Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
JoVE Journal Behavior
Click here for the English version

Behavior

En ny metode for at fremkalde en Depression-lignende adfærd i rotter

Published: February 22, 2018 doi: 10.3791/57137
Automatic Translation
*1, *2, 2, 2, 3, 2, 2, 2, 2, 2
1Department of Emergent Medicine, Soroka University Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 2Division of Anesthesiology and Critical Care, Soroka Medical Center, Ben-Gurion University of the Negev, 3Department of Biophysics and Biochemistry, Oles' Honchar Dnipro National University
* These authors contributed equally

Summary

Denne protokol beskriver en ny model som sund rats kunne kontrakt depression over en given tid periodthrough smitte ved udsættelse for kronisk uforudsigelige understregede (CUS) rotter.

Abstract

Smitsom depression er et fænomen, der er endnu ikke anerkendes fuldt ud og det stammer fra utilstrækkeligt materiale om emnet. I øjeblikket er der ingen eksisterende format for at studere mekanismen af action, forebyggelse, indeslutning og behandling af smitsomme depression. Formålet med denne undersøgelse, var derfor, at etablere den første dyremodel af smitsom depression.

Sund rotter kan kontrakten depressiv adfærd, hvis de udsættes for deprimeret rotter. Depression er induceret i rotter ved at underkaste dem flere manipulationer af kronisk uforudsigelige stress (CUS) over 5 uger, som beskrevet i protokollen. En vellykket saccharose præference test bekræftede udviklingen af depression i rotter. CUS-eksponerede rotter blev derefter bur med naive rotter fra gruppen smitte (1 naive rotte/2 deprimeret rotter i et bur) for yderligere 5 uger. 30 sociale grupper blev oprettet ud fra en kombination af CUS-eksponerede rotter og naive rotter.

Denne foreslåede depression-smitte protokol i dyr består hovedsageligt af samlevende CUS-eksponerede og sund rotter i 5 uger. For at sikre, at denne metode virker, en række tests er udført - første, saccharose præference test ved overtalelse depression til rotter, saccharose præference Afprøv derefter, sammen med feltet åben og tvunget svømme tests i slutningen af perioden samliv. Hele forsøget, rotter får tags og er altid vendt tilbage til deres bure efter hver test.

Et par begrænsninger til denne metode er de svage forskelle registreres mellem den eksperimentelle og kontrol grupper i saccharose præference test og irreversibel traumatisk resultatet af den tvungne svømme test. Disse kan være værd at overveje for egnethed inden enhver fremtidig anvendelse af protokollen. Ikke desto mindre udviklede følgende eksperiment, naive rotter smitte depression efter 5 uger til deling af samme bur med CUS-eksponerede rotter.

Introduction

Tests foretaget på det seneste har foreslået, at psykiatriske sygdomme kan let spredes til raske personer via smitte1. I dette tilfælde det kaldes sociale smitte og spredes via påvirker, attitude eller adfærd. Det kræver kun en deprimeret person til at interagere med en eller flere sunde individer, dermed lette delingen af følelser. Sociale relationer er derfor en meget vigtig del af stemning, som de definerer overførsel af følelser fra et individ til den anden, ved hjælp af mimik og "følelsesmæssig smitte". Fristerne for smitte kan træde i kraft variere2, uundgåeligt afhængigt af sværhedsgraden af følelser og styrke af resistens hos modtageren.

De betydelige følger af følelsesmæssige smitte har sørget for, at undersøgelser foretaget i fortiden hovedsagelig fokuseret på de negative aspekter. Resultatet af negative virkninger sikres smitte depression fik enorm opmærksomhed, med undersøgelser, der viser, at smitte depression øger sandsynligheden for familier og venner af en deprimeret person udviser depressive adfærd3 , 4 , 5 , 6.

Der er både personlige og økonomiske grunde til at bekæmpe depression. Det årsager almindeligt sygelighed; og dens levetid forekomst er mellem 13.3 og 17,1% i USA 's7. World Health Organization filer viser, at depression er fjerde på listen over globale sygdomme med enorme byrder, forekommende i mennesker af alle køn, aldre, social baggrund, og er lige i stand til påføre dårligt helbred, påvirker evnen til at interagere med andre8,9,10,11, og forårsager overskydende handicap12,13. 850.000 liv er anslået til at være tabt til depressive selvmord hvert år14. Patienterne er typisk ordineret antidepressive medicin eller rådes til at gennemgå kognitiv adfærdsterapi. Disse treatmentshelp omkring 60-80% af patienterne. Men beskæftiger sig med sygdommen stadig udgør et stort problem; behandling er ikke tilgængelig for alle deprimerede patienter. For dem, der får behandling, lider nogle bivirkninger, mens andre dårligt overholder retningslinjerne15. Antallet af patienter, der er resistente over for behandling er op til ca. 40%14. Med depression, har økonomien ofte lidt i form af dyre behandling, et fald i arbejdsstyrken, og førtidspensioneringer16. En anslået årlig tab af 44 milliarder dollars i USA er forårsaget af depression, tegner sig for næsten halvdelen af landets tabt produktivitet17. Dyre behandling kræver omhyggelig lægehjælp, der pådrager sig en bred vifte af øget medicinske omkostninger og nødvendiggør foregribelse af uønskede resultater, som dårligt respons på behandling18.

Har ikke stødt på en allerede gennemprøvet dyremodel til at studere den depression-smitte mekanisme, dens forebyggelse og behandling, blev denne hypotetiske animalske protokol brugt for første gang. Det tyder på, at sunde rotter gennem samliv med CUS-eksponerede rotter, tendens til at udtrykke depressiv adfærd. Hovedformålet med dette eksperiment var at etablere et laboratorieprocedure, som fremhævet overførsel af depression, via smitte fra CUS-udsat rotter at sundhedstegn. Næste, resultater blev evalueret for at afgøre om depression-smitte var begrænset til depressive symptomer, eller hvis det var relateret til andre humør lidelser, såsom angst. Det ultimative mål for eksperimentet er at nærme sig bedre forstå mekanismen af depression-smitte i kapløbet om at udvikle nye behandlingsformer19.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

Følgende procedure blev gennemført efter anbefalinger af Helsinki-erklæringen og Tokyo og retningslinjer for brugen af forsøgsdyr i EU. Forsøgene blev også godkendt ved Animal Care Udvalget på Ben-Gurion universitetet i Negev.

1. forberedelse rotter af forsøgsmetoden

Bemærk: For forsøgsmetoden, Vælg mandlige Sprague-Dawley rotter med ingen åbenlys patologi, der hver vejer mellem 300 og 350 g.

  1. Hus tre rotter pr. bur med chow og vand tilgængelig ad libitum, og mulighed for mindst to uger af tilpasning, vekslende mellem 12 af dagslys og 12 h af mørket.
  2. Før igangsætning af eksperimentet, teste alle rotter for forekomst af depressive-lignende adfærd ved hjælp af en 3-dages saccharose præference test (Se trin 4).
  3. Udelukke rotter, der opfattes at vise depressive-lignende adfærd og dem, der har til huse i de samme bure som sådan rotter, for at undgå eventuel spredning af depression til upåvirket rotter, før eksperimentet er begyndt først fjerne rotter, der testes positive for depression; derefter fjerne rotter, der har til huse i de samme bure som deprimeret rotter.
  4. Om nødvendigt udelukke yderligere rotter tilfældigt at oprette endelige grupper af 60 rotter for depression eksperiment, 30 rotter for gruppen smitte og 30 ratsforthe kontrolgruppe.
  5. Tag rotter (ved hjælp af nummererede klistermærker), i hele de eksperimentelle procedurer. Midlertidigt overføre rotter til enkelt bure under forsøgene (i samme rum og mørke cyklus for CUS, saccharose og åbne feltforsøg, og i et andet rum og mørke cyklus for tvunget svømme test og for en af stressfaktorer (henvise til 2.1.7)) og returnere dem til den IR oprindelige sociale grupper for enden.

2. proceduren for induktion af Depression hos rotter

Bemærk: For at fremkalde depression, er underlagt de 60 rotter i gruppen CUS-udsat flere manipulationer af CUS for fem uger20.

  1. Udsætte rotter dagligt til enhver 2 af følgende 7 stressfaktorer i en tilfældig rækkefølge; at en stressor i løbet af dagen og den anden om natten, i 5 uger i træk.
    1. Hus rotter i grupper (seks rotter, i stedet for de sædvanlige tre pr. bur til 18 h);
    2. Placer rats i en skrå bur (45° langs den lodrette akse for 3 h);
    3. Fratage rotter af mad (18 h);
    4. Fratage rotter af vand (18 h) og udsætte dem for tomme vandflasker umiddelbart efter en periode med akut vand afsavn (1 h);
    5. Placere rats i en våd strøelse bur (med 300 mL vand spildt i strøelse) 8 h (nat cyklus);
    6. Udsætte rotter til kontinuerlig belysning (24 h) og vendt lys/mørke cyklus (12 h) to gange om ugen.
    7. Placer rotter i et varmt miljø (40° C, 5 min - nat cyklus), med et andet apparat brugt til at øge varmen.
  2. Bekræfter udviklingen af depression ved at udføre en saccharose præference test (Se trin 4).
    Bemærk: Protokollen kan være midlertidigt efter hvert af trinene ovenfor. Derudover hvis enhver afvigende adfærd vises som en rotte, derefter fjerne rotter og andre rotte, der måske er blevet påvirket af den uregelmæssige rotte.

3. proceduren for etablering af Depression-smitte i naive rotter

  1. Etablere 30 sociale grupper med rotter fra CUS-eksponerede (60) og depression-smitte (30):
    1. Hus to CUS-eksponerede rotter pr. bur i 30 forskellige bure.
    2. Tilføje en rotte fra gruppen depression-smitte til hvert bur, der indeholder to CUS - udsat rotter.
  2. Tillad samliv i 5 uger , under standardbetingelser, med chow og vand tilgængelig ad libitum.
  3. Efter 5 uger af samliv, emne alle grupper til saccharose præference, friland og tvunget svømme tests i den rækkefølge, der er vist i figur 1.

4. saccharose præference test21

  1. Under den mørke cyklus, skal du placere rotter i individuelle bure i samme rum som boliger.
  2. Placer en flaske 100 mL 1% (w/v) rørsukkeropløsning i hvert bur i 24 timer, og mulighed for tilpasning.
  3. Fjern flaskerne og fratage rotter af mad og vand i 12 timer.
  4. Sted to flasker, en indeholdende 100 mL rørsukkeropløsning (1%, w/v) og den anden, 100 mL postevand i hvert bur for 4 h.
  5. Volumen (i milliliter) af både forbrugt rørsukkeropløsning og vand, og beregnes affinitet til saccharose præference som følger:
    Equation 1

5. Open Field Test

Bemærk: Standard open field test er almindeligt anvendt til at vurdere bevægeapparatet, sonderende og angst-lignende adfærd og adfærdsmæssige reaktioner på nyhed i laboratoriet dyr22, 23. Denne test har også vist sig at analysere depressiv adfærd24. Open field test undersøger to modsatrettede parametre; gnavere frygt for den lyse lys, der skinner i midten af feltet mod deres ekspressive ønske mod nyhed. Når ængstelig, gnavere har tendens til at undgå opdagelse og ophold sætte af vægge (thigmotaxis). Denne angst bestemmes af graden for at afværge den smukt oplyste centrale område. Det åbne område, består af en sort lusterless akryl boks (120 cm × 60 cm × 60 cm), er opdelt i den centrale del (25%) og resten af boksen (75%). Denne test foregår i samme rum som boliger under den mørke cyklus. Et videokamera, suspenderet ca. 200 cm over feltet bruges til registrering af open field test22, 23.

  1. Ren apparatet med 5% alkohol før indførelsen af hvert dyr. Placere rotten på hjørnet af det åbne område står over for muren.
  2. Optage rottens adfærd med et videokamera i 5 min.
  3. Analysere post optagelser af følgende parametre: samlede rejseafstand, hastighed i den centrale del af området, og tid i den centrale del af feltet.

6. de tvunget svømme Test

Bemærk: Princippet om den tvungne svømme test er faktum, at når rotter er tvunget til at svømme i en begrænset plads, de til sidst give op og forblive immobile, lejlighedsvis flytte deres organer for at undgå drukning21, 23. På grund af omfanget af den allerede samlet apparater, blev denne test gennemført i de forskellige rum i den mørke cyklus.

  1. For tilvænning, placere rotten i et glas cylinder (100 cm høj, 40 cm i diameter og 40 cm dyb) indeholdende vand ved stuetemperatur, til en 15 min svømning session.
  2. Fjerne rotten fra cylinder, tør med køkkenrulle, og placere i en varm bur i 15 min.
  3. Returnere rotten til sit hjem (oprindelige) bur;
    Bemærk: Protokollen kan pause her. Også, hvis nogen rotte i løbet af denne test er ved at drukne, trække det umiddelbart.
  4. Den følgende dag, videobånd en 5-min svømmetur session og analysere post optagelser af følgende parametre: immobilitet, klatring og afføring.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

Saccharose præference test: Efter udsætter rotter til 5 ugers CUS til induktion af depression, og derefter efterfølgende udsætter sund rotter til CUS-eksponerede rotter en yderligere 5 uger, vises begge sæt af rotter depressive-lignende behaviorsat i slutningen af forsøget (figur 2). Bevis for denne adfærd blev set i de reduceret præference for saccharose deprimeret rotter efter CUS (65 ± 2,8% af p < 0,001, figur 2), når sammenlignet med 30 rotter i kontrolgruppen (101 ± 7%, (figur 2). Efter 10 uger, de 60 CUS-eksponerede rotter viste en statistisk signifikant ændring (72 ± 3,3%, p < 0,001, figur 2) Hvornår i forhold til de 30 rotter i kontrolgruppe (95 ± 3,4%, figur 2), som gjorde de 30 depression-smitte rotter (76 ± 4,7% p < 0,001, figur 2), efter 5 uger af samliv med CUS-eksponerede rotter.

Open field test: Rotter i både i CUS-eksponerede og depression-smitte grupper var faldet samlede rejse afstande (depression-smitte - p < 0,05 og CUS-udsat - p < 0,01, fig. 3A), og nedsat gennemsnitlige hastigheder (CUS-udsat - p < 0,05, Figur 3C), sammenlignet med kontrolgruppen. Tidsforbrug på midten af de åbne fieldby rotter fra kontrolgruppen og de to eksperimentelle grupper var ikke signifikant forskellige (fig. 3B).

Tvunget svømme test: Resultaterne fra evalueringen af immobilitet var som forventet. Begge CUS-eksponerede og depression-smitte rotter viste udvidede immobilitet efter den tvungne svømme test. Dog et betydeligt længere tid med inaktivitet blev registreret kun i CUS-eksponerede rotter (p < 0,01) når sammenlignet med kontrolgruppen (figur 4A). I en anden undersøgte tvunget svømme test parameter, klatring tid, både grupper af CUS-eksponerede og smitte-depression rotter udstillet meget begrænsede klatring egenskaber (p < 0,01) når sammenlignet med kontrolgruppen (fig. 4B). Vurdering af sats af afføring resulterede i registrering af høje mængder af afføring for både eksperimentelle grupper (p < 0,01), sammenlignet med kontrol (fig. 4C).

Figure 1
Figur 1 : Forsøgsplan design. Viser rækkefølgen og tidspunktet for de respektive eksperimentelle protokoller. Venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 2
Figur 2 : Saccharose præference test. Den procentvise ændring i saccharose præference test faldt betydeligt i 60 CUS-eksponerede rotter (65 ± 2,8% vs. 101 ± 7%, p < 0,001) i forhold til de 30 rotter i kontrolgruppen, efter 5 uger af CUS. Der var en betydelig procentvis ændring i saccharose præference test i både de 60 CUS-eksponerede (72 ± 3,3%, p < 0,001) og 30 depression-smitte (76 ± 4,7%, p < 0,001) rotter efter 10 uger, i forhold til de 30 rotter i kontrolgruppe (95 ± 3,4%). Statistiske analyser blev udført med en-vejs ANOVA med Bonferroni's post hoc test. Dataene præsenteres som procentdele af den oprindelige plan og udtrykt i gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 3
Figur 3 : Friland test. Både depression-smitte (68.1 ± 6,5%, p < 0,05, fig. 3A) og CUS-eksponerede rotter (59.6 ± 5,7%, p < 0,01, fig. 3A) faldet samlede rejse afstande, sammenlignet med kontrol rotter (100 ± 13%, figur 3 A). fandtes ingen væsentlige forskelle for tidsforbrug ved alle 3 grupper af rotter i den centrale del af feltet åben (fig. 3B). CUS-eksponerede (75.4 ± 6%, p < 0,05, figur 3C) og deprimeret-smitte (88 ± 5,6%, p < 0,005, figur 3C) rotter begge faldet gennemsnitlige hastigheder, men en betydelig ændring blev indspillet kun i CUS-udsat gruppe, sammenlignet med rotter i kontrolgruppen. I alle 3 test anvendtes Kruskal-Wallis, efterfulgt af Mann-Whitney test. Dataene præsenteres som procent af kontrolgruppen og udtrykt i gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Figure 4
Figur 4 : Tvunget svømme test. CUS-eksponerede (151 ± 3,3%, p < 0,01, figur 4A) og depression-smitte (107 ± 6,7%, figur 4A) rotter var begge fundet for at være meget immobile, men en betydelig ændring blev indspillet kun i CUS-udsat gruppe, i forhold til rotter i kontrolgruppen. CUS-eksponerede (46 ± 5.5%, p < 0,01, fig. 4B) og depression-smitte (64 ± 5,4% p < 0,01, fig. 4B) rotter begge udtrykt reduceret klatring gange. Defækation satser på de 60 CUS-eksponerede rotter (278 ± 32%, p < 0,01,figur 4C) og 30 depression-smitte rotter (131 ± 37%, figur 4C) var væsentligt større i forhold til afføring sats i kontrolelementet 30 rotter (100 ± 22,5%, p < 0,01). Post hoc analyse fandt ingen signifikant forskel mellem depression-smitte rotter og kontrollen, men viste en betydelig forskel mellem CUS-eksponerede sammenlignet med kontrol rotter (p < 0,01 figur 4C). Statistiske analyser blev udført med en-vejs ANOVA. Dataene præsenteres som procentdele af den kontrol groupand udtrykt som gennemsnit ± SEM. venligst klik her for at se en større version af dette tal.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

Ifølge resultaterne opnået med anvendelsen af denne protokol, blev sund rotter, ligesom mennesker, negativt påvirket af deprimeret rotter når opstaldet sammen over en længere periode. De contagiously deprimeret rotter blev påvirket af deres allerede deprimeret kolleger efter fem uger af samliv, oprettelse af en særskilt animalske depression-smitte model for første gang. En tidligere undersøgelse med svin havde også foreslået delt følelsesmæssige vedtægter mellem deprimeret og sunde svin25.

Induktion af depression hos rotter blev opnået med anvendelsen af CUS. Denne metode udtrykker fællestræk for hver dag samfunds-og miljømæssige stressfaktorer. Arkiverne viser, at CUS er den mest anvendte metode til inducerende depression i dyr. De resultater, der opnås med denne metode andel stærke ligheder med kliniske symptomer og depressive-lignende adfærd. Hvis den anvendes korrekt på rotter, kendt rotter canexpress alle depressive tegn26. Evnen til at bringe alle depressive adfærd, når den anvendes på rotter validerer CUS som en pålidelig depression-inducerende metode med høj forudsigelighed og konstruere gyldighed27, 28. Metoden CUS lige så bruges som et animalsk depression model til at analysere cellulære og molekylære mekanismer af depression's Patofysiologi, samt at studere virkningsmekanisme af antidepressiva29,30,31 , 32 , 33.

Saccharose præference test anvendes efter samliv af deprimeret og naive rotter aktiveret evaluering af spredningen af depression, hvilket resulterer i udtryk for depressive adfærd i begge grupper af rotter efter 5 uger (figur 2, figur 3, Figur 4). Tvunget-svømme teste20 og open field test34,35,36,37,38,39,40 blev også brugt til at undersøge depression i rotter41. Disse metoder spejl en omfattende vifte af adfærdsmæssige uregelmæssigheder. Det faktum, at der er ingen specifik mekanisme for smitte betyder, at bevidste og ubevidste komponenter kan være avanceret som mulige hypotetiske resultater. Bevidstløshed kunne åbenbart gennem mimicry42, som en sund rotter kopiering kropsbevægelser deprimeret rotter. Bevægelser mest tilbøjelige til at blive gengivet er ansigtsudtryk og neuron system43. Bevidsthed, på den anden side kunne opstå ved hjælp af kommunikationsmetoder. En sådan metode er co rumination44.

Selv om de sunde rotter blev deprimeret, når dele boliger med deprimeret rotter, blev deprimeret rotter også mindre deprimeret, i forhold til deres stat efter CUS, som følge af samlevende med deres sunde modstykker. Dette følger et mønster, der blev observeret i tidligere resultater når deprimeret college studerende var i stand til at contagiously blive nedtrådte efter at have tilbragt tid sammen med deres raske bofæller4. Der er derfor ikke kun en negativ indvirkning med smitsom depression, men også en gensidig virkning. Deprimerede personer har en negativ indflydelse på et sundhedstegn, mens de selv lidt tilbagesøge depression i kraft af at være udsat for ikke-deprimerede kolleger. Sådan konstatering kan være et løft til psykiatri i bekæmpelse af både deprimeret individer og populationer.

Før denne test, dyremodeller for depression-smitte var ikke-eksisterende, og selvom et gennembrud foregik her, denne test har sine begrænsninger. Det kan betragtes lidt svag for et par grunde. Forskellen mellem saccharose optagelse og vand optagelse i de angiveligt deprimeret rotter, sammenlignet med kontrolleret rotter, er ikke meget betydelig og er ikke demonstrativ af en stærkt deprimeret tilstand i de eksperimentelle rotter. Også, brugen af tvang svømme test ville ikke være tilrådeligt, hvis findes bedre alternative muligheder. Skader forårsaget af denne test er traumatisk, permanent og irreversibel. Derfor kan ikke dyr underkastes den tvunget svømmetur genbruges eller anvendes til yderligere forsøg. Uanset ulemperne ved metoden, er det stadig en banebrydende metode, der producerede ordentlige resultater.

Meget har været sagt og gjort for at komme overens med depression, men det har været en væsentlig årsag til bekymring, med det stigende antal livstruende situationer fremhæve dens sværhedsgrad i samfundet i dag. Komplekse karakter definere interaktioner mellem mennesker gør det problematisk at systematisk evaluere depression smitte. Således, en avanceret forståelse af en dyremodel kunne være nøglen til at frigøre mekanismen af depression i den menneskelige befolkning, efterfølgende etablering af terapeutisk svar på dette problematiske sygdom.

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

Forfatterne har ikke noget at oplyse.

Acknowledgments

Forfatterne anerkender taknemmeligt Dr. R. Bilyar, Resident, Urologisk afdeling, Soroka Medical Center, for hans hjælp i laboratoriet såvel som i den video analyse. Understøttelse af Shira Ovadia, direktør for dyr ressourcer enhed, anerkendes også taknemmeligt. Mange tak til A. Alir og personale på kritiske Care Unit, Soroka Medical Center for deres støtte og nyttige diskussioner.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Rat Cages Techniplast 2000P Conventional housing for rodents. Was used for housing rats throughout the experiment
Water - - Common tap water used througout the experiment at different stages
Purina Chow Purina 5001 Rodent laboratory chow given to rats, mice and hamster is a life-cycle nutrition that has been used in biomedical researc for over 5 decades. Provided to rats ad libitum in this experiment
Bottles Techniplast ACBT0262SU 150 ml bottles filled with 100 ml of water and 100 ml 1%(w/v) sucrose solution
Black lusterless perspex box - - (120 cm × 60 cm × 60 cm), divided into a 25% central zone and the surrounding border zone
Video Camera Canon - Digital video camera for high definition recording of rat behavior under open field test
Alcohol Pharmacy - 99% pharmaceutical alcohol diluted to 5% and used for lceaning the open field test box before the introduction of each rat
Glass cylinder - - 100 cm tall, 40 cm in diameter, and 40 cm deep cylinder used for carrying out the forced swim test
Paper towels Pharmacy - Dry towels used for keeping rats dry after immersing them in water
Bold markers - - Common bold markers used for labeling rats

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Hill, A. L., Rand, D. G., Nowak, M. A., Christakis, N. A. Emotions as infectious diseases in a large social network: the SISa model. Proc Biol Sci R Soc. 277 (1701), 3827-3835 (2010).
  2. Fowler, J. H., Christakis, N. A. Dynamic spread of happiness in a large social network: longitudinal analysis over 20 years in the Framingham Heart Study. BMJ. 337, 2338 (2008).
  3. Bastiampillai, T., Allison, S., Chan, S. Is depression contagious? The importance of social networks and the implications of contagion theory. Aust N Z J Psychiatry. 47 (4), 299-303 (2013).
  4. Joiner, T. E. Contagious depression: specificity to depressed symptoms, and the role of reassurance seeking. J Pers Soc Psychol. 67 (2), 287-296 (1994).
  5. Siebert, D. C. Depression in North Carolina social workers: implications for practice and research. Social Work Res. 28, 30-40 (2004).
  6. Joiner, T. E., Katz, J. Contagion of depressive symptoms and mood: meta-analytic review and explanations from cognitive, behavioral, and interpersonal viewpoints. Clin Psychol: Sci Pract. 6 (2), 149-164 (2006).
  7. Rosenquist, J. N., Fowler, J. H., Christakis, N. A. Social network determinants of depression. Mol Psychiatry. 16 (3), 273-281 (2011).
  8. Sobocki, P., et al. Healthrelated quality of life measured with EQ-5D in patients treated for depression in primary care. Value Health. 10 (2), 153-160 (2007).
  9. Creed, F., Morgan, R., Fiddler, M., Marshall, S., Guthrie, E., House, A. Depression and anxiety impair health-related quality of life and are associated with increased costs in general medical inpatients. Psychosomatics. 43 (4), 302-309 (2002).
  10. Saarni, S. I., et al. Impact of psychiatric disorders on health-related quality of life: general population survey. Br J Psychiatry. 190, 326-332 (2007).
  11. Gaynes, B. N., Burns, B. J., Tweed, D. L., Erickson, P. Depression and health-related quality of life. J Nerv Ment Dis. 190 (12), 799-806 (2002).
  12. Dunlop, D. D., Manheim, L. M., Song, J., Lyons, J. S., Chang, R. W. Incidence of disability among preretirement adults: the impact of depression. Am J Public Health. 95 (11), 2003-2008 (2005).
  13. Lenze, E. J., et al. The association of late-life depression and anxiety with physical disability: a review of the literature and prospectus for future research. Am J Geriatr Psychiatry. 9 (2), 113-135 (2001).
  14. Lang, U. E., Borgwardt, S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. Cell Physiol Biochem: Int J Exp Cell Physiol Biochem Pharmacol. 31 (6), 761-777 (2013).
  15. Keller, M. B., Hirschfeld, R. M., Demyttenaere, K., Baldwin, D. S. Optimizing outcomes in depression: focus on antidepressant compliance. Int Clin Psychopharmacol. 17 (6), 265-271 (2002).
  16. Wang, P. S., et al. The costs and benefits of enhanced depression care to employers. Arch Gen Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  17. Stewart, W. F., Ricci, J. A., Chee, E., Hahn, S. R., Morganstein, D. Cost of lost productive work time among US workers with depression. JAMA. 289 (23), 3135-3144 (2003).
  18. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. Am J Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  19. Boyko, M., et al. Establishment of an animal model of depression contagion. Behavioural Brain Research. 281, 358-363 (2015).
  20. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behaviouralneurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  21. Boyko, M., et al. The influence of aging on poststroke depression using a rat model via middle cerebral artery occlusion. Cogn Affect Behav Neurosci. 13 (4), 847-859 (2013).
  22. Boyko, M., et al. The neuro-behavioral profile in rats after subarachnoid hemorrhage. Brain Res. 1491, 109-116 (2013).
  23. Slattery, D. A., Cryan, J. F. Using the rat forced swim test to assess antidepressant-like activity in rodents. Nature Protocols. 7, 1009-1014 (2012).
  24. Kalueff, A. V., Tuohimaa, P. Experimental Modeling of anxiety and depression. Acta Neurobiol Exp. 64, 439-448 (2004).
  25. Reimert, I., Bolhuis, J. E., Kemp, B., Rodenburg, T. B. Indicators of positive and negative emotions and emotional contagion in pigs. Physiol Behav. 17 (109), 42-50 (2013).
  26. Yang, J., et al. Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression. Evid Based Complement Altern Med. , 2013:107380 (2013).
  27. Forbes, N. F., Stewart, C. A., Matthews, K., Reid, I. C. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression. Physiol Behav. 60 (6), 1481-1484 (1996).
  28. Moreau, J. L. Reliable monitoring of hedonic deficits in the chronic mild stress model of depression. Psychopharmacology. 134 (4), 357-358 (1997).
  29. Sikiric, P., et al. The antidepressant effect of an antiulcer pentadecapeptide BPC 157 in Porsolt's test and chronic unpredictable stress in rats. A comparison with antidepressants. J Physiol-Paris. 94 (2), 99-104 (2000).
  30. Zhou, L. L., Ming, L., Ma, C. G., Cheng, Y., Jiang, Q. Antidepressant-like effects of BCEF0083 in the chronic unpredictable stress models in mice. Chin Med J. 118 (11), 903-908 (2005).
  31. Banasr, M., Valentine, G. W., Li, X. Y., Gourley, S. L., Taylor, J. R., Duman, R. S. Chronic unpredictable stress decreases cell proliferation in the cerebral cortex of the adult rat. Biol Psych. 62 (5), 496-504 (2007).
  32. Bachis, A., Cruz, M. I., Nosheny, R. L., Mocchetti, I. Chronic unpredictable stress promotes neuronal apoptosis in the cerebral cortex. Neurosci lett. 442 (2), 104-108 (2008).
  33. Bondi, C. O., Rodriguez, G., Gould, G. G., Frazer, A., Morilak, D. A. Chronic unpredictable stress induces a cognitive deficit and anxiety-like behavior in rats that is prevented by chronic antidepressant drug treatment. Neuropsychopharmacology. 33 (2), 320-331 (2007).
  34. Meng, H., Wang, Y., Huang, M., Lin, W., Wang, S., Zhang, B. Chronic deep brain stimulation of the lateral habenula nucleus in a rat model of depression. Brain Res. 1422, 32-38 (2011).
  35. Li, W., et al. Effects of electroconvulsive stimulation on long-term potentiation and synaptophysin in the hippocampus of rats with depressive behavior. J ECT. 28 (2), 111-117 (2012).
  36. Walf, A. A., Frye, C. A. The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nat Protoc. 2 (2), 322-328 (2007).
  37. Moran, G. M., Fletcher, B., Calvert, M., Feltham, M. G., Sackley, C., Marshall, T. A systematic review investigating fatigue, psychological and cognitive impairment following TIA and minor stroke: protocol paper. Syst Rev. 2, 72 (2013).
  38. Lamers, F., et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). J Clin Psychiatry. 72 (3), 341-348 (2011).
  39. Lenze, E. J., Mulsant, B. H., Shear, M. K., Alexopoulos, G. S., Frank, E., Reynolds, C. F. Comorbidity of depression and anxiety disorders in later life. Depress Anxiety. 14 (2), 86-93 (2001).
  40. Braam, A. W., et al. Depression, subthreshold depression and comorbid anxiety symptoms in older Europeans: results from the EURODEP concerted action. J Affect Disord. 155, 266-272 (2014).
  41. Kumar, V., Bhat, Z. A., Kumar, D. Animal models of anxiety: a comprehensive review. J Pharmacol Toxicol Methods. 68 (2), 175-183 (2013).
  42. Hatfield, E., Cacioppo, J. T., Rapson, R. L. Emotional contagion, vol. vii. , Cambridge University Press/Editions de la Maison des sciences de l'homme. Cambridge, England/New York/Paris. 240 (1994).
  43. Ocampo, B., Kritikos, A. Interpreting actions: the goal behind mirror neuron function. Brain Res Rev. 67 (1-2), 260-267 (2011).
  44. Van Zalk, M. H., Kerr, M., Branje, S. J., Stattin, H., Meeus, W. H. Peer contagion and adolescent depression: the role of failure anticipation. J Clin Child Adolesc Psychol. 39 (6), 837-848 (2010).

Tags

Adfærd sag 132 Depression induktion smitte rotte dyremodel kronisk uforudsigelige stress saccharose test tvunget svømme test open field test.
En ny metode for at fremkalde en Depression-lignende adfærd i rotter
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., … More

Zeldetz, V., Natanel, D., Boyko, M., Zlotnik, A., Shiyntum, H. N., Grinshpun, J., Frank, D., Kuts, R., Brotfain, E., Peiser, J. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. J. Vis. Exp. (132), e57137, doi:10.3791/57137 (2018).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter