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Behavior

Eine neue Methode zur Induktion einer Depression-ähnliches Verhaltens bei Ratten

Published: February 22, 2018 doi: 10.3791/57137
Automatic Translation
*1, *2, 2, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 2
1Department of Emergent Medicine, Soroka University Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Division of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 3Department of Biophysics and Biochemistry, Oles' Honchar Dnipro National University
* These authors contributed equally

Summary

Dieses Protokoll beschreibt ein neues Modell mit dem gesunde Ratten Depression über einen bestimmten Zeitraum Vertrag könnte Periodthrough Ansteckung durch die Einwirkung von chronischen unberechenbar (CUS) Ratten betont.

Abstract

Ansteckend, Depression ist ein Phänomen, das noch nicht voll erkannt werden und dies ergibt sich aus nicht genügend Material zu diesem Thema. Im Moment gibt es keine vorhandenen Format für das Studium des Mechanismus der Aktion, Prävention, Eindämmung und Behandlung von Depressionen ansteckend. Der Zweck dieser Studie war daher die erste Tiermodell der ansteckenden Depression.

Gesunde Ratten können depressive Verhaltensweisen zusammenziehen, wenn depressiv Ratten ausgesetzt. Depression wird bei Ratten induziert, indem sie auf mehrere Manipulationen von unvorhersehbaren Dauerstress (CUS) mehr als 5 Wochen wie im Protokoll beschrieben. Ein erfolgreiche Saccharose Präferenz Test bestätigt die Entstehung von Depressionen bei den Ratten. CUS-exponierten Ratten wurden dann mit naiven Ratten aus der Ansteckung-Gruppe (1 naiv Ratte/2 deprimiert Ratten in einem Käfig) für weitere 5 Wochen eingesperrt. 30 soziale Gruppen entstanden aus der Kombination von CUS-exponierten Ratten und naiv Ratten.

Dieses Protokoll vorgeschlagenen Depression-Ansteckung bei Tieren besteht hauptsächlich aus eheähnlicher Gemeinschaft CUS ausgesetzt und gesunden Ratten für 5 Wochen. Um sicherzustellen, dass diese Methode funktioniert, eine Reihe von Tests durchgeführt werden - zuerst, die Saccharose Präferenz Test auf Induktion Depression an Ratten, anschließend die Saccharose-Einstellung testen, neben dem Freiland und gezwungen schwimmen Tests am Ende der Periode Zusammenleben. Während das Experiment Ratten Stichworte gegeben werden und sind immer wieder in ihren Käfigen nach jedem Test.

Ein paar Einschränkungen dieser Methode sind die schwachen Unterschiede zwischen experimentellen und Gruppen in der Saccharose-Präferenz-Test und der irreversiblen traumatische Testergebnisses erzwungenen schwimmen zu kontrollieren. Diese dürfen Überlegung Wert für Eignung vor eine künftige Anwendung des Protokolls. Dennoch entwickelt, das Experiment, naive Ratten Ansteckung Depression nach 5 Wochen den gleichen Käfig mit der CUS-exponierten Ratten teilen.

Introduction

In jüngster Zeit durchgeführten Tests haben vorgeschlagen, dass psychiatrische Erkrankungen zu gesunden Personen über Ansteckung1leicht verteilt werden. In diesem Fall es soziale Ansteckung bezeichnet und erstreckt sich über Affekt, Haltung oder Verhalten. Dies erfordert nur eine depressive Person zur Interaktion mit einer oder mehr gesunde Menschen, dadurch erleichtern den Austausch von Emotionen. Soziale Beziehungen sind daher ein sehr wichtiger Bestandteil der Stimmung, wie sie die Übertragung von Emotionen von einem Individuum zum anderen, durch Mimik und "emotionale Ansteckung" definieren. Zeitrahmen für die Ansteckung wirksam variieren2, zwangsläufig abhängig von der Schwere der Emotion und die Stärke des Widerstands des Empfängers.

Die erheblichen Folgen der emotionale Ansteckung haben dafür gesorgt, dass Studien, die in der Vergangenheit vor allem auf die negativen Aspekte konzentriert. Das Ergebnis der negativen Effekte sorgte dafür, dass Ansteckung Depressionen erhalten enorme Aufmerksamkeit, mit Studien, die zeigen, dass Ansteckung Depression erhöht die Wahrscheinlichkeit von Familien und Freunden eine depressive Person ausstellen depressive Verhaltensweisen3 , 4 , 5 , 6.

Es gibt persönliche und wirtschaftliche Gründe für die Bekämpfung der Depression. Es verursacht häufig Morbidität; und seine Lebenszeit Inzidenz zwischen 13,3 und 17,1 % in den Vereinigten Staaten-7. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Dateien zeigen, dass Depressionen ist viertens auf der Liste der globalen Krankheiten mit enormen Belastungen auftreten bei Menschen aller Geschlechter, Altersgruppen, sozialen Schichten, und ebenso kann zu schlechten Gesundheit, Auswirkungen auf die Fähigkeit zur Interaktion mit anderen8,9,10,11und verursachen übermäßige Behinderung12,13. 850.000 leben schätzungsweise jedes Jahr14depressive Selbstmord verloren werden. Patienten sind in der Regel Antidepressiva verschrieben oder empfohlen, kognitive Verhaltenstherapie zu unterziehen. Diese Treatmentshelp etwa 60-80 % der Patienten. Umgang mit der Krankheit birgt jedoch nach wie vor ein großes Problem; Behandlung ist nicht für alle depressiven Patienten. Für diejenigen, die behandelt werden, leiden einige Nebenwirkungen, während andere schlecht Richtlinien15entsprechen. Die Zahl der Patienten, die resistent gegen die Behandlung ist bis zu ca. 40 %14. Mit Depression leidet die Wirtschaft häufig in Form von teuren Behandlung, eine Abnahme in der Belegschaft und Frühpensionierungen16. Ein geschätzter jährlichen Verlust von $ 44 Milliarden in den Vereinigten Staaten verursacht durch Depressionen, fast die Hälfte des Landes Produktivitätsverluste17entfallen. Teure Behandlung erfordert sorgfältige ärztliche Behandlung, die verursacht einer Vielzahl von erhöhten Behandlungskosten und Vorfreude auf unerwünschte Ergebnisse sowie schlechtes Ansprechen auf die Behandlung18erfordert.

Stoßen, die nicht bereits bewährte Tiermodell der Depression-Ansteckung-Mechanismus, der Prävention und Behandlung zu studieren, war dieses hypothetische Tiere Protokoll zum ersten Mal verwendet. Es deutet darauf hin, dass durch Zusammenleben mit CUS-exponierten Ratten, gesunde Ratten neigen depressive Verhaltensweisen zum Ausdruck bringen. Das Hauptziel dieses Experimentes war, ein Laborverfahren zu etablieren, die die Übertragung von Depression, über Ansteckung von CUS-exponierten Ratten, gesunde Zellen hervorgehoben. Als nächstes wurden Ergebnisse ausgewertet, um festzustellen, wenn Depression-Ansteckung auf depressive Symptome beschränkt war, oder wenn es im Zusammenhang mit anderen affektiven Störungen, wie Angst. Das ultimative Ziel des Experiments ist es, zum besseren Verständnis des Mechanismus der Depression-Ansteckung im Rennen um die Entwicklung neuer Therapieansätze19nähern.

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Protocol

Das folgende Verfahren wurde entsprechend den Empfehlungen der Deklaration von Helsinki und Tokio und die Richtlinien für die Verwendung von Versuchstieren der Europäischen Gemeinschaft durchgeführt. Die Experimente wurden von Animal Care Committee an der Ben-Gurion-Universität des Negev ebenfalls genehmigt.

1. Vorbereitung Ratten für die Versuchsdurchführung

Hinweis: Für die Versuchsdurchführung, ausgewählten männlichen Sprague-Dawley Ratten mit keine offensichtliche Pathologie, jeweils mit einem Gewicht zwischen 300 und 350 g.

  1. Haus drei Ratten pro Käfig, mit Chow und Wasser ad libitum zur Verfügung und ermöglichen für mindestens zwei Wochen zur Anpassung, abwechselnd 12 Stunden Tageslicht und 12 h der Finsternis.
  2. Vor Beginn des Experiments, testen alle Ratten auf das Vorhandensein von depressiv-ähnliche Verhaltensweisen mit einem 3-tägigen Saccharose-Präferenz-Test (siehe Schritt 4).
  3. Exclude Ratten, die wahrgenommen werden anzuzeigende depressiv-ähnliche Verhaltensweisen und diejenigen, die in den gleichen Käfigen als solche untergebracht Ratten, um mögliche Ausbreitung der Depression unberührt Ratten zu vermeiden, bevor das Experiment zuerst begonnen hat beseitigen Ratten, die positiv auf die Probe Depression; dann, zu beseitigen, Ratten, die in den gleichen Käfigen als depressiven Ratten untergebracht sind.
  4. Bei Bedarf schließen Sie zusätzliche Ratten nach dem Zufallsprinzip, die letzte Gruppen von 60 Ratten für die Depression-Experiment zu erstellen, 30 Ratten für die Ansteckung Gruppe und 30 Ratsforthe Kontrollgruppe aus.
  5. Kennzeichnen Sie Ratten (mit nummerierten Aufkleber), während die experimentellen Verfahren. Vorübergehend übertragen Ratten in einzelne Käfige während der Experimente (im selben Raum und dunklen Zyklus für die CUS, Saccharose und Freiland-Tests, und in einem anderen Raum und dunklen Zyklus für den gezwungen-schwimmen-Test und für eines der Stressoren (siehe 2.1.7)) und bringt sie zu den IR-original gesellschaftlichen Gruppen am Ende.

(2) die Verfahren für die Induktion von Depressionen bei Ratten

Hinweis: Um Depressionen zu induzieren, vorbehaltlich der 60 Ratten in der CUS-exponierten Gruppe mehrere Manipulationen von CUS für fünf Wochen20.

  1. Setzen Sie Ratten täglich zu 2 der folgenden 7 Stressoren in zufälliger Reihenfolge; um ein Stressor während des Tages und zum anderen in der Nacht, für 5 Wochen.
    1. Haus der Ratten in Gruppen (sechs Ratten, statt der üblichen drei pro Käfig für 18 h);
    2. Legen Sie die Ratten in einem geneigten Käfig (45° entlang der vertikalen Achse für 3 h);
    3. Nehmen Sie die Ratten von Lebensmitteln (18 h);
    4. Entziehen Sie die Ratten (18 h) Wasser zu und setzen sie aus, leeren Wasserflaschen, die sofort nach einer Phase der akuten Wasserentzug (1 h);
    5. Legen Sie die Ratten in einem Käfig nasse Bettwäsche (mit 300 mL Wasser verschüttet in der Bettwäsche) für 8 h (Nacht-Zyklus);
    6. Setzen Sie die Ratten auf Dauerlicht (24 h) und umgekehrt hell/dunkel-Zyklus (12 h) zweimal pro Woche;
    7. Legen Sie die Ratten in einer heißen Umgebung (40° C, 5 min - Nacht-Zyklus), mit einem anderen Gerät verwendet, um die Wärme zu erhöhen.
  2. Bestätigen Sie die Entstehung von Depressionen durch Ausführen einer Saccharose-Präferenz-Test (siehe Schritt 4).
    Hinweis: Das Protokoll kann nach jedem der oben genannten Schritte angehalten werden. Zusätzlich, wenn kein abweichendes Verhalten durch eine Ratte angezeigt wird, dann, beseitigen Sie die Ratte und andere Ratte, die möglicherweise durch die erratischen Ratte betroffen.

(3) die Verfahren für die Depression-Ansteckung in naiven Ratten

  1. Stellen Sie 30 soziale Gruppen mit Ratten aus der CUS-ausgesetzt (60) und Depression-Ansteckung (30):
    1. Haus zwei CUS-exponierten Ratten pro Käfig in 30 verschiedenen Käfigen.
    2. Fügen Sie eine Ratte aus der Depression-Ansteckung-Gruppe, jeder Käfig mit zwei CUS - Ratten ausgesetzt.
  2. Lebensgemeinschaft seit 5 Wochen unter Standardbedingungen mit Chow zu ermöglichen und Wasser zur Verfügung Ad Libitum.
  3. Nach 5 Wochen des Zusammenlebens Gruppen betrifft alle die Saccharose Präferenz, Freiland und gezwungen schwimmen Tests in der Reihenfolge, die in Abbildung 1dargestellt.

(4) die Saccharose Präferenz Test21

  1. Während des dunklen Zyklus legen Sie die Ratten in einzelnen Käfigen im gleichen Raum wie das Gehäuse.
  2. Stellen Sie eine Flasche 100 mL 1 % (w/V) Saccharose Lösung in jedem Käfig für 24 h, und Anpassung ermöglichen.
  3. Entfernen Sie die Flaschen und berauben Sie die Ratten von Nahrung und Wasser für 12 h zu.
  4. Legen Sie zwei Flaschen, eine mit 100 mL Zuckerlösung (1 %, w/V) und die anderen 100 mL Leitungswasser in jedem Käfig für 4 h.
  5. Das Volumen (in mL) der verbrauchten Saccharoselösung und Wasser aufnehmen und die Affinität zu Saccharose Vorliebe wie folgt zu berechnen:
    Equation 1

(5) die Freiland-Test

Hinweis: Die standard Freiland-Test dient häufig Bewegungsapparates, Sondierungsgespräche und Angst-wie Verhalten und Verhaltensreaktionen Neuheit im Labor Tiere22, 23bewerten. Dieser Test hat auch gezeigt, um depressive Verhaltensweisen24zu analysieren. Die Freiland-Test prüft zwei gegnerische Parameter; die Nagetiere Angst um das helle Licht in der Mitte des Feldes gegen ihre ausdrucksstarke Wunsch in Richtung Neuheit. Wenn ängstlich, neigen Nager, Entdeckung und Aufenthalt setzen von Mauern (Thigmotaxis) zu vermeiden. Diese Angst wird durch den Grad der Abwendung der hell erleuchteten Mittelfeld bestimmt. Das freie Feld, bestehend aus einem Schwarz Matt Acryl-Box (120 cm × 60 cm × 60 cm), gliedert sich in den zentralen Teil (25 %) und der Rest des Feldes (75 %). Dieser Test findet im gleichen Raum wie das Gehäuse während des dunklen Zyklus. Eine Video-Kamera, ca. 200 cm über dem Feld ausgesetzt dient zur Aufnahme der Freiland-Test22, 23.

  1. Reinigen Sie das Gerät mit 5 % Alkohol vor der Einführung eines jeden Tieres. Legen Sie die Ratte an der Ecke des Feldes offen gegen die Wand.
  2. Erfassen Sie die Ratte Verhalten mit einer Videokamera für 5 Minuten.
  3. Post-Aufnahmen der folgenden Parameter analysieren: vollständige Entfernung, Geschwindigkeit im zentralen Teil des Feldes und Zeitaufwand im zentralen Teil des Feldes.

(6) die gezwungen-schwimmen-Test

Hinweis: Das Prinzip der erzwungenen schwimmen Test ist auf die Tatsache, dass bei Ratten gezwungen sind, in einem geschlossenen Raum zu schwimmen, sie schließlich aufgeben und unbeweglich bleiben, gelegentlich bewegte ihren Körper zur Vermeidung von Ertrinken21, 23. Wegen der Ungeheuerlichkeit der bereits montierte Vorrichtung war dieser Test in den anderen Raum während des dunklen Zyklus durchgeführt.

  1. Für Gewöhnung, legen Sie die Ratte in einem Glaszylinder (100 cm hoch, 40 cm im Durchmesser und 40 cm tief) mit Wasser bei Raumtemperatur für eine 15 min schwimmen Sitzung.
  2. Entfernen Sie die Ratte aus dem Zylinder, mit Papiertüchern, trocken und in einem warmen Käfig für 15 Minuten.
  3. Die Ratte Rückkehr in seine Heimat (original) Käfig;
    Hinweis: Das Protokoll kann hier angehalten werden. Auch, wenn eine Ratte im Verlauf dieses Tests Ertrinken ist, ziehen sie Sie sofort.
  4. Am Folgetag, Videoband eine 5-min schwimmen Sitzung Aufzeichnungen und analysieren nach der folgenden Parameter: Immobilität, Klettern und Stuhlgang.

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Representative Results

Der Saccharose-Präferenz-Test: Beide Gruppen von Ratten angezeigt nach Freilegung Ratten auf 5 Wochen CUS für die Induktion von Depression, und dann anschließend gesunde Ratten, die CUS-exponierten Ratten für weitere 5 Wochen auszusetzen depressiv-wie Behaviorsat das Ende des Experiments (Abbildung 2). Der Beweis für dieses Verhalten wurde in der reduzierten Vorliebe für Saccharose von den depressiven Ratten nach gesehen CUS (65 ± 2,8 %, p < 0,001, Abbildung 2), wenn im Vergleich zu den 30 Ratten in der Kontrollgruppe (101 ± 7 % (Abbildung 2). Nach 10 Wochen, 60 CUS-exponierten Ratten zeigte eine statistisch signifikante Veränderung (72 ± 3,3 %, p < 0,001, Abbildung 2) wenn im Vergleich zu den 30 Ratten in der Kontrollgruppe (95 ± 3,4 %, Abbildung 2), wie die 30 Depression-Ansteckung Ratten (76 ± 4,7 % p < 0,001, Abbildung 2), nach 5 Wochen des Zusammenlebens mit der CUS-exponierten Ratten.

Der Freiland-Test: Ratten in beiden der CUS-ausgesetzt und Depression-Ansteckung Gruppen sank insgesamt Verfahrwege (Depression-Ansteckung - p < 0,05 und CUS-ausgesetzt - p < 0,01, Abbildung 3), und verringerte mittlere Geschwindigkeiten (CUS-ausgesetzt - p < 0,05, Abbildung 3C), verglichen mit der Kontrollgruppe. Die Zeit in der Mitte des offenen Fieldby Ratten aus der Kontrollgruppe und den beiden Versuchsgruppen war nicht signifikant unterschiedlich (Abbildung 3B).

Gezwungen-schwimmen-Test: Ergebnisse aus der Auswertung der Unbeweglichkeit waren wie erwartet. Beide Kunden ausgesetzt und Depression-Ansteckung Ratten zeigten verlängerte Unbeweglichkeit nach dem erzwungenen schwimmen-Test. Jedoch eine deutlich längere Zeit der Inaktivität wurde registriert nur die CUS-exponierten Ratten (p < 0,01) als verglichen mit der Kontrollgruppe (Abb. 4A). In einem anderen untersuchten gezwungen schwimmen Testparameter, Klettern Zeit, Gruppen von CUS ausgesetzt und Ansteckung-Depression Ratten ausgestellt äußerst begrenzte Steigeigenschaften (p < 0,01) wenn im Vergleich zu der Kontrollgruppe (Abb. 4B). Die Bewertung der Rate der Stuhlgang führte die Registrierung von hohen Mengen an Kot für beide Versuchsgruppen (p < 0,01), verglichen mit Regler (Abb. 4C).

Figure 1
Abbildung 1 : Die experimentelle Protokoll-Design. Zeigt die Reihenfolge und den Zeitpunkt der jeweiligen experimentelle Protokolle. Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.

Figure 2
Abbildung 2 : Die Saccharose-Präferenz-Test Die prozentuale Veränderung der Saccharose Präferenz Test deutlich zurückgegangen, bei den 60 CUS-exponierten Ratten (65 ± 2,8 % vs. 101 ± 7 %, p < 0,001) im Vergleich zu den 30 Ratten in der Kontrollgruppe, nach 5 Wochen von CUS. Es war ein erheblicher Prozentsatz ändern der Saccharose-Präferenz-Test in der 60 CUS ausgesetzt (72 ± 3,3 %, p < 0,001) und 30 Depression-Ansteckung (76 ± 4,7 %, p < 0,001) Ratten nach 10 Wochen im Vergleich zu den 30 Ratten in der Kontrollgruppe (95 ± 3,4 %). Statistische Analyse erfolgte mit One-Way ANOVA mit Bonferroni post Hoc Test. Die Daten werden als Prozentsätze der Basislinie präsentiert und ausgedrückt als Mittelwert ± SEM Klicken Sie bitte hier, um eine größere Version dieser Figur.

Figure 3
Abbildung 3 : Die Freiland-Test Die Depression-Ansteckung (68,1 ± 6,5 %, p < 0,05, Abbildung 3) und CUS-exponierten Ratten (59,6 ± 5,7 %, p < 0,01, Abbildung 3) abgenommen hatte, total Verfahrwege, verglichen mit Kontrolle Ratten (100 ± 13 %, Abbildung 3 ( A). für die Zeit von allen 3 Gruppen von Ratten im zentralen Teil des Feldes geöffnet (Abbildung 3B) fanden sich keine signifikanten Unterschiede. CUS-ausgesetzt (75,4 ± 6 %, p < 0,05, Abbildung 3C) und depressiv-Ansteckung (88 ± 5,6 %, p < 0,005, Abbildung 3C) Ratten beide mittlere Geschwindigkeiten abgenommen hatte, aber eine signifikante Veränderung wurde nur in der CUS-exponierten aufgenommen Gruppe, im Vergleich zu Ratten in der Kontrollgruppe. In allen 3 Tests wurden die Kruskal-Wallis, gefolgt von Mann-Whitney-Test verwendet. Die Daten werden als Prozentsätze der Kontrollgruppe und ausgedrückt als Mittelwert ± SEM Klicken Sie bitte hier, um eine größere Version dieser Figur.

Figure 4
Abbildung 4 : Dem gezwungen-schwimmen-Test CUS-ausgesetzt (151 ± 3,3 %, p < 0,01, Abbildung 4A) und Depression-Ansteckung (107 ± 6,7 %, Abbildung 4A) Ratten waren beide sehr unbeweglich zu finden, aber eine signifikante Veränderung wurde nur in der CUS-exponierten Gruppe, verglichen mit aufgenommen die Ratten in der Kontrollgruppe. CUS-ausgesetzt (46 ± 5,5 %, p < 0,01, Abbildung 4B) und Depression-Ansteckung (64 ± 5,4 % p < 0,01, Abbildung 4B) Ratten ausgedrückt Klettern mal reduziert. Der Stuhlgang 60 CUS-exponierten Ratten (278 ± 32 %, p < 0,01,Abbildung 4C) und 30 Depression-Ansteckung Ratten (131 ± 37 %, Abbildung 4C) waren deutlich größer im Vergleich zu den Stuhlgang des Kontrollstreifens 30 Ratten (100 ± 22,5 %, p < 0,01). Post hoc- Analyse keinen signifikanten Unterschied zwischen der Depression-Ansteckung Ratten und die Steuerelemente zu finden, aber zeigte einen signifikanten Unterschied zwischen CUS ausgesetzt gegenüber Kontrolle Ratten (p < 0,01 Abbildung 4C). Statistische Analyse erfolgte mit One-Way ANOVA. Die Daten werden als Prozentsatz von der Steuerung Groupand ausgedrückt als Mittelwert ± SEM dargestellt Klicken Sie bitte hier, um eine größere Version dieser Figur.

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Discussion

Nach den Ergebnissen, die mit der Anwendung dieses Protokolls waren gesunde Ratten, wie die Menschen negativ deprimiert Ratten, wenn über einen längeren Zeitraum zusammen untergebracht betroffen. Die ansteckend deprimiert Ratten betroffen waren schon depressiv Pendants nach fünf Wochen des Zusammenlebens, eine ausgeprägte tierische Depression-Ansteckung-Modell zu etablieren, zum ersten Mal. Eine frühere Studie mit Schweinen hatte auch gemeinsame emotionale Satzung zwischen depressiven und gesunde Schweine25vorgeschlagen.

Die Induktion der Depression bei Ratten wurde mit der Anwendung des Kunden erreicht. Diese Methode bringt Gemeinsamkeiten auf jeden Tag sozio-ökologischen Stressoren. Archiven zeigen, dass Kunden die am häufigsten verwendete Methode zur Induktion von Depression bei Tieren. Die Ergebnisse dieser Methode Anteil starke Ähnlichkeiten mit klinischen Symptomen und depressiv-ähnliche Verhaltensweisen. Wenn es richtig an Ratten benutzt wird, bekannt die Ratten Canexpress alle depressiven Anzeichen26. Die Fähigkeit zu bringen, alle depressiven Verhaltensweisen auf Ratten überprüft CUS als eine zuverlässige Methode, Depression-induzierende mit hohe Vorhersagbarkeit und Gültigkeit27, 28zu konstruieren. CUS-Methode dient zur Analyse der zellulärer und molekularer Mechanismen der Depression der Pathophysiologie sowie den Wirkmechanismus von Antidepressiva29,30,31 studieren gleichermaßen als tierische Depression Modell , 32 , 33.

Die Saccharose-Präferenz-Test angewendet, nachdem Zusammenleben deprimiert und naiv Ratten die Beurteilung der Ausbreitung der Depression ermöglicht, was in der Ausprägung der depressiven Verhaltensweisen in beiden Gruppen von Ratten nach 5 Wochen (Abbildung 2, Abbildung 3, ( Abbildung 4). Das gezwungen schwimmen testen20 und die Freiland-Test34,35,36,37,38,39,40 wurden auch verwendet, um zu untersuchen Depression bei Ratten41. Diese Methoden spiegeln ein umfangreiches Sortiment an Verhaltensstörungen Unregelmäßigkeiten. Die Tatsache, dass es keinen spezifischen Mechanismus der Ansteckung bedeutet, dass bewusste und unbewusste Komponenten als möglichen hypothetischen Ergebnisse vorangebracht werden könnte. Bewusstlosigkeit kann durch Mimikry42, durch gesunde Ratten kopieren Körperbewegungen des depressiven Ratten zeigen. Wie Mimik und Neuron System43sind Bewegungen am ehesten reproduziert werden. Bewusstsein, entstehen auf der anderen Seite durch Kommunikationsmethoden. Eine solche Methode ist Co Wiederkäuen44.

Obwohl die gesunden Ratten depressiv geworden, wenn Sie Gehäuse mit depressiven Ratten teilen, wurde depressive Ratten auch weniger depressiv im Vergleich zum Zustand nach CUS, durch Zusammenleben mit ihren gesunden Kollegen. Dies folgt einem Muster, die in früheren Feststellungen als depressiv, dass Studenten ansteckend undepressed geworden beobachtet wurde, nachdem Sie Zeit mit ihrer gesunden Mitbewohner4konnten. Es ist daher nicht nur negative Auswirkungen mit ansteckenden Depressionen, sondern auch eine Wechselwirkung. Depressive Menschen haben einen negativen Einfluss auf gesunde Zellen, während sie selbst etwas von Depression aufgrund nicht depressiv Kollegen ausgesetzt zu erholen. Diese Feststellung könnte einen Schub für Psychiatrie im Kampf gegen depressive Individuen und Populationen.

Vor diesem Test Tiermodellen der Depression-Ansteckung waren nicht existent, und obwohl hier einen Durchbruch geschafft war, diesen Test hat seine Grenzen. Es kann ein wenig schwach für ein paar Gründe gelten. Der Unterschied zwischen der Saccharose Aufnahme und Wasseraufnahme in die angeblich depressiven Ratten, im Vergleich zu kontrollierten Ratten, ist nicht von großer Bedeutung und wird nicht von einer sehr depressiven Zustand in der experimentellen Ratten demonstrative. Die Verwendung des Tests gezwungen Schwimmen wäre auch nicht ratsam, wenn bessere Alternativen gefunden werden können. Die Schäden, die durch diesen Test sind traumatische, dauerhaft und irreversibel. Folglich können nicht Tiere gezwungen-schwimmen-Test unterzogen recycelt oder für weitere Experimente genutzt werden. Unabhängig von der Nachteile der Methode bleibt es eine bahnbrechende Methode, die anständige Ergebnisse produziert.

Es wurde viel gesagt und getan, um sich mit Depressionen kommen, aber es ist ein Anlass zu großer Sorge, mit der steigenden Zahl von lebensbedrohlichen Situationen Hervorhebung ihrer schwere in der Gesellschaft heute geblieben. Die komplexe Natur definieren die Interaktionen zwischen Menschen macht es problematisch, eine Depression Ansteckung systematisch zu bewerten. So könnte eine erweiterte Verständnis von einem Tiermodell Schlüssel zum Entriegeln der Mechanismus der Depression in der menschlichen Bevölkerung, anschließend zur Gründung therapeutische Antworten auf diese problematische Krankheit sein.

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Disclosures

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Acknowledgments

Die Autoren erkennen dankbar Dr. R. Bilyar, Resident, urologische Abteilung, Soroka Medical Center, für seine Hilfe im Labor als auch die Videoanalyse. Die Unterstützung von Shira Ovadia, Direktor des Tieres Resources Unit wird auch dankbar anerkannt. Vielen Dank an A. Alir und das Personal an der Critical Care Unit, Soroka Medical Center für ihre Unterstützung und hilfreichen Diskussionen.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

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References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

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Verhalten Ausgabe 132 Depression Induktion Ansteckung Ratte Tiermodell unvorhersehbare Dauerstress Saccharose Test gezwungen-schwimmen-Test Freiland-Test.
Eine neue Methode zur Induktion einer Depression-ähnliches Verhaltens bei Ratten
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