanlarla sunmak ve böylece elucidating MetS yatan mekanizmaları için önemli akıllı güç teklif, ama onların bakım ve deneysel prosedürler karmaşıklığı yapmak belgili tanımlık kullanma Bu modeli çok emek yoğun ve pahalı6.

Öte yandan, kemirgen modelleri (fare ve sıçan), diyet kaynaklı spontan ve transgenik, kapsamlı bir şekilde kullanıldığını literatürde obezite, hipertansiyon ve MetS ve patolojik sonuçları farklı organ ve sistemleri (bkz: Wong incelenmesi için vd. 7 bir daha gözden geçirme için). Bu modellerin kullanımı köpek veya domuz daha uygun olsa da, onlar önemli sakıncaları var. Gerçekten de, diğerleri gibi hipertansiyon, hiperglisemi ve Hiperinsülinemi7ise bağlı olarak gerginliği, MetS, bazı bileşenleri hayvanlar geliştirmek. Ayrıca, MetS, obezite, genetik olarak değiştirilmiş bazı suşları, ana bileşenlerden biri sadece diyet ile ilişkili faktörlere bağlı değildir, bazı hayvanların normal veya bile indirimli gıda alımı8ile obez olma gösterilmiştir tercih ederim. Son olarak, fare ve sıçanların doğal bir eksikliği Kolesteril ester transfer proteini (İngilizce) göstermek ve HDL kolesterol nakliyesinin onları ateroskleroz gelişimi için nispeten dayanıklı kılan büyük aracı olarak kullanın. Bu insanlar, kim İngilizce hızlı ve onların kolesterol başta olmak üzere LDL9taşıma ile lipid metabolizması önemli bir farktır.

Diğer taraftan, laboratuvar tavşan daha büyük hayvan ve kemirgen deneysel modeller arasında bir ara sahne temsil eder. Böylece, tavşan personel ve bakım, deneysel yordamlarda daha büyük hayvan modeller daha kolay ele alınması gereken en az gereksinimleri ile iletişim kurallarının farklı türleri kolayca gönderilebilir. Ayrıca, bu yüksek yağlı diyet ile beslenen tavşan obez insanlar8,10,11benzer hemodinamik ve neurohumoral değişiklikler var bildirilmiştir. Dikkat, lipid metabolizması, ilgili, tavşan bol İngilizce plazmada olup onların lipoprotein profili LDL-zengin12, da insanlara benzer ile. Ayrıca, otobur diyet yağ13için çok hassas göz önüne alındığında da olmaları, tavşan oldukça hızlı hiperlipidemi geliştirmek.

Figure 1
Şekil 1: karşılaştırma MetS hayvan modellerin. Bkz: Verkest5, Zhang ve Lerman6ve Wong vd. gözden geçirme için 7 . "Equation 1" bir avantaj gösterir ve "Equation 2" bir dezavantaj gösterir. *tartışmalı, üzerinde çalışma, aynı derecede sivri uçlu *dışarı Carroll ve ark. tarafından bağlıdır 8, genetiği değiştirilmiş bazı suşları gıda alımı bağımsız olarak obez olma. HARİÇ: Kolesteril ester transfer proteini. GTT: glikoz tolerans testi. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Patolojik farklı organ ve sistemleri MetS tarafından üretilen remodeling altında yatan temel mekanizmaları aydınlatmak için ve bu karmaşık patoloji, ana bileşenleri üretir deneysel bir model seçimi anlamak için insan MetS esastır. Tavşan insan fizyolojisi ve kronik iletişim kuralları ve ölçüleri kullanmak uygun fiyatta ile benzerlik verilen birçok avantaj sağlar. Bu satırda, yüksek yağlı ve yüksek-Sükroz diyet kullanarak kaç tavşan diyet kaynaklı model olmuştur14,15,16,17,18,19 (Tablo 1), kullanılan ve bir MetS farklı bileşenlerin karakterizasyonu bir fenotip organ remodeling ile ilgili zaman büyük önem taşıyor. Böylece, bu makalenin temel amacı kendi patofizyolojisi çalışma sağlar diyet kaynaklı MetS tavşanların ve organ remodeling etkisi bir model geliştirmek için yöntemleri tarif etmektir.

Çalışma Diyet Süresi Cins MetS bileşenleri
OB HT HG DL
Yin vd (2002)14 ·    % 10 yağ 24 hafta ·      Erkek NZW Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    % 37 sükroz ·      2 kg
Zhao vd (2007)15 ·    % 10 yağ 36 hafta ·      Erkek JW Equation 1 Equation 2 Equation 2 Equation 2
·    % 30 sükroz ·      16 hafta
Helfestein vd (2011)16 ·    % 10 yağ 24 hafta ·      Erkek NZW Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    % 40 sükroz ·      12 hafta
·    0,5-0,1 kolesterol
Ning ve ark. (2015)17 ·    % 10 yağ 8-16 hafta ·      Erkek WHHL Equation 2 - Equation 2 Equation 1
·    % 30 fruktoz * ·      12 hafta
Liu ve ark. (2016)18 ·    % 10 yağ 48 hafta ·      Erkek NZW Equation 2 - Equation 1 Equation 1
·    % 30 sükroz ·      12 hafta
Aryalar Mutis et al. (2017)19 ·    % 15 yağ 28 hafta ·      Erkek NZW Equation 1 Equation 1 Equation 1 Equation 1

Tablo 1: MetS diyet kaynaklı yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet kullanarak modelleri tavşan. Sembolü "Equation 2"olmaması, gösterir"Equation 1" varlığı, ve "-" değil değerlendirilir. * sınırlı. WHHL, Watanabe kalıtsal hiperlipidemic tavşan. JW, Japon beyaz tavşan. OB, obezite. HT, hipertansiyon. HG, hiperglisemi. DL, dislipidemi.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Hayvan bakımı ve bu çalışmada kullanılan deneysel protokoller AB yönergesi 2010/63 bilimsel amaçlarla kullanılan hayvanların korunması uyulması ve kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi (2015/VSC/BEZELYE/00049) tarafından kabul edildi.

Not: Protokol 28 hafta için yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet kronik İdaresi ve MetS ana bileşenleri değerlendirilmesi oluşur. Biz 11 yetişkin erkek Yeni Zelanda beyaz (NZW) tavşan ağırlığında 4.39 ± 0,14 (SD) kullanılan kg, 20-22 hafta deneysel protokol başında eski edildi. Nem (%50 ± 5) ile bir odada muhafaza ve sıcaklık kontrollü (20 ± 1,5 ° C) koşulları ile 12 saat ışık döngüsü. Kelime "yemek" ve "diyet" Protokolü adımda birbirlerinin yerine kullanılabilir.

1. diyet yönetimi

  1. Elde etmek veya diyetler hazırlanması
    1. Piyasada bulunan yüksek yağlı diyet ekledi hidrojene Hindistan cevizi yağı (% 10) ile elde etmek ve (% 5)19domuz yağı. Bu diyet 3.7 kcal·g-1sağlayacaktır.
    2. % 5-15 Sükroz çözümleri Sükroz steril su (örneğin, kullanım 300 g Sükroz 2 L hisse senedi % 15 Sükroz çözüm için) uygun miktarda çözülerek hazırlayın. % 15 çözüm 0.6 kcal·mL-1sağlayacaktır.
    3. 2.7 kcal·g-1sağlayan bir piyasada bulunan kontrolü diyet19, elde edilir.
  2. Hayvanlar için 4 hafta alışmana
    1. Her hayvan kontrolü diyet kontrol grubunda 120 g günlük yem. Su ad libitumsağlar.
    2. MetS hayvanlarda % 50 kontrol ve giderek artan % 100 yüksek yağlı yemek için 4 hafta sonunda % 50 yüksek yağlı yemek ile başlayan grup 250 g chow besleme.
      Not: Amacı elde etmek için olurdu: (i) % 35 kontrol ve % 65 high-fat chow tarafından hafta 1; (ii) %25 kontrol ve % 75 yüksek yağlı yemek 2. hafta sonunda; (iii) %15 kontrol ve % 85 yüksek yağlı chow tarafından 3 haftanın sonunda. (iv) %100 yüksek yağlı chow tarafından 4 haftanın sonunda.
    3. MetS hayvanlarda grup su başında %5 Sükroz ile vermek ve sukroz konsantrasyonu % 15 ' 4th hafta sonunda artırın.
    4. 1.1.1 içinde sağlanan değerleri göre kalori alımını hesaplamak için chow ve sukroz çözüm günlük alımı kayıt. ve 1.1.2.
  3. MetS (28 hafta) teşvik
    1. Her hayvan kontrol grubunda 120 g denetiminin chow yem ve ad libitum günlük su.
    2. Yüksek yağlı yemek ve % 15 Sükroz suda MetS grubunda 250 g hayvan besleme. Günlük yemek ve sukroz çözüm üçüncü her gün değiştirin.
    3. Kalan yemek ve su günlük günlük Alım miktarı tahmin etmek için düşünürüm.

2. morfolojik değerlendirme

  1. Haftalık olarak hayvan vücut ağırlığı ölçmek.
  2. Yükseklik, uzunluk, karın dağılımıve tibial uzunluğuölçmek ve BMI yönetim deneysel diyet ve hafta 14 ve 28 imzalat hayvanlarda önce tahmin ediyoruz.
    1. Sağ kulak marjinal ven steril tek kullanımlık kateter (18-22 G) ile cannulate ve 1,5 mL % 0,9 NaCl çözeltisi takip propofol (8 mgkg-1) enjekte. İmzalat tavşan, sonraki adımlarda listelendiği ölçümleri gerçekleştirmek.
    2. Ölçü yükseklik ve uzunluk. Ölçme bant, ölçü ve kayıt topuk burun Uzaklik yanal dekübitus konumunu (uzunluk) kullanarak. Aynı pozisyonda pençe (yükseklik) ucu omuz acromion mesafe almak.
    3. Vücut kitle indeksi (VKİ)20 hesaplamak vücut ağırlığı (kg) · [vücut uzunluğu (m) × yüksekliği (m)] -1.
    4. Ölçüm bandı yavaşça karın dağılımı çevresinde koyun ve hayvan ile bir ölçüm sırtüstü pozisyonda al.
    5. Tibial eklem diz alt kısmında Aşil tendonu ekleme için uzunluğu ölçmek.

3. oruç Glycemia ve intravenöz glikoz tolerans testi (IVGTT)

Not: Bu gün (örneğin, 2-3 PM) işlemleri başlatmak için tavsiye edilir.

  1. Glikoz hisse senedi çözüm (% 60) ile 60 g glikoz 100 mL % 0,9 NaCl çözeltisi hazırlamak.
  2. Hızlı hayvan için 7 h (gıda kaldırarak ve su bakımı), sonra yer bilinçli tavşan yüzükoyun bir restrainer içinde. Şekeri ölçüm cihazı (INSERT yeni bir şerit metre içine) hazırlamak ve bir damla kan almak için bir lancet kullanarak sol kulak marjinal damardan ilk örneği alalım. Sonra kan damlası açlık glycemia belirlemek için şekeri ölçüm cihazı kullanarak test şeridi ve ölçü kan şekeri ile dokunmatik.
  3. Sağ kulak marjinal ven tek kullanımlık kateter (18-22 G) ile cannulate ve % 60 glikoz çözüm (0.6 g·kg-1) bolus enjekte.
    Not: bolus hazırlamak 1 mL/kg glikoz stokunun ekleyin.
  4. Lancet (bir damla kan) kullanarak kan örnekleri 15, 30, 60, 90, 120 ve 180 dk glikoz enjeksiyon sonra almak ve bunları olduğu gibi 3.2 şekeri ölçüm cihazı ile analiz.
  5. Tek kullanımlık kateter kaldırmak ve kateter ekleme bir gazlı bez ile sitenin çimdik. Bir zamanlar kan pıhtılaşmış, gazlı bez çıkarın ve hayvan durumunu denetleyin.

4. kan basıncı

  1. Bir basınç detektörler, 0,9 10 mL şırınga dahil olmak üzere satın alma sistemi hazırlamak % NaCl, üç yönlü stopcock, bir amplifikatör ve bir PC/dizüstü bilgisayar satın alma yazılımı (için Tansiyon kayıt) ile.
  2. Ekipmanları ayarlayın. İlk olarak, üç yollu stopcock ve şırınga dönüştürücü ve kateter arasındaki basınç detektörler yerleştirin ve basınç detektörler amplifikatör için bağlayın. Sonra amplifikatör PC/laptop bağlamak.
  3. Basınç detektörler kalibrasyonu üreticinin önerilerini göre gerçekleştirin.
  4. Bilinçli hayvan tavşan restrainer yüzükoyun yerleştirin. Cannulation önce kulağını ısınmak sonra topikal ekleme site çevresinde kulağına lokal anestezi (% 2.5 lidokain/prilokain) uygulayın. Vasküler paketi kolayca arter belirlemek için çalıştığı alan hafifçe dokunun. Sonra steril kateter (18-22 G) sol kulak santral arter ekleyin. Kısıtlamaları gevşetin ve hayvan için 30 dk sessiz kalmak sağlar.
  5. Kayıt üzerinden doğrudan kalp düzeyinde hayvan yanındaki yerleştirilmiş basınç detektörler yerleştirerek arter kateter, 20 dk için sürekli olarak kan basıncı (Örnekleme Frekansı: 1 KHz, şekil 5Bbakın).
    Not: tansiyon (BP) ücretsiz kan pıhtılaşması müdahalelerden kayıt tutmak için (BP sinyal genlik kaybeder veya kaybolur), NaCl (% 0,9) enjeksiyonu yapılması gerekir. Üçlü stopcock kullanmadan, kateter için dönüştürücü şırıngadan kateter için gider devre açın ve 1-2 mL enjekte gider devre kapatın. Bu kateter kan pıhtıları oluşabilir kaldırır. Sonra devre arasında dönüştürücü ve kateter açıp sinyal kurtarıldıktan sonra kayıt devam.
  6. Kayıt tamamlandıktan sonra kateter kaldırmak ve kan dökülmesini durdurmak için kateter yerleştirme sitedeki bir gazlı bez ile çimdik. Bir zamanlar kan pıhtılaşmış, gazlı bez çıkarın ve hayvan durumunu denetleyin.

5. plazma ölçümleri

Not: Bu gün (örneğin, 2-3 PM) işlemleri başlatmak için tavsiye edilir.

  1. Hızlı hayvan için 7 h (gıda kaldırarak ve su bakımı), sonra bilinçli hayvan yüzükoyun restrainer yerleştirin ve steril 21 G iğne sol kulak marjinal damarda ekleyin. Kan damlamaya başladığında, ilk damla atmak ve EDTA boruları tüpünde belirtilen seviyeye kadar kan örneklerinde toplamak. Örnekleri buza saklayın.
  2. Kan örnekleri 1.500 x g, 15 dk, 4 ° C. santrifüj kapasitesi Santrifüjü sonra bir pipet kullanarak plazma emiş ve 250 µL aliquots hazırlayın.
  3. Taze örnekleri hemen analiz edin. Temel kontrol parametreleri aşağıdaki gibidir: trigliserid, total kolesterol, HDL ve LDL kolesterol.
    Not: değil taze analiz örnekleri hemen-80 ° C dondurucuda saklanmalıdır. Kan glikoz üzerinden plazma numuneleri analiz ilgilenen varsa, kan glikoz testi tüpler florür oksalat EDTA yerine kullanmalısınız.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

MetS olan çalışmada deneysel modelleri kullanımını tarafından kolaylaştırılabilir metabolik ve kardiyovasküler anormallikler bir küme temsil eder. Nitekim, patolojik remodeling MetS tarafından üretilen temel mekanizmaları aydınlatmak için uygun insan durumuna benzer ve araştırma için uygun olan deneysel bir model seçimi çok önemli önem taşımaktadır. Burada, in onun değerlendirme için bir diyet yüksek doymuş yağ ve sukroz ve detaylı karakterizasyonu kullanarak tavşan MetS ikna etmek için yöntemler mevcut. Tüm vücut metabolizma19, diyet etkiler beri diyet genetiği değiştirilmiş bir hayvan modeli yerine kullanımı büyük önem böylece yakından ne insan MetS olur benzeyen olduğunu. ÇARPINIM (karma model) kullanılan ANOVA iki faktör, bir tekrarlanan ölçüler ile ya da "içinde" faktörü (Saat: öncesi, 14 ve 28, haftalık analizi bağlı olarak) ve bir "arasında" faktör (Grup: kontrol ve MetS) istatistiksel analiz için. Önemi kabul edildi zaman p < 0,05.

Yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet hayvanlar tarafından iyi tolere edilir. 4 haftalık bir calıştıkları süre yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet önceki beslenme rejimi doğru geçiş için gereklidir. Kontrol grubu hayvanlarda8yetişkin tavşan bakımı için uygun olacak şekilde gösterilen 120 g chow beslenir. Tavşan MetS grubunda deneysel protokol (Tablo 2) sonuna kadar ağırlığı giderek arttı. Hayvanlar haftada 50-100 g kazanmak. Bu tavşan tek tek kafesleri yeterli alan, ışık ve çevre zenginleştirme (şekil 2C) ile yerleştirilmiştir ve hayvanların günlük bir denetimi gerçekleştirilir önemlidir. Ayrıca günlük olarak, yemek ve içki alımı olmalı denetimli ve ağırlık kazanç elde etmek ve olası sağlık sorunları, tavşan kolayca vurguladı ve yanıt besin tüketimi durdurmak için olabilir beri algılamak için kayıtlı. Yüksek yağlı granül çok kararsız ve tutarlılık kaybetmek çok kolay, hangi tavşan yemeyin toz haline dönme eğilimi, Ayrıca, chow günlük bölümlerini çok dikkatli bir şekilde hazırlamak için kritik önemini çünkü (şekil 2A). Şekil 3Aiçinde biz enerji alımı ve 815 için 250 kadar onun dalgalanmalar davranışını gözlemleyebilirsiniz kCal MetS grubunda. Şekil 3B', enerjinin (yemek ve içecek) farklı kaynaklardan göreli katkısını tasvir edilir. Kritik dönemler vardır 14 ve 28 hafta sonra çünkü deneysel yordamlar tarafından üretilen stres verilen, tavşan yemek ve su alımı düşürebilir. Günlük miktar % 10 ve hatta %5, %15 Sükroz çözümden azalan hayvanlar kadar 2-3 gün boyunca onların normal kurtarmak ve denetim chow (% 80'i yüksek yağ, % 20 denetimi) tanıtarak önlenebilir bu sorunun hızlı tanımlaması sağlar giriş değerleri. Hayvanlar da ağırlık, karın çevre ve MetS3tanımlamak risk faktörleri ile yakından ilgili BMI (Tablo 2), artış görüldüğü gibi Merkezi obezite geliştirdi.

Figure 2
Şekil 2: diyet yönetim. Denetim Masası A, chow (üst) ve yüksek yağlı yemek (aşağıda) eklenen yağ nedeniyle ikisi arasındaki farkları gösteren tasvir. Yüksek yağlı peletler daha az yapar toz önlemek için kabul edilebilir, bu yüksek yağlı Pelet toz (Panel A, alt) ayırmak için bir süzgeç kullanmak gereklidir. Bpanelinde (solda) içme çözüm yapmak için gerekli malzemeler gözlemleyebilirsiniz ve nasıl yapmak su kabına dağıtmak için stok a eriyik için tavsiye edilir. Son olarak, hayvan refahı çok önemlidir ve onlar ayrı ayrı kafeslerde (C) yeterli alana sahip muhafaza edilmelidir ve ışık ve, eğer olanaklı, çevre zenginleştirme (Yani, platformlar, oyuncaklar, vb). Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Figure 3
Şekil 3: enerji alımı. Deneysel dönemin 28 hafta boyunca haftalık alımı evrimi A MetS ve kontrol panelinde tasvir edilir. Yüksek yağlı yemek ve içki çözüm MetS hayvanların dan kCal göreli alımı (yüzde) olarak B. kontrol panelinde gösterilir (n = 5), MetS (n = 6). Hata çubukları: SD Modified üzerinden Arias-Mutis ve ark. 19 Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Öncesi diyet Hafta 14 Hafta 28
Denetim MetS Denetim MetS Denetim MetS
Ağırlık (Kg) 4.35(0.15) 4.43(0.14) 4.49(0.12) 5.42(0.17) 4.51(0.13) 5.75(0.6)
Uzunluk (cm) 52.4(1.6) 53.6(1.7) 52.5(0.8) 54.4(1.7) 53.7(0.7) 54.6(0.8)
Yükseklik (cm) 25.9(0.7) 25.5(1.1) 25.9(2.2) 26.1(5.3) 26.0(1.0) 26.1(1.5)
Abdom. çevre (cm) 39.8(1.7) 40.5(1.4) 38.5(1.5) 47.5(2.2) 38.1(1.0) 49.7(3.5)
Tibial Uzunluk (cm) 16.4(0.8) 16.3(0.7) 16.7(0.3) 16.7(0.4) 17.4(0.4) 16.8(0.6)
BMI (Kg/m2) 32.8(1.9) 32.9(2.6) 32.8(1.2) 36.8(1.9) 32.6(2.1) 39.3(6.0)

Tablo 2: Morfolojik özellikleri. Ne zaman hafta 14 ve 28 kilo kontrolü MetS vs karşılaştırma farklılıklar bulduk (temel etkisi p 0,003, η2 = 0,6; = Haftası 14 p ikili karşılaştırmalar < 0,001 ve hafta 28 p < 0.001), karın çevre (temel etkisi p < 0.001, η2 0,9 ikili = karşılaştırmalar Haftası 14 p < 0,001 ve hafta 28 p < 0.001) ve BMI (temel etkisi p 0.016, η2 = 0,5; = Haftası 14 p ikili karşılaştırmalar < 0,001 ve hafta 28 p < 0.001). Denetim (n = 5) ve MetS (n = 6). Değerleri demek (SD olarak) ifade edilir. Aryalar Mutis ve arkdeğiştiren. 19.

Açlık kan şekeri ile ilgili IVGTT cevaben glikoz homeostazı21karakterizasyonu içinde önemli bir rol oynar. Biz hangi bir plato ulaşır ve benzer değerleri hafta 28 (şekil 4A) tutar hafif hiperglisemi Haftası 14, gözlemlemek. (AUC) eğri altındaki alan de MetS grup (şekil 4B) artar. Tip II diyabet Tavşanlarda açlık kan şekeri üzerinde dayalı tanımlamak için kesme değerleri tanınan19, bu deneysel protokol, yüksek yağlı, 28 hafta için gönderilmiş tavşan ile henüz yapılmamış olsa bile yüksek Sükroz besleme ön şeker hastalığı geliştirilen bozulmuş açlık şekeri ve glikoz intoleransı ile.

Figure 4
Şekil 4: kan glikoz yönetmelik. Denetim ve MetS hayvanlarda hafta 14 ve 28 IVGTT sonuçlarını A. panelinde gösterilir 180 dk 0 (AUC) eğri altındaki alan miktar panelinde B bir kutu ile tasvir edilir ve bıyık arsa. Bu parametre haftada 14 ve 28 denetimleri karşı MetS hayvanlarda arttı (temel etkisi p = 0.001, η2 0,5; = ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0.001 ve hafta 28 p = 0,002). Denetim (n = 5), MetS (n = 6). Aryalar Mutis ve arkdeğiştiren. 19 Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Hipertansiyon, obezite şiddeti yakından ve doğrudan ilgilidir. Tavşan 28 hafta zaten hafta Tansiyon 14 ve bu artış hafta 28 (şekil 5C - E) tutulur, sistolik, diyastolik ve ortalama kan basıncında artış gösterdi için yüksek yağlı, yüksek-Sükroz diyet beslenir. Kan basıncı ve BMI22arasındaki yakın ilişki göz önüne alındığında, bu hayvanlar aşamalı olarak kan basıncı önemli bir artış elde etmek için kilo artışı sağlamak için büyük önem taşıyor.

Figure 5
Şekil 5: tansiyon değişikliklerini. Masası'A kulak çevresi arter eklenen kateter gösteriyor. Ven ve kulak çevresi arter kulak diş ile çok yakından göz önüne alındığında da belirtmek gerekirse onları ayırt etmek çok önemli önem taşımaktadır. Cannulation daha önce bu kadar kulak ve topikal anestezi nerede vasküler paket çalıştırır alan hafifçe dokunun sonra sıcak tavsiye edilir. Arter bir kalın damar duvar ve damar daha daha açık bir renk, ve kan bakliyat görülebilmektedir. Panel B bir amplifikatör için bağlı ve sürekli sinyal (BP kayıt) kaydeder basınç detektörler deneysel Kur'a gösterir. Paneller C ve D gösteri kutusu ve bıyık araziler sistolik ve diyastolik kan basıncı deneysel gruplarındaki her iki haftası 14 ve 28. Ortalama arter basıncı (harita) E. panelinde sunulmuştur Farklılıklar denetim MetS vs 14 ve 28 hafta karşılaştırırken sistolik bulduk (temel etkisi p 0,003, η2 = 0,4; = ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0.029 ve hafta 28 p = 0,013), diyastolik (temel etkisi p 0,027, η2 = 0,3; = Haftası ikili karşılaştırmalar 14 p = 0.036 ve hafta 28 p = 0.001) ve harita (temel etkisi p 0.006, η2 = 0,4; = ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0,027 ve hafta 28 p = 0.001). Denetim (n = 5), MetS (n = 6). Aryalar Mutis ve arkdeğiştiren. 19 Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.

Son olarak, MetS gelişimi değerlendirmek için plazma biyokimyasal değişimler değerlendirilmesi gereklidir. Kronik bu modelde, lipid profili gibi erken bir değişiklik hafta 14 olarak gözlenen ve bu değişiklik kadar hafta 28, farkı daha da artış olmadan sabit kalmıştır. Plazma lipid profili olarak değişiklikleri trigliserid ve LDL, HDL, bir azalma artış karakterize ve total kolesterol denetimlerin her ikisi de karşı MetS hayvanlarda hiçbir değişiklik zaman puan (hafta 14 ve 28) (Tablo 3).

Hafta 14 Hafta 28
Denetim MetS Denetim MetS
Total kolesterol (mg·dL-1) 20.4(2.3) 24.0(9.1) 27.4(15.7) 21.2(4.4)
HDL (mg·dL-1) 9.1(4.2) 4.3(1.7) 11.2(4.2) 5.1(2.9)
LDL (mg·dL-1) 3.8(1.1) 8.7(4.5) 4.0(1.2) 13.8(9.3)
Trigliserit (mg·dL-1) 71.2(58.8) 118.0(40.7) 30.2(11.4) 76.8(28.2)

Tablo 3: plazma Biyokimya değerlendirilmesi. Denetim MetS vs hafta 14 ve 28 HDL karşılaştırırken fark bulamadı (temel etkisi p 0.008, η2 = 0,3; = ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0.006 ve hafta 28 p = 0.037), LDL (temel etkisi p 0.040, η2 = 0.2; = ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0.02 8 ve hafta 28 p = 0.034) ve trigliserit (temel etkisi p = 0,002, η2 = 0,4; ikili karşılaştırmalar Haftası 14 p = 0,004 ve hafta 28 p = 0.001). Denetim (n = 5) ve MetS (n = 6). Değerleri demek (SD olarak) ifade edilir. Aryalar Mutis ve arkdeğiştiren. 19

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Uygun deneysel bir model kurulması MetS gelişimi çalışmaya daha tutarlı ve güvenilir bir yöntem sağlayabilir ve organ ve sistemleri remodeling altında yatan temel mekanizmaları anlamak gereklidir. Burada, biz diyet kaynaklı MetS ve bu model karakterize metabolik ve kardiyovasküler anormallikler bu küme ana bileşenleri değerlendirmek nasıl ilgili bir deneysel modeli geliştirmek için kullanılan yöntemleri tarif: Merkezi obezite, hipertansiyon, glikoz intoleransı ve dislipidemi düşük HDL, yüksek LDL ve TG seviyeleri bir artış.

Modelin büyük bir güç klinik patoloji tezahürü önce gelir durumu incelemek için yeteneğidir. Nitekim, metabolik değişiklikler, yılında 28 hafta hayvanlar tip II diyabet geliştirmek değil ve prediabetes (şekil 4) bir durumda olduğunu. Benzer şekilde, plazma biyokimyasal belirgin bir değişiklik LDL ve TG, HDL bir düşüş, ama herhangi bir değişiklik bir artış ile lipid profilindeki ateroskleroz gelişiminde önemli bir faktör olan total kolesterol (Tablo 3) gösterdi. Rağmen biz artışı gözlemleyebilirsiniz sistolik, diyastolik ve harita hafta 28 (şekil 5), bu hafif hipertansiyon olarak kabul edilebilir. Genel olarak, bu metabolik ve kardiyovasküler işaretleri Effects'te mütevazı, ama bu model araştırma böylece preklinik ve klinik izin önce ortaya (ve çoğu zaman geri dönüşü olmayan) patoloji etkinleştirebilirsiniz algılama hastaların risk altında izin vermeyebilir işaretleri.

Ayrıca, MetS hayvan modellerin (fare, sıçan ve köpek), kendiliğinden ya da transgenik tavşan modelleri MetS tüm bileşenleri geliştirebilirsiniz. İlginçtir, MetS farklı bileşenleri birleşimi kardiyovasküler risk yükseltmek bildirilmiştir. MetS daha fazla bileşenleri23göründüğünde gerçekten de, patolojik hipertansiyon tarafından üretilen remodeling ağırlaştırılmış. Bu deneysel model temel mekanizmaları çalışma izin verebilir ve farklı bileşenleri etkisi kombine. Ayrıca, diyet tüm vücut metabolizma etkiler ki, bir diyet kaynaklı model kullanımı önemli önemi, yakından ne insan MetS19' olacak taklit sahiptir.

Son ama en az değil önemli gücü, alaka ve translasyonel araştırma ve ekonomik maliyet üzerindeki etkilerini arasında denge IS. Bir tarafta modelleri, çok ama çok pahalı saat, kaynakları ve ekonomik maliyet açısından insana benzer domuz bul. Diğer tarafta çok az maliyet ile uygulamak, ama daha düşük bir genelleme güce sahip kolaydır kemirgen modeller var. Bu bazı büyük hayvan modeller sakıncaları kaçınırken çalışmaları birçok farklı türleri için yeterince esnek ve insan MetS8'gözlenen benzer hemodinamik ve neurohumoral değişiklikleri gösterir gibi tavşan modeli orta noktası temsil eder, 10,19.

Açıklanan yöntemlerden aşağıdaki kısıtlamalar dikkate alınmalıdır. Merkezi obezite ve vücut yağ dağılımının ile ilgili olarak, manyetik rezonans görüntüleme kullanımı altın standart varsa, aksi takdirde visseral yağ miktar 28 hafta sonundaki kullanın. X-ışını bilgisayarlı tomografi, gibi diğer non-invaziv yöntemleri boyuna Etütler daha yeterli24olur. Bunun yerine karın çevresi ve BMI şiddetindeydi (Tablo 2), hangi da kullanıldığını tavşanların çeşitli çalışmalarda Merkezi obezite25,11,26bir önlem olarak. Tibial uzunluk ölçüm da kullanarak echography veya bacak Radyografi daha kesin olabilir. Glikoz intoleransı kronik bu modelde nedeni insülin direnci veya azalmış insülin üretimi ise, insülin direnci insülin tolerans testi kullanarak veya açlık insülin düzeylerini belirleme tespit edilmelidir oluşturulabilmesi için.

Son olarak, model geliştirmek için çeşitli önlemler alınabilir. Biz muhtemelen kolestorol alloxan enjeksiyon kısa süreler kombinasyonu ile daha hızlı bir artış elde ve yüksek yağ, yüksek Sükroz diyet, ama sonra fenotip sadece diyete atfedilen değil. Yaş da önemli bir rol oynayabilir, biz genç yetişkin tavşanlar (4,5 hayvanlar hayvan tesislerinde, 12,5-13 aylık deneysel protokol sonuna geldiğinde aylık) ve MetS kez çalıştı beri büyük yaş27oluşur. Ne yazık ki, büyük tavşan ticari olarak mevcut değildi. Bu model büyük hayvanlarda test ve fenotip ağırlaştırılmış gözlemlemek için ilginç olabilir.

Bu deneysel modelinde MetS laboratuvar tavşan gelişimi için burada sunulan yöntemleri patolojik MetS tarafından farklı üretilen remodeling altında yatan temel mekanizmaları aydınlatmak için amaçlayan çalışmalar için değerli bir araç sağlamalıdır organ ve sistemleri ve bu karmaşık patoloji anlamak için. Son olarak, NZW tavşan sedanter hayvan olduğundan, bu diyet kaynaklı model nasıl patoloji farklı bileşenleri içinde insan MetS oluşur ve yeni bakış açıları anlamak için izin verebilir daha benzer bir şekilde gelişmeye çalışma için yararlı olabilir patofizyolojik mekanizmaları hastalık, hasta risk tanımlamak için preklinik ve klinik işaretleri tanımlaması veya bile bu karmaşık patoloji tedavisi için yeni tedavi yaklaşımları test ilerlemesini dahil.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Yazarlar onlar rakip hiçbir mali çıkarları var bildirin.

Acknowledgments

Bu eser Generalitat Valenciana (GV2015-062), MZ için Universitat de València (UV-Inv-PRECOMP14-206372), Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/037) ve Instituto de Salud Carlos III-FEDER fonlar (CIBERCV CB16/11/0486) FJC tarafından desteklenmiştir.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Veterinary scale SOEHNLE 7858 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Shovel for aluminum feed COPELE 10308 Shovel for aluminum feed
http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html
Balance PCE Ibérica PCE-TB 15 Balance
http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm
Strainer (20 cm diam.) ZWILLING 39643-020-0 Strainer
https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html
Bowl ZWILLING 40850-751-0 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Funnel BT Ingenieros not available Funnel
http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE
Introcan Certo 22G blue B Braun 4251318 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Propofol Lipuro 10 mg/ml vial 20 ml B Braun 3544761VET General intravenous anesthetic
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-
FisioVet serum solution 500ml B Braun 472779 Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Film Vet 1,25cm x 5m B Braun OCT13501 Plastic Plaster
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Askina Film Vet 2,50cm x 5m B Braun OCT13502 Plastic Plaster
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet
Injekt siringe 10ml luer B Braun 4606108V Injection-aspiration syringe of two single-use bodies
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-
Seca 201 seca seca 201 Ergonomic tape for measuring perimeters
https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred
Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm verde B Braun 4657543 Single Use Hypodermic Needle
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-
CONTOURNEXT-Meter BAYER 84413470 Blood glucose analysis system
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2
CONTOUR NEXT test strips BAYER 83624788 Blood glucose test strips
http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package
MICROLET NEXT LANCING DEVICE BAYER 6702 Lancing device
http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device
MICROLET 2 Colored Lancets BAYER 81264857 Ultra-thin sterile lancet for capillary puncture
http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s
Injekt 20ml luer siringe B Braun 4606205V Scale
https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale
Askina Mullkompressen 7,5x7,5cm - sterile B Braun 9031219N Sterile gauze packets in envelopes
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril
Emla lidocaine/prilocaine AstraZeneca not available Local anesthetics
https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html
Introcan Certo 18G short B Braun 4251342 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Introcan Certo 20G B Braun 4251326 Peripheral intravenous catheter
http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-
Blood Pressure Transducers-MA1 72-4497 Harvard Apparatus 724497 Transducer for monitoring blood pressure
http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html
PowerLab 2/26 AD Instruments ML826 Amplifier
https://www.adinstruments.com/products/powerlab
LabChart ver. 6 AD Instruments not available Acquisition software
https://www.adinstruments.com/products/labchart
Animal Bio Amp AD Instruments FE136 Amplifier
https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136
K2EDTA 7.2mg BD 367861 Blood collection tubes
http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861
Centrifuge SciQuip 2-16KL Centrifuge
http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/
Eppendorf Reference 2, 100 – 1000 μL Eppendorf 4920000083 Pipette
https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html
Eppendorf Safe-Lock Tubes, 0.5 mL Eppendorf 30121023 Tubes
https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html
NZW rabbits (16-18 weeks old) Granja San Bernardo not available New Zealand White rabbits
http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/
Sucrose  Sigma S0389-5KG Sucrose for drinking solution
http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es&region=ES
Rabbit maintenance control diet Ssniff V2333-000 Control diet
http://www.ssniff.com/
Rabbit high-fat diet Ssniff S9052-E020 High-fat diet
http://www.ssniff.com/
Rabbit rack and drinker Sodispan not available Rack for rabbits
https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/
Rabbit restrainer Zoonlab 3045601 http://www.zoonlab.de/en/index.html

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. The metabolic syndrome. Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).
  2. Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from: https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html (2006).
  3. Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).
  4. Grundy, S. M. Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk. JACC. 59 (7), 635-643 (2012).
  5. Verkest, K. R. Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence. Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).
  6. Zhang, X., Lerman, L. O. Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models. Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).
  7. Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. Animal models of metabolic syndrome: a review. Nutr Metab (Lond). 13, 65 (2016).
  8. Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity. Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).
  9. Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. A review of CETP and its relation to atherosclerosis. J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).
  10. Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet. Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).
  11. Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome. J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).
  12. Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits. Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).
  13. Fan, J., Watanabe, T. Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis. J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).
  14. Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits. Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).
  15. Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).
  16. Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits. Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).
  17. Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. Nutr Metab (Lond). 12, 30 (2015).
  18. Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).
  19. Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit. PLoS One. 12 (5), e0178315 (2017).
  20. Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats. Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).
  21. Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test. J Vis Exp. (117), e52895 (2016).
  22. Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms. Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).
  23. Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats. J Transl Med. 10 (10), 187 (2012).
  24. Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography. J Vis Exp. (62), e3680 (2012).
  25. Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).
  26. Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome. Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).
  27. Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study. BMC Public Health. 7, 220 (2007).

Tags

Tıp sayı: 134 metabolik sendrom hayvan modelleri tavşan kalp-damar hastalıkları kan basıncı glikoz toleransı
Deneysel bir Model Diyet kaynaklı metabolik Sendromu in tavşan: metodolojik dikkat edilmesi gereken noktalar, geliştirme ve değerlendirme
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Arias-Mutis, Ó. J., Genovés,… More

Arias-Mutis, Ó. J., Genovés, P., Calvo, C. J., Díaz, A., Parra, G., Such-Miquel, L., Such, L., Alberola, A., Chorro, F. J., Zarzoso, M. An Experimental Model of Diet-Induced Metabolic Syndrome in Rabbit: Methodological Considerations, Development, and Assessment. J. Vis. Exp. (134), e57117, doi:10.3791/57117 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter